Lazcluze 80 mg filmom obalené tablety

Lazcluze v kombinácii s amivantamabom je indikovaný ako liečba prvej línie u dospelých pacientov s pokročilým nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC, z angl. non-small cell lung cancer)

s EGFR deléciami na exóne 19 alebo substitučnými mutáciami L858R na exóne 21.

Liečbu s Lazcluze má začať lekár, ktorý má skúsenosti s používaním protinádorových liekov.

Pred začatím podávania Lazcluze sa musí stanoviť stav pozitivity mutácie EGFR v nádorovom tkanive alebo vzorkách plazmy pomocou validovanej testovacej metódy. Ak sa vo vzorke plazmy nezistí žiadna mutácia, má sa otestovať tkanivo nádoru, ak je k dispozícii v dostatočnom množstve a kvalite, vzhľadom na potenciál falošne negatívnych výsledkov pri použití testov vzoriek plazmy.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka Lazcluze je 240 mg jedenkrát denne v kombinácii s amivantamabom.

Odporúča sa podávať Lazcluze kedykoľvek pred amivantamabom, ak sa podáva v ten istý deň. Informácie o odporúčanom dávkovaní amivantamabu nájdete v časti 4.2 Súhrnu charakteristických vlastností lieku pre amivantamab.

Venózne tromboembolické udalosti (VTE) pri súbežnom užívaní s amivantamabom

Na začiatku liečby sa majú podávať profylaktické antikoagulanciá, aby sa zabránilo venóznym tromboembolickým udalostiam (VTE) u pacientov užívajúcich Lazcluze v kombinácii

s amivantamabom. V súlade s klinickými usmerneniami majú pacienti dostávať profylaktické dávky buď priameho perorálneho antikoagulancia (DOAC, z angl. direct acting oral anticoagulant) alebo nízkomolekulového heparínu (LMWH, z angl. low molecular wight heparin). Užívanie antagonistov vitamínu K sa neodporúča.

Reakcie kože a nechtov

Na zníženie rizika a závažnosti kožných reakcií a zmien na nechtoch u pacientov, ktorí dostávajú Lazcluze v kombinácii s amivantamabom, sa odporúča profylaktická liečba perorálnymi a lokálnymi antibiotikami. Odporúča sa aj nekomedogénny hydratačný krém (uprednostňujú sa prípravky na báze ceramidov alebo iné prípravky, ktoré poskytujú dlhotrvajúcu hydratáciu pokožky a neobsahujú vysušujúce látky) na tvár a celé telo (okrem pokožky hlavy) a roztok chlórhexidínu na umývanie rúk a nôh. Pacienti majú byť poučení, aby počas kombinovanej liečby zahŕňajúcej Lazcluze a 2 mesiace po nej obmedzili pobyt na slnku. Ďalšie informácie o profylaxii kožných reakcií a zmien na nechtoch sú uvedené v časti 4.4.

Trvanie liečby

Liečba má pokračovať až do progresie ochorenia alebo neprijateľnej toxicity.

Vynechanie dávky

Ak sa vynechá plánovaná dávka Lazcluze, môže sa podať do 12 hodín. Ak od plánovaného podania dávky uplynulo viac ako 12 hodín, vynechaná dávka sa nemá podať a ďalšia dávka sa má podať podľa zvyčajného dávkovacieho plánu.

Úpravy dávky

Odporúčané zníženie dávky v prípade nežiaducich reakcií je uvedené v tabuľke 1.

Tabuľka 1: Odporúčané zníženie dávky Lazcluze pri nežiaducich reakciách

Úpravy dávok pri špecifických nežiaducich reakciách sú uvedené v tabuľke 2.

Informácie o úpravách dávky amivantamabu sú uvedené v časti 4.2 Súhrnu charakteristických vlastností lieku pre amivantamab.

Tabuľka 2: Odporúčané úpravy dávky Lazcluze a amivantamabu pri nežiaducich reakciách*

• Pri podozrení na ILD/pneumonitídu prerušte podávanie Lazcluze

• Ak sa potvrdí ILD/pneumonitída, natrvalo ukončite podávanie Lazcluze a amivantamabu.

• Prerušte podávanie Lazcluze

• Natrvalo ukončite podávanie amivantamabu. Liečba môže pokračovať s Lazcluze v rovnakej dávke.

• Má sa začať podporná liečba podľa klinických indikácií.

• Prehodnoťte po 2 týždňoch.

• Má sa začať podporná liečba podľa klinických indikácií.

• Ak po 2 týždňoch nedôjde k zlepšeniu, znížte dávku amivantamabu a pokračujte s Lazcluze.

• Prehodnoťte každé 2 týždne, ak nedôjde k zlepšeniu, znížte dávku Lazcluze až do dosiahnutia ≤ 1.

• Má sa začať podporná liečba podľa klinických indikácií.

• Prerušte podávanie Lazcluze a amivantamabu.

• Po zotavení na ≤ 2. stupeň obnovte podávanie oboch liekov v rovnakej dávke alebo zvážte zníženie dávky, prednostne znížte najskôr dávku amivantamabu.

• Ak nedôjde k zlepšeniu do 2 týždňov, natrvalo ukončite podávanie Lazcluze aj

• Natrvalo ukončite podávanie amivantamabu a pozastavte podávanie Lazcluze.

• Prerušte podávanie Lazcluze až do dosiahnutia ≤ 2. stupňa alebo do východiskovej hodnoty.

• Po zotavení na ≤ 2. stupeň pokračujte v podávaní Lazcluze v rovnakej dávke.

• Prerušte podávanie Lazcluze a amivantamabu.

• Po zotavení na ≤ 1. stupeň obnovte podávanie oboch liekov v rovnakej dávke alebo zvážte zníženie dávky, prednostne znížte

• Má sa začať podporná liečba.

• Prerušte podávanie Lazcluze až do dosiahnutia ≤ 1. stupňa alebo do východiskovej hodnoty. Pokračujte v podávaní Lazcluze v rovnakej dávke alebo zvážte zníženie dávky.

• Ak nedôjde k zotaveniu do 4 týždňov, zvážte trvalé ukončenie podávania Lazcluze.

• Má sa začať podporná liečba.

• Prerušiť podávanie Lazcluze a amivantamabu.

• Po zotavení na ≤ 1. stupeň obnovte podávanie oboch liekov v rovnakej dávke alebo zvážte zníženie dávky, prednostne znížte

• Má sa začať podporná liečba.

• Prerušte podávanie Lazcluze a amivantamabu.

• Po zotavení na ≤ 1. stupeň znížte dávku, prednostne znížte najskôr

• Prerušte podávanie Lazcluze a amivantamabu.

• Po zotavení na ≤ 2. stupeň obnovte podávanie oboch liekov v rovnakej dávke alebo zvážte zníženie dávky, prednostne znížte

• Pozastavte podávanie Lazcluze a amivantamabu, kým sa nežiaduca reakcia neupraví na

• Obnovte podávanie jedného alebo oboch liekov, pričom najprv obnovte podávanie Lazcluze

• Ak nedôjde k zotaveniu do 4 týždňov, zvážte trvalé

* Informácie o odporúčanom dávkovaní amivantamabu sú uvedené v časti 4.2 Súhrnu charakteristických vlastností lieku pre amivantamab.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

Nie je potrebná úprava dávky (pozri časti 4.8, 5.1 a 5.2).

Porucha funkcie obličiek

Na základe populačnej farmakokinetickej (FK) analýzy nie je potrebná žiadna úprava dávky

u pacientov s miernou, stredne ťažkou alebo ťažkou poruchou funkcie obličiek. Údaje o pacientoch so závažnou poruchou funkcie obličiek sú obmedzené. FK lazertinibu u pacientov v terminálnom štádiu ochorenia obličiek nie je známa. U pacientov s ochorením obličiek v terminálnom štádiu je potrebná opatrnosť (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

Nie je potrebná úprava dávky u pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene. FK lazertinibu u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene nie je známa. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť (pozri časť 5.2).

Pediatrická populácia

Použitie lazertinibu na liečbu nemalobunkového karcinómu pľúc nie je v pediatrickej populácii relevantné.

Spôsob podávania

Lazcluze je určený na perorálne použitie. Tablety sa majú prehltnúť celé s jedlom alebo bez jedla. Tablety sa nemajú drviť, deliť ani žuť.

Ak sa kedykoľvek po užití Lazcluze objaví vracanie, ďalšia dávka sa má užiť nasledujúci deň.

Precitlivenosť na liečivo/liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Choroba pľúcneho interstícia/pneumonitída

U pacientov liečených lazertinibom a amivantamabom bola hlásená choroba pľúcneho interstícia (ILD, z angl. interstitial lung disease) alebo nežiaduce reakcie podobné ILD (napr. pneumonitída) vrátane fatálnych udalostí (pozri časť 4.8). Pacienti s anamnézou ILD, ILD indukovanou liečivami, radiačnou pneumonitídou, ktorá vyžadovala liečbu steroidmi, alebo s akýmkoľvek dôkazom klinicky aktívnej ILD boli z pilotnej klinickej štúdie vylúčení.

U pacientov sa majú sledovať príznaky svedčiace o ILD/pneumonitíde (napr. dyspnoe, kašeľ, horúčka). Ak sa objavia príznaky, liečba s Lazcluze sa má prerušiť až do vyšetrenia týchto príznakov. Podozrenie na ILD alebo nežiaduce reakcie podobné ILD sa má vyhodnotiť a podľa potreby sa má začať vhodná liečba. U pacientov s potvrdenou ILD alebo nežiaducimi reakciami podobnými ILD sa má liečba s Lazcluze natrvalo ukončiť (pozri časť 4.2).

Venózne tromboembolické udalosti (VTE)

U pacientov, ktorí dostávali Lazcluze v kombinácii s amivantamabom, boli hlásené venózne tromboembolické udalosti (VTE) vrátane hlbokej žilovej trombózy (DVT) a pľúcnej embólie (PE) vrátane fatálnych udalostí (pozri časť 4.8). V súlade s klinickými usmerneniami majú pacienti

dostávať profylaktické dávky buď priameho perorálneho antikoagulancia (DOAC), alebo nízkomolekulového heparínu (LMWH). Použitie antagonistov vitamínu K sa neodporúča.

Majú sa sledovať prejavy a príznaky udalostí VTE. Pacienti s udalosťami VTE majú byť liečení antikoagulačnou liečbou podľa klinickej indikácie. V prípade udalostí VTE spojených s klinickou nestabilitou sa má liečba pozastaviť, kým pacient nie je klinicky stabilný. Potom sa môžu oba lieky začať znovu podávať v rovnakej dávke.

V prípade recidívy napriek vhodnej antikoagulácii sa má amivantamab vysadiť. Liečba môže pokračovať s Lazcluze v rovnakej dávke (pozri časť 4.2).

Reakcie kože a nechtov

U pacientov liečených lazertinibom v kombinácii s amivantamabom sa vyskytla vyrážka (vrátane akneiformnej dermatitídy), pruritus a suchá koža (pozri časť 4.8). Pacienti majú byť poučení, aby obmedzili pobyt na slnku počas kombinovanej liečby s Lazcluze a 2 mesiace po jej ukončení.

Odporúča sa používať ochranný odev a opaľovací krém s ochranou pred širokým spektrom UVA/UVB žiarenia. Odporúča sa profylaktický prístup k prevencii vyrážok. Zahŕňa to profylaktickú liečbu perorálnym antibiotikom (napr. doxycyklín alebo minocyklín, 100 mg dvakrát denne) pri začatí liečby počnúc 1. dňom počas prvých 12 týždňov liečby a po ukončení perorálnej antibiotickej liečby lokálny antibiotický roztok na pokožku hlavy (napr. klindamycín 1 %) počas nasledujúcich 9 mesiacov liečby. Odporúča sa používať nekomedogénny hydratačný krém (uprednostňujú sa prípravky na báze ceramidov alebo iné prípravky, ktoré poskytujú dlhotrvajúcu hydratáciu pokožky a neobsahujú vysušujúce látky) na tvár a celé telo (okrem pokožky hlavy) a roztok chlórhexidínu na umývanie rúk a nôh od 1. dňa a pokračovať počas trvania liečby.

Odporúča sa, aby boli v čase prvého podania dávky k dispozícii predpisy na ďalšie lokálne a/alebo perorálne antibiotiká a lokálne kortikosteroidy, aby sa minimalizovalo akékoľvek oneskorenie reaktívnej liečby, ak by sa napriek profylaktickej liečbe objavila vyrážka. Ak sa objavia kožné reakcie alebo zmeny na nechtoch, má sa podávať podporná liečba, lokálne kortikosteroidy a lokálne a/alebo perorálne antibiotiká. V prípade nežiaducich udalostí 3. stupňa alebo zle tolerovaných udalostí 2. stupňa sa majú podávať systémové antibiotiká a perorálne steroidy a má sa zvážiť konzultácia s dermatológom. Dávka Lazcluze sa má znížiť, liečba prerušiť alebo trvalo ukončiť na základe závažnosti (pozri časť 4.2).

Poruchy oka

U pacientov liečených lazertinibom v kombinácii s amivantamabom sa vyskytli poruchy oka vrátane keratitídy (pozri časť 4.8). Pacienti, u ktorých sa prejavujú zhoršujúce sa očné príznaky, majú byť bezodkladne vyšetrení oftalmológom a majú prerušiť používanie kontaktných šošoviek, kým sa nevyhodnotia príznaky.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Silné induktory CYP3A4 môžu znížiť plazmatické koncentrácie lazertinibu. Lazertinib môže zvýšiť plazmatické koncentrácie substrátov CYP3A4 a BCRP.

Látky, ktoré môžu spôsobiť zmenu plazmatických koncentrácií lazertinibu

Induktory CYP3A4

Súbežné podanie viacerých dávok rifampicínu (silný induktor CYP3A4) znížilo u zdravých osôb Cmax lazertinibu o 72 % a AUC o 83 %. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému podávaniu Lazcluze so silnými induktormi CYP3A4 (napr. karbamazepín, fenytoín, rifampicín, ľubovník bodkovaný). Pri súbežnom podávaní Lazcluze so stredne silnými induktormi CYP3A4 sa môžu znížiť aj plazmatické koncentrácie lazertinibu, a preto sa majú stredne silné induktory CYP3A4 (napr. bosentan, efavirenz, modafinil) používať s opatrnosťou.

Inhibítory CYP3A4

Pri súbežnom podaní viacerých dávok itrakonazolu (silný inhibítor CYP3A4) sa u zdravých osôb zvýšila hodnota Cmax lazertinibu 1,19-násobne a AUC 1,46-násobne. Pri súbežnom podávaní Lazcluze s inhibítormi CYP3A4 nie je potrebná žiadna počiatočná úprava dávky.

Látky znižujúce žalúdočnú kyselinu

Pri súbežnom podávaní s látkami znižujúcimi žalúdočnú kyselinu (inhibítory protónovej pumpy a antagonisty receptorov H2) neboli pozorované žiadne klinicky relevantné rozdiely vo farmakokinetike lazertinibu. Pri použití Lazcluze s látkami znižujúcimi žalúdočnú kyselinu nie je potrebná žiadna úprava dávky.

Látky, ktorých plazmatické koncentrácie môže Lazcluze zmeniť

Substráty CYP3A4

Pri súbežnom podaní viacerých dávok Lazcluze 160 mg jedenkrát denne sa hodnota Cmax midazolamu (substrát CYP3A4) zvýšila 1,39-násobne a AUC 1,47-násobne. Lieky s úzkym terapeutickým indexom, ktoré sú substrátmi CYP3A4 (napr. cyklosporín, everolimus, pimozid, chinidín, sirolimus, takrolimus), sa majú používať s opatrnosťou, pretože lazertinib môže zvýšiť plazmatické koncentrácie týchto liekov.

Substráty BCRP

Pri súbežnom podaní viacerých dávok Lazcluze 160 mg jedenkrát denne sa hodnota Cmax rosuvastatínu (substrát BCRP) zvýšila 2,24-násobne a AUC 2,02-násobne. Lieky s úzkym terapeutickým indexom, ktoré sú substrátmi BCRP (napr. sunitinib), sa majú používať s opatrnosťou, pretože lazertinib môže zvýšiť plazmatické koncentrácie týchto liekov.

Substráty CYP1A2

Nemožno vylúčiť indukciu CYP1A2. Z toho dôvodu sa odporúča opatrnosť, keď sa podáva súbežne so substrátmi CYP1A2 (napr. tizanidín).

Ženy vo fertilnom veku / antikoncepcia u mužov a žien

Ženám vo fertilnom veku sa má odporučiť, aby počas liečby a ešte 3 týždne po liečbe používali účinnú antikoncepciu.

Pacienti mužského pohlavia s partnerkami vo fertilnom veku majú byť poučení, aby používali účinnú antikoncepciu (napr. kondóm) a aby nedarovali ani neuchovávali spermie počas liečby a 3 týždne po poslednej dávke lazertinibu.

Gravidita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o použití lazertinibu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (znížené prežívanie embrya a plodu a znížená telesná hmotnosť plodu) (pozri časť 5.3). Na základe mechanizmu účinku a údajov o zvieratách môže lazertinib pri podávaní gravidným ženám spôsobiť poškodenie plodu. Lazertinib sa nemá užívať počas gravidity, pokiaľ prínos liečby pre ženu neprevažuje nad možnými rizikami pre plod. Ak pacientka otehotnie počas užívania tohto lieku, musí byť informovaná o potenciálnom riziku pre plod.

Dojčenie

Nie je známe, či sa lazertinib alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka alebo ovplyvňujú tvorbu mlieka. Keďže riziko pre dojčené dieťa nemožno vylúčiť, pacientky majú byť poučené, aby počas liečby a 3 týždne po poslednej dávke lazertinibu nedojčili.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinku Lazcluze na fertilitu u ľudí. Štúdie na zvieratách preukázali, že lazertinib má účinky na reprodukčné orgány samíc (znížený počet estrálnych cyklov a žltých teliesok) a samcov (degeneratívne zmeny v semenníkoch) a môže zhoršiť fertilitu samíc a samcov (pozri časť 5.3).

Lazcluze má mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa u pacientov objavia príznaky súvisiace s liečbou (ako je únava), ktoré ovplyvňujú ich schopnosť sústrediť sa a reagovať, odporúča sa, aby neviedli vozidlo a neobsluhovali stroje, kým účinok neustúpi.

Súhrn bezpečnostného profilu

Najčastejšími nežiaducimi reakciami všetkých stupňov boli vyrážka (89 %), toxicita prejavujúca sa na nechtoch (71 %), reakcia súvisiaca s infúziou (amivantamab) (63 %), hypoalbuminémia (amivantamab) (48 %), hepatotoxicita (47 %), edém (amivantamab) (47 %), stomatitída (43 %),

venózny tromboembolizmus (37 %), parestézia (34 %), únava (32 %), zápcha (29 %), hnačka (29 %), suchá koža (26 %), znížená chuť do jedla (24 %), pruritus (24 %), hypokalciémia (21 %), iné očné poruchy (21 %) a nevoľnosť (21 %).

Najčastejšie závažné nežiaduce reakcie zahŕňali venózny tromboembolizmus (11 %), pneumóniu (4,0 %), vyrážku (3,1 %), chorobu pľúcneho interstícia/pneumonitídu (2,9 %), COVID-19 (2,4 %), hepatotoxicitu (2,4 %), pleurálny výpotok (2,1 %), reakciu súvisiacu s infúziou (amivantamab)

(2,1 %), respiračné zlyhanie (1,4 %), únavu (1,2 %), edém (amivantamab) (1,2 %), hypoalbuminémiu (amivantamab) (1,2 %) a hyponatriémiu (1,2 %).

Najčastejšie nežiaduce reakcie, ktoré viedli k akémukoľvek prerušeniu liečby u pacientov liečených Lazcluze v kombinácii s amivantamabom, boli vyrážka (6 %), reakcia súvisiaca s infúziou (amivantamab) (4,5 %), toxicita prejavujúca sa na nechtoch (3,6 %), choroba pľúcneho interstícia/pneumonitída (2,9 %), venózny tromboembolizmus (2,9 %), pneumónia (1,9 %) a edém (amivantamab) (1,7 %).

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

V tabuľke 3 sú zhrnuté nežiaduce reakcie, ktoré sa vyskytli u pacientov dostávajúcich lazertinib v kombinácii s amivantamabom.

Údaje odrážajú expozíciu lazertinibu u 421 pacientov, ktorí dostávali lazertinib v kombinácii

s amivantamabom v štúdii MARIPOSA. Medián expozície lazertinibu bol 18,5 mesiaca (rozpätie: 0,2 až 31,4 mesiaca).

Nežiaduce reakcie pozorované počas klinických štúdií sú uvedené nižšie podľa kategórie frekvencie. Kategórie frekvencie sú definované nasledovne: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/ 1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/ 10 000 až < 1/ 1 000), veľmi zriedkavé (< 1/ 10 000)

a neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie zoradené v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľka 3: Nežiaduce reakcie u pacientov liečených lazertinibom v kombinácii s amivantamabom

1. zlúčené termíny

2. platí len pre amivantamab

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Venózny tromboembolizmus

Venózne tromboembolické udalosti (VTE) vrátane hlbokej žilovej trombózy (14,5 %) a pľúcnej embólie (PE) (17,3 %) boli hlásené u 37 % pacientov, ktorí dostávali lazertinib v kombinácii

s amivantamabom. Väčšina prípadov bola 1. alebo 2. stupňa, pričom udalosti 3. – 4. stupňa sa vyskytovali u 11 % a smrť sa vyskytla u 0,5 % pacientov dostávajúcich lazertinib v kombinácii

s amivantamabom. Informácie o profylaktických antikoagulanciách a manažmente udalostí VTE sú uvedené v častiach 4.2 a 4.4.

U pacientov, ktorí dostávali lazertinib v kombinácii s amivantamabom, bol medián času do prvého výskytu udalosti VTE 84 dní. Udalosti VTE viedli k ukončeniu akejkoľvek liečby u 2,9 % pacientov.

Choroby pľúcneho interstícia (ILD)/pneumonitída

Pri používaní lazertinibu v kombinácii s amivantamabom, ako aj s inými inhibítormi EGFR bola hlásená choroba pľúcneho interstícia alebo nežiaduce reakcie podobné ILD (napr. pneumonitída). ILD alebo pneumonitída boli hlásené u 3,1 % pacientov liečených lazertinibom v kombinácii

s amivantamabom vrátane 0,2 % fatálnych prípadov. Pacienti s anamnézou ILD, ILD indukovanou liečivami, radiačnou pneumonitídou, ktorá vyžadovala liečbu steroidmi, alebo s akýmkoľvek dôkazom klinicky aktívnej ILD boli z klinickej štúdie vylúčení (pozri časť 4.4).

Kožné reakcie a zmeny na nechtoch

Vyskytla sa vyrážka (vrátane akneiformnej dermatitídy), pruritus a suchá koža. Vyrážka sa vyskytla u 89 % pacientov liečených lazertinibom v kombinácii s amivantamabom. Väčšina prípadov bola 1. alebo 2. stupňa, pričom udalosti 3. stupňa sa vyskytli u 27 % pacientov. Vyrážka vedúca k ukončeniu

akejkoľvek liečby sa vyskytla u 6 % pacientov. Vyrážka sa zvyčajne vyvinula počas prvých 4 týždňov liečby s mediánom času do nástupu 14 dní. U pacientov liečených lazertinibom v kombinácii

s amivantamabom sa vyskytla toxicita prejavujúca sa na nechtoch. Väčšina udalostí bola 1. alebo 2. stupňa, pričom toxicita prejavujúca sa na nechtoch 3. stupňa sa vyskytla u 11 % pacientov (pozri časť 4.4).

Uskutočnila sa štúdia fázy 2 u pacientov liečených liekom Lazcluze v kombinácii s amivantamabom s cieľom posúdiť použitie profylaktickej liečby perorálnym antibiotikom, lokálnym antibiotikom na pokožku hlavy, hydratačným krémom na tvár a celé telo (okrem pokožky hlavy) a antiseptikom na ruky a nohy (pozri časti 4.2 a 4.4). V porovnaní so štandardnou dermatologickou liečbou používanou v klinickej praxi sa preukázalo zníženie výskytu dermatologických nežiaducich udalostí ≥ 2. stupňa počas prvých 12 týždňov liečby (38,6 % oproti 76,5 %, p < 0,0001). Okrem toho sa zaznamenalo zníženie výskytu nežiaducich udalostí ≥ 2. stupňa týkajúcich sa pokožky hlavy počas prvých 12

týždňov liečby (8,6 % oproti 29,4 %) spolu s nižšou incidenciou zníženia dávky (7,1 % oproti 19,1 %), prerušenia (15,7 % oproti 33,8 %) a ukončenia liečby (1,4 % oproti 4,4 %) z dôvodu dermatologických nežiaducich udalostí.

Poruchy oka

Poruchy oka vrátane keratitídy (2,6 %) sa vyskytli u pacientov liečených lazertinibom v kombinácii s amivantamabom. Ďalšie hlásené nežiaduce reakcie zahŕňali rast mihalníc, poruchu zraku a iné očné poruchy. Väčšina udalostí bola 1. až 2. stupňa (pozri časť 4.4).

Hepatotoxicita

Reakcie súvisiace s hepatotoxicitou sa vyskytli u 47 % pacientov liečených lazertinibom v kombinácii s amivantamabom. Väčšina udalostí bola 1. – 2. stupňa, pričom hepatotoxicita 3. – 4. stupňa sa vyskytla u 9 % pacientov. Väčšina udalostí súvisela so zvýšením hladiny sérových transamináz (36 % zvýšená hladina alanínaminotransferázy a 29 % zvýšená hladina aspartátaminotransferázy). Väčšina pacientov so zvýšením hladiny transamináz mohla pokračovať v liečbe v rámci štúdie bez úpravy liečby, zatiaľ čo u malého počtu pacientov sa liečba riešila prerušením dávky alebo znížením dávky. V klinických štúdiách s lazertinibom v kombinácii s amivantamabom sa nevyskytli žiadne prípady zlyhania pečene alebo fatálne prípady hepatotoxicity.

Pri monoterapii lazertinibom boli identifikované ojedinelé hlásenia o zvýšenej alkalickej fosfatáze a o dlhodobom zvýšení hladiny bilirubínu.

Parestézia

Parestézia sa vyskytla u 34 % pacientov liečených lazertinibom v kombinácii s amivantamabom. Väčšina udalostí bola 1. – 2. stupňa, pričom parestézia 3. stupňa sa vyskytla u 1,7 % pacientov. U väčšiny pacientov s parestéziou došlo k ústupu po prerušení alebo znížení dávky.

Stomatitída

Stomatitída sa vyskytla u 43 % pacientov liečených lazertinibom v kombinácii s amivantamabom. Väčšina udalostí bola 1. – 2. stupňa, pričom stomatitída 3. stupňa sa vyskytla u 2,4 % pacientov.

Hnačka

Hnačka sa vyskytla u 29 % pacientov liečených lazertinibom v kombinácii s amivantamabom. Väčšina udalostí bola 1. – 2. stupňa, pričom hnačka 3. stupňa sa vyskytla u 2,1 % pacientov.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

U pacientov vo veku 75 rokov alebo starších sú k dispozícii obmedzené klinické údaje s lazertinibom (pozri časť 5.1). Starší pacienti (≥ 65 rokov) hlásili viac nežiaducich udalostí 3. alebo vyššieho stupňa v porovnaní s pacientmi vo veku < 65 rokov (81 % oproti 70 %). Hoci miera prerušenia liečby

a zníženia dávky bola podobná, miera nežiaducich udalostí vedúcich k prerušeniu liečby bola vyššia u pacientov vo veku ≥ 65 rokov v porovnaní s pacientmi vo veku < 65 rokov (47 % oproti 25 %).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nie je známe žiadne špecifické antidotum pri predávkovaní liekom Lazcluze. V prípade predávkovania prestaňte podávať Lazcluze a vykonajte všeobecné podporné opatrenia. Pacienti majú byť pozorne sledovaní, či sa u nich neobjavia prejavy alebo príznaky nežiaducich reakcií.