Cardiket retard 120 je určený na:

• dlhodobú liečbu ischemickej choroby srdca

• dlhodobú liečbu a prevenciu angíny pektoris (tiež po liečenom infarkte myokardu)

• dlhodobú liečbu ťažkých foriem chronickej srdcovej nedostatočnosti v kombinácii so srdcovými glykozidmi, diuretikmi, ACE inhibítormi a arteriálnymi vazodilatanciami,

• pulmonálnu hypertenziu

  Cardiket retard 120 je určený pre dospelých pacientov.

Dávkovanie

Zvyčajne sa podáva jedenkrát denne jedna kapsula lieku Cardiket retard 120.

Osobitné skupiny pacientov

• Starší pacienti

  Nie sú k dispozícii dôkazy, ktoré by naznačovali potrebu úpravy dávky u starších pacientov.

• Pediatrická populácia

  Bezpečnosť a účinnosť izosorbid-dinitrátu u detí neboli doteraz stanovené.

  Spôsob podávania

  Kapsuly sa prehĺtajú nerozhryzené a zapíjajú sa dostatočným množstvom tekutiny.

• precitlivenosť na izosorbid-dinitrát, iné nitrozlúčeniny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• akútne zlyhanie krvného obehu (šok, kolaps)

• kardiogénny šok (pokiaľ nie je vhodným spôsobom zabezpečený dostatočný plniaci tlak)

• hypertrofická obštrukčná kardiomyopatia

• konstriktívna perikarditída

• tamponáda srdca

• výrazná hypotenzia (systolický krvný tlak nižší ako 90 mmHg)

• závažná hypovolémia

• počas liečby nitrátmi sa inhibítory fosfodiesterázy (napr. sildenafil, tadalafil, vardenafil) nesmú použiť (pozri časti 4.4 a 4.5)

• počas liečby nitrátmi sa nesmie používať riociguát, stimulátor rozpustnej guanylátcyklázy (pozri

  časť 4.5)

• závažná anémia.

Liek sa má používať len s mimoriadnou opatrnosťou a za starostlivej lekárskej kontroly:

• pri nízkom plniacom tlaku, napr. pri akútnom infarkte myokardu, zhoršenej funkcii ľavej

  komory (zlyhanie ľavej komory). Zníženiu systolického krvného tlaku pod 90 mm Hg sa treba

  vyhýbať.

• pri aortálnej alebo mitrálnej stenóze

• pri ochoreniach sprevádzaných zvýšeným intrakraniálnym tlakom, hoci do súčasnosti bolo ďalšie zvýšenie intrakraniálneho tlaku pozorované len po intravenóznej aplikácii nitroglycerínu vo vysokých dávkach

• pri ortostatickej dysfunkcii

• pri závažnom ochorení pečene

  Bol popísaný rozvoj tolerancie (zníženie účinnosti) a skrížená tolerancia k ostatným nitrátom (zníženie účinku v prípade predchádzajúcej liečby s iným nitrátovým liečivom). Na minimalizáciu alebo

  zabránenie rizika rozvoja tolerancie sa liek nemá podávať nepretržite vo vysokých dávkach.

  Pacientov, ktorí podstupujú udržiavaciu liečbu izosorbid-dinitrátom, je potrebné informovať, že nesmú užívať lieky s obsahom inhibítorov fosfodiesterázy (napr. sildenafil, tadalafil, vardenafil). Liečba izosorbid-dinitrátom sa nemá prerušovať kvôli užívaniu liekov s obsahom inhibítorov fosfodiesterázy (napr. sildenafil, tadalafil, vardenafil), pretože to môže zvýšiť riziko indukcie záchvatu angíny pektoris (pozri časti 4.3 a 4.5).

  Akútna liečba izosorbid-dinitrátom sa nesmie používať u pacientov, ktorí nedávno užívali inhibítory fosfodiesterázy (napr. sildenafil, tadalafil, vardenafil).

  Pacientov, ktorí boli akútne liečení izosorbid-dinitrátom, treba upozorniť, aby neužívali lieky

  s obsahom inhibítorov fosfodiesterázy (napr. sildenafil, tadalafil, vardenafil) (pozri časti 4.3 a 4.5).

  Hypoxémia

  U pacientov s hypoxémiou a nerovnováhou medzi ventiláciou a perfúziou z dôvodu ochorenia pľúc alebo ischemického zlyhania srdca sa má postupovať s opatrnosťou. Izosorbid-dinitrát, ako silné

  vazodilatačné liečivo, môže viesť k zvýšenej perfúzii nedostatočne ventilovaných oblastí, k zhoršeniu nerovnováhy medzi ventiláciou a perfúziou a k ďalšiemu poklesu arteriálneho parciálneho tlaku

  kyslíka.

  Počas liečby izosorbid-dinitrátom sa má predísť konzumácii alkoholu, pretože môže zosilniť hypotenzívny a vazodilatačný účinok izosorbid-dinitrátu (pozri časť 4.5).

  Cardiket retard 120 obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

  Cardiket retard 120 obsahuje sacharózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami intolerancie fruktózy, glukózo-galaktózovej malabsorpcie alebo deficitu sacharázy a izomaltázy nesmú užívať tento liek.

Súčasné podávanie lieku s antihypertenzívami, napr. beta-blokátormi, blokátormi vápnikového kanála, s vazodilatanciami, inhibítormi ACE, inhibítormi monoamínoxidázy alebo a/alkoholom môže zosilniť hypotenzívny účinok izosorbid-dinitrátu. Táto interakcia sa môže vyskytnúť aj v prípade neuroleptík

a tricyklických antidepresív.

Súčasné používanie izosorbid-dinitrátu s inhibítormi ACE alebo arteriálnymi vazodilatanciami môže

vyvolať žiaducu interakciu (pozri časť 4.1), pokiaľ antihypertenzívne účinky nie sú príliš silné, kedy je

potrebné zvážiť zníženie dávky jedného alebo obidvoch liečiv.

Súčasné používanie inhibítorov fosfodiesterázy (napr. sildenafil, tadalafil, vardenafil) zosilňuje účinok

izosorbid-dinitrátu na pokles krvného tlaku (pozri časti 4.3 a 4.4). To môže viesť ku

kardiovaskulárnym komplikáciám ohrozujúcim život. Pacienti, ktorí užívali inhibítory fosfodiesterázy

(napr. sildenafil, tadalafil, vardenafil) nedávno, preto nesmú byť akútne liečení izosorbid-dinitrátom počas nasledujúcich 24 hodín pri sildenafile a vardenafile alebo počas nasledujúcich 48 hodín pri tadalafile.

Použitie izosorbid-dinitrátu s riociguátom, stimulátorom rozpustnej guanylátcyklázy, je kontraindikované (pozri časť 4.3), pretože súčasné užívanie môže spôsobiť hypotenziu.

Pri súčasnom podávaní dihydroergotamínu môže izosorbid-dinitrát zvyšovať jeho plazmatickú

hladinu, a tým zosilniť jeho účinok.

Sapropterín (tetrahydrobiopterín, BH4) je kofaktorom syntetázy oxidu dusnatého. Opatrnosť sa odporúča počas súbežného používania lieku obsahujúceho sapropterín so všetkými liekmi, ktoré spôsobujú vazodilatáciu ovplyvnením metabolizmu alebo účinku oxidu dusnatého (NO), vrátane klasických donorov NO (napr. glyceroltrinitrát, izosorbid-dinitrát, izosorbid-mononitrát a iné).

Gravidita

Reprodukčné štúdie vykonané na potkanoch a králikoch s dávkami až hranične toxickými pre gravidnú samicu nedokázali poškodenie plodu vplyvom izosorbid-dinitrátu. Nie sú však k dispozícii žiadne kontrolované štúdie u gravidných žien.

Pretože výsledky štúdií na zvieratách vždy presne nepredurčujú reakciu u ľudí, izosorbid-dinitrát sa má používať počas gravidity len v prípade, ak je to jednoznačne nevyhnutné a jedine pod priamym a nepretržitým dohľadom lekára.

Dojčenie

Dostupné údaje pre určenie rizika pre dieťa, keď sa liek používa počas dojčenia, sú nedostačujúce alebo bez výsledkov. Existujú údaje o tom, že nitráty sú vylučované do materského mlieka a môžu vyvolať methemoglobinémiu u detí. Rozsah vylučovania izosorbid-dinitrátu a jeho metabolitov do mlieka u ľudí sa nestanovil. Preto sa pri podávaní tohto lieku dojčiacim ženám odporúča opatrnosť.

Fertilita

Údaje o účinku izosorbid-dinitrátu na fertilitu u ľudí nie sú dostupné.

Izosorbid-dinitrát môže nepriaznivo ovplyvniť reaktivitu pacienta do takej miery, že jeho schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje môže byť zhoršená. Tento účinok je zvýšený pri súčasnom požívaní alkoholu.

Frekvencie nežiaducich účinkov sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až

< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé

(< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).

Počas podávania izosorbid-dinitrátu sa môžu vyskytnúť nasledujúce nežiaduce účinky: Poruchy nervového systému:

veľmi časté: bolesť hlavy

časté: závrat, ospalosť

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

časté: tachykardia

menej časté: zhoršenie angíny pektoris

Poruchy ciev:

časté: ortostatická hypotenzia

menej časté: obehový kolaps (niekedy sprevádzaný bradyarytmiou a synkopou)

neznáme: hypotenzia

Poruchy gastrointestinálneho traktu:

menej časté: nauzea, vracanie

veľmi zriedkavé: pálenie záhy

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

menej časté: alergické kožné reakcie (napr. vyrážka), sčervenanie veľmi zriedkavé: angioedém, Stevensov-Johnsonov syndróm

neznáme: exfoliatívna dermatitída

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

časté: asténia

V prípade organických nitrátov sa zaznamenal výrazný pokles krvného tlaku vrátane nauzey, vracania,

nepokoja, bledosti a výrazného potenia.

V priebehu liečby izosorbid-dinitrátom sa môže dočasne objaviť hypoxémia v dôsledku relatívnej redistribúcie krvi v nedostatočne ventilovaných alveolách. Osobitne u pacientov s koronárnym arteriálnym ochorením to môže viesť k hypoxii myokardu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Skúsenosti u zvierat:

U myší sa pozorovala významná letalita (LD50) pri jednorazových intravenóznych dávkach

33,4 mg/kg.

Skúsenosti u ľudí:

Symptómy:

• Pokles krvného tlaku pod 90 mmHg, bledosť, potenie, nitkovitý pulz, tachykardia, posturálny závrat, bolesti hlavy, asténia, závrat, nauzea, vracanie, hnačka.

• Methemoglobinémia sa zistila u pacientov, ktorí užívali iné organické nitráty. V priebehu

  biotransformácie izosorbid-mononitrátu sa uvoľňujú nitritové ióny, ktoré môžu indukovať

  methemoglobinémiu a cyanózu s následnou tachypnoe, úzkosťou, stratou vedomia a zastavením srdca. Nie je možné vylúčiť, že aj predávkovanie izosorbid-dinitrátom môže spôsobiť túto

  nežiaducu reakciu.

• Pri predávkovaní veľmi vysokými dávkami sa môže zvýšiť intrakraniálny tlak. To môže viesť

k cerebrálnym symptómom.

Všeobecné postupy:

• prerušiť aplikáciu lieku

• všeobecné postupy v prípade hypotenzie spôsobenej nitrátmi:

  • pacient má byť umiestený do horizontálnej polohy s hlavou nižšie ako nohy

  • treba zabezpečiť inhaláciu kyslíka

  • zvýšiť objem plazmy (i.v. tekutinami)

  • začať protišokovú liečbu (prijať pacienta na jednotku intenzívnej starostlivosti!).

    Špecifické postupy:

• zvýšenie krvného tlaku, pokiaľ je pacient v ťažkej hypotenzii

• vazopresorické liečivá sa majú používať len u pacientov, ktorí nereagujú na tekutinovú resuscitáciu

• liečba methemoglobinémie:

  • terapia redukciou vitamínom C, metylénovou modrou alebo toluidínovou modrou

  • v prípade potreby podanie kyslíka

  • zaviesť umelú ventiláciu

  • v prípade potreby hemodialýza

• resuscitácia.

V prípade zastavenia dychu a srdca ihneď začať resuscitáciu.