Vafseo 450 mg filmom obalené tablety

Liek Vafseo je indikovaný dospelým pacientom. ktorí sú na dlhodobej udržiavacej dialýze, na liečbu symptomatickej anémie spojenej s chronickým ochorením obličiek (chronic kidney disease, CKD).

Liečbu vadadustatom má začať lekár so skúsenosťami s liečbou anémie. Pred začiatkom liečby s liekom Vafseo a pri rozhodovaní o zvýšení dávky sa majú zvážiť všetky iné príčiny anémie.

Príznaky a priebeh anémie sa môžu líšiť v závislosti od veku, pohlavia a celkovej záťaže chorobou; lekár musí zhodnotiť klinický priebeh a stav ochorenia jednotlivo u každého pacienta. Pre zhodnotenie klinického priebehu a stavu každého pacienta sa okrem príznakov anémie môžu vziať do úvahy aj ďalšie kritériá, ako sú miera poklesu koncentrácie hemoglobínu (Hb), odpoveď na liečbu železom

v minulosti a riziko potreby transfúzie červených krviniek (red blood cell, RBC). Dávkovanie

Zhodnotenie pred podaním

Zhodnotenie zásob železa a nutričných faktorov

U všetkých pacientov pred liečbou a počas liečby sa majú vyhodnocovať hladiny železa. Keď je hodnota feritínu v sére nižšia ako 100 µg/l alebo keď je saturácia transferínu v sére nižšia ako 20 %, má sa podávať doplnková terapia železom.

Začatie dávkovania

Odporúčaná úvodná dávka je 300 mg raz denne. Dávku nezvyšujte častejšie ako raz za 4 týždne. Zníženia dávky sa môžu uskutočniť častejšie.

Pacienti, ktorí prechádzajú z látky stimulujúcej erytropoézu (erythropoiesis-stimulating agent, ESA)

Pri prechode z ESA na Vafseo sa odporúča úvodná dávka 300 mg raz denne.

U pacientov, ktorí prechádzajú z vysokej východiskovej dávky ESA, sa môže vyskytnúť prvotný pokles hladín Hb predtým, než sa medzi 16. až 20. týždňom postupne vrátia k hodnotám Hb zo začiatku štúdie (pozri časť 5.1 o priebehu hladín Hb počas liečby v individuálnych štúdiách).

Vzhľadom na postupné stúpanie hladiny Hb pri liečbe liekom Vafseo sa má záchranná liečba vo forme transfúzie RBC alebo liečby ESA zvažovať v prechodnej fáze pri poklese hladiny Hb pod 9,0 g/dl alebo ak odpoveď nie je prijateľná (pozri časť 4.4). U pacientov, ktorým bola podaná transfúzia RBC, sa odporúča pokračovať v liečbe liekom Vafseo aj počas doby transfúzie. U pacientov, ktorým sa prechodne podáva záchranná terapia ESA, sa odporúča prerušenie liečby liekom Vafseo a táto liečba sa môže obnoviť, ak sú hladiny Hb ≥ 10 g/dl. Dĺžka prerušenia liečby liekom Vafseo je v závislosti od použitej ESA:

• 2 dni od poslednej dávky epoetínu

• 7 dní od poslednej dávky darbepoetínu alfa

• 14 dní od poslednej dávky metoxypolyetylénglykol-epoetínu beta.

Po záchrannej terapii ESA sa pokračuje v liečbe liekom Vafseo v rovnakej dávke ako pred prerušením alebo dávke vyššej o jednu úroveň dávky, s následnou titráciou dávky podľa odporučenia o titrácii dávky uvedeného nižšie.

Titrácia dávky

Pri začiatku alebo úprave liečby sledujte hladiny Hb každé dva týždne, až kým sú ustálené, potom ich sledujte aspoň raz mesačne. Úprava dávky sa má uskutočniť v prírastkoch po 150 mg v rozsahu

od 150 mg až po najvyššiu odporúčanú dennú dávku 600 mg, aby sa dosiahla alebo udržala hladina Hb

v rozmedzí 10 až 12 g/dl. Dávku nezvyšujte častejšie ako raz za 4 týždne. Zníženia dávky sa môžu uskutočniť častejšie.

Pokiaľ nebol dosiahnutý klinicky významný nárast hladiny Hb, nemá sa pokračovať v liečbe dlhšie než 24 týždňov. Pred opätovným nasadením lieku Vafseo je potrebné nájsť a liečiť prípadné dôvody nedostatočnej reakcie (pozri tabuľku 1).

Tabuľka 1: Titrácia dávky lieku Vafseo

* Zníženie dávky nemusí byť potrebné v prípade, že sa jedná o jedinú hodnotu Hb.

Sledovanie

Pri začiatku alebo úprave liečby sledujte hladiny Hb každé dva týždne, až kým sú ustálené, potom ich sledujte aspoň raz mesačne.

Hodnoty ALT, AST a bilirubínu musia byť vyšetrené pred začatím liečby s liekom Vafseo, po začatí liečby mesačne počas troch mesiacov a neskôr podľa klinickej indikácie (pozri časť 4.4).

Vynechaná dávka

V prípade vynechania dávky majú pacienti dávku užiť v ten istý deň čo najskôr, ako si na to spomenú a ďalšiu dávku potom majú užiť vo zvyčajnom čase nasledujúci deň. Pacienti nemajú užívať dvojnásobnú dávku.

Osobitné skupiny pacientov

Staršie osoby

U starších osôb sa žiadna úprava dávky neodporúča (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).

Porucha funkcie pečene

U pacientov s miernou alebo stredne ťažkou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky. Použitie lieku Vafseo sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-

Pughova trieda C), pretože v tejto populácii neboli bezpečnosť a účinnosť hodnotené (pozri časti 4.4 a 5.2).

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť lieku Vafseo neboli v pediatrickej populácii stanovené. Nie sú dostupné žiadne údaje.

Spôsob podávania

Filmom obalené tablety sa podávajú perorálne s jedlom alebo bez jedla a majú sa prehltnúť vcelku, bez žuvania.

Liek Vafseo je možné užiť kedykoľvek pred, počas alebo po dialýze.

Liek Vafseo sa má podávať najmenej jednu hodinu pred perorálnym podaním doplnkov železa, prípravkov, ktorých hlavnú zložku predstavuje železo alebo viazačov fosfátu, ktoré obsahujú železo. Keďže vadadustat môže tvoriť cheláty s multivalentnými katiónmi, liek Vafseo sa má podávať najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hod po podaní dávky viazačov fosfátu, ktoré neobsahujú železo alebo iných liekov, ktorých primárna zložka pozostáva z multivalentných katiónov, ako sú kalcium, magnézium alebo hliník (pozri časť 4.5).

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Kardiovaskulárne riziko a riziko úmrtia

V dvoch kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov s CKD závislých na dialýze, ktorým sa podával liek Vafseo, bolo v porovnaní s liečbou darbepoetinom alfa podobné riziko úmrtia, infarktu myokardu a mozgovej porážky pozri časť 5.1).

Pacienti s prejavmi a príznakmi závažných kardiovaskulárnych nežiaducich reakcií alebo mozgovou porážkou majú byť urýchlene vyšetrení a liečení štandardným spôsobom. Rozhodnutie prerušiť alebo ukončiť liečbu sa má urobiť na základe zhodnotenia prínosu a rizika jednotlivo u každého pacienta.

Tromboembolické príhody

Tromboembolické príhody boli v dvoch aktívnych, kontrolovaných klinických skúšaniach u pacientov s CKD hlásené ako veľmi časté (pozri časť 4.8). Preto majú byť pacienti s už prítomnými rizikovými faktormi pre vznik tromboembolických príhod a s anamnézou tromboembolických príhod (napr. hlbokou žilovou trombózou, pľúcnou embóliou a cerebrovaskulárnou príhodou) starostlivo sledovaní.

Pacienti s prejavmi a príznakmi tromboembolických príhod majú byť urýchlene vyšetrení a liečení podľa štandardnej starostlivosti. Rozhodnutie prerušiť alebo ukončiť liečbu sa má uskutočniť na základe zhodnotenia prínosu a rizika jednotlivo u každého pacienta.

Porucha funkcie pečene

Podávanie lieku Vafseo sa neodporúča u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene (Childova-Pughova trieda C) (pozri časti 4.2 a 5.2).

Hepatotoxicita

V súvislosti s liekom Vafseo bol hlásený vzostup hladín ALT, AST (s frekvenciou časté) a/alebo bilirubínu (s frekvenciou menej časté) (pozri časť 4.8). ALT, AST a bilirubínu musia byť vyšetrené pred začatím liečby s liekom Vafseo, po začatí liečby mesačne počas troch mesiacov a neskôr podľa klinickej indikácie (pozri časť 4.2).

Liečba liekom Vafseo musí byť ukončená, ak sú vzostupy hladín AST alebo ALT > 3x hornej hranice normy (upper limit of normal, ULN) sprevádzané vzostupom hladiny bilirubínu > 2x ULN alebo ak pretrváva ALT alebo AST > 3x ULN (pozri časti 4.2 a 4.8).

Zhoršenie hypertenzie

Podávanie lieku Vafseo u pacientov s CKD môže byť spojené so zhoršením hypertenzie (pozri časť 4.8). Krvný tlak sa má monitorovaťpred začatím liečby a následne pravidelne s frekvenciou sledovania závislou od individuálnej situácie pacienta a miestnej klinickej praxe. Pacienti majú byť poučení, aby dodržiavali antihypertenzívnu liečbu a sledovali si krvný tlak.

Kŕče

U pacientov užívajúcich vadadustat boli často hlásené kŕče (pozri časť 4.8). Vadadustat sa má používať s opatrnosťou u pacientov s anamnézou kŕčov alebo záchvatov, epilepsiou alebo zdravotnými stavmi spojenými s predispozíciou na kŕčovú aktivitu, ako sú infekcie centrálneho nervového systému (central nervous system, CNS). Rozhodnutie či prerušiť alebo ukončiť liečbu sa má uskutočniť na základe zhodnotenia prínosu a rizika jednotlivo u každého pacienta.

Začiatočný pokles hladín Hb u pacientov prechádzajúcich z ESA

Hladiny Hb môžu u pacientov pri prechode z ESA na Vafseo najprv poklesnúť a to najmä u pacientov s vysokými východiskovými dávkami ESA. Vo všeobecnosti platí, že čím je vyššia východisková dávka ESA, tým výraznejší bude počiatočný pokles hladiny Hb pred jej postupným návratom medzi

16. až 20. týždňom k hodnotám hladín Hb zo začiatku štúdie (pozri časť 5.1 o priebehu hladín Hb počas liečby v individuálnych štúdiách). Záchranná liečba vo forme transfúzie RBC alebo liečby ESA sa má v prechodnej fáze zvažovať, pokiaľ hladiny Hb klesnú pod 9,0 g/dl alebo odpoveď nie je prijateľná. U pacientov, ktorým bola podaná transfúzia RBC, sa odporúča pokračovať v liečbe liekom Vafseo aj počas doby transfúzie. U pacientov, ktorým sa prechodne podáva záchranná terapia ESA, sa odporúča prerušenie liečby liekom Vafseo a táto liečba sa môže obnoviť, ak sú hladiny Hb ≥ 10 g/dl (pozri časť 4.2).

Neprimeraná odpoveď na liečbu

V prípade neprimeranej odpovede na liečbu vadadustatom sa majú urýchlene hľadať príčinné faktory. Súčasťou vyšetrenia má byť stanovenie počtu retikulocytov. Ak sa vylúči typický prípad neodpovedania na liečbu a u pacienta je prítomná retikulocytopénia, má sa zvážiť vyšetrenie kostnej drene. V prípade neprítomnosti riešiteľnej príčiny neprimeranej odpovede v 24. týždni liečby sa má liečba liekom Vafseo ukončiť.

Nesprávne použitie

Nesprávne použitie môže viesť k nadmernému vzostupu počtu červených krviniek, To môže byť spojené so život-ohrozujúcimi komplikáciami.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje menej než 1 mmol sodíka (23 mg) v každej filmom obalenej tablete, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Vadadustat bol in vitro metabolicky ustálený a metabolizmus prostredníctvom cytochrómov P450 (CYP) bol minimálny. Zapojené metabolické cesty boli oxidácia a najmä glukoronidácia. Hlavný cirkulujúci metabolit vadadustat-O-glukuronid bol katalyzovaný viacerými uridín 5`-bisfosfo-glukuronozyltransferázami (UGT, UGT1A1, 1A7, 1A8 a 1A9).

U vadadustatu existujú potenciálne klinicky významné interakcie so substrátmi proteínu rezistencie karcinómu prsníka (breast cancer resistance protein, BCRP), substrátmi OAT3, inhibítormi OAT1/3 a substrátmi CYP2C9 s úzkym terapeutickým indexom.

V experimentoch in vitro vadadustat indukoval CYP2B6, inhiboval CYP2C8 a spôsobil

down-reguláciu CYP3A4. Tieto interakcie ale neboli preskúmané v podmienkach in vivo. Účinok iných liekov na farmakokinetiku vadadustatu

Doplnky železa, viazače fosfátu a iné lieky, ktorých hlavnú zložku predstavujú multivalentné katióny

Súbežné podávanie s perorálnymi doplnkami železa (napr. citrátom železitým, síranom železnatým, citrátom sodno-železnatým), prípravkami obsahujúcimi železo, viazačmi fosfátu obsahujúcimi železo (napr. citrátom železitým, oxyhydroxidom sacharoželezitým) a viazačmi fosfátu neobsahujúcimi železo (octanom vápenatým, sevelamer-karbonátom) znižuje expozíciu (Cmax a AUC) vadadustatu.

Súbežné podávanie perorálnych liekov na báze železa znižovalo biologickú dostupnosť vadadustatu až na 90 % a 92 %, pokiaľ ide o AUC∞ a Cmax.

Súbežné podávanie s viazačmi fosfátu neobsahujúcimi železo znižovalo biologickú dostupnosť vadadustatu až na 55 % a 52 %, pokiaľ ide o AUC∞ a Cmax.

Liek Vafseo sa má podávať najmenej 1 hodinu pred perorálnym podaním doplnkov železa, prípravkov, ktorých hlavnú zložku predstavuje železo alebo viazače fosfátu, ktoré obsahujú železo. Keďže vadadustat môže tvoriť cheláty s multivalentnými katiónmi, liek Vafseo sa má podávať najmenej 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po podaní dávky viazačov fosfátu, ktoré neobsahujú železo alebo iných liekov, ktorých primárna zložka pozostáva z multivalentných katiónov, ako sú kalcium, magnézium alebo hliník.

Inhibítory transportéra organických aniónov (organic anion transporter, OAT) OAT1/OAT3

Súbežné podávanie s probenecidom, inhibítorom OAT1/OAT3 zvyšovalo hodnoty AUC vadadustatu takmer 2-násobne. Ak sa vyskytne súbežné podanie so silnými alebo stredne silnými inhibítormi OAT1 alebo OAT3 (napr. benzylpenicilínom, teriflunomidom alebo kyselinou p-aminohipurovou) je potrebné k liečbe pacientov pristupovať s opatrnosťou a zhodnotiť nadmerný účinok vadadustatu.

Potenciálne nežiaduce reakcie a úpravu dávky v prípade rýchleho vzostupu Hb si prečítajte v častiach 4.8 a 4.2.

Účinok vadadustatu na farmakokinetiku iných liekov

Substráty BCRP a niektoré statíny

Vadadadustat môže pri súbežnom podaní zvýšiť AUC substrátov BCRP a niektorých statínov. Môže byť potrebné úpraviť dávky súbežne predpisovaných substrátov BCRP. Skúmalo sa nasledovné (pozri tabuľku 2).

Tabuľka 2: Potenciálne klinicky významné liekové interakcie medzi vadadustatom a substrátmi BCRP a vybranými statínmi

Okrem sulfasalazínu, simvastatínu a rosuvastatínu sledujte prejavy nadmerného účinku súbežne podávaných substrátov BCRP, ako sú fluvastatín, nelfinavir, pitavastatín a topotekán a potrebu zníženia ich dávky.

Substráty OAT3

Vadadustat môže pri súbežnom podaní zvýšiť AUC substrátov OAT3. Po podaní viacnásobnej dávky lieku Vafseo (600 mg raz denne) sa 2-násobne zvýšila AUC furosemidu (40 mg). Pri súbežnom podaní substrátov OAT3 ako sú famotidín, furosemid, metotrexát, olmesartan, sitaglipín a zidovudín sledujte prejavy ich nadmerného účinku.

Môže byť potrebné upraviť dávky súbežne predpisovaných substrátov OAT3.

Substráty CYP2C9

Súbežné podanie vadadustatu (600 mg) s celekoxibom (200 mg) zvýšilo Cmax a AUC celekoxibu o 60 % a 11 %, v uvedenom podaní. V prípade liečby vadadustatom je nutné k pacientom, ktorí sa lieči warfarínom alebo inými substrátmi CYP2C9 s úzkym terapeutickým oknom, pristupovať

s opatrnosťou a vziať do úvahy nadmerné účinky týchto látok.

Substráty CYP2B6

Vadadustat je in vitro induktor CYP2B6. Súbežné podanie vadadustatu s citlivými substrátmi CYP2B6 (napr. efavirenz, bupropion) môže zmeniť ich farmakokinetiku a preto je potrebné k súbežnému podaniu vadadustatu so substrátmi CYP2B6 pristupovať s opatrnosťou.

Substráty CYP3A4

Podľa in vitro údajov môže vadadustat znižovať účinnosť CYP3A4. Súbežné podanie vadadustatu so substrátmi CYP3A4 môže zmeniť ich farmakokinetiku a preto je potrebné k súbežnému podaniu vadadustatu so substrátmi CYP3A4 pristupovať s opatrnosťou.

Substráty CYP2C8

Podľa in vitro údajov môže vadadustat inhibovať CYP2C8, a tým môže pri súbežnom podaní zvýšiť expozíciu substrátom CYP2C8, a preto je potrebné k súbežnému podaniu vadadustatu so substrátmi CYP2C8 pristupovať s opatrnosťou.

Gravidita

K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití vadadustatu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri

časť 5.3). Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa užívaniu vadadustatu počas gravidity. Dojčenie

Nie je známe, či sa vadadustat vylučuje do ľudského mlieka. Dostupné farmakokinetické údaje

u zvierat preukázali vylučovanie vadadustatu do mlieka (pre podrobné informácie pozri časť 5.3). Riziko u dojčiat nemôže byť vylúčené. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť liečbu vadadustatom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Fertilita

Štúdie na zvieratách nepreukázali účinky vadadustatu na fertilitu (pozri časť 5.3). Prípadné riziko pre ľudí nie je známe.

Vafseo nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Súhrn bezpečnostného profilu

Nežiaduce reakcie sú založené na súhrnných údajoch z dvoch aktívne-kontrolovaných štúdií

s DD-CKD u 1 947pacientov liečených liekom Vafseo a 1 955 pacientov liečených darbepoetínom alfa, vrátane 1 514 pacientov s expozíciou lieku Vafseo najmenej 6 mesiacov a 1 047 pacientov

s expozíciou dlhšou ako jeden rok.

Najčastejšími (> 10 %) nežiaducimi reakciami u pacientov liečených vadadustatom sú tromboembolické príhody (13,7 %), hnačka (12,7 %) a hypertenzia (11,1 %).

Najčastejšími (≥ 1 %) závažnými nežiaducimi reakciami u pacientov liečených vadadustatom sú tromboembolické príhody (10,0 %), hypotenzia (1,6 %) a hypertenzia (1,1 %).

Zoznam nežiaducich reakcií v tabuľke

Všetky nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov (system organ class, SOC) a frekvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až

< 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) alebo neznáme (z dostupných údajov) a sú uvedené v tabuľke 3.

Tabuľka 3: Nežiaduce reakcie

1. pre podrobné informácie pozri nižšie „Tromboembolické príhody“ a „Kŕče”.

2. Zahŕňa preferované termíny zvýšené hodnoty aminotransferáz, zvýšená hladina ALT, zvýšená hladina AST, zvýšená hodnota pečeňových enzýmov, abnormálne výsledky funkčných testov pečene

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Tromboembolické príhody

Prípady cerebrovaskulárnej udalosti sa vyskytli v 0,8 % oproti 0,9 % (0,5 oproti 0,5 udalosti/100 PY) v skupine s vadadustom a skupine s darbepoetínom alfa, v uvedenom poradí.

Udalosti hlbokej žilovej trombózy (deep-vein-trombosis, DVT) sa vyskytli v 0,7 % oproti 0,5 % (0,4 oproti 0,3 udalosti/100 PY) v skupine s vadadustom a skupine s darbepoetínom alfa, v uvedenom poradí.

Udalosti pľúcnej embólie sa vyskytli v 0,3 % oproti 0,5 % (0,2 oproti 0,3 udalosti/100 PY) v skupine s vadadustom a skupine s darbepoetínom alfa, v uvedenom poradí.

Udalosti tranzientnej ischemickej príhody sa vyskytli v 0,8 % oproti 0,4 % (0,5 oproti 0,3 udalosti/100 PY) v skupine s vadadustom a skupine s darbepoetínom alfa, v uvedenom poradí.

Udalosti akútneho infarktu myokardu sa vyskytli v 4,3 % oproti 4,2 % (3,1 oproti 2,9 udalosti/100 PY) v skupine s vadadustom a skupine s darbepoetínoma alfa, v uvedenom poradí.

Udalosti trombózy arteriovenózneho štepu sa vyskytli v 1,1 % oproti 1,1 % (0,9 oproti 1,0 udalosti/100 PY) v skupine s vadadustom a skupine s darbepoetínoma alfa, v uvedenom poradí.

Udalosti arteriovenóznej fistuly sa vyskytli v 3,0 % oproti 2,3 % (2,1 oproti 1,6 udalosti/100 PY) v skupine s vadadustom a skupine s darbepoetínoma alfa, v uvedenom poradí.

Informácie o kardiovaskulárnom riziku, riziku úmrtia a tromboembolizme nájdete v častiach 4.4 a 5.1.

Zvýšené hodnoty pečeňových enzýmov a zvýšená hladina bilirubínu v krvi

Hepatocelulárne poškodenie v súvislosti s liekom Vafseo bolo hlásené menej často (u menej ako 0,2 % pacientov). Väčšina udalostí nebola závažná, bola asymptomatická a odznela po ukončení liečby liekom Vafseo. Čas do nástupu bol vo všeobecnosti v priebehu prvých 3 mesiacov liečby. Abnormálne výsledky testov pečeňových enzýmov: zvýšené hodnoty sérovej ALT (3 x ULN), AST (3 x ULN)

a bilirubínu (2 x ULN) boli pozorované u 1,8 %, 1,4 % a 0,3 % pacientov liečených liekom Vafseo, v uvedenom poradí.

V klinickom skúšaní sa u pacienta s NDD-CKD vyskytla jedna závažná nežiaduca udalosť hepatocelulárneho poškodenia so žltačkou, ktorá vznikla približne 8 týždňov po začatí liečby liekom Vafseo. Tento prípad bol multifaktoriálny a odznel po tom, ako bola ukončená liečba liekom Vafseo a ostatnými súbežnými liekmi. Tento jediný prípad nespĺňal kritériá Hyovho zákona vzhľadom

na signifikantne zvýšenú hladinu alkalickej fosfatázy (alkaline phosphatase, ALP), ktorá predchádzala zvýšeniu hladiny bilirubínu, čo poukazuje na cholestázu ako faktor prispievajúci k zvýšeniu hladiny bilirubínu.

Kŕče

U pacientov s DD-CKD sa záchvaty vyskytli v 1,6 % (1,1 pacientov s udalosťami na 100 pacientorokov) v skupine s vadadustatom; a 1,6 % (1,3 pacientov s udalosťami na 100 pacientorokov) v skupine s darbepoetínom alfa (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie vadadustatom môže spôsobiť rozšírenie farmakologických účinkov, ako sú zvýšená hladina Hb a sekundárna polycytémia. Príznaky predávkovania vadadustatom sa majú riešiť primerane klinickému stavu (napr. znížením dávky lieku Vafseo alebo ukončením liečby), starostlivým sledovaním a liečbou podľa klinickej indikácie. Približne 16 % dávky vadadustatu sa odstraňuje dialýzou.