Lusopress 20 mg Tableta

Arteriálna hypertenzia u dospelých pacientov.

Dávkovanie

Dávkovanie pri terapii nitrendipínom sa má zvažovať individuálne podľa potreby pacienta a závažnosti hypertenznej choroby. Lekár má pacienta pravidelne sledovať.

Ak lekár nepredpíše inak, obvyklá dávka pre dospelých je:

1 tableta 1-krát denne (každé ráno) alebo ½ tablety 2-krát (každé ráno a večer). Celková denná dávka je 20 mg nitrendipínu. V prípade potreby sa dávka môže postupne zvyšovať až na 1 tabletu 2-krát denne ráno a večer (40 mg nitrendipínu denne).

Ak je indikované zníženie dávky, užíva sa ½ tablety (10 mg nitrendipínu) ráno.

U pacientov s chronickými ochoreniami pečene alebo zlyhaním obličiek sa metabolizmus a vylučovanie liečiva spomaľuje. U týchto pacientov je nevyhnutné stanoviť dávku individuálne na základe závažnosti súbežne sa vyskytujúcich ochorení.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť nitrendipínu u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené.

K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Porucha funkcie pečene

U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene sa liečba musí začať s najnižšou možnou dávkou (10 mg nitrendipínu = ½ tablety Lusopressu, t.j. 10 mg / deň) a pacient musí byť počas liečby starostlivo monitorovaný (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek a dialýza

U dialyzovaných pacientov alebo u pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je úprava dávkovania potrebná.

Starší ľudia

Farmakokinetika nitrendipínu je zmenená u starších ľudí; preto sa pre nich môžu vyžadovať nižšie udržiavacie dávky v porovnaní s mladšími pacientmi.

Spôsob podávania

Tablety sa užívajú po jedle, nerozhryzené a zapijú sa trochou tekutiny. Tablety majú byť vybraté

z obalu tesne pred ich použitím.

Lusopress je kontraindikovaný:

• u pacientov so známou precitlivenosťou na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok

  (pozri časti 4.4, 6.1).

• u pacientov s nestabilnou angínou pektoris a po akútnom infarkte myokardu počas prvých 4 týždňov

• počas gravidity a laktácie (pozri časť 4.6)

• u pacientov so šokom (vrátane kardiogénneho šoku)

• u pacientov s ťažkou stenózou aortálnej chlopne

• u pacientov s ťažkou hypotenziou

  Na základe skúseností so štrukturálne podobným vápnikovým antagonistom nifedipínom je potrebné očakávať, že rifampicín indukciou enzýmov urýchli metabolizmus nitrendipínu a účinné hladiny nitrendipínu v plazme teda nemusia byť dosiahnuté. Preto je súbežné používanie rifampicínu kontraindikované (pozri časť 4.5).

Dekompenzované zlyhanie srdca

Pacienti s dekompenzovaným zlyhaním srdca majú byť liečení s opatrnosťou.

Poruchy funkcie pečene

U pacientov s ťažkými poruchami funkcie pečene môžu byť účinky nitrendipínu zosilnené alebo predĺžené. V týchto prípadoch musí byť pacient starostlivo sledovaný častými kontrolami krvného tlaku počas liečby (pozri časti 4.2, 5.1).

Angína pektoris

Tak ako pri ostatných vazoaktívnych liečivách, môže sa veľmi zriedkavo objaviť angína pektoris (údaje zo spontánnych hlásení) pri podaní liekovej formy s okamžitým uvoľnením nitrendipínu, najmä na začiatku liečby.

Údaje z klinických štúdií potvrdzujú, že výskyt záchvatov angíny pektoris je menej častý (pozri časť

4.8).

Systém CYP 3A4

Nitrendipín sa metabolizuje systémom CYP 3A4. Lieky, ktoré sú známe ako inhibítory alebo induktory tohto enzýmového systému môžu teda pozmeniť prvý prechod pečeňou (first-pass efekt) alebo klírens nitrendipínu (pozri časť 4.5).

Lieky, ktoré sú inhibítormi CYP 3A4 systému, a preto môžu viesť ku zvýšeniu hladiny nitrendipínu

v plazme, sú napr.:

• makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín),

• anti-HIV inhibítory proteázy (napr. ritonavir),

• azolové antimykotiká (napr. ketokonazol),

• antidepresíva nefazodón a fluoxetín,

• chinupristín/dalfopristín,

• kyselina valproová,

• cimetidín a ranitidín.

Pri súbežnom podávaní týchto liekov sa má sledovať krvný tlak, a v prípade potreby sa má zvážiť zníženie dávky nitrendipínu (pozri časť 4.5).

Lieky, ktoré ovplyvňujú nitrendipín

Nitrendipín je metabolizovaný prostredníctvom systému CYP 3A4, ktorý sa nachádza v črevnej sliznici a v pečeni. Lieky, o ktorých je známe, že inhibujú alebo indukujú tento enzýmový systém, môžu preto pozmeniť prvý prechod pečeňou (firs-pass efekt) alebo klírens nitrendipínu.

Rozsah a dĺžka interakcie sa má vziať do úvahy pri podávaní nitrendipínu súbežne s nasledujúcimi liečivami:

Rifampicín

Na základe skúseností so štrukturálne podobným vápnikovým antagonistom nifedipínom je potrebné očakávať, že rifampicín indukciou enzýmov urýchli metabolizmus nitrendipínu. Preto účinnosť nitrendipínu môže byť znížená, ak je podaný súbežne s rifampicínom. Súčasné užívanie nitrendipínu s rifampicínom je preto kontraindikované (pozri časť 4.3).

Pri súbežnom podávaní s nasledujúcimi inhibítormi CYP 3A4 systému sa má kontrolovať krvný tlak, a pokiaľ je to potrebné, má sa zvážiť zníženie dávky nitrendipínu (pozri časť 4.2).

Makrolidové antibiotiká (napr. erytromycín)

Neboli vykonané žiadne interakčné štúdie medzi nitrendipínom a makrolidovými antibiotikami.

O liekoch z tejto skupiny je známe, že inhibujú CYP 3A4, ktorý sa podieľa na metabolizme ostatných liekov. Preto sa nedá vylúčiť potenciálny účinok na zvýšenie plazmatickej koncentrácie nitrendipínu počas súbežného podávania nitrendipínu s týmito makrolidovými antibiotikami (pozri časť 4.4).

Azitromycín, ak keď je svojou štruktúrou podobný skupine makrolidových antibiotík, nemá inhibičný účinok na CYP 3A4.

Inhibítory HIV proteázy (napr. ritonavir)

Neboli vykonané žiadne formálne štúdie, ktoré by skúmali vznik možných interakcií medzi nitrendipínom a niektorými inihibítormi HIV proteázy. Lieky z tejto skupiny boli popísané ako účinné inhibítory CYP 3A4 systému. Nemožno preto vylúčiť možnosť zvýšenia plazmatickej koncentrácie nitrendipínu počas jeho súbežného podávania s proteázovými inhibítormi (pozri časť 4.4).

Azolové antimykotiká (napr. ketokonazol)

Formálne interakčné štúdie, ktoré by sa zaoberali potenciálnymi interakciami medzi nitrendipínom a niektorými azolovými antimykotikami neboli vykonané. Lieky z tejto skupiny sú známe tým, že inhibujú CYP 3A4 systém a boli popísané rôzne interakcie s inými dihydropyridínovými blokátormi vápnikových kanálov. Preto, ak sú súbežne perorálne podávané s nitrendipínom, nedá sa vylúčiť

značné zvýšenie systémovej biologickej dostupnosti nitrendipínu v dôsledku zníženého metabolizmu pri prvom prechode pečeňou (pozri časť 4.4).

Nefazodón

Neboli vykonané žiadne formálne štúdie, ktoré by zhodnotili potenciálne interakcie nitrendipínu a nefazodónu. Toto antidepresívum bolo popísané ako silný inhibítor CYP 3A4. Preto nemožno vylúčiť potenciálne zvýšenie plazmatických koncentrácií nitrendipínu pri súbežnom podávaním s nefazodónom (pozri časť 4.4).

Fluoxetín

Na základe skúseností so štrukturálne podobným dihydropyridínovým blokátorom vápnikových kanálov nimodipínom, súbežné podávanie s antidepresívom fluoxetínom viedlo k zvýšeniu plazmatickej koncentrácie nimodipínu o 50 %.

Expozícia fluoxetínu bola výrazne znížená, zatiaľ čo jeho hlavný metabolit norfluoxetín ovplyvnený nebol. Preto nie je možné vylúčiť potenciálne klinicky relevantné zvýšenie plazmatickej hladiny nitrendipínu po súčasnom užití s fluoxetínom (pozri časť 4.4).

Chinupristín/dalfopristín

Na základe skúseností so štrukturálne podobným blokátorom vápnikových kanálov nifedipínom, môže súbežné podávanie chinupristínu/dalfopristínu viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií nitrendipínu (pozri časť 4.4).

Kyselina valproová

Neboli vykonané žiadne formálne štúdie, ktoré by sa zaoberali potenciálnymi interakciami medzi nitrendipínom a kyselinou valproovou. Keďže kyselina valproová v dôsledku inhibície enzýmovej aktivity zvyšovala plazmatické koncentrácie štrukturálne podobného blokátora vápnikových kanálov nimodipínu, nemožno vylúčiť zvýšenie plazmatickej koncentrácie nitrendipínu a z toho vyplývajúce zvýšenie jeho účinku (pozri časť 4.4).

Cimetidín, ranitidín

Cimetidín a v menšej miere aj ranitidín môžu viesť k zvýšeniu hladiny nitrendipínu v plazme, a tým zosilniť účinky nitrendipínu (pozri časť 4.4).

Ďalšie štúdie

Antiepileptiká indukujúce systém CYP 3A4, napr. fenytoín, fenobarbital, karbamazepín Formálne interakčné štúdie hodnotiace potenciálne interakcie medzi nitrendipínom a týmito antikonvulzívami neboli vykonané. Avšak fenytoín, fenobarbital a karbamazepín sú známe

potenciálne induktory systému CYP 3A4. Súbežné podávanie týchto antikonvulzív môže viesť ku klinicky významnému zníženiu biologickej dostupnosti nitrendipínu a je teda možné očakávať zníženie jeho účinku. Ak je dávka nitrendipínu pri súbežnom užívaní fenytoínu, fenobarbitalu

a karbamazepínu zvýšená, po ukončení liečby antikonvulzívami sa má zvážiť zníženie dávky nitrendipínu.

Vplyv nitrendipínu na iné lieky

Lieky znižujúce tlak krvi

Nitrendipín môže zvyšovať hypotenzný účinok súbežne podávaných antihypertenzív, napr.:

• diuretík,

• betablokátorov,

• ACE inhibítorov,

• antagonistov receptorov angiotenzínu 1 (AT1)

• iných blokátorov vápnikových kanálov,

• alfa-adrenergných blokátorov,

• inhibítorov PDE-5,

• alfa-metyldopy.

Digoxín

Pri súbežnej liečbe digoxínom je potrebné očakávať zvýšenú hladinu digoxínu v plazme. U pacientov majú byť preto sledované symptómy predávkovania digoxínom, a ak je to nutné, pomocou stanovenia hladiny digoxínu v plazme a dávka digoxínu má byť znížená.

Myorelaxanciá

Trvanie a intenzita účinku myorelaxancií, ako je pankurónium, môžu byť počas liečby nitrendipínom zvýšené.

Interakcie lieku s jedlom

Grapefruitový džús

Grapefruitový džús inhibuje CYP 3A4 systém. Podávanie dihydropyridínového blokátora vápnikových kanálov spolu s grapefruitovou šťavou vedie k zvýšeniu plazmatických koncentrácií v dôsledku zníženia metabolizmu „first pass efektu“ alebo klírensu.

V dôsledku toho môže dôjsť k zosilneniu antihypertenzného účinku. Na základe skúseností so štrukturálne podobným blokátorom vápnikových kanálov nisoldipínom vyplýva, že tento efekt môže pretrvávať ešte minimálne 3 dni od poslednej konzumácie grapefruitového džúsu.

Počas liečby nitrendipínom je preto potrebné vyhýbať sa konzumácii grapefruitu / grapefruitového džúsu (pozri časť 4.2).

Gravidita

K dispozícii nie sú žiadne alebo len obmedzené množstvá informácií o použití nitrendipínu

u gravidných žien.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Štúdie na zvieratách, v ktorých boli použité zreteľne toxické dávky nitrendipínu pre matku, odhalili malformácie (pozri časť 5.3).

Lusopress je kontraindikovaný počas gravidity (pozri časť 4.3).

Dojčenie

Nitrendipín sa vylučuje do ľudského materského mlieka. Nitrendipín alebo jeho metabolity boli identifikované u dojčených novorodencov/ dojčiat liečených žien. Vplyv nitrendipínu na novorodencov /dojčatá nie je známy.

Lusopress je počas dojčenia kontraindikovaný (pozri časť 4.3).

Fertilita

V jednotlivých prípadoch pri in vitro oplodnení bola liečba kalciovými blokátormi spojená

s reverzibilnými biochemickými zmenami v hlavičke spermií, ktoré môžu spôsobiť poruchu funkcie spermií. U mužov, ktorí sú opakovane neúspešní pri splodení dieťaťa in vitro fertilizáciou, a pokiaľ nie je možné nájsť iné vysvetlenie, sa majú blokátory vápnikových kanálov považovať za možnú príčinu neúspechov.

Ak je plánovaná gravidita, ale fertilita by mohla byť ovplyvnená, je možné uvažovať o alternatívnej liečbe.

Keďže nitrendipín môže byť spojený s vertigom, somnolenciou a poruchami videnia, Lusopress môže ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. To platí najmä na začiatku liečby, pri zmene liečby a pri kombinácii s alkoholom.

Súhrn bezpečnostného profilu

Informácie o bezpečnosti z klinických štúdií, rovnako ako aj z postmarketingového sledovania alebo iného zdroja sú analyzované a zohľadnené v časti nežiaduce účinky nitrendipínu. Frekvencie výskytu sú vypočítané z analýz klinických štúdií alebo odhadnuté z údajov postmarketingového sledovania.

Najčastejšie nežiaduce účinky (frekvencia výskytu veľmi častá ≥1/10, častá ≥1/100 až <1/10) sú bolesť hlavy, vazodilatácia, palpitácie, periférny edém, nevoľnosť, nadúvanie, pocit choroby

a úzkostné reakcie. Na základe všeobecných skúseností žiadny z týchto nežiaducich účinkov nie je považovaný za závažný. Okrem pocitu choroby a úzkostných reakcií, sú nežiaduce účinky spôsobené mechanizmom účinku nitrendipínu.

Najzávažnejšie nežiaduce účinky sú hypotenzia, angína pektoris (vrátane bolesti na hrudi) a alergické reakcie vrátane angioedému (všetky s frekvenciou výskytu menej časté: ≥1/1 000 až <1/100). Tieto nežiaduce účinky, v závisloti od ich priebehu, si môžu vyžiadať okamžitý lekársky zásah.

Nežiaduce účinky uvedené ako časté boli pozorované s frekvenciou výskytu nižšou ako 3 %, s výnimkou edému (6,2 %), bolesti hlavy (4,7 %) a vazodilatácie (3,0 %).

Frekvencia nežiaducich účinkov je na základe placebom kontrolovaných štúdií s nitrendipínom

roztriedené sú podľa CIOMS III kategórií frekvencie výskytu (údaje z klinických štúdií: nitrendipín n

= 824; placebo n = 563).

„Hyperplázia ďasien“ bola spontánnym hlásením. Frekvencia < 1/400 bola stanovená použitím

pravidla 3/X.

Frekvencie výskytu nežiaducich účinkov hlásených pri nitrendipíne sú zhrnuté v nižšie uvedenej tabuľke. V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencie sú definované ako:

Veľmi časté (≥1/10),

Časté (≥1/100 až <1/10),

Menej časté (≥1/1 000 až <1/100), Zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), Veľmi zriedkavé (<1/10 000).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Symptómy

Pri akútnom predávkovaní /intoxikácii je potrebné očakávať zvýšený výskyt sčervenania kože (flush), bolesti hlavy, pokles krvného tlaku (s cirkulačným kolapsom) a zmena v srdcovom rytme (tachykardia alebo bradykardia).

Liečba predávkovania

Na začiatku sa musí zvážiť gastrická laváž nasledovaná instiláciou aktívneho uhlia.

Musia sa monitorovať vitálne funkcie. Ak došlo k extrémnemu poklesu krvného tlaku, je indikovaný dopamín alebo noradrenalín. Pozornosť sa má venovať možným vedľajším účinkom katecholamínov (najmä poruchám srdcového rytmu).

Ak sa objaví bradykardia, rovnako ako pri predávkovaní alebo intoxikácii inými kalciovými antagonistami, je indikovaný atropín alebo orciprenalín.

Na základe skúseností s intoxikáciou inými blokátormi vstupu vápnika, opakované intravenózne podanie 10 ml objemu glukonátu vápenatého alebo 10 % chloritu vápenatého, a ich následné podanie v infúzii (pozor na hyperkalciémiu) zvyčajne vedie k rýchlemu zlepšeniu príznakov. Katecholamíny boli účinné v týchto prípadoch, ale iba vo vysokých dávkach. Následná liečba musí byť zameraná na korekciu najvýraznejších príznakov.