Xerava 100 mg Prášok na koncentrát na infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Xerava 100 mg
Dávkovanie
Odporúčaný dávkový režim je 1 mg/kg eravacyklínu každých 12 hodín počas 4 až 14 dní.
Silné induktory CYP3A4
U pacientov, ktorým sú súbežne podávané silné induktory CYP3A4, sa odporúča dávkový režim
1,5 mg/kg eravacyklínu každých 12 hodín počas 4 až 14 dní (pozri časti 4.4 a 4.5).
Starší pacienti (≥ 65 rokov)
U starších pacientov nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo u pacientov podstupujúcich hemodialýzu nie je potrebná úprava dávkovania. Eravacyklín možno podávať bez ohľadu na načasovanie hemodialýzy (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania (pozri časti 4.4, 4.5 a 5.2). Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Xeravy u detí mladších ako 12 rokov alebo u dospievajúcich s telesnou
hmotnosťou nižšou ako 50 kg neboli stanovené. V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 4.8, ale
neumožňujú uviesť odporúčania na dávkovanie. Xerava sa nemá používať u detí mladších ako 8 rokov z dôvodu rizika zmeny farby zubov (pozri časti 4.4 a 4.6).
Spôsob podávania
Intravenózne použitie.
Xerava sa podáva len formou intravenóznej infúzie v trvaní približne 1 hodiny (pozri časť 4.4).
Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Precitlivenosť na antibiotiká z triedy tetracyklínov.
Anafylaktické reakcie
Môžu sa vyskytnúť závažné a niekedy fatálne reakcie z precitlivenosti; boli hlásené v prípade iných antibiotík z triedy tetracyklínov (pozri časť 4.3). V prípade reakcií z precitlivenosti sa liečba eravacyklínom musí okamžite prerušiť a musia sa zaviesť príslušné núdzové opatrenia.
Hnačka súvisiaca a baktériou Clostridioides difficile
Pri použití takmer všetkých antibiotík bola hlásená kolitída spojená s antibiotikom
a pseudomembranózna kolitída, ktorá môže mať rôznu závažnosť, od miernej až po život ohrozujúcu kolitídu. Je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, ktorí majú hnačku počas liečby alebo po liečbe eravacyklínom (pozri časť 4.8). Za takýchto okolností treba zvážiť prerušenie liečby eravacyklínom a použitie podporných opatrení spolu s podávaním špecifickej liečby Clostridioides difficile. Nemajú sa podávať lieky, ktoré inhibujú peristaltiku.
Reakcie v mieste podania infúzie
Eravacyklín sa podáva formou intravenóznej infúzie, pričom infúzia trvá približne 1 hodinu, aby sa minimalizovalo riziko reakcií v mieste podania infúzie. V klinických skúšaniach sa v prípade intravenózneho eravacyklínu pozoroval erytém v mieste podania infúzie, bolesť/citlivosť, flebitída
a tromboflebitída (pozri časť 4.8). V prípade závažných reakcií sa eravacyklín nemá podávať dovtedy, kým sa neurčí nové miesto pre intravenózny prístup. Ďalšie opatrenia na zníženie výskytu a závažnosti reakcií v mieste podania infúzie zahŕňajú zníženie rýchlosti podávania eravacyklínu a/alebo koncentrácie.
Necitlivé mikroorganizmy
Predĺžené používanie môže viesť k nadmernému premnoženiu necitlivých mikroorganizmov vrátane húb. Ak sa počas liečby vyskytne superinfekcia, možno bude potrebné prerušiť liečbu. Je potrebné prijať ďalšie príslušné opatrenia a zvážiť alternatívnu antimikrobiálnu liečbu v súlade s existujúcimi terapeutickými usmerneniami.
Pankreatitída
Pri použití eravacyklínu bola hlásená pankreatitída, ktorá bola v niektorých prípadoch závažná (pozri časť 4.8). Ak je podozrenie na pankreatitídu, liečba eravacyklínom sa má prerušiť.
Pediatrická populácia
Xerava sa nemá používať počas vývinu zubov (počas 2. a 3. trimestra gravidity a u detí mladších ako
8 rokov), pretože môže spôsobiť trvalú zmenu farby zubov (žlto-sivo-hnedé) (pozri časť 4.6).
Súbežné použitie silných induktorov CYP3A4
Predpokladá sa, že lieky, ktoré indukujú CYP3A4, zvyšujú rýchlosť a rozsah metabolizmu eravacyklínu. Induktory CYP3A4 pôsobia v závislosti od času a môže trvať aspoň 2 týždne, kým sa dosiahne maximálny účinok po začatí liečby. Naopak, pri ukončení liečby môže trvať aspoň 2 týždne, kým indukcia CYP3A4 začne klesať. Predpokladá sa, že súbežné podávanie silného induktora CYP3A4 (ako je fenobarbital, rifampicín, karbamazepín, fenytoín, ľubovník bodkovaný) zníži účinok eravacyklínu (pozri časti 4.2 a 4.5).
Pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene
U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) môže byť zvýšená expozícia. Takýchto pacientov je preto potrebné sledovať z hľadiska nežiaducich reakcií (pozri
časť 4.8), najmä ak sú títo pacienti obézni a/alebo sú liečení tiež silnými inhibítormi CYP3A, pričom sa expozícia môže ďalej zvyšovať (pozri časti 4.5 a 5.2). V týchto prípadoch nemožno poskytnúť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávkovania.
Obmedzenia klinických údajov
Na klinických skúšaniach zahŕňajúcich cIAI sa nezúčastnili žiadni pacienti s poruchou imunity a väčšina pacientov (80 %) mala na začiatku skóre APACHE II < 10; 5,4 % pacientov malo na začiatku súbežnú bakterémiu; 34 % pacientov malo komplikovanú apendicitídu.
Koagulopatia
Eravacyklín môže predlžovať protrombínový čas (PT) aj aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT). Pri použití eravacyklínu bola okrem toho hlásená hypofibrinogenémia. Pred začatím liečby eravacyklínom a pravidelne počas liečby sa preto majú monitorovať parametre zrážanlivosti krvi, ako je PT alebo iný vhodný antikoagulačný test, vrátane krvného fibrinogénu.
Schopnosť iných liekov ovplyvniť farmakokinetiku eravacyklínu
Súbežné podávanie silného induktora CYP 3A4/3A5 rifampicínu zmenilo farmakokinetiku eravacyklínu, pričom sa expozícia znížila približne o 32 % a klírens sa zvýšil približne o 54 %. Pri súbežnom podávaní s rifampicínom alebo inými silnými induktormi CYP3A, ako je fenobarbital, karbamazepín, fenytoín a ľubovník bodkovaný, sa má dávka eravacyklínu zvýšiť približne o 50 % (1,5 mg/kg intravenózne každých 12 hodín) (pozri časti 4.2 a 4.4).
Súbežné podávanie silného inhibítora CYP3A itrakonazolu zmenilo farmakokinetiku eravacyklínu, pričom sa zvýšila Cmax približne o 5 % a AUC0-24 približne o 23 % a klírens sa znížil. Zvýšená expozícia pravdepodobne nie je klinicky významná; preto ak sa eravacyklín podáva súbežne s inhibítormi CYP3A, nie je potrebná úprava dávky. Pacientov užívajúcich silné inhibítory CYP3A (napríklad ritonavir, itrakonazol, klaritromycín) s kombináciou faktorov, ktoré môžu zvýšiť expozíciu, ako je závažná porucha funkcie pečene a/alebo obezita, je však potrebné sledovať z hľadiska nežiaducich reakcií (pozri časti 4.4 a 4.8).
Preukázalo sa, že eravacyklín je in vitro substrátom transportérov P-gp, OATP1B1 a OATP1B3. Liekovú interakciu in vivo nemožno vylúčiť a súbežné podávanie eravacyklínu a iných liekov, ktoré inhibujú tieto transportéry (príklady inhibítorov OATP1B1/3; atazanavir, cyklosporín, lopinavir
a sakvinavir), môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu eravacyklínu.
Schopnosť eravacyklínu ovplyvniť farmakokinetiku iných liekov
Eravacyklín a jeho metabolity nie sú in vitro inhibítormi ani induktormi enzýmov CYP alebo transportných proteínov (pozri časť 5.2). Interakcie s liekmi, ktoré sú substrátmi týchto enzýmov alebo transportérmi, preto nie sú pravdepodobné.
Gravidita
K dispozícii sú obmedzené údaje o použití eravacyklínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Tak ako v prípade iných antibiotík z triedy tetracyklínov, eravacyklín môže indukovať trvalé poruchy zubov (zmenu zafarbenia a poruchy skloviny) a oddialiť procesy osifikácie u plodov vystavených in utero počas 2. a 3. trimestra v dôsledku ukladania v tkanivách s intenzívnym metabolizmom vápnika a tvorbou chelátových komplexov vápnika (pozri časti 4.4 a 5.3). Xerava sa nemá používať počas gravidity, ak si klinický stav ženy nevyžaduje liečbu eravacyklínom.
Ženy vo fertilnom veku
Ženy vo fertilnom veku majú počas užívania eravacyklínu zabrániť otehotneniu. Dojčenie
Nie je známe, či sa eravacyklín a jeho metabolity vylučujú do ľudského materského mlieka.
V štúdiách na zvieratách sa preukázala exkrécia eravacyklínu a jeho metabolitov do materského
mlieka (pozri časť 5.3).
Dlhodobé používanie iných tetracyklínov počas dojčenia môže viesť k významnej absorpcii
u dojčeného dieťaťa a neodporúča sa vzhľadom na riziko zmeny zafarbenia zubov a oddialenie procesov osifikácie u dojčeného dieťaťa.
Rozhodnutie, či pokračovať/ukončiť dojčenie alebo pokračovať/ukončiť liečbu Xeravou sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinku eravacyklínu na fertilitu u ľudí. Eravacyklín ovplyvnil
párenie a fertilitu u samcov potkanov pri klinicky významných expozíciách (pozri časť 5.3).
Eravacyklín môže mať malý vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Po podaní eravacyklínu sa môže vyskytnúť závrat (pozri časť 4.8).
Súhrn bezpečnostného profilu
V klinických skúšaniach boli najčastejšie nežiaduce reakcie u pacientov s cIAI liečených
eravacyklínom (n = 576) nauzea (3,0 %), vracanie, flebitída v mieste podania infúzie (pre každú
1,9 %), flebitída (1,4 %), trombóza v mieste podania infúzie (0,9 %), hnačka (0,7 %), erytém v mieste prepichnutia cievy (0,5 %), hyperhidróza, tromboflebitída, hypoestézia v mieste podania infúzie
a bolesť hlavy (pre každú 0,3 %), ktoré boli zvyčajne miernej alebo strednej závažnosti.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie zistené pri použití eravacyklínu sú uvedené v tabuľke 1. Nežiaduce reakcie sú klasifikované podľa triedy orgánových systémov a frekvencie na základe databázy MedDRA. Kategórie frekvencií sú odvodené podľa tejto konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až
< 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) a veľmi zriedkavé
(< 1/10 000). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1 Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií na eravacyklín v klinických skúšaniach
| Trieda orgánových systémov | Časté | Menej časté |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Hypofibrinogenémia Zvýšený medzinárodný normalizovaný pomer (INR)Predĺžený aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (aPTT)Predĺžený protrombínový čas (PT) | |
| Poruchy imunitného systému | Precitlivenosť | |
| Poruchy nervového systému | ZávratBolesť hlavy | |
| Poruchy ciev | Tromboflebitídaa Flebitídab | |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Nauzea Vracanie | PankreatitídaHnačka |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Zvýšená hladina aspartátaminotransferázy (AST) Zvýšená hladina alanínaminotransferázy (ALT)Hyperbilirubinémia | |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | VyrážkaHyperhidróza | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Reakcia v mieste podania infúziec |
-
Tromboflebitída zahŕňa preferované výrazy tromboflebitída a trombóza v mieste podania infúzie
-
Flebitída zahŕňa preferované výrazy flebitída, flebitída v mieste podania infúzie, povrchová flebitída a flebitída v mieste vpichu injekcie
-
Reakcia v mieste podania infúzie zahŕňajú preferované výrazy erytém v mieste vpichu injekcie, hypoestézia v mieste podania infúzie, erytém v mieste prepichnutia cievy a bolesť v mieste prepichnutia cievy.
Opis vybraných nežiaducich reakcií
Reakcie v mieste podania infúzie
U pacientov liečených eravacyklínom boli hlásené mierne až stredne závažné reakcie v mieste podania infúzie vrátane bolesti alebo diskomfortu, erytém a opuch alebo zápal v mieste vpichu injekcie, ako aj povrchová tromboflebitída a/alebo flebitída. Reakcie v mieste podania infúzie možno zmierniť znížením koncentrácie infúzie eravacyklínu alebo rýchlosti infúzie.
Účinky triedy tetracyklínov
Nežiaduce reakcie triedy tetracyklínov zahŕňajú fotosenzitivitu, pseudotumor cerebri a antianabolický
účinok, ktorý viedol k zvýšenej hodnote dusíka močoviny v krvi, azotémii, acidóze a hyperfosfatémii.
Hnačka
Nežiaduce reakcie triedy antibiotík zahŕňajú pseudomembranóznu kolitídu a premnoženie necitlivých organizmov vrátane húb (pozri časť 4.4). V klinických skúšaniach sa hnačka súvisiaca s liečbou vyskytovala u 0,7 % pacientov, pričom všetky prípady boli miernej závažnosti.
Pediatrická populácia
V skúšaní fázy I na určenie farmakokinetiky a bezpečnosti jednorazovej dávky intravenózneho eravacyklínu u detí vo veku od 8 do menej ako 18 rokov (n = 19, pričom 10 detí malo menej ako 12 rokov) boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami nauzea (26,3 %), vracanie (15,8 %), bolesť hlavy (15,8 %) a hyperhidróza (10,5 %). Vo všeobecnosti boli nežiaduce reakcie mierne alebo stredne závažné a podobné nežiaducim reakciám pozorovaným u dospelých. Dve udalosti boli vyhodnotené ako závažné vrátane jednej udalosti anafylaktickej reakcie a jednej udalosti pleurálneho výpotku, ktorá bola tiež vyhodnotená ako závažná.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
V skúšaniach, v ktorých sa zdravým dobrovoľníkom podávali až 3 mg/kg eravacyklínu, sa pozorovalo,
že dávky vyššie ako je odporúčaná dávka vedú k vyššej miere výskytu nauzey a vracania.
V prípade podozrenia na predávkovanie sa liečba Xeravou má ukončiť a pacient má byť sledovaný
z hľadiska nežiaducich reakcií.
Farmakologické vlastnosti - Xerava 100 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antibiotiká na systémové použitie, tetracyklíny, ATC kód: J01AA13. Mechanizmus účinku
Mechanizmus účinku eravacyklínu zahŕňa narušenie syntézy bakteriálnych proteínov naviazaním na ribozomálnu podjednotku 30S, čím sa zabráni začleneniu aminokyselinových zvyškov do predlžujúcich sa peptidových reťazcov.
Substitúcie C-7 a C-9 v eravacyklíne nie sú prítomné v prirodzene sa vyskytujúcich alebo polosyntetických tetracyklínoch a vzorec substitúcie zodpovedá za mikrobiologické účinky vrátane zachovania účinku in vitro proti grampozitívnym a gramnegatívnym kmeňom vykazujúcim mechanizmus (mechanizmy) rezistencie špecifický pre tetracyklíny (t. j. eflux sprostredkovaný pomocou tet(A), tet(B) a tet(K); ribozomálna ochrana kódovaná prostredníctvom tet(M) a tet(Q)). Eravacyklín nie je substrátom pre pumpu MepA u mikroorganizmu Staphylococcus aureus, ktorý bol opísaný ako mechanizmus rezistencie pre tigecyklín. Eravacyklín nie je ovplyvnený ani účinkom enzýmov inaktivujúcich alebo modifikujúcich aminoglykozidy.
Mechanizmus rezistencie
Rezistencia voči eravacyklínu sa pozorovala u druhu Enterococcus s mutáciami v rpsJ. Medzi eravacyklínom a inými triedami antibiotík, ako sú chinolóny, penicilíny, cefalosporíny
a karbapenémy, nie je skrížená rezistencia týkajúca sa cieľového miesta.
Ďalšie mechanizmy bakteriálnej rezistencie, ktoré by mohli potenciálne ovplyvniť eravacyklín, súvisia s nešpecifickým prirodzeným efluxom spôsobujúcim rezistenciu na viaceré lieky (MDR) vyskytujúcom sa vo zvýšenom množstve.
Hraničné hodnoty testovania citlivosti
Interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre testovanie citlivosti stanovil European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) pre eravacyklín a sú uvedené tu:
https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Preukázalo sa, že podiel plochy pod krivkou závislosti plazmatickej koncentrácie od času (AUC)
a minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) eravacyklínu je najlepším prediktorom účinnosti in vitro, s využitím expozície v rovnovážnom stave u ľudí v chemostate a s potvrdením in vivo na zvieracích modeloch infekcie.
Klinická účinnosť proti konkrétnym patogénom
V klinických skúšaniach sa preukázala účinnosť proti patogénom uvádzaným pre cIAI, ktoré boli
citlivé na eravacyklín in vitro:
-
Escherichia coli
-
Klebsiella pneumoniae
-
Staphylococcus aureus
-
Enterococcus faecalis
-
Enterococcus faecium
-
Viridujúci druh Streptococcus
Antibakteriálny účinok proti iným významným patogénom
Z údajov in vitro vyplýva, že nasledujúci patogén nie je citlivý eravacyklín:
-
Pseudomonas aeruginosa
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky skúšaní s liekom Xerava v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pre cIAI (informácie o použití
v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Eravacyklín sa podáva intravenózne, a preto má 100 % biologickú dostupnosť.
Priemerné farmakokinetické parametre eravacyklínu po jednej intravenóznej infúzii a po viacerých intravenóznych infúziách (60 minút) 1 mg/kg podávaným zdravým dospelým každých 12 hodín sú uvedené v tabuľke 2.
Tabuľka 2 Priemerné (% CV – variačný koeficient) plazmatické farmakokinetické parametre eravacyklínu po jednorazovej intravenóznej infúzii a po viacnásobných intravenóznych infúziách zdravým dospelým
| Dávkovanie eravacyklínu | Farmakokinetické parametre aritmetický priemer (% CV) | ||||
| Cmax (ng/ml) | t amax(h) | AUC0- b12(ng*h/ml) | t1/2 (h) | ||
| 1,0 mg/kg intravenózne každých12 hodín (n = 6) | 1. deň | 2 125 (15) | 1,0 (1,0-1,0) | 4 305 (14) | 9 (21) |
| 10. deň | 1 825 (16) | 1,0 (1,0-1,0) | 6 309 (15) | 39 (32) | |
a Priemer (rozsah)
b AUC v 1. deň = AUC 0-12 po prvej dávke a AUC v 10. deň = AUC0-12 v rovnovážnom stave
Distribúcia
In vitro väzba eravacyklínu na ľudské plazmatické proteíny sa zvyšuje so stúpajúcimi koncentráciami a dosahuje 79 % pri koncentrácii 0,1 µg/ml, 86 % pri koncentrácii 1 µg/ml a 90 % (naviazaný) pri koncentrácii 10 µg/ml. Priemerný (% CV) distribučný objem v rovnovážnom stave u zdravých normálnych dobrovoľníkov po dávke 1 mg/kg každých 12 hodín je približne 321 l (6,35), ktorý je vyšší než celková voda v tele.
Biotransformácia
Hlavnou zložkou súvisiacou s liekom v ľudskej plazme a ľudskom moči je nezmenený eravacyklín.
Eravacyklín sa metabolizuje najmä oxidáciou pyrolidínového kruhu sprostredkovanou CYP3A4
a FMO na TP-6208 a chemickou epimerizáciou na C-4 na TP-498. Ďalšie menej významné metabolity sa vytvárajú glukuronidáciou, oxidáciou a hydrolýzou. TP-6208 a TP-498 sa nepovažujú za farmakologicky aktívne.
Eravacyklín je substrátom pre transportéry P-gp, OATP1B1 a OATP1B3, ale nie pre BCRP. Eliminácia
Eravacyklín sa vylučuje v moči aj v stolici. Renálny klírens a biliárna a priama črevná exkrécia tvoria približne 35 % a 48 % celkového telesného klírensu po podaní jednej intravenóznej dávky 60 mg
14C-eravacyklínu.
Linearita/nelinearita
Cmax a AUC eravacyklínu u zdravých dospelých sa zvyšujú približne úmerne k zvýšeniu dávky. Po
intravenóznej dávke 1 mg/kg každých 12 hodín sa akumuluje približne 45 %.
V rozsahu viacerých intravenóznych dávok eravacyklínu skúmaných v klinických podmienkach vykazovali farmakokinetické parametre AUC a Cmax linearitu, ale pri zvyšujúcich sa dávkach je zvýšenie AUC aj Cmax trochu menšie než úmerné dávke.
Možné liekové interakcie
Eravacyklín a jeho metabolity nie sú inhibítormi CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 alebo CYP3A4 in vitro. Eravacyklín, TP-498 a TP-6208 nie sú induktormi CYP1A2, CYP2B6 alebo CYP3A4.
Eravacyklín, TP-498 a TP-6208 nie sú inhibítormi BCRP, BSEP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2, MATE1 alebo MATE2-K transportérov. Metabolity TP-498 a TP-6208 nie sú inhibítormi P-gp in vitro.
Osobitné populácie
Porucha funkcie obličiek
Geometrický priemer Cmax pre eravacyklín s použitím metódy najmenších štvorcov sa zvýšil o 8,8 % u jedincov s renálnym ochorením v konečnom štádiu (ESRD) v porovnaní so zdravými jedincami
s 90 % IS -19,4, 45,2. Geometrický priemer AUC0-inf pre eravacyklín s použitím metódy najmenších štvorcov sa znížil o 4,0 % u jedincov s ESRD v porovnaní so zdravými jedincami s 90 % IS -14,0, 12,3.
Porucha funkcie pečene
Geometrický priemer Cmax pre eravacyklín sa zvýšil o 13,9 % u jedincov s miernou poruchou funkcie pečene (trieda A podľa Childa-Pugha), o 16,3 % u jedincov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (trieda B podľa Childa-Pugha) a o 19,7 % u jedincov so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) v porovnaní so zdravými jedincami. Geometrický priemer AUC0-inf pre eravacyklín sa zvýšil o 22,9 % u jedincov s miernou poruchou funkcie pečene, o 37,9 % u jedincov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene a o 110,3 % u jedincov so závažnou poruchou funkcie pečene v porovnaní so zdravými jedincami.
Pohlavie
V populačnej farmakokinetickej analýze eravacyklínu sa nepozorovali klinicky významné rozdiely
v AUC eravacyklínu podľa pohlavia.
Starší pacienti (≥ 65 rokov)
V populačnej farmakokinetickej analýze eravacyklínu sa nepozorovali klinicky významné rozdiely vo
farmakokinetike eravacyklínu v závislosti od veku.
Pediatrická populácia
Vykonala sa štúdia farmakokinetiky pre pediatrickú populáciu. Nepriniesla jednoznačné výsledky a
preto nebolo možné určiť dávku u detí mladších ako 12 rokov/s hmotnosťou nižšou ako 50 kg. Očakáva sa, že dospievajúci pacienti (vo veku 12 – 17 rokov) s hmotnosťou najmenej 50 kg budú mať expozíciu porovnateľnú s dospelými pacientmi pri liečbe dávkou 1 mg/kg každých 12 hodín.
Telesná hmotnosť
V populačnej farmakokinetickej analýze sa preukázalo, že vylučovanie eravacyklínu (klírens a objem) bolo závislé od telesnej hmotnosti. Výsledný rozdiel v expozícii eravacyklínu, pokiaľ ide o AUC, však nevyžaduje úpravy dávkovania v skúmanom hmotnostnom rozsahu. U pacientov s hmotnosťou vyššou ako 137 kg nie sú k dispozícii žiadne údaje. Možný vplyv závažnej obezity na expozíciu eravacyklínu sa neskúmal.
Farmaceutické informácie - Xerava 100 mg
Manitol (E421),
hydroxid sodný (na úpravu pH),
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH).
3 roky
Preukázalo sa, že chemická a fyzikálna stabilita pri používaní po rekonštitúcii v injekčnej liekovke je
1 hodina pri teplote 25 °C.
Preukázalo sa, že chemická a fyzikálna stabilita pri používaní po zriedení je 72 hodín pri teplote 2 °C-8 °C a 12 hodín pri teplote 25 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má liek použiť okamžite. Ak sa nepoužije okamžite, za čas
a podmienky uchovávania lieku pred použitím zodpovedá používateľ a za normálnych okolností by to nemalo byť dlhšie ako 72 hodín pri teplote 2 °C-8 °C, ak sa metóda rekonštitúcie/riedenia nevykonala v kontrolovaných a validovaných aseptických podmienkach.
Uchovávajte v chladničke (2 °C-8 °C). Injekčnú liekovku uchovávajte v škatuli na ochranu pred
svetlom.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a riedení lieku, pozri časť 6.3.
10 ml injekčná liekovka zo skla typu I s butylovou gumenou zátkou a hliníkovým viečkom.
Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka, 10 injekčných liekoviek a multibalenie obsahujúce 12 (12 balení
po 1) injekčných liekoviek.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.
a iné zaobchádzanie s liekom
Všeobecné opatrenia
Každá injekčná liekovka je určená len na jedno použitie.
Pri príprave infúzneho roztoku sa musí dodržiavať aseptická technika.
Pokyny na rekonštitúciu
Obsah požadovaného počtu injekčných liekoviek sa má rekonštituovať pomocou 5 ml vody na injekcie alebo 5 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %) a jemne víriť, kým sa prášok úplne nerozpustí. Je potrebné vyhnúť sa traseniu alebo rýchlemu pohybu, pretože to môže spôsobiť penenie.
Rekonštituovaná Xerava má byť číry, svetložltý až oranžový roztok. Roztok sa nemá použiť, ak zbadáte nejaké častice alebo ak je roztok zakalený.
Príprava infúzneho roztoku
Na podanie sa rekonštituovaný roztok musí ďalej zriediť injekčným roztokom chloridu sodného
9 mg/ml (0,9 %). Vypočítaný objem rekonštituovaného roztoku sa má pridať do infúzneho vaku na dosiahnutie cieľovej koncentrácie 0,3 mg/ml v rozsahu 0,2 až 0,6 mg/ml. Príklady výpočtov sú uvedené v tabuľke 3 (pre dospelých) a tabuľke 4 (pre dospievajúcich vo veku 12 – 17 rokov).
Vak jemne prevráťte, aby sa roztok premiešal.
Tabuľka 3 Príklad výpočtov pre dospelých pacientov s hmotnosťou od 40 kg do 200 kg1
| Hmotnosťpacienta (kg) | Celková dávka (mg) | Početinjekčných liekoviek potrebných narekonštitúciu | Celkový objem, ktorýsa má zriediť (ml) | Odporúčaná veľkosťinfúzneho vaku (ml) |
| 40 | 40 | 1 | 2 | 100 |
| 60 | 60 | 1 | 3 | 250 |
| 80 | 80 | 1 | 4 | 250 |
| 100 | 100 | 1 | 5 | 250 |
| 150 | 150 | 2 | 7,5 | 500 |
| 200 | 200 | 2 | 10 | 500 |
1 Presná dávka sa musí vypočítať na základe hmotnosti konkrétneho pacienta.
Pre dospelých pacientov s hmotnosťou ≥ 40 kg - < 50 kg:
Vypočítajte požadovaný objem rekonštituovaného roztoku na základe hmotnosti pacienta a vstreknite do 100 ml infúzneho vaku.
Pre dospelých pacientov s hmotnosťou 50 kg - 100 kg:
Vypočítajte požadovaný objem rekonštituovaného roztoku na základe hmotnosti pacienta a vstreknite do 250 ml infúzneho vaku.
Pre dospelých pacientov s hmotnosťou > 100 kg:
Vypočítajte požadovaný objem rekonštituovaného roztoku na základe hmotnosti pacienta a vstreknite do 500 ml infúzneho vaku.
Tabuľka 4 Príklad výpočtov pre dospievajúcich pacientov (12 – 17 rokov) s hmotnosťou od
50 kg do 90 kg1
| Hmotnosťpacienta (kg) | Celkovádávka (mg) | Počet injekčnýchliekoviek potrebnýchna rekonštitúciu | Celkový objem, ktorý sa mázriediť (ml) | Odporúčaná veľkosťinfúzneho vaku (ml) |
| 50 | 50 | 1 | 2,5 | 250 |
| 60 | 60 | 1 | 3 | 250 |
| 70 | 70 | 1 | 3,5 | 250 |
| 80 | 80 | 1 | 4 | 250 |
| 90 | 90 | 1 | 4,5 | 250 |
1 Presná dávka sa musí vypočítať na základe hmotnosti konkrétneho pacienta.
Pre dospievajúcich pacientov s hmotnosťou 50 kg – 90 kg:
Vypočítajte požadovaný objem rekonštituovaného roztoku na základe hmotnosti pacienta a vstreknite
do 250 ml infúzneho vaku.
Infúzia
Roztok pripravený na použitie sa má pred podaním vizuálne skontrolovať, či neobsahuje pevné častice.
Rekonštituované a zriedené roztoky obsahujúce viditeľné častice alebo zakalené roztoky sa majú zlikvidovať.
Xerava sa po zriedení podáva intravenózne po dobu približne 1 hodiny.
Rekonštituovaný a zriedený roztok sa musí podávať len ako intravenózna infúzia. Nesmie sa podávať
ako intravenózny bolus.
Ak sa na sekvenčnú infúziu niekoľkých rôznych liekov použije rovnaká intravenózna linka, pred
infúziou a po infúzii sa má linka prepláchnuť injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Likvidácia
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.