Ilumetri 100 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ilumetri 1 ml/100 mg
Ilumetri je indikovaný na liečbu stredne závažnej až závažnej ložiskovej psoriázy u dospelých pacientov, ktorí sú vhodní na systémovú liečbu.
Tento liek je určený na podávanie pod vedením a dohľadom lekára, ktorý má skúsenosti s diagnostikou a
liečbou ložiskovej psoriázy .
Dávkovanie
Odporúčaná dávka je 100 mg podaná subkutánnou injekciou v 0. a 4. týždni a následne každých 12 týždňov. U pacientov so zvýšenou záťažou ochoreniami alebo u pacientov s telesnou hmotnosťou nad 90 kg môže 200 mg dávka na základe uváženia lekára poskytnúť vyššiu účinnosť.
Prerušenie liečby sa má zvážiť u pacientov, u ktorých sa neobjavila žiadna odpoveď po 28. týždňoch liečby. U niektorých pacientov s prvotnou čiastočnou odpoveďou môže nastať zlepšenie počas pokračovania liečby dlhšie ako 28 týždňov.
Vynechaná dávka
V prípade vynechania dávky sa má dávka podať čo najskôr. Následne sa má pokračovať v dávkovaní
v normálnom plánovanom čase.
Osobitné populácie
Starší pacienti
Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek a pečene
Ilumetri nebolo skúmané v tejto populácii pacientov. Nie je možné stanoviť odporúčania na dávkovanie. Ďalšie informácie o obmedzení tildrakizumabu pozri v časti 5.2
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Ilumetri u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Tento liek sa podáva subkutánnou injekciou. Miesta podania injekcie sa majú striedať. Ilumetri by nemal byť podávaný do oblastí kože postihnutých ložiskovou psoriázou, ktoré sú citlivé, kde je koža pomliaždená, sčervenaná, stvrdnutá, hrubá alebo šupinatá. Injekčnou striekačkou ani perom sa nesmie triasť. Injekčná striekačka alebo pero sú určené len na jedno použitie.
Ak lekár rozhodne, že je to vhodné, môžu si pacienti po riadnom zaškolení v technike podávania subkutánnej injekcie podávať injekciu s liekom Ilumetri sami. Lekár však má zabezpečiť vhodné sledovanie pacientov. Pacientov treba poučiť, aby si podávali celé množstvo tildrakizumabu podľa pokynov uvedených v písomnej informácii pre používateľa. Podrobné pokyny na podávanie lieku sú uvedené v písomnej informácii pre používateľa.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Klinicky významné aktívne infekcie, napríklad aktívna tuberkulóza (pozri časť 4.4).
Sledovateľnosť
Za účelom zlepšenia sledovateľnosti biologických liekov sa má zreteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Infekcie
Tildrakizumab má potenciál zvyšovať riziko infekcií (pozri časť 4.8).
Pri zvažovaní použitia tildrakizumabu u pacientov s chronickou infekciou alebo anamnézou rekurentnej alebo nedávnej závažnej infekcie je potrebná opatrnosť.
Pacienti by mali byť poučení, aby vyhľadali lekársku pomoc v prípade, ak sa u nich vyskytnú prejavy alebo príznaky poukazujúce na klinicky relevantnú chronickú alebo akútnu infekciu. Ak sa u pacienta rozvinie závažná infekcia, je potrebné pacienta starostlivo sledovať a tildrakizumab sa mu nesmie podávať, až kým infekcia neustúpi (pozri časť 4.3).
Posúdenie tuberkulózy pred liečbou
Pred začatím liečby majú byť pacienti vyhodnotení na infekciu tuberkulózy (TBC). Pacienti, ktorí dostávajú tildrakizumab, majú byť starostlivo pozorovaní s ohľadom na prejavy a príznaky aktívnej TBC počas liečby a po nej. Liečba proti TBC sa má zvážiť pred začatím liečby u pacientov s minulou anamnézou latentnej alebo aktívnej TBC, u ktorých nemožno potvrdiť primeraný režim liečby.
Precitlivenosť
Ak sa objaví závažná reakcia z precitlivenosti, podávanie tildrakizumabu sa má okamžite prerušiť a má sa
začať s vhodnou liečbou (pozri časť 4.3).
Očkovanie
Pred začatím liečby tildrakizumabom zvážte podanie všetkých príslušných očkovaní v súlade so súčasnými smernicami týkajúcimi sa imunizácie. Ak boli pacientovi podané živé vírusové alebo bakteriálne vakcíny, odporúča sa počkať aspoň 4 týždne pred začatím liečby tildrakizumabom. Pacientom liečeným tildrakizumabom sa nemajú podávať počas liečby a minimálne 17 týždňov po liečbe živé vakcíny (pozri časť 4.5).
Pomocné látky
Tento liek obsahuje 0,5 mg polysorbátu 80 (E 433) v každej naplnenej injekčnej striekačke alebo naplnenom pere s obsahom 100 mg a 1 mg polysorbátu 80 (E 433) v každej naplnenej injekčnej striekačke alebo naplnenom pere s obsahom 200 mg, čo zodpovedá 0,5 mg/ml. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Vakcíny
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o odpovedi na očkovanie živými alebo inaktivovanými vakcínami. Živé vakcíny sa nemajú podávať súbežne s tildrakizumabom (pozri časť 4.4).
Interakcie s cytochrómom P450
Interakcia súbežných liekov s účinkom na farmakokinetiku tildrakizumabu sa neočakáva, keďže sa tento liek vylučuje z tela všeobecnými procesmi katabolizmu proteínov bez kontribúcie enzýmov cytochrómu P450 (CYP450) a nevylučuje sa prostredníctvom pečene, či obličiek. Okrem toho tildrakizumab nemá vplyv na farmakokinetiku súbežných liekov metabolizovaných enzýmami CYP450 prostredníctvom priamych alebo nepriamych mechanizmov (pozri časť 5.2).
Interakcie s inými imunosupresívnymi látkami alebo fototerapiou
Bezpečnosť a účinnosť tildrakizumabu v kombinácii s inými imunosupresívnymi látkami, vrátane biologických látok, alebo s fototerapiou, sa nehodnotila.
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby a až do 17 týždňov po liečbe. Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov (menej ako 300 ukončených gravidít) o použití tildrakizumabu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu Ilumetri počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či sa tildrakizumab vylučuje do ľudského mlieka. Dostupné toxikologické údaje u makaka dlhochvostého preukázali zanedbateľné hladiny lieku Ilumetri v mlieku 28 dní po pôrode (pozri časť 5.3). U ľudí sa môžu počas niekoľkých prvých dní od pôrodu protilátky mliekom prenášať novorodencovi. V tomto krátkom období riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu liekom Ilumetri sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Účinok lieku Ilumetri na fertilitu u ľudí nebol skúmaný. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska fertility (pozri časť 5.3).
Ilumetri nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšími nežiaducimi reakciami sú infekcie horných dýchacích ciest (12,6 %), bolesť hlavy (4,0 %), hnačka (1,6 %), gastroenteritída (1,5 %), bolesť chrbta (1,5 %), nevoľnosť (1,3 %) a bolesť v mieste vpichu (1,3 %).
Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie z klinických skúšaní (Tabuľka 1) sú uvedené na základe tried orgánových systémov (SOC) podľa databázy MedDRA a frekvencie s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej kategórie frekvencie sú nežiaduce reakcie usporiadané od najzávažnejších po najmenej závažné.
Tabuľka 1. Zoznam nežiaducich reakcií
| Trieda orgánových systémov MedDRA | Preferovaný výraz | Kategória frekvencie |
| Infekcie a nákazy | Infekcie horných dýchacích ciesta | Veľmi časté |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | Časté |
| Poruchy gastrointestinálnehotraktu | Gastroenteritída | Časté |
| Hnačka | Časté | |
| Nevoľnosť | Časté | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Bolesť chrbta | Časté |
| Bolesť v mieste vpichu | Časté |
aVrátane nasofaryngitídy.
Dlhodobá bezpečnosť
Bezpečnostný profil tildrakizumabu pozorovaný počas dlhodobých rozšírených štúdií reSURFACE 1 a reSURFACE 2 bol konzistentný s profilom v dvojito zaslepených štúdiách.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Ilumetri 1 ml/100 mg
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva, inhibítory interleukínov, ATC kód: L04AC17
Mechanizmus účinku
Tildrakizumab je humanizovaná monoklonálna protilátka IgG1/kappa, ktorá sa špecificky viaže na podjednotku proteínu p19 cytokínu interleukín-23 (IL-23) bez väzby na IL-12 a inhibuje jeho interakciu s receptorom IL-23.
IL-23 je prirodzene sa vyskytujúci cytokín, ktorý je zapojený do zápalových a imunitných odpovedí. Tildrakizumab blokuje uvoľňovanie prozápalových cytokínov a chemokínov.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Multicentrické, randomizované, dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické štúdie reSURFACE 1 a reSURFACE 2 skúmalo celkovo 1 862 pacientov vo veku 18 rokov a starších s ložiskovou psoriázou, ktorí mali minimálne 10 % postihnutej plochy povrchu tela, skóre celkového hodnotenia lekárom ≥ 3 (Physician Global Assessment, PGA) v celkovom hodnotení psoriázy (hrúbka plaku, erytém a šupinatosť) na škále závažnosti od 0 do 5, skóre indexu plochy postihnutia a závažnosti psoriázy (Psoriasis Area and Severity Index, PASI) ≥ 12, a ktorí boli vhodnými kandidátmi na fototerapiu alebo systémovú liečbu.
V týchto štúdiách boli pacienti randomizovaní buď do skupiny s placebom alebo tildrakizumabom (vrátane 200 mg a 100 mg v 0. a 4. týždni a následne každých dvanásť týždňov [Q12W]), na obdobie do 52 alebo 64 týždňov. V štúdii s aktívnym komparátorom (reSURFACE 2) boli pacienti tiež randomizovaní do skupiny s etanerceptom 50 mg dvakrát týždenne po dobu 12 týždňov a následne týždenne až do 28. týždňa. Pacienti, ktorí neodpovedali na liečbu etanerceptom (< 75 % pokles skóre PASI od východiskovej hodnoty) prešli na liečbu tildrakizumabom 200 mg Q12W do 52 týždňov, zatiaľ čo účasť pacientov, ktorí odpovedali na liečbu etanerceptom, bola v štúdii ukončená.
Kvalifikujúci sa pacienti, ktorí dokončili dvojito zaslepené obdobia štúdií reSURFACE 1 a reSURFACE 2 s ≥ 50 % zlepšením skóre PASI v porovnaní s východiskovou hodnotou, sa mohli zúčastniť otvorených, rozšírených fáz týchto štúdií, aby sa vyhodnotila dlhodobá bezpečnosť a zachovanie účinnosti nepretržitej liečby tildrakizumabom. Pacienti, ktorí vstúpili do rozšírených fáz štúdií reSURFACE 1 a reSURFACE 2 pokračovali v liečbe s rovnakými dávkami tildrakizumabu, 100 mg lebo 200 mg, aké dostávali v 64. alebo
52. týždni. K dispozícii sú údaje zo sledovania za 6-ročné obdobie.
Celkové demografické a východiskové charakteristiky v štúdiách reSURFACE 1 a reSURFACE 2 boli konzistentné v rámci jednotlivých skúšaní. Pacienti boli vo veku 18 až 82 rokov s priemerným vekom 45,9 roka. Stredné východiskové skóre PASI bolo v rozmedzí 17,7 až 18,4 naprieč liečebnými skupinami. Východiskové skóre PGA bolo výrazné alebo závažné u 33,4 % pacientov. Zo všetkých pacientov bolo 35,8 % v minulosti liečených fototerapiou, 41,1 % bolo v minulosti liečených konvenčnou systémovou liečbou a 16,7 % podstúpilo na liečbu psoriázy s plakmi biologickú terapiu. 15,4 % z celkového počtu všetkých pacientov v skúšaní malo anamnézu psoriatickej artritídy. Priemerné skóre na indexe dermatologickej kvality života (Dermatology Life Quality Index, DLQI) bolo v rozmedzí 13,0 až 14,8.
Štúdie reSURFACE 1 a reSURFACE 2 hodnotili zmeny oproti východiskovej hodnote v 12. týždni v dvoch spoločných primárnych ukazovateľoch: 1) PASI 75 a 2) PGA „0“ (čisté) alebo „1“ (minimálne) s minimálnym zlepšením od východiskovej hodnoty 2 body. K ďalším hodnoteným výsledkom patril podiel pacientov, ktorí dosiahli PASI 90, PASI 100, podiel pacientov s DLQI 0 alebo 1, udržanie účinnosti do
52./64. týždňa.
Výsledky získané v 12., 28. týždni a neskôr (až do 64. týždňa v štúdii reSURFACE 1 a do 52. týždňa v
štúdii reSURFACE 2) sú uvedené v tabuľke 2 a tabuľke 3.
Tabuľka 2. Súhrn klinických odpovedí v štúdiách reSURFACE 1 a reSURFACE 2
| 12. týždeň (2 dávky)* | 28. týždeň (3 dávky)* | ||||||
| 200 mg | 100 mg | Placebo | Etanercept | 200 mg | 100 mg | Etanercept | |
| reSURFACE1 | |||||||
| Počet pacientov | 308 | 309 | 154 | - | 298 | 299 | - |
| PASI 75a (%) | 62,3†b | 63,8†b | 5,8b | - | 81,9c | 80,4c | - |
| PGA s hodnotou „čisté“ alebo„minimálne“ so zlepšením stupňa o ≥ 2 od východiskovej hodnotya (%) | 59,1†b | 57,9†b | 7,1b | - | 69,1c | 66,0c | - |
| PASI 90 (%) | 35,4†b | 34,6†b | 2,6b | - | 59,0c | 51,6c | - |
| PASI 100 (%) | 14,0†b | 13,9†b | 1,3b | - | 31,5c | 23,5c | - |
| Skóre DLQI 0 alebo 1 (%) | 44,2† | 41,5 † | 5,3 | - | 56,7c | 52,4c | - |
| reSURFACE2 | |||||||
| Počet pacientov | 314 | 307 | 156 | 313 | 299 | 294 | 289 |
| PASI 75a (%) | 65,6†‡b | 61,2†‡b | 5,8b | 48,2b | 72,6‡b | 73,5‡b | 53,6b |
| PGA s hodnotou „čisté“ alebo„minimálne“ so zlepšením stupňa o ≥ 2 od východiskovej hodnotya (%) | 59,2†¥b | 54,7†b | 4,5b | 47,6b | 69,2‡b | 64,6‡b | 45,3b |
| PASI 90 (%) | 36,6†‡b | 38,8†‡b | 1,3b | 21,4b | 57,7‡c | 55,5‡c | 29,4 c |
| PASI 100, (%) | 11,8†‡b | 12,4†‡b | 0 | 4,8b | 27,0‡c | 22,8‡c | 10,7c |
| Skóre DLQI 0 alebo 1 (%) | 47,4†¥ | 40,2† | 8,0 | 35,5 | 65,0‡c | 54,1‡c | 39,4c |
a Spoločný primárny ukazovateľ účinnosti v 12. týždni.
b Hodnota NRI (Non-responder imputation) sa používa na prisúdenie chýbajúcich údajov.
c Chýbajúcim údajom sa neprisudzujú žiadne údaje.
*Počed podaných dávok sa vzťahuje len na skupiny s tildrakizumabom.
n = počet pacientov s dostupnými údajmi z úplnej analýzy po prisúdení údajov v príslušných prípadoch.
p-hodnoty vypočítané pomocou Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) testu stratifikovaného telesnou hmotnosťou (≤ 90 kg, > 90 kg) a predchádzajúcou expozíciou na biologickú liečbu psoriázy (áno/nie).
† p ≤ 0,001 v porovnaní s placebom; ‡ p ≤ 0,001 v porovnaní s etanerceptom; ¥ p ≤ 0,05 v porovnaní s etanerceptom.
Udržanie odpovede
Udržiavanie odpovede v štúdiách reSURFACE 1 a reSURFACE 2 je uvedené v tabuľke 3. Udržanie
a trvanie odpovede podľa indexu PASI 90 v priebehu času je uvedené v grafe 1.
Tabuľka 3. Udržanie odpovede v štúdiách reSURFACE 1 a reSURFACE 2
| Dlhodobá odpoveďa,b | ||||
| 200 mg | 100 mg | |||
| reSURFACE 1 | 28. týždeň | 64. týždeň | 28. týždeň | 64. týždeň |
| Počet pacientov | 116 | 114 | 115 | 112 |
| PGA s hodnotou „čisté“ alebo„minimálne“ so zlepšením stupňa o ≥ 2 od východiskovej hodnoty (%) | 80,2 | 76,3 | 80,9 | 61,6 |
| PASI 90 (%) | 70,7 | 74,6 | 65,2 | 58,0 |
| PASI 100 (%) | 38,8 | 40,4 | 25,2 | 32,1 |
| reSURFACE 2 | 28. týždeň | 52. týždeň | 28. týždeň | 52. týždeň |
| Počet pacientov | 108 | 105 | 213 | 204 |
| PGA s hodnotou „čisté“ alebo„minimálne“ so zlepšením stupňa o ≥ 2 od východiskovej hodnoty (%) | 88,0 | 84,8 | 84,0 | 79,4 |
| PASI 90 (%) | 75,0 | 81,9 | 74,2 | 78,4 |
| Dlhodobá odpoveďa,b | ||||
| 200 mg | 100 mg | |||
| PASI 100 (%) | 34,3 | 46,7 | 30,2 | 35,3 |
a Dlhodobá odpoveď u pacientov s odpoveďou (dosiahli minimálne PASI 75) na tildrakizumab v 28. týždni.
b Chýbajúcim údajom sa neprisudzujú žiadne údaje.
Graf 1: Udržanie a trvanie odpovede podľa indexu PASI 90. Podiel pacientov s odpoveďou podľa
PASI 90 v čase až do 64. týždňa (úplná analýza, časť 3*)
74.6
58
31.7
21.6
90
80
70
Pacienti s odpoveďou (%)60
50
40
30
20
10
0
4.T 8. T 12. T 16. T 22. T 28. T 32. T 36. T 40. T 44. T 48. T 52. T 56. T 60. T 64. T
tildrakizumab 100 mg --> Placebo** tildrakizumab 100 mg
tildrakizumab 200 mg --> Placebo** tildrakizumab 200 mg
Pacienti s odpoveďou randomizovaní do skupiny tildrakizumab 100 mg alebo tildrakizumab 200 mg v 1. časti, v rámci PASI 75 v
28. týždni (reSURFACE 1).
*Chýbajúcim údajom sa neprisudzujú žiadne údaje.
**Títo pacienti prešli z placeba v 28. týždni.
Z pacientov, ktorí dokončili dvojito zaslepené obdobie, vstúpilo do rozšíreného obdobia 506 (79 %)
v štúdii reSURFACE 1 a 730 (97 %) v štúdii reSURFACE 2. Naprieč štúdiami, aspoň 76 % pacientov s odpoveďou PASI 90 na konci dvojito zaslepeného obdobia udržalo odpoveď PASI 90 počas rozšíreného obdobia, keď sa v liečbe tildrakizumabom 100 mg alebo 200 mg pokračovalo počas obdobia 192 týždňov (Graf 2 a Graf 3).
Graf 2. Percento pacientov, ktorí udržali odpoveď PASI 90 v otvorenom rozšírenom období štúdie
reSURFACE 1 (kompletná sada analýz, rozšírené obdobie*)
*Spomedzi pacientov s odpoveďou PASI 90 na konci dvojito zaslepeného obdobia štúdie. Chýbajúcim údajom sa
neprisudzujú žiadne údaje.
Poznámka: Týždeň návštevy je nominálny, keďže účastníci štúdie mali po 64. týždni približne 12-týždňové okno na začatie rozšíreného obdobia štúdie.
Graf 3. Percento pacientov, ktorí udržali odpoveď PASI 90 v otvorenom rozšírenom období štúdie
reSURFACE 2 (kompletná sada analýz, rozšírené obdobie*)
*Spomedzi pacientov s odpoveďou PASI 90 na konci dvojito zaslepeného obdobia štúdie. Chýbajúcim údajom sa
neprisudzujú žiadne údaje.
Kvalita života/výsledky hlásené pacientom
V 12. týždni a naprieč štúdiami bol tildrakizumab spojený so štatisticky významným zlepšením kvality života tykajúcej sa zdravia, ktorá bola hodnotená podľa indexu DLQI (tabuľka 2). Zlepšenia boli udržané
v priebehu času a v 52. týždni malo 63,7 % (100 mg) a 73,3 % (200 mg) v štúdii reSURFACE 1 a 68,8 % (100 mg) a 72,4 % (200 mg) v štúdii reSURFACE 2 pacientov, ktorí v 28. týždni dosiahli odpoveď podľa skóre PASI 75 hodnotu DLQI 0 alebo 1.
Ložisková psoriáza na kapilíciu
V randomizovanej, placebom kontrolovanej štúdii sa vyhodnocovali účinnosť a bezpečnosť tildrakizumabu u 231 pacientov so stredne závažnou až závažnou ložiskovou psoriázou na kapilíciu, ktorá bola definovaná ako modifikované (mod) skóre pre kapilícium podľa celkového hodnotenia skúšajúcim (Investigator’s Global Assessment, IGA) z roku 2011 ≥ 3, skóre závažnosti psoriázy kapilícia (Psoriasis Scalp Severity Index, PSSI) ≥ 12 a plocha povrchu kapilícia (scalp surface area, SSA) postihnutá vo východiskovom stave ≥ 30 %. V 16. týždni liečba tildrakizumabom v porovnaní s placebom súvisela so štatisticky výrazným zlepšením v ukazovateli IGA mod 2011 skóre 0 alebo 1 len pre kapilícium (49 % oproti 7 %) aj v ukazovateli PSSI 90 (56 % oproti 4 %). Tieto účinky sa zachovali u pacientov
s tildrakizumabom, ktorí pokračovali v liečbe po 52. týždeň.
Psoriáza nechtov
V randomizovanom, placebom kontrolovanom klinickom skúšaní sa hodnotila účinnosť a bezpečnosť tildrakizumabu u 99 dospelých pacientov so stredne závažnou až závažnou plakovou psoriázou, ktorí mali stredne závažnú až závažnú psoriázu nechtov definovanú ako modifikovaný index závažnosti psoriázy nechtov (modified Nail Psoriasis Severity Index, mNAPSI) ≥ 20 a najmenej 50% deštrukciu nechtov.
Pacienti boli randomizovaní do skupiny s tildrakizumabom podávaným v dávke 100 mg v 0. týždni,
4. týždni a následne každých 12 týždňov alebo do skupiny s placebom, ktoré sa podávali až 28 týždňov. Tildrakizumab preukázal štatisticky významný liečebný prínos u pacientov so stredne závažnou až závažnou psoriázou nechtov (tabuľka 4).
Tabuľka 4. Výsledky účinnosti v 28. týždni
| Cieľový ukazovateľ | Tildrakizumab100 mg každých12 týždňov | Placebo | Rozdiel v odpovedi (95 % IS) |
| N = 51 | N = 48 | ||
| mNAPSI 75, n (%) | 13 (25,5)a | 2 (4,2)a | 22,0 % (7,97; 36,06)b |
| Priemerná zmena celkového mNAPSI nechtov | -21,8 | -7,7 | -14,1 (-19,86; -8,42)c |
aNahradenie chýbajúcich údajov pre účastníkov bez odpovede.
bRozdiely v odpovediach a interval spoľahlivosti (IS) boli vypočítané pomocou metódy Miettinena-Nurminena, stratifikované na základe telesnej hmotnosti a predchádzajúcej expozície anti-TNF látkam.
cModel MMRM zahŕňal fixné účinky na liečbu, návštevy, vzájomný súvis medzi liečbou a návštevami, predchádzajúce používanie inhibítorov TNF-alfa, kategóriu telesnej hmotnosti a predchádzajúcu expozíciu anti-TNF látkam.
Imunogenicita
V zlúčených analýzach fázy 2b a fázy 3 sa u 7,3 % pacientov liečených tildrakizumabom vytvorili protilátky proti tildrakizumabu do 64. týždňa. U 38 % (22/57 pacientov) z tých pacientov, u ktorých sa vytvorili protilátky proti tildrakizumabu, boli zistené neutralizačné protilátky. To predstavuje 2,8 % všetkých účastníkov, ktorí dostávali tildrakizumab.
V zlúčených analýzach fázy 3 sa u 8,3 % pacientov liečených tildrakizumabom vytvorili protilátky proti tildrakizumabu do 420. týždňa liečby. U 35 % (36/102 pacientov) z tých účastníkov liečených tildrakizumabom, u ktorých sa vytvorili protilátky proti tildrakizumabu, boli zistené protilátky klasifikované ako neutralizačné, čo predstavuje 2,9 % všetkých pacientov liečených tildrakizumabom.
Vytvorenie neutralizujúcich protilátok proti tildrakizumabu bolo spojené s nižšími koncentráciami tildrakizumabu v sére.
Pediatrická populácia
Európska lieková agentúra udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdii s liekom Ilumetri v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe ložiskovej psoriázy (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Subkutánna formulácia tildrakizumabu preukázala absolútnu biologickú dostupnosť od 73 % (90 % IS:
46 % – 115 %, 200 mg subkutánne v porovnaní s 3 mg/kg intravenózne) do 80 % (90 % IS:
62 % – 103 %, 50 mg subkutánne v porovnaní s 0,5 mg/kg intravenózne) u zdravých účastníkov ako dôsledok krížového porovnania jednej dávky medzi štúdiami. Maximálna koncentrácia sa dosiahla v 6,2 dňa po injekcii. Analýza farmakokinetiky populácie naznačila o 31 % vyššiu biologickú dostupnosť
u zdravých účastníkov v porovnaní s pacientmi.
V rovnovážnom stave po podaní 100 mg tildrakizumabu u účastníkov so stredne závažnou až závažnou psoriázou s plakmi bol príslušný geometrický priemer (% variačný koeficient [%CV]) hodnoty AUC0-τ 305 μg·deň/ml (41 %) a 8.1 μg/ml (34 %) v uvedenom poradí a príslušné hodnoty Cmax boli 612 μg·deň/ml (40 %) a 16,3 µg/ml (33 %) v uvedenom poradí po podaní 200 mg.
Distribúcia
Tildrakizumab má obmedzenú extravaskulárnu distribúciu s hodnotami distribučného objemu (Vd)
v rozmedzí 76,9 až 106 ml/kg.
Biotransformácia
Tildrakizumab sa katabolizuje na zložky aminokyselín všeobecným procesom štiepenia bielkovín. Metabolické dráhy malých molekúl (napr. enzýmy CYP450, glukuronosyltransferázy) neprispievajú k jeho klírensu.
Eliminácia
Hodnoty klírensu u pacientov s ložiskovou psoriázou boli od 2,04 po 2,52 ml/deň/kg a polčas bol 23,4 dňa
(23 %).
Linearita/nelinearita
Tildrakizumab preukázal dávke úmernú farmakokinetiku u účastníkov s ložiskovou psoriázou
v dávkovom rozsahu 50 mg až 400 mg po subkutánnom podaní, s klírensom nezávislým na dávke.
V dávkovacom režime v 0. a 4. týždni a následne každých 12 týždňov bol rovnovážny stav dosiahnutý v 16. týždni s 1,1-násobnou akumuláciou pri expozícii medzi 1. týždňom a 12. týždňom nezávisle od dávky.
Farmakokinetika u osobitných populácií
Starší pacienti
Farmakokinetická analýza populácie naznačuje, že vek nemal klinicky významný vplyv na klírens tildrakizumabu u dospelých účastníkov s ložiskovou psoriázou. Po podaní 100 mg alebo 200 mg tildrakizumabu bol klírens tildrakizumabu u účastníkov vo veku 65 rokov alebo viac (n = 81 a 82 v uvedenom poradí) podobný ako u účastníkov mladších ako 65 rokov (n = 884).
Porucha funkcie obličiek a pečene
Neuskutočnila sa žiadna špecifická štúdia za účelom stanovenia vplyvu poruchy funkcie obličiek alebo pečene na farmakokinetiku tildrakizumabu. Tildrakizumab sa katabolizuje na zložky aminokyselín všeobecnými procesmi degradácie proteínov a nie je eliminovaný renálnymi alebo pečeňovými cestami.
Telesná hmotnosť
Modelovanie farmakokinetickej analýzy populácie naznačuje, že expozícia sa znížila s nárastom telesnej hmotnosti. Po podaní dávky 100 mg alebo 200 mg subkutánne sa u dospelých pacientov s hmotnosťou
> 90 kg predpokladalo, že priemerná geometrická expozícia (AUC0-τ v rovnovážnom stave) je o 30 %
nižšia ako u dospelého pacienta s hmotnosťou ≤ 90 kg (pozri časť 4.2).
Liekové interakcie
Výsledky interakčnej štúdie medzi liekmi vykonanej u účastníkov s ložiskovou psoriázou naznačujú, že tildrakizumab nemal žiadny relevantný účinok na CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4. Preto tildrakizumab nemá vplyv na farmakokinetiku súbežne podávaných liekov metabolizovaných enzýmom CYP (pozri časť 4.5).
Farmaceutické informácie - Ilumetri 1 ml/100 mg
L-histidín
Monohydrát L-histidínium-chloridu Polysorbát 80 (E 433)
Sacharóza
Voda na injekcie
Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Neuchovávajte v mrazničke.
Neotvorená striekačka alebo pero sa môžu vybrať z chladničky a uchovávať pri teplote do 25 °C 30 dní, a to len raz. Po vybratí z chladničky a uchovávaní v týchto podmienkach zlikvidujte liek do 30 dní alebo do dátumu exspirácie vyznačeného na obale, podľa toho, čo nastane skôr. Pole pre dátum je k dispozícii na škatuli na zaznamenanie dátumu výberu z chladničky.
Uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Nepretrepávajte.
Ilumetri 100 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
-
ml roztok v naplnenej injekčnej striekačke zo skla typu I s ihlou s priemerom 29G x ½”
z nehrdzavejúcej ocele zakrytou krytom a tvrdým krytom z polypropylénu s fluórpolymérovou vrstvou, s piestovou zátkou v súprave pasívnej ochrany.
Balenie obsahuje 1 naplnenú injekčnú striekačku alebo balenie s 2 naplnenými injekčnými striekačkami.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
Ilumetri 200 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
-
ml roztok v naplnenej injekčnej striekačke zo skla typu I s ihlou s priemerom 27G x ½”
z nehrdzavejúcej ocele zakrytou krytom a tvrdým krytom z polypropylénu s fluórpolymérovou vrstvou, s piestovou zátkou v súprave pasívnej ochrany.
Balenie obsahuje 1 naplnenú injekčnú striekačku.
Ilumetri 100 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Naplnená injekčná striekačka s objemom 1 ml obsahujúca valec striekačky zo skla typu I s pevne pripojenou ihlou a pevným krytom ihly a sterilnú piestovú zátku pripravenú na použitie.
Balenie obsahuje 1 naplnené pero.
Ilumetri 200 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Naplnená injekčná striekačka s objemom 2 ml obsahujúca valec striekačky zo skla typu I s pevne pripojenou ihlou a pevným krytom ihly a sterilnú piestovú zátku pripravenú na použitie.
Balenie obsahuje 1 naplnené pero.
a iné zaobchádzanie s liekom
Ilumetri je sterilný injekčný roztok naplnený v injekčnej striekačke alebo pere. Injekčné striekačky a perá sú určené len na jedno použitie.
Nepretrepávajte ani neuchovávajte v mrazničke. 100 mg a 200 mg injekčná striekačka a 100 mg pero sa majú vybrať z chladničky 30 minút pred podaním injekcie, aby sa zohriali na izbovú teplotu (do 25 °C). 200 mg pero sa má vybrať z chladničky 45 minút pred podaním injekcie, aby sa zohrialo na izbovú teplotu (do 25 °C).
Pred použitím sa odporúča vizuálna kontrola injekčnej striekačky alebo pera. V tekutine môžu byť zjavné malé vzduchové bubliny, čo je normálne. Tekutinu nepoužívajte, ak sa v nej nachádzajú jasne viditeľné častice, ak je zakalená alebo zreteľne zmenila farbu na hnedú.
Pokyny na používanie vrátane písomnej informácie pre používateľa musia byť dôsledne dodržiavané.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
