LUMIGAN 0,3 mg/ml očná roztoková instilácia v jednodávkovom obale

Zníženie zvýšeného vnútroočného tlaku pri chronickom glaukóme s otvoreným uhlom a vnútroočnej hypertenzii u dospelých pacientov (ako monoterapia alebo ako doplnková terapia k betablokátorom).

Dávkovanie

Odporučená dávka je jedna kvapka do postihnutého oka (očí) jedenkrát denne večer. Dávkovanie jedenkrát denne sa nemá prekročiť, pretože častejšie podávanie môže viesť k zoslabeniu účinku na znižovanie vnútroočného tlaku.

Len na jednorazové použitie, jeden obal postačuje na ošetrenie oboch očí. Nespotrebované kvapky sa musia okamžite po použití zlikvidovať.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť LUMIGANU u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli doteraz stanovené.

Porucha funkcie pečene a obličiek

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek, a preto sa má u týchto pacientov používať so zvýšenou opatrnosťou. U pacientov, ktorí v minulosti prekonali ľahké ochorenie funkcie pečene alebo mali abnormálnu hladinu alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/alebo východiskovú

hodnotu bilirubínu, nemal bimatoprost 0,3 mg/ml očné roztokové kvapky (viacdávková forma) žiadny nežiaduci účinok na funkciu pečene počas 24 mesiacov.

Spôsob podávania

Ak sa používa viac ako jeden lokálny očný liek, každý z nich sa má podať s odstupom najmenej 5 minút.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Očné

Skôr, ako sa začne s liečbou, musí byť pacient informovaný o možnom vzniku periorbitopatie spôsobenej prostaglandínovými analógmi (prostaglandin analogue periorbitopathy, PAP) a zvýšení pigmentácie dúhovky, pretože tieto boli pozorované počas liečby LUMIGANOM. Niektoré z týchto zmien môžu byť trvalé a môžu viesť k narušeniu zorného poľa a k rozdielnemu vzhľadu očí, ak bolo liečené iba jedno oko (pozri časť 4.8).

Cystoidný makulárny edém bol menej často hlásený (≥ 1/1 000 až < 1/100) po liečbe bimatoprostom 0,3 mg/ml očnými kvapkami (viacdávková forma). Preto sa má LUMIGAN používať s opatrnosťou u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre makulárny edém (napr. afakickí pacienti, pseudofakickí pacienti s trhlinou zadného puzdra šošovky).

Reaktivácia predchádzajúcich rohovkových infiltrátov alebo očných infekcií bola zriedkavo hlásená pri liečbe bimatoprostom 0,3 mg/ml očnými roztokovými kvapkami (viacdávková forma). LUMIGAN sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov s predchádzajúcou anamnézou významných vírusových infekcií oka (napr. herpes simplex) alebo uveitídy/iritídy.

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov s očnými zápalovými stavmi, neovaskulárnym glaukómom, zápalovým glaukómom, glaukómom so zavretým uhlom, kongenitálnym glaukómom a glaukómom s úzkym uhlom.

Kožné

Existuje možnosť, že sa objaví rast vlasov na miestach, kde sa roztok LUMIGAN dostáva opakovane do styku s povrchom pokožky. Preto je dôležité aplikovať LUMIGAN podľa pokynov a zabrániť jeho stekaniu na líca alebo iné časti pokožky.

Respiračné

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov so zhoršenou respiračnou funkciou. Napriek obmedzeným informáciám o pacientoch s anamnézou astmy alebo CHOCHP sa v skúsenostiach po uvedení lieku na trh uvádza exacerbácia astmy, dyspnoe a CHOCHP a bola hlásená aj astma. Frekvencia týchto príznakov nie je známa. Liečba pacientov s CHOCHP, astmou alebo poruchou respiračnej funkcie

z dôvodu iných stavov si vyžaduje opatrnosť. Kardiovaskulárne

LUMIGAN sa neskúmal u pacientov so srdcovou blokádou viac než prvého stupňa alebo nekontrolovaným kongestívnym zlyhaním srdca. Bradykardia alebo hypotenzia boli spontánne hlásené počas liečby bimatoprostom 0,3 mg/ml očné roztokové kvapky (viacdávková forma), v obmedzenom počte. LUMIGAN sa preto má používať s opatrnosťou u pacientov so známou predispozíciou nízkej srdcovej frekvencie alebo nízkeho krvného tlaku.

Ďalšie informácie

Štúdie bimatoprostu 0,3 mg/ml u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou preukázali, že častejšie vystavovanie jedného oka viac ako jednej dávke bimatoprostu denne môže oslabiť účinok na znižovanie vnútroočného tlaku (pozri časť 4.5). U pacientov, ktorí používajú LUMIGAN s ďalšími prostaglandínovými analógmi sa majú sledovať zmeny vnútroočného tlaku.

LUMIGAN 0,3 mg/ml v jednodávkovom obale sa neskúmal u pacientov, ktorí nosia kontaktné šošovky.

Pred podaním očných roztokových kvapiek sa majú kontaktné šošovky vybrať a opäť vložiť 15 minút po podaní.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Neočakávajú sa žiadne interakcie u ľudí, pretože systémová koncentrácia bimatoprostu po očnom podaní bimatoprostu 0,3 mg/ml očných roztokových kvapiek (viacdávková forma), je extrémne nízka (menej ako 0,2 ng/ml). Bimatoprost sa biotransformuje početnými enzýmami a dráhami.

V predklinických štúdiách sa nepozoroval žiadny účinok na pečeňové enzýmy, ktoré metabolizujú lieky.

V klinických štúdiách sa LUMIGAN 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie), používal bez dôkazov interakcií súčasne s množstvom rôznych druhov očných betablokátorov.

Súčasné použitie LUMIGANU s inými antiglaukomatikami ako lokálnymi betablokátormi sa počas doplnkovej liečby glaukómu nehodnotilo.

Existuje možnosť oslabenia účinku prostaglandínových analógov (napr. LUMIGAN) na znižovanie vnútroočného tlaku u pacientov s glaukómom alebo vnútroočnou hypertenziou pri použití ďalších prostaglandínových analógov (pozri časť 4.4).

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití bimatoprostu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3).

LUMIGAN sa nemá používať v gravidite, ak to nie bezpodmienečne potrebné. Dojčenie

Nie je známe, či sa bimatoprost vylučuje do ľudského materského mlieka. Štúdie na zvieratách preukázali vylučovanie bimatoprostu do mlieka. . Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu LUMIGANOM sa musí urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch bimatoprostu na fertilitu ľudí.

LUMIGAN má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa vyskytne po podaní, rovnako ako po inej očnej liečbe, prechodné rozmazané videnie, pacient má pred vedením motorového vozidla alebo obsluhou strojov počkať, pokým sa zrak nevyjasní.

Súhrn bezpečnostného profilu

V 3-mesačnej klinickej štúdii sa nežiaduce reakcie prejavili u približne 29 % pacientov liečených LUMIGANOM 0,3 mg/ml v jednodávkovom obale. Najčastejšie nežiaduce reakcie boli hyperémia spojoviek (väčšinou v náznakoch alebo mierna a nezápalového charakteru), ktorá sa vyskytla u 24 % pacientov, a svrbenie očí prejavujúce sa u 4 % pacientov. Približne 0,7 % pacientov v skupine používajúcej LUMIGAN 0,3 mg/ml v jednodávkovom obale prerušilo liečbu z dôvodu akejkoľvek nežiaducej udalosti počas 3-mesačnej štúdie.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

Nasledujúce nežiaduce reakcie boli zaznamenané počas klinických štúdií s LUMIGANOM 0,3 mg/ml v jednodávkovom obale alebo v období po uvedení lieku na trh. Väčšina z nich boli očné, mierne

a žiadna z nich nebola závažná:

Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé

(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé < 1/10 000) a neznáme (nie je možné určiť z dostupných údajov) nežiaduce reakcie sú podľa systémovej klasifikácie orgánov uvedené v tabuľke 1. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1. Zoznam nežiaducich reakcií

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Periorbitopatia spôsobená prostaglandínovými analógmi (PAP)

Prostaglandínlvé analógy vrátane LUMIGANU môžu vyvolať periorbitálne lipodystrofické zmeny, ktoré môžu viesť k prehĺbeniu záhybu očného viečka, ptóze, enoftalmu, retrakcii očného viečka,

k involúcii dermatochalázy a odhaleniu skléry v spodnej časti oka. Zmeny sú zvyčajne mierne, môžu sa vyskytnúť už jeden mesiac po zahájení liečby LUMIGANOM a hoci si to pacient nemusí uvedomovať, môžu narušiť zorné pole. PAP sa spája aj s hyperpigmentáciou alebo zmenou sfarbenia kože v okolí oka a hypertrichózou. Zaznamenalo sa však, že po ukončení liečby alebo prechode na alternatívnu liečbu sú tieto zmeny čiastočne alebo úplne reverzibilné.

Hyperpigmentácia dúhovky

Hyperpigmentácia dúhovky je pravdepodobne trvalá. Zmenu pigmentácie spôsobuje zvýšený obsah melanínu v melanocytoch, a nie zvýšenie počtu melanocytov. Dlhodobé účinky hyperpigmentácie dúhovky nie sú známe. Zmeny farby dúhovky zaznamenané pri podávaní bimatoprostu do oka nemusia byť pozorovateľné počas niekoľkých mesiacov až rokov. V typickom prípade sa hnedá pigmentácia okolo zrenice koncentricky rozprestiera smerom k obvodu dúhovky a celá dúhovka alebo jej časti môžu viac zhnednúť. Zdá sa, že táto liečba neovplyvňuje výskyt név ani pieh na dúhovke.

Výskyt hyperpigmentácie dúhovky po 3 mesiacoch pri podaní jednorazovej dávky bimatoprostu 0,3 mg/ml bol 0,3 %. Výskyt pigmentácie dúhovky po 12 mesiacoch používania bimatoprostu 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie) bol 1,5 % (pozri časť 4.8) a počas nasledujúcich 3 rokov liečby sa nezvýšil.

V klinických štúdiách sa LUMIGANOM 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie) liečilo viac ako 1 800 pacientov. Pri kombinácii údajov z monoterapie a doplnkového použitia LUMIGANU 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie) vo fáze III boli najčastejšie hlásené nežiaduce udalosti:

• rast mihalníc u viac ako 45 % pacientov v prvom roku s výskytom nových hlásení, sa znížil za

  2 roky na 7 % a za 3 roky na 2 %,

• hyperémia spojoviek (väčšinou v náznakoch alebo mierna a nezápalového charakteru) u viac ako 44 % pacientov v prvom roku s výskytom nových hlásení, sa znížila za 2 roky na 13 % a za 3 roky na 12 %,

• svrbenie očí až u 14 % pacientov v prvom roku s výskytom nových hlásení, sa znížilo za 2 roky

  na 3 % a za 3 roky na 0 %.

  Menej ako 9 % pacientov prerušilo liečbu z dôvodu akejkoľvek nežiaducej udalosti v prvom roku s výskytom ďalších prerušení 3 % za 2 aj za 3 roky.

  V tabuľke 2 sa uvádzajú nežiaduce reakcie pozorované v 12-mesačnej klinickej štúdii

  s LUMIGANOM 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie), ale frekvencia ich hlásení bola vyššia než pri LUMIGANE 0,3 mg/ml (jednodávkovom). Väčšina z nich boli očné, mierne až stredné a žiadny z nich nebol závažný.

  Tabuľka 2. Zoznam nežiaducich reakcií pri LUMIGANE 0,3 mg/ml (viacdávková forma)

  Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduci účinok
  Poruchy nervového systému	Časté	Bolesť hlavy
  Poruchy oka	Veľmi časté	Svrbenie oka, rast mihalníc
  	Časté	Astenopia, spojovkový edém, fotofóbia, slzenie, hyperpigmentácia dúhovky;rozmazané videnie
  Poruchy kože a podkožnéhotkaniva	Časté	Svrbenie viečok

  Okrem nežiaducich účinkov pozorovaných pri jednodávkovom LUMIGANE 0,3 mg/ml sú v tabuľke 3 uvedené ďalšie nežiaduce účinky pozorované pri LUMIGANE 0,3 mg/ml (viacdávkové zloženie).

  Väčšina z nich boli očné, mierne až stredné a žiadny z nich nebol závažný.

  Tabuľka 3. Zoznam ďalších nežiaducich reakcií pri LUMIGANE 0,3 mg/ml (viacdávková forma)

  Trieda orgánových systémov	Frekvencia	Nežiaduci účinok
  Poruchy nervového systému	Menej časté	Závraty
  Poruchy oka	Časté	Erózia rohovky, pálenie oka, alergická konjunktivitída, blefaritída, zhoršenie zrakovej ostrosti, výtok z oka, zrakovéporuchy, stmavnutie mihalníc
  	Menej časté	Retinálna hemorágia, uveitída, cystoidný makulárny edém, iritída, blefarospazmus,retrakcia viečok
  Poruchy ciev	Časté	Hypertenzia
  Poruchy gastrointestinálnehotraktu	Menej časté	Nevoľnosť
  Poruchy kože a podkožnéhotkaniva	Neznáme	Erytém v okolí oka
  Celkové poruchy a reakciev mieste podania	Menej časté	Asténia
  Laboratórne a funkčnévyšetrenia	Časté	Abnormálny test funkcie pečene

  Nežiaduce reakcie hlásené pri používaní očných kvapiek obsahujúcich fosforečnan

  U niektorých pacientov s výrazne poškodenou rohovkou boli hlásené veľmi zriedkavé prípady kalcifikácie rohovky v súvislosti s použitím očných kvapiek obsahujúcich fosforečnan.

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

  Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

K dispozícii nie sú žiadne informácie o predávkovaní u ľudí; predávkovanie po podaní do oka nie je pravdepodobné.

Ak dôjde k predávkovaniu, liečba má byť symptomatická a podporná. Ak sa jednodávkový LUMIGAN 0,3 mg/ml náhodne požije, môžu byť užitočné nasledujúce informácie: V štúdiách krátkodobého perorálneho užívania u potkanov a myší dávky až do 100 mg/kg/deň bimatoprostu nespôsobili žiadnu toxicitu. Táto dávka je najmenej 22-krát vyššia ako náhodne podaná dávka celého obsahu balenia jednodávkového LUMIGANU 0,3 mg/ml (jednodávkové obaly 30 x 0,4 ml, 12 ml) dieťaťu s hmotnosťou 10 kg.