Skytrofa 7,6 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v náplni
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Skytrofa ihla
Porucha rastu u detí a dospievajúcich vo veku od 3 rokov do 18 rokov z dôvodu nedostatočnej endogénnej sekrécie rastového hormónu (nedostatok rastového hormónu [GHD]).
Liečbu majú začať a monitorovať lekári, ktorí sú kvalifikovaní a majú skúsenosti s diagnostikou a liečbou pediatrických pacientov s GHD.
Množstvo a koncentrácia lonapegsomatropínu sa vždy vyjadruje v mg somatropínu vzhľadom na obsah podielu somatropínu a bez zahrnutia linkera mPEG, aby sa predišlo chybám v medikácii, keď pacienti prechádzajú z dennej somatropínovej liečby.
Dávkovanie
Dávkovanie a podávanie má byť individualizované pre každého pacienta.
Počiatočná dávka
Odporúčaná počiatočná dávka Skytrofa je 0,24 mg somatropínu/kg telesnej hmotnosti, podávaná raz týždenne. Odporúčanú silu počiatočnej dávky pre takúto dávku podľa hmotnostného rozsahu môžete nájsť v tabuľke 1.
Tabuľka 1 Odporúčaná dávka pre pacientov podľa hmotnosti pri predpísaných dávkach 0,24 mg somatropínu/kg/týždeň| Hmotnosť (kg) | Sila dávky somatropínu |
| 11,5 – 13,9 | 3 mg |
| 14 – 16,4 | 3,6 mg |
| 16,5 – 19,9 | 4,3 mg |
| 20 – 23,9 | 5,2 mg |
| 24 – 28,9 | 6,3 mg |
| 29 – 34,9 | 7,6 mg |
| 35 – 41,9 | 9,1 mg |
| 42 – 50,9 | 11 mg |
| 51 – 60,4 | 13,3 mg |
| 60,5 – 69,9 | 15,2 mg (s použitím dvoch dvojkomorových náplní po 7,6 mg) |
| 70 – 84,9 | 18,2 mg (s použitím dvoch dvojkomorových náplní po 9,1 mg) |
| 85 – 100 | 22 mg (s použitím dvoch dvojkomorových náplní po 11 mg) |
Ak predpisujete dávku inú než 0,24 mg somatropínu/kg/týždeň, vypočítajte celkovú týždennú dávku (v mg somatropínu) a vyberte príslušnú silu dávky nasledujúcim spôsobom:
-
Celková týždenná dávka (mg somatropínu) = predpísaná dávka (mg somatropínu/kg) x telesná hmotnosť pacienta (kg)
-
Celkovú týždennú dávku (mg somatropínu) zaokrúhlite na najbližšiu silu dávky, pričom tiež zvážte liečebné ciele a klinickú odpoveď.
Počiatočná dávka pre pacientov prechádzajúcich z denných somatropínových liekov
Ak meníte liečbu z denného somatropínu na lonapegsomatropín raz týždenne, medzi poslednou dávkou somatropínu raz denne a prvou dávkou lonapegsomatropínu musí byť najmenej 8 hodín.
U detí prechádzajúcich z denného somatropínu môžu lekári upraviť počiatočnú dávku vzhľadom na aktuálnu dávku somatropínu, individuálnu klinickú odpoveď a klinické úvahy špecifické pre pacienta.
U detí prechádzajúcich z denných somatropínových liekov v týždennej dávke rovnej alebo väčšej ako 0,24 mg somatropínu/kg telesnej hmotnosti je odporúčaná počiatočná dávka lonapegsomatropínu 0,24 mg somatropínu/kg telesnej hmotnosti (Tabuľka 1).
U detí prechádzajúcich z denných somatropínových liekov v týždennej dávke menšej než 0,24 mg somatropínu/kg telesnej hmotnosti použite predtým predpísanú týždennú dávku ako odporúčanú počiatočnú dávku lonapegsomatropínu (pozri rovnicu vyššie).
Titrácia dávky
Dávku lonapegsomatropínu je potrebné individuálne upraviť pre každého pacienta na základe klinickej odpovede, nežiaducich reakcií a/alebo sérových koncentrácií inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF-1) mimo cieľového rozsahu. Dostupné sily dávok somatropínu nájdete v časti 1.
Pri titrácii dávky možno ako usmernenie použiť priemerné hladiny skóre štandardnej odchýlky (SDS) IGF-1 (odobrané 4 – 5 dní po dávkovaní) (Tabuľka 2). Pred hodnotením výsledných hladín SDS
IGF-1 je potrebné počkať minimálne 2 týždne po nasadení lonapegsomatropínu alebo po akejkoľvek zmene dávky. Úpravy dávkovania majú byť zamerané na dosiahnutie priemerných hladín SDS IGF-1 na hranici normálneho rozsahu, t. j. medzi -2 a +2 (pokiaľ možno blízko 0 SDS).
Hladiny SDS IGF-1 sa môžu v priebehu času líšiť, a preto sa odporúča rutinné monitorovanie sérových hladín SDS IGF-1 v priebehu liečby, najmä počas puberty.
Tabuľka 2 Odporúčaná zmena sily dávky somatropínu pre priemerné kategórie SDS IGF-1Priemerný rozsah SDS IGF-1 (odobraný 4. – 5. deň po dávkovaní) Odporúčaná zmena sily dávky somatropínu > +4 Znížiť o 3 dávkové sily +3 až +4 Znížiť o 2 dávkové sily +2 až +3 Znížiť o 1 dávkovú silu -2 až +2 Bez zmeny < -2 Zvýšiť o 1 dávkovú silu Hodnotenie liečby
Hodnotenie účinnosti a bezpečnosti sa má zvážiť v približne 6- až 12-mesačných intervaloch a môže byť hodnotené posúdením auxologických parametrov, biochémie (IGF-1, hormónov, glukózy a hladín lipidov) a pubertálneho stavu. Počas puberty treba zvážiť častejšie hodnotenia.
Liečba sa má vysadiť u pacientov s ročnou rýchlosťou rastu do výšky < 2 cm/rok, po dosiahnutí konečnej výšky, s SDS rýchlosti rastu do výšky < + 1 po prvom roku liečby alebo ak je vek kostí
> 14 rokov (dievčatá) alebo > 16 rokov (chlapci), čo korešponduje s uzavretím epifýzových rastových platničiek.
Keď sú epifýzy zrastené, pacienti musia byť klinicky prehodnotení z hľadiska potreby liečby rastovým hormónom.
Perorálna estrogénová liečba
U žien užívajúcich perorálnu estrogénovú liečbu sa môže vyžadovať vyššia dávka rastového hormónu na dosiahnutie liečebného cieľa (pozri časť 4.4).
Vynechaná dávka
Ak sa dávka vynechá, musí sa podať čo najskôr a nie neskôr než 2 dni po vynechanej dávke. Ak už uplynuli viac než 2 dni, vynechaná dávka sa musí preskočiť a ďalšia dávka sa má podať v pravidelne plánovaný deň. V každom prípade potom pacienti môžu obnoviť svoj pravidelný rozpis dávkovania raz za týždeň.
Zmena dávkovacieho dňa
Deň týždenného podania injekcie sa môže zmeniť na iný deň v týždni. Lonapegsomatropín sa môže podať 2 dni pred alebo 2 dni po plánovanom dávkovacom dni. Musí sa zaistiť, aby medzi poslednou dávkou a novozavedeným pravidelným dávkovacím dňom raz týždenne uplynulo aspoň 5 dní.
Osobitné populácie
Porucha funkcie obličiek
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o pacientoch s poruchou funkcie obličiek a nie je možné poskytnúť odporúčania na dávkovanie.
Porucha funkcie pečene
Nie sú k dispozícii žiadne informácie o pacientoch s poruchou funkcie pečene a nie je možné poskytnúť odporúčania na dávkovanie.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lonapegsomatropínu u detí vo veku do 3 rokov neboli stanovené. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 5.1, ale neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie.
Spôsob podávania
Každá injekcia sa má podávať subkutánne raz týždenne do brucha, zadku alebo stehna. Miesto podania sa má striedať, aby nevznikla lipoatrofia.
Lonapegsomatropín je určený na podávanie po rekonštitúcii prášku na injekčný roztok s dodaným rozpúšťadlom. Lonapegsomatropín sa má podávať pomocou autoinjektora Skytrofa Auto-Injector. Pacient a opatrovateľ musia byť zaškolení, aby sa zaistilo pochopenie postupu podávania pomocou tejto pomôcky, aby sa umožnilo (samostatné) injekčné podávanie lonapegsomatropínu.
Rekonštituovaný roztok má byť bezfarebný a číry až opalizujúci a musí byť bez alebo prakticky bez viditeľných častíc (pozri časť 6.6).
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6 a pokyny uvedené na konci písomnej informácie pre používateľa.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1 (pozri časť 4.4).
Somatropín sa nesmie použiť, ak existuje akýkoľvek dôkaz nádorovej aktivity (pozri časť 4.4). Intrakraniálne nádory musia byť neaktívne a protinádorová liečba musí byť dokončená pred začatím liečby rastovým hormónom. Liečba sa musí vysadiť, ak existuje dôkaz nádorového rastu.
Pacienti s akútnymi kritickými ochoreniami, ktorí utrpia komplikácie po otvorenej operácii srdca, brušnej operácii, viacnásobnej traume pri nehode, akútnom respiračnom zlyhaní alebo s podobnými stavmi nesmú byť liečení lonapegsomatropínom (pre pacientov podstupujúcich substitučnú liečbu, pozri časť 4.4).
Lonapegsomatropín sa nesmie použiť na podporu rastu u detí so zatvorenými epifýzami.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Akútne kritické ochorenie
U kriticky chorých dospelých pacientov trpiacich na komplikácie po otvorenej operácii srdca, brušnej operácii, viacnásobnej traume pri nehode alebo akútnom respiračnom zlyhaní bola úmrtnosť vyššia
u pacientov liečených 5,3 mg alebo 8 mg somatropínu denne (t. j. 37,1 – 56 mg/týždeň) v porovnaní s pacientmi dostávajúcimi placebo, 42 % oproti 19 %. Pretože nie sú k dispozícii žiadne informácie o substitučnej liečbe rastovým hormónom u akútne kriticky chorých pacientov, prínosy pokračovania
liečby lonapegsomatropínom v tejto situácii sa musia zvážiť oproti potenciálnym rizikám. U všetkých
pacientov, u ktorých sa vyvinie iné alebo podobné akútne kritické ochorenie, sa musí zvážiť možný prínos liečby lonapegsomatropínom v porovnaní s potenciálnym súvisiacim rizikom.
Neoplazmus
U pacientov s predchádzajúcim malígnym ochorením sa musí venovať osobitná pozornosť prejavom a príznakom relapsu.
Pacienti s existujúcimi nádormi alebo GHD sekundárnou pri intrakraniálnej lézii sa musia pravidelne vyšetrovať, či nedochádza k progresii alebo recidíve základného chorobného procesu.
U ľudí, ktorí v detstve prežili rakovinu, bolo hlásené riziko druhého neoplazmu u pacientov liečených rastovým hormónom po prvom neoplazme. Intrakraniálne nádory, najmä meningiómy, boli najčastejšou formou druhého neoplazmu hláseného u pacientov liečených ožarovaním hlavy na prvý neoplazmus.
Precitlivenosť
Pri použití lonapegsomatropínu boli hlásené anafylaktické reakcie vrátane angioedému. Informujte pacientov a opatrovateľov, že takéto reakcie sa môžu vyskytnúť, najmä po prvej dávke, a že v prípade výskytu náhlej závažnej reakcie z precitlivenosti sa má okamžite vyhľadať lekárska pomoc.
V prípade výskytu reakcie z precitlivenosti sa má liečba lonapegsomatropínom vysadiť (pozri časť 4.3).
Benígna intrakraniálna hypertenzia
V prípade závažnej alebo opakovanej ataxie, bolesti hlavy, problémov s videním, nevoľnosti a/alebo vracania sa odporúča funduskopia na papiloedém. Ak sa potvrdí papiloedém, musí sa zvážiť diagnóza benígnej intrakraniálnej hypertenzie a ak je to vhodné, liečba rastovým hormónom sa má vysadiť.
V súčasnosti neexistujú dostatočné dôkazy na vydanie špecifického poradenstva ohľadom pokračovania liečby rastovým hormónom u pacientov s vyliečenou intrakraniálnou hypertenziou. Ak sa znovu začne liečba rastovým hormónom, je potrebné pozorné sledovanie, či sa nevyskytnú príznaky intrakraniálnej hypertenzie. Funduskopické vyšetrenie sa odporúča pri nasadení a pravidelne
v priebehu liečby.
Citlivosť na inzulín
Rastový hormón môže znížiť citlivosť na inzulín. U pacientov s diabetes mellitus si dávka inzulínu môže vyžadovať úpravu po začatí liečby lonapegsomatropínom. Pacientov s diabetes mellitus, netoleranciou glukózy alebo ďalšími rizikovými faktormi pre diabetes mellitus je potrebné pozorne sledovať počas liečby lonapegsomatropínom (pozri časť 4.5).
Hypoadrenalizmus
Zavedenie liečby rastovým hormónom môže mať za následok inhibíciu 11β-hydroxysteroid dehydrogenázy typu 1 (11βHSD-1) a znížené sérové koncentrácie kortizolu. V dôsledku toho môže byť odhalený predtým nediagnostikovaný centrálny (sekundárny) hypoadrenalizmus a môže byť potrebná substitúcia glukokortikoidov. Okrem toho pacienti liečení substitučnou glukokortikoidovou liečbou pre predtým diagnostikovaný hypoadrenalizmus si môžu vyžadovať zvýšenie udržiavacích alebo nárazových dávok po začatí liečby lonapegsomatropínom (pozri časť 4.5).
Funkcia štítnej žľazy
Rastový hormón zvyšuje extratyroidálnu konverziu T4 na T3, čo môže mať za následok zníženie sérových koncentrácií T4 a zvýšenie sérových koncentrácií T3. U všetkých pacientov sa má preto sledovať funkcia štítnej žľazy. U pacientov s hypopituitarizmom na štandardnej substitučnej liečbe sa musí pozorne sledovať potenciálny účinok liečby lonapegsomatropínom na funkciu štítnej žľazy (pozri časť 4.5 a 4.8).
Epifyzeolýza hlavice stehennej kosti a osteonekróza
U pacientov s endokrinnými poruchami vrátane GHD môže dôjsť častejšie k epifyzeolýze hlavice stehennej kosti než vo všeobecnej populácii. U pacientov liečených inými liekmi s rastovým hormónom bola hlásená osteonekróza. Deti s pretrvávajúcou bolesťou bedra/kolena a/alebo s krívaním počas liečby lonapegsomatropínom sa musia klinicky vyšetriť.
Skolióza
U ktoréhokoľvek dieťaťa počas rýchleho rastu môže dôjsť k progresii skoliózy. Pretože liečba rastovým hormónom zvyšuje rýchlosť rastu, počas liečby je potrebné sledovať prejavy a progresiu skoliózy. Liečba rastovým hormónom však nepreukázala zvýšenie výskytu alebo závažnosti skoliózy (pozri časť 4.8).
Pankreatitída
Hoci je to zriedkavé, ak sa u detí liečených rastovým hormónom objaví nevysvetlená bolesť brucha, je potrebné zvážiť pankreatitídu.
Prader-Williho syndróm
Lonapegsomatropín nebol študovaný u pacientov s Prader-Williho syndrómom. Lonapegsomatropín nie je indikovaný na dlhodobú liečbu pediatrických pacientov, ktorí majú zlyhanie rastu kvôli geneticky potvrdenému Prader-Williho syndrómu, ak nemajú zároveň diagnózu GHD. Boli hlásené prípady náhleho úmrtia po začatí liečby rastovým hormónom u pacientov s Prader-Williho syndrómom, ktorí mali jeden alebo viac z nasledujúcich rizikových faktorov: závažná obezita, anamnéza obštrukcie horných dýchacích ciest alebo spánkového apnoe alebo neidentifikovaná infekcia dýchacích ciest.
Leukémia
U malého počtu pacientov s GHD, z ktorých niektorí boli liečení somatropínom, bola hlásená leukémia. Neexistujú však dôkazy, že výskyt leukémie je zvýšený u príjemcov rastového hormónu, pokiaľ nemajú predispozičné faktory.
Použitie pri perorálnej estrogénovej liečbe
Perorálny estrogén ovplyvňuje odpoveď IGF-1 na rastový hormón. Ak pacientka, ktorá užíva lonapegsomatropín, začne s perorálnou estrogénovou liečbou, môže byť potrebné zvýšiť dávku lonapegsomatropínu, aby sa hladiny sérového IGF-1 udržali v normálnom rozsahu primeranom veku (pozri časť 4.2). Naopak, ak pacientka používajúca lonapegsomatropín vysadí perorálnu estrogénovú liečbu, môže byť potrebné znížiť dávku lonapegsomatropínu, aby sa predišlo nadbytku rastového hormónu a/alebo nežiaducim reakciám (pozri časť 4.5).
Protilátky
U niektorých pacientov boli sledované protilátky na lonapegsomatropín. Žiadne z týchto protilátok neboli neutralizačné a nebol pozorovaný žiadny zjavný klinický dopad. Testovanie na prítomnosť protilátok sa má však zvážiť u pacientov, ktorí neodpovedajú na liečbu.
Glukokortikoidová liečba
Súbežná liečba glukokortikoidmi inhibuje účinky lonapegsomatropínu podporujúce rast. Pacienti s deficienciou adrenokortikotropného hormónu (ACTH) musia mať pozorne upravenú substitučnú
liečbu glukokortikoidmi, aby sa zabránilo akémukoľvek inhibičnému účinku na rast, a pacienti liečení glukokortikoidmi musia mať pozorne sledovaný rast na vyhodnotenie potenciálneho dopadu liečby glukokortikoidmi na rast.
Rastový hormón znižuje konverziu kortizónu na kortizol a môže odhaliť predtým neobjavený centrálny hypoadrenalizmus alebo spôsobiť neúčinnosť nízkych dávok glukokortikoidovej substitúcie (pozri časť 4.4).
Produkty metabolizované cytochrómom P450
Štúdie liekových interakcií neboli vykonané s lonapegsomatropínom. Údaje z interakčných štúdií so somatropínom vykonaných u detí a dospelých s deficienciou rastového hormónu a u zdravých starších mužov naznačujú, že podávanie somatropínu môže zvýšiť klírens zložiek, o ktorých sa vie, že sú metabolizované izoenzýmami cytochrómu P450, najmä CYP3A a CYP1A2. Klírens zložiek metabolizovaných prostredníctvom CYP3A4 (napríklad pohlavné steroidy, kortikosteroidy, antikonvulzíva a cyklosporín) a CYP1A2 (napríklad teofylín) môže byť zvýšený a mať za následok zníženú expozíciu týchto zložiek. Klinická závažnosť týchto zistení nie je známa.
Inzulín a/alebo iné hypoglykemické látky
U pacientov s diabetes mellitus vyžadujúcich farmakologickú liečbu (napr. antihyperglykemické lieky) si dávka inzulínu a/alebo perorálneho hypoglykemického lieku môže vyžadovať úpravu po začatí liečby lonapegsomatropínom (pozri časť 4.4).
Hormóny štítnej žľazy
Pretože rastový hormón zvyšuje extratyroidálnu konverziu T4 na T3, môže byť potrebná úprava substitučnej liečby hormónmi štítnej žľazy (pozri časť 4.4).
Perorálna estrogénová liečba
U pacientok na perorálnej estrogénovej liečbe sa môže vyžadovať vyššia dávka rastového hormónu na dosiahnutie liečebného cieľa (pozri časť 4.2 a 4.4).
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití lonapegsomatropínu
u gravidných žien. Publikované štúdie s použitím krátkodobo účinkujúceho somatropínu u gravidných žien v priebehu niekoľkých desaťročí neidentifikovali žiadne riziká závažných vrodených chýb, potratov alebo nežiaducich výsledkov pre matku alebo plod v spojitosti s liekom.
Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3). Skytrofa sa neodporúča podávať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu.
Dojčenie
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o prítomnosti lonapegsomatropínu v ľudskom mlieku alebo účinku na dojčených novorodencov/deti. Pretože lonapegsomatropín sa nevstrebáva perorálne, je nepravdepodobné, že by negatívne ovplyvnil dojčených novorodencov/deti.
Skytrofa sa môže používať počas laktácie len na základe prísnej indikácie.
Fertilita
O účinkoch lonapegsomatropínu na fertilitu neexistujú žiadne klinické údaje. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska fertility (pozri časť 5.3).
Lonapegsomatropín nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie v klinických skúšaniach s lonapegsomatropínom boli bolesť hlavy (11,1 %), artralgia (4,6 %), sekundárna hypotyreóza (2,6 %) a reakcie v mieste podania injekcie (1,6 %). Tieto reakcie boli vo všeobecnosti prechodné a závažnosť bola mierna až stredná.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Tabuľka 3 nižšie zobrazuje nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli počas liečby lonapegsomatropínom. Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa názvov tried orgánových systémov MedDRA a frekvencie pomocou nasledujúcej terminológie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté
(≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 3 Frekvencia nežiaducich reakcií v klinických skúšaniach| Trieda systémových orgánov | Veľmi časté | Časté | Menej časté |
| Poruchy imunitnéhosystému | Anafylaktickáreakciab | ||
| Poruchy endokrinného systému | Sekundárna hypotyreóza | Sekundárnaadrenokortikálna insuficiencia | |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | ||
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Artralgia | Skolióza Artritída Rastové bolesti | |
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | Gynekomastia | ||
| Celkové poruchy a reakcie v miestepodania | Reakcie v mieste podania injekciea |
a Reakcie v mieste podania injekcie zahŕňajú hyperémiu, atrofiu miesta podania injekcie, bolesť
v mieste podania injekcie, urtikáriu v mieste podania injekcie a miestny opuch. Reakcie v mieste podania injekcie pozorované s lonapegsomatropínom boli všeobecne mierne a prechodné.
b Anafylaktické reakcie hlásené s lonapegsomatropínom zahŕňali angioedém (pozri časť 4.4). Popis vybraných nežiaducich reakcií
Imunogenita
Pacienti si môžu vytvárať protilátky na lonapegsomatropín. Podiel pacientov, ktorí mali pozitívny test na detegovateľné viažuce protilátky kedykoľvek počas liečby, bol nízky (6,3 %) a žiadni pacienti nemali neutralizačné protilátky. Nebola pozorovaná žiadna zjavná korelácia protilátok viažucich
anti-lonapegsomatropín s nežiaducimi udalosťami alebo stratou účinnosti. V prípade inak
nevysvetlenej nedostatočnej odpovede na liečbu lonapegsomatropínom je potrebné zvážiť testovanie na protilátky na lonapegsomatropín (pozri časť 4.4).
Nežiaduce reakcie spojené s farmakologickou triedou rastového hormónu
Okrem vyššie spomínaných nežiaducich liekových reakcií boli hlásené aj reakcie uvedené nižšie s inými liekmi obsahujúcimi rastové hormóny. Frekvencie týchto nežiaducich udalostí nemožno odhadnúť z dostupných údajov (ak nie je uvedené inak).
-
Benígne a malígne nádory, vrátane nešpecifikovaných novotvarov (cysty a polypy): leukémia (pozri časť 4.4).
-
Poruchy metabolizmu a výživy: diabetes mellitus 2. typu (pozri časť 4.4).
-
Poruchy nervového systému: benígna intrakraniálna hypertenzia (pozri časť 4.4), parestézia.
-
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: myalgia.
-
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: gynekomastia (frekvencia: menej časté).
-
Poruchy kože a podkožného tkaniva: kožná vyrážka, urtikária a pruritus.
-
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: periférny edém, edém tváre.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky
Akútne predávkovanie môže spočiatku viesť k hypoglykémii a následne k hyperglykémii. Dlhodobé predávkovanie môže mať za následok prejavy a príznaky gigantizmu.
Manažment
Liečba je symptomatická a podporná. Na predávkovanie somatropínom nie je žiadne antidotum. Po predávkovaní sa odporúča sledovať funkciu štítnej žľazy.
Farmakologické vlastnosti - Skytrofa ihla
Farmakoterapeutická skupina: Hormóny a analógy hypotalamu a hypofýzy, somatropín a agonisty somatropínu, ATC kód: H01AC09.
Mechanizmus účinku
Lonapegsomatropín je „prekurzor“ somatropínu s dlhodobým pôsobením. Lonapegsomatropín obsahuje pôvodné liečivo somatropín, ktorý je prechodne konjugovaný na metoxypolyetylénglykolový nosič (4 x 10 kDa mPEG) pomocou patentového linkera TransCon. Nosič má tieniaci účinok, ktorý minimalizuje vylučovanie obličkami a receptorom mediovaný klírens lonapegsomatropínu. Po subkutánnom podaní lonapegsomatropín uvoľňuje plne aktívny somatropín pomocou autoštiepenia linkera TransCon. Somatropín (191 aminokyselín) má taký istý mechanizmus účinku a distribúciu ako denný somatropín, no v subkutánnej injekcii raz týždenne.
Somatropín sa viaže k dimérickému receptoru hGH v bunkovej membráne cieľových buniek, čo má za následok intracelulárnu transdukciu signálu a viacero farmakodynamických účinkov. Somatropín má priame účinky na tkanivo a metabolizmus a nepriame účinky mediované IGF-1 vrátane stimulácie
diferenciácie a proliferácie chondrocytov, stimulácie tvorby pečeňovej glukózy, syntézy a lipolýzy proteínu. Somatropín stimuluje rast kostí u pediatrických pacientov s GHD v dôsledku účinkov na rastové platničky (epifýzy) kostí.
Farmakodynamické účinky
Somatropín uvoľňovaný z lonapegsomatropínu produkuje lineárnu odpoveď IGF-1 na dávku, so zmenou dávky 0,02 mg somatropínu/kg, čo má za následok približnú zmenu v priemernom týždennom skóre štandardnej odchýlky (SDS) IGF-1 s hodnotou 0,17.
V rovnovážnom stave hladiny SDS IGF-1 dosiahli najvyššie hodnoty približne 2 dni po dávke
s priemerným týždenným SDS IGF-1 dosiahnutým približne 4,5 dní po dávke (Obrázok 1). Hladiny SDS IGF-1 boli v normálnom rozsahu pre pacientov s GHD väčšinu týždňa, podobne ako pri dennom somatropíne.
1,0
1,0
0,5
0,5
0,0
0,0
-0,5
-0,5
-1,0
-1,0
-1,5
-1,5
-2,0
-2,0
-2,5
pred začiatkom liečby (základná hodnota) do 13. dávky (čas 0)
čas (h) po 13. dávke
-2,5
-3,0 -3,0
Základná hodnota
Čas (h)
Stredné (±SE) SDS IGF-1
Obrázok 1 Stredné (±SE) SDS IGF-1 v rovnovážnom stave u detí s GHD po podaní lonapegsomatropínu raz týždenne 0,24 mg somatropínu/kg/týždeňKlinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť lonapegsomatropínu raz týždenne boli hodnotené v klinických skúšaniach
3. fázy, ktoré zahŕňali 306 pediatrických pacientov s GHD.
Skúšanie heiGHt:
V 52-týždňovom multicentrickom randomizovanom, nezaslepenom, aktívne kontrolovanom klinickom skúšaní 3. fázy s paralelnými skupinami bolo randomizovaných 161 neliečených, predpubertálnych pacientov s GHD na lonapegsomatropín raz týždenne (N = 105) alebo denný somatropín (N = 56), obidve skupiny na celkovú týždennú dávku 0,24 mg somatropínu/kg. Pacienti boli vo veku od 3,2 do 13,1 roka so stredným vekom 8,5 roka. Väčšina subjektov (N = 132 (82 %)) boli chlapci. Pacienti mali SDS strednej základnej výšky -2,93. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bola ročná rýchlosť rastu do výšky (AHV) v 52. týždni. Liečba lonapegsomatropínom raz týždenne po dobu
52 týždňov mala za následok, že hodnota AHV nebola horšia v porovnaní s denným somatropínom (tabuľka 4). Zmeny hodnôt skóre štandardnej odchýlky (SDS) výšky (zmena od základnej hodnoty) mali tiež tendenciu sa zvyšovať pre denný lonapegsomatropín pri porovnaní s denným somatropínom
(tabuľka 4). Zmeny AHV a SDS výšky mali tendenciu sa zvyšovať pre lonapegsomatropín v porovnaní s hodnotami pri somatropíne od 26. týždňa do konca skúšania v 52. týždni.
Stredný pomer (SD) veku kosti k chronologickému veku postupoval podobne v oboch ramenách od základnej hodnoty do 52. týždňa: 0,69 (0,16) až 0,75 (0,15) s lonapegsomatropínom raz týždenne
a 0,70 (0,14) až 0,76 (0,14) s denným somatropínom.
Tabuľka 4 Rast a odpoveď IGF-1 v 52. týždni u pediatrických neliečených pacientov s GHD (analýza zamýšľanej liečby)| Lonapegsomatropín raz týždenne (N = 105) (0,24 mgsomatropínu/kg/týždeň) | Denný somatropín (N = 56)(0,24 mgsomatropínu/kg/týždeň) | Odhad rozdieluv liečbe(lonapegsomatropín mínus somatropín) | |
| AHV (cm/rok)a, stredný LS (95 %CI) | 11,2(10,7 – 11,6) | 10,3(9,7 – 10,9) | 0,9b (0,2 – 1,5) |
| SDS výšky, zmena od základnejhodnotyc, stredný LS (95 % CI) | 1,10(1,02 – 1,18) | 0,96(0,85 – 1,06) | 0,14d (0,03 – 0,26) |
| Kategória SDS IGF-1e, %< 00 až +2+2 až +3> +3 | 23,1 %69,2 %7,7 %0 | 40,7 %57,4 %1,9 %0 | Neanalyzované |
a AHV: Odhady stredného LS a 95 % CI sú z modelu ANCOVA, ktorý zahŕňal základný vek, vrcholové hladiny rastového hormónu (logaritimicky transformované) pri stimulačnom teste, základné SDS výšky – priemerné SDS rodičovskej výšky ako kovariáty a liečbu a pohlavie ako faktory. Chýbajúce údaje sú imputované viacerými imputačnými metódami.
b p = 0,0088 (2-stranný) pre nadradenosť
c SDS výšky, zmena od základnej hodnoty: Odhady stredného LS a 95 % CI sú z modelu ANCOVA, ktorý zahŕňal základný vek, vrcholové hladiny rastového hormónu (logaritimicky transformované) pri stimulačnom teste, základné SDS výšky ako kovariáty, a liečbu a pohlavie ako faktory.
d p = 0,0149 (2-stranný)
e Priemerná hladina v 52. týždni
V nezaslepenom predĺženom skúšaní pacienti zo skúšania heiGHt, ktorí pokračovali v liečbe lonapegsomatropínom, mali zvýšenie SDS výšky o 1,61 od základnej hodnoty do 104. týždňa. Pacienti, ktorí prešli z denného somatropínu na lonapegsomatropín v 52. týždni, mali zvýšenie SDS výšky o 1,49 od základnej hodnoty do 104. týždňa.
Podporné dôkazy
Dôkazy z ďalších klinických skúšaní s lonapegsomatropínom podporujú dlhodobú klinickú účinnosť liečby lonapegsomatropínom.
Skúšanie fliGHt:
V 26-týždňovom nezaslepenom klinickom skúšaní s jedným ramenom hodnotiacom lonapegsomatropín 0,24 mg somatropínu/kg/týždeň u 146 pediatrických pacientov s GHD vo veku od 1 do 17 rokov, z ktorých 143 dostávalo predchádzajúcu liečbu denným somatropínom v priemere (SD) 1,1 (0,7) roka, stredná (SD) ročná rýchlosť rastu do výšky bola 9 (2,7) cm/rok a stredná (SD) zmena od základnej hodnoty SDS výšky v skúšaní bola 0,28 (0,25). Preferencia pacienta a opatrovateľa boli vyhodnotené v 13. týždni. 84 % pacientov a 90 % opatrovateľov uprednostňovalo lonapegsomatropín raz týždenne oproti predchádzajúcemu dennému somatropínu.
Tabuľka 5 Priemerné hladiny SDS IGF-1 pri základnej hodnote a v 26. týždni u pediatrických pacientov s GHD s predchádzajúcou liečbou (analýza zamýšľanej liečby)| Priemerná kategória SDS IGF-1 | Základná hodnota (N = 143)n (%) | 26. týždeň(N = 139)n (%) |
| < 0 | 37 (25,9) | 13 (9,4) |
| 0 až +2 | 74 (51,7) | 71 (51,1) |
| +2 až +3 | 27 (18,9) | 33 (23,7) |
| > +3 | 5 (3,5) | 22 (15,8) |
Skúšanie enliGHten:
V dlhodobom nezaslepenom predĺžení klinického skúšania, do ktorého boli zaradení pacienti zo skúšania heiGHt a skúšania fliGHt, mali pacienti (N = 298), ktorí pokračovali v liečbe lonapegsomatropínom, strednú (SD) výšku SDS na začiatku predĺženia skúšania -1,56 (0,88)
a v 208. týždni (posledná návšteva, pre ktorú sú k dispozícii dostatočné údaje) -0,39 (0,90), čo zodpovedá priemernej (SD) zmene +1,24 (0,65).
Farmakokinetika po podaní lonapegsomatropínu bola hodnotená po jednej dávke u celkom
73 zdravých dospelých v 2 skúšaniach. Okrem toho farmakokinetika u pediatrických pacientov s GHD bola hodnotená na základe intenzívneho odberu vzoriek v 13. týždni u 11 účastníkov a rozptýleného odberu vzoriek u 109 účastníkov v 2 skúšaniach. Demografické informácie sú uvedené v tabuľke 6 pre subjekty zahrnuté vo farmakokinetickom hodnotení lonapegsomatropínu.
Tabuľka 6 Demografické údaje účastníkov vo farmakokinetickom hodnotení lonapegsomatropínu| Kategória | Zdraví dospelí | Deti s GHD |
| N | 73 | 109 |
| Muž/žena | 55/19 | 87/22 |
| Americký Indián alebo pôvodný obyvateľ | 0 | 0 |
| Aljašky | ||
| Ázijec | 10 | 1 |
| Černoch alebo Afroameričan | 13 | 2 |
| Pôvodný obyvateľ Havaja alebo iného | ||
| tichomorského ostrova | 0 | 0 |
| Beloch | 49 | 104 (11 s intenzívnym |
| odberom FK vzoriek) | ||
| Iná rasa/viaceré | 1 | 2 |
| Hispánec alebo Latinoameričan | 23 | 5 |
| Nie hispánskeho alebo latinskoamerického | 50 | 104 |
| pôvodu |
Absorpcia
Po subkutánnom podaní dávky lonapegsomatropín uvoľňuje somatropín kontrolovaným spôsobom, ktorý nasleduje kinetiku prvého radu.
U pediatrických pacientov s GHD po subkutánnom podaní dávky lonapegsomatropínu 0,24 mg
somatropínu/kg/týždeň bola pozorovaná stredná (CV %) vrcholová sérová koncentrácia
v rovnovážnom stave (Cmax) lonapegsomatropínu 1 230 (86,3) ng somatropínu/ml pri strednom čase Tmax 25 hodín a pre uvoľnený somatropín bola hodnota Cmax 15,2 (83,4) ng/ml pri strednom čase do dosiahnutia Cmax 12 hodín. Stredná (CV %) expozícia somatropínu počas jednotýždňového intervalu dávky (plocha pod krivkou) bola 500 (83,8) h*ng/ml. Akumulácia lonapegsomatropínu alebo somatropínu po opakovanom podaní dávok sa nepozorovala.
U pediatrických pacientov s GHD sa injekcie striedali medzi bruchom, zadkom a stehnom. Nepozorovala sa žiadna zjavná spojitosť medzi miestom podania a expozíciou somatropínu.
Absolútna biologická dostupnosť lonapegsomatropínu po subkutánnom podaní dávky nebola skúmaná.
Distribúcia
U pediatrických pacientov s GHD bol stredný (CV %) zdanlivý distribučný objem lonapegsomatropínu v rovnovážnom stave po subkutánnom podaní 0,24 mg somatropínu/kg/týždeň 0,13 (109) l/kg. Očakáva sa, že somatropín uvoľnený z lonapegsomatropínu má podobný distribučný objem ako endogénny rastový hormón.
Eliminácia
Metabolizmus
Metabolická premena somatropínu zahŕňa katabolizmus proteínov v pečeni aj obličkách.
Vylučovanie
U pediatrických pacientov s GHD bol stredný (CV %) zdanlivý klírens lonapegsomatropínu
v rovnovážnom stave po subkutánnom podaní 0,24 mg somatropínu/kg/týždeň 3,2 (67) ml/h/kg so stredným (±SD) pozorovaným polčasom rozpadu 30,7 (±12,7) hodiny. Zdanlivý polčas rozpadu somatropínu uvoľneného z lonapegsomatropínu bol približne 25 hodín.
Osobitné populácie
S lonapegsomatropínom sa nevykonali žiadne farmakokinetické štúdie špecifické pre pohlavie. Dostupná literatúra naznačuje, že farmakokinetika somatropínu je podobná u mužov aj žien.
Na základe farmakokinetickej analýzy populácie, vek, pohlavie, rasa/etnická príslušnosť a telesná hmotnosť nemajú klinicky významný účinok na farmakokinetiku.
S lonapegsomatropínom sa nevykonali žiadne štúdie u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene (pozri časť 4.2). Znížený klírens somatropínu po podaní denného somatropínu sa pozoroval u pacientov so závažnou dysfunkciou pečene a obličiek. Klinická závažnosť tohto zníženia nie je známa. Očakáva sa, že farmakokinetika nosiča mPEG lonapegsomatropínu bude závisieť od funkcie obličiek, no nebola hodnotená u pacientov s poruchou funkcie obličiek.
Lonapegsomatropín nebol študovaný u pacientov mladších než 6 mesiacov (pozri časť 4.2).
Farmaceutické informácie - Skytrofa ihla
Prášok
Kyselina jantárová Dihydrát trehalózy Trometamol
Rozpúšťadlo
Voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Neotvorené
5 rokov pri uchovávaní v chladničke (2 °C – 8 °C).
Prípadne možno Skytrofa uchovávať pri teplotách ≤ 30 °C maximálne 6 mesiacov. Do 6 mesiacov možno liek vrátiť do chladničky (2 °C – 8 °C).
Zaznamenajte dátum na škatuľke, kedy bol liek po prvýkrát vybratý z chladničky. Liek zlikvidujte po uplynutí 6 mesiacov.
Po rekonštitúcii
Chemická a fyzikálna stabilita pri použití bola preukázaná pre rekonštituovaný liek uchovávaný
4 hodiny pri teplotách ≤ 30 °C.
Z mikrobiologického hľadiska by sa mal liek použiť ihneď po rekonštitúcii. Ak sa nepoužije ihneď, používateľ preberá zodpovednosť za skladovacie časy a podmienky pri použití, ktoré nesmú prekročiť 4 hodiny pri teplotách ≤ 30 °C.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v mrazničke. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
Pre alternatívne podmienky na uchovávanie pri teplotách ≤ 30 °C, pozri časť 6.3. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii lieku, pozri časť 6.3.
Sklená náplň (sklo typu 1) s dvomi komorami oddelenými gumovou zátkou (brómobutyl). Náplň je uzavretá gumovou zátkou (brómobutyl) na jednom konci a gumovým uzatváracím diskom (brómobutyl) na druhom konci. Náplň je nasadená na plastový adaptér ihly.
Každé balenie obsahuje 4 dvojkomorové náplne na jedno použitie zabalené v individuálnych blistroch a 6 jednorazových injekčných ihiel 0,25 mm x 4 mm (31 G x 5/32 palcov). Každá dvojkomorová náplň má špecifické označenie s priradenými dvojfarebne kódovanými prúžkami, ktoré používa len autoinjektor na výber správnych nastavení rekonštitúcie. Farby sily sú vyznačené na škatuľke
a blistrovej fólii a majú sa používať na odlíšenie jednotlivých síl. Skytrofa 3 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v náplni
Každá dvojkomorová náplň obsahuje 3 mg somatropínu vo forme prášku v prvej komore a 0,279 ml rozpúšťadla v druhej komore. Dvojfarebné označenie náplne (spodok/vrch) je žlté/zelené. Farba sily na škatuľke a blistri je svetlooranžová.
Skytrofa 3,6 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v náplni
Každá dvojkomorová náplň obsahuje 3,6 mg somatropínu vo forme prášku v prvej komore a 0,329 ml
rozpúšťadla v druhej komore. Dvojfarebné označenie náplne (spodok/vrch) je žlté/azúrovo modré. Farba sily na škatuľke a blistri je azúrovo modrá.
Skytrofa 4,3 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v náplni
Každá dvojkomorová náplň obsahuje 4,3 mg somatropínu vo forme prášku v prvej komore a 0,388 ml rozpúšťadla v druhej komore. Dvojfarebné označenie náplne (spodok/vrch) je žlté/ružové. Farba sily na škatuľke a blistri je tmavosivá.
Skytrofa 5,2 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v náplni
Každá dvojkomorová náplň obsahuje 5,2 mg somatropínu vo forme prášku v prvej komore a 0,464 ml rozpúšťadla v druhej komore. Dvojfarebné označenie náplne (spodok/vrch) je zelené/ružové. Farba sily na škatuľke a blistri je žltá.
Skytrofa 6,3 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v náplni
Každá dvojkomorová náplň obsahuje 6,3 mg somatropínu vo forme prášku v prvej komore a 0,285 ml
rozpúšťadla v druhej komore. Dvojfarebné označenie náplne (spodok/vrch) je azúrovo modré/žlté. Farba sily na škatuľke a blistri je oranžová.
Skytrofa 7,6 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v náplni
Každá dvojkomorová náplň obsahuje 7,6 mg somatropínu vo forme prášku v prvej komore a 0,338 ml rozpúšťadla v druhej komore. Dvojfarebné označenie náplne (spodok/vrch) je azúrovo modré/ružové. Farba sily na škatuľke a blistri je tmavofialová.
Skytrofa 9,1 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v náplni
Každá dvojkomorová náplň obsahuje 9,1 mg somatropínu vo forme prášku v prvej komore a 0,4 ml rozpúšťadla v druhej komore. Dvojfarebné označenie náplne (spodok/vrch) je ružové/žlté. Farba sily na škatuľke a blistri je zlatohnedá.
Skytrofa 11 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v náplni
Každá dvojkomorová náplň obsahuje 11 mg somatropínu vo forme prášku v prvej komore a 0,479 ml rozpúšťadla v druhej komore. Dvojfarebné označenie náplne (spodok/vrch) je ružové/zelené. Farba sily na škatuľke a blistri je tmavomodrá.
Skytrofa 13,3 mg prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok v náplni
Každá dvojkomorová náplň obsahuje 13,3 mg somatropínu vo forme prášku v prvej komore a 0,574 ml rozpúšťadla v druhej komore. Dvojfarebné označenie náplne (spodok/vrch) je ružové/azúrovo modré. Farba sily na škatuľke a blistri je tmavočervená.
a iné zaobchádzanie s liekom
Manipulácia
Ak sa uchováva v chladničke, nechajte vytemperovať pri izbovej teplote 15 minút pred použitím.
Každá dvojkomorová náplň Skytrofa obsahujúca prášok a rozpúšťadlo na injekčný roztok je určená len na jedno použitie a musí sa použiť len s dodanými injekčnými ihlami a autoinjektorom Skytrofa Auto-Injector. Autoinjektor Skytrofa Auto-Injector nie je zahrnutý v tomto balení. Prášok na injekčný roztok sa musí rekonštituovať s dodaným rozpúšťadlom pomocou autoinjektora Skytrofa
Auto-Injector po pripevnení ihly k dvojkomorovej náplni.
Rekonštituovaný roztok má byť bezfarebný a číry až opalizujúci a musí byť bez alebo prakticky bez viditeľných častíc. Roztok môže občas obsahovať vzduchové bubliny. Ak roztok obsahuje častice, nesmie sa injekčne podať.
Po rekonštitúcii sa Skytrofa podáva subkutánne (s automatickým dávkovaním) pomocou autoinjektora Skytrofa Auto-Injector.
Skytrofa sa dávkuje ako plná jedna dávka (celkové použitie).
Pred použitím si prečítajte pokyny na použitie na prípravu Skytrofa uvedené na konci písomnej informácie pre používateľa a pokyny na použitie dodané s autoinjektorom Skytrofa Auto-Injector.
Likvidácia
Pacientovi musí byť nariadené, aby zlikvidoval náplň aj injekčnú ihlu po každej injekcii. Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.