AFLUNOV Injekčná suspenzia v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - AFLUNOV 0,5 ml
Aktívna imunizácia proti vírusu chrípky A podtypu H5N1 u osôb vo veku 6 mesiacov a starších. AFLUNOV sa má používať v súlade s oficiálnymi odporúčaniami.
Dávkovanie
Osoby vo veku 6 mesiacov a staršie: podajte dve dávky (každú po 0,5 ml) s odstupom najmenej
3 týždne.
K dispozícii sú obmedzené údaje o tretej dávke (posilňovacej) podanej 6 mesiacov po prvej dávke (pozri časti 4.8 a 5.1).
Skúsenosti s použitím vakcíny u osôb starších ako 70 rokov sú obmedzené (pozri časť 5.1).
V prípade oficiálne vyhlásenej chrípkovej pandémie spôsobenej vírusom A/H5N1 jedincom
v minulosti očkovaným jednou alebo dvomi dávkami vakcíny AFLUNOV, ktorá obsahovala antigén hemaglutinín (HA) odvodený z inej vetvy rovnakého subtypu chrípky ako je kmeň pandemickej chrípky, môže byť podaná len jedna dávka vakcíny AFLUNOV namiesto dvoch dávok, ktoré sú potrebné u osôb, ktoré v minulosti neboli očkované (pozri časť 5.1).
Pediatrická populácia
K dispozícii nie sú žiadne údaje u detí mladších ako 6 mesiacov.
Spôsob podávania
Vakcína sa podáva intramuskulárnou injekciou, prednostne do anterolaterálnej oblasti stehna u dojčiat alebo do oblasti deltového svalu v hornej časti ramena u starších jedincov.
Anamnéza anafylaktickej (t. j. život ohrozujúcej) reakcie na ktorékoľvek zložky alebo stopové množstvá (vaječné a kuracie bielkoviny, ovalbumín, kanamycín, neomycíniumsulfát, formaldehyd, hydrokortizón a cetyltrimetylamóniumbromid) tejto vakcíny.
Avšak v prípade pandémie spôsobenej kmeňom obsiahnutým v tejto vakcíne je vhodné túto vakcínu podať aj osobám s anafylaktickou reakciou v anamnéze ako je uvedené vyššie za predpokladu,
že v prípade potreby sú okamžite dostupné zariadenia na resuscitáciu.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Opatrne treba postupovať pri podávaní tejto vakcíny jedincom so známou precitlivenosťou na liečivo, na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 a na rezíduá (vaječné a kuracie bielkoviny, ovalbumín, kanamycín, neomycíniumsulfát, formaldehyd, hydrokortizón
a cetyltrimetylamóniumbromid).
Tak ako pri všetkých injekčných vakcínach, vždy má byť k dispozícii príslušná liečba a dohľad pre prípad zriedkavej anafylaktickej reakcie po podaní vakcíny.
U pacientov s horúčkovým ochorením sa má očkovanie odložiť, až kým horúčka neustúpi. Imunokompromitované osoby
Imunokompromitované osoby, či už v dôsledku používania imunosupresívnej liečby, genetickej poruchy, infekcie HIV alebo iných príčin, môžu mať zníženú imunitnú odpoveď na aktívnu imunizáciu.
Vakcína sa za žiadnych okolností nesmie podávať intravaskulárne ani intradermálne.
Neexistujú údaje o použití vakcíny AFLUNOV subkutánnou cestou podávania. Poskytovatelia zdravotnej starostlivosti preto musia posúdiť prínosy a možné riziká podania vakcíny u osôb
s trombocytopéniou alebo akoukoľvek poruchou krvácania, ktorá by kontraindikovala intramuskulárnu injekciu, pokiaľ možné prínosy prevažujú riziko krvácania.
Ochrana proti chrípke
Neexistuje imunitný korelát ochrany stanovený pre chrípku typu A (H5N1).
Ochranná imunitná odpoveď nemusí byť vyvolaná u všetkých očkovaných osôb.
Určitý stupeň skrížených imunitných reakcií sa pozoroval proti vírusom H5N1 patriacim do odlišných vetiev ako je kmeň vakcíny. Avšak stupeň ochrany, ktorý môže byť vyvolaný voči kmeňom H5N1
z iných vetiev, nie je známy (pozri časť 5.1).
Neexistujú žiadne údaje o bezpečnosti, imunogenite ani údaje o účinnosti, ktoré by podporili zameniteľnosť vakcíny AFLUNOV s inými monovalentnými H5N1 vakcínami.
Ako psychogénna odpoveď na vpichnutie injekčnej ihly môže po akomkoľvek očkovaní alebo dokonca pred očkovaním dôjsť k synkope (mdlobe). Môže to byť sprevádzané niekoľkými neurologickými znakmi ako napr. prechodné poruchy zraku, parestézia a tonicko-klonické kŕče končatiny počas zotavovania sa. Je dôležité zabezpečiť opatrenia proti úrazom v dôsledku mdlôb.
Pomocné látky so známym účinkom
Sodík
Táto vakcína obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v každej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Draslík
Táto vakcína obsahuje menej ako 1 mmol (39 mg) draslíka v každej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo draslíka.
Vakcína AFLUNOV sa môže podávať súbežne s neadjuvantnými sezónnymi vakcínami proti chrípke a očkovanie sa má vykonať do odlišných končatín.
Nie sú žiadne údaje o súbežnom podaní vakcíny AFLUNOV s inými ako neadjuvantnými sezónnymi vakcínami proti chrípke. Ak sa zvažuje spoločné podanie s inou vakcínou, očkovanie sa má vykonať na iných končatinách. Treba si uvedomiť, že nežiaduce reakcie môžu byť zosilnené.
Gravidita
Obmedzené údaje získané od žien, ktoré otehotneli v priebehu klinických štúdií s vakcínou AFLUNOV alebo podobnými vakcínami proti pandemickému vírusu H1N1 s adjuvans MF59C.1, neboli dostatočné na získanie informácií o rizikách spojených s vakcináciou počas gravidity.
Predpokladá sa však, že počas pandémie H1N1 v roku 2009 bolo počas gravidity očkovaných viac ako 90 000 žien vakcínou Focetria (pandemická H1N1 vakcína podobná vakcíne AFLUNOV), ktorá obsahuje rovnaké množstvo adjuvans MF59C.1 ako vakcína AFLUNOV.
Spontánne hlásené nežiaduce udalosti po uvedení lieku na trh a jedna intervenčná štúdia nenaznačujú priame alebo nepriame škodlivé účinky expozície vakcíne Focetria na graviditu.
Okrem toho dve veľké pozorovacie štúdie navrhnuté na vyhodnotenie bezpečnosti expozície vakcíne Focetria počas gravidity nepreukázali u takmer 10 000 očkovaných gravidných žien a ich detí
v porovnaní s neočkovanými kontrolami žiadne zvýšenie miery výskytu gestačného diabetu, preeklampsie, potratov, pôrodov mŕtvych detí, nízkej pôrodnej telesnej hmotnosti, predčasného pôrodu, neonatálnych úmrtí a vrodených malformácií.
Keďže vakcína AFLUNOV nie je určená na používanie v núdzových situáciách, jej podanie počas gravidity má byť v rámci bezpečnostných opatrení odložené.
Prínosy a možné riziká použitia vakcíny u gravidných žien musia poskytovatelia zdravotnej starostlivosti zhodnotiť pri zohľadnení oficiálnych odporúčaní.
Dojčenie
Nie sú žiadne údaje o použití vakcíny AFLUNOV počas dojčenia. Pred podaním vakcíny
AFLUNOV počas dojčenia je potrebné zvážiť možné prínosy pre matku a riziká pre novorodenca.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa ľudskej fertility. Štúdie na králikoch nepreukázali reprodukčnú alebo vývojovú toxicitu vakcíny AFLUNOV (pozri časť 5.3). Samčia fertilita sa u zvierat nehodnotila.
Aflunov nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Niektoré účinky uvedené v časti 4.8 však môžu dočasne ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Bezpečnosť vakcíny H5N1 kombinovanej s adjuvans MF59C.1 obsahujúcej buď kmeň A/turkey/Turkey/1/2005 alebo A/Vietnam/1194/2004 bola hodnotená v deviatich klinických skúšaniach u zdravých osôb, ktorých sa zúčastnilo 5 055 dospelých a starších osôb (7,5 alebo
15 mikrogramov hemaglutinínu, HA) a detí (7,5 mikrogramov hemaglutinínu, HA). Zúčastnilo sa
4 041 dospelých osôb vo veku 18 až 60 rokov a 540 starších osôb vo veku 61 a viac rokov.
Z pediatrickej populácie to bolo 214 osôb vo veku 6 až 35 mesiacov, 167 osôb vo veku 3 až 8 rokov a 93 osôb vo veku 9 až 17 rokov.
Celkový bezpečnostný profil bol podobný u dospelej, staršej aj pediatrickej populácie.
Nezávisle od dávky antigénu alebo vekovej skupiny mala väčšina lokálnych a systémových nežiaducich reakcií po podaní krátke trvanie, s nástupom tesne po čase očkovania, a mali miernu alebo stredne ťažkú závažnosť. V rámci všetkých skúšaní existoval všeobecný trend smerom k zníženému počtu lokálnych hlásení nežiaducich reakcií po druhom očkovaní v porovnaní s prvým očkovaním.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
U dospelých vo veku 18 až 60 rokov boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami bolesť v mieste vpichu (59 %), myalgia (34 %), bolesť hlavy (26 %), začervenanie v mieste vpichu (24 %), únava (24 %), zatvrdnutie v mieste vpichu (21 %), opuch v mieste vpichu (15 %), zimnica (13 %) a malátnosť (13 %).
U starších osôb (≥ 61 rokov) boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami bolesť
v mieste vpichu (35 %), myalgia (24 %), začervenanie v mieste vpichu (17 %), bolesť hlavy (16 %),
zimnica (12 %), únava (10 %) a malátnosť (10 %).
U detí a dospievajúcich vo veku 3 až 17 rokov boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami bolesť v mieste vpichu (95 %), bolesť hlavy (61 %), myalgia (60 %), únava (41 %), začervenanie v mieste vpichu (60 %), zatvrdnutie v mieste vpichu (34 %), opuch v mieste vpichu (34 %), malátnosť (32 %), nauzea (25 %), potenie (18 %), zimnica (19 %), hnačka (18 %)
a ekchymóza v mieste vpichu (16 %).
U dojčiat a detí vo veku 6 až 35 mesiacov boli najčastejšie hlásenými (≥ 10 %) nežiaducimi reakciami začervenanie v mieste vpichu (62 %), dráždivosť (57 %), citlivosť (55 %), nezvyčajný plač (48 %), spavosť (45 %), zatvrdnutie v mieste vpichu (38 %), opuch v mieste vpichu (37 %), zmena stravovacích návykov (36 %), hnačka (34 %), horúčka (27 %), ekchymóza v mieste vpichu (19 %), vracanie (10 %), potenie (10 %) a nezvyčajné potenie (10 %).
Vyžiadané a nevyžiadané nežiaduce reakcie hlásené po všetkých dávkach očkovania (t. j. prvá, druhá alebo posilňovacia) vo všetkých vekových skupinách sú uvedené podľa nasledujúcej frekvencie podľa konvencií MedDRA a tried orgánových systémov:
Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé
(≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
| Trieda orgánovýchsystémov podľa MedDRA | Veľmi časté≥ 1/10) | Časté (≥ 1/100 až< 1/10) | Menej časté(≥1/1 000 až<1/100) | Zriedkavé(≥ 1/10 000 až< 1/1 000) |
| Poruchy imunitného systému | anafylaxia | |||
| Poruchy metabolizmu a výživy | zmena stravovacích návykov1 | strata chuti do jedla | ||
| Poruchy nervového systému | bolesť hlavy | |||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | nauzea2, hnačka2, vracanie2 | |||
| Poruchy kožea podkožného tkaniva | potenie2, nezvyčajné potenie1 | utrikária | ||
| Poruchy kostroveja svalovej sústavya spojivového tkaniva | bolesť svalov | bolesť kĺbov | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | opuch v mieste vpichu, bolesťv mieste vpichu, citlivosť v mieste vpichu1, stvrdnutiev mieste vpichu, sčervenanie v mieste vpichu, ekchymózav mieste vpichu2, únava, malátnosť, zimnica/triaška, ospalosť1, dráždivosť1, nezvyčajný plač1,horúčka3 | krvácaniev mieste vpichu |
1 Hlásené len u pediatrických subjektov vo veku 6-35 mesiacov
2 Hlásené ako časté u dospelých (18-60 rokov) a starších (≥ 61 rokov) osôb
3 Hlásené ako veľmi časté len u pediatrických subjektov vo veku 6 mesiacov-8 rokov. Ako časté hlásené u dospievajúcich a dospelých vo veku 9-60 rokov a ako menej časté u starších osôb
(≥ 61 rokov)
Väčšina týchto vedľajších účinkov zvyčajne ustúpi do 3 dní bez liečby.
Klinické skúšania u osobitných skupín pacientov
Nežiaduce reakcie u osobitných skupín pacientov sa vyhodnocovali v dvoch klinických skúšaniach, V87_25 a V87_26 zahŕňajúcich dospelých (18 - 60 rokov) a staršie (≥ 61 rokov) osoby, ktorí boli buď zdraví alebo mali existujúce ochorenie alebo imunosupresívne ochorenie.
V rámci štúdií V87_25 a V87_26 bola bezpečnosť vakcíny AFLUNOV u zdravých osôb a starších osôb konzistentná s existujúcimi údajmi o bezpečnosti z predchádzajúcich skúšaní. U osôb
s imunologickými poruchami vo veku 18 až 60 rokov sa však hlásili mierne zvýšené miery výskytu nevoľnosti (13,0 %). Okrem toho sa u dospelých aj starších osôb s imunologickými poruchami alebo u osôb s existujúcim ochorením hlásili vyššie miery výskytu bolesti kĺbov (až 23,3 %).
V týchto dvoch štúdiách boli dodatočne zozbierané nasledujúce vyvolané nežiaduce reakcie hlásené s nasledujúcimi frekvenciami výskytu v rámci všetkých osôb, ktoré dostali vakcínu AFLUNOV nezávisle od veku alebo zdravotného stavu: hnačka (až 11,9 %), strata chuti do jedla (až 10,9 %)
a vracanie (až 1,7 %). V oboch štúdiách hlásili osoby s existujúcimi ochoreniami
a imunosupresívnymi poruchami vyššie frekvencie výskytu hnačky, straty chuti do jedla a vracania, v porovnaní so zdravými osobami (nezávisle od veku).
Postmarketingové sledovanie
S vakcínou AFLUNOV nie sú žiadne skúsenosti po uvedení lieku na trh.
K nežiaducim udalostiam hláseným z klinických štúdií boli v sledovaní H1N1v vakcíny Focetria (schválenej na použitie pre vek od 6 mesiacov počas pandémie chrípky v roku 2009 a s obsahom rovnakého adjuvans MF59 vyrobenej rovnakým postupom ako AFLUNOV) po uvedení lieku na trh navyše hlásené nasledujúce nežiaduce udalosti.
Poruchy krvi a lymfatického systému Lymfadenopatia.
Poruchy imunitného systému
Alergické reakcie, anafylaxia vrátane dyspnoe, bronchospazmu, opuchu hrtana, v zriedkavých prípadoch vedúce k šoku.
Poruchy nervového systému
Závrat, spavosť, synkopa, presynkopa, neuralgia, parestézia, kŕče a neuritída.
Poruchy srdca a srdcovej činnosti Palpitácia, tachykardia.
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína Kašeľ.
Poruchy gastrointestinálneho traktu
Abdominálna bolesť.
Poruchy kože a podkožného tkaniva
Celkové kožné reakcie vrátane pruritu, nešpecifická vyrážka, angioedém.
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva Svalová slabosť, bolesť končatín.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania Asténia
Počas postmarketingových prieskumov so sezónnymi neadjuvantnými trivalentnými vakcínami vo všetkých vekových skupinách a so sezónnou trivalentnou subjednotkovou vakcínou proti chrípke s adjuvans MF59 schválenou na použitie u starších osôb vo veku 65 rokov a viac sa pozorovali nasledujúce nežiaduce reakcie:
Poruchy krvi a lymfatického systému
Trombocytopénia (v niektorých prípadoch s reverzibilným poklesom počtu krvných doštičiek pod 5 000/mm³).
Poruchy nervového systému
Neurologické poruchy, ako napríklad encefalomyelitída a Guillainov-Barrého syndróm.
Poruchy ciev
Zápal ciev, ktorý môže byť spojený s prechodným postihnutím obličiek.
Poruchy kože a podkožného tkaniva Multiformný erytém.
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
Rozsiahly opuch končatiny, do ktorej bola podaná injekcia, trvajúci dlhšie ako jeden týždeň, reakcia podobná celulitíde v mieste vpichu injekcie (niektoré prípady opuchu, bolesti a sčervenania rozšírené do viac ako 10 cm trvajúce dlhšie ako jeden týždeň).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - AFLUNOV 0,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: vakcína proti chrípke, ATC kód: J07BB02
Klinická bezpečnosť a účinnosť
Klinické skúšania s vakcínou AFLUNOV sa vykonali buď s predošlým kmeňom vakcíny A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) (vetva 1) alebo so súčasným kmeňom vakcíny A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) (vetva 2.2.1).
Imunitná odpoveď na vakcínu AFLUNOV A/Vietnam/1194/2004 (H5N1)
A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1)]
Dospelí (18 - 60 rokov)
Bolo vykonané klinické skúšanie fázy II (V87P1) s vakcínou AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004)
u 312 zdravých dospelých osôb. Dve dávky vakcíny AFLUNOV boli podané v intervale troch týždňov
156 zdravým dospelým osobám. Imunogenita bola hodnotená u 149 osôb.
Klinického skúšania fázy III (V87P13) sa zúčastnilo 2 693 dospelých osôb a 2 566 osobám boli podané dve dávky vakcíny AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) v intervale troch týždňov.
Imunogenita bola hodnotená v podskupine (N=197) osôb.
Tretieho klinického skúšania (V87P11) sa zúčastnilo 194 dospelých osôb, ktorým boli podané dve dávky vakcíny AFLUNOV (A/turkey/Turkey/1/2005) v intervale troch týždňov. Imunogenita bola hodnotená u 182 osôb.
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátku voči H5N1 A/Vietnam/1194/2004 a H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u dospelých boli podľa analýzy SRH nasledujúce:
| Anti-HA protilátka (SRH) | Štúdia V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávke N=149 | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávke N=197 | Štúdia V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 dní po 2. dávke N=182 |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 85 % (79 - 91) | 91 % (87 - 95) | 91 % (85 - 94) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 85 % (78 - 90) | 78 % (72 - 84) | 85 % (79 - 90) |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 7,74 (6,6 - 9,07) | 4,03 (3,54 - 4,59) | 6 (5,2 - 6,93) |
| Anti-HA protilátka (HI) | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávke N=69 | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dní po 2. dávke N=128 | - |
| Počiatočný sérologický stav | < 4 mm2 | ≥ 4 mm2 | - |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 87 % (77 - 94) | 94 % (88 - 97) | - |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 87 % (77 - 94) | 73 % (65 - 81) | - |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 8,87 (7,09 - 11) | 2,71 (2,38 - 3,08) | - |
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** Pomer geometrických priemerov (GMR) SRH
Mikroneutralizačné (MN) výsledky proti homológnemu kmeňu A/Vietnam/1194/2004 indikujú mieru séroprotekcie a, mieru sérokonverzie v rozsahu 67 % (60 - 74) až 85 % (78 - 90) a 65 % (58 - 72)
až 83 % (77 - 89). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.
Výsledky MN proti homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 v štúdii V87P11 indikujú mieru séroprotekcie a, mieru sérokonverzie v rozsahu 85 % (79 - 90) resp. 93 % (89 - 96). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.
Pretrvávanie protilátok po základnom očkovaní v tejto populácii bolo hodnotené inhibíciou hemaglutinácie (HI), SRH a MN analýzami. V porovnaní s hladinami protilátok získanými v 43. deň po ukončení základného očkovania boli hladiny protilátok v 202. deň znížené o 1/5 až 1/2 ich pôvodných hladín.
Staršie osoby (≥ 61 rokov)
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátku voči H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 a A/turkey/Turkey/1/2005) u osôb vo veku 61 rokov a starších (obmedzené množstvo osôb bolo starších ako 70 rokov, N=123) merané SRH analýzou, hodnotené v troch klinických štúdiách boli nasledujúce:
| Anti-HA protilátka (SRH) | Štúdia V87P1 A/Vietnam/1194/200421 dní po 2. dávkeN=84a | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200421 dní po 2. dávkeN=210b | Štúdia V87P11 A/turkey/Turkey/1/200521 dní po 2. dávkeN=132c |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 80 % (70 - 88) | 82 % (76 - 87) | 82 % (74 - 88) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 70 % (59 - 80) | 63 % (56 - 69) | 70 % (61 - 77) |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 4,96 (3,87 - 6,37) | 2,9 (2,53 - 3,31) | 3,97 (3,36 - 4,69) |
| Anti-HA protilátka (SRH) | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200421 dní po 2. dávkeN=66 | Štúdia V87P13 A/Vietnam/1194/200421 dní po 2. dávkeN=143 |
| Počiatočný sérologický stav | < 4 mm2 | ≥ 4 mm2 |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 82 % (70 - 90) | 82 % (75 - 88) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 82 % (70 - 90) | 54 % (45 - 62) |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 8,58 (6,57 - 11) | 1,91 (1,72 - 2,12) |
a Vek 62 - 88 rokov; b Vek 61 - 68 rokov; c Vek 61 - 89 rokov
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** Geometrický priemer pomerov (GMR) SRH
Výsledky MN voči homológnemu kmeňu A/Vietnam/1194/2004 (štúdie V87P1 a V87P13) indikujú mieru séroprotekcie, mieru sérokonverzie v rozsahu 57 % (50 - 64) až 79 % (68 - 87) a 55 % (48 - 62) až 58 % (47 - 69). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená analýzou MN je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.
Výsledky MN proti homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 v štúdii V87P11 indikujú mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie v rozsahu 68 % (59 - 75) resp. 81 % (74 - 87). Imunitná odpoveď na očkovanie hodnotená MN analýzou je v súlade s výsledkami získanými SRH analýzou.
Pretrvávanie protilátok po základnom očkovaní bolo u starších osôb hodnotené HI, SRH a MN analýzami. V porovnaní s hladinami protilátok získanými v 43. deň po ukončení základného očkovania boli hladiny protilátok v 202. deň znížené z 1/2 na 1/5 ich hladín po očkovaní. Až 50 % (N=33) starších osôb vo veku 62 až 88 rokov očkovaných vakcínou AFLUNOV v skúšaní V87P1 získalo sérologickú ochranu po 6 mesiacoch.
Tretia dávka vakcíny AFLUNOV (preočkovanie) bola podaná 6 mesiacov a viac po základnom očkovaní. Výsledky sú uvedené podľa SRH analýzy.
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátku voči
H5N1 A/Vietnam/1194/2004 merané SRH analýzou boli nasledujúce:
| Štúdia V87P1 Dospelí preočkovanie po2. dávke | Štúdia V87P2 Dospelí preočkovanie po2. dávke | Štúdia V87P1 Staršie osobypreočkovanie po2. dávke | |
| SRH | N=71 | N=13 | N=38 |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 89 % (79 - 95) | 85 % (55 - 98) | 84 % (69 - 94) |
| Miera sérokonverzie (95 %IS)** | 83 % (72 - 91) | 69 % (39 - 91) | 63 % (46 - 78) |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 5,96 (4,72 - 7,53) | 2,49 (1,56 - 3,98) | 5,15 (3,46 - 7,66) |
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** Geometrický priemer pomerov (GMR) SRH
Údaje týkajúce sa krížovej reaktivity u dospelých
Imunitná odpoveď v rámci skríženej reakcie vyvolanej kmeňom A/Vietnam/1194/2004 voči kmeňom A/turkey/Turkey/1/2005 a A/Indonesia/5/2005
Niektoré heterológne imunitné odpovede voči A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG23; vetva 2.2)
a A/Indonesia/5/2005 (vetva 2.1) boli stanoviteľné po druhom aj treťom očkovaní, indikujúc krížovú reaktivitu kmeňov vetvy 1 s reťazcami z vetvy 2.
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátky voči H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 boli po podaní druhej dávky u dospelých vo veku 18 - 60 rokov merané SRH a HI analýzami nasledujúce:
| Anti-HA protilátka | Štúdia V87P1221 dnípo 2. dávkeN=60 | Štúdia V87P321 dní po 2. dávkeN=30 | Štúdia V87P1321 dní po 2. dávke N=197 | |
| SRH | Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 65 % (52 - 77) | 90 % (73 - 98) | 59 % (52 - 66) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 65 % (52 - 77) | 86 % (68 - 96) | 49 % (42 - 56) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)*** | 4,51 (3,63 - 5,61) | 7,67 (6,09 - 9,67) | 2,37 (2,1 - 2,67) | |
| N=60 | N=30 | N=197 | ||
| HI | Miera séroprotekcie (95 % IS)° | 28 % (17 - 41) | 24 % (10 - 44) | 23 % (18 - 30) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)° | 28 % (17 - 41) | 21 % (8 - 40) | 19 % (14 - 25) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)°° | 2,3 (1,67 - 3,16) | 1,98 (1,22 - 3,21) | 1,92 (1,64 - 2,25) |
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** Geometrický priemer pomerov (GMR) SRH
° merané HI analýzou ≥ 40
°° geometrický priemer pomerov (GMR) HI
Výsledky MN z troch klinických štúdií v tabuľke vyššie preukázali mieru séroprotekcie a mieru sérokonverzie proti A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu 10 % (2 - 27) až 39 % (32 - 46) a 10 % (2 - 27) až 36 % (29 - 43). Výsledky MN preukázali GMR proti A/turkey/Turkey/2005 v rozsahu
od 1,59 do 2,95.
Imunitná odpoveď v rámci skríženej reakcie vyvolaná kmeňom A/turkey/Turkey/1/2005 voči kmeňom A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004
Heterológne imunitné odpovede na A/Indonesia/5/2005 (vetva 2.1) boli stanoviteľné v štúdii V87P11 po druhom očkovaní, indikujúc skríženú reaktivitu kmeňov vetvy 2.2.1 vakcíny s kmeňmi z vetvy 2.1.
Miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie** a faktor sérokonverzie*** pre anti-HA protilátky voči
H5N1 A/Indonesia/5/2005 a A/Vietnam/1194/2004 boli po podaní druhej dávky u dospelých
(18 - 60 rokov) a starších osôb (≥ 61 rokov) merané SRH a HI analýzami nasledujúce:
| Anti-HA protilátka | Štúdia V87P11, dospelí(18 - 60 rokov) N=182 | Štúdia V87P11, staršie osoby(61 - 89 rokov)aN=132 | |||
| A/ Indonesia/5/2005 | A/Vietnam/ 1194/2004 | A/ Indonesia/5/2005 | A/Vietnam/ 1194/2004 | ||
| SRH | Miera séroprotekcie(95 % IS)* | 83(77 - 88) | 62(54 - 69) | 6152 - 69 | 45(37 - 54) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)** | 79(72 - 85) | 60(53 - 68) | 64(56 - 73) | 44(35 - 53) | |
| Faktorsérokonverzie (95 % IS)*** | 6,24(5,44 - 7,16) | 4,45(3,85 - 5,14) | 3,87(3,31 - 4,53) | 3,03(2,56 - 3,58) | |
| N=194 | N=148 | ||||
| HI | Miera séroprotekcie (95 % IS)° | 50(43 - 57) | 47(40 - 55) | 34(26 - 42) | 39(31 - 48) |
| Miera sérokonverzie(95 % IS)° | 49(42 - 56) | 44(37 - 51) | 32(25 - 41) | 34(26 - 42) | |
| Faktorsérokonverzie (95 % IS)°° | 4,71(3,74 - 5,93) | 4,25(3,36 - 5,37) | 2,69(2,18 - 3,32) | 2,8(2,2 - 3,55) | |
a skutočný vekový rozsah populácie zahrnutej do štúdie
* Séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2
** Sérokonverzia bola u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie (1. deň, plocha SRH ≤ 4 mm2) séronegatívne, definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 alebo u osôb, ktoré boli na začiatku štúdie séropozitívne (1. deň, plocha SRH > 4 mm2), ako významné (najmenej o 50 %) zvýšenie plochy SRH
*** Geometrický priemer pomerov SRH
° merané HI analýzou ≥ 40
°° geometrický priemer pomerov HI
Výsledky MN pre kmeň A/Indonesia/5/2005 preukázali mieru séroprotekcie v rozsahu 38 % (31 - 45)
u dospelých (18 - 60 rokov) a 14 % (8 - 20) u starších osôb (≥ 61 rokov); mieru sérokonverzie
v rozsahu 58 % (50 - 65) u dospelých a 30 % (23 - 38) u starších osôb a napokon hodnotu GMR v rozmedzí 4,67 (3,95 - 5,56) u dospelých a 2,19 (1,86 - 2,58) u starších osôb.
Výsledky MN pre kmeň A/Vietnam/1194/2004 preukázali mieru séroprotekcie v rozsahu 10 %
(6 - 16) u dospelých (18 - 60 rokov) a 6 % (3 - 11) u starších osôb (≥ 61 rokov); mieru sérokonverzie v rozsahu 19 % (13 - 25) u dospelých a 7 % (4 - 13) u starších osôb a napokon hodnotu GMR
v rozmedzí 1,86 (1,63 - 2,12) u dospelých a 1,33 (1,17 - 1,51) u starších osôb.
Dlhodobé posilňovanie imunitnej pamäte:
Jednorazové očkovanie vakcínou AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) vyvolalo vysokú a rýchlu sérologickú odpoveď u osôb očkovaných pred 6 až 8 rokmi dvoma dávkami inej podobnej
H5N vakcíny, ktorá má rovnaké zloženie ako AFLUNOV, len používa kmeň H5N3.
V klinickom skúšaní fázy I (V87P3) boli dospelým osobám vo veku 18 až 65 rokov, ktoré boli očkované pred 6 až 8 rokmi 2 dávkami H5N3 vakcíny s adjuvans MF59 A/Duck/Singapore/97 podané dve dávky vakcíny AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) na preočkovanie. Výsledky SRH analýzy po prvej dávke, ktoré predstavujú očkovanie pred pandémiou plus jednu heterológnu dávku na preočkovanie, mali 100 % miery séroprotekcie a sérokonverzie (74 - 100) a 18-násobné zvýšenie plochy SRH (GMR).
Alternatívne očkovacie schémy:
V klinickom skúšaní hodnotiacom 4 rôzne očkovacie schémy u 240 osôb vo veku 18 až 60 rokov, ktorým bola druhá dávka podaná po 1, 2, 3 alebo 6 týždňoch po prvej dávke vakcíny AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004), dosiahli všetky skupiny očkovacích schém po 3 týždňoch
od druhého očkovania vysoké hladiny protilátok, ktoré sa hodnotili pomocou analýzy SRH. SRH miery séroprotekcie boli v rozsahu od 86 % do 98 %, sérokonverzia bola v rozsahu od 64 % do 90 % a hodnoty GMR boli v rozsahu 2,92 až 4,57. Rozsah imunitnej odpovede bol nižší v skupine, ktorá dostala druhú dávku po 1 týždni a vyšší v skupinách s dlhšími intervalmi v rámci očkovacej schémy.
Osoby s existujúcimi ochoreniami alebo imunosupresívnymi poruchami:
Imunogenita vakcíny AFLUNOV (A/turkey/Turkey/1/2005) u dospelých (18 až 60 rokov) a starších (≥ 61 rokov) osôb s existujúcimi ochoreniami (štúdia V87_25) alebo imunosupresívnymi poruchami (hlavne osoby s infekciou HIV) (štúdia V87_26) v porovnaní so zdravými dospelými (18 - 60 rokov) a staršími (≥ 61 rokov) osobami bola hodnotená v dvoch randomizovaných, kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III (so sezónnou trivalentnou inaktivovanou subjednotkovou vakcínou proti chrípke s adjuvans MF59 schválenou na použitie u starších osôb vo veku 65 rokov a viac ako komparátor). V skúšaní V87_25 a V87_26 bolo 96 a 67 osôb, v uvedenom poradí, starších ako
70 rokov. V oboch skúšaniach sa preukázala imunogenita vakcíny AFLUNOV pomocou analýz HI, SRH a MN po prvej a druhej dávke.
Geometrická priemerná plocha*, miera séroprotekcie*, miera sérokonverzie* a faktor sérokonverzie** pre anti-HA protilátku voči H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 merané analýzami SRH 21 dní po
druhej dávke boli nasledujúce:
| Štúdia V87_25 | ||||
| Dospelí(20 - 60 rokov)a | Dospelí(19 - 60 rokov)a | Staršie osoby(61 - 84 rokov)a | Staršie osoby(61 - 79 rokov)a | |
| Anti-HA protilátka(SRH) | Existujúce ochorenieN=140 | Zdravé osobyN=57 | Existujúce ochorenieN=143 | Zdravé osobyN=57 |
| Geometrická priemerná plocha (95 % IS)* | 31,07(27,43-35,19) | 58,02(48,74-69,06) | 29,34(26,07-33,01) | 27,78(22,57-34,18) |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 65,00(56,5-72,9) | 89,47(78,5-96) | 58,74(50,2-66,9) | 57,89(44,1-70,9) |
| Miera sérokonverzie(95 % IS)* | 72,86(64,7-80) | 98,25(90,6-99,96) | 64,34(55,9-72,2) | 66,67(52,9-78,6) |
| Faktor sérokonverzie(95 % IS)** | 3,33(2,94-3,77) | 6,58(5,53-7,83) | 2,37(2,10-2,66) | 2,96(2,41-3,64) |
| Štúdia V87_26 | ||||
| Dospelí(20 - 60 rokov)a | Dospelí(18 - 59 rokov)a | Staršie osoby(61 - 84 rokov)a | Staršie osoby(61 - 91 rokov)a | |
| Anti-HA protilátka(SRH) | Imunologická porucha N=143 | Zdravé osobyN=57 | Imunologická porucha N=139 | Zdravé osobyN=62 |
| Geometrická priemerná plocha (95 % IS)* | 26,50(22,49-31,22) | 48,58(40,01-58,99) | 26,85(23,01-31,33) | 23,91(18,89-30,26) |
| Miera séroprotekcie (95 % IS)* | 60,84(52,3-68,9) | 87,72(76,3-94,9) | 58,99(50,3-67,3) | 53,23(40,1-66) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)* | 61,54(53-69,5) | 89,47(78,5-96) | 64,75(56,2-72,7) | 56,45(43,3-69) |
| Faktor sérokonverzie(95 % IS)** | 3,16(2,69-3,73) | 7,10(5,85-8,62) | 3,15(2,70-3,68) | 2,83(2,24-3,58) |
a skutočný vekový rozsah populácie zahrnutej do štúdie
* merané SRH analýzou, séroprotekcia: plocha SRH ≥ 25 mm2, sérokonverzia: plocha SRH ≥ 25 mm2 pre osoby s počiatočnou plochou SRH ≤ 4 mm2 alebo minimálne 50 % zvýšenie plochy SRH u osôb s > 4 mm2.
** pomer geometrických priemerov SRH
Výsledky HI dvoch klinických štúdií mali nižšie hodnoty ako hodnoty hlásené v predchádzajúcich štúdiách. Miery sérokonverzie voči homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 boli v rozsahu od 37,50 % do 43,10 % u zdravých dospelých a od 19,18 % do 26,47 % u dospelých
s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Miery sérokonverzie boli v rozsahu od 21,43 % do 30,65 % u zdravých starších osôb a od 24,49 % do 27,86 % u starších osôb
s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Podobné trendy sa pozorovali pre miery séroprotekcie v oboch štúdiách.
Výsledky MN voči homológnemu kmeňu A/turkey/Turkey/1/2005 indikujú mieru sérokonverzie 66,67 % u zdravých dospelých a v rozsahu od 33,57 % do 54,14 % u dospelých s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Miery sérokonverzie boli v rozsahu od 24,39 % do
29,03 % u zdravých starších osôb a od 31,65 % do 39,42 % u starších osôb s imunosupresívnymi poruchami alebo existujúcimi ochoreniami. Podobné trendy sa pozorovali pre miery séroprotekcie v oboch štúdiách.
V oboch štúdiách, V87_25 aj V87_26 naznačujú nižšie hladiny protilátok (merané analýzami HI, SRH a MN) a znížené miery séroprotekcie u dospelých a starších (vo veku ≥ 61 rokov) osôb s existujúcimi ochoreniami alebo imunosupresívnymi poruchami, že vakcína AFLUNOV nemusí vyvolať rovnaký stupeň ochrany voči kmeňu A/H5N1 ako u zdravých dospelých (pozri časť 4.4). Tieto štúdie poskytli obmedzené množstvo údajov týkajúcich sa imunogenity u osôb s niektorými existujúcimi ochoreniami (hlavne poruchou funkcie obličiek a periférnym kardiovaskulárnym ochorením) a imunosupresívnymi poruchami (hlavne osoby, ktoré podstúpili transplantáciu alebo pacienti liečení na nádorové ochorenie). V týchto skúšaniach boli nižšie hladiny protilátok a znížené miery séroprotekcie voči homológnemu kmeňu H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 merané aj u zdravých, starších osôb,
v porovnaní so zdravými dospelými, avšak predchádzajúce štúdie preukázali indukciu dostatočných imunogenických odpovedí voči kmeňom H5N1 (pozri vyššie ohľadne informácií o starších osobách).
Pediatrická populácia
Imunogenita aH5N1 sa u pediatrickej populácie hodnotila v štúdiách V87P6 a V87_30.
Štúdia V87P6 bola vykonaná s vakcínou AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) u 471 detí vo veku od 6 mesiacov do 17 rokov. Dve dávky (7,5 mikrogramov HA so 100 % adjuvans MF59, každá po 0,5 ml) vakcíny AFLUNOV boli podané v intervale troch týždňov a tretia dávka (7,5 mikrogramov HA so 100 % adjuvans MF59, po 0,5 ml) 12 mesiacov po prvej dávke. Po 3 týždňoch po druhom očkovaní (43. deň) všetky vekové skupiny (t. j. 6 až 35 mesiacov, 3 až 8 rokov a 9 až 17 rokov) dosiahli vysoké hladiny protilátok voči (A/Vietnam/1194/2004), ako bolo vyhodnotené SRH a HI analýzami a je uvedené v tabuľke nižšie.
| Deti (6až 35 mesiacov) | Deti (3až 8 rokov) | Dospievajúci(9 až 17 rokov) | ||
| N=134 | N=91 | N=89 | ||
| HI | Miera séroprotekcie (95 % IS)*43. deň | 97 %(92-9) | 97 %(91-99) | 89 %(80-94) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)**43. deň | 97 %(92-99) | 97 %(91-99) | 89 %(80-94) | |
| Faktor | 129 | 117 | 67 | |
| sérokonverzie*** | (109-151) | (97-142) | (51-88) | |
| 43. deň až 1. deň | ||||
| N=133 | N=91 | N=90 | ||
| SRH | Miera séroprotekcie (95 % IS)°43. deň | 100 %(97-100) | 100 %(96-100) | 100 %(96-100) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)°°43. deň | 98 %(95-100) | 100 %(96-100) | 99 %(94-100) | |
| Faktor sérokonverzie | 16 | 15 | 14 | |
| (95 % IS)°°° | (14-18) | (13-17) | (12-16) | |
| 43. deň až 1. deň | ||||
* Séroprotekcia definovaná ako HI titer ≥ 1:40
** Sérokonverzia definovaná ako nedetekovateľný titer do ≥ 1:40, alebo 4-násobný vzostup od detekovateľného titra v 1. deň
*** Geometrický priemer pomerov HI
° Séroprotekcia: Plocha SRH ≥ 25 mm2
°° Sérokonverzia definovaná ako plocha SRH ≥ 25 mm2 u séronegatívnych osôb na začiatku
(1. deň plocha SRH ≤ 4 mm2) alebo významný (najmenej 50 %) vzostup plochy SRH u séropozitívnych osôb na začiatku (1. deň plocha SRH > 4 mm2)
°°° Geometrický priemer pomerov SRH
Výsledky MN proti A/Vietnam/1194/2004 indikujú mieru séroprotekcie 99 % (95 % IS: 94 - 100),
mieru sérokonverzie v rozsahu od 97 % (95 % IS: 91 - 99) do 99 % (95 % IS: 96 - 100) a GMR
v rozsahu od 29 (95 % IS: 25 - 35) do 50 (95 % IS: 44 - 58).
Štúdia V87_30 bola randomizovaná, pred pozorovateľom zaslepená (observer-blind), multicentrická štúdia na stanovenie imunogenity šiestich zložení H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 a adjuvans MF59. V tejto štúdii bolo 420 pediatrických osôb vo veku 6 mesiacov až 8 rokov rozdelených do dvoch vekových kohort: vo veku 6 až 35 mesiacov (n=210) a vo veku 3 až 8 rokov (n=210).
Vakcína bola podaná v dvoch oddelených injekciách s odstupom 3 týždňov. Protilátky proti A/turkey/Turkey/1/2005 boli stanovené pomocou testov HI a MN za tri týždne po druhej vakcinácii (43. deň). Imunologické odpovede pre schválené zloženie (7,5 mikrogramu HA so 100 % adjuvans MF59, dávka 0,5 ml) a skúmané zloženie s polovičným obsahom antigénu (3,75 mikrogramov HA so 100 % adjuvans MF59, dávka 0,5 ml) sú uvedené nižšie.
| Zloženie | 7,5 mikrogramu HA/ 100 % adjuvans MF59 | 3,75 mikrogramu HA/ 100 % adjuvans MF59 | |||
| Veková skupina | 6 až 35mesiacov | 3 až 8 rokov | 6 až 35mesiacov | 3 až 8 rokov | |
| N=31 | N=36 | N=36 | N=33 | ||
| HI | Miera séroprotekcie (95 % IS)*43. deň | 87 %(70-96) | 86 %(71-95) | 86 %(71-95) | 88 %(72-97) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)**43. deň | 87 %(70-96) | 86 %(71-95) | 86 %(71-95) | 88 %(72-97) | |
| Faktor sérokonverzie (95 % IS)***43. deň až 1. deň | 24(14-40) | 22(14-34) | 31(19-51) | 20(13-31) | |
| MN | % s titrom ≥ 1:40 (95 % IS)43. deň | 100 %(89-100) | 100 %(90-100) | 100 %(90-100) | 100 %(89-100) |
| Miera sérokonverzie (95 % IS)**43. deň | 100 %(89-100) | 100 %(90-100) | 100 %(90-100) | 100 %(89-100) | |
| Faktor sérokonverzie (95 %IS)***43. deň až 1. deň | 165(117-231) | 125(92-171) | 214(156-294) | 132(95-182) |
* Séroprotekcia definovaná ako HI titer ≥ 1:40
** Sérokonverzia definovaná ako nedetekovateľný titer do ≥ 1:40, alebo 4-násobný vzostup od detekovateľného titra v 1. deň.
*** Geometrický priemer pomerov titrov
Informácie z predklinických štúdií
Účinnosť stimulácie s homológnym a heterológnym vírusom na kmene vakcíny bola hodnotená na modeli fretky (štúdia 765-N106857). Testovaná bola vakcína AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004 vetva 1) a H5N1 vakcína podobná vakcíne AFLUNOV (variant A/turkey/Turkey/2005 vetva 2.2.1). Zvieratá dostali jednu alebo dve dávky vakcíny obsahujúcej 3,75 alebo 7,5 mikrogramov antigénu, po ktorej v 42. deň po druhej dávke vakcíny nasledovala intranazálna stimulácia smrteľnou dávkou vírusu A/Vietnam/1203/04.
Všetky zvieratá dostávajúce 2 dávky vakcíny AFLUNOV boli chránené a 94 % zvierat dostávajúcich jednu dávku vakcíny AFLUNOV bolo chránených. 87 % zvierat stimulovaných heterológnym vírusom na kmeň vakcíny bolo chránených po 2 dávkach vakcíny a jedná dávka heterológnej vakcíny ochránila 56 % zvierat.
V podobnej štúdii bola intranazálna stimulácia posunutá približne o 4 mesiace po druhej dávke vakcíny (štúdia 780-N007104). V tejto štúdii bolo 100 % zvierat chránených proti homológnej stimulácii a 81 % zvierat bolo chránených proti heterológnej stimulácii. Očkovanie uchránilo zvieratá pred smrteľnou stimuláciou, aj keď titre protilátok HI boli nízke alebo nestanoviteľné.
V štúdii 673-N106850 bola vakcína AFLUNOV obsahujúca 7,5 mikrogramu antigénu (A/Vietnam/1194/2004) imunogénna, schopná plne chrániť pred mortalitou a znižovať po smrteľnej homológnej stimulácii vylučovanie vírusu z nosových výplachov. V štúdii CBI-PCS-008 bola vakcína AFLUNOV obsahujúca 7,5 mikrogramu alebo 15 mikrogramov antigénu (A/Vietnam/1194/2004) schopná po neletálnej homológnej stimulácii znížiť podiel zvierat vylučujúcich vírus, ako aj množstvo vylučovaného vírusu. Sérologické testovanie ukázalo, že obe dávky boli imunogénne a vyvolali skrížene reagujúce protilátky proti A/turkey/Turkey/1/2005 (štúdia VIV-PCS-001).
Účinnosť proti stimulácii heterológnym vírusom A/Indonesia/5/2005 bola taktiež testovaná (štúdia 2810200). Fretky dostali jednu alebo dve dávky vakcíny (A/Vietnam/1194/2004). Dve dávky vakcíny ochránili 92 % zvierat a jedna dávka vakcíny ochránila 50 % zvierat pred stimuláciou vírusom A/Indonesia/5/2005. Poškodenie pľúc bolo nižšie u očkovaných skupín. Pokleslo aj vylučovanie vírusu a vírusové titry v pľúcach, čo naznačuje, že očkovanie by mohlo znížiť riziko prenosu vírusu.
