Liek je indikovaný dospelým na terapeutické ožarovanie hypertrofie synóvie kolenného kĺbu (radiačná synovektómia), hlavne pre mono- a oligo-artikulárne artritídy chronického zápalového reumatizmu, zvlášť na reumatoidnú polyartritídu.

Dávkovanie

Doporučená dávka je 185-222 MBq do jedného kĺbu. Je možné previesť niekoľko radiačných synovektómií súčasne. V prípade recidívy je možné opätovne podať do toho istého kĺbu rádioaktívny koloid po 6 mesiacoch od prvého podania. Doporučená dávka pri opakovanej liečbe je 111-222 MBq. Po dvoch neúspešných radiačných synovektómiách sa nemá pokračovať v rádiosynovektomickej liečbe. Ročná aktivita nemá prekročiť 444 MBq.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť lieku u detí a dospievajúcich neboli doteraz stanovené.

K dispozícii nie sú žiadne údaje. V súčasnosti sú opísané v časti 4.8, 5,1, 5.2, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.

Spôsob podávania

Intraartikulárna aplikácia.

Liek je pripravený na použitie a pred podaním sa nesmie riediť.

Viacdávkové použitie.

Pokyny na podanie lieku:

• odstráňte kĺbový výpotok;

• zaveďte výhradne intraartikulárne injekciu koloidnej suspenzie yttria-(⁹⁰Y);

• rovnakou cestou aplikácie podajte injekciu derivátu kortizónu (acetát prednizolónu 25 mg alebo acetát hydrokortizónu 50 g);

• pred vyňatím prepláchnite ihlu buď 0,9 % roztokom chloridu sodného alebo roztokom kortikosteroidu, aby sa zabránilo refluxu a vzniku kožnej radiačnej nekrózy;

• po podaní injekcie musí nasledovať znehybnenie kĺbu a pokoj na lôžku na 2 až 3 dni, aby sa zabránilo úniku rádiofarmaka mimo kĺbu.

Injekcia je určená len pre intraartikulárne podanie a nesmie byť podaná intravenózne alebo do močového mechúra.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1;

• tehotenstvo a dojčenie;

• výskyt lokalizovanej infekcie alebo kožného ochorenia v mieste vpichu injekcie;

• septická artritída;

• ruptúra popliteálnej cysty.

Potenciálna hypersenzitivita alebo anafylaktické reakcie

V prípade, ak sa objavia hypersenzitívne alebo anafylaktické reakcie, podávanie lieku musí byť okamžite ukončené, a ak je to potrebné, treba zahájiť intravenóznu liečbu. Nutné lieky a vybavenie, ako napríklad endotracheálna kanyla a dýchací prístroj, musí byť stále k dispozícii pre možnosť okamžitej liečby v prípade núdze.

Individuálne zdôvodnenie prínosu a rizika

U každého pacienta musí byť vystavenie radiácii opodstatnené predpokladaným prínosom liečby. Podávaná aktivita má v každom prípade byť najnižšia možná, tak aby sa dosiahol požadovaný terapeutický účinok.

Pediatrická populácia

Podávanie koloidného yttria-(⁹⁰Y) deťom a dospievajúcim vo vývoji je povolené len v odôvodnených a výnimočných prípadoch.

Ďalšie informácie o použití lieku u detí a dospievajúcich, pozri bod 4.2. Po aplikácii lieku

Po aplikácii musí nasledovať znehybnenie kolena s odpočinkom na lôžku po dobu 2 až 3 dni, aby sa zabránilo úniku rádiofarmaka mimo kĺbu.

Špeciálne upozornenia

Pacienti v reprodukčnom veku

Podanie lieku pacientom pred ukončením reprodukčného veku musí byť opodstatnené a potenciálny prínos a nepriaznivé účinky takejto liečby majú byť dôkladne zvážené.

V prípade, že hrozí ruptúra popliteálnej cysty, má sa použiť adekvátne diagnostické metódy (napr. sonografia), aby sa takáto možnosť vylúčila.

V prípadoch nestabilných kolenných kĺbov, jasnej deštrukcie kostného tkaniva alebo stuhnutých kĺbov je podanie lieku možné len vo výnimočných prípadoch a to s najväčšou opatrnosťou. Opatrnosť je potrebne dodržať aj v prípadoch významnej straty chrupavky v kĺbe.

Bezpečnostné opatrenia týkajúce sa ohrozenia životného prostredia sú uvedené v bode 6.6.

Príprava injekcie a intraartikulárna aplikácia lieku sa musí vykonávať za prísnych aseptických podmienok. Odber vzoriek, skladovanie a použitie (aplikácia) rádiofarmák obsahujúcich zdroje žiarenia, v tomto prípade yttrium-(⁹⁰Y) vo forme injekčnej suspenzie, podliehajú autorizácii regionálnych zdravotníckych úradov, na základe ustanovení článku 17f, paragrafu 4 zákona č. 470/2000 Z.z., ktorým sa mení a dopĺňa zákon Národnej rady Slovenskej republiky č. 272/1994 Z.z. o ochrane zdravia ľudí a jeho neskorších predpisov. Počas podávania rádiofarmák je nesmierne dôležité rešpektovať predpisy platné v mieste podania aktivity a to podľa článku 17v a 17x zákona č. 470/2000 Z.z. a tiež dodržiavať predpisy platné na pracovisku týkajúce sa zdrojov radiácie podľa Vyhlášky Ministerstva zdravotníctva Slovenskej republiky č. 12/2001 Z.z. o požiadavkách na zabezpečenie radiačnej ochrany (presnejšie §23 Rádiodiagnostické a rádioterapeutické pracoviská).

Jedna dávka tohto lieku obsahuje menej než 1 mmol sodíka (23 mg) , t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Yttrium-(⁹⁰Y) sa môže z koloidného citrónanu yttritého uvoľniť po lokálnej interakcii s röntgenovými kontrastnými látkami, ktoré obsahujú EDTA alebo iné chelatačné činidlá.

V prípade, ak kontrastná látka obsahuje EDTA alebo iné chelatačné činidlá, riziko významnej interakcie s yttriom-(⁹⁰Y) sa určuje predovšetkým stupňom eliminácie kontrastnej látky. Iónové vysokoosmolárne a neiónové nízkoosmolárne monomérne kontrastné látky sa zo zdravého kĺbu vylúčia s polčasom eliminácie 30 až 60 minút.

Tento čas môže byť ešte kratší v prípade reumatických kĺbov. Napriek tomu sa pre eliminovanie rizika interakcie odporúča medzi podaním röntgenových kontrastných látok a citrónanu yttritého-(⁹⁰Y) dodržať bezpečnostný časový odstup 8 hodín.

Vzhľadom na nízku rýchlosť eliminácie dimérových neiónových kontrastných látok obsahujúcich EDTA alebo iné chelatačné činidlá by sa mal dodržať bezpečnostný časový odstup 3 dni.

Antikoncepcia u žien

Ak je nevyhnutné urobiť izotopickú rádionuklidovú synovektómiu u žien v reprodukčnom veku, je nutné, aby pacientka užívala pred liečbou účinnú antikoncepciu a pokračovala v jej užívaní ešte niekoľko mesiacov po liečbe.

Gravidita

Použitie citrónanu yttritého-(⁹⁰Y) je v tehotenstve kontraindikované kvôli možnosti úniku rádioaktivity z kĺbu (pozri bod 4.3.)

Dojčenie

Použitie citrónanu yttritého-(⁹⁰Y) je u dojčiacich matiek kontraindikované (pozri bod 4.3.)

Pred podaním rádiofarmák dojčiacej matke je nutné zvážiť možnosť odložiť podanie rádionuklidu do doby, kým matka neukončí dojčenie.

Fertilita

Ak je nutné podať rádiofarmakum žene v reprodukčnom veku, je nutné vylúčiť tehotenstvo. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia je považovaná za tehotnú, kým sa nepreukáže opak. V prípade pochybností o možnom tehotenstve (pri vymeškaní menštruácie, ak je menštruácia veľmi nepravidelná, atď.) má byť pacientke ponúknutá alternatívna metóda bez použitia ionizujúceho žiarenia (ak taká je).

Injekčná suspenzia Yttria-(⁹⁰Y) nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Vystavenie ionizujúcemu žiareniu je spojené so zvýšením rizika vzniku onkologických ochorení a dedičných chýb.

Terapeuticky podaná radiačná dávka sa môže odraziť na zvýšenom riziku výskytu rakoviny a mutácií. Vo všetkých prípadoch je potrebné zaistiť, aby bolo riziko ožiarenia nižšie, než riziko choroby samotnej.

Radiačná dávka vzniknutá terapeutickým podaním môže mať za následok zvýšenné riziko vzniku rakoviny a mutácií. Vo všetkých prípadoch je potrebné zaistiť, aby riziko ožiarenia bolo nižšie, než riziko choroby samotnej.

Efektívna dávka je 8,44 mSv pri podaní maximálnej odporúčanej aktivity 222 MBq.

Sekundárne účinky

Frekvencie nežiaducich účinkov sú definované nasledovne (podľa MedDRA):

Nasledujúca tabuľka obsahuje nežiaduce účinky podľa tried orgánových systémov MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) s príslušnými frekvenciami.

Popis vybraných nežiaducich účinkov

V 2 % prípadov boli počas prvých 24 hodín po radiačnej synovektómii pozorované prechodné zvýšenie teploty (pyrexia).

V niektorých prípadoch sa vyskytli alergické reakcie (hypersenzitivita).

V niektorých prípadoch môže byť liečba rádioaktívnym koloidom bolestivá (bolesť).

Po radiačnej synovektómii sa môže vyskytnúť v kĺbe zápal pretrvávajúci niekoľko hodín alebo dní (zápal). Na liečbu sa môžu použiť analgetiká a nesteroidné antiflogistiká.

Kožná nekróza (kožná nekróza) a načernalá dermálna alebo epidermálna pigmentácia (poruchy pigmentácie) sú neobvyklé reakcie po radiačnej synovektómii. Takéto nežiaduce reakcie sa môžu vyvinúť po refluxe lieku ihlou alebo v prípadoch, kedy je zavedená injekcia príliš blízko ku kĺbovej lézii vplyvom synoviálej biopsie alebo artroskopie.

Sekundárna infekcia kĺbu (infekčná artritída) sa po radiačnej synovektómii vyskytuje len výnimočne. Sú známe prípady osteonekrózy (osteonekróza) kolena.

Nežiaduce účinky v dôsledku vystaveniu žiareniu

Frekvencia chromozómových aberácií (cytogenické abnormality) slúži ako kvantitatívny indikátor pre poškodené bunky a za istých podmienok koreluje s aplikovanou dávkou. Špeciálne výskumy chromozómových aberácií periférnych lymfocytov však neodhalili žiadny signifikantný nárast počtu dicentrických chromozómov (aberácia chromozómov súvisiaca s radiáciou) ako dôsledok izotopickej radiačnej synovektómie za použitia citrónanu yttritého-(⁹⁰Y).

Z viac ako 20 000 pozorovaných kĺbov sa počas sledovanej doby 20 rokov vyskytol jeden prípad chronickej myeloidnej leukémie (myeloidná leukémia) a jeden prípad malígneho inguinálneho lymfómu (lymfóm). Medzi týmito patológiami a radiačnou synovektómiou nebola zistená žiadna súvislosť.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Oprávnenie podávať citrónan yttritý-(⁹⁰Y) majú len patrične vyškolení odborníci, a preto pravdepodobnosť predávkovania je veľmi malá. V prípade, ak by k predávkovaniu došlo, mal by byť použitá rovnaká liečba ako pri radiačnej synovitíde. Vzhľadom k nízkemu stupňu eliminácie rádionuklidu z tela sa špecifikovaná dávka nemôže zredukovať. Kĺb by mal byť imobilizovaný a v prípade potreby ochladzovaný. V prípade vzniku výpotkov, by tieto mali by byť prepichované iba ak je to z hľadiska klinických symptómov nevyhnutné. Intraartikulárna injekcia kortikoidu sa odporúča len za predpokladu, ak prejavené symptómy sú inak len ťažko liečiteľné. Extraartikulárna akumulácia beta-žiaričov môže viesť k nekróze, ktorá musí byť okamžite liečená podaním kortikoidov do oblasti postihnutého miesta.