Ampenaia 12 mg filmom obalené tablety

Ampenaia je indikovaná na prídavnú liečbu:

• parciálnych záchvatov (partial-onset seizures, POS) so sekundárne generalizovanými záchvatmi alebo bez sekundárne generalizovaných záchvatov u pacientov vo veku od 4 rokov,

• primárne generalizovaných tonicko-klonických (primary generalised tonic-clonic, PGTC) záchvatov u pacientov vo veku od 7 rokov s idiopatickou generalizovanou epilepsiou (idiopathic generalized epilepsy, IGE).

Dávkovanie

Ampenaia sa musí titrovať podľa individuálnej odpovede pacienta, aby sa optimalizovala rovnováha medzi účinnosťou a znášanlivosťou.

Perampanel sa má užívať perorálne raz denne večer pred spaním.

Lekár má predpísať najvhodnejšiu silu podľa telesnej hmotnosti a dávky.

Parciálne záchvaty

Preukázalo sa, že perampanel v dávkach 4 mg/deň až 12 mg/deň je účinnou liečbou parciálnych

záchvatov.

V nasledujúcej tabuľke je zhrnuté odporúčané dávkovanie pre dospelých, dospievajúcich a deti vo veku od 4 rokov. Podrobnejšie informácie sú uvedené pod tabuľkou.

Dospelí, dospievajúci vo veku ≥ 12 rokov

Liečba Ampenaiou sa má začať dávkou 2 mg/deň. Dávka sa môže zvýšiť na základe klinickej odpovede a znášanlivosti v prírastkoch o 2 mg (buď týždenne alebo každé 2 týždne, s ohľadom na polčas, ako je popísané nižšie) po udržiavaciu dávku 4 mg/deň až 8 mg/deň. V závislosti od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti dávky 8 mg/deň sa dávka môže zvýšiť v prírastkoch o 2 mg/deň po dávku 12 mg/deň. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré neskracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v 2-týždňových intervaloch. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré skracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v týždňových intervaloch.

Deti (vo veku od 4 do 11 rokov) s telesnou hmotnosťou ≥ 30 kg

Liečba Ampenaiou sa má začať dávkou 2 mg/deň. Dávka sa môže zvýšiť na základe klinickej odpovede a znášanlivosti v prírastkoch o 2 mg (buď týždenne, alebo každé 2 týždne, s ohľadom na polčas, ako je opísané nižšie) po udržiavaciu dávku 4 mg/deň až 8 mg/deň. V závislosti od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti dávky 8 mg/deň sa dávka môže zvýšiť v prírastkoch o 2 mg/deň po dávku 12 mg/deň. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré neskracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v 2-týždňových intervaloch. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré skracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v týždňových intervaloch.

Deti (vo veku od 4 do 11 rokov) s telesnou hmotnosťou 20 kg až < 30 kg

Liečba Ampenaiou sa má začať dávkou 1 mg/deň. Dávka sa môže zvýšiť na základe klinickej odpovede a znášanlivosti v prírastkoch o 1 mg (buď týždenne, alebo každé 2 týždne, s ohľadom na polčas, ako je opísané nižšie) po udržiavaciu dávku 4 mg/deň až 6 mg/deň. V závislosti od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti dávky 6 mg/deň sa dávka môže zvýšiť v prírastkoch o 1 mg/deň po dávku 8 mg/deň. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré neskracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v 2-týždňových intervaloch. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré skracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v týždňových intervaloch.

Deti (vo veku od 4 do 11 rokov) s telesnou hmotnosťou < 20 kg

Liečba Ampenaiou sa má začať dávkou 1 mg/deň. Dávka sa môže zvýšiť na základe klinickej odpovede a znášanlivosti v prírastkoch o 1 mg (buď týždenne, alebo každé 2 týždne, s ohľadom na polčas, ako je opísané nižšie) po udržiavaciu dávku 2 mg/deň až 4 mg/deň. V závislosti od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti dávky 4 mg/deň sa dávka môže zvýšiť v prírastkoch o 0,5 mg/deň po dávku 6 mg/deň. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré neskracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v 2-týždňových intervaloch. U

pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré skracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v týždňových intervaloch.

Primárne generalizované tonicko-klonické záchvaty

Preukázalo sa, že perampanel v dávkach až do 8 mg/deň je účinný pri liečbe primárne

generalizovaných tonicko-klonických záchvatov.

V nasledujúcej tabuľke je zhrnuté odporúčané dávkovanie pre dospelých, dospievajúcich a deti vo veku od 7 rokov. Podrobnejšie informácie sú uvedené pod tabuľkou.

Dospelí, dospievajúci vo veku ≥ 12 rokov

Liečba Ampenaiou sa má začať dávkou 2 mg/deň. Dávka sa môže zvýšiť na základe klinickej odpovede a znášanlivosti v prírastkoch o 2 mg (buď týždenne alebo každé 2 týždne, s ohľadom na polčas, ako je popísané nižšie) po udržiavaciu dávku až do 8 mg/deň. V závislosti od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti dávky 8 mg/deň sa dávka môže zvýšiť až po dávku 12 mg/deň, čo môže byť účinné u niektorých pacientov (pozri časť 4.4). U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré neskracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v 2-týždňových intervaloch. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré skracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v týždňových intervaloch.

Deti (vo veku od 7 do 11 rokov) s telesnou hmotnosťou ≥ 30 kg

Liečba Ampenaiou sa má začať dávkou 2 mg/deň. Dávka sa môže zvýšiť na základe klinickej odpovede a znášanlivosti v prírastkoch o 2 mg (buď týždenne, alebo každé 2 týždne, s ohľadom na polčas, ako je opísané nižšie) po udržiavaciu dávku 4 mg/deň až 8 mg/deň. V závislosti od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti dávky 8 mg/deň sa dávka môže zvýšiť v prírastkoch o 2 mg/deň po dávku 12 mg/deň. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré neskracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v 2-týždňových intervaloch. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré skracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v týždňových intervaloch.

Deti (vo veku od 7 do 11 rokov) s telesnou hmotnosťou 20 kg až < 30 kg

Liečba Ampenaiou sa má začať dávkou 1 mg/deň. Dávka sa môže zvýšiť na základe klinickej odpovede a znášanlivosti v prírastkoch o 1 mg (buď týždenne, alebo každé 2 týždne, s ohľadom na polčas, ako je opísané nižšie) po udržiavaciu dávku 4 mg/deň až 6 mg/deň. V závislosti od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti dávky 6 mg/deň sa dávka môže zvýšiť v prírastkoch o 1 mg/deň po dávku 8 mg/deň. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré neskracujú polčas

perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v 2-týždňových intervaloch. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré skracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v týždňových intervaloch.

Deti (vo veku od 7 do 11 rokov) s telesnou hmotnosťou < 20 kg

Liečba Ampenaiou sa má začať dávkou 1 mg/deň. Dávka sa môže zvýšiť na základe klinickej odpovede a znášanlivosti v prírastkoch o 1 mg (buď týždenne, alebo každé 2 týždne, s ohľadom na polčas, ako je opísané nižšie) po udržiavaciu dávku 2 mg/deň až 4 mg/deň. V závislosti od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti dávky 4 mg/deň sa dávka môže zvýšiť v prírastkoch o 0,5 mg/deň po dávku 6 mg/deň. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré neskracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v 2-týždňových intervaloch. U pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky, ktoré skracujú polčas perampanelu (pozri časť 4.5), sa dávka nemá titrovať častejšie ako v týždňových intervaloch

Ukončenie liečby

Odporúča sa ukončovať liečbu postupne, aby sa minimalizovalo potenciálne riziko „rebound“ záchvatov. Vzhľadom na jeho dlhý polčas a následný pomalý pokles plazmatických koncentrácií sa však môže perampanel vysadiť náhle, ak je to nevyhnutné.

Vynechanie dávok

Jedna vynechaná dávka: Keďže perampanel má dlhý polčas, pacient má počkať a užiť ďalšiu dávku podľa plánu.

Pri vynechaní viac ako 1 dávky počas nepretržitého obdobia menej ako 5 polčasov (3 týždne pre pacientov, ktorí neužívajú antiepileptiká (AE) indukujúce metabolizmus perampanelu, 1 týždeň pre pacientov užívajúcich AE indukujúce metabolizmus perampanelu (pozri časť 4.5)) je potrebné zvážiť opätovné začatie liečby na úrovni poslednej dávky.

Ak pacient prerušil užívanie perampanelu na nepretržité obdobie dlhšie ako 5 polčasov, odporúča sa dodržiavanie odporúčanej úvodnej dávky uvedenej vyššie.

Starší pacienti (vo veku 65 rokov a viac)

Klinické štúdie s perampanelom pri epilepsii nezahŕňali dostatočný počet pacientov vo veku 65 rokov a viac na určenie, či odpovedali odlišne než mladší pacienti. Analýza bezpečnostných informácií u 905 starších pacientov liečených perampanelom (v dvojito zaslepenej štúdii uskutočnenej pri neepileptických indikáciách) neodhalila žiadne rozdiely v bezpečnostnom profile súvisiace s vekom. V kombinácii s chýbajúcim rozdielom v expozícii perampanelu súvisiacim s vekom výsledky naznačujú, že úprava dávky u starších osôb sa nevyžaduje. Perampanel sa má u starších pacientov používať s opatrnosťou, pričom je potrebné vziať do úvahy potenciál liekových interakcií u polypragmatických pacientov (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s ľahkou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky. Použitie u pacientov so stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek alebo pacientov podstupujúcich hemodialýzu sa neodporúča.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s ľahkou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa má dávka zvyšovať podľa klinickej odpovede a znášanlivosti. U pacientov s ľahkou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene sa môže dávkovanie začať dávkou 2 mg. U pacientov sa má titrovať dávka pomocou 2 mg dávok nie rýchlejšie ako každé 2 týždne na základe znášanlivosti a účinnosti.

Dávkovanie perampanelu u pacientov s ľahkou a stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nemá prekročiť 8 mg. Použitie u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa neodporúča.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť perampanelu u detí vo veku do 4 rokov s indikáciou POS ani u detí vo veku do 7 rokov s indikáciou PGTC záchvatov neboli doteraz stanovené.

Spôsob podávania

Ampenaia sa má užívať vo forme jednorazovej perorálnej dávky pred spaním. Môže sa užívať s jedlom alebo bez jedla (pozri časť 5.2). Tableta sa má prehltnúť celá a zapiť pohárom vody. Nemá sa hrýzť, drviť ani deliť. Tablety sa nedajú presne rozdeliť, pretože nemajú deliacu ryhu.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Samovražedné myšlienky

Samovražedné myšlienky a správanie sa zaznamenali u pacientov liečených antiepileptikami pri niekoľkých indikáciách. Metaanalýza randomizovaných placebom kontrolovaných klinických štúdií s antiepileptikami tiež preukázala mierne zvýšené riziko samovražedných myšlienok a správania.

Mechanizmus tohto rizika nie je známy a dostupné údaje nevylučujú možnosť zvýšeného rizika pre

perampanel.

Preto sa majú u pacientov (detí, dospievajúcich a dospelých) sledovať prejavy samovražedných myšlienok a správania a má sa zvážiť vhodná liečba. Pacientom (a opatrovateľom pacientov) sa má odporučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc, ak sa objavia prejavy samovražedných myšlienok alebo správania.

Závažné kožné nežiaduce reakcie (Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR)

Závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR) vrátane reakcií na liek s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo fatálne, boli hlásené (frekvencia nie je známa, pozri časť 4.8) v súvislosti s liečbou perampanelom.

Pri predpisovaní lieku je potrebné pacientov poučiť o prejavoch a príznakoch a starostlivo u nich sledovať výskyt kožných reakcií.

Príznaky DRESS zvyčajne zahŕňajú okrem iného horúčku, vyrážku spojenú s postihnutím iných orgánových systémov, lymfadenopatiu, abnormality funkčných pečeňových testov a eozinofíliu. Je dôležité uvedomiť si, že včasné prejavy precitlivenosti, ako sú horúčka alebo lymfadenopatia, môžu byť prítomné aj napriek tomu, že vyrážka nie je evidentná.

Typické, aj keď nie výhradné, symptómy SJS sú olupovanie kože (epidermálna nekróza/tvorba pľuzgierov) < 10 %, erytematózne postihnutie kože (súvislé), rýchla progresia, bolestivé atypické lézie v tvare terča a/alebo fialové makuly so širokou disemináciou alebo rozsiahly erytém (súvislý), bulózne/erozívne postihnutie viac ako dvoch oblastí sliznice.

Ak sa objavia prejavy a príznaky naznačujúce tieto reakcie, je potrebné perampanel okamžite vysadiť a zvážiť alternatívnu liečbu (ak je to vhodné).

Ak sa u pacienta užívajúceho perampanel rozvinie závažná reakcia ako SJS alebo DRESS, liečba perampanelom sa u tohto pacienta nesmie v žiadnom prípade znovu začať.

Absencie a myoklonické záchvaty

Absencie a myoklonické záchvaty sú dva bežné typy generalizovaných záchvatov, ktoré sa často vyskytujú u pacientov s IGE. O iných antiepileptikách (AE) je známe, že indukujú alebo zhoršujú tieto typy záchvatov. Počas liečby Ampenaiou sa majú pacienti s myoklonickými záchvatmi a absenciami sledovať.

Poruchy nervového systému

Perampanel môže spôsobiť závrat a ospalosť, a preto môže ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje (pozri časť 4.7).

Hormonálne kontraceptíva

Pri dávkach perampanelu 12 mg/deň sa môže znížiť účinnosť hormonálnych kontraceptív obsahujúcich progestagény; v tomto prípade sa pri užívaní Ampenaiy odporúčajú ďalšie nehormonálne formy antikoncepcie (pozri časti 4.5 a 4.6).

Pády

Zdá sa, že existuje zvýšené riziko pádov, hlavne u starších pacientov; základná príčina nie je jasná. Agresivita, psychotická porucha

Agresívne, nepriateľské a abnormálne správanie sa zaznamenalo u pacientov liečených perampanelom. U pacientov liečených perampanelom v klinických skúšaniach boli agresivita, hnev, podráždenosť a psychotická porucha hlásené častejšie pri vyšších dávkach. Väčšina hlásených prípadov boli buď mierne, alebo stredne závažné udalosti a pacienti sa zotavili buď spontánne, alebo po úprave dávky. U niektorých pacientov (< 1 % v klinických skúšaniach s perampanelom) sa však pozorovali myšlienky na ublíženie iným osobám, fyzické napadnutie alebo vyhrážanie. U pacientov sa hlásili homicidálne myšlienky. Pacienti a ošetrovatelia musia byť poučení, aby okamžite upozornili zdravotníckeho pracovníka, ak spozorujú významné zmeny nálady alebo správania. Ak sa tieto príznaky objavia, dávkovanie perampanelu sa má znížiť a ak sú príznaky závažné, je potrebné zvážiť vysadenie lieku (pozri časť 4.2).

Potenciál zneužívania

U pacientov so zneužívaním látok v anamnéze sa má postupovať s opatrnosťou a u pacienta sa majú

sledovať príznaky zneužívania perampanelu. Súbežné antiepileptiká indukujúce CYP3A

Miera odpovede po pridaní perampanelu vo fixných dávkach bola nižšia, keď pacienti dostávali súbežne antiepileptiká indukujúce enzým CYP3A (karbamazepín, fenytoín, oxkarbazepín), v porovnaní s mierou odpovede u pacienta, ktorý dostával súbežne antiepileptiká neindukujúce enzýmy. Odpoveď pacienta sa má sledovať pri prechode zo súbežne podávaného neindukujúceho antiepileptika na antiepileptikum indukujúce enzým a naopak. V závislosti od individuálnej klinickej odpovede a znášanlivosti sa môže dávka zvyšovať alebo znižovať o 2 mg (pozri časť 4.2).

Iné súbežne podávané lieky (okrem antiepileptík) indukujúce alebo inhibujúce cytochróm P450

U pacientov sa má starostlivo sledovať znášanlivosť a klinická odpoveď po pridaní alebo vysadení induktorov alebo inhibítorov cytochrómu P450, pretože plazmatické hladiny perampanelu sa môžu znížiť alebo zvýšiť; dávku perampanelu bude možno potrebné podľa toho upraviť.

Hepatotoxicita

Pri liečbe perampanelom v kombinácii s inými antiepileptikami boli hlásené prípady hepatotoxicity (najmä zvýšené hladiny pečeňových enzýmov). Ak sa zaznamená zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov, je potrebné zvážiť monitorovanie funkcie pečene.

Pomocné látky

Intolerancia laktózy

Ampenaia obsahuje laktózu, preto pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Ampenaia sa nepovažuje za silného induktora ani inhibítora enzýmov cytochrómu P450 alebo UGT (pozri časť 5.2).

Hormonálne kontraceptíva

U zdravých žien užívajúcich 12 mg (nie však 4 ani 8 mg/deň) súbežne s kombinovaným perorálnym kontraceptívom počas 21 dní sa preukázalo, že perampanel znižuje expozíciu levonorgestrelu (priemerné hodnoty Cmax a AUC sa znížili o 40 %). Perampanel v dávke 12 mg neovplyvňoval AUC etinylestradiolu, zatiaľ čo Cmax sa znížilo o 18 %. Preto sa má u žien vyžadujúcich perampanel v dávke 12 mg/deň vziať do úvahy možnosť zníženej účinnosti hormonálnych kontraceptív obsahujúcich progestagén a má sa používať dodatočná spoľahlivá metóda antikoncepcie (vnútromaternicové teliesko (Intra-Uterine Device, IUD, prezervatív) (pozri časť 4.4).

Interakcie medzi Ampenaiou a inými antiepileptikami

V klinických štúdiách sa posudzovali potenciálne interakcie medzi perampanelom a inými antiepileptikami (AE). V populačnej farmakokinetickej (FK) analýze troch združených štúdií fázy 3 u dospievajúcich a dospelých pacientov s parciálnymi záchvatmi sa vyhodnocoval účinok perampanelu (v dávkach najviac 12 mg jedenkrát denne) na FK iných AE. V ďalšej populačnej FK analýze združených údajov z dvadsiatich štúdií fázy 1 u zdravých osôb s perampanelom v dávke najviac 36 mg, a jednej štúdie fázy 2 a šiestich štúdií fázy 3 u pediatrických, dospievajúcich a dospelých pacientov s parciálnymi záchvatmi alebo primárne generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi s perampanelom v dávke najviac 16 mg jedenkrát denne, sa hodnotil účinok súbežne podávaných AE na klírens perampanelu. Vplyv týchto interakcií na priemernú koncentráciu v rovnovážnom stave je zhrnutý v nasledujúcej tabuľke.

1. Aktívny metabolit monohydroxykarbazepín sa nehodnotil.

Na základe výsledkov z populačnej farmakokinetickej analýzy pacientov s parciálnymi záchvatmi a pacientov s primárne generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi sa celkový klírens perampanelu zvýšil pri súbežnom podávaní s karbamazepínom (3-násobne), a s fenytoínom alebo oxkarbazepínom (2-násobne), ktoré sú známymi induktormi enzýmov metabolizmu (pozri časť 5.2). Tento vplyv sa má vziať do úvahy a riešiť po pridaní alebo vysadení týchto antiepileptík z liečebného režimu pacienta.

Klonazepam, levetiracetam, fenobarbital, topiramát, zonisamid, klobazam, lamotrigín a kyselina

valproová neovplyvňovali klinicky významným spôsobom klírens perampanelu.

V populačnej farmakokinetickej analýze pacientov s parciálnymi záchvatmi perampanel

neovplyvňoval klinicky významným spôsobom klírens klonazepamu, levetiracetamu, fenobarbitalu, fenytoínu, topiramátu, zonisamidu, karbamazepínu, klobazamu, lamotrigínu a kyseliny valproovej pri najvyššej hodnotenej dávke perampanelu (12 mg/deň).

Perampanel znižuje klírens oxkarbazepínu o 26 %. Oxkarbazepín sa rýchlo metabolizuje cytozolovým enzýmom reduktázou na aktívny metabolit, monohydroxykarbazepín. Vplyv perampanelu na koncentrácie monohydroxykarbazepínu nie je známy.

Perampanel sa dávkuje do dosiahnutia klinického účinku bez ohľadu na iné AE. Vplyv perampanelu na substráty CYP3A

U zdravých osôb znížil perampanel (v dávke 6 mg jedenkrát denne počas 20 dní) AUC midazolamu o 13 %. Väčšie zníženie expozície midazolamu (alebo iných citlivých substrátov CYP3A) pri vyšších dávkach perampanelu nie je možné vylúčiť.

Vplyv induktorov cytochrómu P450 na farmakokinetiku perampanelu

Predpokladá sa, že silné induktory cytochrómu P450, ako je rifampicín a ľubovník (Hypericum), znižujú koncentrácie perampanelu a v ich prítomnosti nebolo možné vylúčiť potenciál vyšších plazmatických koncentrácií reaktívnych metabolitov. Preukázalo sa, že felbamát znižuje koncentrácie niektorých liekov a môže tiež znížiť koncentrácie perampanelu.

Vplyv inhibítorov cytochrómu P450 na farmakokinetiku perampanelu

U zdravých osôb zvýšil inhibítor CYP3A4 ketokonazol (400 mg jedenkrát denne počas 10 dní) AUC perampanelu o 20 % a predĺžil polčas perampanelu o 15 % (67,8 h oproti 58,4 h). Pri kombinácii perampanelu s inhibítorom CYP3A4 s dlhším polčasom ako má ketokonazol alebo keď sa inhibítor podáva počas dlhšie trvajúcej liečby, nie je možné vylúčiť väčší vplyv.

Levodopa

U zdravých osôb nemal perampanel (v dávke 4 mg jedenkrát denne počas 19 dní) žiadny vplyv na

Cmax ani AUC levodopy. Alkohol

Účinky perampanelu na činnosti vyžadujúce bdelosť a ostražitosť, ako je schopnosť viesť vozidlá, boli aditívne alebo supraaditívne k účinkom samotného alkoholu, ako sa zistilo vo farmakodynamickej interakčnej štúdii u zdravých osôb. Opakované dávkovanie perampanelu 12 mg/deň zvýšilo úroveň hnevu, zmätenosti a depresie, ako to bolo hodnotené pomocou 5-bodovej hodnotiacej škály Profilu stavu nálady (pozri časť 5.1). Tieto účinky sa môžu pozorovať aj pri používaní Ampenaiy v kombinácii s inými látkami s tlmivým účinkom na centrálny nervový systém (CNS).

Pediatrická populácia

Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.

V populačnej farmakokinetickej analýze dospievajúcich pacientov vo veku ≥ 12 rokov a detí vo veku od 4 do 11 rokov neboli v porovnaní s populáciou dospelých pacientov žiadne výrazné rozdiely.

Ženy vo fertilnom veku a antikoncepcia u mužov a žien

Ampenaiu sa neodporúča užívať u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Ampenaia môže znížiť účinnosť hormonálnych kontraceptív obsahujúcich progestagén. Preto sa odporúča použitie dodatočnej nehormonálnej formy antikoncepcie (pozri časti 4.4 a 4.5).

Gravidita

Existuje iba obmedzené množstvo údajov (menej ako 300 ukončených gravidít) o použití perampanelu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne teratogénne účinky u potkanov ani králikov, avšak u potkanov bola pozorovaná embryotoxicita pri dávkach toxických pre matku (pozri časť 5.3). Ampenaiu sa neodporúča užívať počas gravidity.

Dojčenie

Štúdie na laktujúcich potkanoch preukázali vylučovanie perampanelu a/alebo jeho metabolitov do mlieka (podrobnosti pozri v časti 5.3). Nie je známe, či sa perampanel vylučuje do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu Ampenaiou, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

V štúdiách fertility u potkanov sa u samíc pri podávaní vysokých dávok (30 mg/kg) pozoroval predĺžený a nepravidelný estrálny cyklus; tieto zmeny však neovplyvňovali fertilitu a včasný embryonálny vývoj. Nezistili sa žiadne účinky na fertilitu samcov (pozri časť 5.3). Vplyv perampanelu na fertilitu ľudí sa nestanovil.

Ampenaia má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Perampanel môže spôsobiť závraty a ospalosť, a preto môže ovplyvňovať schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Pacientom sa neodporúča viesť vozidlá, obsluhovať zložité stroje ani vykonávať iné potenciálne nebezpečné činnosti, kým nebude známe, či perampanel ovplyvňuje ich schopnosť vykonávať tieto úlohy (pozri časti 4.4 a 4.5).

Súhrn bezpečnostného profilu

Vo všetkých kontrolovaných a nekontrolovaných klinických štúdiách u pacientov s parciálnymi záchvatmi užívalo 1 639 pacientov perampanel, z ktorých 1 147 bolo liečených 6 mesiacov a 703 dlhšie ako 12 mesiacov.

V kontrolovanej a nekontrolovanej klinickej štúdii u pacientov s primárne generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi užívalo 114 pacientov perampanel, z ktorých 68 bolo liečených 6 mesiacov a 36 dlhšie ako 12 mesiacov.

Nežiaduce reakcie vedúce k ukončeniu liečby:

V kontrolovaných klinických štúdiách fázy 3 u pacientov s parciálnymi záchvatmi bola miera ukončenia liečby v dôsledku nežiaducej reakcie 1,7 % (3/172), 4,2 % (18/431) a 13,7 % (35/255) u pacientov randomizovaných na užívanie perampanelu v odporúčaných dávkach 4 mg, 8 mg a 12 mg/deň, v uvedenom poradí, a 1,4 % (6/442) u pacientov randomizovaných na užívanie placeba.

Nežiaduce reakcie, ktoré najčastejšie (≥ 1 % v celkovej perampanelovej skupine a častejšie ako pri

placebe) viedli k ukončeniu liečby, boli závrat a ospalosť.

V kontrolovanej klinickej štúdii fázy 3 u pacientov s primárne generalizovanými tonicko-klonickými záchvatmi bola miera ukončenia liečby v dôsledku nežiaducej reakcie 4,9 % (4/81) u pacientov randomizovaných na užívanie perampanelu v dávke 8 mg, a 1,2 % (1/82) u pacientov randomizovaných na užívanie placeba. Nežiaduca reakcia, ktorá najčastejšie (≥ 2 % v celkovej perampanelovej skupine a častejšie ako pri placebe) viedla k ukončeniu liečby, bola závrat.

Použitie po uvedení lieku na trh

Závažné kožné nežiaduce reakcie (SCAR) vrátane reakcií na liek s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS) boli hlásené v súvislosti s liečbou perampanelom (pozri časť 4.4).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

V nižšie uvedenej tabuľke sú nežiaduce reakcie, ktoré boli identifikované na základe posúdenia kompletnej bezpečnostnej databázy klinických štúdií s perampanelom, zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Na klasifikáciu nežiaducich reakcií bola použitá nasledujúca konvencia: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov).

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

* Pozri časť 4.4

Pediatrická populácia

Na základe databázy klinických štúdií so 196 dospievajúcimi, ktorým sa podával perampanel v dvojito zaslepených štúdiách parciálnych záchvatov a primárne generalizovaných tonicko-klonických záchvatov, bol bezpečnostný profil u dospievajúcich podobný profilu u dospelých, okrem agresivity, ktorá sa pozorovala častejšie u dospievajúcich ako u dospelých.

Na základe databázy klinických štúdií so 180 pediatrickými pacientmi, ktorým sa podával perampanel v multicentrickej otvorenej štúdii, bol celkový bezpečnostný profil u detí podobný profilu stanovenému v prípade dospievajúcich a dospelých, okrem ospalosti, podráždenosti, agresivity a agitácie, ktoré sa pozorovali častejšie v štúdii s pediatrickými pacientmi ako v štúdiách s dospievajúcimi a dospelými pacientmi.

Dostupné údaje u detí nenaznačujú žiadne klinicky významné účinky perampanelu na rastové a vývojové parametre vrátane telesnej hmotnosti, výšky, funkcie štítnej žľazy, hladiny inzulínu podobného rastového faktora 1 (insulin-like growth factor-1, IGF‑1), kognície (hodnotenej podľa Aldenkampovho‑Bakerovho plánu neuropsychologického hodnotenia [Aldenkamp-Baker neuropsychological assessment schedule, ABNAS]), správania (hodnoteného podľa Childovho kontrolného zoznamu detského správania [Child Behavior Checklist, CBCL]) a zručnosti (hodnotenej podľa Lafayettovho kolíkového testu [Lafayette Grooved Pegboard Test, LGPT]). Dlhodobé účinky [viac ako 1 rok] na učenie sa, inteligenciu, rast, funkciu endokrinného systému a pubertu u detí však zostávajú neznáme.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Po uvedení lieku na trh sa vyskytli prípady úmyselného a náhodného predávkovania u pediatrických pacientov po užití dávky až 36 mg perampanelu a u dospelých pacientov po užití dávky až 300 mg. Pozorované nežiaduce reakcie zahŕňali zmenený duševný stav, agitáciu, agresívne správanie, kómu a zníženú úroveň vedomia. Pacienti sa zotavili bez následkov.

K dispozícii nie je žiadne špecifické antidotum k účinkom perampanelu.

Indikovaná je všeobecná podporná starostlivosť o pacienta vrátane monitorovania vitálnych znakov a sledovania klinického stavu pacienta. Vzhľadom na jeho dlhý polčas môžu účinky spôsobené perampanelom trvať dlhšie. Z dôvodu nízkeho renálneho klírensu nebudú mať pravdepodobne význam špeciálne zásahy ako forsírovaná diuréza, dialýza alebo hemoperfúzia.