Kigabeq 500 mg rozpustné tablety Rozpustná tableta
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Kigabeq 500 mg
Kigabeq je indikovaný dojčatám a deťom vo veku od 1 mesiaca do menej ako 7 rokov na:
-
liečbu kŕčov u dojčiat (Westov syndróm) v monoterapii.
-
liečbu v kombinácii s inými antiepileptikami u pacientov s rezistentnou parciálnou epilepsiou (fokálne záchvaty) so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej, to znamená, že všetky ostatné vhodné kombinácie liekov sa ukázali ako nedostatočné alebo neboli tolerované.
Liečbu vigabatrínom môže začať len špecialista na epileptológiu, neurológiu alebo pediatrickú neurológiu. Následná liečba má prebiehať pod dohľadom špecialistu na epileptológiu, neurológiu alebo pediatrickú neurológiu.
Dávkovanie
Monoterapia kŕčov u dojčiat (Westov syndróm)
Odporúčaná začiatočná dávka je 50 mg/kg/deň. Následné dávkovanie sa môže titrovať každé 3 dni až po maximálnu odporúčanú dávku 150 mg/kg/deň v dávkach 25 mg/kg/deň. Dávky vigabatrínu sa majú podávať dvakrát denne podľa tabuľky nižšie.
Tabuľka 1: Počet rozpustných tabliet podľa telesnej hmotnosti, počiatočnej dávky a zvýšenie dávky pri kŕčoch u dojčiat
| Telesná hmotnosť (kg) | Počiatočná dávka 50 mg/kg/deň | Navrhované dávky pre prvý krok titrácie (75 mg/kg/deň) (3. deň) | Navrhované dávky pre druhý krok titrácie (100 mg/kg/deň) (6. deň) |
| 3 | 0,5 x 100 mg tableta ráno1 x 100 mg tableta večer | 1,0 x 100 mg tableta ráno1,5 x 100 mg tableta večer | 1,5 x 100 mg tableta ráno1,5 x 100 mg tableta večer |
| 4 | 1 x 100 mg tableta ráno1 x 100 mg tableta večer | 1,5 x 100 mg tableta ráno1,5 x 100 mg tableta večer | 2 x 100 mg tableta ráno2 x 100 mg tableta večer |
| 5 | 1 x 100 mg tableta ráno1,5 x 100 mg tableta večer | 1,5 x 100 mg tableta ráno2 x 100 mg tableta večer | 2,5 x 100 mg tableta ráno2,5 x 100 mg tableta večer |
| 6 | 1,5 x 100 mg tableta ráno1,5 x 100 mg tableta večer | 2 x 100 mg tableta ráno2,5 x 100 mg tableta večer | 3 x 100 mg tableta ráno3 x 100 mg tableta večer |
| 7 | 1,5 x 100 mg tableta ráno2 x 100 mg tableta večer | 2,5 x 100 mg tableta ráno2,5 x 100 mg tableta večer | 3,5 x 100 mg tableta ráno3,5 x 100 mg tableta večer |
| 8 | 2 x 100 mg tableta ráno2 x 100 mg tableta večer | 3 x 100 mg tableta ráno3 x 100 mg tableta večer | 4 x 100 mg tableta ráno4 x 100 mg tableta večer |
| 9 | 2 x 100 mg tableta ráno2,5 x 100 mg tableta večer | 3,5 x 100 mg tableta ráno3,5 x 100 mg tableta večer | 4,5 x 100 mg tableta ráno4,5 x 100 mg tableta večer |
| 10 | 0,5 x 500 mg tableta ráno0,5 x 500 mg tableta večer | 0,5 x 500 mg tableta ráno1 x 500 mg tableta večer | 1 x 500 mg tableta ráno1 x 500 mg tableta večer |
| 11 | 2,5 x 100 mg tableta ráno3 x 100 mg tableta večer | 4 x 100 mg tableta ráno4 x 100 mg tableta večer | 1 x 500 mg tableta ráno1 x 500 mg tableta a 1 x 100 mgtableta večer |
| 12 | 3 x 100 mg tableta ráno3 x 100 mg tableta večer | 4,5 x 100 mg tableta ráno4,5 x 100 mg tableta večer | 1 x 500 mg tableta a 1 x 100 mgtableta ráno1 x 500 mg tableta a 1 x 100 mgtableta večer |
| 13 | 3 x 100 mg tableta ráno3,5 x 100 mg tableta večer | 4,5 x 100 mg tableta ráno1 x 500 mg tableta večer | 1 x 500 mg tableta a 1 x 100 mgtableta ráno1 x 500 mg tableta a 2 x 100 mgtableta večer |
| 14 | 3,5 x 100 mg tableta ráno3,5 x 100 mg tableta večer | 1 x 500 mg tableta ráno1 x 500 mg tableta večer | 1 x 500 mg tableta a 2 x 100 mgtableta ráno1 x 500 mg tableta a 2 x 100 mgtableta večer |
| 15 | 0,5 x 500 mg tableta ráno1 x 500 mg tableta večer | 1 x 500 mg tableta ráno1 x 500 mg tableta a 1 x 100 mgtableta večer | 1,5 x 500 mg tableta ráno1,5 x 500 mg tableta večer |
| 16 | 4 x 100 mg tableta ráno4 x 100 mg tableta večer | 1 x 500 mg tableta a 1 x 100 mgtableta ráno1 x 500 mg tableta a 1 x 100 mgtableta večer | 1 x 500 mg tableta a 3 x 100 mgtableta ráno1 x 500 mg tableta a 3 x 100 mgtableta večer |
Rezistentná parciálna epilepsia (vypuknutie ložiskového záchvatu)
Odporúčaná začiatočná dávka je 40 mg/kg/deň.
Udržiavacie odporúčania vo vzťahu k telesnej hmotnosti sú: Telesná hmotnosť: 10 až 15 kg; 0,5 až 1 g/deň
15 až 30 kg; 1 až 1,5 g/deň
Dávky vigabatrínu sa majú podávať dvakrát denne podľa tabuľky nižšie.
Tabuľka 2: Počet rozpustných tabliet podľa telesnej hmotnosti a počiatočnej dávky pri rezistentnej parciálnej epilepsii
| Telesná hmotnosť (kg) | Počiatočná dávka 40 mg/kg/deň |
| 3 | 0,5 x 100 mg tableta ráno0,5 x 100 mg tableta večer |
| 4 | 0,5 x 100 mg tableta ráno1 x 100 mg tableta večer |
| 5 | 1 x 100 mg tableta ráno1 x 100 mg tableta večer |
| 6 | 1 x 100 mg tableta ráno1,5 x 100 mg tableta večer |
| 7 | 1,5 x 100 mg tableta ráno1,5 x 100 mg tableta večer |
| 8 | 1,5 x 100 mg tableta ráno2 x 100 mg tableta večer |
| 10 | 2 x 100 mg tableta ráno2 x 100 mg tableta večer |
| 13 | 2,5 x 100 mg tableta ráno2,5 x 100 mg tableta večer |
| 15 | 3 x 100 mg tableta ráno3 x 100 mg tableta večer |
| 17 | 3,5 x 100 mg tableta ráno3,5 x 100 mg tableta večer |
| 19 | 3,5 x 100 mg tableta ráno4 x 100 mg tableta večer |
| 22 | 4,5 x 100 mg tableta ráno4,5 x 100 mg tableta večer |
| 25 | 1 x 500 mg tableta ráno1 x 500 mg tableta večer |
| 28 | 1 x 500 mg tableta ráno1 x 500 mg tableta a 1 x 100 mg tabletavečer |
| 30 | 1 x 500 mg tableta a 1 x 100 mg tableta ráno1 x 500 mg tableta a 1 x 100 mg tabletavečer |
Kigabeq je určený na perorálne podávanie alebo podávanie do žalúdka dvakrát denne a môže sa užívať pred jedlom alebo po jedle.
Maximálna odporúčaná dávka sa nesmie prekročiť.
Ak sa kontrola epilepsie po adekvátnej liečbe klinicky významne nezlepší, liečba vigabatrínom sa má prerušiť. Vigabatrín sa má pod prísnym lekárskym dohľadom postupne vysadzovať.
Osobitné populácie
Porucha funkcie obličiek
Keďže vigabatrín sa vylučuje obličkami, pri podávaní lieku pacientom s klírensom kreatinínu pod 60 ml/min je potrebné dbať na opatrnosť. Je potrebné zvážiť úpravu dávky. Takíto pacienti môžu reagovať na nižšiu udržiavaciu dávku. Pacienti by sa mali sledovať kvôli nežiaducim reakciám, akými sú sedácia alebo zmätenosť (pozri časti 4.4 a 4.8).
Porucha funkcie pečene
Vigabatrín nie je metabolizovaný pečeňovými enzýmami, preto nie je potrebné upravovať dávku ani frekvenciu podávania. Bol dokázaný vplyv podávania vigabatrínu na sérologické testovanie niektorých pečeňových enzýmov vrátane ALT (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
U indikácie „detské kŕče“ a u detí a adolescentov vo veku nad 7 rokov u indikácie „rezistentná parciálna epilepsia“ (vypuknutie ložiskového záchvatu) nie je relevantné používanie Kigabequ u novorodencov (mladších ako 27 dní). Už sú dostupné ďalšie vhodné lieky obsahujúce vigabatrín na podávanie v tejto populácii.
Spôsob podávania
Kigabeq je určený na perorálne podávanie alebo podávanie do žalúdka a môže sa užívať pred jedlom alebo po jedle.
Podávanie do žalúdka sa má používať u detí, ktoré nemôžu prehĺtať, ale môžu sa vyživovať cez črevá. Spôsob podávania určí lekár špecializujúci sa na epileptológiu, neurológiu alebo pediatrickú neurológiu.
Pokyny na rozpustenie a zaobchádzanie s liekom pred podaním, pozri časť 6.6.
Perorálne podávanie
Keďže neboli vykonané žiadne štúdie stability s inými rozpúšťadlami ako s vodou, na prípravu perorálneho roztoku by sa mala používať len voda. Keď sa tablety úplne rozpadnú, celý obsah roztoku sa má ihneď podať dieťaťu priamo z pohára na pitie. Ak existuje riziko regurgitácie alebo ak dieťa nie je dosť staré na to, aby pilo z pohára, celý obsah roztoku by sa mal odobrať injekčnou striekačkou na perorálne použitie, koniec striekačky by sa mal vložiť do úst dieťaťa a jemne stlačiť piest.
Keď dieťa úplne vypije roztok s liekom, pohár by sa mal vypláchnuť jednou alebo dvoma čajovými lyžičkami vody (približne 5 alebo 10 ml) a okamžite podať dieťaťu rovnakým spôsobom.
Podávanie do žalúdka
U pacientov, ktorí nemôžu prehĺtať, je možné podávať Kigabeq pomocou žalúdočnej trubice. Tablety sa rozpadajú v približne 5 alebo 10 ml vody a výsledný roztok sa zavedie do skúmavky pomocou prispôsobenej striekačky. Žalúdočná trubica sa má opláchnuť 10 ml vody.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Poruchy zorného poľa (VFD) boli hlásené u pacientov užívajúcich vigabatrín s vysokou prevalenciou (približne 1/3 pacientov). Frekvencie zistené v otvorenej klinickej štúdii sú uvedené v časti 4.8.
Vypuknutie nastáva zvyčajne po mesiacoch až rokoch liečby vigabatrínom. Stupeň zúženia zorného poľa môže byť závažný a môže mať pre pacienta praktické následky. Vigabatrín môže spôsobiť trvalú stratu zraku.
Väčšina pacientov s poškodeniami potvrdenými perimetriou bola asymptomatická. Preto môže byť tento nežiaduci účinok spoľahlivo zistený len systematickou perimetriou, ktorá je zvyčajne možná len u pacientov s vývojovým vekom nad 9 rokov. U mladších pacientov sa má použiť elektroretinografia (pozri Poruchy zorného poľa).
Z dostupných údajov vyplýva, že poruchy zorného poľa sú nezvratné aj po vysadení vigabatrínu. Zhoršenie poruchy zorného poľa po ukončení liečby nemožno vylúčiť.
Preto sa má vigabatrín používať len po starostlivom zhodnotení prínosu a rizika v porovnaní s
alternatívami.
Vigabatrín sa neodporúča používať u pacientov s akoukoľvek už existujúcou klinicky významnou poruchou zorného poľa.
Pacienti by mali podstúpiť systematické skríningové vyšetrenie na zistenie porúch zorného poľa a v pravidelných intervaloch ho opakovať. V testovaní zorného poľa sa má pokračovať v 6-mesačných intervaloch počas celej liečby. Posúdenie musí pokračovať 6 až 12 mesiacov po ukončení liečby (pozri Poruchy zorného poľa).
Poruchy zorného poľa (VFD)
Na základe dostupných údajov je obvyklým vzorom sústredné zúženie zorného poľa oboch očí, ktoré je vo všeobecnosti výraznejšie skôr nazálne než časovo. V strednom zornom poli (do 30 stupňov výstrednosti) je často pozorovaná prstencová nazálna porucha. Avšak poruchy zorného poľa hlásené u pacientov užívajúcich vigabatrín sa pohybovali od miernej až po závažnú poruchu. Závažné prípady potenciálne spôsobujú znemožnenie videnia a môžu byť charakterizované tunelovým videním.
V závažných prípadoch bola hlásená aj slepota.
Väčšina pacientov s poruchami potvrdenými perimetriou si predtým spontánne nevšimla žiadne príznaky, dokonca ani v prípadoch, keď bola v perimetrii pozorovaná závažná porucha. Z dostupných údajov vyplýva, že poruchy zorného poľa sú nezvratné aj po vysadení vigabatrínu. Zhoršenie poruchy zorného poľa po ukončení liečby nemožno vylúčiť.
Súhrnné údaje z prieskumov prevalencie naznačujú, že až 1/3 pacientov liečených vigabatrínom má poruchy zorného poľa. Muži môžu byť vo väčšej miere ohrození ako ženy. Frekvencie zistené v otvorenej klinickej štúdii sú uvedené v časti 4.8. V tejto štúdii bola preukázaná možná súvislosť medzi rizikom porúch zorného poľa a rozsahom vystavenia vigabatrínu, a to ako z dennej dávky (od 1 gramu do viac ako 3 gramov), tak z hľadiska trvania liečby (maximálne počas prvých troch rokov).
Pred začiatkom liečby vigabatrínom alebo tesne po ňom majú všetci pacienti ísť na oftalmologickú konzultáciu.
U detí mladších ako 9 rokov vývojového veku je perimetria možná len zriedka. Riziká liečby sa musia starostlivo zvážiť v porovnaní s možným prínosom u detí. V súčasnosti neexistuje žiadna zavedená metóda na diagnostiku alebo vylúčenie porúch zorného poľa u detí, u ktorých nie je možné vykonať štandardnú perimetriu. Frekvencia a závažnosť boli u tejto populácie len nepriamo charakterizované na základe prítomnosti elektroretinogramu alebo potenciálnych anomálií vyvolaných zrakom.
Elektroretinografia sa odporúča u dojčiat a u detí, ktoré nie sú schopné spolupracovať počas perimetrie. Na základe dostupných údajov sa zdá, že prvý oscilačný potenciál a 30 Hz blikanie odpovedí elektroretinogramu korelujú s poruchou zorného poľa spojenou s vigabatrínom. Tieto odpovede sa oneskorujú a znižujú nad rámec bežných limitov. Takéto zmeny neboli pozorované u pacientov bez poruchy zorného poľa liečených vigabatrínom.
Rodičia a/alebo opatrovatelia musia dostať dôkladný opis frekvencie a dôsledkov vývoja poruchy zorného poľa počas liečby vigabatrínom.
Porucha zorného poľa nemusí byť zistená, až kým nie je závažná a nezistené stredne závažné poruchy môžu mať vplyv na integritu dieťaťa. Preto sa na začiatku liečby vyžaduje posúdenie zraku (nie neskôr ako 4 týždne po začiatku liečby), a potom najmenej každých 6 mesiacov počas liečby. Posúdenie musí pokračovať 6 až 12 mesiacov po ukončení liečby.
Z dostupných údajov vyplýva, že poruchy zorného poľa sú nezvratné.
Ak sa počas sledovania zistí zúženie zorného poľa, má sa zvážiť postupné prerušenie liečby vigabatrínom. Ak sa rozhodne o pokračovaní liečby, má sa zvážiť častejšie sledovanie (perimetria) s cieľom zistiť progresiu alebo zhoršenie poškodenia zraku.
Vigabatrín sa nemá používať súbežne s inými retinotoxickými liekmi. Neurologické a psychiatrické stavy
Vzhľadom na výsledky štúdií bezpečnosti zvierat (pozri časť 5.3) sa odporúča, aby sa pacienti liečení vigabatrínom pozorne sledovali na nežiaduce účinky v neurologických funkciách.
Krátko po začatí liečby vigabatrínom boli popisované zriedkavé hlásenia encefalopatických symptómov, akými sú výrazná sedácia, stupor a zmätenosť v súvislosti s nešpecifickou aktivitou pomalých vĺn na elektroencefalograme. Rizikové faktory pre vznik týchto reakcií zahŕňajú vyššiu než odporúčanú počiatočnú dávku, rýchlejšiu eskaláciu dávky vo vyšších krokoch, ako sa odporúča, a zlyhanie obličiek. Tieto príhody boli reverzibilné po znížení dávky alebo po vysadení vigabatrínu (pozri časť 4.8).
Abnormálne signály pri vyšetrení magnetickou rezonanciou
Abnormálne zmeny signálu magnetickej rezonancie (MRI), ktoré sa vyznačujú zvýšeným signálom T2 a obmedzenou difúziou v symetrickom vzore, zahŕňajúce talamus, bazálne gangliá, mozgový kmeň a mozoček boli pozorované u niektorých dojčiat s detskými kŕčmi liečených vigabatrínom. V retrospektívnej epidemiologickej štúdii u dojčiat s detskými kŕčmi (N = 205) bola prevalencia týchto zmien 22 % u pacientov liečených vigabatrínom oproti 4 % u pacientov liečených inými liekmi.
V uvedenej štúdii v postmarketingových skúsenostiach a v publikovaných vedeckých správach sa tieto zmeny vo všeobecnosti vyriešili prerušením liečby. U niekoľkých pacientov sa lézia vyriešila napriek pokračujúcemu užívaniu.
Okrem toho boli hlásené prípady intramyelinického edému (IME), hlavne u dojčiat liečených na infantilné spazmy (pozri časť 4.8 a 5.3). Bolo hlásené, že IME bol po vysadení vigabatrínu reverzibilný, a preto sa v prípade spozorovania IME odporúča postupné vysadenie vigabatrínu.
Poruchy pohybového systému vrátane dystónie, dyskinézy a hypertónie boli hlásené u pacientov s detskými kŕčmi liečených vigabatrínom. Pomer prínosu a rizika vigabatrínu sa má hodnotiť na základe jednotlivých pacientov. Ak sa počas liečby vigabatrínom vyskytnú nové poruchy pohybu, treba zvážiť zníženie dávky alebo postupné prerušenie liečby.
Niektorí pacienti môžu pri liečbe vigabatrínom zaznamenať zvýšenie frekvencie záchvatov alebo nástup nových typov záchvatov (pozri časť 4.8). Obzvlášť náchylní na tento účinok môžu byť pacienti s myoklonickými záchvatmi. V zriedkavých prípadoch sa môže objaviť nový myoklonus a exacerbácia existujúceho myoklonu. Tieto javy môžu byť tiež dôsledkom predávkovania, zníženia plazmatickej koncentrácie súbežnej antiepileptickej liečby alebo paradoxného účinku.
Náhle vysadenie môže spôsobiť návrat záchvatov. Ak sa u pacienta chystá vysadenie vigabatrínu, odporúča sa to dosiahnuť postupným znižovaním dávky počas obdobia 2 až 4 týždňov.
Pacienti s anamnézou psychózy, depresie alebo poruchami správania majú vigabatrín užívať veľmi opatrne. V priebehu liečby vigabatrínom boli hlásené psychické príhody (napr. agitácia, depresia, abnormálne myslenie, paranoidné reakcie). Tieto prípady sa vyskytli u pacientov s psychiatrickou anamnézou aj bez nej a boli zvyčajne reverzibilné, keď sa dávky vigabatrínu znížili alebo sa postupne prerušili.
Samovražedné myšlienky a správanie
U pacientov liečených antiepileptickými liekmi boli u niekoľkých indikácií hlásené samovražedné myšlienky a správanie. Metaanalýza antiepileptických liekov randomizovaných placebom kontrolovaných testov tiež preukázala malé zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a správania. Mechanizmus tohto účinku nie je známy a dostupné údaje nevylučujú u vigabatrínu možnosť zvýšeného rizika.
Preto sa u pacientov majú sledovať príznaky samovražedných myšlienok a správania a má sa zvážiť vhodná liečba. Pacientom (a opatrovateľom pacientov) treba odporučiť, aby vyhľadali lekársku pomoc hneď, keď sa objavia známky samovražedných myšlienok alebo správania.
Porucha funkcie obličiek
Keďže vigabatrín sa vylučuje obličkami, u pacientov s klírensom kreatinínu pod 60 ml/min by sa malo dbať na opatrnosť. U týchto pacientov sa majú starostlivo sledovať nežiaduce účinky, akými sú sedácia a zmätenosť (pozri časť 4.2).
Zásah do sérologických testov
Užívanie vigabatrínu môže viesť k zníženiu meranej plazmatickej aktivity alanínaminotransferázy (ALT) a v menšej miere aspartátaminotransferázy (AST). Hodnota potlačenia ALT sa pohybovala medzi 30 % a 100 %. Tieto pečeňové testy preto môžu byť u pacientov užívajúcich vigabatrín kvantitatívne nespoľahlivé (pozri časť 4.8).
Vigabatrín môže zvýšiť množstvo aminokyselín v moči, čo môže viesť k falošne pozitívnemu testu na niektoré zriedkavé genetické metabolické poruchy (napr. alfa aminoadipovú acidúriu).
Riziko omylov pri liečbe
Pretože sa môžu užívať tablety s oboma silami (100 mg a 500 mg), môže dôjsť k zámene medzi podávanými tabletami alebo polovicami tabliet s rizikom nesprávneho dávkovania. Aby sa správne určila sila, veľkosti tablety sa má venovať osobitná pozornosť.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v každej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Interakčné štúdie sa uskutočnili len u dospelých.
Keďže vigabatrín sa nemetabolizuje, ani nie je viazaný na proteíny a nie je induktorom metabolizujúcich enzýmov pečeňového cytochrómu P450, interakcie s inými liekmi sú nepravdepodobné. Počas kontrolovaných klinických štúdií však bolo pozorované postupné zníženie plazmatickej koncentrácie fenytoínu o 16 až 33 %. Presná povaha tejto interakcie v súčasnosti nie je známa, avšak vo väčšine prípadov je nepravdepodobné, že by mala terapeutický význam.
Počas kontrolovaných klinických skúšaní boli tiež sledované plazmatické koncentrácie karbamazepínu, fenobarbitalu a valproátu sodného, pričom neboli zistené žiadne klinicky významné interakcie.
Gravidita
Tento liek nie je určený na použitie u žien v plodnom veku. Dojčenie
Tento liek nie je určený na použitie u žien, ktoré dojčia. Fertilita
Štúdie plodnosti u potkanov nepreukázali žiadny vplyv na plodnosť samcov a samíc (pozri časť 5.3).
Kigabeq má veľký vplyv na schopnosť vykonávať rizikové činnosti.
Vzhľadom na skutočnosť, že v klinických testoch vigabatrínu bola pozorovaná ospalosť, pacienti majú byť na túto možnosť upozornení na začiatku liečby.
V súvislosti s vigabatrínom boli často hlásené poruchy zorného poľa, ktoré môžu významne ovplyvniť schopnosť vykonávať rizikové činnosti. U pacientov sa má vyšetriť prítomnosť porúch zorného poľa (pozri tiež časť 4.4). Osobitnú pozornosť je potrebné venovať dojčatám, batoľatám a deťom, ktorí jazdia na bicykli, lezú po horách alebo vykonávajú akúkoľvek inú rizikovú činnosť.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami súvisiacimi s vigabatrínom sú poruchy zorného poľa (od miernej až po závažnú a vyskytujúce sa zvyčajne po mesiacoch až rokoch liečby vigabatrínom), psychické poruchy ako agitácia, excitácia, agresia, nervozita, depresia, paranoidná reakcia, poruchy nervového systému, akou je výrazná sedácia, stupor a zmätenosť. Medzi zriedka videné prípady patria pokusy o samovraždu, encefalopatia a poruchy sietnice.
U niektorých pacientov môže pri užívaní vigabatrínu nastať zvýšenie frekvencie záchvatov vrátane epileptického stavu. Obzvlášť náchylní na tento účinok môžu byť pacienti s myoklonickými záchvatmi. V zriedkavých prípadoch sa môže objaviť nový myoklonus a exacerbácia existujúceho myoklonu.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Po celom svete boli počas užívania vigabatrínu pred alebo po schválení hlásené nižšie uvedené nežiaduce reakcie. Nie sú špecifické pre pediatrickú populáciu.
Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov a frekvencie, s najčastejšími reakciami uvedenými ako prvé, podľa nasledujúcich pravidiel: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkav é | Veľmi zriedkavé | Neznáme |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | anémia |
| Psychické poruchy | agitácia, agresivita, nervozita, depresia, paranoidná reakcia,nespavosť | hypománia, mánia, psychotická porucha | pokuso samo-vraždu | halucinácie | ||
| Poruchy nervového systému | spavosť | porucha reči, bolesť hlavy, závrat, parestézia, poruchy pozornostia poruchy pamäti, duševná porucha (poruchy myslenia), triaška | abnormálna koordinácia (ataxia) | encefalo-patia | optická neuritída | abnormality MRI mozgu, intra-myelinický edém (predovšetkým u dojčiat) (pozri časti 4.4a 5.3),pohybové poruchy vrátane dystónie, dyskinézy a hypertónie, buď samostatne, alebo v spojení s abnormalitami MRI |
| Poruchy oka | porucha zorného poľa | rozmazané videnie, dvojité videnie, nystagmus | porucha sietnice (akou je periférna retinálna atrofia) | optická atrofia | zhoršenie zrakovej ostrosti | |
| Poruchy gastrointesti nálneho traktu | nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha | |||||
| Poruchy pečenea žlčových ciest | hepatitída | |||||
| Poruchy kožea podkožnéh o tkaniva | alopécia | vyrážka | angio-edém, žihľavka | |||
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavya spojivovéh o tkaniva | artralgia |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | únava | edém, podráždenosť | ||||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | zvýšená telesná hmotnosť |
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Poruchy zorného poľa
Epidemiológia poruchy zorného poľa u pacientov s refraktérnou parciálnou epilepsiou bola pozorovaná v pozorovanej, otvorenej, multicentrickej, porovnávacej, paralelnej skupine štúdie fázy IV vrátane 734 pacientov vo veku najmenej 8 rokov, s refraktérnou parciálnou epilepsiou aspoň po dobu jedného roka.
Pacienti boli rozdelení do troch liečebných skupín: pacienti v súčasnosti liečení vigabatrínom (I. skupina), pacienti predtým liečení vigabatrínom (II. skupina) a pacienti, ktorí nikdy neboli liečení vigabatrínom (III. skupina).
V nasledujúcej tabuľke sú uvedené hlavné zistenia pri zaradení do skupiny a prvé a posledné
preukazné hodnotenia v hodnotenej populácii (n = 524):
| Deti (od 8 do 12 rokov) | Adolescenti a dospelí (> 12 rokov) | |||||
| I. skupina 1 | II. skupina2 | III. skupina | I. skupina 3 | II. skupina4 | III. skupina | |
| N = 38 | N = 47 | N = 41 | N = 150 | N = 151 | N = 97 | |
| Porucha zorného poľa s neidentifikovanouetiológiou: | ||||||
| - Pozorované pri zaradení doskupiny | 1 (4,4 %) | 3 (8,8 %) | 2 (7,1 %) | 31 (34,1 %) | 20 (19,2 %) | 1 (1,4 %) |
| - Pozorované pri prvom preukaznomhodnotení | 4 (10,5 %) | 6 (12,8 %) | 2 (4,9 %) | 59 (39,3 %) | 39 (25,8 %) | 4 (4,1 %) |
| - Pozorované pri poslednom preukaznomhodnotení | 10(26,3 %) | 7 (14,9 %) | 3 (7,3 %) | 70 (46,7 %) | 47 (31,1 %) | 5 (5,2 %) |
1 Stredné trvanie liečby: 44,4 mesiacov, stredná denná dávka 1,48 g
2 Stredné trvanie liečby: 20,6 mesiacov, stredná denná dávka 1,39 g
3 Stredné trvanie liečby: 48,8 mesiacov, stredná denná dávka 2,10 g
4 Stredné trvanie liečby: 23,0 mesiacov, stredná denná dávka 2,18 g
Psychické poruchy
Počas liečby vigabatrínom boli hlásené psychiatrické reakcie. Tieto reakcie sa vyskytli u pacientov s psychiatrickou anamnézou aj bez nej a boli zvyčajne reverzibilné, keď sa dávky vigabatrínu znížili
alebo sa postupne prerušili (pozri časť 4.4.). V klinických štúdiách bola depresia bežnou psychiatrickou reakciou, ale zriedka si vyžadovala prerušenie liečby vigabatrínom.
Encefalopatia
Krátko po začatí liečby vigabatrínom boli popisované zriedkavé hlásenia encefalopatických symptómov, akými sú výrazná sedácia, stupor a zmätenosť v súvislosti s nešpecifickou aktivitou pomalých vĺn na elektroencefalograme. Tieto reakcie boli po znížení dávky vigabatrínu alebo po jeho vysadení úplne reverzibilné (pozri časť 4.4).
Laboratórne a funkčné vyšetrenia
Z laboratórnych údajov vyplýva, že liečba vigabatrínom nevedie k renálnej toxicite. Zaznamenali sa poklesy ALT a AST, ktoré sa považujú za dôsledok inhibície týchto aminotransferáz vigabatrínom. Chronické liečenie vigabatrínom môže byť spojené s miernym poklesom hemoglobínu, ktorý len zriedkavo dosahuje významné hodnoty.
Abnormálne signály MRI
Asymptomatické a prechodné abnormality MRI v mozgu boli pozorované u niektorých dojčiat, u ktorých sa vigabatrínom liečili detské kŕče. Klinický význam týchto abnormalít magnetickej rezonancie nie je známy. Keďže rutinné sledovanie magnetickej rezonancie u tejto detskej populácie sa neodporúča, z dostupných údajov nie je možné frekvenciu abnormalít magnetickej rezonancie spoľahlivo odhadnúť. U pacientov, u ktorých sa vigabatrínom liečili detské kŕče, boli hlásené poruchy pohybu buď samostatné alebo v súvislosti s abnormalitami magnetickej rezonancie, ale ich frekvencia nie je známa.
Pediatrická populácia
Psychické poruchy
Veľmi časté: excitácia, agitácia Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky
Bolo hlásené predávkovanie vigabatrínom. Pri podávaní boli dávky najčastejšie medzi 7,5 až 30 g; ale boli hlásené prípady až do 90 g. Takmer polovica prípadov zahŕňala užívanie viacerých látok. V hláseniach boli najčastejšími príznakmi ospalosť alebo kóma. Medzi ďalšie menej často hlásené príznaky patrí závrat, bolesť hlavy, psychóza, dychový útlm alebo apnoe, bradykardia, hypotenzia, agitácia, podráždenosť, zmätenosť, abnormálne správanie a porucha reči.
Zvládnutie
Neexistuje žiadne špecifické antidotum. Majú sa využiť bežné podporné opatrenia. Majú sa zvážiť opatrenia na odstránenie neabsorbovaného lieku. V in vitro štúdii bolo preukázané, že aktívne uhlie významne neabsorbuje vigabatrín. Účinnosť hemodialýzy pri liečbe predávkovania vigabatrínom nie je známa. V sporadických prípadoch hlásených u pacientov so zlyhaním obličiek, ktorí dostávali
terapeutické dávky vigabatrínu, hemodialýza znížila plazmatické koncentrácie vigabatrínu o 40 % až 60 %.
Farmakologické vlastnosti - Kigabeq 500 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptiká, deriváty mastných kyselín, ATC kód: N03AG04 Mechanizmus účinku
Vigabatrín je selektívny ireverzibilný inhibítor GABA transaminázy, enzýmu zodpovedného za rozklad GABA (kyselina gama-aminomaslová). Vigabatrín zvyšuje koncentráciu kyseliny gama-aminomaslovej, hlavného inhibičného neurotransmitera v mozgu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Kontrolované a dlhodobé klinické testy preukázali, že vigabatrín je účinnou antikonvulzívnou látkou, ak sa podáva ako liek prvej línie u pacientov s detskými kŕčmi a ako prídavný liek u pacientov
s epilepsiou, ktorí neboli pomocou konvenčnej liečby uspokojivo kontrolovaní. Táto účinnosť je zvlášť výrazná u pacientov so záchvatmi čiastočného pôvodu.
Dospelí
Absorpcia
Vigabatrín je vo vode rozpustná zlúčenina a rýchlo sa úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Podávanie potravy nemení rozsah absorpcie vigabatrínu. Čas dosiahnutia maximálnych plazmatických koncentrácií (tmax) je približne 1 hodina.
Distribúcia
Vigabatrín sa široko distribuuje so zdanlivým distribučným objemom o niečo väčším ako celkový objem vody v tele. Väzba na plazmatické bielkoviny je zanedbateľná. Koncentrácie plazmy a mozgovomiechového moku sú lineárne spojené s dávkou presahujúcou odporúčané dávkovanie.
Biotransformácia
Vigabatrín nie je významne metabolizovaný. V plazme neboli zistené žiadne metabolity.
Eliminácia
Vigabatrín sa vylučuje renálnym vylučovaním s terminálnym polčasom 5-8 hodín. Perorálny klírens (Cl/F) vigabatrínu je približne 7 l/h (t. j. 0,10 l/h/kg). Približne 70 % jednej perorálnej dávky sa počas prvých 24 hodín po podaní dávky objavilo v moči ako nezmenený vigabatrín.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Neexistuje žiadna priama korelácia medzi koncentráciou plazmy a účinnosťou. Trvanie účinku lieku závisí od rýchlosti syntézy transaminázy gama-aminomaslovej kyseliny.
Pediatrická populácia
Farmakokinetické vlastnosti vigabatrínu sa skúmali u skupín po šiestich novorodencoch (vo veku 15-26 dní), šiestich dojčiat (vo veku 5-22 mesiacov) a šiestich detí (vo veku 4,6-14,2 rokov) s refraktérnou epilepsiou.
Po podaní jednorazovej dávky perorálneho roztoku 37-50 mg/kg bol tmax vigabatrínu približne
2,5 hodiny u novorodencov a dojčiat a 1 hodinu u detí. Priemerný terminálny polčas vigabatrínu bol u novorodencov približne 7,5 hodiny, u dojčiat 5,7 hodín a u detí 5,5 hodín. Priemerný Cl/F aktívneho S-enantioméru vigabatrínu u dojčiat a detí bol 0,591 l/h/kg a 0,446 l/h/kg.
