Asicord 1 mg/ml Infúzny koncentrát
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Asicord 10 ml/10 mg
Dospelí
Asicord sa používa na krátkodobú liečbu (48 hodín) závažného kongestívneho zlyhávania srdca, ktoré neodpovedá na konvenčnú udržiavaciu liečbu (glykozidy, diuretiká, vazodilatátory a/alebo inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE)).
Deti
Asicord sa používa na krátkodobú liečbu (do 35 hodín):
-
závažného kongestívneho zlyhávania srdca, ktoré neodpovedá na konvenčnú udržiavaciu liečbu (glykozidy, diuretiká, vazodilatátory a/alebo inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE).
-
akútneho srdcového zlyhania vrátane stavov slabého výkonu srdca po operácii srdca.
Len na intravenózne podanie. Dávkovanie
Dospelí:
Asicord sa má podať formou nárazovej dávky 50 µg/kg podanej počas 10 minút, po ktorej zvyčajne
nasleduje kontinuálna infúzia v dávkovaní vytitrovanom v rozmedzí 0,375 µg/kg/min až
0,75 µg/kg/min (štandard 0,5 µg/kg/min) podľa hemodynamickej odpovede a možného výskytu
nežiaducich účinkov ako napr. hypertenzia a arytmie. Celková dávka nemá presiahnuť celkovú dávku 1,13 mg/kg/deň.
Nasledujúca tabuľka poskytuje pomoc na udržiavanie rýchlosti podávania infúzie vychádzajúcu z roztoku milrinónu 200 µg/ml pripraveného pridaním 400 ml rozpúšťadla na 100 ml injekčného roztoku (40 ml rozpúšťadla na 10 ml ampulku alebo prípadne 80 ml na 20 ml ampulku).
| Udržiavacia dávka (mikrogram /kg/min) | Udržiavanie infúzie (mikrogram /kg/h) | 200µg/ml rýchlosťpodávania (ml/kg/h) |
| 0,375 | 22,5 | 0,11 |
| 0,400 | 24,0 | 0,12 |
| 0,500 | 30,0 | 0,15 |
| 0,600 | 36,0 | 0,18 |
| 0,700 | 42,0 | 0,21 |
| 0,750 | 45,0 | 0,22 |
Na základe požiadaviek na tekutiny u pacienta sa môže použiť roztok rôznej koncentrácie. Dĺžka
trvania liečby má závisieť od odpovede pacienta.
Staršie osoby:
Doterajšia skúsenosť naznačuje, že u pacientov s normálnou funkciou obličiek nie sú potrebné žiadne osobitné odporúčania na dávkovanie. U starších osôb môže byť znížený renálny klírens a v takýchto prípadoch sa môžu vyžadovať nižšie dávky Asicordu.
Porucha funkcie obličiek:
Vyžaduje sa úprava dávkovania. Úprava dávkovania u pacientov s poruchou funkcie obličiek vychádza z údajov získaných od pacientov s bežnou poruchou funkcie obličiek, ale bez kongestívneho zlyhávania srdca, u ktorých sa vyskytujú signifikantné zvýšenia terminálneho polčasu eliminácie milrinónu. Nárazová dávka nie je ovplyvnená, ale môže byť potrebné zníženie rýchlosti udržiavacej infúzie v závislosti od závažnosti (klírens kreatinínu) poruchy funkcie obličiek (pozri tabuľku nižšie):
| Klírens kreatinínu (ml/min/1,73 m2) | Udržiavacia dávka (mikrogram/kg/min) | 200 µg/ml rýchlosťpodania (ml/kg/h) |
| 5 | 0,20 | 0,06 |
| 10 | 0,23 | 0,07 |
| 20 | 0,28 | 0,08 |
| 30 | 0,33 | 0,10 |
| 40 | 0,38 | 0,11 |
| 50 | 0,43 | 0,13 |
Pediatrická populácia:
Vybrané dávky pre dojčatá a deti v publikovaných štúdiách boli:
-
Intravenózna nárazová dávka: 50 až 75 μg/kg podaných počas 30 až 60 minút.
-
Intravenózna kontinuálna infúzia: s podávaním v rozmedzí od 0,25 až 0,75 μg/kg/min počas až 35 hodín sa má začať na základe hemodynamickej odpovede a možného výskytu
nežiaducich účinkov.
V klinických štúdiách syndrómu slabého výkonu srdca u dojčiat a detí mladších ako 6 rokov po korektívnom chirurgickom zákroku kongenitálneho ochorenia srdca, nárazová dávka 75 μg/kg počas 60 minút, po ktorej nasledovala infúzia 0,75 μg/kg/min počas 35 hodín, signifikantne znížila riziko vzniku syndrómu slabého výkonu srdca.
Do úvahy sa majú vziať výsledky farmakokinetických štúdií (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek:
Vzhľadom na nedostatok údajov sa používanie milrinónu neodporúča u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek (ďalšie informácie, pozri, prosím, v časti 4.4).
Otvorený ductus arteriosus:
Ak sa vyžaduje použitie milrinónu u predčasne narodených dojčiat alebo u dojčiat
narodených v termíne s rizikom otvoreného ductus arteriosus alebo s otvoreným ductus arteriosus, musí terapeutická potreba prevažovať nad možnými rizikami (pozri časti 4.4, 4.8, 5.2 a 5.3).
Spôsob podávania
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri v časti 6.6.
Musí sa predísť extravenóznemu podaniu. Aby sa predišlo miestnemu podráždeniu má sa použiť
najväčšia žila. Počas liečby Asicordom sa má pokračovať v pozornom sledovaní, zahŕňajúcom tlak krvi, srdcovú frekvenciu, klinický stav, elektrokardiogram, rovnováhu tekutín, elektrolyty a funkciu obličiek (t.j. sérový kreatinín). Musí byť k dispozícii vybavenie na okamžitú liečbu možných
vedľajších účinkov na srdce (napr. život ohrozujúce ventrikulárne arytmie). Rýchlosť infúzie sa má
upraviť na základe hemodynamickej odpovede.
Dĺžka liečby sa má určiť na základe klinickej odpovede. Pacienti nesmú dostávať infúziu počas viac ako 48 hodín z dôvodu nedostatočného dôkazu o bezpečnosti a účinnosti pri dlhodobej liečbe kongestívneho zlyhávania srdca (pozri časť 4.4).
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
-
Závažná hypovolémia.
Milrinón sa neodporúča okamžite po akútnom infarkte myokardu, pokiaľ nebola v tejto situácii potvrdená bezpečnosť a účinnosť. Použitie pozitívne inotropných látok ako napr. milrinónu v akútnej fáze po infarkte myokardu môže viesť k nežiaducemu zvýšeniu spotreby kyslíka myokardom (MVO2). Zvýšená opatrnosť je potrebná u pacientov v akútnej fáze infarktu myokardu napriek tomu, že milrinón nezvyšuje MVO2 u pacientov s chronickým zlyhávaním srdca.
Počas liečby Asicordom sa má pokračovať v pozornom sledovaní zahŕňajúcom tlak krvi, srdcovú frekvenciu, klinický stav, elektrokardiogram, rovnováhu tekutín, elektrolyty a funkciu obličiek (t.j. sérový kreatinín). Na okamžitú liečbu možných vedľajších účinkov na srdce (napr. život ohrozujúce ventrikulárne arytmie) musí byť k dispozícii vybavenie.
U pacientov so závažným obštrukčným ochorením chlopní aorty alebo pľúcnice alebo s hypertrofickou subaortálnou stenózou (KMP) sa milrinón nemá používať namiesto chirurgického odstránenia obštrukcie. Tak ako iné liečivá s inotropnými/vazodilatačnými vlastnosťami, aj milrinón môže v týchto prípadoch zhoršiť prietok cez obštrukciu.
U vysoko rizikovej skupiny pacientov liečenej milrinónom sa pozorovali supraventrikulárne
a ventrikulárne arytmie. U niektorých pacientov sa pozorovala ventrikulárna ektopická aktivita vrátane ventrikulárnej tachykardie, ktorá bola dočasná. Vzhľadom na potenciálne riziko arytmie, ktoré pri zlyhaní srdca vždy existuje a ktoré sa zvyšuje podávaním ďalších liekov a ich kombináciou, je potrebné pacientov liečených milrinónom počas podávania infúzie starostlivo sledovať a ak sa objavia arytmie, infúzia sa má zastaviť.
U pacientov s flutterom alebo fibriláciou predsiení existuje možnosť zrýchlenia ventrikulárnej odpovede. U týchto pacientov sa má zvážiť predchádzajúca digitalizácia alebo liečba inými liečivami
na predĺženie prevodu atrio-ventrikulárnym uzlom, keďže milrinón spôsobuje mierne zrýchlenie prevodu AV uzlom.
Milrinón môže vyvolať hypotenziu ako dôsledok jeho vazodilatačného účinku, preto sa má
podávať s opatrnosťou pacientom, ktorí majú hypotenziu pred začiatkom liečby. U pacientov s výrazným poklesom krvného tlaku po podaní Asicordu je potrebné liečbu prerušiť až do úpravy hypotenzného účinku a potom pokračovať v liečbe, ak je to potrebné pri zníženej rýchlosti infúzie.
Ak sa očakáva výrazný pokles plniaceho srdcového tlaku v dôsledku predchádzajúcej intenzívnej liečby diuretikami, má sa milrinón podávať so zvýšenou opatrnosťou a za súčasného sledovania krvného tlaku, frekvencie srdca a klinicky relevantných príznakov.
Počas liečby je potrebné starostlivo monitorovať tiež zmeny tekutín a hladín elektrolytov ako aj hladiny sérového kreatinínu. Zlepšenie výkonu srdca s následným zvýšením diurézy môže vyžadovať zníženie dávok diuretika.
Strata draslíka spôsobená rozsiahlou diurézou môžu viesť u digitalizovaných pacientov k arytmiám. Preto je potrebné hypokaliémiu korigovať suplementáciou draslíka pred alebo počas používania Asicordu.
Pri srdcovom zlyhávaní dochádza často k zníženiu hemoglobínu vrátane anémie. Vzhľadom na riziko trombocytopénie alebo anémie, je potrebné pozorné sledovanie príslušných laboratórnych parametrov u pacientov so zníženým počtom trombocytov alebo zníženým hemoglobínom.
Nie sú skúsenosti v kontrolovaných štúdiách s infúziou milrinónu počas obdobia presahujúceho 48 hodín. Boli hlásené reakcie v mieste podania infúzie pri intravenóznej liečbe milrinónom (pozri časť 4.8). Z uvedeného dôvodu je nevyhnutné neustále pozorné sledovanie miesta podania infúzie, aby sa predišlo možnej extravazácii.
Pediatrická populácia
V porovnaní s upozorneniami a opatreniami uvedenými pre dospelých, v pediatrickej populácii je potrebné zvažovať aj tieto ďalšie upozornenia a opatrenia:
U novorodencov po otvorenej operácii srdca počas liečby Asicordom sa musí sledovať aj frekvencia a rytmus srdca, systémový arteriálny krvný tlak cez katéter pupočníkovej tepny alebo cez periférny katéter, centrálny venózny tlak, srdcový index, srdcový výdaj, systémová vaskulárna rezistencia, pľúcny arteriálny tlak a atriálny tlak. Laboratórne hodnoty, ktoré sa majú sledovať: počet krvných
doštičiek, sérový draslík, funkcia pečene a funkcia obličiek. Frekvencia vyhodnocovania je podmienená základnými hodnotami a je potrebné vyhodnocovať odpoveď novorodenca na zmeny v liečbe.
Literárne zdroje preukázali, že u pediatrických pacientov so zhoršenou funkciou obličiek je významné zhoršenie klírensu milrinónu a vyskytli sa klinicky významné vedľajšie účinky. Stále nie je jasná hodnota klírensu kreatinínu, pri ktorej je nutné upraviť dávky u pediatrických pacientov. Preto sa
používanie milrinónu v tejto populácii neodporúča (pozri časť 4.2).
U pediatrických pacientov sa má liečba milrinónom začať iba vtedy, ak je pacient hemodynamicky stabilný.
U novorodencov s rizikovým faktorom intraventrikulárneho krvácania (t.j. predčasne narodené dojča,
nízka pôrodná hmotnosť) je nutná opatrnosť, keďže milrinón môže indukovať trombocytopéniu.
V klinických štúdiách u pediatrických pacientov riziko trombocytopénie významne stúpa s časom trvania infúzie. Klinické údaje svedčia o tom, že trombocytopénia súvisiaca s milrinónom je častejšia u detí ako u dospelých (pozri časť 4.8).
V klinických štúdiách sa zistilo, že milrinón spomaľuje uzatváranie ductus arteriosus apertus u pediatrických pacientov. Preto ak je potrebné použiť milrinón u predčasne narodených detí alebo
dojčiat s ductus arteriosus apertus alebo s takýmto rizikom, musí sa zvážiť potreba liečby oproti potenciálnym rizikám (pozri časti 4.2, 4.8, 5.2, a 5.3).
Osobitné skupiny pacientov:
Neexistujú žiadne osobitné odporúčania pre starších pacientov (pozri časť 4.2). Nepozorovali sa žiadne účinky na výskyt nežiaducich udalostí, ktoré súviseli s vekom. Kontrolované farmakokinetické štúdie nepreukázali farmakokinetické zmeny u starších pacientov.
Asicord sa má používať s opatrnosťou u pacientov s poruchou funkcie pečene.
U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek sa vyžaduje úprava dávkovania (pozri časť 4.2).
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na dávku, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo
sodíka.
Inkompatibility: pozri časť 6.2.
Furosemid a bumetanid sa nesmie podávať v intravenóznych súpravách obsahujúcich milrinóniumlaktát, aby sa predišlo vyzrážaniu.
Milrinón sa nesmie riediť roztokom uhličitanu sodného na intravenóznu infúziu.
Počas liečby milrinónom je potrebné pozorne sledovať zmeny tekutín a elektrolytov, ako aj sérové hladiny kreatinínu. Zlepšenie srdcového výkonu a s následným zvýšením diurézy môže vyžadovať zníženie dávky diuretika. Straty draslíka spôsobené nadmernou diurézou môžu viesť u digitalizovaných pacientov k arytmiám. Preto je potrebné hypokaliémiu korigovať suplementáciou draslíka pred alebo počas liečby milrinónom.
Súbežné podávanie inotropných látok zvyšuje pozitívne inotropný účinok.
Gravidita
Hoci štúdie na zvieratách nepreukázali škodlivé farmakologické účinky na plod alebo iné škodlivé účinky na reprodukčnú funkciu, bezpečnosť milrinónu v gravidite zatiaľ nebola stanovená. Milrinón sa smie podávať v gravidite, len ak potenciálny prínos preváži nad potenciálnym ohrozením plodu.
Dojčenie
Nie sú dostatočné informácie o vylučovaní milrinónu do materského mlieka. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť liečbu Asicordom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Pozri časť 5.3
Nežiaduce reakcie boli zoradené podľa tried orgánových systémov a frekvencie výskytu použitím
nasledujúcich konvencií:
veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000); neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z
dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté(≥ 1/10) | Časté(≥ 1/100až < 1/10) | Menej časté(≥ 1/1 000 až< 1/100) | Zriedkavé(≥1/10 000až<1/1 000) | Veľmi zriedkavé (< 1/10 000) | Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť zdostupných údajov) |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | trombocyto-pénia* | Zníženie počtu červených krviniek a/alebo koncentrácie hemoglobínu | ||||
| Poruchy imunitnéhosystému | anafylak-tický šok | |||||
| Poruchymetabolizmu a výživy | hypokaliémia | |||||
| Poruchy | bolesti | tremor | ||||
| nervového | hlavy, | |||||
| systému | zvyčajne | |||||
| miernej až | ||||||
| stredne | ||||||
| závažnosti | ||||||
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | ektopická činnosť komoryventriku-lárna tachykar-dia(dočasná alebo trvalá) | ventriku-lárna fibrilácia, angína pektoris/bo-lesť hrudníka | torsades de pointes | |||
| supra–ventriku-lárna arytmia | ||||||
| hypoten-zia | ||||||
| Poruchy | broncho- | |||||
| dýchacej | spazmus | |||||
| sústavy, | ||||||
| hrudníka a | ||||||
| mediastína |
| Poruchypečene a žlčovýchciest | abnormálne pečeňové testy | |||||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | kožné reakcie ako napr.vyrážka | |||||
| Celkové poruchy a reakciev miestepodania | reakcia v mieste podania infúzie |
* U dojčiat a detí sa riziko trombocytopénie štatisticky signifikantne zvýšilo s trvaním infúzie. Klinické údaje naznačujú, že trombocytopénia súvisiaca s milrinónom je častejšia u detí ako u dospelých (pozri časť 4.4).
Nedokázal sa výskyt supraventrikulárnych a komorových arytmií v súvislosti s dávkou ani hladinou milrinónu v plazme. Život ohrozujúce arytmie sú často spojené s určitými už existujúcimi faktormi ako sú pre-existujúce arytmie, metabolické abnormality (napr. hypokaliémia), abnormálne hladiny
digoxínu alebo katetrizácia. Klinické údaje svedčia o tom, že arytmia súvisiaca s milrinónom je menej
častá u detí ako u dospelých. Pediatrická populácia:
Poruchy nervového systému
Neznáme: intraventrikulárne krvácanie (pozri časť 4.4)
Vrodené, familiárne a genetické poruchy
Neznáme: otvorený ductus arteriosus*** (pozri časti 4.2, 4.4, 5.2 a 5.3)
*** Podľa literárnych zdrojov kritické dôsledky otvoreného ductus arteriosus súvisia s kombináciou nadmernej pľúcnej cirkulácie s následným pľúcnym opuchom a krvácaním a zníženej orgánovej perfúzie s následným intraventrikulárnym krvácaním a nekrotizujúcou enterokolitídou s možným fatálnym koncom.
Dlhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrických pacientov zatiaľ nie sú k dispozícii. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné
monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.*
Príznaky:
Vysoké dávky milrinónu môžu vyvolať hypotenziu (vzhľadom na jeho vazodilatačný účinok) a srdcovú arytmiu.
Liečba:
Podávanie milrinónu sa má prerušiť dovtedy, kým sa stav pacienta stabilizuje. Nie je známe žiadne špecifické antidotum milrinónu, ale vo všeobecnosti sa majú vykonať opatrenia na podporu cirkulácie.
Farmakologické vlastnosti - Asicord 10 ml/10 mg
Farmakoterapeutická skupina: Kardiologiká, srdcové stimulanciá s výnimkou srdcových glykozidov, inhibítory fosfodiesterázy
ATC kód: C01CE02.
Mechanizmus účinku
Milrinón je inotropná látka a vazodilatátor s malým chronotropným účinkom. Zlepšuje tiež
diastolickú relaxáciu ľavej komory.
Od digitálisových glykozidových katecholamínov alebo inhibítorov angiotenzín konvertujúceho enzýmu sa odlišuje štruktúrou a spôsobom účinku.
Farmakodynamické účinky
Milrinón je selektívny inhibítor izoenzýmu fosfodiesterázy (PDE III) vo svaloch srdca a ciev. Spôsobuje mierne zosilnenie vodivosti A-V uzla, ale žiadne iné významné elektrofyziologické účinky.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
V klinických štúdiách sa preukázalo, že milrinón spôsobuje rýchle zlepšenie hemodynamických ukazovateľov kongestívneho zlyhávania srdca vrátane výkonu srdca, plniaceho tlaku pľúcnych kapilár a vaskulárnej rezistencie, bez klinicky významného účinku na srdcovú frekvenciu alebo spotrebu kyslíka myokardom.
Hemodynamické zlepšenie počas intravenóznej liečby milrinónom je sprevádzané zlepšením klinických príznakov kongestívneho zlyhávania srdca, meraných podľa zmeny v klasifikácii New York Heart Association.
Pediatrická populácia
V prehľade literatúry sa identifikovali klinické štúdie s pacientmi liečenými na syndróm nízkeho srdcového výdaja po operácii srdca, septickom šoku alebo pľúcnej hypertenzii. Obvyklé dávkovanie pozostávalo z nárazovej dávky 50 až 75 µg/kg podávanej 30 až 60 minút, po ktorej nasledovala intravenózna kontinuálna infúzia 0,25 až 0,75 µg/kg/min v trvaní 35 hodín. V týchto štúdiách preukázal milrinón nárast srdcového výdaja, pokles srdcového plniaceho tlaku a pokles systémovej a pľúcnej vaskulárnej rezistencie s minimálnymi zmenami tepovej frekvencie a spotreby kyslíka myokardom.
Neexistujú dlhodobé štúdie s milrinónom postačujúce na to, aby bolo možné odporučiť podávanie milrinónu dlhšie ako 35 hodín.
Niektoré štúdie preskúmali použitie milrinónu u pediatrických pacientov s nonhyperdynamickým septickým šokom (Barton et al., 1996; Lindsay et al., 1998); účinok milrinónu na pľúcnu hypertenziu po bypasse po korekčnej operácii Fallotovej tetralógie (Chu et al., 2000); kombinovaný účinok oxidu dusíka a milrinónu na pľúcnu cirkuláciu po Fontanovej operácii (Cai et al., 2008).
Výsledky týchto štúdií boli nepresvedčivé. Preto sa používanie milrinónu v týchto indikáciách
neodporúča.
Absorpcia a distribúcia
Výskumy väzby na plazmatické bielkoviny in vitro preukázali, že 70 – 91 % milrinónu sa viaže na bielkoviny pri terapeuticky relevantných plazmatických koncentráciách. Šesť až dvanásť hodín po stálom pretrvávaní infúzie 0,50 mikrogramov/kg/min, sú rovnovážne plazmatické koncentrácie milrinónu približne 200 ng/ml.
Po podaní intravenóznej injekcie milrinónu pacientom s insuficienciou srdca v dávke 12,5
mikrogramov až 125 mikrogramov/kg, bol distribučný objem 0,38 l/kg a priemerný terminálny polčas
eliminácie 2,3 hodiny a klírens 0,13 l/kg/h.
Po podaní intravenóznej injekcie milrinónu pacientom s insuficienciou srdca v dávke 0,20 mikrogramov až 0,7 mikrogramov/kg bol distribučný objem liečiva približne 0,45 l/kg a priemerný terminálny polčas eliminácie 2,4 hodiny a klírens 0,14 l/kg/h. Tieto farmakokinetické parametre neboli závislé od dávky. Naproti tomu, plocha pod krivkou času plazmatickej koncentrácie bola po podaní injekcií signifikantne závislá od dávky. S pomocou ultracentrifugovania by sa mohlo preukázať, že 70 % milrinónu sa viaže na plazmatické bielkoviny pri plazmatických koncentráciách v rozmedzí 70 a 400 nanogram/ml.
U pacientov s insuficienciou srdca boli klírens a biologický polčas predĺžené v súlade s ich, na rozdiel od zdravých jedincov, poruchou funkcie obličiek. Údaje o pacientoch so závažnou insuficienciou
obličiek (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min) preukázali, že v prípadoch renálnej insuficiencie je terminálny polčas eliminácie predĺžený.
Biotransformácia a eliminácia
U ľudí sa milrinón vo veľkej miere vylučuje močom. Najdôležitejšími produktmi sekrécie u ľudí sú milrinón (83 %) a jeho o-glukuronidový metabolit (12 %). Vylučovanie do moču u zdravých jedincov prebieha rýchlo; približne 60 % dávky sa vylúči počas prvých dvoch hodín po podaní a približne 90 % do prvých ôsmych po podaní. Priemerný renálny klírens i.v. milrinónu je približne 0,3 l/min, čo
naznačuje aktívnu sekréciu.
Pediatrická populácia
Milrinón sa odbúrava rýchlejšie u detí ako u dospelých, ale dojčatá majú významne nižší klírens ako deti a predčasne narodené deti majú ešte nižší klírens. V dôsledku tohto rýchlejšieho klírensu
v porovnaní s dospelými, boli plazmatické koncentrácie milrinónu v rovnovážnom stave u detí nižšie ako u dospelých. V pediatrickej populácii s normálnou funkciou obličiek boli plazmatické koncentrácie milrinónu v rovnovážnom stave po 6 až 12 hodinovej kontinuálnej infúzii 0,5 až
0,75 µg/kg/min približne 100 až 300 ng/ml.
Po intravenóznej infúzii 0,5 až 0,75 µg/kg/min u novorodencov, dojčiat a detí po otvorenej operácii srdca bol distribučný objem milrinónu v rozsahu od 0,35 do 0,9 litrov/kg, pričom rozdiely naprieč vekovými skupinami neboli významné. Po intravenóznej infúzii 0,5 µg/kg/min na zabránenie nízkemu systémovému odtoku po narodení u veľmi predčasne narodených detí má milrinón distribučný objem približne 0,5 litrov/kg.
Niekoľko farmakokinetických štúdií preukázalo, že pediatrickej populácii sa klírens zvyšuje s vekom. Dojčatá majú významne nižší klírens ako deti (3,4 až 3,8 ml/kg/min oproti 5,9 až
6,7 ml/kg/min). U novorodencov bol klírens milrinónu približne 1,64 ml/kg/min a u predčasne
narodených detí ešte nižší (0,64 ml/kg/min).
Milrinón má priemerný terminálny polčas 2 až 4 hodiny u dojčiat a u detí a priemerný terminálny
polčas eliminácie u predčasne narodených dojčiat 10 hodín.
Záver bol, že u pediatrických pacientov optimálna dávka milrinónu na dosiahnutie plazmatickej koncentrácie prekračujúcej prah farmakodynamickej účinnosti, je vyššia ako u dospelých, ale u predčasne narodených novorodencov je optimálna dávka na dosiahnutie plazmatickej hladiny prekračujúcej prah farmakodynamickej účinnosti nižšia ako u detí.
Otvorený ductus arteriosus:
Milrinón sa vylučuje renálnou exkréciou a má distribučný objem, ktorý je obmedzený na extracelulárny priestor, čo naznačuje, že objemové preťaženie a hemodynamické zmeny spájajúce sa
s otvoreným ductus arteriosus môžu mať vplyv na distribúciu a vylučovanie milrinónu (pozri časti 4.2, 4.4, 4.8 a 5.3).
Farmaceutické informácie - Asicord 10 ml/10 mg
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6. Nasledujúce liečivo(á) alebo roztok na rekonštitúciu/nariedenie sa nesmú podávať súbežne:
Furosemid alebo bumetanid sa nesmú podávať intravenóznymi súpravami obsahujúcimi milrinón,
pretože dochádza k vyzrážaniu.
Milrinón sa nesmie riediť intravenóznym roztokom uhličitanu sodného.
Pokiaľ nebudú k dispozícii ďalšie údaje o kompatibilite, Asicord sa nesmie miešať s inými liekmi.
3 roky pri neotvorenom balení.
Chemická a fyzikálna stabilita počas používania bola preukázaná počas 72 hodín pri izbovej teplote (15 – 25 °C) alebo v podmienkach uchovávania v chladničke (2 – 8 °C).
Z mikrobiologického hľadiska sa má nariedený roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas uchovávania pri používaní a podmienky pred použitím je zodpovedný používateľ a zvyčajne čas nemá presiahnuť 24 hodín pri uchovávaní pri (2 °C až 8 °C), pokiaľ nariedenie neprebehlo
v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie (pozri časť 6.3). Neuchovávajte v mrazničke.
Bezfarebné ampulky zo skla typu 1 po 10 ml a 20 ml, balené do škatúľ po 10. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Infúzne roztoky nariedené podľa odporúčania roztokom chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45 %), chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) alebo glukózy 50 mg/ml (5 %) sa majú pred použitím čerstvo pripraviť.
Nariedený roztok sa pred podaním má vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc a zmenu zafarbenia.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.