Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus, injekčná suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Zoonotic 0,5 ml
Vakcína Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 je určená na aktívnu imunizáciu proti subtypu H5
vírusu chrípky A u osôb vo veku 6 mesiacov a starších. Použitie vakcíny má byť v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Osoby vo veku 6 mesiacov a staršie: podajte dve dávky (každú po 0,5 ml) s odstupom najmenej 3 týždne.
K dispozícii sú obmedzené údaje o tretej dávke (posilňovacej) podanej 6 mesiacov po prvej dávke (pozri časti 4.8 a 5.1).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť vakcíny Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 u osôb vo veku menej ako 6 mesiacov neboli doteraz stanovené.
Populácia starších osôb
U starších osôb vo veku ≥ 65 rokov nie je potrebná úprava dávky.
Zameniteľnosť
Nie sú k dispozícii žiadne údaje, ktoré by potvrdzovali zameniteľnosť vakcíny Zoonotic Influenza
Vaccine Seqirus H5N8 s inými monovalentnými vakcínami H5. Spôsob podávania
Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 sa má podávať formou intramuskulárnej injekcie, prednostne do anterolaterálnej oblasti stehna u dojčiat alebo do oblasti deltového svalu v hornej časti ramena u starších jedincov.
Vakcína sa v žiadnom prípade nesmie podávať intravaskulárne, subkutánne alebo intradermálne. Vakcína sa nesmie miešať v tej istej injekčnej striekačke s inými vakcínami alebo liekmi.
Opatrenia, ktoré je potrebné prijať pred podaním vakcíny, nájdete v časti 4.4.
Anamnéza anafylaktickej (t. j. život ohrozujúcej) reakcie na liečivo či akékoľvek pomocné látky alebo stopové množstvá (vaječné a kuracie bielkoviny, ovalbumín, kanamycín, neomycíniumsulfát, formaldehyd, hydrokortizón a cetyltrimetylamóniumbromid) tejto vakcíny (pozri časť 6.1).
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť a anafylaxia
Opatrne treba postupovať pri podávaní tejto vakcíny jedincom so známou precitlivenosťou na liečivo, na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 a na rezíduá (vaječné a kuracie bielkoviny, ovalbumín, kanamycín, neomycíniumsulfát, formaldehyd, hydrokortizón
a cetyltrimetylamóniumbromid).
Tak ako pri všetkých injekčných vakcínach, odporúča sa dôkladné monitorovanie po dobu 15 minút a vždy má byť k dispozícii príslušná liečba pre prípad zriedkavej anafylaktickej reakcie po podaní vakcíny.
Súbežné ochorenie
U jedincov s akútnym horúčkovým ochorením alebo akútnou infekciou sa má očkovanie odložiť. Prítomnosť slabej infekcie a/alebo miernej horúčky však nemá byť dôvodom na oddialenie očkovania.
Reakcie súvisiace s úzkosťou
Ako psychogénna odpoveď na vpichnutie injekčnej ihly môže po akomkoľvek očkovaní alebo dokonca pred očkovaním dôjsť k reakciám súvisiacim s úzkosťou vrátane vazovagálnych reakcií (synkopy). Môže to byť sprevádzané niekoľkými neurologickými znakmi ako napr. prechodné poruchy zraku, parestézia a tonicko-klonické kŕče končatiny počas zotavovania sa. Je dôležité zabezpečiť opatrenia proti úrazom v dôsledku mdloby.
Trombocytopénia a poruchy koagulácie
Podobne ako pri iných intramuskulárnych injekciách sa má vakcína podávať opatrne osobám, ktoré podstupujú antikoagulačnú liečbu, alebo osobám s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou koagulácie (napr. hemofíliou), pretože u týchto osôb môže po intramuskulárnom podaní dôjsť ku krvácaniu alebo vzniku modrín.
Imunokompromitované osoby
Protilátkové odpovede u osôb s oslabenou imunitou môžu byť na zaistenie ochrany nedostatočné (pozri časť 5.1).
Trvanie ochrany
Trvanie ochrany po základnej očkovacej schéme nie je známe. Obmedzenia účinnosti vakcíny
Neexistuje imunitný korelát ochrany stanovený pre chrípkové kmene A spôsobené subtypmi H5. Na základe humorálnej imunitnej odpovede po dvoch dávkach zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 nemusí byť ochranná imunitná odpoveď vyvolaná u všetkých očkovaných osôb.
Imunita súvisiaca s krížovou reaktivitou
Pre vakcínu Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje
týkajúce sa krížovej reaktivity.
Stupeň imunitnej odpovede, ktorú môžu vyvolať vírusy chrípky A (H5) subtypov alebo vetiev odlišných od kmeňa obsiahnutého vo vakcíne Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8, nie je známy (pozri časť 5.1 Informácie z predklinických štúdií).
Pomocné látky
Sodík
Táto vakcína obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Draslík
Táto vakcína obsahuje menej ako 1 mmol (39 mg) draslíka v jednej dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.
Nie sú žiadne údaje o súbežnom podaní vakcíny Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 s inými vakcínami. Ak sa zvažuje spoločné podanie s inou vakcínou, očkovanie sa má vykonať na iných končatinách. Treba si uvedomiť, že nežiaduce reakcie môžu byť zosilnené.
Gravidita
Nie sú dostupné žiadne údaje o použití vakcíny Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 v priebehu tehotenstva.
Obmedzené údaje získané u žien, ktoré otehotneli počas priebehu klinickej štúdie zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 alebo podobnej pandemickej vakcíny obsahujúcej H1N1 s adjuvans MF59C.1 neboli dostatočné na získanie informácií o rizikách spojených s vakcínou počas gravidity.
Predpokladá sa však, že počas pandémie H1N1 v roku 2009 bolo počas gravidity očkovaných viac ako 90 000 žien pandemickou H1N1 vakcínou podobnou zoonotickej vakcíne proti chrípke H5N1, ktorá obsahuje rovnaké množstvo adjuvans MF59C.1 ako Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8.
Spontánne hlásené nežiaduce udalosti po uvedení lieku na trh a jedna intervenčná štúdia nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky expozície H1N1 vakcíne na graviditu.
Okrem toho dve veľké pozorovacie štúdie navrhnuté na vyhodnotenie bezpečnosti expozície H1N1 vakcíne počas gravidity nepreukázali u takmer 10 000 očkovaných gravidných žien a ich detí
v porovnaní s neočkovanými kontrolami žiadne zvýšenie miery výskytu gestačného diabetu, preeklampsie, potratov, pôrodov mŕtvych detí, nízkej pôrodnej telesnej hmotnosti, predčasného pôrodu, neonatálnych úmrtí a vrodených malformácií.
Keďže Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 nie je určená na používanie v núdzových situáciách, jej podanie počas gravidity má byť v rámci bezpečnostných opatrení odložené.
Prínosy a možné riziká použitia vakcíny u gravidných žien musia poskytovatelia zdravotnej starostlivosti zhodnotiť pri zohľadnení oficiálnych odporúčaní.
Dojčenie
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití vakcíny Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 počas dojčenia.
Pred podaním vakcíny Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 počas dojčenia je potrebné zvážiť možné prínosy pre matku a riziká pre novorodenca.
Fertilita
Pre vakcínu Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa ľudskej fertility. Štúdie na králikoch nepreukázali reprodukčnú alebo vývojovú toxicitu zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 (pozri časť 5.3). Samčia fertilita sa u zvierat nehodnotila.
Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje Niektoré z účinkov uvedených v časti 4.8 môžu mať dočasný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Neexistujú žiadne klinické údaje so Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus A/Astrakhan/3212/2020
(H5N8)-variantom kmeňa (CBER-RG8A) (vetva 2.3.4.4b).
Bezpečnosť vakcíny Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 je vyvodená z údajov o bezpečnosti zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 (najmenej 7,5 mikrogramu (µg) HA, s adjuvansom MF59C.1) obsahujúcej buď kmeň A turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG 23) (vetva 2.2.1), alebo kmeň A Vietnam/1194/2004 (NIBRG-14) (vetva 1).
Vakcína Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N1 sa hodnotila u zdravých detí (vo veku 6 mesiacov až 17 rokov), zdravých dospelých (vo veku 18 až 60 rokov) a zdravých starších ľudí (starších ako
60 rokov) po jednej 22-dňovej základnej očkovacej schéme a preočkovaní.
Bezpečnosť vakcíny H5N1 kombinovanej s adjuvans MF59C.1 obsahujúcej buď kmeň A/turkey/Turkey/1/2005 alebo A/Vietnam/1194/2004 bola hodnotená v deviatich klinických štúdiách u zdravých osôb, ktorých sa zúčastnilo nad 5 055 dospelých a starších osôb (7,5 alebo
15 mikrogramov hemaglutinínu, HA) a detí (7,5 mikrogramov hemaglutinínu, HA). Štúdií sa zúčastnilo 4 041 dospelých osôb vo veku 18 – 60 rokov a 540 starších osôb vo veku od 61 rokov. V pediatrickej populácii bolo 214 osôb vo veku 6 až 35 mesiacov, 167 osôb vo veku 3 až 8 rokov a 93 osôb vo veku 9 až 17 rokov.
Celkový bezpečnostný profil bol podobný u dospelej, staršej aj pediatrickej populácie.
Nezávisle od dávky antigénu alebo vekovej skupiny mala väčšina lokálnych a systémových nežiaducich reakcií po podaní krátke trvanie, s nástupom tesne po čase očkovania, a boli miernej alebo strednej závažnosti. V rámci všetkých skúšaní existoval všeobecný trend smerom k zníženému počtu hlásení nežiaducich reakcií po druhom očkovaní v porovnaní s prvým očkovaním
U dospelých vo veku 18 až 60 rokov boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami bolesť v mieste vpichu (59 %), myalgia (34 %), bolesť hlavy (26 %), začervenanie v mieste vpichu (24 %), únava (24 %), indurácia v mieste vpichu (21 %), opuch v mieste vpichu (15 %), zimnica (13 %) a malátnosť (13 %).
U starších osôb (≥ 61 rokov) boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami bolesť
v mieste vpichu (35 %), myalgia (24 %), začervenanie v mieste vpichu (17 %), bolesť hlavy (16 %),
zimnica (12 %), únava (10 %) a malátnosť (10 %).
U detí a dospievajúcich vo veku 3 až 17 rokov boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami bolesť v mieste vpichu (95 %), bolesť hlavy (61 %), myalgia (60 %), únava (41 %), začervenanie v mieste vpichu (60 %), zatvrdnutie v mieste vpichu (34 %), opuch v mieste vpichu (34 %), malátnosť (32 %), nauzea (25 %), zimnica (19 %), potenie (18 %), , hnačka (18 %)
a ekchymóza v mieste vpichu (16 %).
U dojčiat a detí vo veku 6 až 35 mesiacov boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami miestne začervenanie (62 %), dráždivosť (57 %), citlivosť (55 %), nezvyčajný plač (48 %),
spavosť (45 %), zatvrdnutie v mieste vpichu (38 %), opuch v mieste vpichu (37 %), zmena stravovacích návykov (36 %), hnačka (34 %), horúčka (27 %), ekchymóza v mieste vpichu (19 %), vracanie (10 %), potenie (10 %) a nezvyčajné potenie (10 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Očakávané a neočakávané nežiaduce reakcie hlásené po všetkých dávkach očkovania (t. j. prvej, druhej alebo posilňovacej) u všetkých vekových skupín, sú uvedené podľa nasledujúcej frekvencie podľa konvencií MedDRA a tried orgánových systémov:
veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
Tabuľka 1. Nežiaduce reakcie lieku
| Trieda orgánovýchsystémov podľaMedDRA | Veľmi časté≥ 1/10) | Časté(≥ 1/100 až < 1/10) | Menej časté(≥1/1 000 až<1/100) | Zriedkavé(≥ 1/10 000až < 1/1 000) |
| Poruchy imunitného systému | anafylaxia | |||
| Poruchy metabolizmu a výživy | zmenav stravovacích návykoch1 | strata chute dojedla | ||
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | |||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | nauzea2, hnačka2, vracanie2 | |||
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | potenie2,nezvyčajné potenie1 | urtikária | ||
| Poruchy kostroveja svalovej sústavya spojivového tkaniva | bolesť svalov | bolesť kĺbov | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | opuch v mieste vpichu, bolesťv mieste vpichu, citlivosťv mieste vpichu1, stvrdnutiev mieste vpichu, sčervenanie miesta vpichu, ekchymózav mieste vpichu2, únava, malátnosť, zimnica/chvenie, ospalosť1, dráždivosť1, nezvyčajnýplač1, horúčka3 | krvácanie v mieste vpichu, |
1 Hlásené len u pediatrických osôb vo veku 6-35 mesiacov
2 Hlásené ako časté u dospelých (18-60 rokov) a starších osôb (≥ 61 rokov)
3 Hlásené ako veľmi časté len u pediatrických osôb vo veku 6 mesiacov-8 rokov. Ako časté hlásené
u dospievajúcich a dospelých vo veku 9-60 rokov a ako menej časté u starších osôb (≥ 61 rokov) Väčšina týchto vedľajších účinkov zvyčajne ustúpi do 3 dní bez liečby.
Klinické skúšania u osobitných skupín pacientov
Nežiaduce reakcie u osobitných skupín pacientov sa vyhodnocovali v dvoch klinických skúšaniach, V87_25 a V87_26 zahŕňajúcich dospelých (18 - 60 rokov) a staršie (≥ 61 rokov) osoby, ktorí mali existujúce ochorenie (N = 294) alebo imunosupresívne ochorenie (N = 295).
V rámci štúdií V87_25 a V87_26 bola bezpečnosť zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1
u zdravých osôb a starších osôb konzistentná s existujúcimi údajmi o bezpečnosti z predchádzajúcich skúšaní. U osôb s imunologickými poruchami vo veku od 18 do 60 rokov sa však hlásili mierne
zvýšené miery výskytu nevoľnosti (13,0 %). Okrem toho sa u dospelých aj starších osôb
s imunologickými poruchami alebo u osôb s existujúcim ochorením hlásili vyššie miery výskytu bolesti kĺbov (až 23,3 %).
V týchto dvoch štúdiách boli dodatočne zozbierané nasledujúce vyvolané nežiaduce reakcie hlásené
s nasledujúcimi frekvenciami výskytu v rámci všetkých osôb, ktoré dostali zoonotickú vakcínu proti chrípke H5N1 nezávisle od veku alebo zdravotného stavu: hnačka (až 11,9 %), strata chuti do jedla (až 10,9 %) a vracanie (až 1,7 %). V oboch štúdiách hlásili osoby s existujúcimi ochoreniami
a imunosupresívnymi poruchami vyššie frekvencie výskytu hnačky, straty chuti do jedla a vracania, v porovnaní so zdravými osobami (nezávisle od veku).
Postmarketingové sledovanie
Pre vakcínu Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 nie sú žiadne skúsenosti po uvedení lieku na trh.
K nežiaducim udalostiam zaznamenaným v klinických štúdiách boli v sledovaní po uvedení na trh pri pandemickej vakcíne H1N1(schválenej na použitie pre vek od 6 mesiacov počas pandémie chrípky
v roku 2009 a s obsahom rovnakého adjuvans MF59 a vyrobenej rovnakým postupom), ktorá je podobná vakcíne Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8, navyše hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti.
Poruchy krvi a lymfatického systému
Lymfadenopatia.
Poruchy imunitného systému
Alergické reakcie, anafylaxia vrátane dyspnoe, bronchospazmu, opuchu hrtana, v zriedkavých prípadoch vedúce k šoku.
Poruchy nervového systému
Závrat, spavosť, synkopa, presynkopa, neuralgia, parestézia, kŕče a neuritída.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti
Palpitácia, tachykardia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
Kašeľ.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Abdominálna bolesť.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Celkové kožné reakcie vrátane pruritu, nešpecifická vyrážka, angioedém.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Svalová slabosť, bolesť končatín.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Asténia
Počas postmarketingových prieskumov so sezónnymi neadjuvantnými trivalentnými vakcínami vo všetkých vekových skupinách a so sezónnou trivalentnou subjednotkovou vakcínou proti chrípke
s adjuvans MF59 schválenou na použitie u starších jedincov vo veku 65 rokov a viac sa pozorovali nasledujúce nežiaduce reakcie:
Poruchy krvi a lymfatického systému
Trombocytopénia (v niektorých prípadoch s reverzibilným poklesom počtu krvných doštičiek pod 5 000/mm³).
Poruchy nervového systému
Neurologické poruchy, ako napríklad encefalomyelitída a Guillainov-Barrého syndróm.
Poruchy ciev
Zápal ciev, ktorý môže byť spojený s prechodným postihnutím obličiek.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Multiformný erytém.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Rozsiahly opuch končatiny, do ktorej bola podaná injekcia, trvajúci dlhšie ako jeden týždeň, reakcia podobná celulitíde v mieste vpichu injekcie (niektoré prípady opuchu, bolesti a sčervenania rozšírené do viac ako 10 cm trvajúce dlhšie ako jeden týždeň).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Zoonotic 0,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: Vakcíny, vakcína proti chrípke, ATC kód: J07BB02 Mechanizmus účinku
Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 poskytuje aktívnu imunizáciu proti kmeňu vírusu chrípky obsiahnutému vo vakcíne. Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 indukuje humorálne protilátky proti hemaglutinínom vírusov chrípky A subtypu H5. Tieto protilátky neutralizujú vírusy chrípky.
Špecifické hladiny titrov protilátok na základe inhibície hemaglutinácie (HI) po očkovaní inaktivovanou vakcínou proti chrípke nekorelovali s ochranou pred vírusom chrípky, ale titre HI protilátok sa používali ako miera účinnosti vakcíny. Protilátky proti jednému typu alebo subtypu
vírusu chrípky poskytujú obmedzenú alebo žiadnu ochranu pred iným typom alebo subtypom. Okrem toho protilátky proti jednému antigénnemu variantu vírusu chrípky nemusia chrániť pred novým antigénnym variantom toho istého typu alebo subtypu. Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 obsahuje adjuvans MF59C.1 (MF59), ktorý je určený na zvýšenie a rozšírenie antigénovo špecifickej imunitnej odpovede a na predĺženie trvania imunitnej odpovede.
Klinická účinnosť
Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje so Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8)-variantom kmeňa (CBER-RG8A) (vetva 2.3.4.4b). Zhrnuté sú výsledky klinických skúšaní, ktoré sa uskutočnili so zoonotickou vakcínou proti chrípke H5N1 obsahujúcej buď kmeň A turkey/TurkeyP1/2005 (NIBRG 23) (vetva 2.2.1), alebo kmeň
A Vietnam/1194/2004 (NIBRG-14) (vetva 1).
Imunitná odpoveď na zoonotickú vakcínu proti chrípke H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a A/turkey/Turkey/1/2005
Dospelí (18 – 60 rokov)
Bolo vykonané klinické skúšanie fázy II (V87P1) so zoonotickou vakcínou proti chrípke H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) u 312 zdravých dospelých osôb. Dve dávky zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 boli podané v intervale troch týždňov 156 zdravým dospelým osobám. Imunogenita bola hodnotená u 149 osôb.
Klinického skúšania fázy III (V87P13) sa zúčastnilo 2 693 dospelých osôb a 2 566 osobám boli podané dve dávky zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) v intervale troch týždňov. Imunogenita bola hodnotená v podskupine (N=197) osôb.
Tretieho klinického skúšania (V87P11) sa zúčastnilo 194 dospelých osôb, ktorým boli podané dve dávky zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) v intervale troch týždňov. Imunogenita bola hodnotená u 182 osôb.
Miera séroprotekcie, miera sérokonverzie a faktor sérokonverzie pre anti-HA protilátku voči H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u dospelých podľa analýzy SRH sú uvedené nižšie (Tabuľka 2).
Tabuľka 2. Imunitné odpovede voči H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a voči H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005
| Anti-HA protilátka (SRH) | Štúdia V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávkeN=149 | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávkeN=197 | Štúdia V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 dní po 2. dávkeN=182 |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 85 % (79 - 91) | 91 % (87 - 95) | 91 % (85 - 94) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 85 % (78 - 90) | 78 % (72 - 84) | 85 % (79 - 90) |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 7,74 (6,6 - 9,07) | 4,03 (3,54 - 4,59) | 6 (5,2 - 6,93) |
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** Pomer geometrických priemerov (GMR) SRH
Mikroneutralizačné (MN) výsledky proti homológnemu kmeňu A/Vietnam/1194/2004 indikujú mieru séroprotekcie a, mieru sérokonverzie v rozsahu 67 % (60 - 74) až 85 % (78 - 90) a 65 % (58 - 72)
až 83 % (77 - 89). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.
Výsledky MN proti homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 v štúdii V87P11 indikujú mieru séroprotekcie a, mieru sérokonverzie v rozsahu 85 % (79 - 90) resp. 93 % (89 - 96). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.
Pretrvávanie protilátok po základnom očkovaní v tejto populácii bolo hodnotené inhibíciou hemaglutinácie (HI), SRH a MN analýzami. V porovnaní s hladinami protilátok získanými v 43. deň po ukončení základného očkovania boli hladiny protilátok v 202. deň znížené o 1/5 až 1/2 ich pôvodných hladín.
Staršie osoby (≥ 61 rokov)
Miera séroprotekcie, miera sérokonverzie a faktor sérokonverzie pre anti-HA protilátku voči H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 a A/ turkey/Turkey/1/2005) u osôb vo veku 61 rokov
a starších (obmedzený počet osôb bolo starších ako 70 rokov; N = 123) stanovené SRH analýzou, hodnotené v troch klinických štúdiách, sú uvedené nižšie (Tabuľka 3).
Tabuľka 3. Imunitné odpovede voči H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 a A/turkey/Turkey/1/2005) u osôb vo veku 61 rokov a staršícha, stanovené prostredníctvom SRH analýzy
| Anti-HA protilátka (SRH) | Štúdia V87P1A/Vietnam/1194/200421 dní po 2. dávke N=84a | Štúdia V87P13A/Vietnam/1194/200421 dní po 2. dávke N=210b | Štúdia V87P11A/turkey/Turkey/1/200521 dní po 2. dávke N=132c |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 80 % (70 - 88) | 82 % (76 - 87) | 82 % (74 - 88) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 70 % (59 - 80) | 63 % (56 - 69) | 70 % (61 - 77) |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 4,96 (3,87 - 6,37) | 2,9 (2,53 - 3,31) | 3,97 (3,36 - 4,69) |
a Vek 62 - 88 rokov; b Vek 61 - 68 rokov; c Vek 61 - 89 rokov
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** Geometrický priemer pomerov (GMR) SRH
Výsledky MN voči homológnemu kmeňu A/Vietnam/1194/2004 (štúdie V87P1 a V87P13) indikujú mieru séroprotekcie, mieru sérokonverzie v rozsahu 57 % (50 - 64) až 79 % (68 - 87) a 55 % (48 - 62) až 58 % (47 - 69). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená analýzou MN je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.
Výsledky MN proti homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 v štúdii V87P11 indikujú mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie v rozsahu 68 % (59 - 75) resp. 81 % (74 - 87). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.
Pretrvávanie protilátok po základnom očkovaní u starších osôb bolo hodnotené HI, SRH a MN analýzami. V porovnaní s hladinami protilátok získanými v 43. deň po ukončení základného očkovania boli hladiny protilátok v 202. deň znížené z 1/2 na 1/5 ich hladín po očkovaní. Až 50 % (N=33) starších osôb vo veku 62 až 88 rokov očkovaných zoonotickou vakcínou proti chrípke (H5N1) v skúšaní V87P1 získalo sérologickú ochranu po 6 mesiacoch.
Tretia dávka zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 (preočkovanie) bola podaná 6 mesiacov a viac po základnom očkovaní. Výsledky sú uvedené podľa SRH analýzy.
Miera séroprotekcie, miera sérokonverzie a faktor sérokonverzie pre anti-HA protilátku voči H5N1 A/Vietnam/1194/2004, stanovené prostredníctvom SRH analýzy, sú uvedené nižšie (Tabuľka 4).
Tabuľka 4. Imunitné odpovede voči H5N1 A/Vietnam/1194/2004 stanovené prostredníctvom
SRH analýzy
| Štúdia V87P1 Dospelí preočkovanie po2. dávke | Štúdia V87P2 Dospelípreočkovanie po2. dávke | Štúdia V87P1 Staršie osobypreočkovanie po2. dávke | |
| SRH | N=71 | N=13 | N=38 |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 89 % (79 - 95) | 85 % (55 - 98) | 84 % (69 - 94) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 83 % (72 - 91) | 69 % (39 - 91) | 63 % (46 - 78) |
| Faktor sérokonverzie(95 % IS)*** | 5,96 (4,72 - 7,53) | 2,49 (1,56 - 3,98) | 5,15 (3,46 - 7,66) |
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** Geometrický priemer pomerov (GMR) SRH
Dlhodobé posilňovanie imunitnej pamäte
Jednorazové očkovanie zoonotickou vakcínou proti chrípke H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) vyvolalo vysokú a rýchlu sérologickú odpoveď u osôb očkovaných pred 6 - 8 rokmi dvoma dávkami inej podobnej H5 vakcíny, ktorá má rovnaké zloženie ako zoonotická vakcína proti chrípke H5N1, len používa kmeň H5N3.
V klinickom skúšaní fázy I (V87P3) boli dospelým osobám vo veku 18 - 65 rokov, ktoré boli očkované pred 6 - 8 rokmi 2 dávkami H5N3 vakcíny s adjuvans MF59 A/Duck/Singapore/97 podané dve dávky zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) na preočkovanie.
Výsledky SRH analýzy po prvej dávke, ktoré predstavujú očkovanie pred pandémiou plus jednu heterológnu dávku na preočkovanie, mali 100 % miery séroprotekcie a sérokonverzie (74 - 100) a 18-násobné zvýšenie plochy SRH (GMR).
Alternatívne očkovacie schémy
V klinickom skúšaní hodnotiacom 4 rôzne očkovacie schémy u 240 osôb vo veku 18 až 60 rokov, ktorým bola druhá dávka podaná po 1, 2, 3 alebo 6 týždňoch po prvej dávke zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 (A/Vietnam/1194/2004), dosiahli všetky skupiny očkovacích schém po 3 týždňoch
od druhého očkovania vysoké hladiny protilátok, ktoré sa hodnotili pomocou analýzy SRH. SRH miery séroprotekcie boli v rozsahu od 86 % do 98 %, sérokonverzia bola v rozsahu od 64 % do 90 % a hodnoty GMR boli v rozsahu 2,92 až 4,57. Rozsah imunitnej odpovede bol nižší v skupine, ktorá dostala druhú dávku po 1 týždni a vyšší v skupinách s dlhšími intervalmi v rámci očkovacej schémy.
Osoby s existujúcimi ochoreniami alebo imunosupresívnymi poruchami
Imunogenita zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) u dospelých (18 až 60 rokov) a starších (≥ 61 rokov) osôb s existujúcimi ochoreniami (štúdia V87_25) alebo imunosupresívnymi poruchami (hlavne osoby s infekciou HIV) (štúdia V87_26) v porovnaní so zdravými dospelými (18 - 60 rokov) a staršími (≥ 61 rokov) osobami bola hodnotená v dvoch randomizovaných, kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III (so sezónnou trivalentnou
inaktivovanou subjednotkovou vakcínou proti chrípke s adjuvans MF59 schválenou na použitie
u starších osôb vo veku 65 rokov a viac ako komparátor). V skúšaní V87_25 a V87_26 bolo 96
a 67 osôb, v uvedenom poradí, starších ako 70 rokov. V oboch skúšaniach sa preukázala imunogenita zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 pomocou analýz HI, SRH a MN po prvej a druhej dávke.
Geometrická priemerná plocha, miera séroprotekcie, miera sérokonverzie a faktor sérokonverzie pre
anti-HA protilátky voči H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 stanovené prostredníctvom SRH analýzy 21 dní po druhej dávke sú uvedené nižšie (Tabuľka 5).
Tabuľka 5. Imunitné odpovede voči H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 stanovené prostredníctvom
SRH analýzy 21 dní po 2. dávke
| Štúdia V87_25 | ||||
| Dospelí(20 - 60 rokov)a | Dospelí(19 - 60 rokov)a | Staršie osoby (61 - 84 rokov)a | Staršie osoby (61 - 79 rokov)a | |
| Anti-HA protilátka (SRH) | Existujúce ochorenieN=140 | Zdravé osobyN=57 | Existujúce ochorenieN=143 | Zdravé osobyN=57 |
| Geometrická priemerná plocha(95 % IS)* | 31,07(27,43-35,19) | 58,02(48,74-69,06) | 29,34(26,07-33,01) | 27,78(22,57-34,18) |
| Mieraséroprotekcie (95 % IS)* | 65,00(56,5-72,9) | 89,47(78,5-96) | 58,74(50,2-66,9) | 57,89(44,1-70,9) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)* | 72,86(64,7-80) | 98,25(90,6-99,96) | 64,34(55,9-72,2) | 66,67(52,9-78,6) |
| Faktor sérokonverzie(95 % IS)** | 3,33(2,94-3,77) | 6,58(5,53-7,83) | 2,37(2,10-2,66) | 2,96(2,41-3,64) |
| Štúdia V87_26 | ||||
| Dospelí(20 - 60 rokov)a | Dospelí(18 - 59 rokov)a | Staršie osoby (61 - 84 rokov)a | Staršie osoby (61 - 91 rokov)a | |
| Anti-HA protilátka (SRH) | Imunologická poruchaN=143 | Zdravé osobyN=57 | Imunologická poruchaN=139 | Zdravé osoby N=62 |
| Geometrickápriemerná plocha (95 % IS)* | 26,50(22,49-31,22) | 48,58(40,01-58,99) | 26,85(23,01-31,33) | 23,91(18,89-30,26) |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 60,84(52,3-68,9) | 87,72(76,3-94,9) | 58,99(50,3-67,3) | 53,23(40,1-66) |
| Miera sérokonverzie(95 % IS)* | 61,54(53-69,5) | 89,47(78,5-96) | 64,75(56,2-72,7) | 56,45(43,3-69) |
| Faktorsérokonverzie (95 % IS)** | 3,16(2,69-3,73) | 7,10(5,85-8,62) | 3,15(2,70-3,68) | 2,83(2,24-3,58) |
a skutočný vekový rozsah populácie zahrnutej do štúdie
* merané SRH analýzou, séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2, sérokonverzia: plocha SRH ≥ 25 mm2 pre osoby
s počiatočnou plochou SRH ≤ 4 mm2 alebo minimálne 50 % zvýšenie plochy SRH u osôb s > 4 mm2.
** pomer geometrických priemerov SRH
Výsledky HI dvoch klinických štúdií mali nižšie hodnoty ako hodnoty hlásené v predchádzajúcich štúdiách. Miery sérokonverzie voči homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 boli v rozsahu od 37,50 % do 43,10 % u zdravých dospelých a od 19,18 % do 26,47 % u dospelých
s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Miery sérokonverzie boli v rozsahu od 21,43 % do 30,65 % u zdravých starších osôb a od 24,49 % do 27,86 % u starších osôb
s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Podobné trendy sa pozorovali pre miery séroprotekcie v oboch štúdiách.
Výsledky MN voči homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 indikujú mieru sérokonverzie 66,67 % u zdravých dospelých a v rozsahu od 33,57 % do 54,14 % u dospelých s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Miery sérokonverzie boli v rozsahu od 24,39 % do
29,03 % u zdravých starších osôb a od 31,65 % do 39,42 % u starších osôb s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Podobné trendy sa pozorovali pre miery séroprotekcie v oboch štúdiách.
V oboch štúdiách, V87_25 aj V87_26 naznačujú nižšie hladiny protilátok (merané analýzami HI, SRH a MN) a znížené miery séroprotekcie u dospelých a starších (vo veku ≥ 61 rokov) osôb s existujúcimi ochoreniami alebo imunosupresívnymi poruchami, že zoonotická vakcína proti chrípke H5N1 nemusí vyvolať rovnaký stupeň ochrany voči kmeňu A/H5N1 ako u zdravých dospelých (pozri časť 4.4).
Tieto štúdie poskytli obmedzené množstvo údajov týkajúcich sa imunogenity u osôb s niektorými existujúcimi ochoreniami (hlavne poruchou funkcie obličiek a periférnym kardiovaskulárnym ochorením) a imunosupresívnymi poruchami (hlavne osoby, ktoré podstúpili transplantáciu alebo pacienti liečení na nádorové ochorenie). V týchto skúšaniach boli nižšie hladiny protilátok a znížené miery séroprotekcie voči homológnemu kmeňu H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 merané aj u zdravých, starších osôb, v porovnaní so zdravými dospelými, avšak predchádzajúce štúdie preukázali indukciu dostatočných imunogenických odpovedí voči kmeňom H5N1 (pozri vyššie ohľadne informácií
o starších osobách).
Pediatrická populácia
Imunogenita aH5N1 v pediatrickej populácii bola hodnotená v štúdiách V87P6 a V87_30.
Štúdia V87P6 so zoonotickou vakcínou proti chrípke H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) u 471 detí vo veku od 6 mesiacov do 17 rokov. Dve dávky (7,5 mikrogramov HA so 100 % adjuvans MF59, každá dávka 0,5 ml) zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 boli podané v intervale troch týždňov a tretia dávka (7,5 mikrogramov HA so 100 % adjuvans MF59, 0,5 ml) 12 mesiacov po prvej dávke.
Po 3 týždňoch po 2. očkovaní (43. deň) všetky vekové skupiny (t. j. 6 – 35 mesiacov, 3 až 8 rokov a 9 až 17 rokov) dosiahli vysoké hladiny protilátok voči (A/Vietnam/1194/2004), ako bolo vyhodnotené SRH a HI analýzami a je uvedené v tabuľke nižšie (tabuľka 6).
Tabuľka 6. Imunitné odpovede voči H5N1 A/Vietnam/1194/2004 stanovené HI a SRH analýzami 21 dní po 2. dávke u pediatrickej populácie vo veku 6 mesiacov až 18 rokov
| Deti (6 až35 mesiacov) | Deti (3až 8 rokov) | Dospievajúci (9až 17 rokov) | ||
| N=134 | N=91 | N=89 | ||
| HI | Miera séroprotekcie (95 % IS)*43. deň | 97 %(92 - 99) | 97 %(91 - 99) | 89 %(80 - 94) |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)**43. deň | 97 %(92 - 99) | 97 %(91 - 99) | 89 %(80 - 94) | |
| Faktor sérokonverzie***43. deň až 1. deň | 129(109 - 151) | 117(97 - 142) | 67(51 - 88) | |
| SRH | N=133 | N=91 | N=90 | |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)°43. deň | 100 %(97 - 100) | 100 %(96 - 100) | 100 %(96 - 100) | |
| Miera séroprotekcie°° (95 % IS)43. deň | 98 %(95 - 100) | 100 %(96 - 100) | 99 %(94 - 100) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)°°°43. deň až 1. deň | 16(14 - 18) | 15(13 - 17) | 14(12 - 16) | |
* Séroprotekcia definovaná ako HI titer ≥ 1:40
** Sérokonverzia definovaná ako nedetekovateľný titer do ≥ 1:40, alebo 4-násobný vzostup od detekovateľného titra v 1. deň
*** Geometrický priemer pomerov HI
° Séroprotekcia: Plocha SRH ≥ 25 mm2
°° Sérokonverzia definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 u séronegatívnych osôb na začiatku (1. deň plocha SRH ≤ 4 mm2) alebo významný (najmenej 50 %) vzostup plochy SRH
u séropozitívnych osôb na začiatku (1. deň plocha SRH > 4 mm2)
°°° Geometrický priemer pomerov SRH
Výsledky MN proti A/Vietnam/1194/2004 indikujú mieru séroprotekcie 99 % (95 % IS: 94 - 100), mieru sérokonverzie v rozsahu od 97 % (95 % IS: 91 - 99) do 99 % (95 % IS: 96 - 100) a GMR
v rozsahu od 29 (95 % IS: 25 - 35) do 50 (95 % IS: 44 - 58).
Štúdia V87_30 bola randomizovaná, pred pozorovateľom zaslepená, multicentrická štúdia na stanovenie imunogenity šiestich zložení H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 a adjuvans MF59. V tejto štúdii bolo 420 pediatrických osôb vo veku 6 mesiacov až 8 rokov rozdelených do dvoch vekových kohort: vo veku 6 až 35 mesiacov (n=210) a vo veku 3 až 8 rokov (n=210).
Vakcína bola podaná v dvoch oddelených injekciách s odstupom 3 týždňov. Protilátky proti A/turkey/Turkey/1/2005 boli stanovené pomocou testov HI a MN za tri týždne po druhej vakcinácii (43. deň). Imunologické odpovede pre schválené zloženie (7,5 mikrogramu HA so 100 % adjuvans MF59, dávka 0,5 ml) a skúmané zloženie s polovičným obsahom antigénu (3,75 mikrogramov HA so 100 % adjuvans MF59, dávka 0,5 ml) sú uvedené nižšie (Tabuľka 7).
Tabuľka 7. Imunitné odpovede voči 7,5 µg a 3,75 µg H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 stanovené analýzami HI a MN 21 dní po 2. dávke u pediatrickej populácie vo veku 6 mesiacov až 8 rokov
| Zloženie | 7,5 mikrogramu HA/ 100 % adjuvans MF59 | 3,75 mikrogramu HA/ 100 % adjuvans MF59 | |||
| Veková skupina | 6 až 35mesiacov | 3 až 8 rokov | 6 až 35mesiacov | 3 až 8 rokov | |
| N=31 | N=36 | N=36 | N=33 | ||
| HI | Miera séroprotekcie (95 % IS)*43. deň | 87 %(70-96) | 86 %(71-95) | 86 %(71-95) | 88 %(72-97) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)**43. deň | 87 %(70-96) | 86 %(71-95) | 86 %(71-95) | 88 %(72-97) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)***43. deň až 1. deň | 24(14-40) | 22(14-34) | 31(19-51) | 20(13-31) | |
| MN | % s titrom ≥ 1:40 (95 % IS)43. deň | 100 %(89-100) | 100 %(90-100) | 100 %(90-100) | 100 %(89-100) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)**43. deň | 100 %(89-100) | 100 %(90-100) | 100 %(90-100) | 100 %(89-100) | |
| Faktor sérokonverzie (95 %IS)***43. deň až 1. deň | 165(117-231) | 125(92-171) | 214(156-294) | 132(95-182) | |
* Séroprotekcia definovaná ako HI titer ≥ 1:40
** Sérokonverzia definovaná ako nedetekovateľný titer do ≥ 1:40, alebo 4-násobný vzostup od detekovateľného titra v 1. deň.
*** Geometrický priemer pomerov titrov
Informácie z predklinických štúdií
Imunogenita
Imunogenita vakcíny Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 sa hodnotila v modeli fretky
(štúdia LC-07). Imunogenita jednodávkového (12,5 mikrogramu HA) alebo dvojdávkového očkovania s 3-týždňovým intervalom sa hodnotila pomocou štandardného HI testu. Pseudovírusy exprimujúce homológne proteíny HA a NA:
A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) vetva 2.3.4.4b
a heterológne proteíny:
A/turkey/Turkey (H5N1) vetva 2.2.1 A/Hubei/1/2010 (H5N1) vetva 2.3.2.1a
A/duck/Bangladesh/19097/2013 (H5N1) vetva 2.3.2.1a A/duck/Bangladesh/17D1012/2018 (H5N1) vetva 2.3.2.1a
A/American wigeon/South Carolina/22-000345-001/2021 (H5N1) vetva 2.3.4.4b A/Ezo red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1) vetva 2.3.4.4b
A/chicken/Gana/AVL-76321VIR7050-39/2021 (H5N1) vetva 2.3.4.4b M2 IDCDC-RG78 UC (H5N1) vetva 2.3.4.4b
A/duck/Vietnam/NCVD-1584/2012 (H5N1) vetva 2.3.2.1c A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6) vetva 2.3.4.4h
k vakcíne Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8, sa použili ako antigény.
Dve dávky vakcíny s odstupom 3 týždňov vyvolali významnú protilátkovú odpoveď proti homológnemu kmeňu a heterológnym kmeňom H5N1 A/American wigeon/South Carolina/22- 000345-001/2021 a A/Ezo red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1), v obidvoch prípadoch v rámci tej istej
vetvy 2.3.4.4b vakcíny. Pri meraní 7 týždňov po druhej dávke sa pozoroval mierny pokles GMT pre všetky kmene. Očkovanie jednou dávkou vyvolalo nižšie, ale stále významné hladiny HI protilátok. Pre heterológny preudovírusový kmeň A/chicken/Ghana/AVL-76321VIR7050-39/2021 (H5N1) sa nezistila žiadna skrížená reaktivita (GMT < 1 : 10), hoci ide o tú istú vetvu 2.3.4.4b vakcíny.
Nezaznamenala sa žiadna skrížená reaktivita proti pseudovírusovým kmeňom H5 mimo vetvy 2.3.4.4b.
Účinnosť
Účinnosť stimulácie s homológnym a heterológnym vírusom na kmene vakcíny bola hodnotená na modeli fretky (štúdia 765-N106857). Testovaná bola zoonotická vakcína proti chrípke H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 vetva 1) a zoonotická vakcína proti chrípke H5N1 (A/turkey/Turkey/2005 vetva 2.2.1). Zvieratá dostali jednu alebo dve dávky vakcíny obsahujúcej 3,75 alebo 7,5 mikrogramov antigénu, po ktorej v 42. deň po druhej dávke vakcíny nasledovala intranazálna stimulácia smrteľnou dávkou vírusu A/Vietnam/1203/04.
Všetky zvieratá dostávajúce 2 dávky zoonotickej vakcíny proti chrípke H5N1 boli chránené a 94 % zvierat dostávajúcich jednu dávku zoonotickej vakcíny proti chrípke (H5N1) bolo chránených. 87 % zvierat stimulovaných heterológnym vírusom na kmeň vakcíny bolo chránených po 2 dávkach vakcíny a jedná dávka heterológnej vakcíny ochránila 56 % zvierat.
V podobnej štúdii bola intranazálna stimulácia posunutá približne o 4 mesiace po druhej dávke vakcíny (štúdia 780-N007104). V tejto štúdii bolo 100 % zvierat chránených proti homológnej stimulácii a 81 % zvierat bolo chránených proti heterológnej stimulácii. Očkovanie uchránilo zvieratá pred smrteľnou stimuláciou, aj keď titre protilátok HI boli nízke alebo nestanoviteľné.
V štúdii 673-N106850 bola vakcína proti zoonotickej chrípke H5N1 obsahujúca 7,5 mikrogramu antigénu (A/Vietnam/1194/2004) imunogénna, schopná plne chrániť pred mortalitou a znižovať po smrteľnej homológnej stimulácii vylučovanie vírusu z nosových výplachov. V štúdii CBI-PCS-008 bola vakcína proti zoonotickej chrípke H5N1 obsahujúca 7,5 mikrogramu alebo 15 mikrogramov antigénu (A/Vietnam/1194/2004) schopná po neletálnej homológnej stimulácii znížiť podiel zvierat vylučujúcich vírus, ako aj množstvo vylučovaného vírusu. Sérologické testovanie ukázalo, že obe dávky boli imunogénne a vyvolali skrížene reagujúce protilátky proti A/turkey/Turkey/1/2005 (štúdia VIV-PCS-001).
Účinnosť proti stimulácii heterológnym vírusom A/Indonesia/5/2005 bola taktiež testovaná
(štúdia 2810200). Fretky dostali jednu alebo dve dávky vakcíny (A/Vietnam/1194/2004). Dve dávky vakcíny ochránili 92 % zvierat a jedna dávka vakcíny ochránila 50 % zvierat pred stimuláciou vírusom A/Indonesia/5/2005. Poškodenie pľúc bolo nižšie u očkovaných skupín. Pokleslo aj vylučovanie vírusu a vírusové titry v pľúcach naznačujú, že očkovanie by mohlo znížiť riziko prenosu vírusu.
Farmaceutické informácie - Zoonotic 0,5 ml
chlorid sodný
chlorid draselný
dihydrogenfosforečnan draselný dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného hexahydrát chloridu horečnatého dihydrát chloridu vápenatého
voda na injekciu
Ohľadom adjuvans, pozri časť 2.
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Uchovávajte v chladničke (2 °C–8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke. Vakcínu, ktorá bola zmrazená, zlikvidujte. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
0,5 ml v naplnenej injekčnej striekačke (sklenená, typ I) s piestovou zátkou (bróm-butylová guma).
Balenia obsahujúce 1 a 10 kusov naplnených injekčných striekačiek. Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 1 dávku 0,5 ml
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Vakcína sa dodáva pripravená na použitie. Pred použitím jemne pretrepte.
Po pretrepaní je normálny vzhľad vakcíny Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 mliečnobiela kvapalina.
Pred podávaním suspenziu vizuálne skontroluje. V prípade výskytu častíc a/alebo abnormálneho vzhľadu vakcínu zlikvidujte.
Všetky nepoužité vakcíny alebo odpad vzniknutý z lieku sa majú zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.