NUCEIVA 50 jednotiek Prášok na injekčný roztok

Liek NUCEIVA je indikovaný na dočasné zlepšenie vzhľadu miernych až hlbokých vertikálnych vrások medzi obočiami, ktoré sú viditeľné pri maximálnom mračení sa (glabelárne línie), v prípadoch, ak má hĺbka týchto tvárových vrások vážny psychologický vplyv na dospelých vo veku do 65 rokov.

Liek NUCEIVA majú podávať len lekári s príslušnou kvalifikáciou a odbornými znalosťami v liečbe glabelárnych línií a v používaní požadovaného vybavenia.

Dávkovanie

Odporúčaná injekčná dávka na jedno svalové miesto sú 4 jednotky/0,1 ml. Päť miest podania injekcie (pozri obrázok 1): dve injekcie do každého svalu corrugator supercilii (zvrašťovač obočia) (zospodu a zvrchu strednej časti) a jedna injekcia do svalu procerus (štíhly sval) s celkovou dávkou

20 jednotiek.

Jednotky botulínového toxínu nie sú zameniteľné v rámci jednotlivých liekov. Odporúčané dávky sú odlišné od iných prípravkov obsahujúcich botulínový toxín.

Pokiaľ sa v priebehu začiatočnej liečby nevyskytnú nežiaduce reakcie, môže sa vykonať dodatočná liečba s minimálnym odstupom 3 mesiace medzi začiatočnou a opakovanou liečbou.

V prípade zlyhania liečby (žiadne viditeľné zlepšenie glabelárnych línií pri maximálnom mračení sa) sa jeden mesiac po prvej liečbe môžu zvážiť tieto postupy:

• skúmanie príčin zlyhania, napr. nevhodná technika podávania injekcie, injekcia podaná do nesprávnych svalov a tvorba protilátok neutralizujúcich botulínový toxín,

• opätovné prehodnotenie vhodnosti liečby botulínovým toxínom typu A.

  Účinnosť a bezpečnosť opakovaných injekcií podávaných dlhšie ako 12 mesiacov nebola hodnotená.

  Staršie osoby

  V prípade pacientov starších ako 65 rokov sú klinické údaje o tomto lieku obmedzené (pozri časť 5.1). Neodporúča sa používať tento liek u pacientov starších ako 65 rokov.

  Pediatrická populácia

  Použitie tohto lieku sa netýka pediatrickej populácie. Spôsob podávania

  Intramuskulárne použitie.

  Po rekonštitúcii sa má liek NUCEIVA použiť len na liečbu jedného pacienta počas jedného sedenia.

  Opatrenie pred zaobchádzaním alebo podaním lieku

  Pokyny týkajúce sa použitia lieku, opatrení pred zaobchádzaním s liekom alebo jeho podaním, zaobchádzania s injekčnými liekovkami a ich likvidácie, pozri časť 6.6.

  Ak sa tento liek injekčne podáva do vertikálnych vrások medzi obočiami viditeľných pri maximálnom mračení sa (tiež známych ako glabelárne línie), je potrebné postupovať opatrne a zabezpečiť, aby sa liek nepodal injekčne do krvnej cievy (pozri časť 4.4).

  Je potrebné vyhnúť sa fyzickej manipulácii (ako je trenie) v mieste podania injekcie v čase bezprostredne po jej podaní.

  Pokyny týkajúce sa podávania do glabelárnych línií viditeľných pri maximálnom mračení sa Rekonštituovaný liek NUCEIVA (50 jednotiek/1,25 ml; 100 jednotiek/2,5 ml) sa podáva injekčne pomocou sterilnej injekčnej ihly s veľkosťou 30 G.

  Na zníženie rizika ptózy očného viečka sa majú vykonať tieto opatrenia:

• majú sa podať dve injekcie do každého svalu corrugator supercilii (zvrašťovač obočia) (zospodu a zvrchu strednej časti) a jedna injekcia do svalu procerus (štíhly sval) s celkovou dávkou 20 jednotiek,

• má sa zabrániť podaniu injekcie v blízkosti svalu levator palpebrae superioris (zdvíhač horného viečka) najmä u pacientov s veľkými komplexmi sťahovača obočia (depressor supercilii),

• injekcie do laterálneho svalu corrugator sa majú podávať aspoň 1 cm nad nadočnicový oblúk.

  Obrázok 1 Miesta podania injekcie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Generalizované poruchy činnosti svalov (napr. myasténia gravis alebo Lambertov-Eatonov syndróm) Infekcia alebo zápal v navrhovaných miestach podania injekcie.

Všeobecné

Pred podaním tohto lieku je potrebné poznať anatómiu a anatomické prvky svalov procerus

a corrugator supercilii a štruktúru okolitých ciev a nervov, ktoré sa nachádzajú v oblasti glabelárnych línií. Je nutné zabrániť injekčnému podaniu do zraniteľných anatomických štruktúr, ako sú nervy

a krvné cievy.

S podaním injekcie sa spájala lokalizovaná bolesť, zápal, parestézia, znížená citlivosť, bolestivosť, opuch/edém, erytém, lokalizovaná infekcia, krvácanie a/alebo modriny. Bolesť a/alebo úzkosť súvisiaca s injekčnou ihlou viedli k vazovagálnym reakciám vrátane prechodnej symptomatickej hypotenzie a synkopy.

Je potrebné postupovať opatrne, ak cieľový sval vykazuje nadmernú slabosť alebo atrofiu.

Ak sa tento liek injekčne podáva do glabelárnych línií viditeľných pri maximálnom mračení sa, je potrebné postupovať opatrne a zabezpečiť, aby sa liek nepodal injekčne do krvnej cievy (pozri časť 4.2).

Existuje riziko ptózy očného viečka po liečbe (pozri časť 4.2).

Je potrebné postupovať opatrne, ak sa po predchádzajúcom injekčnom podaní botulínového toxínu vyskytli komplikácie.

Poruchy zrážanlivosti krvi

Je potrebné postupovať opatrne, ak sa tento liek používa u pacientov s poruchami zrážania krvi. Po injekčnom podaní môže u týchto pacientov dôjsť k vzniku modrín.

Lokálne a vzdialené šírenie toxínového účinku

Veľmi zriedkavo sa pri podávaní botulínového toxínu hlásili nežiaduce reakcie pravdepodobne súvisiace s rozšírením toxínu ďalej od miesta podania (pozri časť 4.8). Ťažkosti s prehĺtaním

a dýchaním sú závažné a môžu spôsobiť smrť. Injekciu tohto lieku sa neodporúča podávať pacientom s dysfágiou a aspiráciou v anamnéze.

Pacienti alebo ich ošetrovatelia majú byť poučení, aby ihneď vyhľadali lekársku pomoc, ak sa u nich vyskytnú poruchy prehĺtania, reči alebo dýchania.

Existujúce neuromuskulárne poruchy

Pacienti s neznámymi neuromuskulárnymi poruchami môžu byť vystavení zvýšenému riziku klinicky významných systémových účinkov, vrátane závažnej dysfágie a respiračnej poruchy, po podaní bežných dávok botulínového toxínu typu A. V niektorých z týchto prípadov trvala dysfágia niekoľko mesiacov a vyžadovala zavedenie žalúdočnej vyživovacej sondy (pozri časť 4.3).

Je potrebné postupovať opatrne, ak sa botulínový toxín typu A používa na liečbu pacientov s amyotrofickou laterálnou sklerózou alebo s periférnymi neuromuskulárnymi poruchami.

Reakcie z precitlivenosti

Po injekčnom podaní botulínového toxínu sa môže veľmi zriedkavo vyskytnúť anafylaktická reakcia. Preto má byť k dispozícii epinefrín (adrenalín) alebo iné antianafylaktické opatrenia.

Tvorba protilátok

V priebehu liečby botulínovým toxínom sa môžu vytvoriť protilátky proti botulínovému toxínu typu

A. Niektoré z vytvorených protilátok majú neutralizačné účinky, čo môže viesť k zlyhaniu liečby botulínovým toxínom typu A.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Teoreticky môže byť účinok botulínového toxínu zosilnený aminoglykozidovými antibiotikami, spektinomycínom alebo inými liekmi, ktoré ovplyvňujú neuromuskulárny prenos (napr. neuromuskulárne blokátory).

Vplyv podania rôznych sérotypov botulínových neurotoxínov v rovnakom čase alebo v priebehu niekoľkých mesiacov nie je známy. Nadmerná neuromuskulárna slabosť sa môže zhoršiť po podaní ďalšieho botulínového toxínu pred odznením účinkov predtým podaného botulínového toxínu.

Gravidita

Nie sú k dispozícii primerané údaje o použití botulínového toxínu typu A u gravidných žien. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné, pokiaľ ide o reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Tento liek sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.

Dojčenie

Nie sú k dispozícii žiadne informácie o tom, či sa botulínový toxín typu A vylučuje do materského mlieka. Tento liek sa nemá používať počas dojčenia.

Fertilita

Vplyv tohto lieku na plodnosť u ľudí nie je známy. V prípade iného botulínového toxínu typu A sa však preukázalo, že znižuje plodnosť samcov a samíc zvierat.

Tento liek má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Existuje potenciálne riziko vzniku asténie, svalovej slabosti, závratu a poruchy videnia, ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

Po liečbe týmto liekom sa môžu vyskytnúť závažné nežiaduce reakcie vrátane ptózy očného viečka, imunitnej odpovede, vzdialeného rozšírenia toxínu, vzniku alebo zhoršenia neuromuskulárnej poruchy

a reakcií z precitlivenosti. Medzi nežiaduce reakcie najčastejšie hlásené v priebehu liečby patrí bolesť hlavy, ktorá sa vyskytuje u 9 % pacientov, a ptóza očného viečka vyskytujúca sa u 1 % pacientov.

Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií

Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie súvisiace s podaním lieku NUCEIVA sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov a frekvencia výskytu je definovaná nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).

Poznámka: Zriedkavé nežiaduce reakcie sa vyskytli len u 1 z 1 659 pacientov liečených liekom NUCEIVA. Menej časté nežiaduce reakcie sa vyskytli u 2 až 7 pacientov.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie súvisiace s podávaním injekcie

Nežiaduce reakcie súvisiace s podávaním injekcie, ktoré boli hlásené po podaní tohto lieku, sa

z hľadiska jednotlivých frekvencií vyskytujú menej často, z hľadiska všetkých frekvencií sa vyskytujú často. Patrí sem modrina v mieste podania injekcie, bolesť a opuch v mieste podania injekcie.

Zriedkavo sa vyskytujúce reakcie v mieste podania injekcie, ktoré boli hlásené, zahŕňajú erytém, parestéziu, pruritus, bolesť a citlivosť.

Nežiaduce účinky liečiv z triedy botulínového toxínu typu A Svalová atrofia

Svalová atrofia sa očakáva po opakovanej liečbe botulínovým toxínom ako sekundárny účinok chabej

paralýzy liečených svalov.

Rozšírenie toxínu

Pri používaní botulínového toxínu boli veľmi zriedkavo hlásené nežiaduce reakcie pravdepodobne súvisiace s rozšírením toxínu ďalej od miesta podania (napr. svalová slabosť, ťažkosti s dýchaním, dysfágia alebo zápcha) (pozri časť 4.4).

Reakcie z precitlivenosti

Po injekčnom podaní botulínového toxínu sa môže veľmi zriedkavo vyskytnúť anafylaktická reakcia. Preto má byť k dispozícii epinefrín (adrenalín) alebo iné antianafylaktické opatrenia.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Symptómy predávkovania

Prejavy predávkovania nemusia byť zjavné ihneď po injekčnom podaní lieku. V prípade náhodného injekčného podania lieku alebo jeho perorálneho užitia má byť pacient niekoľko dní pod lekárskym dohľadom z dôvodu sledovania prejavov a príznakov celkovej slabosti alebo svalovej paralýzy.

U pacientov s príznakmi otravy botulínovým toxínom typu A (celková slabosť, ptóza, diplopia, poruchy prehĺtania a reči alebo paréza dýchacích svalov) sa má zvážiť hospitalizácia.

Príliš časté alebo nadmerné podávanie lieku môže zvýšiť riziko tvorby protilátok. Tvorba protilátok môže viesť k zlyhaniu liečby.

Predávkovanie týmto liekom závisí od dávky, miesta podania injekcie a základných vlastností tkaniva. Neboli pozorované žiadne prípady systémovej toxicity vyplývajúce z neúmyselného injekčného podania botulínového toxínu typu A. Nadmerné dávky môžu spôsobiť lokálnu alebo vzdialenú generalizovanú a závažnú neuromuskulárnu paralýzu. Neboli hlásené žiadne prípady perorálneho užitia botulínového toxínu typu A.

Postup v prípade predávkovania

V prípade predávkovania má byť pacient pod lekárskym dohľadom z dôvodu sledovania príznakov nadmernej svalovej slabosti alebo svalovej paralýzy. Ak je to potrebné, má sa začať so symptomatickou liečbou.