TEPADINA 400 mg Prášok a rozpúšťadlo na infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - TEPADINA 400 mg
Liek TEPADINA je v kombinácii s ďalšími chemoterapeutickými liekmi indikovaná:
-
s ožarovaním celého tela (total body irradiation, TBI) alebo bez neho ako prípravná liečba pred alogénnou alebo autológnou transplantáciou hematopoetických progenitorových buniek (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) pri hematologických ochoreniach
u dospelých a pediatrických pacientov;
-
keď vysokodávková chemoterapia s podporou HPCT je vhodná na liečbu solídnych nádorov
u dospelých a pediatrických pacientov.
TEPADINA sa musí podávať pod dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s prípravnou liečbou pred transplantáciou hematopoetických progenitorových buniek.
Dávkovanie
TEPADINA sa podáva pred HPCT v rôznych dávkach v kombinácii s ďalšími chemoterapeutickými liekmi u pacientov s hematologickými ochoreniami alebo so solídnymi nádormi.
Dávkovanie TEPADINY u dospelých a pediatrických pacientov je zhrnuté podľa typu HPCT
(autológna alebo alogénna) a ochorenia.
Dospelí
AUTOLÓGNA HPCT
Hematologické ochorenia
Odporúčaná dávka pri hematologických ochoreniach je v rozsahu od 125 mg/m2/deň (3,38 mg/kg/deň) do 300 mg/m2/deň (8,10 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia podávaná počas 2 až 4 po sebe nasledujúcich dní pred autológnou HPCT v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
LYMFÓM
Odporúčaná dávka je v rozsahu od 125 mg/m2/deň (3,38 mg/kg/deň) do 300 mg/m2/deň
(8,10 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia podávaná počas 2 až 4 po sebe nasledujúcich dní pred autológnou HPCT v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 900 mg/m2 (24,32 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
LYMFÓM CENTRÁLNEJ NERVOVEJ SÚSTAVY (CNS)
Odporúčaná dávka je 185 mg/m2/deň (5 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia podávaná počas 2 po sebe nasledujúcich dní pred autológnou HPCT, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 370 mg/m2 (10 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
MNOHOPOČETNÝ MYELÓM
Odporúčaná dávka je v rozsahu od 150 mg/m2/deň (4,05 mg/kg/deň) do 250 mg/m2/deň
(6,76 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia podávaná počas 3 po sebe nasledujúcich dní pred autológnou HPCT v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
Solídne nádory
Odporúčaná dávka pri solídnych nádoroch je v rozsahu od 120 mg/m2/deň (3,24 mg/kg/deň) do
250 mg/m2/deň (6,76 mg/kg/deň) rozdelená do jednej alebo dvoch denných infúzií podávaných počas 2 až 5 po sebe nasledujúcich dní pred autológnou HPCT v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
KARCINÓM PRSNÍKA
Odporúčaná dávka je v rozsahu od 120 mg/m2/deň (3,24 mg/kg/deň) do 250 mg/m2/deň
(6,76 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia podávaná počas 3 až 5 po sebe nasledujúcich dní pred autológnou HPCT v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 800 mg/m2 (21,62 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
NÁDORY CNS
Odporúčaná dávka je v rozsahu od 125 mg/m2/deň (3,38 mg/kg/deň) do 250 mg/m2/deň
(6,76 mg/kg/deň) rozdelená do jednej alebo dvoch denných infúzií podávaných počas 3 až 4 po sebe nasledujúcich dní pred autológnou HPCT v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
OVARIÁLNY KARCINÓM
Odporúčaná dávka je 250 mg/m2/deň (6,76 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia podávaná počas 2 po sebe nasledujúcich dní pred autológnou HPCT, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 500 mg/m2 (13,51 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
NÁDORY ZÁRODOČNÝCH BUNIEK
Odporúčaná dávka je v rozsahu od 150 mg/m2/deň (4,05 mg/kg/deň) do 250 mg/m2/deň
(6,76 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia podávaná počas 3 po sebe nasledujúcich dní pred autológnou HPCT v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa
nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 750 mg/m2 (20,27 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
ALOGÉNNA HPCT
Hematologické ochorenia
Odporúčaná dávka pri hematologických ochoreniach je v rozsahu od 185 mg/m2/deň (5 mg/kg/deň) do 481 mg/m2/deň (13 mg/kg/deň) rozdelená do jednej alebo dvoch denných infúzií podávaných počas 1 až 3 po sebe nasledujúcich dní pred alogénnou HPCT v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka
555 mg/m2 (15 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
LYMFÓM
Odporúčaná dávka pri lymfóme je 370 mg/m2/deň (10 mg/kg/deň) rozdelená do dvoch denných infúzií pred alogénnou HPCT, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 370 mg/m2 (10 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
MNOHOPOČETNÝ MYELÓM
Odporúčaná dávka je 185 mg/m2/deň (5 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia pred alogénnou HPCT, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 185 mg/m2 (5 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
LEUKÉMIA
Odporúčaná dávka je v rozsahu od 185 mg/m2/deň (5 mg/kg/deň) do 481 mg/m2/deň (13 mg/kg/deň) rozdelená do jednej alebo dvoch denných infúzií podávaných počas 1 až 2 po sebe nasledujúcich dní pred alogénnou HPCT v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 555 mg/m2 (15 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
TALASÉMIA
Odporúčaná dávka je 370 mg/m2/deň (10 mg/kg/deň) rozdelená do dvoch denných infúzií podávaných pred alogénnou HPCT, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 370 mg/m2 (10 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
Pediatrická populácia
AUTOLÓGNA HPCT
Solídne nádory
Odporúčaná dávka pri solídnych nádoroch je v rozsahu od 150 mg/m2/deň (6 mg/kg/deň) do
350 mg/m2/deň (14 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia podávaná počas 2 až 3 po sebe nasledujúcich dní pred autológnou HPCT v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby. NÁDORY CNS
Odporúčaná dávka je v rozsahu od 250 mg/m2/deň (10 mg/kg/deň) do 350 mg/m2/deň (14 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia podávaná počas 3 po sebe nasledujúcich dní pred autológnou HPCT
v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 1 050 mg/m2 (42 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
ALOGÉNNA HPCT
Hematologické ochorenia
Odporúčaná dávka pri hematologických ochoreniach je v rozsahu od 125 mg/m2/deň (5 mg/kg/deň) do 250 mg/m2/deň (10 mg/kg/deň) rozdelená do jednej alebo dvoch denných infúzií podávaných počas 1 až 3 po sebe nasledujúcich dní pred alogénnou HPCT v závislosti od kombinácie s ďalšími chemoterapeutickými liekmi, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka
375 mg/m2 (15 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
LEUKÉMIA
Odporúčaná dávka je 250 mg/m2/deň (10 mg/kg/deň) rozdelená do dvoch denných infúzií podávaných pred alogénnou HPCT, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 250 mg/m2 (10 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
TALASÉMIA
Odporúčaná dávka je v rozsahu od 200 mg/m2/deň (8 mg/kg/deň) do 250 mg/m2/deň (10 mg/kg/deň) rozdelená do dvoch denných infúzií podávaných pred alogénnou HPCT, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 250 mg/m2 (10 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby. REFRAKTÉRNA CYTOPÉNIA
Odporúčaná dávka je 125 mg/m2/deň (5 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia podávaná počas 3 po sebe nasledujúcich dní pred alogénnou HPCT, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 375 mg/m2 (15 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
GENETICKÉ OCHORENIA
Odporúčaná dávka je 125 mg/m2/deň (5 mg/kg/deň) ako jednorazová denná infúzia podávaná počas 2 po sebe nasledujúcich dní pred alogénnou HPCT, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 250 mg/m2 (10 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
KOSÁČIKOVITÁ ANÉMIA
Odporúčaná dávka je 250 mg/m2/deň (10 mg/kg/deň) rozdelená do dvoch denných infúzií podávaných pred alogénnou HPCT, pričom sa nesmie prekročiť celková maximálna kumulatívna dávka 250 mg/m2 (10 mg/kg) počas celého obdobia prípravnej liečby.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
Neuskutočnili sa štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek. Keďže tiotepa a jej metabolity sa slabo vylučujú močom, u pacientov s miernou alebo stredne ťažkou insuficienciou obličiek sa neodporúča úprava dávky. Odporúča sa však opatrnosť (pozri časti 4.4 a 5.2).
Porucha funkcia pečene
Tiotepa sa neskúmala u pacientov s poruchou funkcie pečene. Keďže tiotepa sa metabolizuje najmä
v pečeni, pri použití tiotepy u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie pečene, najmä u pacientov s ťažkou poruchou funkciou pečene, je potrebná opatrnosť. Pri prechodných zmenách pečeňových parametrov sa neodporúča úprava dávky (pozri časť 4.4).
Starší
Podávanie tiotepy sa u starších pacientov špecificky neskúmalo. V klinických štúdiách však časť pacientov starších ako 65 rokov dostávala rovnakú kumulatívnu dávku ako iní pacienti. Úprava dávky sa nepovažovala za potrebnú.
Spôsob podávania
TEPADINA je určená iba na intravenózne použitie. Musí ju podávať kvalifikovaný zdravotnícky pracovník ako 2 až 4-hodinovú intravenóznu infúziu cez centrálny venózny katéter.
Vak je potrebné odstrániť z hliníkového obalu až bezprostredne pred použitím.
TEPADINA 200 mg
Ak je to potrebné, úprava dávky TEPADINY sa musí vykonať podľa konkrétnej aplikácie.
V prípade, že vypočítaná požadovaná dávka je vyššia ako 200 mg, ale menej ako jej násobok,
od používateľa sa vyžaduje, aby pridal požadované množstvo mg z injekčných liekoviek TEPADINY pomocou vyhradeného portu pre TEPADINU 200 mg.
V prípade, že vypočítaná požadovaná dávka je nižšia ako 200 mg, používateľ musí odstrániť nepotrebné množstvo mg úplne rekonštituovaného roztoku 1 mg/ml alebo nastaviť infúznu pumpu na množstvo lieku, ktoré sa má podať v ml.
TEPADINA 400 mg
Ak je to potrebné, úprava dávky TEPADINY sa musí vykonať podľa konkrétnej aplikácie.
V prípade, že vypočítaná požadovaná dávka je vyššia ako 400 mg, ale menej ako jej násobok,
od používateľa sa vyžaduje, aby pridal požadované množstvo mg z injekčných liekoviek TEPADINY pomocou vyhradeného portu pre TEPADINU 400 mg.
V prípade, že vypočítaná požadovaná dávka je nižšia ako 400 mg, používateľ musí odstrániť nepotrebné množstvo mg úplne rekonštituovaného roztoku 1 mg/ml alebo nastaviť infúznu pumpu na množstvo lieku, ktoré sa má podať v ml.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku
Môžu sa vyskytnúť lokálne reakcie spojené s náhodnou expozíciou tiotepe. Pri príprave infúzneho roztoku sa preto odporúča používať rukavice. Ak dôjde k náhodnému kontaktu roztoku tiotepy
s kožou, koža sa musí ihneď dôkladne umyť mydlom a vodou. Ak dôjde k náhodnému kontaktu tiotepy so sliznicami, sliznice sa musia dôkladne opláchnuť vodou (pozri časť 6.6).
Dôsledkom liečby tiotepou v odporúčanej dávke a režime je silná myelosupresia vyskytujúca sa
u všetkých pacientov. Môže dôjsť k závažnej granulocytopénii, trombocytopénii, anémii alebo akejľvek ich kombinácii. Počas liečby a až do dosiahnutia zotavenia je potrebné často kontrolovať úplný krvný obraz vrátane diferenciálneho počtu bielych krviniek a počtu krvných doštičiek. Podpora vo forme krvných doštičiek a červených krviniek, rovnako ako aj použitie rastových faktorov, ako je faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF, granulocyte-colony stimulating factor), sa majú použiť podľa lekárskej indikácie. Počas liečby tiotepou a najmenej 30 dní po transplantácii sa odporúča denne kontrolovať počet bielych krviniek a krvných doštičiek.
Počas obdobia neutropénie je pri prevencii a manažmente infekcií potrebné zvážiť profylaktické alebo empirické použitie antiinfektív (baktériálnych, fungálnych a vírusových).
Tiotepa sa neskúmala u pacientov s poruchou funkcie pečene. Keďže tiotepa sa metabolizuje najmä
v pečeni, pri použití tiotepy u pacientov s už existujúcou poruchou funkcie pečene, najmä u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, je potrebná opatrnosť. Pri liečbe takýchto pacientov sa po transplantácii odporúča pravidelne sledovať hladiny transaminázy, alkalickej fosfatázy a bilirubínu
v sére na včasné zistenie hepatotoxicity.
Pacienti, ktorí podstúpili predchádzajúcu rádioterapiu, najmenej tri cykly chemoterapie alebo predchádzajúcu transplantáciu progenitorových buniek, môžu mať zvýšené riziko venookluzívneho ochorenia pečene (pozri časť 4.8).
Opatrnosť je nevyhnutná u pacientov so srdcovými ochoreniami v anamnéze a u pacientov dostávajúcich tiotepu sa musí pravidelne sledovať funkcia srdca.
Opatrnosť je nevyhnutná u pacientov s ochoreniami obličiek v anamnéze a počas liečby tiotepou sa má zvážiť pravidelné sledovanie funkcie obličiek.
Tiotepa by mohla vyvolať pľúcnu toxicitu, ktorá môže prispievať k účinkom iných cytotoxických liekov (busulfan, fludarabín a cyklofosfamid) (pozri časť 4.8).
Predchádzajúce ožarovanie mozgu alebo kraniospinálne ožarovanie môže prispieť k závažným toxickým reakciám (napr. encefalopatia).
Pacientovi je potrebné vysvetliť zvýšené riziko sekundárnych malignít spojených s tiotepou, známym
karcinogénom pre človeka.
Neodporúča sa súbežné použitie s očkovacími látkami obsahujúcimi živé oslabené mikroorganizmy (okrem očkovacích látok proti žltej zimnici), s fenytoínom a fosfenytoínom (pozri časť 4.5).
Tiotepa sa nesmie podávať súbežne s cyklofosfamidom, keď sa v rovnakej prípravnej liečbe používajú obidva lieky. Liek TEPADINA sa musí podávať po ukončení ktorejkoľvek infúzie cyklofosfamidu (pozri časť 4.5).
Počas súbežného používania tiotepy a inhibítorov CYP2B6 alebo CYP3A4 sa pacienti musia pozorne klinicky sledovať (pozri časť 4.5).
Tiotepa by mohla poškodiť plodnosť mužov alebo žien podobne, ako väčšina alkylačných látok. Pacienti mužského pohlavia si pred začatím liečby majú nechať zmraziť spermie a nemajú počas liečby a najmenej 3 mesiacov po ukončení liečby splodiť dieťa. Ženy v reprodukčnom veku musia počas liečby používať účinnú antikoncepciu a najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby (pozri časť 4.6).
TEPADINA 400 mg obsahuje 1 418 mg (61,6 mmol) sodíka v jednom vrecku, čo zodpovedá 70,9 % WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
TEPADINA 200 mg obsahuje 709 mg (30,8 mmol) sodíka v jednom vrecku, čo zodpovedá 35,5 %
WHO odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Špecifické interakcie s tiotepou
Pacientovi dostávajúcemu imunosupresívny chemoterapeutický liek sa nesmú podávať očkovacie látky obsahujúce živé vírusy a baktérie a medzi ukončením liečby a očkovaním musia uplynúť najmenej tri mesiace.
Zdá sa, že tiotepa sa metabolizuje prostredníctvom CYP2B6 a CYP3A4. Súbežné podávanie
s inhibítormi CYP2B6 (napríklad klopidogrel a tiklopidín) alebo CYP3A4 (napríklad azolové antimykotiká, makrolidy ako sú erytromycín, klaritromycín, telitromycín a inhibítoty proteázy) môže zvýšiť plazmatické koncentrácie tiotepy a potenciálne znížiť koncentrácie aktívneho metabolitu TEPA. Súbežné podávanie induktorov cytochrómu P450 (ako sú rifampicín, karbamazepín, fenobarbital) môže zvýšiť metabolizmus tiotepy, čo vedie k zvýšeným plazmatickým koncentráciám aktívneho metabolitu. Pacienti musia byť preto počas súbežného používania tiotepy a týchto liekov pozorne klinicky sledovaní.
Tiotepa je slabý inhibítor CYP2B6 a preto môže potenciálne zvyšovať plazmatické koncentrácie látok metabolizovaných prostredníctvom CYP2B6, ako sú ifosfamid, tamoxifén, bupropión, efavirenz
a cyklofosfamid. CYP2B6 katalyzuje metabolickú premenu cyklofosfamidu na jeho aktívnu formu 4-hydroxycyklofosfamid (4-OHCP) a súbežné podávanie tiotepy preto môže viesť k zníženým koncentráciám aktívneho 4-OHCP. Počas súbežného používania tiotepy a týchto liekov je preto potrebné klinické sledovanie.
Súbežné použitie je kontraindikované
Očkovacia látka proti žltej zimnici: riziko fatálneho generalizovaného ochorenia vyvolaného očkovaním.
Vo všeobecnosti sa pacientovi dostávajúcemu imunosupresívny chemoterapeutický liek nesmú podávať očkovacie látky obsahujúce živé vírusy a baktérie a medzi ukončením liečby a očkovaním musia uplynúť najmenej tri mesiace.
Súbežné použitie sa neodporúča
Očkovacie látky obsahujúce živé oslabené mikroorganizmy (s výnimkou žltej zimnice): riziko systémového, možno fatálneho ochorenia.
Toto riziko je zvýšené u jedincov, ktorí už majú zníženú imunitu v dôsledku základného ochorenia.
Ak je to možné, má sa namiesto nich použiť očkovacia látka obsahujúca inaktivované vírusy (poliomyelitída).
Fenytoín: riziko exacerbácie konvulzií zapríčinené zníženou absorpciou fenytoínu v tráviacom trakte v dôsledku cytotoxického lieku alebo riziko zvýšenia toxicity a strata účinnosti cytotoxického lieku zapríčinené zvyšeným metabolizmom v pečeni v dôsledku fenytoínu.
Súbežné použitie, ktoré je potrebné zvážiť
Cyklosporín, takrolimus: nadmerná imunosupresia s rizikom lymfoproliferácie.
Alkylačné chemoterapeutické látky, vrátane tiotepy, inhibujú plazmatickú pseudocholínesterázu
o 35 % až 70 %. Účinok sukcinylcholínu sa môže predĺžiť o 5 až 15 minút.
Tiotepa sa nesmie podávať súbežne s cyklofosfamidom, keď sa v rovnakej prípravnej liečbe používajú obidva lieky. Liek TEPADINA sa musí podávať po ukončení ktorejkoľvek infúzie cyklofosfamidu.
Súbežné použitie tiotepy a iných myelosupresívnych alebo myelotoxických liečiv (t.j. cyklofosfamid, melfalan, busulfán, fludarabín, treosulfán) môže zvýšiť riziko hematologických nežiaducich reakcií
v dôsledku prekrývajúcich sa profilov toxicity týchto liekov.
Interakcia spoločná pre všetky cytotoxické lieky
V dôsledku zvýšeného rizika trombózy v prípade malignity je použitie antikoagulačnej liečby časté. Vysoká intraindividuálna variabilita stavu koagulácie počas malignity a potenciálna interakcia medzi perorálnymi antikoagulanciami a protirakovinovou chemoterapiou vyžaduje – ak sa rozhodne o liečbe pacienta perorálnymi antikoagulanciami – zvýšenie frekvencie sledovania INR (medzinárodný normalizovaný pomer).
Ženy v reprodukčnom veku/Antikoncepcia mužov a žien
Ženy v reprodukčnom veku musia počas liečby používať účinnú antikoncepciu a najmenej 6 mesiacov po ukončení liečby. Pred začatím liečby si musia urobiť test gravidity. Pacienti mužského pohlavia nemajú počas liečby a najmenej 3 mesiacov po ukončení liečby splodiť dieťa (pozri časť 5.3).
Gravidita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o použití tiotepy počas gravidity. V predklinických štúdiách sa zistilo, že tiotepa, ako väčšina alkylačných látok, spôsobuje embryo nálno-fetálnu letalitu a teratogenitu (pozri časť 5.3). Tiotepa je preto počas gravidity kontraindikovaná.
Dojčenie
Nie je známe, či sa tiotepa vylučuje do ľudského mlieka. Počas liečby tiotepou je dojčenie kontraindikované v dôsledku jej farmakologických vlastností a jej potenciálnej toxicity pre novorodencov/dojčatá.
Fertilita
Tiotepa by mohla poškodiť plodnosť mužov a žien podobne, ako väčšina alkylačných látok. Pacienti mužského pohlavia sa majú pred začatím liečby informovať o kryokonzervácii spermií (pozri časť 5.3).
TEPADINA má významný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Je pravdepodobné, že určité nežiaduce reakcie na tiotepu, ako sú závraty, bolesť hlavy a rozmazané videnie by mohli ovplyvniť tieto funkcie.
Súhrn bezpečnostného profilu
Bezpečnosť tiotepy sa skúmala prostredníctvom prieskumu nežiaducich udalostí uvedených
v publikovaných údajoch z klinických skúšaní. V týchto štúdiách dostávalo tiotepu celkovo 6 588 dospelých pacientov a 902 pediatrických pacientov ako prípravnú liečbu pred HPCT.
Závažné toxicity postihujúce hematologický, hepatálny a respiračný systém sa považovali za očakávané dôsledky prípravného režimu a procesu transplantácie. Patrí k nim infekcia a reakcia štep verzus hostiteľ (graft-versus host disease, GvHD), ktoré boli hlavnou príčinou morbidity a mortality, najmä v prípade alogénnej HPCT, hoci s nimi priamo nesúviseli.
Najčastejšie nežiaduce reakcie hlásené počas rôznych prípravných liečob zahŕňajúcich tiotepu sú: infekcie, cytopénia, akútna GvHD a chronická GvHD, poruchy gastrointestinálneho traktu, hemoragická cystitída a zápal slizníc.
Leukoencefalopatia
U dospelých a pediatrických pacientov s viacnásobnou predchádzajúcou chemoterapiou, vrátane liečby metotrexátom a rádioterapie, sa po liečbe tiotepou pozorovali prípady leukoencefalopatie. Niektoré prípady boli fatálne.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Dospelí
Nežiaduce reakcie, ktoré sa považovali aspoň za potenciálne súvisiace s prípravnou liečbou zahŕňajúcou tiotepu, hlásené u dospelých pacientov ako viac než izolovaný prípad, sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a podľa frekvencie. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | Zvýšená náchylnosť na infekcie Sepsa | Syndróm toxického šoku | ||
| Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cystya polypy) | Sekundárna malignita súvisiacas liečbou | |||
| Poruchy krvia lymfatického systému | Leukopénia Trombocytopénia Febrilná neutropénia AnémiaPancytopénia Granulocytopénia |
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Poruchy imunitného systému | Akútna reakcia štep verzus hostiteľ Chronická reakciaštep verzus hostiteľ | Precitlivenosť | ||
| Poruchyendokrinného systému | Hypopituitarizmus | |||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Anorexia Znížená chuť do jedla Hyperglykémia | |||
| Psychické poruchy | Stav zmätenosti Zmeny duševného stavu | Úzkosť | Delírium Nervozita HalucinácieAgitácia | |
| Poruchy nervového systému | Závraty Bolesť hlavy Rozmazané videnie Encefalopatia Konvulzie Parestézia | Intrakraniálna aneuryzma Extrapyramídová porucha Kognitívna porucha Cerebrálnahemorágia | Leukoencefalo-patia | |
| Poruchy oka | Konjunktivitída | Katarakta | ||
| Poruchy ucha a labyrintu | Porucha sluchu Ototoxicita Tinitus | |||
| Poruchy srdcaa srdcovej činnosti | Arytmia | TachykardiaZlyhávanie srdca | KardiomyopatiaMyokarditída | |
| Poruchy ciev | LymfedémHypertenzia | HemorágiaEmbólia | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Syndrómidiopatickejpneumónie Epistaxa | Pľúcny edém Kašeľ Pneumonitída | Hypoxia | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Nauzea Stomatitída Ezofagititída Vracanie Hnačka Dyspepsia Bolesť brucha EnteritídaKolitída | Zápcha Gastrointestinálna perforáciaIleus | Gastrointestinálny vred | |
| Poruchy pečenea žlčových ciest | Venookluzívne ochorenie pečene Hepatomegália Žltačka |
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Neznáme |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Vyrážka Pruritus Alopécia | Erytém | Porucha pigmentácie Erytrodermická psoriáza | Závažné kožné toxické reakcie vrátane prípadov Stevensovho-Johnsonovho syndrómua toxickej epidermálnej nekrolýzy |
| Poruchy kostroveja svalovej sústavya spojivového tkaniva | Bolesť chrbta Myalgia Artralgia | |||
| Poruchy obličieka močových ciest | Hemoragickácystitída | Dyzúria Oligúria Zlyhávanie obličiek CystitídaHematúria | ||
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | Azoospermia Amenorea Vaginálna hemorágia | Menopauzálne príznaky Ženská neplodnosť Mužskáneplodnosť | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Pyrexia Asténia Zimnica Generalizovaný edémZápal v mieste podania injekcie Bolesť v mieste podania injekcieZápal sliznice | Multiorgánové zlyhanie Bolesť | ||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Prírastok hmotnosti Zvýšenie bilirubínu v krvi Zvýšenie transamináz Zvýšenie amylázy v krvi | Zvýšenie kreatinínu v krvi Zvýšenie močoviny v krvi Zvýšenie gamaglutamyltran sferázyZvýšenie alkalickej fosfatázy v krvi Zvýšenie aspartátamino-transferázy |
Pediatrická populácia
Nežiaduce reakcie, ktoré sa považovali aspoň za potenciálne súvisiace s prípravnou liečbou zahŕňajúcou tiotepu, hlásené u pediatrických pacientov ako viac než izolovaný prípad, sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a podľa frekvencie. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú definované ako: veľmi
časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až
< 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | Zvýšená náchylnosť nainfekcie Sepsa | Trombocytopenic ká purpura | |
| Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy) | Sekundárna malignita súvisiacas liečbou | ||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Trombocytopénia Febrilná neutropénia AnémiaPancytopénia Granulocytopénia | ||
| Poruchy imunitného systému | Akútna reakcia štep verzus hostiteľ Chronická reakcia štep verzus hostiteľ | ||
| Poruchy endokrinného systému | Hypopituitarizmus HypogonadizmusHypotyreóza | ||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Anorexia Hyperglykémia | ||
| Psychické poruchy | Zmeny duševného stavu | Duševná porucha v dôsledku celkového zdravotného stavu | |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy Encefalopatia Konvulzie Cerebrálna hemorágiaPoruchy pamäte Paréza | Ataxia | Leukoencefalo-patia |
| Poruchy ucha a labyrintu | Porucha sluchu | ||
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Zastavenie srdca | Kardiovaskulárna insuficiencia Zlyhávanie srdca | |
| Poruchy ciev | Hemorágia | Hypertenzia | |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníkaa mediastína | Pneumonitída | Syndróm idiopatickej pneumónie Pľúcna hemorágia Pľúcny edém Epistaxa HypoxiaZastavenie dýchania | Pľúcna artériováhypertenzia |
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Neznáme |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Nauzea Stomatitída Vracanie Hnačka Bolesť brucha | Enteritída Intestinálna obštrukcia | |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Venookluzívneochorenie pečene | Zlyhávaniepečene | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Vyrážka Erytém Deskvamácia Porucha pigmentácie | Závažné kožné toxické reakcie vrátane prípadov Stevensovho-Johnsonovho syndrómua toxickej epidermálnejnekrolýzy | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivového tkaniva | Spomalenie rastu | ||
| Poruchy obličiek a močových ciest | Poruchy močovéhomechúra | Zlyhávanie obličiek Hemoragická cystitída | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Pyrexia Zápal sliznice BolesťMultiorgánové zlyhanie | ||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Zvýšenie bilirubínu v krvi Zvýšenie transamináz Zvýšenie kreatinínu v krvi Zvýšenie aspartátamino-transferázy Zvýšeniealanínamino-transferázy | Zvýšenie močoviny v krvi Abnormálna hladina elektrolytovv krviZvýšenie pomeru protrombínového času |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
K dispozícii nie sú žiadne skúsenosti s predávkovaním tiotepou. Najvýznamnejšími nežiaducimi reakciami očakávanými v prípade predávkovania sú myeloablácia a pancytopénia.
Neexistuje žiadne známe antidotum pre predávkovanie tiotepou.
Vyžaduje sa pozorné sledovanie hematologického stavu a prijatie aktívnych podporných opatrenípodľa lekárskej indikácie.
Farmakologické vlastnosti - TEPADINA 400 mg
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká, alkylačné látky, ATC kód: L01AC01 Mechanizmus účinku
Tiotepa je polyfunkčný cytotoxický liek, chemicky a farmakologicky podobný dusíkatému yperitu. Predpokladá sa, že rádiomimetický účinok tiotepy spočíva v uvoľnení etylénimínových radikálov, ktoré podobne, ako v prípade liečby ožarovaním, narušujú väzby DNA, napr. alkyláciou guanínu
v pozícii N-7, čím sa naruší väzba medzi purínovou bázou a cukrom a uvoľní sa alkylovaný guanín.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Prípravná liečba musí zabezpečiť cytoredukciu a v ideálnom prípade elimináciu ochorenia. Ablácia kostnej drene predstavuje toxicitu obmedzujúcu dávku tiotepy, čo umožňuje významnú eskaláciu dávky pri infúzii autológnej transplantácii hematopoetických prekurzorových buniek. Kondicionačná liečba pri alogénnej HPCT. Pri alogénnej HPCT musí byť prípravná liečba dostatočne imunosupresívna a myeloablatívna, aby sa prekonalo odmietnutie štepu hostiteľom. Tiotepa
v dôsledku svojej silnej myeloablatívnej charakteristiky zvyšuje imunosupresiu a myeloabláciu
u príjemcu, čím sa posilňuje prijatie štepu; tým sa vykompenzuje strata účinkov GvL spojených
s GvHD. Tiotepa ako alkylačná látka spôsobuje najsilnejšiu inhibíciu rastu nádorových buniek in vitro pri najmenšom zvýšení koncentrácie lieku. Tiotepa sa v dôsledku neprítomnosti extramedulárnej toxicity aj napriek eskalácii dávky na vyššie ako myelotoxické dávky, používa desaťročia
v kombinácii s ďalšími chemoterapeutickými liekmi pred autológnou a alogénnou HPCT.
Zhrnutie výsledkov publikovaných klinických štúdií podporujúcich účinnosť tiotepy: Autológna HPCT
Hematologické ochorenia
Prijatie štepu: Dokázalo sa, že prípravné liečby zahŕňajúce tiotepu sú myeloablatívne.
Prežívanie bez ochorenia (Disease free survival, DFS): Po piatich rokoch bol hlásený odhad 43 %, čo potvrdzuje, že prípravné liečby obsahujúce tiotepu nasledované autológnou HPCT sú účinnou terapeutickou stratégiou na liečbu pacientov s hematologickými ochoreniami.
Relaps: V prípade každej prípravnej liečby obsahujúcej tiotepu bola po viac ako 1 roku hlásená miera relapsu 60 % alebo nižšia, ktorú lekári považujú za prahovú hodnotu na dokázanie účinnosti.
V prípade niektorých hodnotených prípravných liečob bola po 5 rokoch hlásená aj miera relapsu nižšia ako 60 %.
Celkové prežívanie (Overall survival, OS): OS bolo v rozsahu od 29 % do 87 % a sledovanie bolo v rozsahu od 22 až do 63 mesiacov.
Mortalita spojená s režimom (Regimen related mortality, RRM) a mortalita spojená s transplantáciou (Transplant related mortality, TRM) : Hlásené hodnoty RRM boli v rozsahu od 2,5 % do 29 %.
Hodnoty TRM po 1 roku boli v rozsahu od 0 % do 21 %, čo potvrdzuje bezpečnosť prípravnej liečby zahŕňajúcej tiotepu pri autológnej HPCT u dospelých pacientov s hematologickými ochoreniami.
Solídne nádory
Prijatie štepu: Dokázalo sa, že prípravné liečby zahŕňajúce tiotepu sú myeloablatívne.
DFS: Hlásené percentá s dobou sledovania viac ako 1 rok potvrdzujú, že prípravné liečby obsahujúce tiotepu nasledované autológnou HPCT sú účinnou voľbou pre liečbu pacientov so solídnymi nádormi. Relaps: V prípade každej prípravnej liečby obsahujúcej tiotepu bola po viac ako 1 roku hlásená miera relapsu nižšia ako 60 %, ktorú lekári považujú za prahovú hodnotu na dokázanie účinnosti.
V niektorých prípadoch bola hlásená miera relapsu po 5 rokoch 35 % a po 6 rokoch 45 %.
OS: OS bolo v rozsahu od 30 % do 87 % a sledovanie bolo v rozsahu od 11,7 až do 87 mesiacov. RRM a TRM: Hlásené hodnoty RRM boli v rozsahu od 0 % do 2 %. Hodnoty TRM boli v rozsahu od 0 % do 7,4 %, čo potvrdzuje bezpečnosť prípravnej liečby zahŕňajúcej tiotepu pri autológnej HPCT u dospelých pacientov so solídnymi nádormi.
Alogénna HPCT
Hematologické ochorenia
Prijatie štepu: Prijatie štepu sa dosiahlo (92 % – 100 %) v prípade každej hlásenej prípravnej liečby a pozorovalo sa v očakávanom čase. Preto je možné dospieť k záveru, že prípravné liečby zahŕňajúce tiotepu sú myeloablatívne.
GvHD (reakcia štep verzus hostiteľ): Pri všetkých hodnotených prípravných liečbach sa potvrdil nízky výskyt akútnej GvHD stupňa III - IV (od 4 % do 24 %).
DFS: Hlásené percentá s dobou sledovania viac ako 1 rok a až do 5 rokov potvrdzujú, že prípravné liečby obsahujúce tiotepu nasledované alogénnou HPCT sú účinnou voľbou pre liečbu pacientov
s hematologickými ochoreniami.
Relaps: V prípade každej prípravnej liečby obsahujúcej tiotepu bola po viac ako 1 roku hlásená miera relapsu nižšia ako 40 % (ktorú lekári považujú za prahovú hodnotu na dokázanie účinnosti).
V niektorých prípadoch bola miera relapsu hlásená po 5 a 10 rokoch nižšia ako 40 %.
OS: OS bolo v rozsahu od 31% do 81% a sledovanie bolo v rozsahu od 7,3 až do 120 mesiacov. RRM a TRM: Boli hlásené nízke hodnoty, čo potvrdzuje bezpečnosť prípravnej liečby zahŕňajúcej tiotepu pri alogénnej HPCT u dospelých pacientov s hematologickými ochoreniami.
Pediatrická populácia
Autológna HPCT
Solídne nádory
Prijatie štepu: Dosiahlo sa pri všetkých hlásených prípravných režimoch zahŕňajúcich tiotepu. DFS: V hlásených štúdiách pri sledovaní 36 až 57 mesiacov bolo DFS v rozsahu 46 % až 70 %. Vzhľadom na to, že prípravné liečby obsahujúce tiotepu nasledované autológnou HPCT sú účinnou terapeutickou stratégiou na liečbu pediatrických pacientov so solídnymi nádormi.
Relaps: V prípade každého hlaseného prípravného režimu obsahujúceho tiotepu bola miera relapsu po 12 až 57 mesiacoch v rozsahu od 33 % do 57 %. Vzhľadom na to, že všetci pacienti trpia návratom ochorenia alebo majú solídne nádory s nepriaznivou prognózou, tieto miery podporujú účinnosť prípravných režimov na báze tiotepy.
OS: OS bolo v rozsahu od 17 % do 84 % a sledovanie bolo v rozsahu od 12,3 až do 99,6 mesiacov. RRM a TRM: Hlásené hodnoty RRM boli v rozsahu od 0 % do 26,7 %. Hodnoty TRM boli v rozsahu od 0 % do 18 %, čo potvrdzuje bezpečnosť prípravnej liečby zahŕňajúcej tiotepu pri autológnej HPCT u pediatrických pacientov so solídnymi nádormi.
Alogénna HPCT
Hematologické ochorenia
Prijatie štepu: Dosiahlo sa pri všetkých hodnotených prípravných režimoch zahŕňajúcich tiotepu
s mierou úspešnosti 96 % – 100 %. Hematologická regenerácia nastáva v očakávanom čase. DFS: Hlásený percentuálny podiel pri sledovaní viac ako 1 rok bol 40 % – 75 %. Výsledky DFS potvrdzujú, že prípravná liečba obsahujúca tiotepu nasledovaná alogénnou HPCT je účinná terapeutická stratégia na liečbu pediatrických pacientov s hematologickými ochoreniami.
Relaps: V prípade každého hláseného prípravného režimu obsahujúceho tiotepu bola miera relapsu v rozsahu 15 % – 44 %. Tieto údaje podporujú účinnosť prípravných režimov na báze tiotepy pri všetkých hematologických ochoreniach.
OS: OS bolo v rozsahu od 50 % do 100 % a sledovanie bolo v rozsahu od 9,4 až do 121 mesiacov. RRM a TRM: Hlásené hodnoty RRM boli v rozsahu od 0 % do 2,5 %. Hodnoty TRM boli v rozsahu od 0 % do 30 %, čo potvrdzuje bezpečnosť prípravnej liečby zahŕňajúcej tiotepu pri alogénnej HPCT
u pediatrických pacientov s hematologickými ochoreniami.
Absorpcia
Absorpcia tiotepy z gastrointestinálneho traktu je nespoľahlivá: nestabilita v kyslom prostredí bráni perorálnemu podávaniu tiotepy.
Distribúcia
Tiotepa je silno lipofilná zlúčenina. Plazmatické koncentrácie liečiva po intravenóznom podaní zodpovedajú dvojkompartmentovému modelu s rýchlou distribučnou fázou. Distribučný objem tiotepy je veľký a bolo hlásené, že je v rozsahu od 40,8 l/m2 do 75 l/m2, čo naznačuje distribúciu do celkových telesných tekutín. Zdá sa, že zdanlivý distribučný objem tiotepy nezávisí od podanej dávky. Frakcia nenaviazaná na plazmatické proteíny je 70 – 90 %; hlásila sa nevýznamná väzba tiotepy na gamaglobulín a minimálna väzba na albumín (10 – 30 %).
Po intravenóznom podaní je expozícia CSF lieku takmer ekvivalentná expozícii dosiahnutej v plazme; priemerný pomer AUC v CSF a plazme pre tiotepu je 0,93. CSF a plazmatické koncentrácie TEPA, prvého hláseného aktívneho metabolitu tiotepy, presahujú koncentrácie pôvodnej zlúčeniny.
Biotransformácia
Tiotepa podlieha rýchlemu a rozsiahlemu metabolizmu v pečeni a metabolity možno zachytiť v moči v priebehu 1 hodiny po infúzii. Metabolity sú aktívne alkylačné látky, ale úloha, ktorú zohrávajú
v protinádorovom účinku tiotepy, ešte nie je objasnená. Tiotepa podlieha oxidatívnej desulfurácii prostredníctvom skupín izoenzýmov CYP2B a CYP3A cytochrómu P450, na hlavný a aktívny metabolit TEPA (trietylénfosforamid). Celkové vylúčené množstvo tiotepy a jej zistených metabolitov tvorí 54 – 100 % z celkovej alkylačnej aktivity, čo naznačuje prítomnosť iných alkylačných metabolitov. Počas premeny konjugátov GSH na konjugáty N-acetylcysteínu sa vytvára GSH, cysteinylglycín a cysteínové konjugáty. Tieto metabolity sa nenachádzajú v moči a ak sa vytvoria, pravdepodobne sa vylúčia žlčou alebo ako prechodné metabolity sa rýchlo zmenia na tiotepamerkapturát.
Eliminácia
Celkový klírens tiotepy bol v rozsahu od 11,4 do 23,2 l/h/m2. Polčas eliminácie sa pohyboval od 1,5 do 4,1 hodín. Všetky zistené metabolity TEPA, monochlórtepa a tiotepamerkapturát, sa vylučujú močom. Vylúčenie tiotepy a TEPA močom je takmer úplné po 6 a po 8 hodinách, v uvedenom poradí.
Z tiotepy a jej metabolitov sa v moči zachytí priemerne 0,5 % nezmeneného lieku a monochlórtepy
a 11 % TEPA a tiotepamerkapturátu.
Linearita/nelinearita
Pri vysokých dávkach tiotepy neexistuje jasný dôkaz saturácie mechanizmov metabolického klírensu. Osobitné skupiny pacientov
Pediatrická populácia
Nezdá sa, že farmakokinetika vysokých dávok tiotepy u detí vo veku od 2 do 12 rokov je odlišná oproti farmakokinetike hlásenej u detí dostávajúcich 75 mg/m2 alebo dospelých dostávajúcich podobné dávky.
Porucha funkcie obličiek
Vplyv poruchy funkcie obličiek na elimináciu tiotepy sa nehodnotil.
Porucha funkcie pečene
Vplyv poruchy funkcie pečene na metabolizmus a elimináciu tiotepy sa nehodnotil.
Farmaceutické informácie - TEPADINA 400 mg
Liek TEPADINA je nestabilny v kyslom roztoku.
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Inaktivované vrecko
3 roky.
Po aktivácii vrecka a rekonštitúcii
Z mikrobiologického hľadiska sa má produkt použiť okamžite po aktivácii a rekonštitúcii.
Chemická, a fyzikálna stabilita rekonštituovaného produktu v aktivovanom vaku bola preukázaná počas 168 hodín, keď sa liek uchováva pri teplote 2 °C – 8 °C a počas do 56 hodín pri teplote 25 °C. Ak sa liek nepoužije okamžite, za čas uchovávania počas používania a podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a zvyčajne by nemali presiahnuť podmienky uvedené vyššie, keď riedenie prebehlo v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.
Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Vrecko uchovávajte v hliníkovom obale na ochranu pred aktiváciou.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
TEPADINA 200 mg
TEPADINA sa dodáva ako dvojkomorové vrecko obsahujúce 200 mg prášku v jednej komore
a 200 ml injekčného roztoku chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %) v druhej komore.
TEPADINA 400 mg
TEPADINA sa dodáva ako dvojkomorové vrecko obsahujúce 400 mg prášku v jednej komore
a 400 ml injekčného roztoku chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %) v druhej komore.
Vrecko TEPADINY 200 mg a 400 mg je vyrobené z viacvrstvového blokového kopolyméru polyolefín/styrén a skladá sa z troch rúrok vyrobených z rovnakého polyolefín/styrénového materiálu vybavených rôznymi systémami uzáverov:
-
otočný port (polypropylén alebo termoplastický elastomér);
-
konektor typu Nip-Cap pozostávajúci z uzáveru luer lock (silikón/polykarbonát) a konektora
(polypropylén);
-
slepý port, ktorý sa používa iba pri výrobe (lyofilizácii), je vyrobený z polypropylénu vybaveného chlorobutylovou zátkou a utesnený hliníkovým vyklápacím tesnením.
Každé vrecko je zabalené v hliníkovom obale. Veľkosť balenia po 1 vrecku.
a iné zaobchádzanie s liekom
Príprava lieku TEPADINA
Je potrebné vziať do úvahy postup na vhodné zaobchádzanie a likvidáciu protirakovinových liekov. Všetky úkony súvisiace s prenosom si vyžadujú prísne dodržiavanie aseptických techník, prednostne použitie digestora s vertikálnym laminárnym prúdením.
Podobne ako pri iných cytotoxických zlúčeninách, pri zaobchádzaní a príprave roztokov TEPADINA je potrebná opatrnosť, aby sa zabránilo náhodnému kontaktu s kožou alebo so sliznicami. Môžu sa vyskytnúť lokálne reakcie spojené s náhodnou expozíciou tiotepe. Pri príprave infúzneho roztoku sa preto odporúča používať rukavice. Ak dôjde k náhodnému kontaktu roztoku tiotepy s kožou, koža sa musí ihneď dôkladne umyť mydlom a vodou. Ak dôjde k náhodnému kontaktu tiotepy so sliznicami, sliznice sa musia dôkladne opláchnuť vodou.
Aktivácia a rekonštitúcia
TEPADINA vak sa musí rekonštituovať injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Konečný rekonštituovaný roztok sa získa po rozlomení oddeliteľného uzáveru dvojkomorového vrecka a zmiešaní obsahu (prášok a rozpúšťadlo) až do úplného rozpustenia prášku.
Po rekonštitúcii s rozpúšťadlom obsahuje každý ml roztoku 1 mg tiotepy.
Môžu sa použiť iba bezfarebné roztoky bez akýchkoľvek častíc. Úpravy dávky vypočítané podľa dávkovania (časť 4.2)
TEPADINA 200 mg
Aby bolo možné zaručiť správnosť podávanej dávky, môžu byť potrebné úpravy pomocou odobratia alebo pridania roztoku nasledujúcim spôsobom:
-
odobratie (ak je požadovaná dávka nižšia ako 200 mg)
podľa potreby odoberte primeraný objem rekonštituovaného roztoku (1 mg/ml) pomocou odmernej injekčnej striekačky s použitím Luerovho portu (krok 5 návodu na použitie v písomnej informácii pre používateľa) alebo nastavte infúznu pumpu na množstvo lieku, ktorý sa má podať v ml;
-
pridanie (ak je požadovaná dávka vyššia ako 200 mg)
príslušný objem rekonštituovaného roztoku z injekčných liekoviek TEPADINY 15 mg alebo 100 mg (10 mg/ml) sa prenesie do infúzneho vrecka TEPADINY 200 mg cez vyhradený Luerov port (krok 5 návodu na použitie v písomnej informácii pre používateľa).
TEPADINA 400 mg
Aby bolo možné zaručiť správnosť podávanej dávky, môžu byť potrebné úpravy pomocou odobratia alebo pridania roztoku nasledujúcim spôsobom:
-
odobratie (ak je požadovaná dávka nižšia ako 400 mg)
podľa potreby odoberte primeraný objem rekonštituovaného roztoku (1 mg/ml) pomocou odmernej injekčnej striekačky s použitím Luerovho portu (krok 5 návodu na použitie v písomnej informácii pre používateľa) alebo nastavte infúznu pumpu na množstvo lieku, ktorý sa má podať v ml;
-
pridanie (ak je požadovaná dávka vyššia ako 400 mg)
príslušný objem rekonštituovaného roztoku z injekčných liekoviek TEPADINY 15 mg alebo 100 mg (10 mg/ml) sa prenesie do infúzneho vrecka TEPADINY 400 mg cez vyhradený Luerov port (krok 5 návodu na použitie v písomnej informácii pre používateľa).
Podávanie
Infúzny roztok lieku TEPADINA sa má pred podaním vizuálne skontrolovať na prítomnosť pevných častíc. Roztoky obsahujúce precipitáty sa musia zlikvidovať.
Pred každou infúziou a po každej infúzii sa musí hadička permanentného katétra prepláchnuť približne
5 ml roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) na injekciu.
Infúzny roztok sa musí podávať pacientom pomocou infúznej súpravy obsahujúcej zaradený filter
s veľkosťou pórov 0,2 µm. Filtrovanie nemení účinnosť roztoku.
Likvidácia
Liek TEPADINA je len na jednorazové použitie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.