Berinert 500 IU Prášok a rozpúšťadlo na injekčný/infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Berinert 10 ml solv.
Dedičný angioedém typu I a II (HAE).
Liečba a predoperačná prevencia akútnych príhod.
Liečba sa má začať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s liečbou deficiencie inhibítora C1-esterázy.
Dá vkovanie
Dospe lí
Liečba akútnych atakov angioedému:
20 IU na kilogram telesnej hmotnosti (20 IU/kg b.w.).
Predoperačná prevencia atako v angioedému:
1000 IU menej ako 6 hodín pred lekárskym, stomatologickým alebo chirurgickým zákrokom.
Pediatrická populácia
Liečba akútnych záchvatov angioedému:
20 IU na kilogram telesnej hmotnosti (20 IU/kg b.w.).
Predoperačná prevencia atako v angioedému:
15 až 30 IU na kilogram telesnej hmotnosti (15 – 30 IU/kg b.w.) menej ako 6 hodín pred lekárskym, stomatologickým alebo chirurgickým zákrokom. Dávka má byť stanovená tak, aby zohľadnila klinické okolnosti (napr. typ zákroku a závažnosť ochorenia).
Spôsob podávania
Berinert sa rekonštituuje podľa inštrukcií uvedených v časti 6.6. Roztok po rekonštitúcii pre
-
Berinert 500 IU musí byť bezfarebný a číry,
-
Berinert 1500 IU musí byť bezfarebný a číry až mierne opalescenčný.
Roztok sa podáva pomalou i.v. injekciou. Berinert 500 IU sa môže podávať aj ako infúzia (4 ml/minútu).
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pacientom so známou náchylnosťou k alergiám majú byť profylakticky podávané antihistaminiká a kortikosteroidy.
Ak sa vyskytnú alergické reakcie alebo reakcie anafylaktického typu, podávanie Berinertu má byť okamžite zastavené (napríklad prerušenie podávania injekcie alebo infúzie) a má sa začať vhodná liečba. Liečebné opatrenia závisia od typu a závažnosti nežiaduceho účinku. Treba sa riadiť aktuálnymi štandardnými lekárskymi postupmi pre liečbu šoku.
U pacientov s laryngeálnym edémom sa vyžaduje obzvlášť pozorné sledovanie a liečebná pohotovosť pre naliehavé stavy.
Nepovolené použitie alebo liečba „capillary-leak“ (CLS) syndrómu pomocou Berinertu sa neodporúča (pozri tiež časť 4.8).
Berinert 500 IU obsahuje až 49 mg sodíka v jednej injekčnej liekovke, čo zodpovedá 2,5 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2g sodíka pre dospelú osobu.
Berinert 1500 IU obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej injekčnej liekovke , to znamená, že je v podstate „bez sodíka“.
Domáca liečba a auto-aplikácia
Dostupné sú obmedzené údaje o použití tohto lieku v domácej liečbe alebo auto-aplikácii. Potenciálne riziká spojené s domácou liečbou sú v podávaní lieku sebe samému ako aj vo zvládnutí nežiaducich účinkov, najmä precitlivenosti. Lekár určí, pre ktorého pacienta je vhodná domáca liečba a zabezpečí adekvátne vyškolenie podávania a toto preveruje v pravidelných intervaloch.
Vírusová bezpečnosť
Medzi štandardné opatrenia na predchádzanie infekciám, ktoré sú následkom podávania liekov vyrábaných z ľudskej krvi alebo plazmy zahŕňajú výber darcov, kontrolu jednotlivých odberov a poolov plazmy na špecifické infekčné markery a zaradenie účinných výrobných krokov na inaktiváciu/odstránenie vírusov.
Napriek týmto opatreniam pri podávaní liekov pripravených z ľudskej krvi alebo plazmy nie je možné úplne vylúčiť možnosť prenosu infekcie. Platí to aj pre akékoľvek neznáme alebo práve objavené vírusy a iné patogény.
Vykonané opatrenia sú účinné proti obaleným vírusom ako je HIV, HBV, HCV a neobaleným vírusom ako je HAV a parvovírus B19.
U pacientov s pravidelným alebo opakovaným príjmom liekov získavaných z ľudskej krvi alebo plazmy sa musí zvážiť vhodné očkovanie (hepatitída typu A a B).
Je nevyhnutné, aby sa po každom podaní Berinertu pacientovi zaznamenal názov a číslo šarže podaného lieku, aby sa udržiavali záznamy o prepojení medzi pacientom a šaržou podaného lieku.
Gravidita
Je iba obmedzené množstvo údajov, ktoré nepoukazujú na zvýšené riziko použitia Berinertu u gravidných žien. Berinert je fyziologická zložka ľudskej plazmy. Z týchto dôvodov neboli uskutočnené štúdie reprodukčnej a vývojovej toxicity na zvieratách a neočakávajú sa žiadne nežiaduce účinky na fertilitu, pre- a postnatálny vývoj u ľudí.
Preto sa má Berinert podávať gravidným ženám iba v prípade nutnosti.
Dojčenie
Nie je známe, či sa Berinert vylučuje do materského mlieka, ale pre vysokú molekulovú hmotnosť je prestup lieku Berinert do materského mlieka nepravdepodobný. U žien, ktoré trpia na dedičný angioedém, je však dojčenie problematické. Musí sa zvážiť, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť liečbu Berinertom, pričom je potrebné zobrať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre matku.
Fertilita
Berinert je fyziologickou zložkou ľudskej plazmy. Z tohto dôvodu sa neuskutočnili žiadne štúdie reprodukčnej a vývojovej toxicity na zvieratách a neočakávajú sa žiadne nežiaduce účinky na fertilitu, prenatálny a postnatálny vývoj u ľudí.
Berinert nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Nasledujúce nežiaduce účinky sú popísané na základe postmarketingových skúseností ako aj vedeckej literatúry. Pre ich klasifikáciu sú použité tieto štandardné kategórie frekvencií výskytu:
Veľmi časté ≥ 1/10
Časté ≥ 1/100 až < 1/10
Menej časté ≥ 1/1 000 až < 1/100
Zriedkavé ≥ 1/10 000 až < 1/1 000
Veľmi zriedkavé < 1/10 000 (vrátane jednotlivých hlásených prípadov) Nežiaduce reakcie pri podávaní Berinertu sú zriedkavé.
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Veľmi zriedkavé |
| Poruchy ciev | Vývoj trombózy* | ||||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Zvýšená teplota, reakcie v mieste vpichu | ||||
| Poruchy imunitného systému | Alergické reakcie alebo reakcie anafylaktického typu (napr. tachykardia, hypertenzia alebo hypotenzia, nával krvi, žihľavka, skrátený dych, bolesť hlavy, závrat, nauzea | Šok |
* Pri pokusnom podaní vysokých dávok Berinertu na profylaxiu alebo liečbu „capillary-leak“ (CLS) syndrómu pred, počas alebo po operácii srdca s mimotelovým krvným obehom (nepovolená indikácia a dávka), v individuálnych prípadoch s následkom úmrtia.
Informácie o bezpečnosti vzhľadom na prenos infekcií, pozri časť 4.4.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Berinert 10 ml solv.
Farmakoterapeutická skupina: C1-inhibítor, derivát plazmy ATC kód: B06AC01
Inhibítor C1-esterázy je plazmatický glykoproteín s molekulovou hmotnosťou 105 kDa a obsahom uhľohydrátovej zložky 40 %. Jeho koncentrácia v ľudskej plazme je približne 240 mg/l. Inhibítor
C1-esterázy sa okrem ľudskej plazmy vyskytuje v placente, v bunkách pečene, monocytoch a krvných doštičkách.
Inhibítor C1-esterázy patrí do systému inhibítorov serínových proteináz (serpín) ľudskej plazmy spolu s inými proteínmi ako antitrombín III, α-2-antiplazmín, α-1-antitrypsín a iné.
Za fyziologických podmienok inhibítor C-1 esterázy blokuje klasickú cestu komplementárneho systému tým, že inaktivuje enzymatické aktívne zložky C1s a C1r. Aktívny enzým vytvára komplex s inhibítorom v stechiometrickom pomere 1:1.
Inhibítor C1-esterázy predstavuje tiež najdôležitejší inhibítor kontaktnej aktivácie koagulácie; inhibuje faktor XIIa a jeho fragmenty. Okrem toho, popri α-2-makroglobulíne, slúži ako hlavný inhibítor plazmatického kalikreínu.
Liečebný účinok Berinertu na dedičný angioedém spočíva v náhrade chýbajúcej aktivity inhibítora C1-esterázy.
Liek sa má podávať intravenózne a je okamžite dostupný v plazme v koncentrácii zodpovedajúcej podanej dávke.
Farmakokinetické vlastnosti Berinertu boli skúmané v dvoch klinických štúdiách.
Klinická štúdia fázy I uskutočnená na 15 zdravých dospelých osobách poskytla farmakokinetické údaje (PK), ktoré sa použili na hodnotenie relatívnej biologickej dostupnosti liekov Berinert 1500 IU a Berinert 500 IU. Preukázala sa porovnateľná biologická dostupnosť pre obidve prezentácie Berinertu.
Pre koncentrácie C1-INH antigénu boli pomery geometrických priemerov (90% IS) Cmax a AUC0-last 1,02 (0,99; 1,04) a 1,02 (0,99; 1,05). Biologický polčas bol odhadnutý u podskupiny osôb nekompartmentovou PK analýzou. Priemerný biologický polčas Berinertu 1500 IU bol 87,7 hodiny a Berinertu 500 IU bol 91,4 hodiny.
Farmakokinetické vlastnosti sa sledovali u pacientov s dedičným angioedémom (34 pacientov bolo starších ako 18 rokov, 6 pacientov bolo mladších ako 18 rokov). Z týchto pacientov bolo 15 pacientov na profylaktickej liečbe (s častými/závažnými atakmi) a 25 pacientom s menej častými/miernymi atakmi sa liek podával v prípade potreby. Údaje sa získavali v období medzi atakmi.
Najčastejšie zistená in vivo recovery (IVR) bola 86,7 % (rozsah: 54,0 – 254,1 %). IVR zistená u detí bola nepatrne vyššia (98,2 %; rozsah 69,2 – 106,8 %) ako u dospelých (82,5 %; rozsah 54,0 – 254,1 %).
Pacienti so závažnými atakmi mali vyššiu IVR (101,4 %) v porovnaní s pacientmi s miernymi atakmi (75,8 %; rozsah 57,2 – 195,9 %).
Stredné zvýšenie aktivity bolo 2,3 %/IU/kg telesnej hmotnosti (rozsah: 1,4 – 6,9 %/IU/kg telesnej hmotnosti). Rozdiel medzi dospelými a deťmi nebol významný. Pacienti so závažnými atakmi vykazovali nepatrne vyššie zvýšenie aktivity (2,9; rozsah 1,4 – 6,9 %/IU/kg telesnej hmotnosti) ako pacienti s miernymi atakmi (2,1; rozsah: 1,5 – 5,1 %/IU/kg telesnej hmotnosti).
Maximálna koncentrácia aktivity ľudského inhibítora C1-esterázy v plazme bola dosiahnutá do 0,8 hodiny po podaní Berinertu. Medzi rôznymi skupinami pacientov neboli zaznamenané významné rozdiely.
Stredný biologický polčas bol 36,1 hodín. Tento polčas bol nepatrne kratší u detí (32,9 hodín) ako u dospelých (36,1 hodín) a u pacientov so závažnými atakmi (30,9 hodín) ako u pacientov s miernymi atakmi (37,0 hodín).
Farmaceutické informácie - Berinert 10 ml solv.
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi a rozpúšťadlami v injekčnej striekačke/infúznej súprave.
36 mesiacov
Fyzikálno-chemická stabilita po rekonštitúcii Berinertu 500 IU bola preukázaná počas 48 hodín pri izbovej teplote (max. 30 °C). Pre Berinert 1500 IU bola fyzikálno-chemická stabilita preukázaná 48 hodín pri izbovej teplote (max. 25 °C). Z mikrobiologického hľadiska a vzhľadom na to, že Berinert neobsahuje žiadne konzervačné látky, sa má rekonštituovaný liek použiť okamžite. Ak sa však nepodá okamžite, možno ho skladovať max. 8 hodín pri izbovej teplote. Rekonštituovaný liek sa uchováva len v injekčnej liekovke.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C. Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Vnútorný obal:
Berinert 500 IU: Prášok (500 IU) v injekčnej liekovke (sklo typu II) so zátkou (brómbutylová guma), starozlatým viečkom (hliník) a limetkovo zeleným odklopným krytom (plast).
Rozpúšťadlo 10 ml v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (chlórbutylová alebo brómbutylová guma), modrým viečkom (hliník) a modrým odklopným krytom (plast).
Berinert 1500 IU: Prášok (1500 IU) v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (brómbutylová guma), modrým viečkom (hliník) a oranžovým odklopným krytom (plast).
Rozpúšťadlo 3 ml v injekčnej liekovke (sklo typu I) so zátkou (chlórbutylová alebo brómbutylová guma), modrým viečkom (hliník) a oranžovým odklopným krytom (plast).
Veľkosť balenia: Škatuľka obsahuje:
1 injekčnú liekovku s práškom
1 injekčnú liekovku s rozpúšťadlom (Berinert 500 IU: 10 ml, Berinert 1500 IU: 3 ml) 1 filtračnú prenosovú súpravu 20/20
Aplikačná súprava (vnútorná škatuľka):
-
jednorazovú injekčnú striekačku (Berinert 500 IU: 10 ml, Berinert 1500 IU: 5 ml) 1 súpravu na podanie do žily
-
alkoholové tampóny
1 nesterilnú náplasť
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s národnými požiadavkami.
Spôsob podávania
Všeobecné pokyny
-
Roztok Berinertu 500 IU má byť bezfarebný a číry.
-
Roztok Berinertu 1500 IU má byť bezfarebný a číry až mierne opalescenčný.
-
Po filtrácii alebo natiahnutí z liekovky (pozri nižšie) je potrebné rekonštituovaný liek pred podaním skontrolovať, či neobsahuje častice alebo nezmenil farbu.
-
Nepoužívajte roztoky, ktoré sú zakalené alebo obsahujú častice.
-
Rekonštitúcia a vyprázdnenie injekčnej liekovky sa musí robiť v aseptických podmienkach. Použite injekčnú striekačku dodávanú s liekom.
Rekonštitúcia
Zohrejte rozpúšťadlo na izbovú teplotu. Pred otvorením Mix2Vial balenia zaistite, že odklopiteľné viečka z liekovky so substanciou a rozpúšťadlom sú odstránené a zátky očistené antiseptickým roztokom a vysušené.
| 1 | 1. Otvorte Mix2Vial balenie vyklopením viečka. NevyťahujteMix2Vial z blistra! | ||
| 2 | 2. Postavte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom na rovný a čistý povrch a pevne ju držte. Uchopte Mix2Vial spoločne s blistrom a zatlačte hrot konca modrého adaptéru priamo dole cez zátku injekčnej liekovky s rozpúšťadlom. | ||
| 3 | 3. Opatrne odstráňte blister zo súpravy Mix2Vial tak, že ho držíte za okraj a ťaháte zvislo hore. Presvedčte sa, že ste vytiahli iba blistrový obal a nie Mix2Vial súpravu. | ||
| 4 | 4. Postavte injekčnú liekovku s liekom na rovný a tvrdý povrch. Obráťte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom a pripojeným setom Mix2Vial a zatlačte hrot priehľadného konca adaptéra rovno dole cez zátku injekčnej liekovky s liekom. Rozpúšťadlo sa automaticky nasaje do injekčnej liekovky s liekom. | ||
| 5 | 5. Uchopte jednou rukou časť setu uchytenú na injekčnej liekovke s liekom a druhou rukou časť setu uchytenú na injekčnej liekovke s rozpúšťadlom a rozskrutkujte set opatrne na dve časti.Odstráňte injekčnú liekovku s rozpúšťadlom a pripojeným modrým adaptérom Mix2Vial setu. | ||
| 6 | 6. Jemne otáčate injekčnú liekovku s liekom s pripojeným priehľadným adaptérom, kým sa liek úplne nerozpustí. Nepretrepávajte. | ||
| 7 | 7. Nasajte vzduch do prázdnej sterilnej injekčnej striekačky. Použite injekčnú striekačku dodávanú s liekom. Kým je injekčná liekovka s liekom postavená dnom dole, spojte injekčnú striekačku s koncovkou Luer Lock setu Mix2Vial a vstreknite vzduch do injekčnej liekovky s liekom. | ||
| Natiahnutie a aplikácia | |||
8
-
Obráťte systém hore dnom a súčasne držte piest injekčnej striekačky stlačený. Natiahnite roztok pomaly do injekčnej striekačky vyťahovaním piestu.
9
-
Po natiahnutí roztoku do injekčnej striekačky, uchopte pevne valec injekčnej striekačky (piest smeruje stále dole) a odpojte priehľadný adaptér Mix2Vial setu od injekčnej striekačky.