Metronidazole Noridem 5 mg/ml Infúzny roztok

Metronidazole Noridem 5 mg/ml infúzny roztok je indikovaný dospelým a deťom na profylaxiu a liečbu infekcií, pri ktorých bolo určené alebo je podozrenie, že sú spôsobené anaeróbnymi mikroorganizmami citlivými na metronidazol (pozri časti 4.4 a 5.1).

• Profylaxia pooperačných infekcií, u ktorých sa predpokladajú anaeróbne baktérie ako kauzálny patogén (gynekologické a intraabdominálne operácie).

• Liečba peritonitídy, mozgového abscesu, nekrotizujúcej pneumónie, osteomyelitídy, puerperálnej sepsy, panvového abscesu, a pooperačných infekcií rany, z ktorej boli izolované patogénne anaeróbne mikroorganizmy.

• Závažná črevná a pečeňová amebóza.

  Liečba pacientov s bakterémiou, ktorá sa vyskytla v súvislosti s ktoroukoľvek z vyššie uvedených

  infekcií.

  Pri zmiešaných aeróbnych a anaeróbnych infekciách sa musia spolu s liekom Metronidazole Noridem

  použiť vhodné antibiotiká na liečbu aeróbnej infekcie.

  Profylaktické použitie je indikované vždy pred operáciami s vysokým rizikom anaeróbnych infekcií (gynekologické a intraabdominálne operácie podľa druhu operácie a suspektných mikroorganizmov).

  Do úvahy sa musia vziať oficiálne odporúčania o správnom používaní antibakteriálnych liečiv.

Dávkovanie

Dávkovanie sa upravuje podľa individuálnej odpovede pacienta na liečbu, veku a telesnej hmotnosti

a podľa charakteru a závažnosti ochorenia.

Má sa dodržať nasledovné usmernenie o dávkovaní: Dospelí a dospievajúci:

Amebóza

1 500 mg na deň (500 mg trikrát denne, intravenózne infúzie)

Pri pečeňovej amebóze v štádiu abscesu sa musí absces odstrániť súbežne s liečbou metronidazolom.

Dĺžka trvania liečby: 5 – 10 dní

Liečba anaeróbnych infekcií

500 mg (100 ml) každých 8 hodín. Alternatívne sa môže podávať 1 000 – 1 500 mg denne ako jednorazová dávka.

Dĺžka trvania liečby závisí od účinku liečby. Vo väčšine prípadov postačuje liečba v trvaní 7 dní. Ak je to klinicky indikované, liečba môže pokračovať ďalej, avšak trvanie liečby zvyčajne nemá presiahnuť 10 dní.(Pozri tiež časť 4.4.)

Profylaxia pooperačných infekcií spôsobených anaeróbnymi baktériami

500 mg, pričom podanie dávky sa má dokončiť približne jednu hodinu pred operáciou. Dávka sa

opakuje po 8 a 16 hodinách.

Starší pacienti:

U starších pacientov sa odporúča postupovať s opatrnosťou, najmä pri vysokých dávkach, aj keď sú

k dispozícii iba obmedzené údaje o úprave dávky.

Pediatrická populácia:

Amebóza

35 až 50 mg/kg/deň intravenózne, rozdelených do 3 dávok počas 5 až 10 dní, nesmie sa prekročiť

dávka 2 400 mg/deň.

Alternatívne, dávka sa môže stanoviť na základe veku:

• Deti a dospievajúci > 10 rokov: 500 mg trikrát denne počas 5 – 10 dní.

• Deti vo veku 7 až 10 rokov: 200 mg až 400 mg trikrát denne počas 5 – 10 dní.

• Deti vo veku 3 až 7 rokov: 100 mg až 200 mg štyrikrát denne počas 5 – 10 dní.

• Deti vo veku 1 až 3 rokov: 100 mg až 200 mg trikrát denne počas 5 – 10 dní.

Liečba anaeróbnych infekcií

• Deti vo veku > 8 týždňov až 12 rokov:

  Zvyčajná denná dávka je 20 - 30 mg na kg telesnej hmotnosti na deň v jednej dávke alebo v rozdelených dávkach 7,5 mg na kg telesnej hmotnosti každých 8 hodín. V závislosti od závažnosti infekcie je možné dennú dávku zvýšiť na 40 mg na kg telesnej hmotnosti.

• Novorodenci a deti vo veku < 8 týždňov:

  15 mg na kg telesnej hmotnosti denne v jednej dávke alebo v rozdelených dávkach 7,5 mg na kg

  telesnej hmotnosti každých 12 hodín.

• U novorodencov s gestačným vekom < 40 týždňov môže dochádzať v priebehu prvého týždňa života ku kumulácii metronidazolu, preto sa koncentrácie metronidazolu v sére majú kontrolovať po niekoľkých dňoch liečby.

  Dĺžka trvania liečby je spravidla 7 dní.

  Profylaxia pooperačných infekcií vyvolaných anaeróbnymi baktériami

• Deti < 12 rokov:

  20–30 mg/kg telesnej hmotnosti v jednej dávke podávanej 1–2 hodiny pred operáciou.

• Novorodenci s gestačným vekom < 40 týždňov:

10 mg/kg telesnej hmotnosti v jednej dávke pred operáciou

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

V tejto populácii sú dostupné iba obmedzené údaje. Tieto údaje neindikujú potrebu zníženia dávky (pozri časť 5.2).

U pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa má konvenčná dávka metronidazolu naplánovať na deň

dialýzy po hemodialýze na vykompenzovanie odstránenia metronidazolu v priebehu dialýzy. Rutinná úprava dávky u pacientov so zlyhaním obličiek podstupujúcich intermitentnú peritoneálnu dialýzu (IPD) alebo kontinuálnu ambulantnú peritoneálnu dialýzu (CAPD) nie je potrebná.

Pacienti s poruchou funkcie pečene

Keďže je u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene polčas metronidazolu v sére predĺžený a klírens plazmy oneskorený, pacientom so závažným ochorením pečene sa musia podávať nižšie dávky (pozri časť 5.2).

U pacientov s hepatálnou encefalopatiou sa má denná dávka znížiť na jednu tretinu a môže sa podať jedenkrát denne (pozri časť 4.4).

Spôsob podávania

Intravenózne použitie.

Obsah jednej fľaše sa má podávať intravenózne pomalou infúziou, t.j. najviac 100 ml nie kratšie ako

20 minút, ale zvyčajne dlhšie ako hodinu.

Súbežne predpísané antibiotiká sa majú podávať samostatne.

Precitlivenosť na metronidazol alebo na iné deriváty nitroimidazolu alebo na ktorúkoľvek

z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Pravidelné klinické a laboratórne vyšetrenia (vrátane celkového krvného obrazu) sa odporúčajú v prípadoch liečby vysokými dávkami alebo dlhodobej liečby, v prípade predchádzajúcej krvnej dyskrázie, v prípade závažnej infekcie a ťažkej hepatálnej insuficiencie.

U pacientov so závažným poškodením pečene alebo zhoršenou hematopoézou (napr.

granulocytopénia) sa má metronidazol používať len ak očakávaný prínos jasne prevýši možné riziká.

Metronidazol sa metabolizuje hlavne hepatálnou oxidáciou. Podstatné zníženie klírensu metronidazolu sa môže vyskytnúť v prítomnosti pokročilej hepatálnej insuficiencie. Významná kumulácia sa môže vyskytnúť u pacientov s hepatálnou encefalopatiou a výsledné vysoké koncentrácie metronidazolu

v plazme môžu prispieť k symptómom encefalopatie. Metronidazol sa má preto podávať s opatrnosťou

pacientom s hepatálnou encefalopatiou (pozri časť 4.2).

Metronidazol sa, vzhľadom na riziko zhoršenia, môže použiť u pacientov s akútnym alebo chronickým závažným ochorením periférneho a centrálneho nervového systému iba vtedy, ak očakávaný prínos jasne prevýši možné riziká.

U pacientov liečených metronidazolom boli hlásené záchvaty kŕčov, myoklonická a periférna neuropatia, ktorá je charakterizovaná najmä zníženou citlivosťou alebo parestéziou v končatinách. Výskyt abnormálnych neurologických prejavov vyžaduje okamžité prehodnotenie pomeru prínosu/rizika pokračovania liečby (pozri časť 4.8).

V prípade závažných hypersenzitívnych reakcií (napr. anafylaktický šok; pozri tiež časť 4.8) sa musí liečba liekom Metronidazole Noridem 5 mg/ml infúzny roztok ihneď ukončiť a musí sa začať príslušná pohotovostná liečba kvalifikovaným zdravotníckym pracovníkom.

Závažná pretrvávajúca hnačka počas liečby alebo počas nasledujúcich týždňov môže byť spôsobená

pseudomembranóznou kolitídou (vo väčšine prípadov zapríčinenou Clostridioides difficile), pozri časť

4.8. Toto črevné ochorenie vyvolané antibiotickou liečbou môže byť život ohrozujúce a vyžaduje si okamžitú vhodnú liečbu. Nesmú sa podávať antipropulzíva.

Dĺžka trvania liečby metronidazolom alebo liekmi obsahujúcimi iné nitroimidazoly nemá presiahnuť

10 dní. Iba v špecificky vybraných prípadoch a ak je to nevyhnutne potrebné, liečba môže byť

predĺžená spolu s náležitým klinickým a laboratórnym sledovaním. Opakovaná liečba sa má obmedziť na najvyššiu možnú mieru a má byť vyhradená len pre špecificky vybrané prípady. Tieto obmedzenia sa musia striktne dodržiavať, pretože nemožno s určitosťou vylúčiť možnosť metronidazolom navodenej mutagénnej aktivity a taktiež z dôvodu, že v experimentoch na zvieratách bol zaznamenaný nárast výskytu niektorých nádorov.

Dlhodobá liečba metronidazolom sa môže spájať s útlmom kostnej drene, ktorý vedie k zhoršeniu haematopoézy. Pre prejavy, pozri časť 4.8. Počty krvných buniek sa majú počas dlhodobej liečby starostlivo sledovať.

Vplyv na laboratórne testy

Metronidazol ovplyvňuje enzymaticko-spektrofotometrické stanovenie aspartátaminotransferázy (AST), alanínaminotransferázy (ALT), laktátdehydrogenázy (LDH), triglyceridov a hexokinázy glukózy s následkom zníženia ich hodnôt (možno až na nulu).

Metronidazol má vysokú absorbanciu pri vlnovej dĺžke, pri ktorej je stanovovaný

nikotínamidadeníndinukleotid (NADH). Z tohto dôvodu môžu byť zvýšené koncentrácie pečeňových enzýmov maskované metronidazolom pri meraní metódou kontinuálneho toku založenou na znížení koncového bodu pri zníženom NADH. Boli hlásené nezvyčajne nízke koncentrácie pečeňových enzýmov vrátane nulových hodnôt.

Pacienti majú byť upozornení, že metronidazol môže stmaviť moč.

Hepatotoxicita u pacientov s Cockayneovým syndrómom

Pri liekoch obsahujúcich metronidazol na systémové použitie boli hlásené prípady závažnej hepatálnej toxicity/akútneho zlyhania pečene vrátane prípadov so smrteľnými následkami s veľmi rýchlym nástupom po začatí liečby u pacientov s Cockayneovým syndrómom. V tejto populácii sa má metronidazol použiť, len ak prínos preváži riziko a ak nie je dostupná alternatívna liečba. Pred

začiatkom liečby, počas nej a po jej skončení sa musia vykonať testy funkcie pečene, až kým nebude funkcia pečene v normálnom rozsahu alebo kým nebudú dosiahnuté východiskové hodnoty. Ak budú počas liečby výsledky testov funkcie pečene výrazne zvýšené, liečba sa má ukončiť. Pacienti

s Cockayneovým syndrómom musia byť poučení o tom, že akékoľvek príznaky možného poškodenia pečene musia okamžite nahlásiť svojmu lekárovi a musia prestať užívať metronidazol (pozri časť 4.8).

Tento liek obsahuje 3,11 mg/ml sodíka (310,58 mg na 100 ml), čo zodpovedá 15,5 % WHO

odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.

Liekové interakcie

Amiodarón

Pri súbežnom podávaní metronidazolu a amiodarónu bolo hlásené predĺženie QT intervalu a torsade de pointes. Preto je vhodné monitorovať QT interval na EKG pri podávaní amiodarónu v kombinácií s metronidazolom. Pacienti liečení ambulantne majú byť poučení, aby vyhľadali lekára, ak sa u nich vyskytnú symptómy naznačujúce torsade de pointes ako sú závraty, palpitácie alebo synkopa.

Barbituráty

Fenobarbital môže zvýšiť metabolizmus metronidazolu v pečeni, a tým znížiť jeho plazmatický polčas

na 3 hodiny.

Busulfán

Súbežné podávanie s metronidazolom môže výrazne zvýšiť koncentrácie busulfánu v plazme. Mechanizmus interakcie nebol popísaný. Z dôvodu možnej závažnej toxicity a úmrtnosti spojenej so zvýšenými hladinami busulfánu v plazme sa má vyhnúť súbežnému podávaniu busulfánu

s metronidazolom.

Karbamazepín

Metronidazol môže inhibovať metabolizmus karbamazepínu a zvyšovať tak jeho koncentráciu

v plazme.

Cimetidín

Súbežne podávaný cimetidín môže v ojedinelých prípadoch znižovať elimináciu metronidazolu,

a následne viesť k zvýšenej koncentrácii metronidazolu v sére.

Deriváty kumarínu

Súbežná liečba metronidazolom môže zosilňovať ich antikoagulačný účinok a zvýšiť riziko krvácania v dôsledku zníženej degradácie v pečeni. V takomto prípade môže byť potrebná úprava dávkovania antikoagulancií.

Cyklosporín

Pri súbežnej liečbe cyklosporínom a metronidazolom existuje riziko zvýšenej koncentrácie

cyklosporínu v sére. Je potrebné časté sledovanie hladiny cyklosporínu a kreatinínu.

Disulfiram

Súbežné podávanie disulfiramu môže zapríčiniť stavy zmätenosti alebo dokonca psychotické reakcie.

Má sa vyhnúť kombinácii oboch liečiv.

Fluóruracil

Metronidazol inhibuje metabolizmus súbežne podávaného fluóruracilu, takže zvyšuje koncentráciu

fluóruracilu v plazme.

Lítium

Ak sa metronidazol podáva súbežne s lítiovými soľami, je potrebná opatrnosť, pretože počas liečby metronidazolom boli pozorované zvýšené koncentrácie lítia v sére. Liečba lítiom sa má znížiť alebo ukončiť pred podávaním metronidazolu. U pacientov liečených lítiom sa počas podávania

metronidazolu majú sledovať plazmatické koncentrácie lítia, kreatinínu a elektrolytov.

Mofetilmykofenolát

Látky, ktoré menia gastrointestinálnu flóru (napr. antibiotiká), môžu znižovať perorálnu biologickú dostupnosť produktov kyseliny mykofenolovej. Pri súbežnej liečbe s antiinfektívnymi látkami sa odporúča dôkladné klinické a laboratórne monitorovanie zníženého imunosupresívneho účinku kyseliny mykofenolovej.

Fenytoín

Metronidazol inhibuje metabolizmus súbežne podávaného fenytoínu, takže koncentrácia fenytoínu

v plazme je zvýšená. Pri súbežnom podávaní fenytoínu je zároveň znížená účinnosť metronidazolu.

Takrolimus

Súbežné podávanie s metronidazolom môže zvýšiť koncentrácie takrolimu v krvi. Predpokladaný mechanizmus je inhibícia metabolizmu takrolimu v pečeni pomocou CYP3A4. Hladina takrolimu

v krvi a funkcia obličiek musia byť pravidelne kontrolované a podľa toho sa má upraviť dávkovanie, najmä po začatí alebo ukončení liečby metronidazolom u pacientov, ktorí majú stabilizovaný režim liečby takrolimom.

Iné formy interakcií

Alkohol

Počas liečby metronidazolom je potrebné vyhýbať sa požívaniu alkoholických nápojov, pretože sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie ako závraty a vracanie (disulfiramový efekt).

Gravidita

Bezpečnosť používania metronidazolu v gravidite nebola dostatočne preukázaná. Predovšetkým záznamy o užívaní v skorých štádiách tehotenstva sú protichodné. Niektoré štúdie poukazujú na zvýšené množstvo malformácií. V štúdiách na zvieratách metronidazol nevyvolával teratogénne účinky (pozri časť 5.3).

V prvom trimestri, sa môže Metronidazole Noridem 5 mg/ml infúzny roztok použiť len na liečbu závažných život ohrozujúcich infekcií v prípade, že neexistuje bezpečnejšia alternatíva. V druhom

a treťom trimestri sa Metronidazole Noridem 5 mg/ml infúzny roztok môže použiť aj na liečbu iných infekcií, ak jeho očakávaný prínos jasne prevýši všetky možné riziká.

Dojčenie

Keďže metronidazol sa vylučuje do materského mlieka, dojčenie sa má počas liečby prerušiť. Taktiež po skončení liečby metronidazolom nemá dojčenie začať skôr ako o ďalšie 2 - 3 dni kvôli

predĺženému polčasu metronidazolu.

Fertilita

Štúdie na zvieratách naznačujú možnosť negatívneho vplyvu metronidazolu na mužský reprodukčný systém pri podávaní vysokých dávok, výrazne prevyšujúcich maximálnu odporúčanú dávku u ľudí.

Napriek tomu, že podmienky podávania metronidazolu nie sú zlúčiteľné s vedením vozidiel

a obsluhou strojov, pacienti majú byť upozornení na možné riziko závratu, zmätenosti, halucinácií, kŕčov alebo porúch zraku a poučení, aby v prípade výskytu týchto ťažkostí neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje.

Nežiaduce účinky sú spojené najmä s dlhodobým užívaním alebo vysokými dávkami. Najčastejšie pozorovanými nežiaducimi účinkami sú nauzea, abnormálne chuťové vnemy a riziko neuropatie

v prípade dlhodobej liečby.

V nasledovnom zozname sú na popis frekvencií nežiaducich účinkov použité tieto výrazy:

- veľmi časté (≥ 1/10)

- časté (≥ 1/100 až < 1/10)

- menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)

- zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)

• veľmi zriedkavé (< 1/10 000)

• neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

• Somnolencia alebo insomnia, myoklónia, záchvaty, periférna neuropatia prejavujúca sa ako parestézia, bolesť, neobvyklé pocity a brnenie v končatinách, aseptická meningitída.

• Pri výskyte záchvatov alebo

• Abnormálne hladiny

• Hepatitída,

U pacientov s Cockayneovým syndrómom boli hlásené prípady závažnej ireverzibilnej

hepatotoxicity/akútneho zlyhania pečene, vrátane prípadov so smrteľnými následkami s veľmi rýchlym nástupom po začatí systémového užívania metronidazolu (pozri časť 4.4).

Pediatrická populácia

Frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u detí je rovnaká ako u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky

Ako prejavy a príznaky predávkovania sa môžu objaviť nežiaduce účinky popísané v časti 4.8. Pri pokusoch o samovraždu a náhodných predávkovaniach boli hlásené jednorazové dávky až do 12 g. Príznaky boli obmedzené na vracanie, ataxiu a miernu dezorientáciu.

Liečba

Neexistuje žiadna špecifická liečba ani antidotum, ktoré by mohli byť použité v prípade závažného predávkovania metronidazolom. Ak je to nevyhnutné, metronidazol môže byť účinne eliminovaný hemodialýzou.