123I MIBG inj. Injekčný roztok

Tento liek je určený len na diagnostické použitie.

• Detekcia neuroendokrinných nádorov ako sú feochromocytómy, paragangliómy, chemodektómy a ganglioneurómy.

• Detekcia, určovanie štádia ochorenia a sledovanie úspešnosti liečby neuroblastómov.

  - Hodnotenie vychytávania jódbenzylguanidínu (¹²³I) kvôli plánovaniu liečby.

• Funkčné štúdie drene nadobličiek (hyperplázie) a myokardu (sympatická inervácia).

Dávkovanie

Dospelí

Odporúčaný rozsah aktivity u pacienta s priemernou hmotnosťou (70 kg) je 110 – 400 MBq.

Starší pacienti

U starších pacientov sa nevyžaduje zvláštna schéma dávkovania.

Porucha funkcie obličiek

U týchto pacientov môže dôjsť k zvýšenému vystaveniu žiareniu, preto je nutné starostlivo zvážiť množstvo podanej aktivity.

Pediatrická populácia

Použitie u detí a dospievajúcich je nutné starostlivo zvážiť na základe klinických požiadaviek a na základe posúdenia pomeru prínosu a rizika v tejto skupine pacientov. Aktivity, ktoré sa majú podať

deťom a dospievajúcim je možné vypočítať podľa karty dávkovania EANM (2016) pomocou tohto vzorca:

A[MBq]Podaná = základná aktivita x násobok (so základnou aktivitou 28,0)

U veľmi malých detí (do 1 roka), je na získanie dostatočnej kvality zobrazenia potrebná minimálna dávka 37 MBq.

Bezpečnosť a účinnosť ¹²³I MIBG u detí vo veku < 1 mesiac neboli stanovené. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Spôsob podávania

Intravenózne použitie. Viacdávková liekovka.

123I MIBG sa podáva pomalou (najmenej 5-minútovou) intravenóznou injekciou alebo infúziou (pozri časti 4.4 a 4.8). Ak je to potrebné, objem, ktorý sa má podať, je možné zväčšiť zriedením.

Nízke pH roztoku môže mať za následok bolesť v mieste injekcie (pozri časť 4.8). Po podaní

123I MIBG sa odporúča prepláchnutie fyziologickým roztokom. Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 12.

Informácie týkajúce sa prípravy pacienta, pozri časť 4.4.

Zobrazovanie

• Zobrazovanie neuroendokrinných nádorov: scintigrafické zobrazenie celého tela v prednej aj

  zadnej projekcii a/alebo zobrazenie vybratej oblasti a/alebo SPECT zobrazenie je možné vykonať 24 hodín po podaní ¹²³I MIBG. Tieto skeny sa v prípade potreby opakujú po 48 hodinách.

• Zobrazovanie myokardu: predné planárne zobrazovanie hrudníka 15 min (rané zobrazenie) a 4 hodiny (neskoré zobrazenie) po podaní ¹²³I MIBG, prípadne s následným zobrazením pomocou jednofotónovej emisnej počítačovej tomografie (SPECT).

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Možnosť hypersenzitivity alebo anafylaktických reakcií

V prípade výskytu hypersenzitivity alebo anafylaktických reakcií je nutné okamžite prerušiť

podávanie lieku a, ak je to potrebné, začať intravenóznu liečbu. Na okamžité poskytnutie prvej pomoci musia byť k dispozícii potrebné lieky a vybavenie, napríklad endotracheálna trubica a dýchací prístroj.

Individuálne posúdenie pomeru prínosu a rizika

U každého pacienta musí byť vystavenie žiareniu odôvodnené predpokladaným prínosom vyšetrenia. Podaná aktivita musí byť v každom prípade taká nízka, akú je možné rozumne dosiahnuť na získanie požadovaných diagnostických informácií.

Pacienti s poruchou funkcie sympatického nervového systému

U pacientov trpiacich klinickými stavmi ovplyvňujúcimi fungovanie nervového alebo sympatického systému, ako sú napríklad parkinsonské syndrómy, možno pozorovať znížené vychytávanie ¹²³I MIBG v srdci bez ohľadu na patológiu srdca.

Porucha funkcie obličiek

U týchto pacientov môže dôjsť k zvýšenému vystaveniu žiareniu, preto je nutné starostlivo zvážiť pomer prínosu a rizík vyšetrenia.

Závažná renálna insuficiencia môže spôsobiť zhoršenie výsledkov zobrazovania, pretože jódbenzylguanidín (¹²³I)sa vylučuje hlavne obličkami.

Pediatrická populácia

Informácie o použití v pediatrickej populácii , pozri časť 4.2.

Vzhľadom na to, že u detí je efektívna dávka na jeden MBq vyššia ako u dospelých, je nutné starostlivo zvážiť indikáciu podania lieku (pozri časť 11).

Príprava pacienta

• Užívanie liekov, účinkom ktorých môže dôjsť k zníženiu vychytávania ¹²³I MIBG, je potrebné pred aplikáciou prerušiť (obvykle na obdobie štyroch biologických polčasov) (pozri časť 4.5).

• Na minimalizáciu ožiarenia štítnej žľazy, vychytávaniu voľného jodidu štítnou žľazou sa má predísť perorálnym podaním stabilného jódu:

  • U dospelých sa má blokáda štítnej žľazy vykonať približne jednu hodinu pred podaním¹²³I MIBG, a to jednorazovým podaním jodidu draselného (130 mg) alebo jodičnanu draselného (170 mg)

    (pozri tabuľku 1 nižšie).

  • U dospievajúcich, detí a dojčiat sa má blokáda štítnej žľazy vykonať podaním jodidu draselného alebo jodičnanu draselného približne jednu hodinu pred podaním¹²³I MIBG, večer v deň podania injekcie a v nasledujúci deň (celkovo tri podania v priebehu dvoch dní). Odporúčané dávky pre blokádu štítnej žľazy sú závislé od vekovej skupiny pacienta (pozri tabuľku 1 nižšie).

  Tabuľka 1: Odporúčané dávky na podanie kvôli blokáde štítnej žľazyu dojčiat, detí, dospievajúcich a dospelých

  Veková skupina pacienta	Jodid draselný (mg)	Jodičnan draselný (mg)
  Dojčatá (vek 1 mesiac až 3 roky)*	32	42
  Deti (vek 3 – 12 rokov)*	65	85
  Dospievajúci (vek > 12 rokov)*	130	170
  Dospelí **	130	170

  * vyžadujú sa tri podania v priebehu 2 dní

  ** vyžaduje sa len jedno podanie

  - U pacientov, u ktorých sa v minulosti vyskytla inkompatibilita s jódom, sa môže použiť chloristan draselný alebo chloristan sodný.

• U detí a dojčiat môže byť potrebná sedácia za účelom vykonania SPECT zobrazenia.

• Pacient musí byť pred začiatkom vyšetrenia dobre hydratovaný a má byť nabádaný, aby kvôli zníženiu žiarenia,v prvých hodinách po vyšetrení chodil močiť čo najčastejšie.

Špeciálne upozornenia

Vychytávanie jódbenzylguanidínu (¹²³I) v chromafinných granulách teoreticky môže zapríčiniť prudké zvýšenie sekrécie noradrenalínu, a tým spôsobiť hypertenznú krízu. Preto je potrebné nepretržité sledovanie pacienta počas podávania.

123I MIBG sa musí podávať pomaly (pozri časti 4.2 a 4.8).

Je nutné zabrániť paravenóznej injekcii kvôli riziku lokálnej nekrózy tkanív (pozri časť 4.8). Injekcia má byť výhradne intravenózna, aby sa predišlo lokálnemu nahromadeniu ¹²³I MIBG a ožiareniu.

V prípade paravenóznej injekcie sa aplikácia musí okamžite zastaviť a miesto injekcie sa má ohrievať a držať vo vyvýšenej polohe. V prípade nekrózy z ožiarenia môže byť potrebný chirurgický zákrok.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) na liekovku, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Opatrenia v súvislosti s rizikom pre životné prostredie, pozri časť 6.6.

O nasledujúcich liečivách je známe alebo sa o nich predpokladá, že môžu spôsobovať predĺženie, alebo naopak zníženie vychytávania jódbenzylguanidínu (¹²³I) v nádorových tkanivách, ktoré sa vyvinuli embryonálne z neurálnej trubice:

• nifedipín (blokátor kalciového kanála) predlžuje retenciu jódbenzylguanidínu (¹²³I).

• zníženie vychytávania bolo pozorované u ľudí, ktorí v rámci liečebných režimov užívali reserpín, labetalol, blokátory kalciového kanála (diltiazem, nifedipín, verapamil), tricyklické antidepresíva (amitriptylín, imipramín a ich deriváty), sympatikomimetiká (ktoré sú prítomné v liekoch pre dekongesciu sliznice nosa, napr. fenylefrín, efedrín alebo fenylpropanolamín), kokaín, fenotiazín.

Podávanie týchto liečiv je potrebné pred aplikáciou jódbenzylguanidínu (¹²³I) prerušiť (zvyčajne na dobu štyroch biologických polčasov na zabezpečenie úplného odstránenia z organizmu).

Ženy vo fertilnom veku

Ak je potrebné podať rádiofarmakum žene vo fertilnom veku, vždy je nutné presvedčiť sa o tom, či nie je tehotná. Každá žena, ktorej vynechala menštruácia, sa má považovať za tehotnú, pokiaľ sa

nepreukáže opak. Ak žena nemá istotu, že nie je tehotná (ak u nej došlo k vynechaniu menštruácie, cyklus je veľmi nepravidelný, atď.), je potrebné pacientke ponúknuť alternatívne metódy vyšetrenia, ktoré nevyužívajú ionizujúce žiarenie (ak je taká možnosť).

Gravidita

Podanie rádionuklidu tehotnej žene spôsobuje tiež radiačné zaťaženie plodu. Počas tehotenstva sa preto majú vykonávať len nevyhnutné vyšetrenia, pri ktorých predpokladaný prínos vysoko preváži možné riziká pre matku a plod.

Dojčenie

Pred podaním rádiofarmák dojčiacej žene je potrebné zvážiť možnosť odloženia podania rádionuklidu, kým matka neprestane dojčiť, a zároveň zvážiť najvhodnejší výber rádiofarmaka, pričom je potrebné

vziať do úvahy sekréciu aktivity do materského mlieka.

Jódbenzylguanidín (¹²³I) sa čiastočne vylučuje do materského mlieka. Ak sa podanie považuje za nevyhnutné, dojčenie je potrebné prerušiť na tri dni a odstriekané mlieko zlikvidovať.

123I MIBG nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené nežiaduce reakcie roztriedené podľa tried orgánových systémov podľa databázy MedDRA.

Frekvencie výskytu sú definované ako: veľmi časté ≥ 1/10; časté od ≥ 1/100 do < 1/10; menej časté od

≥ 1/1000 do < 1/100, zriedkavé od ≥ 1/10 000 do < 1/1000; veľmi zriedkavé < 1/10 000; neznáme (z dostupných údajov nie je možné odhadnúť).

* Nežiaduce reakcie zo spontánnych hlásení

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Katecholamínová kríza

Ak sa liek podáva príliš rýchlo, môžu sa už počas podávania alebo bezprostredne po podaní vyskytnúť palpitácie, tachykardia, dyspnoe, pocit tepla, prechodná hypertenzia, kŕče a bolesť v bruchu (pozri

časti 4.2 a 4.4). Tieto symptómy vymiznú počas jednej hodiny.

Hypersenzitivita

Vyskytli sa prejavy hypersenzitivity, napríklad návaly tepla, vyrážka, začervenanie, žihľavka, nauzea, zimnica a iné symptómy anafylaktických reakcií (pozri časť 4.4).

Reakcie v mieste injekcie v dôsledku paravenózneho podania

Boli hlásené prípady lokálneho paravenózneho podania, ktoré môže mať za následok lokálne reakcie tkanív, ako napríklad bolesť v mieste injekcie, lokalizovaný edém a nekróza z ožiarenia (pozri časť 4.4).

Všeobecné odporúčania

Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s možným zvýšením rizika vzniku onkologických

ochorení a dedičných chýb. Vzhľadom na to, že pri podaní maximálnej odporúčanej aktivity 400 MBq je efektívna dávka 5,2 mSv, pravdepodobnosť vzniku týchto nežiaducich reakcií je veľmi malá.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Tento výrobok môžu používať len oprávnení pracovníci v nemocničnom prostredí. Riziko predávkovania teda hrozí len teoreticky.

V prípade predávkovania radiačnou dávkou ¹²³I MIBG je potrebné znížiť absorbovanú dávku pacienta zvýšením eliminácie rádionuklidu z organizmu nútenou diurézou a častým vyprázdňovaním močového mechúra, ak je to možné.

Účinok predávkovania ¹²³I MIBG vzniká v dôsledku uvoľnenia adrenalínu. Tento účinok je krátkodobý a vyžaduje len zásah zameraný na zníženie krvného tlaku. Je potrebná bezodkladná

injekcia rýchlo účinkujúceho alfa-adrenergného blokátora (fentolamínu) a následne betablokátora (propranololu). Vzhľadom na vylučovanie obličkami je v záujme zníženia vplyvu radiácie nutné udržiavať čo najväčší prietok moču.

123I MIBG nie je dialyzovateľný. Je užitočné vedieť približnú hodnotu podanej efektívnej dávky.