Stimufend 6 mg injekčný roztok v naplnenej injekčnej striekačke
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Stimufend 0,6 ml/6 mg
Skrátenie doby trvania neutropénie a zníženie výskytu febrilnej neutropénie u dospelých pacientov
s malígnymi ochoreniami liečených cytotoxickou chemoterapiou (s výnimkou chronickej myeloidnej leukémie a myelodysplastických syndrómov).
Liečba Stimufendom má byť iniciovaná a vedená pod dohľadom lekárov skúsených v oblasti onkológie a/alebo hematológie.
Dávkovanie
Pre každý cyklus chemoterapie sa odporúča jedna 6 mg dávka Stimufendu (jedna naplnená injekčná striekačka), podávaná minimálne 24 hodín po cytotoxickej chemoterapii.
Osobitné skupiny pacientov
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Neodporúča sa úprava dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek vrátane pacientov s ochorením obličiek v terminálnom štádiu.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť pegfilgrastimu u detí neboli doteraz stanovené.V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v častiach 4.8, 5.1 a 5.2, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.
Spôsob podávania
Stimufend sa podáva vo forme subkutánnej injekcie. Injekcie sa majú podávať do stehna, brucha alebo ramena.
Pokyny na zaobchádzanie s liekom pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Obmedzené klinické údaje naznačujú porovnateľný účinok na čas potrebný na zotavenie zo závažnej neutropénie pre pegfilgrastim a filgrastim u pacientov s akútnou myeloidnou leukémiou (AML) de novo (pozri časť 5.1). Dlhodobé účinky pegfilgrastimu pri AML sa však nestanovili; preto sa má
v tejto populácii pacientov používať s opatrnosťou.
Faktor stimulujúci kolónie granulocytov (granulocyte-colony stimulating factor, G-CSF) môže urýchľovať rast myeloidných buniek in vitro a podobné účinky možno pozorovať aj u niektorých nemyeloidných buniek in vitro.
Bezpečnosť a účinnosť pegfilgrastimu sa neskúmali u pacientov s myelodysplastickým syndrómom, chronickou myeloidnou leukémiou a u pacientov so sekundárnou AML; preto sa nemá používať
u týchto pacientov. Osobitnú pozornosť treba venovať rozlíšeniu diagnózy blastického zvratu pri chronickej myeloidnej leukémie od AML.
Bezpečnosť a účinnosť pegfilgrastimu podávaného u pacientov s AML de novo vo veku < 55 rokov s cytogenetikou t(15; 17) sa nestanovili.
Bezpečnosť a účinnosť pegfilgrastimu sa neskúmali u pacientov užívajúcich vysoké dávky chemoterapie. Tento liek sa nemá použiť na zvýšenie dávky cytotoxickej chemoterapie nad stanovené dávkovacie režimy.
Pľúcne nežiaduce udalosti
Po podaní G-CSF boli hlásené pľúcne nežiaduce reakcie, najmä intersticiálna pneumónia. Zvýšené riziko je u pacientov, ktorí majú v nedávnej anamnéze pľúcne infiltráty alebo pneumóniu (pozri časť 4.8).
Výskyt pľúcnych prejavov, ako sú kašeľ, horúčka a dyspnoe, v spojení s rádiologickými prejavmi pľúcnych infiltrátov a zhoršenie pľúcnych funkcií spolu so zvýšeným počtom neutrofilov môže
predstavovať začiatočné prejavy syndrómu akútnej respiračnej tiesne (acute respiratory distress syndrome, ARDS). Za takýchto okolností sa má podávanie pegfilgrastimu podľa uváženia lekára prerušiť a má sa podať vhodná liečba (pozri časť 4.8).
Glomerulonefritída
U pacientov užívajúcich filgrastim a pegfilgrastim bola hlásená glomerulonefritída. Vo všeobecnosti sa udalosti glomerulonefritídy po znížení dávky alebo po vysadení filgrastimu a pegfilgrastimu upravili. Odporúča sa sledovať rozbor moču.
Syndróm kapilárneho presakovania
Po podaní G-CSF sa zaznamenal syndróm kapilárneho presakovania, ktorý je charakterizovaný hypotenziou, hypoalbuminémiou, edémom a hemokoncentráciou. Pacienti, u ktorých sa vyvinú príznaky syndrómu kapilárneho presakovania, sa majú starostlivo sledovať a majú dostať štandardnú symptomatickú liečbu, ktorá môže zahŕňať potrebu intenzívnej starostlivosti (pozri časť 4.8).
Splenomegália a ruptúra sleziny
Po podaní pegfilgrastimu boli hlásené zvyčajne asymptomatické prípady splenomegálie a prípady ruptúry sleziny vrátane niekoľkých smrteľných prípadov (pozri časť 4.8). Z toho dôvodu je potrebné starostlivo sledovať veľkosť sleziny (napr. klinické vyšetrenie, ultrazvuk). Diagnóza ruptúry sleziny sa má zvážiť u pacientov s bolesťou v ľavej hornej oblasti brušnej dutiny alebo s bolesťou hornej časti ramena.
Trombocytopénia a anémia
Liečba samotným pegfilgrastimom nezabraňuje trombocytopénii a anémii, pretože myelosupresívna chemoterapia je udržiavaná na plných dávkach podľa predpísaného režimu. Odporúča sa pravidelné sledovanie počtu krvných doštičiek a hematokritu. Špeciálna opatrnosť je potrebná pri podávaní jednej chemoterapie alebo kombinácie chemoterapií, o ktorých je známe, že spôsobujú závažnú trombocytopéniu.
Myelodysplastický syndróm a akútna myeloidná leukémia u pacientov s karcinómom prsníka a pľúc
V podmienkach observačnej štúdie po uvedení lieku na trh bol pegfilgrastim v kombinácii
s chemoterapiou a/alebo rádioterapiou spájaný s rozvinutím myelodysplastického syndrómu (MDS) a akútnej myeloidnej leukémie (AML) u pacientov s karcinómom prsníka a pľúc (pozri časť 4.8).
Pacientov s karcinómom prsníka a pľúc sledujte z hľadiska prejavov a príznakov MDS/AML. Kosáčikovitá anémia
Kosáčikovitá anémia s krízou je spájaná s použitím pegfilgrastimu u pacientov s bunkami
s kosáčikovitým charakterom alebo s kosáčikovitou anémiou (pozri časť 4.8). Preto majú lekári pri predpisovaní pegfilgrastimu pacientom s bunkami s kosáčikovitým charakterom alebo s kosáčikovitou anémiou postupovať opatrne, sledovať príslušné klinické parametre a laboratórne funkcie a venovať pozornosť možnej spojitosti medzi týmto liekom a zväčšením sleziny a vznikom vazooklúznej krízy.
Leukocytóza
Menej ako 1 % pacientov liečených pegfilgrastimom vykazovalo počet bielych krviniek (white blood cell, WBC) 100 x 109/l alebo vyšší. Neboli hlásené žiadne nežiaduce udalosti priamo pripísateľné tomuto stupňu leukocytózy. Takéto zvýšenie počtu bielych krviniek je prechodné, zvyčajne sa objavuje 24 až 48 hodín po podaní a je v súlade s farmakodynamickými účinkami tohto lieku.
V súlade s klinickými účinkami a potenciálom pre leukocytózu sa má WBC kontrolovať počas liečby v pravidelných intervaloch. Ak počet leukocytov prevýši 50 x 109/l po očakávanom minime, tento liek sa má okamžite vysadiť.
Precitlivenosť
U pacientov liečených pegfilgrastimom sa pri úvodnej alebo následnej liečbe hlásila precitlivenosť, vrátane anafylaktických reakcií. U pacientov s klinicky významnou precitlivenosťou vysaďte pegfilgrastim natrvalo. Nepodávajte pegfilgrastim pacientom s anamnézou precitlivenosti na pegfilgrastim alebo filgrastim. Ak sa vyskytne závažná alergická reakcia, je potrebné podať vhodnú liečbu a po dobu niekoľkých dní pacienta starostlivo sledovať.
Stevensov-Johnsonov syndróm
Stevensov-Johnsonov syndróm (SJS), ktorý môže byť život ohrozujúci alebo fatálny, bol zriedka hlásený v spojitosti s liečbou pegfilgrastimom. Ak sa u pacienta objaví SJS pri používaní pegfilgrastimu, liečba pegfilgrastimom sa u tohto pacienta už nikdy nesmie opätovne začať.
Imunogenita
Rovnako, ako pri všetkých terapeutických proteínoch, aj tu existuje potenciál pre imunogenitu. Výskyt tvorby protilátok proti pegfilgrastimu je zvyčajne nízky. Väzba protilátok je v takej miere, ako sa očakáva pri všetkých biologických liekoch; v súčasnosti však nebola spojená s neutralizačnou aktivitou.
Aortitída
Aortitída bola hlásená po podaní G-CSF u zdravých osôb a u pacientov s rakovinou. Medzi príznaky patrí horúčka, abdominálna bolesť, celková nevoľnosť, bolesť chrbta a zvýšená hladina zápalových markerov (napr. C-reaktívny proteín a počet bielych krviniek). Vo väčšine prípadov bola aortitída diagnostikovaná pomocou snímky počítačovej tomografie (computed tomography, CT) a vo všeobecnosti ustúpila po vysadení G-CSF. Pozri tiež časť 4.8.
Iné upozornenia
Bezpečnosť a účinnosť pegfilgrastimu na mobilizáciu krvných kmeňových buniek u pacientov alebo zdravých darcov neboli primerane hodnotené.
Kryt ihly naplnenej injekčnej striekačky obsahuje sušený prírodný kaučuk (derivát latexu), ktorý môže vyvolať alergické reakcie.
Zvýšenie hematopoetickej aktivity kostnej drene ako odpoveď na liečbu rastovým faktorom sa spája s prechodnými pozitívnymi kostnými zmenami na snímkach. Túto skutočnosť je potrebné zvážiť pri interpretácii výsledkov kostných snímok.
Sorbitol
Musí sa vziať do úvahy aditívny účinok súbežne podávaných liekov obsahujúcich sorbitol (alebo fruktózu) a príjem sorbitolu (alebo fruktózy) v strave.
Sodík
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej 6 mg dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Vzhľadom na potenciálnu senzitivitu rýchlo sa deliacich myeloidných buniek na cytotoxickú chemoterapiu sa má pegfilgrastim podávať minimálne 24 hodín po podaní cytotoxickej chemoterapie. V klinických štúdiách bol pegfilgrastim bezpečne podávaný 14 dní pred chemoterapiou. Súčasné
použitie pegfilgrastimu s akýmkoľvek chemoterapeutikom nebolo u pacientov hodnotené. U zvierat viedlo súčasné podanie pegfilgrastimu a 5-fluóruracilu (5-FU) alebo iných antimetabolitov
k zosilneniu myelosupresie.
Možné interakcie s inými hematopoetickými rastovými faktormi a cytokínmi neboli v klinických štúdiách špeciálne skúmané.
Možnosť interakcie s lítiom, ktoré taktiež podporuje uvoľňovanie neutrofilov, nebola špeciálne skúmaná. Nie sú k dispozícii žiadne dôkazy, že by takáto interakcia bola škodlivá.
Bezpečnosť a účinnosť pegfilgrastimu neboli hodnotené u pacientov užívajúcich chemoterapiu spojenú s oneskorenou myelosupresiou, napr. deriváty nitrózomočoviny.
Špecifické interakčné alebo metabolické štúdie sa neuskutočnili, napriek tomu klinické štúdie nenaznačili interakcie pegfilgrastimu s akýmikoľvek inými liekmi.
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití pegfilgrastimu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Pegfilgrastim sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu.
Dojčenie
Nie sú dostatočné informácie o vylučovaní pegfilgrastimu/metabolitov do ľudského mlieka, riziko u novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či
ukončiť/prerušiť liečbu pegfilgrastimom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Pegfilgrastim neovplyvnil reprodukčnú schopnosť ani fertilitu samcov alebo samíc potkana pri kumulatívnych týždenných dávkach približne 6 až 9-násobne vyšších, ako je odporúčaná dávka u ľudí (na základe plochy povrchu tela) (pozri časť 5.3).
Pegfilgrastim nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli bolesť kostí (veľmi časté [≥ 1/10])
a muskuloskeletálna bolesť (časté [≥ 1/100 až < 1/10]). Bolesť kostí bola všeobecne miernej až strednej intenzity, prechodnej povahy a u väčšiny pacientov bola kontrolovateľná štandardnými analgetikami.
Reakcie hypersenzitívneho typu vrátane kožnej vyrážky, žihľavky, angioedému, dýchavičnosti, erytému, začervenania a hypotenzie sa vyskytli pri počiatočnej alebo následnej liečbe
s pegfilgrastimom (menej časté [≥ 1/1 000 až < 1/100]). Závažné alergické reakcie vrátane anafylaxie sa môžu vyskytnúť u pacientov liečených pegfilgrastimom (menej časté) (pozri časť 4.4).
Syndróm kapilárneho presakovania, ktorý môže byť v prípade oneskorenia liečby život ohrozujúci, sa hlásil menej často (≥ 1/1 000 až < 1/100) po podaní G-CSF u pacientov s rakovinou, ktorí podstupujú chemoterapiu; pozri časť 4.4 a časť „Popis vybraných nežiaducich reakcií“ nižšie.
Splenomegália, zvyčajne asymptomatická, je menej častá.
Ruptúra sleziny, vrátane niektorých fatálnych prípadov, je po podaní pegfilgrastimu hlásená menej často (pozri časť 4.4).
Hlásili sa menej časté pľúcne nežiaduce reakcie vrátane intersticiálnej pneumónie, pľúcneho edému, pľúcnych infiltrátov a pľúcnej fibrózy. Menej často tieto prípady viedli k respiračnému zlyhaniu alebo ARDS, ktoré môžu byť fatálne (pozri časť 4.4).
U pacientov s bunkami s kosáčikovitým charakterom alebo s kosáčikovitou anémiou sa zaznamenali izolované prípady kosáčikovitej anémie s krízou (menej časté u pacientov s kosáčikovitou anémiou) (pozri časť 4.4).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Údaje v tabuľke nižšie opisujú nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií a spontánnych hlásení. Tabuľka je zostavená na základe klasifikácie orgánových systémov podľa MedDRA. Frekvencie boli vyhodnotené podľa nasledujúceho pravidla: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti.
| Trieda orgánových systémov podľa MedDRA | Nežiaduce reakcie | |||
| Veľmi časté (≥ 1/10) | Časté(≥ 1/100 až < 1/10) | Menej časté (≥ 1/1 000 až< 1/100) | Zriedkavé (≥ 1/10 000až < 1/1 000) | |
| Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovanýchnovotvarov (cysty a polypy) | myelodysplastický syndróm1akútna myeloidná leukémia1 | |||
| Poruchy krvi a lymfatického systému | trombocytopénia1 leukocytóza1 | kosáčikovitá anémia s krízou2 splenomegália22ruptúra sleziny | ||
| Poruchy imunitnéhosystému | reakciez precitlivenosti anafylaxia | |||
| Poruchymetabolizmu a výživy | zvýšenia hladiny kyseliny močovej | |||
| Poruchy nervového systému | 1bolesť hlavy | |||
| Poruchy ciev | syndróm kapilárnehopresakovania1 | aortitída | ||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | syndróm akútnej2respiračnej tiesnepľúcne nežiaduce reakcie (intersticiálna pneumónia, pľúcny edém, pľúcne infiltráty a pľúcna fibróza)hemoptýza | pľúcne krvácanie | ||
| Poruchy gastrointestinálnehotraktu | 1nauzea | |||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Sweetov syndróm (akútna febrilná neutrofilná1,2dermatóza)kožná vaskulitída1,2 | Stevensov- Johnsonov syndróm | ||
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | bolesť kostí | muskuloskeletálna bolesť (myalgia, artralgia, bolesťv končatinách, bolesť chrbta, muskuloskeletálnabolesť, bolesť krku) | ||
| Poruchy obličiek a močových ciest | 2glomerulonefritída | |||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | bolesť v mieste vpichu1bolesť na hrudi, ktorá nesúvisí so srdcom | reakcie v mieste2vpichu | ||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | zvýšenia hladiny laktátdehydrogenázy a alkalickej1fosfatázyprechodné zvýšenia LFT pre ALT alebo1AST |
1 Pozri časť „Popis vybraných nežiaducich reakcií“ nižšie.
2 Táto nežiaduca reakcia sa zistila v rámci sledovania po uvedení lieku na trh, nepozorovala sa však v randomizovaných, kontrolovaných, klinických štúdiách u dospelých. Kategória frekvencie bola odhadnutá zo štatistického výpočtu na základe 1 576 pacientov liečených pegfilgrastimom v deviatich randomizovaných klinických štúdiách.
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Hlásili sa menej časté prípady Sweetovho syndrómu, hoci v niektorých prípadoch môžu k jeho vzniku prispievať aj základné hematologické malignity.
U pacientov liečených pegfilgrastimom sa menej často hlásili udalosti kožnej vaskulitídy. Mechanizmus vzniku vaskulitídy u pacientov liečených pegfilgrastimom nie je známy.
Pri počiatočnej alebo následnej liečbe pegfilgrastimom sa objavili reakcie v mieste vpichu vrátane erytému v mieste vpichu (menej časté), ako aj bolesť v mieste vpichu (časté).
Hlásili sa časté prípady leukocytózy (počet bielych krviniek [WBC] > 100 x 109/l) (pozri časť 4.4).
Reverzibilné, mierne až stredné zvýšenia hladiny kyseliny močovej a alkalickej fosfatázy bez pridružených klinických účinkov sa vyskytovali menej často; reverzibilné, mierne až stredné zvýšenia hladiny laktátdehydrogenázy bez pridružených klinických účinkov sa u pacientov liečených pegfilgrastimom po cytotoxickej chemoterapii vyskytovali menej často.
Nauzea a bolesť hlavy sa u pacientov užívajúcich chemoterapiu pozorovali veľmi často.
U pacientov sa po podaní pegfilgrastimu následne po cytotoxickej chemoterapii pozorovali menej časté zvýšenia funkčných pečeňových testov (liver function test, LFT) pre alanínaminotransferázu (ALT) alebo aspartátaminotransferázu (AST). Tieto zvýšenia boli prechodné a vrátili sa na pôvodné hodnoty.
Zvýšené riziko MDS/AML po liečbe pegfilgrastimom v kombinácii s chemoterapiou a/alebo rádioterapiou bolo pozorované v epidemiologickej štúdii u pacientov s karcinómom prsníka a pľúc (pozri časť 4.4).
Hlásili sa časté prípady trombocytopénie.
V podmienkach po uvedení na trh sa pri použití G-CSF hlásili prípady syndrómu kapilárneho presakovania. Zvyčajne sa vyskytovali u pacientov s pokročilými malígnymi ochoreniami, sepsou, u pacientov liečených kombinovanou chemoterapiou alebo podstupujúcich aferézu (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Skúsenosti u detí sú obmedzené. V porovnaní so staršími deťmi vo veku 6 – 11 rokov (80 %) a 12 – 21 rokov (67 %) a dospelými sa u mladších detí vo veku 0 – 5 rokov (92 %) pozoroval vyšší výskyt závažných nežiaducich reakcií. Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia bola bolesť kostí (pozri časti 5.1 a 5.2).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Jednorazové dávky 300 mikrogramov/kg boli subkutánne podávané obmedzenému počtu zdravých dobrovoľníkov a pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc bez závažných nežiaducich reakcií. Nežiaduce udalosti boli podobné udalostiam, ktoré sa pozorovali u osôb, ktorým sa podávali nižšie dávky pegfilgrastimu.
Farmakologické vlastnosti - Stimufend 0,6 ml/6 mg
Farmakoterapeutická skupina: imunostimulanciá, faktory stimulujúce kolónie; ATC kód: L03AA13
Stimufend je biologicky podobný liek. Podrobné informácie sú dostupné na internetovej stránke Európskej agentúry pre lieky http://www.ema.europa.eu.
Ľudský faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF) je glykoproteín, ktorý reguluje produkciu a uvoľňovanie neutrofilov z kostnej drene. Pegfilgrastim je kovalentný konjugát rekombinantného ľudského G-CSF (r-metHuG-CSF) a jednej 20 kd molekuly polyetylénglykolu (PEG).
Pegfilgrastim je vzhľadom na znížený renálny klírens trvácnejšou formou filgrastimu. Preukázalo sa, že mechanizmus účinku pegfilgrastimu a filgrastimu je identický a vedie k výraznému zvýšeniu počtu periférnych krvných neutrofilov do 24 hodín, s miernym zvýšením počtu monocytov a/alebo lymfocytov. Podobne ako v prípade filgrastimu, neutrofily produkované ako odpoveď na pegfilgrastim vykazujú normálne alebo silnejšie funkcie ako sa preukázalo v testoch chemotaktických
a fagocytárnych funkcií. Ako aj ostatné hematopoetické rastové faktory, G-CSF vykazuje in vitro stimulujúce vlastnosti na ľudské endotelové bunky. G-CSF môže in vitro podporovať rast myeloidných buniek, vrátane malígnych buniek. Podobné účinky možno pozorovať in vitro na niektorých nemyeloidných bunkách.
V dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, pivotných štúdiách u pacientov s vysokorizikovým štádiom II – IV karcinómu prsníka podstupujúcich myelosupresívnu chemoterapiu pozostávajúcu
z doxorubicínu a docetaxelu, znížilo použitie pegfilgrastimu v jednorazovej dávke počas každého cyklu trvanie neutropénie a výskyt febrilnej neutropénie podobne, ako to bolo pozorované v prípade denného podávania filgrastimu (stredná hodnota 11 denných podaní). Hlásilo sa, že v prípade absencie podpory rastového faktora viedol tento režim k priemernému trvaniu neutropénie 4. stupňa 5 až 7 dní a 30 – 40 % výskytu febrilnej neutropénie. V jednej štúdii (n = 157), v ktorej sa podávala 6 mg fixná dávka pegfilgrastimu, bolo priemerné trvanie neutropénie 4. stupňa v skupine s pegfilgrastimom 1,8 dní v porovnaní s 1,6 dní v skupine s filgrastimom (rozdiel 0,23 dňa, 95 % IS -0,15; 0,63). V priebehu celej štúdie bola miera febrilnej neutropénie 13 % u pacientov liečených pegfilgrastimom v porovnaní s 20 % u pacientov liečených filgrastimom (rozdiel 7 %, 95 % IS -19 %, 5 %). V druhej štúdii
(n = 310), v ktorej sa podávala dávka upravená podľa hmotnosti (100 mikrogramov/kg), bolo priemerné trvanie neutropénie 4. stupňa v skupine s pegfilgrastimom 1,7 dní v porovnaní s 1,8 dní
v skupine s filgrastimom (rozdiel 0,03 dňa, 95 % IS -0,36; 0,30). Celková miera febrilnej neutropénie bola 9 % u pacientov liečených pegfilgrastimom a 18 % u pacientov liečených filgrastimom (rozdiel 9 %, 95 % IS -16,8 %, -1,1 %).
V placebom kontrolovanej, dvojito zaslepenej štúdii u pacientov s karcinómom prsníka bol hodnotený účinok pegfilgrastimu na incidenciu febrilnej neutropénie po podávaní chemoterapeutického režimu
s 10 – 20 % mierou výskytu febrilnej neutropénie (docetaxel 100 mg/m2 každé 3 týždne počas 4 cyklov). Deväťstodvadsaťosem pacientov bolo randomizovaných do skupiny, ktorá dostala buď jednorazovú dávku pegfilgrastimu alebo placeba približne 24 hodín (2. deň) po chemoterapii v rámci každého cyklu. Incidencia febrilnej neutropénie bola nižšia u pacientov randomizovaných do skupiny, ktorá dostala pegfilgrastim, v porovnaní s placebom (1 % oproti 17 %, p < 0,001). Incidencia hospitalizácie a i.v. podania antiinfektív v súvislosti s klinickou diagnózou febrilnej neutropénie bola nižšia v skupine s pegfilgrastimom v porovnaní s placebom (1 % oproti 14 %, p < 0,001; a 2 % oproti 10 %, p < 0,001).
Malá (n = 83), randomizovaná, dvojito zaslepená štúdia fázy II u pacientov dostávajúcich chemoterapiu pre akútnu myeloidnú leukémiu de novo porovnávala pegfilgrastim (jednorazová dávka 6 mg) s filgrastimom, ktoré boli podávané počas indukčnej chemoterapie. Stredná hodnota času zotavenia zo závažnej neutropénie bola odhadnutá na 22 dní v oboch liečebných skupinách. Dlhodobé výsledky sa neskúmali (pozri časť 4.4).
V multicentrickej, randomizovanej, otvorenej štúdii fázy II (n = 37) u pediatrických pacientov so sarkómom, ktorí dostávali 100 mikrogramov/kg pegfilgrastimu po 1. cykle chemoterapie pozostávajúcej z vinkristínu, doxorubicínu a cyklofosfamidu (VAdriaC/IE), sa pozorovalo dlhšie trvanie závažnej neutropénie (neutrofily < 0,5 x 109/l) u mladších detí vo veku 0 – 5 rokov (8,9 dní) v porovnaní so staršími deťmi vo veku 6 – 11 rokov (6 dní) a 12 – 21 rokov (3,7 dní) a dospelými. Okrem toho bol pozorovaný vyšší výskyt febrilnej neutropénie u mladších detí vo veku 0 – 5 rokov (75 %) v porovnaní so staršími deťmi vo veku 6 – 11 rokov (70 %) a 12 – 21 rokov (33 %)
Po jednorazovej subkutánnej dávke pegfilgrastimu sa maximálna sérová koncentrácia pegfilgrastimu dosiahne 16 až 120 hodín po podaní a sérové koncentrácie pegfilgrastimu pretrvávajú počas obdobia
neutropénie po myelosupresívnej chemoterapii. Vzhľadom na dávku je eliminácia pegfilgrastimu nelineárna; sérový klírens pegfilgrastimu klesá s narastajúcou dávkou. Zdá sa, že pegfilgrastim je zväčša eliminovaný neutrofilmi sprostredkovaným klírensom, ktorý je pri vyšších dávkach saturovaný.
Sérová koncentrácia pegfilgrastimu prudko klesá následkom obnovy neutrofilov, čo je v súlade s mechanizmom samoregulačného klírensu (pozri obrázok 1).
Obrázok 1. Profil stredných hodnôt sérovej koncentrácie pegfilgrastimu a absolútneho počtu neutrofilov (APN) po jednorazovej 6 mg injekcii u pacientov liečených chemoterapiou
Vzhľadom na neutrofilmi sprostredkovaný mechanizmus klírensu sa neočakáva vplyv poruchy funkcie obličiek alebo pečene na farmakokinetiku pegfilgrastimu. V otvorenej štúdii (n = 31) s jednorazovou dávkou pegfilgrastimu nemal rôzny stupeň poruchy funkcie obličiek, vrátane ochorenia obličiek
v terminálnom štádiu, žiadny vplyv na farmakokinetiku pegfilgrastimu. Staršie osoby
Obmedzené údaje naznačujú, že farmakokinetika pegfilgrastimu u starších osôb (> 65 rokov) je podobná farmakokinetike u dospelých.
Pediatrická populácia
Farmakokinetika pegfilgrastimu sa skúmala u 37 pediatrických pacientov so sarkómom, ktorí dostávali 100 mikrogramov/kg pegfilgrastimu po absolvovaní VAdriaC/IE chemoterapie. Najmladšia veková skupina (0 –5 rokov) mala vyššiu priemernú expozíciu pegfilgrastimu (AUC) (± SD) (47,9 ±
22,5 mikrogramov∙h/ml) ako staršie deti vo veku 6 – 11 rokov (22,0 ± 13,1 mikrogramov∙h/ml) a 12 –
21 rokov (29,3 ± 23,2 mikrogramov∙h/ml) (pozri časť 5.1). S výnimkou najmladšej vekovej skupiny (0 – 5 rokov) sa priemerná hodnota AUC u pediatrických osôb zdala byť podobná ako u dospelých pacientov s vysokorizikovým štádiom II – IV karcinómu prsníka, ktorí dostávali 100 mikrogramov/kg pegfilgrastimu po absolvovaní chemoterapie pozostávajúcej z doxorubicínu/docetaxelu (pozri časti 4.8 a 5.1).
Farmaceutické informácie - Stimufend 0,6 ml/6 mg
octan sodný sorbitol (E420) polysorbát 20
ľadová kyselina octová voda na injekcie
Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi, obzvlášť nie s roztokmi chloridu sodného.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C).
Stimufend možno vystaviť izbovej teplote (do 30 °C) maximálne počas jedného obdobia v trvaní až do 72 hodín. Stimufend uchovávaný pri izbovej teplote počas viac ako 72 hodín sa musí zlikvidovať.
Neuchovávajte v mrazničke.
Obal uchovávajte vo vonkajšej škatuli na ochranu pred svetlom.
Naplnená injekčná striekačka (sklo typu I), s brómbutylovou fluorotekovou zátkou, ihlou z nehrdzavejúcej ocele a automatickým chráničom ihly.
Kryt ihly naplnenej injekčnej striekačky obsahuje sušený prírodný kaučuk (derivát latexu) (pozri časť 4.4).
Každá naplnená injekčná striekačka obsahuje 0,6 ml injekčného roztoku. Veľkosť balenia po jednej naplnenej injekčnej striekačke v blistrovom balení.
a iné zaobchádzanie s liekom
Pred použitím sa má roztok Stimufend vizuálne skontrolovať pre prítomnosť častíc. Injekčne sa má podať iba číry a bezfarebný roztok.
Nadmerné pretrepávanie môže viesť k agregácii pegfilgrastimu a tak spôsobiť jeho biologickú inaktiváciu.
Pred použitím injekčnej striekačky nechajte naplnenú injekčnú striekačku dosiahnuť izbovú teplotu po dobu 30 minút.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.