VANFLYTA je indikovaná dospelým pacientom s novo-diagnostikovanou, FLT3-ITD pozitívnou, akútnou myeloidnou leukémiou (acute myeloid leukaemia, AML) v kombinácii so štandardnou indukčnou chemoterapiou cytarabínom a antracyklínom a štandardnou konsolidačnou chemoterapiou cytarabínom, po ktorých nasleduje udržiavacia liečba VANFLYTOU v monoterapii.

Liečbu VANFLYTOU majú začať lekári so skúsenosťami s používaním protinádorovej liečby.

Pred užitím VANFLYTY sa u pacientov s AML musí potvrdiť FLT3-ITD pozitívna AML pomocou in vitro diagnostickej (in vitro diagnostic, IVD) zdravotníckej pomôcky s označením CE, so zodpovedajúcim zamýšľaným účelom. Ak nie je k dispozícii IVD test s označením CE, potvrdenie FLT3-ITD pozitívnej AML sa má vyhodnotiť alternatívnym validovaným testom.

Pred začatím liečby sa má urobiť vyšetrenie EKG a majú sa upraviť abnormality elektrolytov (pozri časť 4.4).

Dávkovanie

VANFLYTA sa má podávať v kombinácii so štandardnou chemoterapiou v dávke 35,4 mg

(2 × 17,7 mg) jedenkrát denne počas dvoch týždňov v každom indukčnom cykle. U pacientov, ktorí dosiahli úplnú remisiu (complete remission,CR) alebo úplnú remisiu s neúplným hematologickým zotavením (CRi) sa má VANFLYTA podávať v dávke 35,4 mg jedenkrát denne počas dvoch týždňov v každom cykle konsolidačnej chemoterapie, po ktorej nasleduje udržiavacia liečba VANFLYTOU

v monoterapii začatá dávkou 26,5 mg jedenkrát denne. Po dvoch týždňoch sa má udržiavacia dávka zvýšiť na 53 mg (2 × 26,5 mg) jedenkrát denne, ak je QT interval korigovaný podľa Fridericia (QTcF)

≤ 450 ms (pozri tabuľku 2 a časť 4.4). V udržiavacej liečbe jediným liekom sa môže pokračovať až 36 cyklov.

Ďalšie informácie o dávkovaní nájdete v tabuľkách 1 až 3.

Tabuľka 1: Režim dávkovania

• Začiatočná dávka 26,5 mg jedenkrát denne počas dvoch týždňov, ak je QTcF

• Po dvoch týždňoch, ak je QTcF ≤ 450 ms, sa má dávka zvýšiť na 53 mg

a Pacientom môžu byť podané až 2 cykly indukčnej liečby.

a Pacientom môžu byť podané až 4 cykly konsolidačnej liečby.

c V rámci režimu 5 + 2 pri druhom indukčnom cykle sa VANFLYTA začína užívať 6. deň.

Transplantácia hematopoetických kmeňových buniek

U pacientov, ktorí majú podstúpiť transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (haematopoietic stem cell transplantation, HSCT) sa liečba VANFLYTOU má ukončiť 7 dní pred začiatkom prípravného režimu. Liečbu VANFLYTOU je možné obnoviť po transplantácii na základe počtu bielych krviniek (white blood cell count, WBC) a podľa uváženia ošetrujúceho lekára

u pacientov s dostatočným hematologickým zotavením a so stupňom choroby štepu proti hostiteľovi (graft versus host disease, GVHD) ≤ 2, ktorá v priebehu 21 dní nevyžaduje začatie novej systémovej liečby GVHD, s dodržaním odporúčaní na dávkovanie uvedených vyššie.

Úpravy dávky

Liečba VANFLYTOU sa má začať len vtedy, ak je QTcF ≤ 450 ms (pozri časť 4.4).

Odporúčané úpravy dávky vzhľadom na nežiaduce reakcie sú uvedené v tabuľke 2. Úpravy dávky vzhľadom na nežiaduce reakcie a/alebo súbežné používanie so silnými inhibítormi CYP3A, pozri tabuľku 3.

Tabuľka 2: Odporúčané úpravy dávky vzhľadom na nežiaduce reakcie

• Pokračovať v užívaní dávky VANFLYTY.

• Znížiť dávku VANFLYTY (pozri tabuľku 3) bez prerušenia.

• Ak sa QTcF zníži na < 450 ms, v ďalšom cykle obnoviť podávanie VANFLYTY v predchádzajúcej dávke. Počas prvého cyklu pri zvýšenej dávke pozorne sledovať u pacienta prípadné predĺženie QT intervalu.

• Prerušiť podávanie VANFLYTY.

• Keď sa QTcF upraví na < 450 ms, obnoviť podávanie VANFLYTY v zníženej dávke (pozri tabuľku 3).

• Nezvyšovať dávku na 53 mg jedenkrát denne počas udržiavacej fázy, ak sa počas indukcie a/alebo konsolidácie pozoroval QTcF > 500 ms a existuje podozrenie, že to súvisí

• Trvalo ukončiť liečbu VANFLYTOU, ak sa QTcF > 500 ms opakuje napriek primeranému zníženiu dávky

• Natrvalo ukončiť liečbu VANFLYTOU.

• Prerušiť podávanie VANFLYTY.

• Ak sa nežiaduca reakcia zmierni na stupeň ≤ 1, pokračovať v liečbe predchádzajúcou dávkou.

• Ak sa nežiaduca reakcia zmierni na stupeň < 3, pokračovať v liečbe zníženou dávkou (pozri tabuľku 3).

• Ak nežiaduca reakcia stupňa 3 alebo 4 pretrváva dlhšie ako

• Znížiť dávku (pozri tabuľku 3).

Stupne sú v súlade so Spoločnými terminologickými kritériami pre nežiaduce udalosti Národného onkologického inštitútu, verzia 4.03 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE v4.03).

Úpravy dávky vzhľadom na nežiaduce reakcie a/alebo súbežné používanie so silnými inhibítormi CYP3A

Tabuľka 3: Úpravy dávky vzhľadom na nežiaduce reakcie a/alebo súbežné používanie so silnými inhibítormi CYP3A počas liečby VANFLYTOU, podľa fázy liečby

Vynechaná dávka alebo vracanie

Ak pacient vynechá dávku VANFLYTY alebo ju neužije vo zvyčajnom čase, má dávku užiť v čo najskoršom čase v ten istý deň a nasledujúci deň sa vrátiť k zvyčajnej schéme podávania. Pacient nemá v jeden deň užiť dve dávky.

Ak po užití VANFLYTY pacient vracia, nemá v ten istý deň užiť dodatočnú dávku, ale má užiť dávku nasledujúci deň vo zvyčajnom čase.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

U starších pacientov nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa úprava dávky neodporúča.

Použitie VANFLYTY sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C), keďže u tejto skupiny pacientov neboli bezpečnosť a účinnosť stanovené.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek sa úprava dávky neodporúča.

Použitie VANFLYTY sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie obličiek

(CLcr < 30 ml/min, odhadované podľa Cockcrofta-Gaulta), keďže u tejto skupiny pacientov neboli bezpečnosť a účinnosť stanovené.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť VANFLYTY u detí a dospievajúcich vo veku menej ako 18 rokov neboli stanovené (pozri časť 5.1). K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

VANFLYTA je na perorálne použitie.

Tablety sa majú užívať každý deň približne v tom istom čase, s jedlom alebo bez jedla.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Vrodený syndróm dlhého QT (pozri časť 4.4).

• Dojčenie (pozri časť 4.6).

Predĺženie QT intervalu

Použitie kvizartinibu sa spája s predĺžením QT intervalu (pozri časť 4.8). Predĺženie QT intervalu môže zvýšiť riziko komorových tachykardií alebo torsade de pointes. Pacienti s vrodeným syndrómom dlhého QT a/alebo s torsade de pointes v anamnéze boli z vývojového programu kvizartinibu vylúčení. VANFLYTA sa nesmie používať u pacientov s vrodeným syndrómom dlhého QT.

U pacientov s významným rizikom rozvoja predĺženia QT intervalu sa má VANFLYTA používať s opatrnosťou. To zahŕňa pacientov s nekontrolovaným alebo významným kardiovaskulárnym ochorením (napr. srdcovou blokádou druhého alebo tretieho stupňa (bez implantácie kardiostimulátora) v anamnéze, infarktom myokardu v priebehu uplynulých 6 mesiacov,

nekontrolovanou angínou pectoris, nekontrolovanou hypertenziou, kongestívnym srdcovým zlyhaním, klinicky závažnou komorovou arytmiou alebo torsade de pointes v anamnéze) a pacientov súbežne

užívajúcich lieky, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval. Je potrebné udržiavať hladiny elektrolytov v normálnom rozmedzí (pozri časť 4.2).

Liečbu VANFLYTOU nezačínajte, ak je QTcF interval väčší ako 450 ms.

Počas indukcie a konsolidácie sa má EKG robiť pred začiatkom liečby a potom jedenkrát za týždeň počas liečby kvizartinibom alebo častejšie, podľa klinickej indikácie.

Počas udržiavacej fázy liečby sa má EKG vyšetriť pred začiatkom liečby a počas prvého mesiaca po iniciácii a zvýšení dávky jedenkrát za týždeň, ďalej podľa klinickej indikácie. Začiatočná udržiavacia dávka sa nemá zvyšovať, ak jeQTcF interval väčší ako 450 ms (pozri tabuľku 1).

Ak sa u pacienta vyvinie predĺženie QT intervalu s prejavmi a príznakmi život ohrozujúcej arytmie, ukončite liečbu VANFLYTOU natrvalo (pozri časť 4.2).

EKG sledovanie QT intervalu sa má robiť častejšie u pacientov s významným rizikom rozvoja predĺženia QT intervalu alebo torsade de pointes.

Sledovanie a úprava hypokaliémie a hypomagneziémie sa majú robiť pred liečbou aj počas liečby VANFLYTOU. Častejšie sledovanie elektrolytov a EKG sa má robiť u pacientov s hnačkou alebo vracaním.

Sledovanie EKG pri podávaní liekov predlžujúcich QT interval

Ak sa vyžaduje súbežné podávanie VANFLYTY s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval, pacienti majú byť častejšie monitorovaní pomocou EKG (pozri časť 4.5).

Súbežné podávanie so silnými inhibítormi CYP3A

Dávka VANFLYTY sa má pri súbežnom použití silných inhibítorov CYP3A znížiť, pretože inhibítory CYP3A môžu zvýšiť expozíciu kvizartinibu (pozri časti 4.2 a 4.5).

Infekcie u starších pacientov

Fatálne infekcie sa vyskytli pri kvizartinibe častejšie u starších pacientov (t. j. starších ako 65 rokov) v porovnaní s mladšími pacientmi, najmä na začiatku liečby. Pacienti starší ako 65 rokov majú byť počas indukcie starostlivo sledovaní kvôli výskytu závažných infekcií.

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u mužov a žien

Na základe poznatkov získaných na zvieratách môže kvizartinib pri podávaní tehotným ženám spôsobiť poškodenie embrya a plodu. V priebehu 7 dní pred začatím liečby VANFLYTOU sa majú u žien vo fertilnom veku vykonať testy na tehotenstvo. Počas liečby VANFLYTOU a najmenej

7 mesiacov po poslednej dávke majú ženy vo fertilnom veku používať účinnú antikoncepciu. Pacienti, ktorí majú partnerky vo fertilnom veku, majú počas liečby VANFLYTOU a najmenej 4 mesiace po poslednej dávke používať účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.6).

Karta pacienta

Predpisujúci lekár musí s pacientom prediskutovať riziká liečby VANFLYTOU. Pacient dostane ku každému predpisu kartu pacienta (je súčasťou balenia lieku).

In vitro sú kvizartinib a jeho aktívny metabolit AC886 primárne metabolizované CYP3A.

Účinok iných liekov na VANFLYTU

Silné inhibítory CYP3A/inhibítory P-glykoproteínu (P-gp)

Súbežné podávanie ketokonazolu (200 mg dvakrát denne počas 28 dní), silného inhibítora CYP3A/P-gp, s jednorazovou dávkou VANFLYTY zvýšilo maximálnu plazmatickú koncentráciu kvizartinibu (C^max) a plochu pod krivkou (area under the curve, AUC^inf) o 1,17-násobok, resp. 1,94-násobok a znížilo C^max a AUC^inf AC886 o 2,5-násobok, resp. 1,18-násobok v porovnaní so samotnou VANFLYTOU. V rovnovážnom stave sa expozícia kvizartinibu (C^max a AUC^0-24h) podľa odhadov zvýšila o 1,86-násobok, resp. 1,96-násobok a expozícia AC886 (C^max a AUC^0-24h) sa znížila o 1,22-násobok. resp. 1,17-násobok. Zvýšená expozícia kvizartinibu môže zvýšiť riziko toxicity.

Ak sa nedá vyhnúť súbežnému používaniu so silnými inhibítormi CYP3A, dávka VANFLYTY sa má znížiť podľa nižšie uvedenej tabuľky. Podrobnejšie informácie týkajúce sa úprav dávky nájdete v tabuľke 3 v časti 4.2.

Medzi silné inhibítory CYP3A/P-gp patria napríklad itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromycín, nefazodón, telitromycín a antiretrovírusové lieky (niektoré lieky používané na liečbu HIV môžu zvýšiť riziko vedľajších účinkov (napr. ritonavir) alebo znížiť účinnosť VANFLYTY (napr. efavirenz alebo etravirín)).

Stredne silné inhibítory CYP3A

Súbežné podávanie flukonazolu (200 mg dvakrát denne počas 28 dní), stredne silného inhibítora CYP3A, s jednorazovou dávkou VANFLYTY zvýšilo C^max kvizartinibu o 1,11-násobok a C^max AC886 o 1,02-násobok, AUC^inf kvizartinibu o 1,20-násobok a AUC^inf AC886 o 1,14-násobok. Táto zmena sa nepovažovala za klinicky relevantnú. Neodporúča sa žiadna modifikácia dávky.

Silné a stredne silné induktory CYP3A

Súbežné podávanie efavirenzu (úvodná liečba 600 mg jedenkrát denne počas 14 dní), stredne silného induktora CYP3A, s jednorazovou dávkou VANFLYTY znížilo C^max kvizartinibu približne o 1,18-násobok a AUC^inf kvizartinibu o 9,7-násobok, v porovnaní so samotnou VANFLYTOU. C^max a AUC^inf AC886 sa znížili približne o 3,1-násobok a o 26-násobok, v uvedenom poradí (pozri časť 5.2).

Znížená expozícia kvizartinibu môže viesť k zníženej účinnosti. Súbežnému podávaniu VANFLYTY so silnými alebo stredne silnými induktormi CYP3A je potrebné sa vyhnúť.

Medzi silné induktory CYP3A4 patria napríklad apalutamid, karbamazepín, enzalutamid, mitotan, fenytoín, rifampicín a niektoré rastlinné lieky, napríklad ľubovník bodkovaný (známy tiež ako Hypericum perforatum). Medzi stredne silné induktory CYP3A4 patria napríklad efavirenz, bosentan, etravirín, fenobarbital a primidón.

Lieky predlžujúce QT interval

Súbežné podávanie VANFLYTY s inými liekmi predlžujúcimi QT interval môže ešte zvýšiť výskyt predĺženia QT. Medzi lieky predlžujúce QT interval patria okrem iného azolové antimykotiká, ondansetron, granisetron, azitromycín, pentamidín, doxycyklín, moxifloxacín, atovachón, prochlorperazín a takrolimus. Pri súbežnom podávaní VANFLYTY s liekmi predlžujúcimi QT interval je potrebná opatrnosť (pozri časť 4.4).

Látky na zníženie množstva žalúdočnej kyseliny

Inhibítor protónovej pumpy lanzoprazol znížil C^max kvizartinibu o 1,16-násobok a AUC^inf o 1,05-násobok. Toto zníženie absorpcie kvizartinibu sa nepovažovalo za klinicky relevantné. Neodporúča sa žiadna úprava dávky.

Účinok VANFLYTY na iné lieky

Substráty P-glykoproteínu (P-gp)

Súbežné podávanie kvizartinibu a dabigatran-etexilátu (substrátu P-gp) zvýšilo C^max celkového dabigatranu o 1,12-násobok a C^max voľného dabigatranu o 1,13-násobok a zvýšilo AUC^inf celkového a voľného dabigatranu o 1,13-násobok, resp. 1,11-násobok (pozri časť 5.2). Kvizartinib je slabý

inhibítor P-gp a pri súbežnom podávaní substrátov P-gp s VANFLYTOU sa neodporúča žiadna úprava dávky.

Substráty proteínu rezistencie buniek karcinómu prsníka (breast cancer resistance protein, BCRP) Údaje in vitro naznačujú, že kvizartinib je inhibítorom BCRP. Klinická relevancia nie je v súčasnosti známa. Pri súbežnom podávaní kvizartinibu s liekmi, ktoré sú substrátmi BCRP, je potrebné postupovať opatrne.

Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia u mužov a žien

V priebehu 7 dní pred začatím liečby VANFLYTOU sa majú u žien vo fertilnom veku vykonať testy na tehotenstvo.

Kvizartinib môže pri podávaní tehotným ženám spôsobiť poškodenie embrya a plodu (pozri časť 5.3); počas liečby VANFLYTOU a najmenej 7 mesiacov po poslednej dávke majú preto ženy vo fertilnom veku používať účinnú antikoncepciu.

Pacienti, ktorí majú partnerky vo fertilnom veku, majú počas liečby VANFLYTOU a najmenej 4 mesiace po poslednej dávke používať účinnú antikoncepciu.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití kvizartinibu u gravidných žien. Na základe poznatkov získaných na zvieratách môže byť kvizartinib pri podávaní tehotným ženám toxický pre embryo a plod (pozri časť 5.3).

VANFLYTA sa počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu, nemá používať, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu. Gravidné ženy majú byť poučené

o potenciálnom riziku pre plod. Dojčenie

Nie je známe, či sa kvizartinib alebo jeho aktívne metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko

u dojčiat nemôže byť vylúčené. Kvôli možnosti závažných nežiaducich reakcií u dojčiat nesmú počas liečby VANFLYTOU a najmenej 5 týždňov po poslednej dávke ženy dojčiť (pozri časť 4.3).

Fertilita

Neexistujú žiadne údaje o účinku VANFLYTY na fertilitu u človeka. Na základe poznatkov získaných na zvieratách môže byť fertilita žien a mužov pri liečbe VANFLYTOU zhoršená (pozri časť 5.3).

VANFLYTA nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšími nežiaducimi reakciami boli zvýšená hladina alanínaminotransferázy (58,9 %), znížený počet krvných doštičiek (40,0 %), znížená hladina hemoglobínu (37,4 %), hnačka (37,0 %), nevoľnosť (34,0 %), bolesť brucha (29,4 %), bolesť hlavy (27,5 %), vracanie (24,5 %) a znížený počet neutrofilov (21,9 %).

Najčastejšími nežiaducimi reakciami stupňa 3 alebo 4 boli znížený počet krvných doštičiek (40 %), znížená hladina hemoglobínu (35,5 %), znížený počet neutrofilov (21,5 %), zvýšená hladina alanínaminotransferázy (12,1 %), bakteriémia (7,2 %) a mykotické infekcie (5,7 %). Najčastejšími závažnými nežiaducimi reakciami v ramene užívajúcom VANFLYTU boli neutropénia (3,0 %), mykotické infekcie (2,3 %) a herpetické infekcie (2,3 %). Nežiaduce reakcie s fatálnymi následkami boli mykotické infekcie (0,8 %) a zástava srdca (0,4 %).

Najčastejšie nežiaduce reakcie, pri ktorých bola prerušená liečba VANFLYTOU, boli neutropénia (10,6 %), trombocytopénia (4,5 %) a predĺženie QT intervalu na EKG (2,6 %). Najčastejšie nežiaduce reakcie, pri ktorých bola znížená dávka, boli neutropénia (9,1 %), trombocytopénia (4,5 %)

a predĺženie QT intervalu na EKG (3,8 %).

Najčastejšia nežiaduca reakcia, pri ktorej bola liečba VANFLYTOU trvalo ukončená, bola trombocytopénia (1,1 %).

Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke

Bezpečnosť VANFLYTY sa skúmala v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii QuANTUM-First u dospelých pacientov s novodiagnostikovanou FLT3-ITD pozitívnou AML.

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa tried orgánových systémov (system organ class, SOC) databázy MedDRA. Pri každej SOC sú nežiaduce reakcie zoradené podľa frekvencie, s najčastejšími reakciami ako prvými, podľa nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V každej skupine frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 4: Nežiaduce reakcie

Štandardná chemoterapia = cytarabín (cytozín arabinozid) a antracyklín (daunorubicín alebo idarubicín).

a Infekcie horných dýchacích ciest zahŕňajú infekcie horných dýchacích ciest, nazofaryngitídu, sinusitídu, rinitídu, tonzilitídu, laryngofaryngitídu, bakteriálnu faryngitídu, faryngotonzilitídu, vírusovú faryngitídu

a akútnu sinusitídu.

b Medzi mykotické infekcie patrí orálna kandidóza, bronchopulmonálna aspergilóza, mykotická infekcia, vulvovaginálna kandidóza, aspergilová infekcia, mykotická infekcia dolných dýchacích ciest, mykotická infekcia ústnej dutiny, kandidová infekcia, mykotická infekcia kože, mukormykóza, orofaryngeálna kandidóza, orálna aspergilóza, mykotická infekcia pečene, hepatosplenická kandidóza, onychomykóza, fungémia, systémová kandidóza a systémová mykóza.

c Herpetické infekcie zahŕňajú orálny herpes, herpes zoster, herpetické vírusové infekcie, herpes simplex, infekciu ľudským herpesvírusom 6, genitálny herpes a herpetickú dermatitídu.

d Bakteriémia zahŕňa bakteriémiu, bakteriémiu spôsobenú baktériami rodu Klebsiella, stafylokokovú bakteriémiu, enterokokovú bakteriémiu, streptokokovú bakteriémiu, bakteriémiu súvisiacu so zdravotníckymi pomôckami, bakteriémiu spôsobenú baktériami rodu Escherichia, bakteriémiu spôsobenú baktériami rodu Corynebacterium a pseudomonádovú bakteriémiu.

e Termíny sú založené na laboratórnych údajoch.

f Bolesť hlavy zahŕňa bolesť hlavy, tenznú bolesť hlavy a migrénu.

g U jedného účastníka sa vyskytli dve udalosti (komorová fibrilácia a zástava srdca).

h Hnačka zahŕňa hnačku a hemoragickú hnačku.

i Bolesť brucha zahŕňa bolesť brucha, bolesť hornej časti brucha, abdominálny diskomfort, bolesť dolnej časti brucha, citlivosť brucha a bolesť v oblasti gastrointestinálneho traktu.

j Edém zahŕňa periférny edém, edém tváre, edém, preťaženie tekutinami, generalizovaný edém, periférny opuch, lokalizovaný edém a opuch tváre.

k Predĺženie QT intervalu na EKG zahŕňa predĺženie QT intervalu na EKG a abnormálny QT interval na EKG.

Popis vybraných nežiaducich reakcií

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

Kvizartinib predlžuje QT interval na EKG. Nežiaduce reakcie akéhokoľvek stupňa súvisiace

s predĺžením QT intervalu boli hlásené u 14,0 % pacientov liečených VANFLYTOU a u 3,0 % pacientov sa vyskytli reakcie stupňa 3 alebo vyššej závažnosti. Predĺženie QT intervalu bolo spojené so znížením dávky u 10 (3,8 %) pacientov, prerušením dávky u 7 (2,6 %) pacientov a ukončením liečby u 2 (0,8 %) pacientov. Hodnoty QTcF > 500 ms sa podľa centrálneho hodnotenia EKG údajov vyskytli u 2,3 % pacientov. U dvoch (0,8 %) pacientov liečených VANFLYTOU došlo k zástave srdca so zaznamenanou komorovou fibriláciou, z toho u jedného s fatálnym následkom, pričom oba prípady sa vyskytli pri závažnej hypokaliémii. EKG, sledovanie a úprava hypokaliémie a hypomagneziémie sa majú robiť pred liečbou aj počas liečby VANFLYTOU. Informácie o úprave dávky u pacientov

s predĺžením QT intervalu, pozri časť 4.2.

Iné osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

Fatálne infekcie sa vyskytli pri kvizartinibe častejšie u starších pacientov (t. j. starších ako 65 rokov) v porovnaní s mladšími pacientmi (13 % oproti 5,7 %), najmä na začiatku liečby.

Pacienti starší ako 65 rokov majú byť počas indukčnej liečby starostlivo sledovaní kvôli výskytu závažných infekcií.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Na predávkovanie VANFLYTOU nie je známe žiadne antidotum. V prípade značného predávkovania sa majú podľa potreby vykonať podporné opatrenia spočívajúce v prerušení liečby, vyhodnotení hematologických vyšetrení a monitorovaní EKG, ako aj v sledovaní hladiny elektrolytov v sére

a súbežne podávaných liekov, ktoré môžu predisponovať pacientov na predĺženie QT intervalu a/alebo torsade de pointes. Pacienti majú podstúpiť symptomatickú a podpornú liečbu (pozri časti 4.2 a 4.4).