DUALKOPT 5 ml Očná roztoková instilácia

DUALKOPT je indikovaný na liečbu zvýšeného vnútroočného tlaku (IOP) u pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo pseudoexfoliatívnym glaukómom, ak liečba lokálnym betablokátorom

v monoterapii nie je dostatočná.

Dávkovanie

Dávka je jedna kvapka DUALKOPTU do (spojovkového vaku) postihnutého oka (postihnutých očí)

dvakrát denne.

Tento liek je sterilný roztok, ktorý neobsahuje konzervačnú látku.

Pediatrická populácia

Účinnosť lieku obsahujúceho kombináciu dorzolamidu/timololu sa u detí vo veku 0 až 18 rokov nestanovila. Bezpečnosť u detí vo veku 0 až 2 roky sa nestanovila. (Informácie týkajúce sa

bezpečnosti u pediatrických pacientov vo veku ≥ 2 a < 6 rokov, pozri časť 5.1).

Spôsob podávania

Ak sa používa iný lokálne podávaný očný liek, DUALKOPT a iný liek sa má podávať s odstupom

minimálne desať minút.

Pacientov je potrebné poučiť, aby predišli kontaktu špičky fľaštičky s okom alebo s okolitými

štruktúrami.

Pacientov je tiež potrebné poučiť, že ak sa s očnými roztokmi zaobchádza nesprávne, môžu sa kontaminovať bežnými baktériami, o ktorých je známe, že spôsobujú infekcie oka. Používanie kontaminovaných roztokov môže viesť k závažnému poškodeniu oka a následnej strate zraku.

Pacientov je potrebné poučiť nasledovne:

Pred prvým použitím skontrolujte, či je uzáver indikujúci prvé otvorenie neporušený. Fľaštičku potom

otvorte pevným odskrutkovaním uzáveru indikujúceho prvé otvorenie.

1. Pred každým použitím si dôkladne umyte ruky a zo špičky fľaštičky odstráňte uzáver. Zabráňte akémukoľvek kontaktu špičky fľaštičky s prstami na rukách.

   Mechanizmus pumpičky aktivujete tak, že fľaštičku otočenú hore dnom niekoľko krát stlačíte, kým sa neobjaví prvá kvapka. Tento postup sa vykonáva len pri prvom použití a nie je potrebný pri ďalších podávaniach.

2. Položte palec na uško v hornej časti fľaštičky a ukazovák na spodnú časť fľaštičky. Potom na druhé uško v spodnej časti fľaštičky položte aj prostredník. Fľaštičku držte otočenú hore dnom.

3. Na použitie instilácie zakloňte hlavu mierne dozadu a kvapkadlo fľaštičky držte kolmo nad svojím

   okom. Ukazovákom na druhej ruke si mierne odtiahnite spodné očné viečko. Vytvorený priestor sa nazýva spodný spojovkový vak. Zabráňte kontaktu špičky fľaštičky s vašimi prstami na ruke alebo očami.

   Kvapku podáte do spodného spojovkového vaku postihnutého oka (postihnutých očí) tak, že krátko a silno zatlačíte na fľaštičku. Vďaka automatickému dávkovaniu sa pri každom stlačení pumpičky uvoľní kvapka.

   Keď sa kvapka neuvoľnila zľahka potraste fľaštičkou, aby došlo k odstráneniu prebytočného roztoku zo špičky fľaštičky. Potom opakujte krok 3.

4. Použitím nazolakrimálnej oklúzie alebo zatvorením očných viečok na 2 minúty sa zníži systémová absorpcia. Toto môže viesť k zníženiu systémových nežiaducich účinkov a k zvýšeniu lokálneho

   účinku.

5. Okamžite po použití zatvorte špičku fľaštičky uzáverom.

DUALKOPT je kontraindikovaný u pacientov s:

• precitlivenosťou na jedno alebo obidve z liečiv alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok

  uvedených v časti 6.1.

• reaktívnym ochorením dýchacích ciest vrátane bronchiálnej astmy alebo anamnézy bronchiálnej

  astmy alebo závažnej chronickej obštrukčnej choroby pľúc.

• sínusovou bradykardiou, syndrómom chorého sínusového uzla, sinoatriálnou blokádou, atrioventrikulárnou blokádou druhého alebo tretieho stupňa, ktorá nie je kontrolovaná kardiostimulátorom, manifestným srdcovým zlyhaním, kardiogénnym šokom.

• závažné poškodenie obličiek (CrCl < 30 ml/min) alebo hyperchloremickou acidózou.

  Vyššie uvedené kontraindikácie vyplývajú zo zložiek lieku, nie z ich kombinácie.

Systémové účinky

Hoci sa timolol používa lokálne, systémovo sa vstrebáva. Vzhľadom na betaadrenergnú zložku, timolol, sa môžu objaviť rovnaké typy kardiovaskulárnych, pulmonálnych alebo iných nežiaducich reakcií, ako sa pozorovali pri systémových betaadrenergných blokátoroch. Výskyt systémových

nežiaducich reakcií lieku po lokálnom podaní do oka je nižší ako pri systémovom podaní. Zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Kardiovaskulárne/respiračné reakcie

Poruchy srdca a srdcovej činnosti

U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami (napr. koronárna choroba srdca, Prinzmetalova angína a zlyhávanie srdca) a hypotenziou sa má liečba betablokátormi vážne posúdiť a má sa zvážiť liečba inými liečivami. U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami sa majú sledovať prejavy zhoršenia týchto ochorení a nežiaducich reakcií.

U pacientov so srdcovou blokádou prvého stupňa sa betablokátory majú podávať len s opatrnosťou, vzhľadom na ich negatívny účinok na čas srdcovej kondukcie.

Poruchy ciev

Pacienti so závažnou poruchou/ochoreniami periférnej cirkulácie (t. j. závažné formy Raynaudovej choroby alebo Raynaudovho syndrómu) sa majú liečiť s opatrnosťou.

Poruchy dýchacej sústavy

U pacientov s astmou sa po podaní niektorých betablokátorov na očné použitie hlásili reakcie dýchacej

sústavy vrátane úmrtia na bronchospazmus.

DUALKOPT sa má používať s opatrnosťou u pacientov s miernou/stredne závažnou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) a len ak možný prínos prevažuje nad možným rizikom.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s poruchou funkcie pečene sa tento liek neskúmal, a preto sa má u takýchto pacientov

používať s opatrnosťou.

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa tento liek neskúmal, a preto sa má u takýchto pacientov

používať s opatrnosťou. Pozri časť 4.3.

Imunológia a precitlivenosť

Hoci sa tento liek podáva lokálne, môže sa systémovo vstrebávať. Dorzolamid obsahuje sulfónamidovú skupinu, ktorá je prítomná aj v sulfónamidoch. Pri lokálnom podávaní sa preto môžu objaviť rovnaké typy nežiaducich reakcií, aké spôsobujú sulfónamidy pri systémovom podávaní

vrátane závažných reakcií, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza. Ak

sa objavia prejavy závažných reakcií alebo precitlivenosti, prerušte používanie tohto lieku.

Pri tomto lieku sa pozorovali lokálne očné nežiaduce účinky podobné tým, ktoré sa pozorovali pri

očnej instilácii s dorzolamídium-chloridom. Ak sa takéto reakcie objavia, je potrebné zvážiť vysadenie

lieku DUALKOPT.

Anafylaktické reakcie

Pacienti s atopiou alebo závažnou anafylaktickou reakciou na rôzne alergény v anamnéze môžu byť počas užívania betablokátorov reaktívnejší na opakovanú expozíciu takýmto alergénom a nemusia odpovedať na zvyčajné dávky adrenalínu používané na liečbu anafylaktických reakcií.

Súbežná liečba

Ďalšie účinky inhibície karboanhydrázy

Liečba perorálnymi inhibítormi karboanhydrázy je spojená s urolitiázou ako následkom poruchy acidobázickej rovnováhy, najmä u pacientov s obličkovými kameňmi v anamnéze. Hoci sa pri lieku obsahujúcom dorzolamid/timolol s obsahom konzervačnej látky nepozorovali žiadne poruchy acidobázickej rovnováhy, zriedkavo sa hlásila urolitiáza. Pretože DUALKOPT obsahuje lokálny inhibítor karboanhydrázy, ktorý sa absorbuje systémovo, pacienti s obličkovými kameňmi v anamnéze môžu mať pri používaní tohto lieku zvýšené riziko urolitiázy.

Iné betablokátory

Ak sa timolol podáva pacientom, ktorí už užívajú systémové betablokátory, môže sa zosilniť účinok

na vnútroočný tlak alebo známe účinky systémových betablokátorov. Odpoveď týchto pacientov sa má pozorne sledovať. Neodporúča sa používanie dvoch lokálne podávaných betaadrenergných blokátorov (pozri časť 4.5).

Používanie dorzolamidu s perorálnymi inhibítormi karboanhydrázy sa neodporúča.

Vysadenie liečby

Ak je u pacientov s koronárnych ochorením srdca potrebné vysadenie timololu podávaného do oka,

liečba sa má vysadzovať postupne, tak ako pri systémových betablokátoroch.

Ďalšie účinky betablokády

Hypoglykémia/diabetes mellitus

Betablokátory sa majú podávať s opatrnosťou u pacientov so sklonom k vzniku spontánnej hypoglykémie alebo u pacientov s nestabilným diabetes mellitus, pretože betablokátory môžu maskovať prejavy a príznaky akútnej hypoglykémie.

Betablokátory môžu tiež maskovať prejavy hypertyreózy. Náhle vysadenie liečby betablokátorom môže vyústiť do zhoršenia príznakov.

Chirurgická anestézia

Očné lieky obsahujúce betablokátory môžu blokovať systémové účinky betaagonistov, napr. adrenalínu. Anestéziológ má byť informovaný, ak pacient používa timolol.

Liečba betablokátormi môže zhoršiť príznaky myasténie gravis.

Účinky na oko

Liečba pacientov s akútnym glaukómom s úzkym uhlom vyžaduje okrem hypotenzíva podávaného do

oka aj terapeutický zásah. Tento liek sa neskúmal u pacientov s akútnym glaukómom s úzkym uhlom.

U pacientov s už prítomnými chronickými poruchami rohovky a/alebo anamnézou vnútroočného chirurgického zákroku sa počas používania dorzolamidu hlásil opuch rohovky a ireverzibilná dekompenzácia rohovky. U pacientov s nízkom počtom endoteliálnych buniek je zvýšená možnosť vzniku opuchu rohovky. Pri predpisovaní DUALKOPTU tejto skupine pacientov sa má postupovať s opatrnosťou.

Odchlípenie chorioidey

Pri podávaní liečiv potláčajúcich sekréciu komorového moku (napr. timolol, acetazolamid) sa po

filtračných výkonoch hlásilo odchlípenie chorioidey.

Choroby rohovky

Betablokátory podávané do oka môžu vyvolať sucho v očiach. Pacienti s chorobami rohovky sa majú

liečiť s opatrnosťou.

Tak ako pri ostatných antiglaukomatóznych liekoch, po dlhodobej liečbe boli u niektorých pacientov hlásené oslabenia odpovede na lokálny timolólium-hydrogen-maleát. V klinických štúdiách, v ktorých sa sledovalo 164 pacientov počas najmenej troch rokov, sa však po počiatočnej stabilizácii

nepozoroval žiadny signifikantný rozdiel v priemernom vnútroočnom tlaku.

Používanie kontaktných šošoviek

Tento liek sa neskúmal u pacientov, ktorí používajú kontaktné šošovky.

Športovci

Používanie DUALKOPTU môže spôsobiť pozitívne výsledky testov na doping.

Pediatrická populácia

Pozri časť 5.1.

S DUALKOPTOM sa neuskutočnili žiadne interakčné štúdie.

V klinickej štúdii sa liek obsahujúci dorzolamid/timolol podával súbežne s nasledujúcimi

systémovými liečivami bez dôkazu nežiaducich interakcií: inhibítory ACE, blokátory vápnikového kanála, diuretiká, nesteroidné protizápalové lieky vrátane kyseliny acetylsalicylovej a hormóny (napr. estrogén, inzulín, tyroxín).

Existuje možnosť aditívnych účinkov vedúcich k hypotenzii a/alebo výraznej bradykardii pri podaní očného roztoku betablokátorov súbežne s perorálnymi blokátormi vápnikového kanála, liečivami

znižujúcimi hladiny katecholamínov alebo betaadrenergnými blokátormi, antiarytmikami (vrátane amiodarónu), srdcovými glykozidmi, parasympatomimetikami, guanetidínom, omamnými látkami a inhibítormi monoamínoxidázy (MAO).

Počas kombinovanej liečby inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidín, fluoxetín, paroxetín) a timololom sa

hlásila zosilnená systémová betablokáda (napr. znížená frekvencia srdca, depresia).

Hoci má liek obsahujúci kombináciu dorzolamidu/timololu s obsahom konzervačnej látky malý alebo nemá žiaden účinok na veľkosť zrenice, pri súbežnom používaní očného roztoku betablokátorov

a adrenalínu sa zriedkavo hlásila mydriáza.

Betablokátory môžu zvýšiť hypoglykemický účinok antidiabetík.

Perorálne betaadrenergné blokátory môžu zhoršiť rebound hypertenziu, ktorá môže vzniknúť po

vysadení klonidínu.

Gravidita

DUALKOPT sa nesmie používať počas gravidity.

Dorzolamid

Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje pri exponovaných graviditách. U králikov mal dorzolamid v maternotoxických dávkach teratogénny účinok (pozri časť 5.3).

Timolol

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje pre používanie timololu u gravidných žien. Timolol sa nemá

používať počas gravidity, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Epidemiologické štúdie nepreukázali malformačné účinky, ale preukazujú riziko spomalenia intrauterinného rastu, ak sa betablokátory podávajú perorálne. Navyše, ak sa betablokátory podávali do pôrodu, pozorovali sa prejavy a príznaky betablokády u novorodencov (napr. bradykardia,

hypotenzia, respiračná tieseň a hypoglykémia). Ak sa tento liek podáva až do pôrodu, novorodenca je potrebné počas prvých dní života starostlivo sledovať.

Dojčenie

Nie je známe, či sa dorzolamid vylučuje do materského mlieka u ľudí. U dojčiacich potkanov, ktoré

dostávali dorzolamid, sa pozoroval pokles prírastku telesnej hmotnosti mláďat.

Betablokátory sa vylučujú do materského mlieka. Pri terapeutických dávkach timololu v očných instiláciách však nie je pravdepodobné, že by sa v materskom mlieku objavili dostatočné množstvá na to, aby vyvolali klinické príznaky betablokády u dojčaťa. Zníženie systémovej absorpcie, pozri časť

4.2. Ak je potrebná liečba liekom DUALKOPT, dojčenie sa neodporúča.

Fertilita

K dispozícii sú údaje pre každé liečivo, ale nie pre fixnú kombináciu dorzolamídium-chloridu

a timolólium-hydrogen-maleátu. Pri terapeutických dávkach tohto lieku vo forme očnej instilácie sa však neočakáva žiadny účinok na fertilitu.

O účinkoch na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje sa nevykonali žiadne štúdie. DUALKOPT má malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje: často spolu s inými očnými liekmi môže instilácia očných kvapiek spôsobiť dočasné rozmazané videnie. Pacienti nemajú viesť vozidlá ani obsluhovať stroje, kým sa toto nenapraví.

V klinickej štúdii s liekom obsahujúcim kombináciu dorzolamidu/timololu bez obsahu konzervačnej látky sa pozorovali nežiaduce reakcie rovnaké s nežiaducimi reakciami, ktoré sa predtým hlásili pri lieku obsahujúcom kombináciu dorzolamidu/timololu s obsahom konzervačnej látky, dorzolamídium-chloride a/alebo timolólium-hydrogen-maleáte.

Počas klinických štúdií bolo liekom obsahujúcim kombináciu dorzolamidu/timololu s obsahom

konzervačnej látky liečených 1 035 pacientov. Približne 2,4 % všetkých pacientov prerušilo liečbu liekom obsahujúcim kombináciu dorzolamidu/timololu s obsahom konzervačnej látky pre lokálne očné nežiaduce reakcie; približne 1,2 % všetkých pacientov prerušilo liečbu v dôsledku lokálnych

nežiaducich reakcií, ktoré svedčili o alergii alebo precitlivenosti (ako napr. zápal očného viečka alebo

konjunktivitída).

V dvojito maskovanej komparatívnej štúdii s opakovaným podávaním dávky sa preukázalo, že

bezpečnostný profil lieku obsahujúceho kombináciu dorzolamidu/timololu bez obsahu konzervačnej látky je podobný lieku obsahujúcemu kombináciu dorzolamidu/timololu s obsahom konzervačnej látky.

Timolol sa vstrebáva do systémovej cirkulácie. Môže to spôsobiť podobné nežiaduce účinky, ako sa pozorovali pri systémových betablokátoroch. Výskyt systémových nežiaducich reakcií po lokálnom podaní do oka je nižší ako pri systémovom podaní.

Počas klinických štúdií alebo počas skúseností po uvedení lieku na trh boli pri lieku obsahujúcom kombináciu dorzolamidu/timololu bez obsahu konzervačnej látky alebo pri jednej z jeho zložiek hlásené nasledujúce nežiaduce účinky:

Nežiaduce účinky sú rozdelené do kategórií podľa frekvencie nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) a zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

* Tieto nežiaduce účinky boli tiež pozorované pri lieku obsahujúcom kombináciu dorzolamidu/timololu s obsahom konzervačnej látky počas skúseností po jeho uvedení na trh.

** Pri betablokátoroch na očné použitie sa pozorovali ďalšie nežiaduce reakcie a teoreticky sa môžu objaviť pri lieku obsahujúcom kombináciu dorzolamidu/timololu bez obsahu konzervačnej látky.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

O predávkovaní liekom obsahujúcim kombináciu dorzolamidu/timololu bez obsahu konzervačnej látky alebo liekom obsahujúcim kombináciu dorzolamidu/timololu s obsahom konzervačnej látky po jeho náhodnom alebo úmyselnom užití u ľudí nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Príznaky

Objavili sa hlásenia o neúmyselnom predávkovaní očným roztokom timolólium-hydrogen-maleátu, ktoré viedlo k podobným systémovým účinkom ako po podaní systémových betaadrenergných blokátorov, ako je napr. závrat, bolesť hlavy, dýchavičnosť, bradykardia, bronchospazmus

a zastavenie srdca. Najčastejšie prejavy a príznaky, ktoré je možné očakávať po predávkovaní dorzolamidom, sú elektrolytová nerovnováha, vznik acidotického stavu a prípadne účinky na centrálny nervový systém.

O predávkovaní dorzolamídium-chloridom po jeho náhodnom alebo úmyselnom užití u ľudí sú

dostupné len obmedzené údaje. Po perorálnom užití bola hlásená somnolencia. Po lokálnej aplikácii boli hlásené nauzea, závrat, bolesť hlavy, únava, neobvyklé sny a dysfágia.

Liečba

Liečba má byť symptomatická a podporná. Je potrebné sledovať sérové hladiny elektrolytov (najmä

draslíka) a pH krvi. Štúdie preukázali, že timolol sa iba ťažko dialyzuje.