ELAHERE 5 mg/ml Koncentrát na infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - ELAHERE 20 ml/100 mg
ELAHERE je v monoterapii indikovaný na liečbu dospelých pacientok s pozitivitou folátového receptora alfa (FRα) s platina rezistentným high-grade seróznym epiteliálnym karcinómom vaječníka, vajíčkovodu alebo primárnym karcinómom peritonea, ktoré podstúpili jeden až tri predchádzajúce režimy systémovej liečby (pozri časť 4.2).
Liečbu liekom ELAHERE musí iniciovať lekár so skúsenosťami s používaním protinádorových liekov a liečba musí prebiehať pod jeho dohľadom.
Výber pacientok
Vhodné pacientky majú mať FRα stav nádoru definovaný ako ≥ 75 % životaschopných nádorových buniek, s preukázateľným stredne silným (2+) a/alebo silným (3+) sfarbením membrány pomocou imunohistochémie (immunohistochemistry, IHC), hodnoteným pomocou in vitro diagnostickej (in vitro diagnostic, IVD) zdravotníckej pomôcky s označením CE s príslušným účelom použitia. Ak nie je k dispozícii IVD s označením CE, mal by sa použiť alternatívny validovaný test.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka lieku ELAHERE je 6 mg/kg upravenej ideálnej telesnej hmotnosti (adjusted ideal body weight, AIBW) podávaná raz za 3 týždne (21-dňový cyklus) intravenóznou infúziou až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity. Dávkovanie na základe AIBW znižuje variabilitu expozície u pacientok s podváhou alebo nadváhou.
Celková dávka lieku ELAHERE sa vypočíta na základe AIBW každej pacientky podľa nasledujúceho vzorca:
IBW (ideálna telesná hmotnosť [kg]) ženy = 0,9 * výška [cm] – 92 AIBW = IBW [kg] + 0,4 * (skutočná hmotnosť [kg] – IBW)
Napríklad pre pacientku s výškou 165 cm a hmotnosťou 80 kg
| Najprv vypočítajte IBW: | IBW = 0,9 * 165 – 92 = 56,5 kg |
| Potom vypočítajte AIBW: | AIBW = 56,5 + 0,4 * (80 – 56,5) = 65,9 kg |
Premedikácia
Premedikácia pre prípad reakcií súvisiacich s infúziou (infusion related reactions, IRR), nevoľnosti a vracania
Pred každou infúziou lieku ELAHERE sa má podať premedikácia uvedená v tabuľke 1, aby sa znížil výskyt a závažnosť IRR, nevoľnosti a vracania.
Tabuľka 1: Premedikácia pred každou infúziou lieku ELAHERE
| Premedikácia | Spôsob podania | Príklady (alebo ekvivalent) | Čas podania pred infúziou liekuELAHERE |
| Kortikosteroid | intravenózne | dexametazón 10 mg | najmenej30 minút pred |
| Antihistaminikum | perorálne alebo intravenózne | difenhydramín 25 mg až 50 mg | |
| Antipyretikum | perorálne alebo intravenózne | acetaminofén alebo paracetamol 325 mg až 650 mg | |
| Antiemetikum | perorálne alebo intravenózne | antagonista receptora serotonínu 5-HT3 alebo vhodné alternatívy | pred každou dávkou a popodaní inej premedikácie |
U pacientok s nevoľnosťou a/alebo vracaním sa môžu podľa potreby zvážiť ďalšie antiemetiká.
U pacientok, u ktorých sa vyskytnú IRR ≥ 2. stupňa, sa má zvážiť dodatočná premedikácia dexametazónom 8 mg dvakrát denne (alebo ekvivalent) v deň pred podaním lieku ELAHERE.
Očné vyšetrenie a premedikácia
Očné vyšetrenie: Pred začatím liečby liekom ELAHERE a v prípade, že sa u pacientky pred ďalšou dávkou objavia nové alebo zhoršujúce sa očné príznaky, sa má vykonať očné vyšetrenie vrátane vyšetrenia zrakovej ostrosti a vyšetrenia štrbinovou lampou. U pacientok s nežiaducimi očnými reakciami ≥ 2. stupňa sa majú vykonať ďalšie očné vyšetrenia minimálne každý druhý cyklus a podľa klinickej indikácie až do ich vymiznutia alebo návratu do východiskového stavu.
Lokálne očné steroidy: U pacientok, u ktorých sa pri vyšetrení štrbinovou lampou zistia prejavy nežiaducich reakcií rohovky ≥ 2. stupňa (keratopatia), sa pri ďalších cykloch liečby liekom ELAHERE
odporúča sekundárna profylaxia očnými lokálnymi steroidmi, pokiaľ očný lekár pacientky nerozhodne, že riziká takejto liečby prevažujú nad jej prínosmi.
-
Pacientky majú byť poučené, aby používali steroidné očné kvapky v deň infúzie lieku ELAHERE a počas nasledujúcich 7 dní každého cyklu (pozri tabuľku 3).
-
Pacientky majú byť upozornené, aby po podaní očného lokálneho steroidu počkali aspoň 15 minút pred podaním zvlhčujúcich očných kvapiek.
Počas liečby očnými lokálnymi steroidmi sa má pravidelne vykonávať meranie vnútroočného tlaku a vyšetrenie štrbinovou lampou.
Zvlhčujúce očné kvapky: Odporúča sa poučiť pacientky, aby počas liečby liekom ELAHERE používali zvlhčujúce očné kvapky.
Úpravy dávky
Pred začiatkom každého cyklu má byť pacientka upozornená, aby akékoľvek nové alebo zhoršujúce sa príznaky oznámila ošetrujúcemu lekárovi alebo kvalifikovanej osobe.
U pacientok, u ktorých sa objavia nové alebo zhoršujúce sa očné príznaky, sa má pred podaním dávky vykonať očné vyšetrenie. Ošetrujúci lekár má pred podaním dávky skontrolovať správu z očného vyšetrenia pacientky a určiť dávku lieku ELAHERE na základe závažnosti nálezov na vážnejšie postihnutom oku.
Zníženia dávky a úpravy v prípade nežiaducich reakcií sú uvedené v tabuľkách 2 a 3. Plán podávania sa má dodržiavať v trojtýždňovom intervale medzi jednotlivými dávkami.
Tabuľka 2: Plán znižovania dávky
| Úrovne dávky lieku ELAHERE | |
| Úvodná dávka | 6 mg/kg AIBW |
| Prvé zníženie dávky | 5 mg/kg AIBW |
| Druhé zníženie dávky | 4 mg/kg AIBW* |
* U pacientok, ktoré netolerujú 4 mg/kg AIBW, sa má liečba natrvalo ukončiť.
Tabuľka 3: Úpravy dávky pri nežiaducich reakciách
| Nežiaduca reakcia | Závažnosť nežiaducej reakcie* | Úprava dávky |
| Nekonfluentná | ||
| superficiálna | Sledovať | |
| keratitída/keratopatia | ||
| Konfluentná | Pozastaviť dávku, kým nedôjde k zlepšeniu na nekonfluentnú superficiálnu keratitídu/keratopatiu alebo k zmierneniu, prípadne vyliečeniu, potom dávku ponechajte na rovnakej úrovni. Zvážiť zníženie dávky u pacientok s recidivujúcou konfluentnou keratitídou/keratopatiou napriek najlepšej podpornej liečbe alebou pacientok s očnou toxicitou trvajúcou dlhšie ako 14 dní. | |
| superficiálna | ||
| keratitída/keratopatia, | ||
| defekt epitelu | ||
| rohovky alebo strata | ||
| Keratitída/keratopatia(pozri časti 4.4 a 4.8) | najlepšie korigovanej zrakovej ostrostio 3 alebo viac | |
| riadkov | ||
| Vred rohovky alebo | Pozastaviť dávku, kým nedôjde k zlepšeniu na nekonfluentnú superficiálnu keratitídu/keratopatiu alebo k zmierneniu, prípadne vyliečeniu, potom dávku znížiťo jednu úroveň | |
| stromálny zákal, | ||
| alebo najlepšie | ||
| korigovaná zraková | ||
| ostrosť do diaľky | ||
| 6/60 alebo horšia | ||
| Perforácia rohovky | Natrvalo ukončiť podávanie |
| Nežiaduca reakcia | Závažnosť nežiaducej reakcie* | Úprava dávky |
| Pneumonitída(pozri časti 4.4 a 4.8) | 1. stupeň | Sledovať. |
| 2. stupeň | Pozastaviť dávku do dosiahnutia 1. alebo nižšieho stupňa, potom udržiavať rovnakú úroveň dávky alebo zvážiť zníženie dávky, ak sa opakuje, trvá dlhšie ako 28 dní alebopodľa uváženia lekára | |
| 3. alebo 4. stupeň | Natrvalo ukončiť podávanie | |
| Periférna neuropatia(pozri časti 4.4 a 4.8) | 2. stupeň | Pozastaviť dávku do dosiahnutia 1. alebo nižšieho stupňa, potom dávku znížiť o jednuúroveň |
| 3. alebo 4. stupeň | Natrvalo ukončiť podávanie | |
| Reakcie spojené s podávaníminfúzie/precitlivenosť(pozri časti 4.4 a 4.8) | 1. stupeň | Ponechať rýchlosť infúzie |
| 2. stupeň | sa neobjavia žiadne ďalšie príznaky, zvýšiť rýchlosť podľa potreby aždo ukončenia infúzieinfúziou (alebo lokálny ekvivalent) | |
| 3. alebo 4. stupeň | ||
| Hematologické(pozri časť 4.8.) | 3. alebo 4. stupeň | Pozastaviť podávanie dávky do dosiahnutia1. alebo nižšieho stupňa, potom obnoviť podávanie dávky zníženej o jednu úroveň |
| Iné nežiaduce reakcie(pozri časť 4.8.) | 3. stupeň | Pozastaviť podávanie dávky do dosiahnutia1. alebo nižšieho stupňa, potom obnoviť podávanie dávky zníženej o jednu úroveň |
| 4. stupeň | Natrvalo ukončiť podávanie |
-
Prerušiť infúziu a podať podpornú liečbu
-
Po odznení príznakov pokračovať v infúzii rýchlosťou 50 % predchádzajúcej rýchlosti a ak
-
V ďalších cykloch podávať dodatočnú premedikáciu dexametazónom 8 mg perorálne dvakrát denne v deň pred
-
Okamžite prerušiť infúziu a podať podpornú liečbu
-
Odporučiť pacientke, aby vyhľadala pohotovostnú starostlivosť a okamžite informovala svojho lekára, ak sa opakujú príznaky súvisiace s podávaním infúzie po prepustení zo zariadenia, kde sa podávala infúzia
-
Natrvalo ukončiť podávanie
*Ak nie je uvedené inak, uplatňujú sa spoločné terminologické kritériá pre nežiaduce udalosti Národného onkologického inštitútu (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE) verzia 5.0.
Osobitné populácie
Pediatrická populácia
V pediatrickej populácii nie je žiadne relevantné použitie lieku ELAHERE na liečbu epiteliálneho karcinómu vaječníka, vajíčkovodu alebo primárneho karcinómu peritonea (pozri časť 5.1).
Staršie osoby
U pacientok vo veku ≥ 65 rokov sa neodporúča žiadna úprava dávky lieku ELAHERE (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientok s ľahkou až stredne ťažkou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu [CLcr] 30 až
< 90 ml/min) sa neodporúča žiadna úprava dávky lieku ELAHERE. Liek ELAHERE sa nehodnotil
u pacientok s ťažkou poruchou funkcie obličiek (CLcr 15 až < 30 ml/min) alebo s ochorením obličiek v konečnom štádiu a potenciálnu potrebu úpravy dávky u týchto pacientok nemožno určiť (pozri
časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientok s ľahkou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín ≤ horná hranica normy [upper limit of normal, ULN] a hladina aspartátaminotransferázy [aspartate aminotransferase, AST] > ULN alebo celkový bilirubín > 1 až 1,5-násobok ULN a akákoľvek hladina AST) sa neodporúča žiadna úprava dávky lieku ELAHERE (pozri časť 5.2).
ELAHERE sa nesmie podávať pacientkam so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín > 1,5 ULN s akoukoľvek hladinou AST).
Spôsob podávania
Liek ELAHERE je určený na intravenóznu infúziu podávanú rýchlosťou 1 mg/min. Ak je po
30 minútach infúzia dobre tolerovaná, jej rýchlosť sa môže zvýšiť na 3 mg/min. Ak je po 30 minútach pri rýchlosti 3 mg/min infúzia dobre tolerovaná, jej rýchlosť sa môže zvýšiť na 5 mg/min.
Informácie o inkompatibilitách sú uvedené v časti 6.2.
ELAHERE si vyžaduje riedenie 5 % roztokom glukózy na intravenóznu infúziu. Pokyny na riedenie lieku pred podaním sú uvedené v časti 6.6.
ELAHERE sa musí podávať len ako intravenózna infúzia s použitím polyétersulfónového (polyethersulfone, PES) 0,2 alebo 0,22 µm in-line filtra (pozri Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom, časť 6.6).
Opatrenia pred manipuláciou alebo podaním lieku
Tento liek obsahuje cytotoxickú zložku, ktorá je kovalentne viazaná na monoklonálnu protilátku (pozri Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom, časť 6.6).
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Očné poruchy
Mirvetuximab-soravtanzín môže spôsobiť závažné očné nežiaduce reakcie vrátane zhoršenia zraku (prevažne rozmazané videnie), keratopatie (poruchy rohovky), suchého oka, fotofóbie a bolesti oka (pozri časti 4.7 a 4.8).
Pred začatím liečby mirvetuximab-soravtanzínom je potrebné, aby pacientky vyšetril očný lekár.
Pred začiatkom každého cyklu má byť pacientka upozornená, aby akékoľvek nové alebo zhoršujúce sa očné príznaky hlásila ošetrujúcemu lekárovi alebo kvalifikovanej osobe.
Ak sa objavia očné príznaky, má sa vykonať očné vyšetrenie, prehodnotiť správa z očného vyšetrenia pacientky a dávka mirvetuximab-soravtanzínu sa môže upraviť na základe závažnosti nálezov (pozri časť 4.2).
Počas liečby mirvetuximab-soravtanzínom sa odporúča používať zvlhčujúce očné kvapky.
U pacientok, u ktorých sa vyvinú nežiaduce reakcie rohovky ≥ 2. stupňa, sa pri ďalších cykloch mirvetuximab-soravtanzínu odporúčajú lokálne očné steroidy (pozri časť 4.2).
Lekár má sledovať u pacientok očnú toxicitu a na základe závažnosti a pretrvávania očných nežiaducich účinkov prerušiť, znížiť alebo natrvalo ukončiť podávanie mirvetuximab-soravtanzínu (pozri časť 4.2).
Pacientkam má byť odporučené, aby počas liečby mirvetuximab-soravtanzínom nepoužívali kontaktné šošovky, pokiaľ im to nenariadi lekár.
Pneumonitída
U pacientok liečených mirvetuximab-soravtanzínom sa môže vyskytnúť závažné, život ohrozujúce alebo smrteľné intersticiálne ochorenie pľúc (interstitial lung disease, ILD) vrátane pneumonitídy (pozri časť 4.8).
Pacientky majú byť sledované na pľúcne prejavy a príznaky pneumonitídy, ktoré môžu zahŕňať hypoxiu, kašeľ, dyspnoe alebo intersticiálne infiltráty na snímkach z rádiologických vyšetrení. Infekčné, nádorové a iné príčiny takýchto príznakov sa majú vylúčiť vhodnými vyšetreniami.
Liečba mirvetuximab-soravtanzínom sa má prerušiť u pacientok, u ktorých sa objaví pretrvávajúca alebo opakujúca sa pneumonitída 2. stupňa, až kým príznaky neustúpia na ≤ 1. stupeň, a má sa zvážiť zníženie dávky. Podávanie mirvetuximab-soravtanzínu sa má natrvalo ukončiť u všetkých pacientok s pneumonitídou 3. alebo 4. stupňa (pozri časť 4.2). U pacientok, ktoré sú asymptomatické, sa môže pokračovať v dávkovaní mirvetuximab-soravtanzínu s dôsledným monitorovaním.
Periférna neuropatia
Pri mirvetuximab-soravtanzíne sa vyskytla periférna neuropatia vrátane reakcií ≥ 3. stupňa (pozri časť 4.8).
Pacientky majú byť sledované na výskyt prejavov a príznakov neuropatie, ako je napríklad parestézia, mravčenie alebo pocit pálenia, neuropatická bolesť, svalová slabosť alebo dyzestézia. U pacientok,
u ktorých sa vyskytne nová alebo zhoršujúca sa periférna neuropatia, sa má dávka mirvetuximab-soravtanzínu pozastaviť, znížiť alebo natrvalo vysadiť v závislosti od závažnosti periférnej neuropatie (pozri časť 4.2).
Embryofetálna toxicita
Na základe mechanizmu účinku by mirvetuximab-soravtanzín mohol pri podaní tehotnej pacientke spôsobiť poškodenie embrya a plodu, pretože obsahuje genotoxickú zlúčeninu (DM4) a ovplyvňuje aktívne sa deliace bunky.
Pacientky vo fertilnom veku majú počas liečby mirvetuximab-soravtanzínom a 7 mesiacov od poslednej dávky používať účinnú antikoncepciu (pozri časť 4.6).
Pomocné látky so známym účinkom
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na dávku, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Tento liek obsahuje 2,11 mg polysorbátu 20 v každej injekčnej liekovke.
Klinické štúdie liekových interakcií s liekom ELAHERE sa nevykonali.
DM4 je substrátom CYP3A4. Súbežné používanie lieku ELAHERE so silnými inhibítormi CYP3A4 môže zvýšiť expozíciu nekonjugovanému DM4 (pozri časť 5.2), čo môže zvýšiť riziko nežiaducich účinkov lieku ELAHERE (pozri časť 4.8). Ak nie je možné vyhnúť sa súbežnému používaniu
so silnými inhibítormi CYP3A4 (napr. ceritinib, klaritromycín, kobicistát, idelalisib, itrakonazol, ketokonazol, nefazodón, posakonazol, ritonavir, telitromycín, vorikonazol), pacientky sa majú starostlivo sledovať z hľadiska nežiaducich reakcií. Silné induktory CYP3A4 (napr. fenytoín, rifampicín, karbamazepín) môžu znížiť expozíciu nekonjugovanému DM4.
Ženy vo fertilnom veku/antikoncepcia
Pred začatím liečby mirvetuximab-soravtanzínom sa má u pacientok vo fertilnom veku overiť, či nie sú tehotné.
Pacientky vo fertilnom veku majú počas liečby mirvetuximab-soravtanzínom a 7 mesiacov po poslednej dávke používať účinnú antikoncepciu.
Gravidita
Na základe mechanizmu účinku môže mirvetuximab-soravtanzín pri podaní tehotnej pacientke spôsobiť poškodenie embrya a plodu, pretože obsahuje genotoxickú zlúčeninu (DM4) a ovplyvňuje aktívne sa deliace bunky (pozri časti 5.1 a 5.3). Je známe, že ľudský imunoglobulín G (IgG) prechádza placentárnou bariérou, preto existuje možnosť prechodu mirvetuximab-soravtanzínu z tehotnej pacientky do vyvíjajúceho sa plodu. Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití
mirvetuximab-soravtanzínu u tehotných pacientok, ktoré by poskytli informácie o riziku súvisiacom s liekom. S mirvetuximab-soravtanzínom sa nevykonali žiadne štúdie reprodukčnej alebo vývojovej toxicity na zvieratách.
Podávanie lieku ELAHERE tehotným pacientkam sa neodporúča a pacientky majú byť informované o možných rizikách pre plod, ak otehotnejú alebo chcú otehotnieť. Pacientky, ktoré otehotnejú, musia okamžite kontaktovať svojho lekára. Ak pacientka otehotnie počas liečby liekom ELAHERE alebo do 7 mesiacov po poslednej dávke, odporúča sa dôkladné sledovanie.
Dojčenie
Nie je známe, či sa mirvetuximab-soravtanzín/metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Riziko u novorodencov/dojčiat nie je možné vylúčiť, keďže je známe, že ľudský imunoglobulín G (IgG)
prechádza do materského mlieka. Dojčenie sa má počas liečby liekom ELAHERE a na dobu1 mesiaca od poslednej dávky prerušiť.
Fertilita
S mirvetuximab-soravtanzínom alebo DM4 sa nevykonali štúdie fertility. O vplyve lieku ELAHERE na ľudskú fertilitu nie sú dispozícii žiadne údaje. Avšak vzhľadom na to, že mechanizmus účinku lieku
ELAHERE vedie k narušeniu mikrotubulov a smrti rýchlo sa deliacich buniek, existuje možnosť účinkov lieku na plodnosť.
ELAHERE má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa u pacientok počas liečby mirvetuximab-soravtanzínom vyskytnú poruchy zraku, periférna neuropatia, únava alebo závraty, je potrebné ich poučiť, aby neviedli vozidlá a neobsluhovali stroje, kým sa nepotvrdí úplné vymiznutie príznakov.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie nežiaduce reakcie pri mirvetuximab-soravtanzíne boli rozmazané videnie (43 %), nevoľnosť (41 %), hnačka (39 %), únava (35 %), bolesť brucha (30 %), keratopatia (29 %), suché oko (27 %), zápcha (26 %), vracanie (23 %), znížená chuť do jedla (22 %), periférna neuropatia (20 %), bolesť hlavy (19 %), asténia (18 %), zvýšenie hladiny AST (16 %) a artralgia (16 %).
Najčastejšie hlásené závažné nežiaduce reakcie boli pneumonitída (4 %), obštrukcia tenkého čreva (3 %), črevná obštrukcia (3 %), pleurálny výpotok (2 %), bolesť brucha (2 %), dehydratácia (1 %), zápcha (1 %), nevoľnosť (1 %), ascites (1 %) a trombocytopénia (< 1 %).
Nežiaduce reakcie, ktoré najčastejšie viedli k zníženiu alebo odloženiu dávky, boli rozmazané videnie (17 %), keratopatia (10 %), suché oko (5 %), neutropénia (5 %), keratitída (4 %), katarakta (3 %), zníženie zrakovej ostrosti (3 %), trombocytopénia (3 %), periférna neuropatia (3 %) a pneumonitída (3 %).
K trvalému ukončeniu liečby z dôvodu nežiaducej reakcie došlo u 12 % pacientok, ktoré dostávali mirvetuximab-soravtanzín, pričom najčastejšie išlo o poruchy gastrointestinálneho traktu (4 %), poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína (3 %), poruchy krvi a lymfatického systému (1 %), poruchy nervového systému (1 %) a poruchy oka (1 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Frekvencie nežiaducich reakcií sú založené na súhrnných údajoch zo 4 klinických skúšaní, ktoré zahŕňali 682 pacientok s epiteliálnym karcinómom vaječníka, vajíčkovodu alebo primárnym karcinómom peritonea (súhrnne označované ako epiteliálny ovariálny karcinóm (epithelial ovarian cancer, EOC) liečených mirvetuximab-soravtanzínom 6 mg/kg AIBW podávaným raz za 3 týždne. Medián trvania liečby mirvetuximab-soravtanzínom bol 19,1 týždňa (rozsah: 3 až 132 týždňov).
Frekvencie nežiaducich reakcií z klinických skúšaní sú založené na frekvenciách všetkých nežiaducich udalostí, pri ktorých po dôkladnom posúdení existuje medzi liekom a nežiaducou udalosťou prinajmenšom rozumná možnosť príčinnej súvislosti.
Frekvencie nežiaducich reakcií sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé
(< 1/10 000). V každej frekvenčnej skupine, ak je to relevantné, sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 4: Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií všetkých stupňov u pacientok liečených mirvetuximab-soravtanzínom v klinických skúšaniach
| Trieda orgánových systémov | Kategória frekvencie | Nežiaduce reakcie |
| Infekcie a nákazy | Veľmi časté | Infekcia močových ciest |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Veľmi časté | Anémia, trombocytopénia |
| Časté | Neutropénia |
| Trieda orgánových systémov | Kategória frekvencie | Nežiaduce reakcie |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Veľmi časté | Znížená chuť do jedla, hypomagneziémia |
| Časté | Hypokaliémia, dehydratácia | |
| Psychické poruchy | Časté | Insomnia |
| Poruchy nervového systému | Veľmi časté | Periférna neuropatia1, bolesť hlavy |
| Časté | Dysgeúzia, závrat | |
| Poruchy oka | Veľmi časté | Keratopatia2, katarakta3, udalosť rozmazaného videnia4, fotofóbia, bolesť oka, suché oko5 |
| Časté | Očné ťažkosti6 | |
| Poruchy ciev | Časté | Hypertenzia |
| Poruchy dýchacej sústavy,hrudníka a mediastína | Veľmi časté | Pneumonitída7, dyspnoe, kašeľ |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Veľmi časté | Hnačka, bolesť brucha8, zápcha, abdominálna distenzia, vracanie,nevoľnosť |
| Časté | Ascites, gastroezofageálna refluxná choroba, stomatitída, dyspepsia | |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Časté | Hyperbilirubinémia |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Časté | Pruritus |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Veľmi časté | Artralgia |
| Časté | Myalgia, bolesť chrbta, bolesť končatiny, svalové kŕče | |
| Celkové poruchy a reakciev mieste podania | Veľmi časté | Únava |
| Časté | Horúčka | |
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Veľmi časté | Zvýšená hladinaaspartátaminotransferázy, zvýšená hladina alanínaminotransferázy |
| Časté | Zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi, zvýšená hladina gama-glutamyltransferázy, znížená hmotnosť | |
| Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu | Časté | Reakcie spojené s podávaním infúzie/precitlivenosť9 |
1 Združený výraz periférna neuropatia zahŕňa hypoestéziu, periférnu neuropatiu, neurotoxicitu, parestéziu, periférnu motorickú neuropatiu, periférnu senzomotorickú neuropatiu, periférnu senzorickú neuropatiu a polyneuropatiu (pozri časť Opis vybraných nežiaducich reakcií).
2 Združený výraz keratopatia zahŕňa rohovkovú cystu, depozity rohovky, poruchu rohovky, mikrocysty epitelu rohovky, defekt rohovkového epitelu , eróziu rohovky, zákal rohovky, pigmentáciu rohovky, keratitídu, intersticiálnu keratitídu, keratopatiu , nedostatok limbálnych kmeňových buniek
a bodkovitú keratitídu (pozri časť Opis vybraných nežiaducich reakcií).
3 Združený výraz katarakta zahŕňa kataraktu, kortikálnu kataraktu a jadrovú kataraktu (pozri časť Opis vybraných nežiaducich reakcií).
4 Združeny výraz udalosť rozmazaného videnia zahŕňa poruchu akomodácie, diplopiu, hypermetropiu, presbyopiu, poruchu refrakcie, rozmazané videnie, poruchu zraku, zníženú zrakovú ostrosť a zákal sklovca (pozri časť Opis vybraných nežiaducich reakcií).
5 Združený výraz suché oko zahŕňa suché oko a znížené slzenie (pozri časť Opis vybraných nežiaducich reakcií).
6 Združený výraz očné ťažkosti zahŕňa podráždenie oka, svrbenie oka, pocit cudzieho telesa v oku a očné ťažkosti (pozri časť Opis vybraných nežiaducich reakcií).
7 Združený výraz pneumonitída zahŕňa intersticiálne ochorenie pľúc, organizujúcu sa pneumóniu, pneumonitídu, pľúcnu fibrózu a respiračné zlyhanie (pozri časť Opis vybraných nežiaducich reakcií).
8 Združený výraz bolesť brucha zahŕňa abdominálne ťažkosti, bolesť brucha, bolesť v dolnej časti brucha a bolesť v hornej časti brucha.
9 Združený výraz reakcie spojené s podávaním infúzie/precitlivenosť zahŕňa štandardné výrazy MedDRA zúženého vyhľadávania precitlivenosť a začervenanie, erytém, erytém očného viečka.
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Poruchy oka
Očné nežiaduce reakcie (združený výraz) sa vyskytli u 59 % pacientok s EOC liečených mirvetuximab-soravtanzínom. U jedenástich percent (11 %) pacientok sa vyskytli očné nežiaduce reakcie 3. stupňa a u < 1 % pacientok sa vyskytli udalosti 4. stupňa. Najčastejšie očné nežiaduce reakcie ≥ 3. stupňa boli rozmazané videnie a keratopatia (v oboch prípadoch 5 %, združené výrazy) a katarakta (4 %).
Medián času do nástupu prvej očnej nežiaducej reakcie bol 5,1 týždňa (rozsah: 0,1 až 68,6). U 53 % pacientok, u ktorých sa vyskytli očné udalosti, došlo k úplnému vymiznutiu (0. stupeň) a u 38 %
k čiastočnému zlepšeniu (definovanému ako zníženie závažnosti o jeden alebo viac stupňov
v porovnaní s najhorším dosiahnutým stupňom). Pri poslednej kontrole malo 0,3 % (2/682) pacientok očné nežiaduce udalosti ≥ 3. stupňa (1 pacientka so zníženou zrakovou ostrosťou 3. stupňa
a 1 pacientka s kataraktou 4. stupňa).
Očné nežiaduce reakcie viedli k oneskoreniu podania dávky u 24 % pacientok a k zníženiu
dávky u 15 % pacientok. Očné nežiaduce reakcie viedli k trvalému ukončeniu liečby mirvetuximab-soravtanzínom u 1 % pacientok.
Pneumonitída
Pneumonitída (združený výraz) sa vyskytla u 10 % pacientok s EOC liečených mirvetuximab-soravtanzínom vrátane 0,9 % (6/682) pacientok s udalosťami 3. stupňa a 0,2 % (1/682)
pacientok s udalosťou 4. stupňa. Dve pacientky (0,3 %) zomreli v dôsledku respiračného zlyhania. Jedna pacientka (0,2 %) zomrela v dôsledku respiračného zlyhania súvisiaceho s pneumonitídou
1. stupňa a pľúcnymi metastázami potvrdenými pri pitve. Jedna pacientka (0,2 %) zomrela v dôsledku respiračného zlyhania neznámej etiológie bez súbežnej pneumonitídy.
Medián času do nástupu pneumonitídy bol 18,1 týždňa (rozmedzie 1,6 až 97,0). Pneumonitída viedla k oneskoreniu podania dávky mirvetuximab-soravtanzínu u 3 %, zníženiu dávky u 1 % a trvalému ukončeniu liečby u 3 % pacientok.
Periférna neuropatia
Periférna neuropatia (združený výraz) sa vyskytla u 36 % pacientok s EOC liečených mirvetuximab-soravtanzínom v klinických štúdiách; 3 % pacientok malo periférnu neuropatiu
3. stupňa.
Medián času do nástupu periférnej neuropatie bol 5,9 týždňa (rozmedzie 0,1 až 126,7). Periférna neuropatia viedla k oneskoreniu podania dávky mirvetuximab-soravtanzínu u 2 %, k zníženiu dávky u 4 % a trvalému ukončeniu liečby u 0,7 % pacientok.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - ELAHERE 20 ml/100 mg
Farmakoterapeutická skupina: Cytostatiká a imunomodulátory, monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom, iné monoklonálne protilátky a konjugáty protilátky s liečivom.
ATC kód: L01FX26
Mechanizmus účinku
Mirvetuximab-soravtanzín je konjugát protilátky a liečiva. Protilátka je upravený IgG1 zacielený proti folátovému receptoru alfa (FRα). Funkciou protilátkovej časti je väzba na FRα exprimovaný na povrchu buniek karcinómu vaječníka. DM4 je inhibítor mikrotubulov, naviazaný na protilátku
prostredníctvom štiepiteľného linkera. Po naviazaní na FRα dochádza k internalizácii mirvetuximab-soravtanzínu s následným intracelulárnym uvoľnením DM4 prostredníctvom proteolytického štiepenia. DM4 narúša mikrotubulárnu sieť v bunke, čo vedie k zastaveniu bunkového cyklu
a apoptotickej smrti bunky. Farmakodynamické účinky
Elektrofyziológia srdca
Pri schválenej odporúčanej dávke nespôsobil mirvetuximab-soravtanzín na základe výsledkov koncentračnej analýzy QTc priemerné predĺženie intervalu QTc o > 10 msec.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Štúdia IMGN853-0416 (MIRASOL)
Účinnosť a bezpečnosť mirvetuximab-soravtanzínu sa skúmali v multicentrickej, otvorenej, aktívne kontrolovanej, randomizovanej štúdii IMGN853-0416, fázy 3 s dvoma ramenami, do ktorej boli zaradené pacientky s pokročilým platina rezistentným high-grade (vysokého stupňa) seróznym epiteliálnym karcinómom vaječníka, primárnym karcinómom peritonea alebo vajíčkovodu, ktorých nádory (vrátane uchovávaného tkaniva) boli FRα pozitívne podľa testu FOLR1 (FOLR1-2.1) RxDx (≥ 75 % životaschopných nádorových buniek so strednou (2) a/alebo silnou (3) intenzitou membránového farbenia pomocou imunohistochémie (IHC)).
Platina rezistentné ochorenie bolo definované ako EOC, ktoré recidivovalo do 6 mesiacov od poslednej dávky platiny.
Zo štúdie boli vylúčené pacientky s primárnym platina rezistentným ochorením, pacientky
s ECOG ≥ 2 a pacientky s aktívnymi alebo chronickými poruchami rohovky, očnými ochoreniami vyžadujúcimi trvalú liečbu, periférnou neuropatiou ≥ 2. stupňa alebo neinfekčným ILD/pneumonitídou.
Pacientky boli randomizované v pomere 1:1 na podávanie lieku ELAHERE 6 mg/kg AIBW intravenózne (N = 227) v 1. deň každého trojtýždňového cyklu, alebo jednej z nasledujúcich chemoterapií (N = 226) podľa rozhodnutia skúšajúceho pred randomizáciou:
-
paklitaxel (Pac) 80 mg/m2 podávaný raz týždenne v 4-týždňovom cykle;
-
pegylovaný lipozomálny doxorubicín (PLD) 40 mg/m2 podávaný raz za 4 týždne;
-
topotekán (Topo) 4 mg/m2 podávaný v 1., 8. a 15. deň každé 4 týždne alebo 5 po sebe nasledujúcich dní v dávke 1,25 mg/m2 od 1. do 5. dňa v každom 21-dňovom cykle.
Randomizácia sa stratifikovala podľa počtu predchádzajúcich línií liečby (1 verzus 2 verzus 3) a podľa chemoterapie zvolenej skúšajúcim (Investigator’s choice of chemotherapy, IC-chemo) (Pac verzus PLD verzus Topo). Liečba sa podávala až do progresie ochorenia, smrti, odvolania súhlasu
alebo neprijateľnej toxicity.
Primárnym ukazovateľom účinnosti bolo prežívanie bez progresie (progression free survival, PFS) na základe hodnotenia skúšajúcim podľa kritérií RECIST 1.1. Kľúčovými sekundárnymi ukazovateľmi účinnosti boli miera objektívnej odpovede (objective response rate, ORR) a celkové prežívanie (overall survival, OS).
Celkovo bolo randomizovaných 453 pacientok. Medián veku bol 63 rokov (rozsah: 29 až 88 rokov)
a pacientky boli prevažne belošky (66 %; 12 % Ázijčanky). Väčšina pacientok (80 %) mala karcinóm vaječníka epiteliálneho pôvodu; 11 % karcinóm vajíčkovodu; 8 % primárny karcinóm peritonea; všetky (100 %) mali nález seróznej histológie vysokého stupňa. Približne polovica pacientok (47 %) podstúpila 3 predchádzajúce systémové liečby, 39 % absolvovalo 2 predchádzajúce línie a 14 % pacientok absolvovalo 1 predchádzajúcu líniu. Väčšine pacientok bol v minulosti podávaný inhibítor poly-ADP-ribóza polymerázy (PARP) (55 %) a predtým bevacizumab (62 %). Interval bez platiny
od poslednej línie liečby bol ≤ 3 mesiace u 41 % pacientok a 3 až 6 mesiacov u 58 % pacientok. Päťdesiatpäť percent (55 %) pacientok malo výkonnostný stav podľa ECOG 0 a 44 % malo stav podľa ECOG 1.
Primárna analýza OS preukázala štatisticky významné zlepšenie PFS a OS u pacientok randomizovaných na liek ELAHERE v porovnaní s chemoterapiou IC.
V tabuľke 5 je uvedený súhrn výsledkov účinnosti štúdie IMGN853-0416 (MIRASOL).
Tabuľka 5: Výsledky účinnosti v štúdii IMGN853-0416
| Parameter účinnosti | ELAHERE N = 227 | IC chemoterapia N = 226 |
| Prežívanie bez progresie (PFS) podľa hodnotenia skúšajúcim | ||
| Počet udalostí (%) | 176 (77,5) | 166 (73,5) |
| Medián, mesiace (95 % IS) | 5,62 (4,34; 5,95) | 3,98 (2,86; 4,47) |
| Pomer rizika (95 % IS) | 0,65 (0,521; 0,808) | |
| p-hodnota | < 0,0001 | |
| Celkové prežívanie (OS) | ||
| Počet udalostí (%) | 90 (39,6) | 114 (50,4) |
| Medián, mesiace (95 % IS) | 16,46 (14,46; 24,57) | 12,75 (10,91; 14,36) |
| Pomer rizika (95 % IS) | 0,67 (0,504; 0,885) | |
| p-hodnota | 0,0046* | |
Ukončenie zberu údajov 06. marca 2023.
*vopred stanovená hranica účinnosti = 0,01313, dvojstranná (upravené podľa pozorovaného počtu úmrtí 204).
Kaplanove-Meierove krivky pre PFS hodnotené skúšajúcim (medián sledovania 11,2 mesiaca) a OS (medián sledovania 13,1 mesiaca) hodnotené skúšajúcim sú uvedené na obrázkoch 1 a 2.
Obrázok 1: Kaplanova-Meierova krivka prežívania bez progresie podľa liečebného ramena v štúdii MIRASOL (populácia so zámerom liečiť)
Prežívanie bez progresie (%)mirvetuximab-soravtanzín IC-chemo
| Čas v mesiacoch | |||||||
| Počet v riziku | |||||||
| mirvetuximab-soravtanzín 227 | 151 | 89 | 38 18 | 10 | 3 | 3 | 1 |
| IC-chemo 226 | 98 | 48 | 19 5 | 3 | 2 | 1 | 0 |
IC-chemo
mirvetuximab-soravtanzín
Celkové prežívanie (%)Obrázok 2: Kaplanova-Meierova krivka celkového prežívania podľa liečebného ramena v štúdii MIRASOL (populácia so zámerom liečiť)
| Čas v mesiacoch | ||||||||
| Počet v riziku | ||||||||
| mirvetuximab-soravtanzín 227 204 | 175 | 128 | 82 53 | 28 | 15 | 9 | 4 | 0 |
| IC-chemo 226 185 | 157 | 107 | 68 39 | 18 | 9 | 5 | 2 | 0 |
Pri dodatočnej deskriptívnej analýze s mediánom sledovania 20,3 mesiaca boli výsledky OS v súlade s primárnou analýzou.
Imunogenita
Bežne boli zistené protilátky proti liečivu (anti-drug antibodies, ADA). Nezaznamenali sa žiadne dôkazy o vplyve ADA na farmakokinetiku, účinnosť alebo bezpečnosť, údaje sú však stále obmedzené.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom ELAHERE vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe karcinómu vaječníka, liečbe karcinómu vajíčkovodu a liečbe karcinómu peritonea (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Ak nie je uvedené inak, farmakokinetika sa stanovila po tom, ako sa pacientkam podala dávka mirvetuximab-soravtanzínu 0,161 mg/kg až 8,71 mg/kg AIBW (t. j. 0,0268-krát až 1,45-krát vyššia ako schválená odporúčaná dávka 6 mg/kg AIBW).
V tabuľke 6 je uvedený súhrn parametrov expozície mirvetuximab-soravtanzínu, nekonjugovaného DM4 a jeho metabolitu S-metyl-DM4 po podaní mirvetuximab-soravtanzínu 6 mg/kg pacientkam po prvom (3-týždňovom) cykle. Maximálne koncentrácie mirvetuximab-soravtanzínu sa pozorovali ku koncu intravenóznej infúzie, zatiaľ čo maximálne koncentrácie nekonjugovaného DM4 sa pozorovali na druhý deň po podaní mirvetuximab-soravtanzínu a maximálne koncentrácie S-metyl-DM4 sa pozorovali približne 3 dni po podaní mirvetuximab-soravtanzínu. Rovnovážne koncentrácie
mirvetuximab-soravtanzínu, DM4 a S-metyl-DM4 sa dosiahli po jednom liečebnom cykle. Akumulácia mirvetuximab-soravtanzínu, DM4 a S-metyl-DM4 bola po opakovanom podaní mirvetuximab-soravtanzínu minimálna.
Tabuľka 6: Parametre expozície mirvetuximab-soravtanzínu, nekonjugovaného DM4 a S-metyl DM4 po prvom liečebnom cykle 6 mg/kg mirvetuximab-soravtanzínu
| Mirvetuximab soravtanzín Priemer (±SD) | Nekonjugovaný DM4 Priemer (±SD) | S-metyl-DM4 Priemer (±SD) | |
| Cmax | 137,3 (±62,3) µg/ml | 4,11 (±2,29) ng/ml | 6,98 (±6,79) ng/ml |
| AUCtau | 20,65 (±6,84) h*mg/ml | 530 (±245) h*ng/ml | 1 848 (±1 585) h*ng/ml |
Cmax = maximálna koncentrácia, AUCtau = plocha pod krivkou závislosti koncentrácie od času počas dávkovacieho intervalu (21 dní).
Absorpcia
Mirvetuximab-soravtanzín sa podáva vo forme intravenóznej infúzie. Nevykonali sa žiadne štúdie s inými spôsobmi podávania.
Distribúcia
Priemerný (± SD) distribučný objem mirvetuximab-soravtanzínu v ustálenom stave bol 2,63 (±2,98) l. Väzba DM4 a S-metyl DM4 na ľudské plazmatické bielkoviny in vitro bola > 99 %.
Biotransformácia
Očakáva sa, že časť mirvetuximab-soravtanzínu, ktorú tvorí monoklonálna protilátka, sa bude metabolizovať na malé peptidy katabolickými dráhami. Nekonjugovaný DM4 a S-metyl-DM4
sa metabolizujú prostredníctvom CYP3A4. V ľudskej plazme sa ako hlavné cirkulujúce metabolity identifikovali DM4 a S-metyl DM4, pričom tvorili približne 0,4 % resp. 1,4 % AUC mirvetuximab-soravtanzínu.
Eliminácia
Priemerný (±SD) celkový plazmatický klírens mirvetuximab-soravtanzínu bol 18,9 (±9,8) ml/h. Priemerný polčas terminálnej fázy mirvetuximab-soravtanzínu po prvej dávke bol 4,9 dňa. Priemerný (±SD) celkový plazmatický klírens nekonjugovaného DM4 bol 14,5 (±4,5) l/h a priemerný polčas terminálnej fázy bol 2,8 dňa. Priemerný (±SD) celkový plazmatický klírens S-metyl-DM4
bol 5,3 (±3,4) l/h a priemerný polčas terminálnej fázy bol 5,1 dňa. Štúdie in vitro a neklinické štúdie in vivo uvádzajú, že DM4 a S-metyl-DM4 sa primárne metabolizujú prostredníctvom CYP3A4
a vylučujú sa biliárnou exkréciou v stolici. Osobitné populácie
Vo farmakokinetike mirvetuximab-soravtanzínu sa nepozorovali žiadne klinicky významné rozdiely na základe veku (32 až 89 rokov), rasy (biela, čierna alebo ázijská), telesnej hmotnosti (36 kg až
136 kg), miernej poruchy funkcie pečene (celkový bilirubín ≤ ULN a akákoľvek hladina AST > ULN alebo celkový bilirubín > 1 až 1,5-násobok ULN a akákoľvek hladina AST) alebo ľahkej až stredne ťažkej poruchy funkcie obličiek (CLcr ≥ 30 a < 90 ml/min).
Farmakokinetika mirvetuximab-soravtanzínu u pacientok so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene (celkový bilirubín > 1,5 ULN s akoukoľvek hladinou AST) alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek (CLcr 15 až 30 ml/min) nie je známa.
Štúdie liekových interakcií
In vitro štúdie
Enzýmy cytochrómu P450 (CYP): Nekonjugovaný DM4 je časovo závislý inhibítor CYP3A4. Nekonjugovaný DM4 a S-metyl DM4 nie sú priamymi inhibítormi CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 alebo CYP3A. DM4 a S-metyl DM4 nie sú induktormi CYP1A2, CYP2B6 ani CYP3A4.
Transportné systémy: Nekonjugovaný DM4 a S-metyl DM4 sú substrátmi P-gp, ale nie sú inhibítormi P-gp.
Farmaceutické informácie - ELAHERE 20 ml/100 mg
Kyselina octová ľadová (E260) Octan sodný (E262)
Sacharóza Polysorbát 20 (E432) Voda na injekcie
ELAHERE nie je kompatibilný s infúznym roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Neotvorená injekčná liekovka
5 rokov
Zriedený roztok
Po zriedení sa preukázala chemická a fyzikálna stabilita v rozmedzí od 1 mg/ml do 2 mg/ml počas
8 hodín pri teplote 15 °C – 25 °C alebo počas 24 hodín pri teplote 2 °C – 8 °C a následne 8 hodín pri teplote 15 °C – 25 °C.
Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ metóda riedenia nevylučuje riziko mikrobiálnej kontaminácie, sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania počas používania zodpovedá používateľ.
Uchovávajte vo vzpriamenej polohe v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšej škatuli na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po riedení lieku, pozri časť 6.3.
Injekčná liekovka zo skla typu I s butylovou gumovou zátkou a hliníkovým tesnením s odklápacím viečkom kráľovsky modrej farby obsahujúca 20 ml koncentrátu na roztok.
Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka.
a iné zaobchádzanie s liekom
ELAHERE je cytotoxický liek. Pri manipulácii a likvidácii dodržiavajte príslušné špeciálne postupy. Príprava
-
Vypočítajte dávku (mg) (na základe AIBW pacientky), celkový objem (ml) potrebného roztoku a potrebný počet injekčných liekoviek lieku ELAHERE (pozri časť 4.2). Na podanie celej dávky bude potrebná viac ako jedna injekčná liekovka.
-
Vyberte injekčné liekovky s liekom ELAHERE z chladničky a nechajte ich zohriať na izbovú teplotu.
-
Parenterálne lieky je pred podaním potrebné vizuálne skontrolovať z hľadiska prítomnosti častíc a zmeny farby, ak to roztok a obal umožňujú. ELAHERE je číry až mierne opaleskujúci bezfarebný roztok.
-
Liek sa nesmie používať, ak má roztok zmenenú farbu alebo je zakalený, alebo ak sú v ňom prítomné cudzie častice.
-
Pred odobratím vypočítaného objemu dávky lieku ELAHERE na následné ďalšie riedenie každú injekčnú liekovku jemne premiešajte a skontrolujte. Injekčnou liekovkou netraste.
-
Pomocou aseptickej techniky odoberte vypočítaný objem dávky lieku ELAHERE na následné ďalšie riedenie. Každá injekčná liekovka obsahuje nadbytok, čo umožňuje odobratie množstva uvedeného na štítku.
-
ELAHERE neobsahuje žiadne konzervačné látky a je určený len na jednorazové použitie. Akýkoľvek nepoužitý roztok, ktorý zostal v injekčnej liekovke, zlikvidujte.
Riedenie
-
Liek ELAHERE sa musí pred podaním zriediť 5 % roztokom glukózy na konečnú koncentráciu 1 mg/ml až 2 mg/ml.
-
ELAHERE nie je kompatibilný s infúznym roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). ELAHERE sa nesmie miešať s inými liekmi alebo intravenóznymi tekutinami.
-
Určite objem 5 % roztoku glukózy potrebný na dosiahnutie konečnej koncentrácie zriedeného liečiva. Prebytočný 5 % roztok glukózy buď odoberte z vopred naplneného intravenózneho vaku, alebo vypočítaný objem 5 % roztoku glukózy pridajte do sterilného prázdneho intravenózneho vaku. Potom do intravenózneho vaku pridajte vypočítaný objem dávky lieku ELAHERE.
-
Zriedený roztok jemne premiešajte tak, že vak niekoľkokrát pomaly prevrátite,
aby ste zabezpečili rovnomerné premiešanie. Vakom netraste ani ním rýchlo nepohybujte.
-
Ak sa zriedený infúzny roztok nepoužije okamžite, uchovávajte ho v súlade s časťou 6.3. Ak sa infúzny vak uchováva v chladničke, pred podaním ho nechajte zohriať na izbovú teplotu.
Po uchovávaní v chladničke podajte zriedené infúzne roztoky do 8 hodín (vrátane doby infúzie).
-
Pripravený infúzny roztok neuchovávajte v mrazničke.
Podávanie
-
Pred podaním vizuálne skontrolujte intravenózny infúzny vak s liekom ELAHERE na prítomnosť častíc a zmeny farby.
-
Pred podaním lieku ELAHERE podajte premedikáciu (pozri časť 4.2).
-
ELAHERE podávajte len ako intravenóznu infúziu s použitím polyétersulfónového (PES) 0,2 alebo 0,22 µm in-line filtra. Nenahrádzajte ho inými membránovými materiálmi.
-
Je potrebné vyhnúť sa používaniu pomôcok na podávanie, ktoré obsahujú di-2-etylhexylftalát (DEHP).
-
Podajte úvodnú dávku ako intravenóznu infúziu rýchlosťou 1 mg/min. Ak je infúzia po
30 minútach pri rýchlosti 1 mg/min dobre tolerovaná, jej rýchlosť sa môže zvýšiť na 3 mg/min. Ak je po 30 minútach pri rýchlosti 3 mg/min stále infúzia dobre tolerovaná, jej rýchlosť sa môže zvýšiť na 5 mg/min.
-
Ak sa pri predchádzajúcej dávke nevyskytli žiadne reakcie súvisiace s podávaním infúzie, nasledujúce infúzie sa majú začať pri maximálnej tolerovanej rýchlosti a podľa tolerancie sa môžu zvýšiť až na maximálnu rýchlosť infúzie 5 mg/min.
-
Po infúzii prepláchnite intravenóznu hadičku 5 % roztokom glukózy, aby ste zabezpečili podanie celej dávky. Na preplachovanie nepoužívajte žiadne iné intravenózne tekutiny.
Likvidácia
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.