Leuprorelin Sandoz 5 mg Implantát

• Paliatívna liečba pacientov s pokročilým, hormonálne závislým karcinómom prostaty.

• Liečba lokálne pokročilého, hormonálne závislého karcinómu prostaty, súbežne s rádioterapiou a po nej.

• Liečba lokalizovaného, hormonálne závislého karcinómu prostaty u pacientov so stredne a vysoko rizikovým profilom v kombinácii s rádioterapiou.

Dávkovanie

Indikácia liečby má byť stanovená a dlhodobý monitoring liečby má byť prevedený lekárom so skúsenosťami s liečbou nádorov.

Odporúčaná dávka je 5 mg leuprorelínu podaných v jednej dávke raz za 3 mesiace.

Ak sa vo výnimočných prípadoch oddiali podanie lieku o dobu do 4 týždňov, u väčšiny pacientov by nemal byť narušený terapeutický účinok (pozri časť 5.2).

Osobitné populácie

U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, ani u starších ľudí nie je potrebná úprava dávkovania.

Pediatrická populácia

Leuprorelin Sandoz 5 mg je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich, pozri časť 4.3.

Leuprorelin Sandoz 5 mg sa môže používať na neoadjuvantnú alebo adjuvantnú liečbu lokálne pokročilého, hormonálne citlivého karcinómu prostaty, ako aj lokalizovaného karcinómu prostaty u pacientov so stredne a vysoko rizikovým profilom v kombinácii s rádioterapiou.

Spôsob podávania

Leuprorelin Sandoz 5 mg implantát majú pripravovať a podávať len zdravotnícki pracovníci, ktorí sú oboznámení s týmito postupmi.

Implantát sa vpichne subkutánne do prednej brušnej steny. Pred podaním injekcie sa môže podať lokálne anestetikum.

Odporúča sa podávanie antiandrogénnych látok ako prídavnej liečby 5 dní pred začatím podávania Leuprorelinu Sandoz 5 mg implantát (pozri časť 4.4).

Pokyny na použitie

Pozorne si prečítajte pokyny na použitie, pretože tento aplikátor môže byť iný, než na aký ste zvyknutý.

1. Vydezinfikujte miesto podania injekcie na prednej strane brušnej steny pod líniou pupka.

2. Vyberte aplikátor zo sterilného vrecka a skontrolujte, či je implantát viditeľný v zásobníku (pozri orámovanú oblasť). Kvôli kontrole, pozrite si aplikátor oproti svetlu alebo jemne ním potraste.

3. Piest z aplikátora úplne vytiahnite pokiaľ neuvidíte čiaru v druhom okienku.

   Všimnite si, prosím: Piest je možné zatlačiť podať implantát len v prípade, že bol predtým

   úplne vytiahnutý!

4. Potom odstráňte ochranný kryt z ihly aplikátora.

5. Držte telo aplikátora jednou rukou. Druhou rukou stlačte pacientovi kožu na prednej strane brušnej steny pod líniou pupka. Pozri obrázok. Vpichnite celú ihlu s otvorom ihly smerujúcim nahor. Vpichnite pod miernym uhlom, takmer paralelne s povrchom kože, do podkožného tkaniva.

6. Opatrne povytiahnite injekčnú striekačku približne 1 cm späť. Tým sa vytvorí kanálik pre vpichnutie implantátu.

7. Aby ste vpichli implantát do vytvoreného kanálika, zatlačte piest na doraz, až pokým nezapadne na miesto a je počuť kliknutie.

8. Vytiahnite injekčnú ihlu. Aby ste sa uistili, že implantát bol zavedený správne, skontrolujte, či je svetlo modrý koniec piestu viditeľný na hrote injekčnej ihly.

Na začiatku liečby a po 3-mesačnom používaní Leuprorelinu Sandoz 5 mg implantátu sa musia stanoviť hladiny prostatického špecifického antigénu (PSA) a celkové koncentrácie testosterónu v sére. Karcinóm prostaty je citlivý na androgény, ak po 3 mesiacoch sú koncentrácie testosterónu na kastračnej úrovni

(≤ 0,5 ng/ml) a klesnú hodnoty PSA. Skorý výrazný pokles v hodnotách PSA (približne 80%

z východiskovej hodnoty) je možné považovať za dobrý prognostický indikátor dlhodobej odpovede na vymiznutie androgénov. Následne je indikovaná hormonálno-ablatívna liečba (napr. Leuprorelin Sandoz 5 mg implantát).

Pokiaľ hodnoty PSA zostanú nezmenené alebo stúpnu u pacientov so supresiou testosterónu, karcinóm prostaty nie je citlivý na liečbu androgénom. V takýchto prípadoch nie je vhodné pokračovať

v hormonálno-ablatívnej liečbe.

Ak sa však u pacienta zaznamenala klinická odpoveď (napr. zmiernenie bolesti a príznakov dyzúrie, zmenšenie veľkosti prostaty), výsledok sa musí zvážiť ako falošne negatívny. V týchto zriedkavých prípadoch sa má s podávaním Leuprorelinu Sandoz 5 mg implantát pokračovať ďalšie 3 mesiace

a následne znova skontrolovať hodnoty PSA; okrem toho sa majú u pacienta veľmi pozorne monitorovať klinické symptómy.

Liečba pokročilého, hormonálne závislého karcinómu prostaty s Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát je obvykle dlhodobá.

Klinické údaje ukázali, že pri lokálne pokročilom, hormonálne citlivom karcinóme prostaty je rádioterapia a následná 3-ročná androgénna deprivácia vhodnejšia ako rádioterapia s následnou 6- mesačnou androgénnou depriváciou (pozri časť 5.1). Podľa štandardných liečebných postupov, je

pre pacientov (T3 - T4) liečených rádioterapiou odporúčaná dĺžka liečby formou androgénnej deprivácie 2 - 3 roky.

U pacientov s lokalizovaným karcinómom prostaty so stredne rizikovým profilom sa odporúča kombinácia rádioterapie s androgénnou depriváciou agonistami LHRH počas 4 až 6 mesiacov, zatiaľ čo u pacientov s vysokorizikovým profilom sa odporúčajú 2 až 3 roky.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1, alebo na iný analóg hormónu uvoľňujúceho luteinizačný hormón (LHRH).

Pri potvrdenej nezávislosti karcinómu od hormónov je Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát kontraindikovaný u žien a pediatrických pacientov.

Pacienti s hypertenziou sa majú starostlivo sledovať.

U pacientov liečených agonistami LHRH, ako leuprorelín, existuje zvýšené riziko vzniku depresie (ktorá môže byť závažná). Pacienti musia byť o tomto riziku informovaní a vhodne liečení, ak sa objavia príznaky.

Boli pozorované alergické a anafylaktické reakcie. Zahŕňajú lokálne reakcie v mieste vpichu injekcie a systémové príznaky.

V sledovaní po uvedení lieku na trh boli u pacientov liečených leuprorelínacetátom pozorované kŕče s alebo bez ananmnézy epilepsie, kŕčov alebo predispozičných faktorov.

Po chirurgickej kastrácii nevyvoláva leuprorelín žiadny ďalší pokles hladín testosterónu.

Pacienti s rizikom neurologických komplikácií, metastázou v chrbtici a obštrukciou močových ciest majú počas prvých týždňov liečby ostať čo najdlhšie hospitalizovaníi a byť nepretržite sledovaní z dôvodu krátkodobého zvýšenia sérových koncentrácií testosterónu na začiatku liečby, čo môže dočasne zhoršiť určité príznaky ochorenia.

Počas začiatočnej fázy liečby sa má zvážiť podávanie ďalšieho vhodného antiandrogénu na zmiernenie možného druhotného následku počiatočného nárastu hladiny testosterónu a zhoršenia klinických príznakov.

Úspešnosť liečby sa má pravidelne sledovať (a to hlavne ak existuje záznam o progresii napriek vhodnej liečbe) klinickými prehliadkami (digitálne rektálne vyšetrenie prostaty, ultrazvuk, skeletálna scintigrafia, počítačová tomografia) a kontrolovaním hladiny fosfatáz a/alebo prostatického špecifického antigénu (PSA) koncentrácii testosterónu v sére.

Hypogonádizmus vyskytujúci sa pri dlhodobej liečbe s analógmi LHRH a/alebo orchiektómia môžu viesť k osteoporóze so zvýšeným rizikom vzniku zlomenín, pričom rozvoj osteoporózy bol výraznejší po orchiektómii, so zvýšenými hladinami kortizolu, než po podávaní analógov LHRH. U vysoko rizikových pacientov môže doplnkové podávanie bisfosfonátov pomôcť predísť demineralizácii kostí.

Liečba potláčajúca androgény môže predĺžiť QT interval.

U pacientov s predĺženým QT intervalom v anamnéze alebo s rizikovými faktormi preň a u pacientov liečených súbežne liekmi, ktoré môžu predlžovať QT interval (pozri časť 4.5), musí lekár pred začatím liečby Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát zhodnotiť pomer prínosu a rizika, vrátane potenciálu vzniku torsade de pointes.

Metabolické zmeny

U mužov, ktorí dostávali agonisty LHRH, bola hlásená hyperglykémia a zvýšené riziko vzniku diabetu.

Hyperglykémia môže byť prejavom rozvoja diabetu mellitus alebo zhoršenia kontroly glykémie

u pacientov s diabetom. U pacientov liečených agonistami LHRH sa majú pravidelne sledovať hladiny glukózy a/alebo glykozylovaného hemoglobínu (HbA1c) v krvi a má sa postupovať v súlade

so súčasnými odporúčaniami pre liečbu hyperglykémie alebo diabetu. Metabolické zmeny súvisiace s agonistami LHRH môžu tiež zahŕňať steatózu pečene.

Idiopatická intrakraniálna hypertenzia

U pacientov liečených leuprorelínom sa hlásila idiopatická intrakraniálna hypertenzia (pseudotumor cerebri). Pacientov je potrebné upozorniť na prejavy a príznaky idiopatickej intrakraniálnej hypertenzie, vrátane závažnej a opakujúcej sa bolesti hlavy, porúch videnia a tinitu. Pri výskyte idiopatickej intrakraniálnej hypertenzie sa má zvážiť ukončenie liečby leuprorelínom.

Závažné kožné nežiaduce reakcie

V súvislosti s liečbou leuprorelínom boli hlásené závažné kožné nežiaduce reakcie (Severe cutaneous adverse reactions, SCAR), vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS) a toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné. V čase predpisovania lieku je potrebné pacientov upozorniť na možné prejavy a príznaky závažných kožných reakcií a starostlivo ich sledovať. Ak sa objavia prejavy a príznaky poukazujúce na tieto reakcie, treba leuprorelín okamžite vysadiť a (podľa potreby) zvážiť inú možnú liečbu.

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Keďže liečba potláčajúca androgény môže predĺžiť QT interval, súbežné použitie Leuprorelinu Sandoz 5 mg implantát s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QT interval alebo s liekmi, ktoré môžu indukovať torsades de pointes, akými sú trieda IA (napr. chinidín, disopyramid) alebo trieda III (napr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), antiarytmiká, metadón, moxifloxacín, antipsychotiká, atď., musí byť starostlivo zvážené (pozri časť 4.4).

Leuprorelin Sandoz 5 mg implantát je určený len na použitie u pacientov mužského pohlavia.

Tento liek môže natoľko pozmeniť schopnosť reagovať, dokonca aj pri správnom používaní, že schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje je narušená. Je to kvôli únave, ktorá sa u niektorých pacientov vyskytuje najmä na začiatku liečby, čo môže byť spôsobené aj prítomnosťou nádorového ochorenia. V ešte väčšej miere toto platí pri kombinácii tohto lieku s alkoholom.

Na začiatku obvykle nastane krátkodobý nárast koncentrácie testosterónu v sére, čo môže dočasne zhoršiť niektoré príznaky ochorenia (bolesť kostí alebo jej nárast, obštrukcia močových ciest s jej následkami, stiahnutie miechy, svalová slabosť v nohách, lymfatický edém). Tento nárast príznakov zvyčajne spontánne ustúpi bez toho, aby sa musela prerušiť liečba Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát.

V dôsledku vysadenia pohlavných hormónov sa môžu vyskytnúť nežiaduce účinky . Zoznam vedľajších reakcií v tabuľke:

Vedľajšie účinky sú zoradené do tried orgánových systémov a na základe frekvencie podľa konvencií MedDRA:

Veľmi časté: ≥ 1/10

Časté: ≥ 1/100 až < 1/10 Menej časté: ≥ 1/1000 až < 1/100 Zriedkavé: ≥ 1/10 000 až < 1/1000 Veľmi zriedkavé: < 1/10 000

Neznáme: frekvenciu nemožno určiť z dostupných údajov

Hlavne v Japonsku sa po uvedení lieku na trh vyskytli hlásenia o intersticiálnej pneumónii. Osobitné poznámky

Odpoveď na liečbu Leuprorelinom Sandoz 5 mg implantát je možné monitorovať meraním sérových koncentrácií testosterónu, kyslej fosfatázy a PSA (prostatický špecifický antigén). Na začiatku liečby

hladiny testosterónu najskôr stúpnu, ale následne v priebehu 2 týždňov poklesnú. Po 2 - 4 týždňoch sú dosiahnuté koncentrácie testosterónu porovnateľné s koncentráciami pozorovanými po bilaterálnej orchiektómii, a ostanú potom konštantné počas celého obdobia liečby.

V začiatočnej fáze liečby sa môže vyskytnúť prechodné zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy. Normálne hladiny alebo hladiny blížiace sa k normálu sa zvyčajne opätovne dosiahnu po niekoľkých týždňoch.

V zriedkavých prípadoch sa vyskytol absces v mieste podania. V jednom prípade abscesu v mieste podania sa pozorovala neadekvátna absorpcia leuprorelínu z depotnej formy. V týchto prípadoch sa má preto sledovať haldina testosterónu.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Doposiaľ neboli pozorované žiadne príznaky intoxikácie.

Aj keď boli boli podané denné dávky leuprorelíniumacetátu do 20 mg po dobu dvoch rokov, ako

v prípade prvých klinických štúdií, nespozorovali sa žiadne ďalšie alebo nové nežiaduce účinky než tie, ktoré sa vyskytli po podávaní dennej dávky 1 mg alebo po trojmesačnom podávaní dávky 11,25 mg.