Ebglyss 250 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ebglyss 2 ml/250 mg
Ebglyss je indikovaný na liečbu stredne závažnej až závažnej atopickej dermatitídy u dospelých a dospievajúcich od 12 rokov s telesnou hmotnosťou najmenej 40 kg, ktorí sú kandidátmi na systémovú liečbu.
Liečbu majú začať zdravotnícki pracovníci, ktorí majú skúsenosti s diagnostikou a liečbou atopickej dermatitídy.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka lebrikizumabu je 500 mg (dve 250 mg injekcie) v 0. aj 2. týždni, po ktorej nasleduje dávka 250 mg podávaná subkutánne každý druhý týždeň až do 16. týždňa.
U pacientov, u ktorých nedošlo ku klinickej odpovedi po 16 týždňoch liečby, sa má zvážiť prerušenie liečby. U niektorých pacientov s počiatočnou čiastočnou odpoveďou sa môže ďalej zmierniť ochorenie pokračovaním v liečbe každý druhý týždeň až do 24. týždňa.
Po dosiahnutí klinickej odpovede je odporúčaná udržiavacia dávka lebrikizumabu 250 mg každý štvrtý týždeň.
Lebrikizumab sa môže používať s lokálnymi kortikosteroidmi (TCS) alebo bez nich. Možno použiť lokálne inhibítory kalcineurínu (TCI), ale majú byť vyhradené len pre problémové oblasti, ako sú oblasti tváre, krku, intertriginózne oblasti a oblasti genitálií.
Vynechanie dávky
V prípade vynechania dávky sa má dávka podať čo najskôr. Potom sa má podávanie dávok obnoviť v pravidelnom plánovanom čase.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti (≥65 rokov)
U starších pacientov sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek a pečene
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene sa neodporúča žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Telesná hmotnosť
Neodporúča sa žiadna úprava dávky pre telesnú hmotnosť (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lebrikizumabu u detí vo veku 6 mesiacov až < 12 rokov alebo dospievajúcich vo veku od 12 do 17 rokov s hmotnosťou nižšou ako 40 kg neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Subkutánne použitie.
Lebrikizumab sa podáva subkutánnou injekciou do stehna alebo brucha okrem oblasti 5 cm okolo pupka. Ak injekciu podáva iná osoba, môže ju podať aj do nadlaktia.
Ako počiatočná dávka 500 mg sa majú podať po sebe dve 250 mg injekcie, každá do iného miesta.
Odporúča sa striedať miesto podania injekcie pri každej injekcii. Lebrikizumab sa nemá podávať do kože, ktorá je citlivá, poškodená alebo má modriny alebo jazvy.
Pacient si môže injekčne podávať lebrikizumab sám alebo ho môže podávať jeho opatrovateľ, ak to zdravotnícky pracovník považuje za vhodné. Pacientom a/alebo opatrovateľom je potrebné pred použitím poskytnúť náležité školenie týkajúce sa podávania lebrikizumabu. Podrobný návod na použitie je uvedený na konci písomnej informácie pre používateľa.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Precitlivenosť
Ak sa vyskytne systémová reakcia z precitlivenosti (okamžitá alebo oneskorená), podávanie lebrikizumabu sa má prerušiť a má sa začať náležitá liečba.
Konjunktivitída
Pacienti liečení lebrikizumabom, u ktorých sa vyskytla konjunktivitída, ktorá neustupuje po štandardnej liečbe, majú podľa potreby podstúpiť oftalmologické vyšetrenie (pozri časť 4.8).
Nákaza helmintmi
Pacienti so známou infekciou helmintmi boli z účasti v klinických štúdiách vylúčení. Nie je známe, či inhibícia signalizácie IL-13 lebrikizumabom bude mať vplyv na imunitnú odpoveď proti infekciám helmintmi.
Pacienti s existujúcimi infekciami helmintmi sa majú liečiť pred začatím liečby lebrikizumabom. Ak sa pacient nakazí počas používania lebrikizumabu a neodpovedá na liečbu antihelmintikami, liečba lebrikizumabom sa má prerušiť, kým infekcia neustúpi.
Očkovania
Pred začatím liečby lebrikizumabom sa odporúča, aby pacienti absolvovali všetky imunizácie podľa veku v súlade so súčasnými pokynmi pre imunizáciu. Živé a živé oslabené vakcíny sa nemajú podávať súčasne s lebrikizumabom, pretože klinická bezpečnosť a účinnosť neboli stanovené. Imunitné odpovede na neživé vakcíny boli hodnotené v rámci kombinovanej vakcíny proti tetanu, záškrtu a čiernemu kašľu (TdaP) a v rámci meningokokovej polysacharidovej vakcíny (pozri časť 4.5).
Pomocné látky
Tento liek obsahuje 0,6 mg polysorbátu 20 (E 432) v každej naplnenej injekčnej striekačke alebo naplnenom pere, čo zodpovedá 0,3 mg/ml. Polysorbáty môžu vyvolať alergické reakcie.
Bezpečnosť a účinnosť súbežného používania lebrikizumabu so živými a živými oslabenými vakcínami neboli skúmané. Živé a živé oslabené vakcíny sa nemajú podávať súbežne s lebrikizumabom.
Neživé vakcíny
Imunitné odpovede na neživé vakcíny boli hodnotené v klinickej štúdii (ADopt-VA), v ktorej boli dospelí pacienti s atopickou dermatitídou liečení lebrikizumabom v dávke 500 mg v 0. a 2. týždni, po ktorej nasledoval lebrikizumab v dávke 250 mg každý druhý týždeň. Po 12 týždňoch podávania lebrikizumabu boli pacienti očkovaní kombinovanou vakcínou TdaP proti tetanu, záškrtu a čiernemu kašľu (závislou od T buniek) a meningokokovou polysacharidovou vakcínou (nezávislou od T buniek) a po 4 týždňoch sa hodnotili imunitné odpovede. Súbežná liečba lebrikizumabom nemala negatívny vplyv na protilátkovú odpoveď na obe neživé vakcíny. V tejto klinickej štúdii neboli pozorované žiadne nežiaduce interakcie medzi neživými vakcínami a lebrikizumabom. Preto pacienti, ktorí používajú lebrikizumab, môžu súčasne používať inaktivované alebo neživé vakcíny. Informácie o živých vakcínach, pozri časť 4.4.
Súbežné liečby
Vzhľadom na to, že lebrikizumab je monoklonálna protilátka, neočakávajú sa žiadne farmakokinetické interakcie.
Gravidita
K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití lebrikizumabu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu lebrikizumabu počas gravidity.
Dojčenie
Nie je známe, či sa lebrikizumab po užití vylučuje do ľudského mlieka alebo sa systémovo absorbuje. Je známe, že materský IgG je prítomný v ľudskom mlieku. Riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť liečbu lebrikizumabom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne škodlivé účinky na fertilitu (pozri časť 5.3).
Lebrikizumab nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn profilu bezpečnosti
Najčastejšími nežiaducimi reakciami sú konjunktivitída (6,9 %), reakcie v mieste podania injekcie (2,6 %), alergická konjunktivitída (1,8 %) a syndróm suchého oka (1,4 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Vo všetkých klinických štúdiách zameraných na atopickú dermatitídu bol celkovo 1720 pacientom podaný lebrikizumab a z tohto počtu bolo 891 vystavených lebrikizumabu po dobu najmenej jedného roka. Ak nie je uvedené inak, frekvencie vychádzali zo súboru 4 randomizovaných, dvojito zaslepených klinických štúdií u pacientov so stredne závažnou až závažnou atopickou dermatitídou, v ktorých bolo
783 pacientov liečených subkutánnym lebrikizumabom počas placebom kontrolovaného obdobia (prvých 16 týždňov liečby).
V tabuľke č. 1 sú uvedené nežiaduce reakcie pozorované v klinických skúšaniach zoradené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie s použitím nasledujúcich kategórií: veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1 000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000); veľmi zriedkavé (<1/10 000). V rámci každej skupiny frekvencií sú nežiaduce reakcie uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1. Zoznam nežiaducich reakcií| Trieda orgánovýchsystémov podľaMedDRA | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Infekcie a nákazy | Časté Menej časté | Konjunktivitída Herpes zoster |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Menej časté | Eozinofília |
| Poruchy oka | Časté | Alergická konjunktivitída Syndróm suchého oka |
| Menej časté | Keratitída Blefaritída | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Časté | Reakcie v mieste podania injekcie |
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Konjunktivitída a súvisiace udalosti
Konjunktivitída, alergická konjunktivitída, blefaritída a keratitída boli počas prvých 16 týždňov liečby hlásené častejšie u pacientov liečených lebrikizumabom (6,9 %, 1,8 %, 0,8 % a 0,6 % v uvedenom poradí) v porovnaní s placebom (1,8 %, 0,7 %, 0,2 % a 0,3 %).
Počas obdobia udržiavacej liečby lebrikizumabom (16. – 52. týždeň) boli miery výskytu konjunktivitídy a alergickej konjunktivitídy na úrovni 5,0 % a 5,9 % v uvedenom poradí.
V rámci všetkých klinických skúšaní došlo u pacientov liečených lebrikizumabom k ukončeniu liečby z dôvodu konjunktivitídy a alergickej konjunktivitídy v 0,7 % a 0,3 % prípadov v uvedenom poradí. K závažným prípadom konjunktivitídy a alergickej konjunktivitídy došlo v 0,1 % a 0,2 % prípadov
v uvedenom poradí. U 72 % pacientov došlo k ústupu týchto nežiaducich reakcií, z toho u 57 % došlo
k ústupu v priebehu 90 dní.
Eozinofília
Pacienti liečení lebrikizumabom vykazovali vyšší priemerný nárast počtu eozinofilov oproti východiskovému stavu v porovnaní s pacientmi liečenými placebom. Spomedzi pacientov liečených lebrikizumabom malo 20,3 % akýkoľvek nárast počtu eozinofilov v porovnaní s 11,7 % v prípade placeba. Vo všeobecnosti bol nárast u pacientov liečených lebrikizumabom mierny alebo stredne závažný a prechodný. Eozinofília v miere ≥5000 buniek/μl bola pozorovaná u 0,4 % pacientov liečených lebrikizumabom a u žiadneho z pacientov liečených placebom. Počas obdobia úvodnej liečby bola eozinofília hlásená u 0,6 % pacientov liečených lebrikizumabom a u podobného podielu pacientov liečených placebom. Eozinofília neviedla k prerušeniu liečby a neboli hlásené žiadne poruchy súvisiace s eozinofilmi.
Reakcie v mieste podania injekcie
Reakcie v mieste podania injekcie (vrátane bolesti a erytému) boli hlásené častejšie u pacientov, ktorí používali lebrikizumab (2,6 %) v porovnaní s placebom (1,5 %). Väčšina (95 %) reakcií v mieste podania injekcie bola mierna alebo stredne závažná a niekoľko pacientov (<0,5 %) prerušilo liečbu lebrikizumabom.
Herpes zoster
Herpes zoster bol hlásený u 0,6 % pacientovliečených lebrikizumabom a u žiadneho z pacientov v skupine užívajúcej placebo. Všetky hlásené udalosti herpes zoster boli mierne alebo stredne závažné a žiadne neviedli k trvalému prerušeniu liečby.
Dlhodobá bezpečnosť
Bezpečnosť lebrikizumabu bola hodnotená u dospelých a dospievajúcich s maximálne 3 rokmi nepretržitej liečby. Do rozšírenej štúdie ADjoin bolo zaradených spolu 1 153 pacientov, a to buď priamo alebo zo štúdií ADvocate-1, ADvocate-2 a ADore s expozíciou trvajúcou maximálne 1 rok, alebo zo štúdií ADhere a Adopt-VA s expozíciou trvajúcou maximálne 16 týždňov. V štúdii ADjoin dokončilo 2 roky ďalšej liečby lebrikizumabom 771 pacientov. Profil bezpečnosti zostal rovnaký aj pri dlhšej expozícii lebrikizumabu a neboli pozorované žiadne nové obavy týkajúce sa bezpečnosti.
Pediatrická populácia
Dospievajúci vo veku od 12 do 17 rokov
Bezpečnosť lebrikizumabu bola hodnotená u 372 pacientov vo veku od 12 do 17 rokov so stredne závažnou až závažnou atopickou dermatitídou vrátane 270 pacientov s expozíciou po dobu najmenej jedného roka. Profil bezpečnosti lebrikizumabu u týchto pacientov bol podobný profilu bezpečnosti u dospelých s atopickou dermatitídou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
V klinických skúšaniach boli osobám podávané jednorazové intravenózne dávky maximálne 10 mg na kg telesnej hmotnosti a viacnásobné subkutánne dávky maximálne 500 mg bez toxicity obmedzujúcej dávku. Neexistuje žiadna špecifická liečba predávkovania lebrikizumabom. V prípade predávkovania ihneď sledujte, či sa u pacienta nevyskytujú nejaké prejavy alebo príznaky nežiaducich reakcií, a zaveďte náležitú symptomatickú liečbu.
Farmakologické vlastnosti - Ebglyss 2 ml/250 mg
Farmakoterapeutická skupina: Iné dermatologiká, liečivá na dermatitídy, s výnimkou kortikosteroidov, ATC kód: D11AH10
Mechanizmus účinku
Lebrikizumab je imunoglobulínová (IgG4) monoklonálna protilátka, ktorá sa viaže s vysokou afinitou na interleukín (IL)-13 a selektívne inhibuje signalizáciu IL-13 prostredníctvom heterodiméra IL-4 receptora alfa (IL-4Rα)/ IL-13 receptora alfa 1 (IL-13Rα1), čím inhibuje neskoršie účinky IL-13.
Predpokladá sa, že inhibícia signalizácie IL-13 bude prospešná pri ochoreniach, pri ktorých je IL-13 kľúčovým prispievateľom k patogenéze ochorenia. Lebrikizumab nezabraňuje väzbe IL-13 na receptor IL-13 alfa 2 (IL-13Rα2 alebo navádzací receptor), čo umožňuje internalizáciu IL-13 do bunky.
Farmakodynamické účinky
V klinických štúdiách lebrikizumabu lebrikizumab znížil hladiny periostínu v sére, celkového imunoglobulínu E (IgE), ligandu CC chemokínu (CCL)17 [tymusom a aktivačne regulovaný chemokín (TARC)], CCL18 [pľúcne a aktivačne regulovaný chemokín (PARC)] a CCL13 [monocytový chemotaktický proteín-4 (MCP-4)]. Poklesy v mediátoroch zápalu 2. typu poskytujú nepriamy dôkaz o inhibícii dráhy IL-13 lebrikizumabom.
Imunogenicita
Často boli detegované protilátky proti lieku (ADA). Nezistil sa žiadny dôkaz vplyvu ADA na farmakokinetiku, účinnosť alebo bezpečnosť.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Dospelí a dospievajúci s atopickou dermatitídou
Účinnosť a bezpečnosť lebrikizumabu v monoterapii (ADvocate-1, ADvocate-2) a so súbežne podávaným TCS (ADhere) sa hodnotili v troch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných hlavných klinických štúdiách u 1062 dospelých a dospievajúcich (vo veku od 12 do 17 rokov a s telesnou hmotnosťou ≥40 kg) so stredne závažnou až závažnou atopickou dermatitídou definovanou indexom rozsahu a závažnosti ekzému (EASI) ≥16, skóre v celkovom hodnotení skúšajúcim (IGA) ≥3 a skóre rozsahu postihnutia telesného povrchu (BSA) ≥10 %. Pacienti zaradení do týchto troch štúdií v minulosti mali nedostatočnú odpoveď na topický liek alebo zistili, že topické liečby sú inak medicínsky nevhodné.
Vo všetkých troch štúdiách pacienti užívali počiatočnú dávku 500 mg lebrikizumabu (dve 250 mg
injekcie) v 0. a 2. týždni, po ktorej nasledovala dávka 250 mg každý druhý týždeň (Q2W) do
16. týždňa alebo zodpovedajúce placebo v pomere 2:1. V štúdii ADhere pacienti užívali aj súbežne podávaný slabý až stredne silný TCS alebo TCI na aktívne lézie. Pacientom bola povolená záchranná liečba podľa uváženia skúšajúceho lekára na reguláciu neúnosných príznakov atopickej dermatitídy. Pacienti vyžadujúci systémovú záchrannú liečbu boli vylúčení z užívania skúšanej liečby.
Pacienti, ktorí dosiahli IGA 0 alebo 1 alebo najmenej 75% zníženie EASI (EASI 75) bez toho, aby užívali akúkoľvek záchrannú liečbu, boli opätovne randomizovaní zaslepeným spôsobom pre užívanie
(i) lebrikizumabu v dávke 250 mg každé dva týždne (Q2W); (ii) lebrikizumabu v dávke 250 mg každé štyri týždne (Q4W); alebo (iii) zodpovedajúceho placeba maximálne 52 týždňov.
V štúdii ADvocate-1 a 2 boli pacienti, ktorí nedosiahli IGA 0 alebo 1 alebo EASI 75 v 16. týždni alebo ktorí užívali záchranný liek pred 16. týždňom, zaradení do únikového ramena a liečení nezaslepeným lebrikizumabom v dávke 250 mg Q2W do 52. týždňa.
V štúdii ADvocate-1 a ADvocate-2, po dokončení 52-týždňovej štúdie, a v štúdii ADhere, po dokončení 16-týždňovej štúdie, bola pacientom ponúknutá možnosť pokračovať v liečbe v samostatnom dlhodobom rozšírenom klinickom skúšaní (ADjoin).
Koncové ukazovatele
Vo všetkých troch štúdiách boli spoločnými primárnymi koncovými ukazovateľmi percento pacientov s IGA 0 alebo 1 („bez nálezov“ alebo „takmer bez nálezov“) s ≥2-bodovým znížením oproti východiskovému stavu a percento pacientov, ktorí dosiahli EASI 75 oproti východiskovému stavu v
16. týždni. Kľúčové sekundárne koncové ukazovatele (upravené vzhľadom na multiplicitu) zahŕňali percento pacientov, ktorí dosiahli najmenej 90% zníženie EASI (EASI 90), percento pacientov, ktorí dosiahli najmenej 4-bodové zlepšenie oproti východiskovému stavu na numerickej stupnici na hodnotenie pruritu (NRS pruritu), percento pacientov, ktorí dosiahli najmenej 4-bodové zlepšenie oproti východiskovému stavu v indexe dermatologickej kvality života (DLQI) a na stupnici narušenia spánku svrbením (stupnica Sleep-Loss Scale), čo je stupnica s jednou položkou vypĺňaná denne pacientom, pomocou ktorej sa meria miera narušenia spánku svrbením počas poslednej noci na 5-bodovej Likertovej stupnici. Dodatočným sekundárnym koncovým ukazovateľom (neupraveným vzhľadom na multiplicitu) bola zmena oproti východiskovému stavu v hodnotení ekzému zameranom na pacienta (POEM).
Pacienti
Charakteristika východiskového stavu
Do klinických štúdií monoterapie ADvocate-1 a ADvocate-2 bolo zaradených 424 a 427 pacientov
v uvedenom poradí a v rámci oboch štúdií bol priemerný vek účastníkov 35,8 roka, priemerná telesná hmotnosť bola 77,1 kg, 49,9 % účastníkov bolo ženského pohlavia, 63,7 % účastníkov bolo belošskej rasy, 22,6 % bolo ázijskej rasy, 9,9 % bolo černošskej rasy, 13,0 % účastníkov boli dospievajúci (12 až 17 rokov). Celkovo 61,5 % pacientov malo IGA vo východiskovom stave na úrovni 3 (stredne závažná atopická dermatitída), 38,5 % pacientov malo IGA vo východiskovom stave na úrovni 4 (závažná atopická dermatitída) a 54,8 % pacientov v minulosti užívalo systémovú liečbu. Priemerné EASI vo východiskovom stave bolo 29,6, priemerné NRS pruritu vo východiskovom stave bolo 7,2 a priemerné DLQI vo východiskovom stave bolo 15,5.
Do klinickej štúdie súbežne užívaného TCS ADhere bolo zaradených 211 účastníkov, priemerný vek účastníkov bol 37,2 roka, priemerná telesná hmotnosť bola 76,2 kg, 48,8 % účastníkov bolo ženského pohlavia, 61,6 % účastníkov bolo belošskej rasy, 14,7 % bolo ázijskej rasy, 13,3 % bolo černošskej rasy, 21,8 % účastníkov boli dospievajúci. V tejto štúdii 69,2 % pacientov malo IGA vo východiskovom stave na úrovni 3 (stredne závažná atopická dermatitída), 30,8 % pacientov malo IGA vo východiskovom stave na úrovni 4 (závažná atopická dermatitída) a 47,4 % pacientov v minulosti užívalo systémovú liečbu. Priemerné EASI vo východiskovom stave bolo 27,3, priemerné NRS pruritu vo východiskovom stave bolo 7,1 a priemerné DLQI vo východiskovom stave bolo 14,4.
Klinická odpoveď
Štúdie monoterapie (ADvocate-1 a ADvocate-2) – indukčné obdobie, 0. – 16. týždeň
V štúdii ADvocate-1 a ADvocate-2 významne vyšší podiel pacientov randomizovaných pre používanie lebrikizumabu v dávke 250 mg Q2W dosiahol skóre v IGA 0 alebo 1 so zlepšením o
≥2 body oproti východiskovému stavu, EASI 75, EASI 90 a zlepšenie o ≥4 body na NRS pruritu a DLQI v porovnaní s placebom v 16. týždni (pozri tabuľku č. 2).
V obidvoch štúdiách monoterapie lebrikizumab znížil závažnosť denného najhoršieho svrbenia v porovnaní s placebom na základe percentuálnej zmeny oproti východiskovému stavu na NRS pruritu už v 1. týždni liečby. K zlepšeniu na NRS pruritu došlo v súvislosti so zmiernením zápalu kože súvisiaceho s atopickou dermatitídou a zlepšením kvality života.
Tabuľka 2. Výsledky účinnosti monoterapie lebrikizumabom v 16. týždni v štúdii ADvocate-1 a ADvocate-2| ADvocate-1 | ADvocate-2 | |||
| 16. týždeň | ||||
| PlaceboN = 141 | LEB 250 mg Q2WN = 283 | PlaceboN = 146 | LEB 250 mg Q2WN = 281 | |
| IGA 0 alebo 1, %a | 12,7 | 43,1*** | 10,8 | 33,2*** |
| EASI 75, %b | 16,2 | 58,8*** | 18,1 | 52,1*** |
| EASI 90, %b | 9,0 | 38,3*** | 9,5 | 30,7*** |
| NRS pruritu (≥4-bodové zlepšenie), %c | 13,0 | 45,9*** | 11,5 | 39,8*** |
| DLQI (dospelí) (≥4-bodové zlepšenie), %d | 33,8 | 75,6*** | 33,6 | 66,3*** |
LEB = lebrikizumab; N = počet pacientov.
a Pacienti so skóre v IGA 0 alebo 1 („bez nálezov“ alebo „takmer bez nálezov“) so znížením o ≥2 body oproti východiskovému stavu na stupnici 0 – 4 IGA.
b Pacienti so 75% alebo 90% znížením EASI oproti východiskovému stavu po 16. týždeň v uvedenom poradí.
c Percento je vypočítané na základe počtu pacientov s východiskovou hodnotou na NRS pruritu ≥4.
d Percento je vypočítané na základe počtu pacientov s východiskovou hodnotou DLQI ≥4.
*** p < 0,001 v porovnaní s placebom.
V týchto dvoch štúdiách potrebovalo záchrannú liečbu (topické kortikosteroidy, systémové kortikosteroidy, imunosupresíva) menej pacientov randomizovaných do skupiny s lebrikizumabom v porovnaní s pacientmi randomizovanými do skupiny s placebom (14,7 % v porovnaní s 36,6 % v uvedenom poradí v rámci obidvoch štúdií).
Štúdie monoterapie (ADvocate-1 a ADvocate-2) – udržiavacie obdobie, 16. – 52. týždeň
Na vyhodnotenie udržania odpovede bolo 157 pacientov zo štúdie ADvocate-1 a 134 pacientov zo štúdie ADvocate-2 liečených lebrikizumabom v dávke 250 mg Q2W, ktorí dosiahli skóre v IGA 0 alebo 1 alebo EASI 75 v 16. týždni bez topickej alebo systémovej záchrannej liečby, opätovne randomizovaných zaslepeným spôsobom v pomere 2:2:1 pre dodatočnú 36-týždňovú liečbu (i) lebrikizumabom v dávke 250 mg Q2W alebo (ii) lebrikizumabom v dávke 250 mg Q4W alebo (iii) zodpovedajúcim placebom v rámci kumulatívnej 52-týždňovej skúšanej liečby (pozri tabuľku č. 3).
Tabuľka 3. Výsledky účinnosti monoterapie lebrikizumabom v 52. týždni u pacientov s odpoveďou na liečbu v 16. týždni v štúdii ADvocate-1 a ADvocate-2 (súhrnná analýza)| ADvocate-1 a ADvocate-2 (súhrnne) | ||
| 52. týždeň | ||
| Placebod(vylúčenie z užívania LEB)N = 60 | LEB v dávke 250 mg Q4WN = 118 | |
| IGA 0 alebo 1, %a | 47,9 | 76,9** |
| EASI 75, %b | 66,4 | 81,7* |
| EASI 90, %b | 41,9 | 66,4** |
| NRS pruritu (≥4-bodové zlepšenie), %c | 66,3 | 84,7 |
a Pacienti so skóre v IGA 0/1 so zlepšením o ≥2 body oproti východiskovému stavu v 16. týždni, ktorí naďalej vykazovali skóre v IGA 0/1 s ≥2-bodovým zlepšením v 52. týždni.
b Pacienti, ktorí dosiahli EASI 75 v 16. týždni a naďalej vykazovali EASI 75 v 52. týždni, alebo pacienti, ktorí dosiahli EASI 75 v 16. týždni a vykazovali EASI 90 v 52. týždni v uvedenom poradí.
c Percento je vypočítané na základe počtu pacientov s východiskovou hodnotou na NRS pruritu ≥4.
d Pacienti s odpoveďou na lebrikizumab v dávke 250 mg Q2W v 16. týždni (IGA 0 alebo 1 alebo EASI 75) a opätovne randomizovaní na užívanie placeba.
* p < 0,05; ** p < 0,01 v porovnaní s placebom.
Spomedzi pacientov, ktorí užívali lebrikizumab počas indukčného obdobia a pokračovali v nezaslepenej liečbe lebrikizumabom v dávke 250 mg Q2W až do 52. týždňa v únikovom ramene, 58 % dosiahlo EASI 75 a 28 % dosiahlo skóre v IGA 0 alebo 1 s ≥2-bodovým zlepšením oproti východiskovému stavu v 52. týždni v štúdii ADvocate-1 a ADvocate-2 (súhrnne).
Štúdie monoterapie (ADvocate-1 a ADvocate-2) – dlhodobé rozšírenie (ADjoin), 52. – 152. týždeň Udržanie klinickej odpovede sa hodnotilo u pacientov, ktorí dosiahli skóre v IGA 0 alebo 1 alebo EASI 75 v 16. týždni bez topickej alebo systémovej záchrannej liečby, absolvovali 52 týždňov monoterapie lebrikizumabom v štúdii ADvocate-1 alebo ADvocate-2 a pokračovali v liečbe v 100-týždňovej rozšírenej štúdii ADjoin (graf č. 1).
93,9
93,9
92,5
76,7
74,6
76,7
71,9
73,2
IGA 0/1 (n = 99)
NRS pruritu ≥ 4-bodové zlepšenie (n = 89) **
TýždeňEASI75 (n = 99)
*Chýbajúce údaje boli imputované metódou viacnásobnej imputácie Markov Chain-Monte Carlo.
** Iba u pacientov so skóre NRS pruritu ≥4 vo východiskovom stave. Pruritus bol hodnotený iba počas prvého roka štúdie ADjoin.
Klinická štúdia súbežne užívaného TCS (ADhere), 0. – 16. týždeň
V štúdii ADhere od východiskového stavu po 16. týždeň významne vyšší podiel pacientov randomizovaných na užívanie a užívajúcich lebrikizumab v dávke 250 mg Q2W + TCS dosiahol skóre v IGA 0 alebo 1, EASI 75 a zlepšenia o ≥4 body na NRS pruritu a DLQI v porovnaní s placebom
+ TCS (pozri tabuľku č. 4).
Tabuľka 4. Výsledky účinnosti liečby lebrikizumabom v kombinácii s TCS v 16. týždni v štúdii ADhere| ADhere | ||
| 16. týždeň | ||
| Placebo + TCSN = 66 | LEBv dávke 250 mg Q2W + TCSN = 145 | |
| IGA 0 alebo 1, %a | 22,1 | 41,2* |
| EASI 75, %b | 42,2 | 69,5*** |
| EASI 90, %b | 21,7 | 41,2** |
| NRS pruritu (≥4-bodové zlepšenie), %c | 31,9 | 50,6* |
| DLQI (dospelí) (≥4-bodové zlepšenie), %d | 58,7 | 77,4* |
a Pacienti so skóre v IGA 0 alebo 1 („bez nálezov“ alebo „takmer bez nálezov“) so znížením o ≥2 body oproti východiskovému stavu na stupnici IGA 0 – 4.
b Pacienti so 75% alebo 90% znížením EASI oproti východiskovému stavu po 16. týždeň v uvedenom poradí.
c Percento je vypočítané na základe počtu pacientov s východiskovou hodnotou na NRS pruritu ≥4.
d Percento je vypočítané na základe počtu pacientov s východiskovou hodnotou DLQI ≥4.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 v porovnaní s placebom.
V štúdii ADhere pacienti užívajúci 250 mg lebrikizumabu Q2W + TCS od 0. do 16. týždňa užívali veľmi silný TCS ako záchrannú liečbu menej často v porovnaní s pacientmi, ktorí užívali
placebo + TCS (1,4 % a 4,5 % v uvedenom poradí).
Klinická štúdia súbežne užívaného TCS (ADhere) – dlhodobé predĺženie (ADjoin), 16. až 116. týždeň
Klinická odpoveď sa udržala u pacientov, ktorí dosiahli skóre v IGA 0 alebo 1 alebo EASI 75 v
16. týždni v štúdii ADhere a pokračovali v liečbe lebrikizumabom v dávke 250 mg Q4W v 100-týždňovej rozšírenej štúdii ADjoin.
Klinická odpoveď u pacientov, ktorí nedosiahli dostatočnú kontrolu liečbou cyklosporínom, netolerovali ho alebo u ktorých sa takáto liečba zo zdravotných dôvodov neodporúča (ADvantage) V štúdii ADvantage sa hodnotila účinnosť lebrikizumabu v porovnaní s placebom u dospelých a dospievajúcich (vo veku ≥12 až <18 rokov a s telesnou hmotnosťou ≥40 kg) so stredne závažnou až
závažnou atopickou dermatitídou súbežne liečenou TCS, ktorí nedosiahli dostatočnú kontrolu liečbou cyklosporínom alebo u ktorých sa cyklosporín zo zdravotných dôvodov neodporúča.
Celkovo bolo zaradených 331 pacientov a s priemerným vekom 33,8 roka, pričom 52,9 % bolo mužov, 93,7 % bolo identifikovaných ako belosi a dospievajúci tvorili 11,8 % populácie pacientov. Vo východiskovom stave bola priemerná hodnota EASI 28,1, priemerná hodnota skóre NRS pruritu bola 6,9 a 38,7 % pacientov dosiahlo skóre v IGA 4. Celkovo bolo 53,2 % predtým vystavených cyklosporínu (pozri tabuľku č. 5).
Tabuľka 5. Výsledky účinnosti liečby lebrikizumabom v kombinácii s TCS v 16. týždni v štúdii ADvantage| ADvantage | ||
| 16. týždeň | ||
| Placebo + TCS N = 111 | LEB250 mg Q2W + TCS N = 220 | |
| EASI 75, %a | 40,8 | 68,4*** |
| IGA 0 alebo 1, %b | 24,5 | 42,0** |
| EASI 90, %c | 20,8 | 42,9*** |
| NRS pruritu (≥4-bodové zlepšenie), %d | 29,7 | 49,9* |
| DLQI (dospelí) (≥4-bodové zlepšenie), %e | 69,6 | 78,0 |
a Pacienti so 75 % znížením EASI oproti východiskovému stavu po 16. týždeň.
b Pacienti so skóre v IGA 0 alebo 1 („bez nálezov“ alebo „takmer bez nálezov“) so znížením o ≥2 body oproti východiskovému stavu na stupnici IGA 0 – 4.
c Pacienti s 90 % znížením EASI oproti východiskovému stavu po 16. týždeň.
d Percento je vypočítané na základe počtu pacientov s východiskovou hodnotou na NRS pruritu ≥4.
e Percento je vypočítané na základe počtu pacientov s východiskovou hodnotou DLQI ≥4.
* p <0,05; **p <0,01; *** p <0,001 v porovnaní s placebom. Hodnoty p pre IGA 0 alebo 1, EASI 90, NRS pruritu a DLQI sú nominálne.
Ďalšie výsledky hlásené pacientom
V obidvoch štúdiách monoterapie (ADvocate-1 a ADvocate-2) a v štúdiách súbežne užívaného TCS (ADhere a ADvantage) lebrikizumab v dávke 250 mg Q2W významne zlepšil POEM a narušenie spánku svrbením (Sleep-Loss Scale) v 16. týždni v porovnaní s placebom.
Dospievajúci (vo veku od 12 do 17 rokov)
V štúdiách monoterapie ADvocate 1 a ADvocate 2 bol priemerný vek dospievajúcich pacientov 14,6 roka, priemerná telesná hmotnosť bola 68,2 kg a 56,9 % účastníkov bolo ženského pohlavia. V týchto štúdiách malo 63,7 % východiskovú hodnotu IGA 3 (stredne závažná atopická dermatitída),
36,3 % malo východiskovú hodnotu IGA 4 (závažná atopická dermatitída) a 47,1 % predtým užívalo systémovú liečbu. V štúdii kombinácie so súbežne užívaným TCS ADhere bol priemerný vek dospievajúcich pacientov 14,6 roka, priemerná telesná hmotnosť bola 62,2 kg a 50,0 % účastníkov bolo ženského pohlavia. V tejto štúdii malo 76,1 % východiskovú hodnotu IGA 3 (stredne závažná
atopická dermatitída), 23,9 % malo východiskovú hodnotu IGA 4 (závažná atopická dermatitída) a 23,9 % predtým užívalo systémovú liečbu.
Výsledky účinnosti v 16. týždni u dospievajúcich pacientov sú uvedené v tabuľke č. 6.
Tabuľka 6. Výsledky účinnosti lebrikizumabu v monoterapii v štúdii ADvocate-1, ADvocate-2 a liečby lebrikizumabom v kombinácii s TCS v štúdii ADhere v 16. týždni u dospievajúcich pacientov| ADvocate-1 | ADvocate-2 | ADhere | ||||
| 16. týždeň | ||||||
| PlaceboN = 18 | LEB250 mgQ2W N = 37 | PlaceboN = 17 | LEB250 mgQ2W N = 30 | Placebo + TCSN = 14 | LEB250 mgQ2W + TCS N = 32 | |
| IGA 0 alebo 1, %a | 22,2 | 48,6 | 5,9 | 44,1** | 28,6 | 57,3 |
| EASI 75, %a | 22,2 | 62,2** | 12,0 | 61,7** | 57,1 | 88,0* |
| EASI 90, %a | 16,7 | 45,9* | 6,1 | 34,3* | 28,6 | 55,1 |
| NRS pruritu (≥4-bodové zlepšenie), %b | 22,8 | 54,3* | 0,3 | 42,1 | 13,8 | 45,8 |
a V 16. týždni pacienti so skóre v IGA 0 alebo 1 („bez nálezov“ alebo „takmer bez nálezov“) so znížením o ≥2 body oproti východiskovému stavu na stupnici 0 – 4 IGA alebo so 75% alebo 90% znížením EASI od východiskového stavu po
16. týždeň v uvedenom poradí.
b Percento je vypočítané na základe počtu pacientov s východiskovou hodnotou na NRS pruritu ≥4.
* p < 0,05; ** p < 0,01 v porovnaní s placebom.
Dospievajúci pacienti liečení lebrikizumabom a lebrikizumabom + TCS dosiahli klinicky významné zmiernenie závažnosti ochorenia a udržali si odpoveď až do 52. týždňa. Ďalšie údaje od
206 dospievajúcich v štúdii lebrikizumabu ADore s jedným ramenom potvrdzujú účinnosť lebrikizumabu u dospievajúcich pacientov až do 52. týždňa liečby.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s lebrikizumabom v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri atopickej dermatitíde (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Po subkutánnej dávke 250 mg lebrikizumabu boli dosiahnuté maximálne sérové koncentrácie približne 7 až 8 dní po podaní dávky.
Po úvodných dávkach 500 mg v 0. a 2. týždni boli sérové koncentrácie v ustálenom stave dosiahnuté pri prvej dávke 250 mg Q2W vo 4. týždni.
Na základe farmakokinetickej analýzy populácie (FK) boli predpokladané najnižšie koncentrácie v ustálenom stave (Cnajnižšia hodnota,ss) po subkutánnej dávke 250 mg lebrikizumabu Q2W a Q4W u pacientov s atopickou dermatitídou (medián a 5. – 95. percentil) 87 (46 – 159) μg/ml a 36 (18 – 68) μg/ml v uvedenom poradí.
Na základe farmakokinetickej analýzy populácie bola absolútna biologická dostupnosť odhadnutá na 86 %. Miesto podania injekcie významne neovplyvnilo absorpciu lebrikizumabu.
Distribúcia
Na základe farmakokinetickej analýzy populácie bol celkový objem distribúcie v ustálenom stave 5,14 l.
Biotransformácia
Špecifické štúdie metabolizmu sa neuskutočnili, pretože lebrikizumab je bielkovina. Očakáva sa, že lebrikizumab sa rozloží na malé peptidy a jednotlivé aminokyseliny prostredníctvom katabolických dráh rovnakým spôsobom ako endogénny IgG.
Eliminácia
Vo farmakokinetickej analýze populácie bol klírens 0,154 l/deň a nezávisel od dávky. Stredná hodnota polčasu eliminácie bola približne 24,5 dňa.
Linearita/nelinearita
Lebrikizumab vykazoval lineárnu farmakokinetiku so zvýšením expozície úmerným dávke v rozmedzí dávok 37,5 až 500 mg podávaných vo forme subkutánnej injekcie pacientom s AD alebo zdravým dobrovoľníkom.
Osobitné skupiny populácie
Pohlavie, vek a rasa
Pohlavie, vek (rozpätie 12 až 93 rokov) a rasa nemali významný vplyv na farmakokinetiku lebrikizumabu.
Porucha funkcie obličiek a pečene
Neuskutočnili sa špecifické klinické farmakologické štúdie na vyhodnotenie vplyvov poruchy funkcie obličiek alebo pečene na farmakokinetiku lebrikizumabu. Nepredpokladá sa, že v prípade lebrikizumabu ako monoklonálnej protilátky nastane významná renálna alebo hepatálna eliminácia.
Populačné analýzy FK preukazujú, že markery funkcie obličiek alebo pečene nemali vplyv na farmakokinetiku lebrikizumabu.
Telesná hmotnosť
Expozícia lebrikizumabu bola nižšia u pacientov s vyššou telesnou hmotnosťou, ale nemala žiadny významný vplyv na klinickú účinnosť.
Pediatrická populácia
Na základe populačnej analýzy FK mali dospievajúci vo veku od 12 do 17 rokov s atopickou dermatitídou o niečo vyššie sérové najnižšie koncentrácie lebrikizumabu v porovnaní s dospelými, čo súviselo s ich nižšou distribúciou vzhľadom na telesnú hmotnosť.
Farmaceutické informácie - Ebglyss 2 ml/250 mg
Histidín
Ľadová kyselina octová (E 260) Sacharóza
Polysorbát 20 (E 432) Voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
3 roky
Po vybratí z chladničky sa Ebglyss musí použiť do 7 dní (pri teplote do 30 °C) alebo zlikvidovať. Po uchovávaní mimo chladničky nevkladajte liek späť do chladničky.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Ebglyss 250 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
2 ml roztok v 2,25 ml naplnenej injekčnej striekačke z číreho skla typu 1 s malou okrúhlou obrubou s nasadenou kanylou a špeciálnou tenkostennou 12,7 mm ihlou veľkosti 27 z nehrdzavejúcej ocele, uzavretá laminovaným brómbutylelastomérovým piestom a pevným krytom ihly s pasívnou ochrannou pomôckou.
Veľkosti balenia:
1 naplnená injekčná striekačka
2 naplnené injekčné striekačky
3 naplnené injekčné striekačky
multibalenie obsahujúce 4 (2 balenia po 2) naplnené injekčné striekačky s jednou dávkou multibalenie obsahujúce 5 (5 balení po 1) naplnených injekčných striekačiek s jednou dávkou multibalenie obsahujúce 6 (3 balenia po 2) naplnených injekčných striekačiek s jednou dávkou
Ebglyss 250 mg injekčný roztok v naplnenom pere
2 ml roztok v 2,25 ml injekčnej striekačke z číreho skla typu 1 v naplnenom pere s mimoriadne malou okrúhlou obrubou s nasadenou kanylou a špeciálnou tenkostennou 8 mm ihlou veľkosti 27 z nehrdzavejúcej ocele, uzavretá laminovaným brómbutylelastomérovým piestom a pevným krytom ihly.
Veľkosti balenia:
1 naplnené pero
2 naplnené perá
3 naplnené perá
multibalenie obsahujúce 4 (2 balenia po 2) naplnené perá s jednou dávkou multibalenie obsahujúce 5 (5 balení po 1) naplnených pier s jednou dávkou multibalenie obsahujúce 6 (3 balenia po 2) naplnených pier s jednou dávkou
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Podrobné pokyny týkajúce sa podávania lieku Ebglyss v naplnenej injekčnej striekačke alebo v naplnenom pere sú uvedené na konci písomnej informácie pre používateľa.
Roztok má byť číry až opalescenčný, bezfarebný až svetložltý až svetlohnedý a bez viditeľných častíc. Ak je roztok zakalený, sfarbený alebo obsahuje viditeľné častice, nesmie sa použiť.
Naplnená injekčná striekačka alebo naplnené pero nesmú byť vystavené teplu ani priamemu slnečnému žiareniu a nesmú sa pretrepávať.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.