Hyftor 2 mg/g Gél

Hyftor je indikovaný na liečbu tvárového angiofibrómu spojeného s komplexom tuberóznej sklerózy u dospelých a pediatrických pacientov vo veku 6 rokov a starších.

Dávkovanie

Tento liek sa má aplikovať na postihnutú oblasť dvakrát denne (ráno a pred spaním). Aplikácia má byť obmedzená na oblasti kože s angiofibrómom.

Na 50 cm² lézie na tvári sa má podávať dávka 125 mg gélu (alebo 0,5 cm gélu, čo zodpovedá 0,25 mg sirolimu).

Maximálna odporúčaná denná dávka na tvár je:

• Pacienti vo veku 6-11 rokov majú aplikovať až 600 mg gélu (1,2 mg sirolimu), čo zodpovedá približne 2 cm pásiku gélu denne.

• Pacienti vo veku ≥ 12 rokov majú aplikovať až 800 mg gélu (1,6 mg sirolimu), čo zodpovedá približne 2,5 cm pásiku gélu denne.

  Dávka sa má rozdeliť na dve rovnaké podania.

  Vynechaná dávka

  Ak sa vynechá prvá dávka ráno, aplikácia sa má vykonať okamžite po zistení tejto skutočnosti, za predpokladu že to je ten istý deň pred večerou. V opačnom prípade sa má v ten deň podať len aplikácia večer. Ak sa vynechá aplikácia večer, nemá sa podať neskôr.

  Osobitné skupiny pacientov

  Starší pacienti

  U starších pacientov (≥ 65 rokov) nie je potrebná úprava dávky (pozri časť 5.2).

  Porucha funkcie obličiek

  U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nevykonali žiadne formálne štúdie. V tejto populácii sa však nevyžaduje žiadna úprava dávky, pretože systémová expozícia sirolimu je u jedincov používajúcich Hyftor nízka.

  Porucha funkcie pečene

  U pacientov s poruchou pečene sa nevykonali žiadne formálne štúdie. V tejto populácii sa však nevyžaduje žiadna úprava dávky, pretože systémová expozícia sirolimu je u jedincov používajúcich Hyftor nízka (pozri časť 4.4).

  Pediatrická populácia

  Dávkovanie je rovnaké u dospelých a detí vo veku 12 rokov a starších (až do celkovo 800 mg gélu denne).

  Maximálna dávka pre pacientov vo veku 6-11 rokov je celkovo 600 mg gélu denne.

  Bezpečnosť a účinnosť Hyftoru u detí vo veku menej ako 6 rokov neboli stanovené. V súčasnosti dostupné údaje sú uvedené v časti 5.2, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.

  Spôsob podávania

  Len na dermálne použitie.

  Aplikácia má byť obmedzená na oblasti lézií tvárového angiofibrómu (pozri časť 4.4). Na postihnutú kožu sa má naniesť a jemne vtrieť tenká vrstva gélu.

  Miesto aplikácie sa nemá zakryť.

  Gél sa nemá aplikovať okolo očí a na očné viečka (pozri časť 4.4).

  V prípade, že sa neobjaví žiadny účinok liečby, má sa podávanie Hyftoru po 12 týždňoch ukončiť.

  Pred podaním a po podaní gélu si treba dôkladne umyť ruky, aby sa zaistilo, že na rukách nezostal žiadny gél, ktorý by mohol byť náhodne požitý alebo aby sa sirolimu nevystavila žiadna iná časť tela alebo iné osoby.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Imunokompromitovaní pacienti

Ak keď je po lokálnej liečbe Hyftorom expozícia oveľa nižšia ako po systémovej liečbe sirolimom, ako preventívne opatrenie sa gél nemá používať u imunokompromitovaných dospelých ani detí.

Sliznice a poškodená koža

Hyftor sa nemá používať na rany, podráždenú kožu ani na kožu s klinicky potvrdenou diagnózou infekcie, rovnako ani u pacientov so známymi poruchami kožnej bariéry.

Treba sa vyhnúť kontaktu s očami alebo sliznicami (ústa, nos). Preto sa nemá gél aplikovať okolo očí ani na očné viečka.

Fotosenzitivita

U pacientov liečených Hyftorom sa pozorovali fotosenzitívne reakcie (pozri časti 4.8 a 5.3). Preto sa majú pacienti počas liečby vyhýbať prírodnému alebo umelému slnečnému žiareniu. Lekári majú poučiť pacientov o správnej ochrane pred slnkom, ako je minimalizácia času stráveného na slnku, používanie produktov na ochranu voči slnečnému žiareniu a zakrývanie pokožky vhodným oblečením a/alebo pokrývkou hlavy.

Rakovina kože

Rakovina kože sa pozorovala po dlhodobej liečbe perorálne podávaným sirolimom v predklinických štúdiách (pozri časť 5.3) a u systémovo imunosupresívne liečených pacientov. Aj keď je systémová expozícia oveľa nižšia počas liečby gélom sirolimu ako pri systémovo podávanom sirolime, majú pacienti na zabránenie fotosenzitivity počas liečby minimalizovať alebo sa vyhnúť prírodnému alebo umelému slnečnému žiareniu pomocou rovnakých opatrení, ktoré sú uvedené vyššie.

Lymfoproliferatívne poruchy

U pacientov boli hlásené lymfoproliferatívne poruchy vznikajúce sekundárne k chronickému systémovému používaniu imunosupresívnych látok.

Ťažká porucha funkcie pečene

Sirolimus sa metabolizuje v pečeni a koncentrácie v krvi sú po lokálnom podaní nízke. Ako preventívne opatrenie sa má u pacientov s závažnou poruchou funkcie pečene ukončiť liečba v prípade, že sa pozorujú akékoľvek potenciálne systémové vedľajšie účinky.

Hyperlipidémia

Počas liečby sirolimom sa pozorovali zvýšené sérové hladiny cholesterolu alebo triglyceridov, a to predovšetkým po perorálnom podávaní. U pacientov so stanovenou hyperlipidémiou sa majú počas liečby gélom sirolimu pravidelne sledovať hladiny lipidov v krvi.

Pomocné látky so známym účinkom

Etanol

Tento liek obsahuje 458 mg etanolu na gram. To môže vyvolať pocit pálenia na poškodenej koži.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Sirolimus sa v rozsiahlej miere metabolizuje izoenzýmom CYP3A4 a je substrátom pre multiliekovú efluxnú pumpu P-glykoproteín (P-gp). Okrem toho sa pre sirolimus preukázalo, že inhibuje ľudský pečeňový mikrozomálny cytochróm P450 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 a CYP3A4/5 in vitro.

S ohľadom nízkej systémovej expozície po lokálnom podaní sa neočakáva výskyt klinicky významných interakcií, u pacientov súbežne užívajúcich príslušné lieky sa má však Hyftor používať opatrne. Majú sa sledovať možné nežiaduce reakcie a v prípade ich spozorovania sa má liečba prerušiť.

Okrem opaľovacích krémov sa nemá na lézie tvárového angiofibrómu počas prebiehajúcej liečby používať žiadna iná lokálna liečba.

Očkovanie

Počas liečby Hyftorom môže byť očkovanie menej účinné. Počas liečby sa treba vyhnúť očkovaniu

živými očkovacími látkami. Perorálna antikoncepcia

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie medzi Hyftorom a perorálnou antikoncepciou. Kvôli nízkej systémovej expozície sirolimu počas lokálnej liečby Hyftorom sú farmakokinetické liekové interakcie nepravdepodobné. Možné zmeny farmakokinetických vlastností, ktoré by mohli pri dlhodobej liečbe Hyftorom ovplyvniť účinnosť perorálnej antikoncepcie, nie je možné úplne vylúčiť. Z toho dôvodu sa má pacientkam počas liečby odporučiť používane nehormonálnych antikoncepčných opatrení.

Gravidita

Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití Hyftoru u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu po systémovom podaní (pozri časť 5.3).

Hyftor sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ klinický stav ženy nevyžaduje liečbu sirolimom. Dojčenie

Dostupné farmakokinetické údaje u potkanov preukázali vylučovanie systémovo podávaného sirolimu

do mlieka. Nie je známe, či sa sirolimus vylučuje do ľudského mlieka, aj keď klinické údaje preukázali, že systémová expozícia je po podaní Hyftoru nízka.

Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu Hyftorom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

U niektorých pacientov systémovo liečených sirolimom sa pozorovali zhoršenia parametrov spermií. Tieto účinky boli vo väčšine prípadov po ukončení systémovej liečby sirolimom reverzibilné.

Hyftor nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn profilu bezpečnosti

Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami boli udalosti podráždenia kože, vrátane podráždenia na mieste aplikácie (34,7 %), suchej kože (33,7 %), akné (19,4 %) a pruritu (11,2 %). Tieto udalosti boli vo všeobecnosti miernej alebo strednej intenzity, nezávažné a neviedli k ukončeniu liečby.

Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie hlásené z klinických štúdií sú uvedené v tabuľke 1 podľa triedy orgánových systémov a frekvencie použitím nasledujúcej dohody: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené

v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Podráždenie na mieste aplikácie

Podráždenie na mieste aplikácie miernej alebo strednej intenzity sa v klinických štúdiách vyskytlo u 34,7 % pacientov liečených gélom sirolimu. Podráždenie na mieste aplikácie nevyžadovalo ukončenie liečby.

Suchá koža

Suchá koža miernej alebo strednej intenzity sa v klinických štúdiách vyskytla u 33,7 % pacientov liečených gélom sirolimu. Suchá koža nevyžadovala ukončenie liečby.

Akné

Akné sa v klinických štúdiách hlásilo u celkom 19,4 % pacientov liečených gélom sirolimu. Akné bolo miernej alebo strednej intenzity. Nehlásilo sa závažné akné. Akné/akneiformná dermatitída nevyžadovali ukončenie liečby.

Pruritus

Pruritus miernej alebo strednej intenzity sa v klinických štúdiách vyskytol u 11,2 % pacientov liečených gélom sirolimu. Pruritus nevyžadoval ukončenie liečby.

Pediatrická populácia

V klinickom vývoji sa nepozoroval žiadny rozdiel v bezpečnosti medzi pediatrickými pacientmi vo veku 6 rokov a staršími a dospelými pacientmi zahrnutými do štúdie fázy III vrátane 27 pacientov vo veku ≤ 18 rokov (Hyftor: n = 13) a do dlhodobej štúdie vrátane 50 pacientov vo veku ≤ 18 rokov (Hyftor: všetci).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Pri náhodnom požití môžu byť vhodné všeobecné podporné opatrenia. Kvôli nízkej rozpustnosti vo vode a vysokej väzbe na erytrocyty a plazmatické proteíny nie je sirolimus vo významnej miere dialyzovateľný.