Piramil 5 mg Tableta

• Liečba hypertenzie.

• Kardiovaskulárna prevencia: zníženie kardiovaskulárnej morbidity a mortality u pacientov:

• s preukázaným aterotrombotickým kardiovaskulárnym ochorením (s anamnézou koronárneho srdcového ochorenia alebo mozgovej príhody alebo ochorenia periférnych ciev) alebo

• s diabetom aminimálne jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom (pozri časť 5.1).

• Liečba poruchy obličiek:

• incipientná glomerulárna diabetická nefropatia definovaná zistenou mikroalbuminúriou,

• preukázaná glomerulárna diabetická nefropatia definovaná makroproteinúriou upacientov sminimálne jedným kardiovaskulárnym rizikovým faktorom (pozri časť 5.1),

• preukázaná glomerulárna nediabetická nefropatia definovaná makroproteinúriou ≥3g/deň (pozri časť 5.1).

• Liečba symptomatického srdcového zlyhania.

• Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu: zníženie mortality odakútnej fázy infarktu myokardu upacientov sklinickými príznakmi srdcového zlyhania so začiatkom liečby >48 hodín po akútnom infarkte myokardu.

Dávkovanie

Piramil sa odporúča užívať každý deň vrovnakom čase. Piramil možno užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle, pretože príjem potravy neovplyvňuje jeho biodostupnosť (pozri časť 5.2).

Piramil sa musí prehĺtať spolu stekutinou. Nesmie sa žuvať ani drviť.

Dospelí

Pacienti liečení diuretikami

Po začatí liečby Piramilom sa môže vyskytnúť hypotenzia. Je to pravdepodobnejšie upacientov, ktorí sú liečení súbežne diuretikami. Ztohto dôvodu sa odporúča opatrnosť, nakoľko títo pacienti môžu mať depléciu objemu a/alebo soli vorganizme.

Pokiaľ je to možné, liečba diuretikami sa má ukončiť 2 až 3 dni pred začatím liečby Piramilom (pozri časť 4.4).

Uhypersenzitívnych pacientov, uktorých sa liečba diuretikami neukončí, má liečba Piramilom začať sdávkou 1,25mg. Majú sa monitorovať renálne funkcie ahladina draslíka vsére. Následne sa má dávkovanie Piramilu upraviť podľa cieľových hodnôt krvného tlaku.

Hypertenzia

Dávka sa má upraviť individuálne podľa profilu pacienta (pozri časť 4.4) ana základe kontroly krvného tlaku.

Piramil sa môže používať vmonoterapii alebo vkombinácii sinými skupinami antihypertenzív (pozri časti 4.3, 4.4, 4.5 a5.1).

Začiatočná dávka

Liečba Piramilom má začať postupne sodporúčanou začiatočnou dávkou 2,5mg denne.

Upacientov s výrazne aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón môže po podaní začiatočnej dávky dôjsť kvýraznému poklesu krvného tlaku. Utýchto pacientov sa odporúča začiatočná dávka 1,25mg aliečba sa má začať pod dohľadom lekára (pozri časť 4.4).

Titrácia audržiavacia dávka

Dávka sa môže zdvojnásobiť včasovom intervale od 2 do 4 týždňov za účelom postupného dosiahnutia cieľových hodnôt krvného tlaku. Maximálna povolená dávka Piramilu je 10mg denne. Dávka sa zvyčajne podáva raz denne.

Kardiovaskulárna prevencia

Začiatočná dávka

Odporúčaná začiatočná dávka je 2,5mg Piramilu raz denne.

Titrácia audržiavacia dávka

Dávka sa má postupne zvyšovať vzávislosti od tolerancie liečiva pacientom. Odporúča sa zdvojnásobiť dávku po jednom alebo dvoch týždňoch liečby apo ďalších dvoch až troch týždňoch zvýšiť dávku až na cieľovú udržiavaciu dávku 10mg Piramilu raz denne.

Pozri tiež vyššie uvedené dávkovanie upacientov liečených diuretikami.

Liečba poruchy obličiek

Upacientov sdiabetom amikroalbuminúriou

Začiatočná dávka

Odporúčaná začiatočná dávka je 1,25mg Piramilu raz denne.

Titrácia audržiavacia dávka

Dávka sa má postupne zvyšovať vzávislosti od tolerancie liečiva pacientom. Odporúča sa zdvojnásobiť dávku na 2,5mg raz denne po dvoch týždňoch anásledne po ďalších dvoch týždňoch na 5mg raz denne.

Upacientov sdiabetom aminimálne jedným kardiovaskulárnym rizikom

Začiatočná dávka

Odporúčaná začiatočná dávka je 2,5mg Piramilu raz denne.

Titrácia audržiavacia dávka

Dávka sa má postupne zvyšovať vzávislosti od tolerancie liečiva pacientom. Odporúča sa zdvojnásobiť dávku Piramilu na 5mg raz denne po jednom alebo dvoch týždňoch anásledne po ďalších dvoch alebo troch týždňoch na 10mg Piramilu raz denne. Cieľová denná dávka je 10mg.

Upacientov snediabetickou nefropatiou definovanou makroproteinúriou ≥3g/deň

Začiatočná dávka

Odporúčaná začiatočná dávka je 1,25mg Piramilu raz denne.

Titrácia audržiavacia dávka

Dávka sa má postupne zvyšovať vzávislosti od tolerancie liečiva pacientom. Odporúča sa zdvojnásobiť dávku na 2,5mg raz denne po dvoch týždňoch anásledne po ďalších dvoch týždňoch na 5mg raz denne.

Symptomatické zlyhanie srdca

Začiatočná dávka

Upacientov stabilizovaných liečbou diuretikami je odporúčaná začiatočná dávka 1,25mg raz denne.

Titrácia audržiavacia dávka

Dávka Piramilu sa má titrovať zdvojnásobením dávky každý jeden až dva týždne až na maximálnu dennú dávku 10mg. Vhodnejšie je podať dennú dávku rozdelenú na dve dávky počas dňa.

Sekundárna prevencia po akútnom infarkte myokardu aso srdcovým zlyhaním.

Začiatočná dávka

Po 48 hodinách po prekonanom infarkte myokardu uklinicky ahemodynamicky stabilných pacientov sa podáva začiatočná dávka 2,5mg dvakrát denne počas troch dní. Ak pacient netoleruje začiatočnú dávku 2,5mg, má sa mu podať dávka 1,25mg dvakrát denne počas dvoch dní anásledne sa má zvýšiť na 2,5mg a5mg dvakrát denne. Ak nie je možné dávku zvýšiť na 2,5mg dvakrát denne, liečba sa má ukončiť.

Pozri tiež vyššie uvedené dávkovanie upacientov liečených diuretikami.

Titrácia audržiavacia dávka

Denná dávka sa postupne zvyšuje zdvojnásobením dávky vintervaloch jedného až troch dní až do dosiahnutia cieľovej udržiavacej dávky 5mg dvakrát denne.

Ak je to možné, udržiavacia dávka sa rozdelí do dvoch podaní vpriebehu dňa.

Ak nie je možné dávku zvýšiť na 2,5mg dvakrát denne, liečba sa má ukončiť.

Doposiaľ nie je dostatok skúseností sliečbou pacientov so závažným srdcovým zlyhaním (NYHA IV) bezprostredne po infarkte myokardu. Ak sa rozhodne oliečbe týchto pacientov, odporúča sa začať liečbu sdávkou 1,25mg jedenkrát denne apri každom zvýšení dávky je nutná špeciálna opatrnosť.

Osobitné skupiny pacientov

Porucha funkcie obličiek

Upacientov sporuchou funkcie obličiek sa vypočíta denná dávka na základe klírensu kreatinínu (pozri časť 5.2):

• ak je klírens kreatinínu ≥60ml/min, nie je potrebné upravovať začiatočnú dávku (2,5mg/deň); maximálna denná dávka je 10mg;

• ak je klírens kreatinínu vrozsahu 30–60ml/min, nie je potrebné upravovať začiatočnú dávku (2,5mg/deň), maximálne denná dávka je 5mg;

• ak je klírens kreatinínu vrozsahu 10–30ml/min, začiatočná dávka je 1,25mg/deň a maximálna denná dávka je 5mg;

• u hemodialyzovaných pacientov shypertenziou: ramipril je mierne dialyzovateľný; počiatočná dávka je 1,25mg/deň a maximálna denná dávka je 5mg; liek sa má podať niekoľko hodín po hemodialýze.

Porucha funkcie pečene (pozri časť 5.2)

U pacientov sporuchou funkcie pečene má liečba Piramilom začať len pod dôkladným dohľadom lekára amaximálna denná dávka je 2,5mg Piramilu.

Starší ľudia

Začiatočné dávky majú byť nižšie anásledné titrácie dávok majú byť pozvoľnejšie kvôli vyššiemu riziku nežiaducich účinkov, najmä uveľmi starých afyzicky slabých pacientov. Je potrebné zvážiť zníženú úvodnú dávku 1,25mg ramiprilu.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť ramiprilu u detí nebola stanovená.

Údaje, ktoré sú v súčasnosti dostupné pre ramipril, sú uvedené v častiach 4.8, 5.1, 5.2 a 5.3, ale nemožno stanoviť žiadne špecifické odporúčanie pre dávkovanie.

Spôsob podávania

Perorálne použitie.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek zpomocných látok uvedených včasti 6.1 alebo iný ACE (enzým konvertujúci angiotenzín) inhibítor.

• Angioedém v anamnéze (dedičný, idiopatický alebo angioedém po predchádzajúcej terapii ACE inhibítormi alebo antagonistami receptorov angiotenzínu II (AIIRA)).

• Extrakorporálne terapie vedúce ku kontaktu krvi so záporne nabitými povrchmi (pozri časť 4.5).

• Významná bilaterálna stenóza renálnych artérií alebo unilaterálna stenóza renálnej artérie vjednej obličke.

• Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a4.6).

• Ramipril sa nesmie používať upacientov s hypotenziou a hemodynamicky nestabilných pacientov.

• Súbežné používanie Piramilu sliekmi obsahujúcimi aliskirén je kontraindikované upacientov sdiabetes mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR <60ml/min/1,73m²) (pozri časti 4.5 a5.1).

• Súbežná liečba sakubitrilom/valsartanom. Liečba Piramilom sa nesmie začať skôr ako po 36 hodinách od poslednej dávky sakubitrilu/valsartanu (pozri tiež časti 4.4 a 4.5).

Osobitné skupiny pacientov

• Gravidita: Liečba ACE inhibítormi, ako je ramipril sa nemá začať počas gravidity. Pokiaľ nie je nevyhnutné pokračovať vliečbe ACE inhibítormi, majú byť pacientky, ktoré plánujú otehotnieť, prestavené na alternatívne antihypertenzné liečby spreukázanými bezpečnostnými profilmi pre použitie vgravidite. Hneď ako sa potvrdí gravidita, liečba ACE inhibítormi sa má okamžite ukončiť aak je to vhodné má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a4.6).

• Pacienti svysokým rizikom hypotenzie

- Pacienti s výrazne aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterón

Upacientov svýrazne aktivovaným systémom renín-angiotenzín-aldosterónje vysoké riziko akútneho výrazného poklesu krvného tlaku azhoršenia renálnej funkcie vdôsledku ACE inhibície, najmä ak sa ACE inhibítor alebo súbežná diuretická liečba podávajú prvýkrát alebo ak sa prvýkrát zvýšila dávka.

Výraznú aktiváciu systému renín-angiotenzín-aldosterón možno očakávať alekársky dohľad vrátane monitorovania krvného tlaku je nevyhnutný napríklad u:

• pacientov so závažnou hypertenziou

• pacientov sdekompenzovaným kongestívnym zlyhaním srdca

• pacientov shemodynamicky relevantnou prekážkou vprítoku alebo odtoku krvi vľavej komore (napr. stenóza aortálnej alebo mitrálnej chlopne)

• pacientov sunilaterálnou stenózou renálnej artérie azároveň funkčnou druhou obličkou

• pacientov snedostatkom tekutín asolí alebo uktorých sa môže tento nedostatok vyskytnúť (vrátane pacientov užívajúcich diuretiká)

• pacientov scirhózou pečene a/alebo ascitom

• pacientov podstupujúcich rozsiahly chirurgický výkon alebo počas anestézie slátkami vyvolávajúcimi hypotenziu.

Všeobecne sa pred začatím liečby odporúča upraviť dehydratáciu, hypovolémiu alebo depléciu solí (u pacientov so srdcovým zlyhaním sa však musia tieto úpravy starostlivo zvážiť kvôli možnému riziku objemového preťaženia).

• Duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)

Preukázalo sa, že súbežné použitie inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirénu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženia funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Duálna inhibícia RAAS kombinovaným použitím inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirénu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).

Ak sa liečba duálnou inhibíciou považuje za absolútne nevyhnutnú, má sa podať iba pod dohľadom odborníka a u pacienta sa majú často a dôsledne kontrolovať funkcia obličiek, elektrolyty a krvný tlak.

Inhibítory ACE a blokátory receptorov angiotenzínu II sa nemajú súbežne používať u pacientov s diabetickou nefropatiou.

• Prechodné alebo trvalé zlyhávanie srdca po infarkte myokardu

• Pacienti srizikom srdcovej alebo mozgovej ischémie vprípade akútnej hypotenzie

Úvodná fáza liečby si vyžaduje osobitný lekársky dohľad.

• Starší ľudia

Pozri časť 4.2.

Chirurgický zákrok

Odporúča sa ukončiť liečbu inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín, ako je ramipril, pokiaľ je to možné jeden deň pred chirurgickým výkonom.

Monitorovanie renálnej funkcie

Pred začatím liečby, počas liečby apri úprave dávkovania, najmä vpočiatočných týždňoch liečby sa majú sledovať renálne funkcie. Dôkladné sledovanie je nutné upacientov so zhoršenou funkciou obličiek (pozri časť 4.2). Riziko zhoršenia renálnej funkcie, obzvlášť upacientov skongestívnym zlyhaním srdca alebo po transplantácii obličky.

Precitlivenosť/Angioedém

Upacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane ramiprilu, bol hlásený angioedém (pozri časť 4.8).

Súbežné užívanie inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE) so sakubitrilom/valsartanom je kontraindikované v dôsledku zvýšeného rizika angioedému. Liečba sakubitrilom/valsartanom sa nesmie začať skôr ako po 36 hodinách od poslednej dávky Piramilu. Liečba Piramilom sa nesmie začať skôr ako po 36 hodinách od poslednej dávky sakubitrilu/valsartanu (pozri časti 4.3 a 4.5).

Súbežné užívanie inhibítorov ACE s racekadotrilom, inhibítormi mTOR (mammalian target of rapamycin, cicavčia cieľová kináza rapamycínu) (napr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptínom môže viesť k zvýšenému riziku angioedému (napr. opuch dýchacích ciest alebo jazyka, s poruchou respiračnej funkcie alebo bez nej) (pozri časť 4.5). Pri začatí liečby racekadotrilom, inhibítormi mTOR (napr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a vildagliptínom u pacientov, ktorí už užívajú inhibítor ACE, je potrebná opatrnosť.

Upacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane Piramilu, bol zaznamenaný intestinálny angioedém (pozri časť 4.8). Utýchto pacientov sa prejavil bolesťou brucha (spojenou snauzeou alebo vracaním alebo bez týchto príznakov).

Vprípade výskytu angioedému sa musí liečba Piramilom ukončiť.

Pacient musí byť bezodkladne liečený na pohotovosti. Musí zostať pod lekárskym dohľadom minimálne 12 až 24 hodín aprepustený môže byť až po úplnom vymiznutí symptómov.

Anafylaktické reakcie počas desenzibilizácie

Pravdepodobnosť azávažnosť anafylaktických aanafylaktoidných reakcií na jed hmyzu aďalšie alergény sa vdôsledku ACE inhibície zvyšuje. Pred desenzibilizáciou sa má zvážiť prechodné prerušenie liečby Piramilom.

Monitorovanie elektrolytov: hyperkaliémia/draslík v sére

U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi, vrátane Piramilu, sa pozorovala hyperkaliémia. Inhibítory ACE môžu spôsobiť hyperkaliémiu, pretože inhibujú uvoľňovanie aldosterónu. Účinok zvyčajne nie je významný u pacientov s normálnou funkciou obličiek. Avšak hyperkaliémia sa môže vyskytnúť u pacientov s poruchou funkcie obličiek, u osôb starších ako70 rokov, pacientov snekontrolovaným diabetom mellitus, u pacientov so stavmi, ako je dehydratácia, akútna srdcová dekompenzácia, metabolická acidóza a/alebo upacientov užívajúcich doplnky draslíka (vrátane náhrad solí), draslík šetriace diuretiká a iné lieky zvyšujúce hladinu draslíka vkrvi, napr. trimetoprim alebo kotrimoxazol známy tiež ako trimetoprim/sulfametoxazol a predovšetkým antagonisty aldosterónu alebo blokátory receptorov angiotenzínu. Ak je súbežná liečba vyššie uvedenými liekmi opodstatnená, odporúča sa pravidelné sledovanie koncentrácie draslíka vsére. Draslík šetriace diuretiká a blokátory receptorov angiotenzínu sa majú používať s opatrnosťou u pacientov užívajúcich inhibítory ACE autýchto pacientov sa má sledovať hladina draslíka v sére a funkcia obličiek (pozri časť 4.5).

Monitorovanie elektrolytov: hyponatriémia

U niektorých pacientov liečených ramiprilom sa pozoroval syndróm neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu (SIADH) a následná hyponatriémia. Ustarších ľudí auiných pacientov srizikom hyponatriémie sa odporúča pravidelné monitorovanie hladiny sodíka vsére.

Neutropénia/agranulocytóza

Zriedkavo bola pozorovaná neutropénia/agranulocytóza, ako aj trombocytopénia a anémia. Taktiež bol hlásený útlm kostnej drene. Odporúča sa monitorovať počet bielych krviniek, aby bolo možné odhaliť prípadnú leukopéniu. Častejšie sledovanie sa odporúča na začiatku liečby aupacientov so zhoršenou renálnou funkciou, ktorí majú zároveň kolagénové ochorenie (napr. lupus erythematosus alebo sklerodermia) auvšetkých pacientov liečenýchinými liekmi, ktoré môžu spôsobiť zmeny vkrvnom obraze (pozri časti 4.5 a4.8).

Etnické rozdiely

ACE inhibítory spôsobujú vyšší výskyt angioedému u pacientov čiernej rasy než u ostatných.

Tak ako iné ACE inhibítory, môže byť ramipril menej účinný priznižovaní krvného tlaku u pacientov čiernej rasy vporovnaní sostatnými, pravdepodobne kvôli častejšej prevalencii nízkorenínového stavu u hypertonikov čiernej rasy.

Kašeľ

Pri užívaní ACE inhibítorov sa zaznamenal výskyt kašľa. Charakteristický je kašeľ neproduktívny, pretrvávajúci a vymizne po ukončení liečby. Kašeľ vyvolaný ACE inhibítormi sa má hodnotiť ako časť diferenciálnej diagnózy kašľa.

Údaje z klinických skúšaní ukázali, že duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným použitím inhibítorov ACE, blokátorov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirénu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek), v porovnaní s použitím látky ovplyvňujúcej RAAS v monoterapii (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).

Kontraindikované kombinácie

Extrakorporálne terapie vedúce ku kontaktu krvi so záporne nabitými povrchmi, ako je napríklad dialýza alebo hemofiltrácia surčitými vysokoprietokovými membránami (napr. polyakrylonitrilové membrány) anízkodenzitná lipoproteínová aferéza sdextránsulfátom kvôli zvýšenému riziku závažných anafylaktoidných reakcií (pozri časť 4.3). Ak sú tieto liečby nevyhnutné, má sa zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo lieku zinej skupiny antihypertenzív.

Lieky zvyšujúce riziko angioedému: Súbežné užívanie inhibítorov ACE so sakubitrilom/valsartanom je kontraindikované, pretože sa zvyšuje riziko angioedému (pozri časti 4.3 a 4.4).

Opatrenia pri používaní

Lieky zvyšujúce riziko angioedému: Súbežné užívanie inhibítorov ACE sinhibítormi NEP (napr. racekadotril), inhibítormi mTOR (napr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) a inhibítormi DDP-IV (napr. vildagliptín) môže viesť k zvýšenému riziku angioedému (pozri časť 4.4). Na začiatku liečby je potrebná opatrnosť.

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka alebo náhrady solí obsahujúce draslík a iné liečivá zvyšujúce hladinu draslíka v plazme (vrátane antagonistov angiotenzínu II), takrolimu)

Hoci hladiny draslíka v sére zvyčajne zostávajú v rámci normálnych hodnôt, u niektorých pacientov liečených ramiprilom sa môže vyskytnúť hyperkaliémia. Užívanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, triamterén alebo amilorid), doplnkov draslíka alebo náhrad solí obsahujúcich draslík môže viesť k významnému zvýšeniu hladín draslíka v sére. Opatrnosť je tiež potrebná pri súbežnom podávaní ramiprilu s inými liekmi, ktoré zvyšujú hladinu draslíka v sére, napríklad trimetoprim a kotrimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol), keďže trimetoprim pôsobí ako draslík šetriace diuretikum, rovnako ako amilorid. Preto sa užívanie ramiprilu v kombinácii s vyššie uvedenými liekmi neodporúča. Ak je indikované ich súbežné užívanie, majú sa užívať s opatrnosťou a majú sa často sledovať hladiny draslíka v sére.

Cyklosporín:Pri súbežnom užívaní inhibítorov ACE s cyklosporínom sa môže vyskytnúť hyperkaliémia. Odporúča sa monitorovanie hladiny draslíka v sére.

Heparín: Hyperkaliémia sa môže vyskytnúť pri súbežnom užívaní inhibítorov ACE s heparínom. Odporúča sa monitorovanie hladiny draslíka v sére.

Antihypertenzíva (napr. diuretiká) ainé látky, ktoré môžu znižovať krvný tlak (napr. nitráty, tricyklické antidepresíva, anestetiká, akútny príjem alkoholu, baklofen, alfuzosín, doxazosín, prazosín, tamsulozín, terazosín): Predpokladá sa zvýšenie rizika hypotenzie (pozri odsek diuretiká včasti 4.2).

Vazopresorické sympatomimetiká ainé liečivá (napr. izopreterenol, dobutamín, dopamín, adrenalín), ktoré môžu znížiť antihypertenzný účinok Piramilu: Odporúča sa monitorovanie krvného tlaku.

Alopurinol, imunosupresíva, kortikosteroidy, prokaínamid, cytostatiká ainé liečivá, ktoré môžu spôsobiť zmeny vkrvnom obraze: Zvýšená pravdepodobnosť hematologických reakcií (pozri časť 4.4).

Soli lítia: ACE inhibíciou môže byť znížené vylučovanie lítia, atým môže byť zvýšená toxicita lítia. Hladina lítia sa musí monitorovať.

Antidiabetiká vrátane inzulínu: Môžu sa vyskytnúť hypoglykemické reakcie. Odporúča sa monitorovanie hladiny glukózy vkrvi.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) akyselina acetylsalicylová: Predpokladá sa zníženie antihypertenzného účinku Piramilu. Okrem toho, súbežná liečba ACE inhibítormi aNSAID môže viesť kzvýšeniu rizika zhoršenia renálnej funkcie akzvýšeniu hladiny draslíka.

Gravidita

Piramil sa neodporúča užívať vprvom trimestri gravidity (pozri časť 4.4) aje kontraindikovaný počas druhého atretieho trimestra gravidity (pozri časť 4.3).

Epidemiologické údaje týkajúce sa rizika teratogenity pri expozícii ACE inhibítorom počas prvého trimestra gravidity neboli presvedčivé, avšak malé zvýšenie rizika nemôže byť vylúčené. Pokiaľ nie je nevyhnutné pokračovať v liečbe ACE inhibítormi, pacientky plánujúce otehotnieť majú byť prestavené na alternatívne antihypertenzívne liečby, ktoré majú dobre stanovený bezpečnostný profil pre použitie vgravidite. Hneď ako sa potvrdí gravidita, terapia ACE inhibítormi sa má ihneď ukončiť aak je to nevyhnutné má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že užívanie ACE inhibítorov/antagonistov receptora angiotenzínu II (AIIRA) počas druhého a tretieho trimestra gravidity vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). (Pozri tiež časť 5.3). Ak dôjde od druhého trimestra gravidity kexpozícii účinkom ACE inhibítorov, odporúča sa vyšetrenie funkcie obličiek alebky ultrazvukom. Novorodenci, ktorých matky užívali ACE inhibítory, majú byť pozorne sledovaní kvôli hypotenzii, oligúrii a hyperkaliémii (pozri tiež časti 4.3 a4.4).

Dojčenie

Vdôsledku nedostatočných informácií týkajúcich sa použitia ramiprilu počas dojčenia (pozri časť 5.2) sa ramipril neodporúča užívať apočas dojčenia sa preferuje alternatívna liečba slepšie stanoveným bezpečnostným profilom, obzvlášť počas dojčenia novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

Niektoré nežiaduce účinky (napr. symptómy zníženého krvného tlaku, ako sú závraty) môžu narušiť schopnosť pacienta sústrediť sa areagovať, apreto predstavujú riziko vsituáciách, kedy sú tieto schopnosti obzvlášť dôležité (napr. vedenie vozidla alebo obsluha strojov).

Ktakýmto účinkom dochádza najmä na začiatku liečby alebo pri zmene liečby ziných liekov. Po užití prvej dávky alebo po užití prvej zvýšenej dávky sa neodporúča niekoľko hodín viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

Bezpečnostný profil ramiprilu zahŕňa pretrvávajúci suchý kašeľ areakcie spojené s hypotenziou.

Medzi závažné nežiaduce reakcie patria angioedém, hyperkaliémia, porucha funkcie obličiek alebo pečene, pankreatitída, závažné kožné reakcie aneutropénia/agranulocytóza.

Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií

Frekvencia nežiaducich reakcií je definovaná podľa nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000), neznáme (z dostupných údajov).

Vrámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané vporadí klesajúcej závažnosti.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť ramiprilu bola sledovaná v 2 klinických štúdiách u 325detí a dospievajúcich vo veku 2‑16rokov. Kým nežiaduce účinky sú svojím charakterom a závažnosťou podobné tým, ktoré sa vyskytli u dospelých, u detí je vyššia frekvencia výskytu nasledujúcich nežiaducich účinkov:

• Tachykardia, nazálna kongescia a rinitída, „časté“ (t. j. ≥1/100 až <1/10) u detí a „menej časté“ (t. j. ≥1/1000 až <1/100) u dospelých.

• Konjunktivitída „časté“ (t. j. ≥1/100 až <1/10) udetí a „zriedkavé“ (t. j. ≥1/10000 až <1/1000) u dospelých.

• Trasenie a žihľavka „menej časté“ (t. j. ≥1/1000 až <1/100) u detí, avšak „zriedkavé“ (t. j. ≥1/10000 až <1/1000) u dospelých.

Celkový bezpečnostný profil ramiprilu udetí adospievajúcich sa signifikantne nelíši v porovnaní s bezpečnostným profilom u dospelých.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Symptómy

Symptómy spojené spredávkovaním ACE inhibítormi môžu zahŕňať rozsiahlu periférnu vazodilatáciu (s výraznou hypotenziou, šokom), bradykardiu, poruchy elektrolytov azlyhanie obličiek.

Liečba

Pacient má byť pozorne monitorovaný aliečba má byť symptomatická apodporná. Medzi navrhované opatrenia patrí primárna detoxikácia (výplach žalúdka, podanie adsorbentov) aopatrenia na obnovenie hemodynamickej stability, vrátane podania antagonistov alfa-1 adrenergných receptorov apodanie angiotenzínu II (angiotenzínamidu). Ramiprilát, aktívny metabolit ramiprilu, sa zcelkového obehu odstraňuje hemodialýzou veľmi zle.