Pylclari 1 500 MBq/ml Injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Pylclari 0,5-10 ml/1 500 MBq
Tento liek je určený len na diagnostické použitie.
Pylclari je indikovaný na detekciu lézií pozitívnych na prostatický špecifický membránový antigén (prostate-specific membrane antigen, PSMA) pomocou pozitrónovej emisnej tomografie (PET) u dospelých s rakovinou prostaty (prostate cancer, PCa) v nasledujúcich klinických podmienkach:
-
Primárne určenie štádia (staging) u pacientov s vysoko rizikovým PCa pred úvodnou kuratívnou liečbou,
-
Na lokalizáciu recidívy PCa u pacientov s podozrením na recidívu na základe zvýšenia sérových hladín prostatického špecifického antigénu (prostate-specific antigen, PSA) po primárnej liečbe s liečebným zámerom.
Tento liek je určený na použitie len v špecializovaných zdravotníckych zariadeniach nukleárnej medicíny a môže s ním manipulovať iba kvalifikovaný personál.
Dávkovanie
Priemerná odporúčaná aktivita (18F) piflufolastátu je 4 MBq/kg telesnej hmotnosti a môže sa pohybovať od 3 do 5 MBq/kg telesnej hmotnosti v závislosti od zariadenia PET a použitého režimu získavania. Minimálna aktivita nemá klesnúť pod 190 MBq a maximálna aktivita nemá presiahnuť 360 MBq.
Porucha funkcie obličiek / Porucha funkcie pečene
Piflufolastát (18F) sa skúmal iba u pacientov s miernou poruchou funkcie obličiek. Je potrebné starostlivo zvážiť podávanú aktivitu, pretože u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek je možná zvýšená radiačná záťaž.
Piflufolastát (18F) sa neštudoval u pacientov s poruchou funkcie pečene.
Pediatrická populácia
Neexistuje žiadne relevantné použitie piflufolastátu (18F) u pediatrickej populácie. Spôsob podávania
Podáva sa ako jednorazová intravenózna injekcia.
Pylclari sa dodáva vo viacdávkovej liekovke. Minimálny objem je 0,5 ml roztoku na liekovku. Objem podávaného roztoku sa môže pohybovať od 0,2 ml do 10 ml.
Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku
Pokyny pred podaním, pozri časť 6.6.
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 12. Získavanie snímok
Odporúča sa umiestniť pacienta na chrbát s rukami nad hlavou. Nízkodávkové CT vyšetrenie bez podania kontrastnej látky sa vykonáva od vrcholu lebky po polovicu stehien na korekciu atenuácie a anatomickú koreláciu. Snímanie pomocou PET sa vykonáva od polovice stehien po vrchol lebky, so začiatkom 90 až 120 minút od injekčného podania rádiofarmaka. Musí zahŕňať dolné končatiny, ak je v tejto oblasti známe ochorenie alebo existuje podozrenie na ochorenie. Doba vytvorenia snímok je 12 až 40 minút v závislosti od typu PET kamier, počtu pozícií lôžka (typicky 6 až 8) a času snímania na pozíciu lôžka (obvykle 2 minúty až 5 minút). Ak snímanie vedie k neurčitým zisteniam a za predpokladu, že zostáva dostatočná aktivita pre adekvátnu štatistiku počítania, možno vykonať aj neskoré snímanie, čím sa zníži aktivita na pozadí.
Príprava pacienta, pozri časť 4.4.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Možnosť hypersenzitívnej alebo anafylaktickej reakcie
Ak sa objavia hypersenzitívne alebo anafylaktické reakcie, musí byť podávanie lieku okamžite prerušené a v prípade potreby sa má začať intravenózna liečba. Aby bolo možné v akútnych prípadoch
okamžite konať, musia byť okamžite k dispozícii nevyhnutné lieky a vybavenie, ako je endotracheálna trubica a dýchací prístroj.
Individuálne zdôvodnenie prínosu/rizika
U každého pacienta musí byť radiačná expozícia odôvodniteľná pravdepodobným prínosom. Podávaná aktivita má byť v každom prípade taká nízka, ako je rozumne dosiahnuteľné, aby bolo možné získať požadovanú diagnostickú informáciu.
Porucha funkcie obličiek
U týchto pacientov sa vyžaduje starostlivé zváženie pomeru prínosu a rizika, pretože je možná zvýšená radiačná záťaž.
Pediatrická populácia
Informácie o používaní v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2. Príprava pacienta
Pacient má byť pred začatím vyšetrenia dobre hydratovaný a priamo pred vyšetrením požiadaný, aby sa vymočil, aby sa znížila aktivita v močovom mechúre, a rovnako tak požiadaný o čo najčastejšie močenie počas prvých hodín po vyšetrení, aby sa obmedzila expozícia radiácii.
Na zlepšenie interpretácie výsledkov PET/CT piflufolastátu (18F) možno po jeho podaní aplikovať diuretikum, od ktorého sa očakáva, že povedie k redukcii aktivity v močovodoch a močovom mechúre.
Po vyšetrení
Počas prvých 12 hodín po injekcii je potrebné obmedziť blízky kontakt s dojčatami a tehotnými ženami.
Interpretácia snímok na základe piflufolastátu (18F).
Odporúčanou metódou na interpretáciu snímok PET pomocou PET/CT piflufolastátu (18F) je vizuálna interpretácia.
Lézie sa považujú za podozrivé, ak je absorpcia vyššia ako fyziologická akumulácia v tomto tkanive alebo vyššia ako okolité pozadie, ak sa neočakáva žiadna fyziologická akumulácia.
Piflufolastát (18F) je akumulovaný v normálnom tkanive s vysokou denzitou PSMA, vrátane slzných žliaz, slinných žliaz, pečene, sleziny a obličiek. Normálne orgány vykazujú významnú variabilitu v príjme piflufolastátu (18F); vplyv nádorovej masy na normálnu akumuláciuje minimálny a je nepravdepodobné, že by bol klinicky významný. Expresiu PSMA je možné nájsť predovšetkým pri rakovine prostaty, ale možno ju pozorovať aj na iných novotvaroch (napr. karcinóm obličky, hepatocelulárny karcinóm, karcinóm prsníka, karcinóm pľúc a iné malígne nádory) alebo nezhubných ochoreniach (napr. hemangióm, gangliá, pretože môžu napodobňovať lymfatické uzliny, nezhubné ochorenie kostí, ako je Pagetova choroba alebo pľúcna sarkoidóza/granulomatóza.
Snímky majú interpretovať iba osoby so skúsenosťami v interpretácii PET snímok pri použití piflufolastátu (18F).
Piflufolastát (18F) nebol študovaný na detekciu vzdialených metastáz v primárnom stagingu.
Odporúča sa klinická korelácia, ktorá môže zahŕňať histopatologické vyšetrenie podozrivej oblasi z karcinómu prostaty. Negatívny nález nevylučuje prítomnosť karcinómu prostaty a pozitívny nález nepotvrdzuje prítomnosť karcinómu prostaty.
Zdá sa, že výkon piflufolastátu (18F) pri získaní snímok pacientov s biochemickým dôkazom recidívy karcinómu prostaty je ovplyvnený hladinami PSA v sére (pozri časť 5.1). Výkon piflufolastátu (18F) pri zobrazení metastatických panvových lymfatických uzlín pred počiatočnou definitívnou terapiou sa zdá byť ovplyvnená rizikovými faktormi, ako je Gleasonovo skóre.
Malé metastázy v lymfatických uzlinách alebo akákoľvek lézia pod priestorovým rozlíšením PET (= 5 mm) môžu uniknúť zobrazeniu pomocou PET/CT s piflufolastátom (18F).
Pri iniciálnom hodnotení štádia zatiaľ neexistujú žiadne údaje o výsledku podporujúce riadenie postupov u pacientov na základe výsledku PET s PSMA. Preto sa liečba nemá meniť len na základe nálezov PET/CT s piflufolastátom (18F).
Špeciálne upozornenia
Tento liek obsahuje do 3,5 mg sodíka na ml, čo zodpovedá 0,2 % maximálnej dennej dávky pre dospelého odporúčanej WHO, ktorá je 2 g sodíka.
Tento liek obsahuje do 900 mg alkoholu (etanolu) v každej podávanej injekcii, čo zodpovedá 90 mg na ml. Množstvo v 10 ml tohto lieku zodpovedá menej ako 23 ml piva alebo 11 ml vína.
Malé množstvo alkoholu v tomto lieku nebude mať žiadne pozorovateľné účinky.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Androgénna deprivačná terapia (ADT) a ďalšie terapie zamerané na androgénnu dráhu, ako sú antagonisti androgénnych receptorov, môžu viesť k zmenám v príjme piflufolastátu (18F) pri rakovine prostaty. Účinok týchto terapií na výkon PET piflufolastátu (18F) nebol stanovený.
Nezdá sa, že by chronická liečba diuretikami interferovala s piflufolastátom (18F) pri interpretácii snímok.
Gravidita
Piflufolastát (18F) nie je určený na použitie u žien. Dojčenie
Piflufolastát (18F) nie je určený na použitie u žien. Fertilita
Neuskutočnili sa žiadne štúdie týkajúce sa plodnosti.
Pylclari nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Celkový bezpečnostný profil je založený na údajoch z jeho podania 797 pacientom z troch klinických štúdií a spontánnych hlásení. V klinických štúdiách každý pacient dostal jednu injekciu s mediánom podanej aktivity 330 MBq.
Nežiaduce účinky boli hlásené počas klinického vývoja a sú uvedené nižšie podľa tried orgánových systémov klasifikácie MedDRA.
Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov
Frekvencia nežiaducich účinkov je definovaná nasledovne: Veľmi časté (≥1/10), Časté (≥1/100 až
<1/10), Menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000) , Veľmi zriedkavé (<1/10 000), Neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov). V rámci každej frekvencie výskytu sú nežiaduce účinky zoradené podľa klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie pozorované pri piflufolastáte (18F)
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduce reakcie | Frekvencia |
| Poruchy imunitného systému | Precitlivenosť | Menej časté |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Dehydratácia | Menej časté |
| Psychické poruchy | Dezorientácia | Menej časté |
| Poruchy nervového systému | Synkopa | Neznáme* |
| Dysgeúzia | Časté | |
| Bolesť hlavy | ||
| Závrat | Menej časté | |
| Hyperestézia | ||
| Migréna | ||
| Poruchy oka | Porucha zorného poľa | Menej časté |
| Poruchy ucha a labyrintu | Závrat | Menej časté |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Nevoľnosť | Neznáme* |
| Zvracanie | ||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Suchá koža | Menej časté |
| Vyrážka | ||
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Artralgia | Menej časté |
| Svalová slabosť | ||
| Bolesť v končatine | ||
| Poruchy obličiek a močových ciest | Dyzúria | Menej časté |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Únava | Menej časté |
| Nepohodlie v hrudníku | Menej časté | |
| Vyrážka v mieste podania injekcie | ||
| Neobvyklé pocity | ||
| Bolesť v mieste podania injekcie |
*Nežiaduce reakcie odvodené zo spontánnych hlásení s neznámou frekvenciou. Opis vybraných nežiaducich reakcií
Celkom 108 nežiaducich účinkov vzniknutých pri liečbe (TEAE) bolo hlásených u 69 (8,6 %) pacientov, pričom najčastejšie boli bolesti hlavy (1,4 %), dysgeúzia (1,0 %) a únava (0,5 %). Boli hlásené tri závažné nežiaduce príhody súvisiace s liekom (precitlivenosť, bolesť hlavy a parestézia), všetky u jedného pacienta, pričom u tohto pacienta, ktorý mal významnú anamnézu alergických
reakcií, bola iba precitlivenosť hodnotená ako súvisiaca s liekom. Všetky tri závažné nežiaduce príhody súvisiace s liekom ustúpili bez následkov .
Expozícia ionizujúcemu žiareniu je spojená s indukciou rakoviny a potenciálom rozvoja dedičných chýb.
Výskyt týchto nežiaducich účinkov sa očakáva len s malou pravdepodobnosťou, pretože efektívna dávka je 4,4 mSv pri maximálnej odporúčanej aktivite 360 MBq u pacienta s hmotnosťou 70 kg.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Maximálne množstvo piflufolastátu (18F), ktoré možno bezpečne podať pacientovi nebolo stanovené.
V prípade predávkovania radiáciou sa má pacientovi absorbovaná dávka znížiť, ak je to možné, zvýšením vylučovania rádionuklidu z tela častým močením. Pomôcť môže odhad aplikovanej efektívnej dávky.
Farmakologické vlastnosti - Pylclari 0,5-10 ml/1 500 MBq
Farmakoterapeutická skupina: Diagnostické rádiofarmaká, ostatné diagnostické rádiofarmaká na detekciu nádorov, ATC kód: V09IX16.
Mechanizmus účinku
Prostatický špecifický membránový antigén (PSMA) je transmembránový glykoproteín primárne exprimovaný v normálnom ľudskom epiteli prostaty vo veľmi nízkych hladinách, ale môže byť výrazne nadmerne exprimovaný malígnymi tkanivami, najmä bunkami rakoviny prostaty, vrátane metastatického ochorenia. Fluór (18F) je rádionuklid vyžarujúci β+, ktorý umožňuje vykonať pozitrónovú emisnú tomografiu. Piflufolastát (18F) je vysoko selektívny nízkomolekulárny inhibítor PSMA druhej generácie značený fluórom-18. Na základe intenzity signálov snímok PET získaných pomocou piflufolastátu (18F) indikujú prítomnosť tkanív exprimujúcich PSMA.
Farmakodynamické účinky
V chemických koncentráciách používaných na diagnostické vyšetrenia sa nezdá, že by tento liek mal akúkoľvek farmakodynamickú aktivitu.
Klinická účinnosť
Bezpečnosť a účinnosť piflufolastátu (18F) bola hodnotená v troch prospektívnych, otvorených, multicentrických klinických štúdiách u mužov s rakovinou prostaty: OSPREY (NCT02981368), CONDOR (NCT03739684) a PYTHON (číslo EudraCT 2020-000121-37).
OSPREY, kohorta A zahŕňala kohortu 268 mužov s vysoko rizikovým, biopticky potvrdeným karcinómom prostaty, ktorí boli považovaní za kandidátov na radikálnu prostatektómiu a disekciu panvových lymfatických uzlín. Každý pacient absolvoval jedno vyšetrenie PET/CT s piflufolastátom (18F) od polovice stehien po vrchol lebky. Traja nezávislí hodnotitelia interpretujúce výsledky bez znalosti žiadnych klinických informácií, interpretovali každú snímku PET z hľadiska prítomnosti
abnormálnej akumulácie v panvových lymfatických uzlinách vo viacerých podoblastiach, vrátane spoločných iliakálnych lymfatických uzlín. Spoločnými primárnymi ukazovateľmi boli špecifickosť a senzitívnosť piflufolastátu (18F) pri PET/CT voči histopatológii v panvových lymfatických uzlín.
Sekundárnymi ukazovateľmi boli pozitívna prediktívna hodnota (PPV) a negatívna prediktívna hodnota (NPV) piflufolastátu (18F) pri PET/CT na predikciu prítomnosti alebo neprítomnosti rakoviny v prostate a v lymfatických uzlinách v kohorte A.
Celkom 252 pacientov (94 %) podstúpilo prostatektómiu a disekciu panvových lymfatických uzlín a malo dostatok histopatologických dát na hodnotenie panvových lymfatických uzlín. Chirurgické vzorky boli rozdelené do troch oblastí: ľavá polovica panvy, pravá polovica panvy a ďalšie. U každého pacienta boli porovnané výsledky PET/CT piflufolastátu (18F) a histopatologické výsledky disekovaných panvových lymfatických uzlín podľa chirurgickej oblasti. Výsledky z PET/CT v miestach, ktoré neboli disekované, boli z analýzy vylúčené. Pre 252 hodnotiteľných pacientov bol priemerný vek 64 rokov (rozsah 46 až 84 rokov). Stredná hodnota PSA v sére bola 9,3 ng/ml. Celkové skóre Gleason bolo 7 pre 19 %, 8 pre 46 % a 9 pre 34 % pacientov, pričom zvyšok pacientov mal Gleasonovo skóre 6 alebo 10.
Preddefinované prahové hodnoty pre koprimárne koncové ukazovatele boli 40 % pre senzitívnosť a 80 % pre špecifickosť. Senzitívnosť nedosiahla štatistickú významnosť min. u 2 z 3 nezávislých hodnotiteľov snímania, preto sa považovala za neúspešnú štúdiu.
Tabuľka 2 ukazuje výkon PET/CT piflufolastátu (18F) podľa interpretujúcej osoby pri porovnaní histopatológie panvových lymfatických uzlín ako štandardu pravdivosti, na úrovni pacienta so zhodou oblastí (jedna skutočne pozitívna oblasť definuje skutočne pozitívneho pacienta). Približne 24 % hodnotených pacientov malo na základe histopatológie metastázy v panvových lymfatických uzlinách (9 % interval spoľahlivosti: 19 %, 29 %).
Tabuľka 2: Hodnotenie výkonu PET/CT piflufolastátu (18F) na detekciu metastáz v panvových lymfatických uzlinách v OSPREY kohorte A (n=252) pomocou analýzy na úrovni pacienta a podľa regiónu.
| Interpretujúcaosoba 1 | Interpretujúca osoba2 | Interpretujúca osoba3 | |
| Skutočne pozitívne | 23 | 17 | 23 |
| Falošne pozitívne | 7 | 4 | 9 |
| Falošne negatívne | 36 | 43 | 37 |
| Skutočne negatívne | 186 | 188 | 183 |
| Senzitívnosť, % (95 % CI) | 39 (27;51) | 28 (17;40) | 38 (26;51) |
| Špecifickosť, % (95 % CI) | 96 (94;99) | 98 (95;99) | 95 (92;98) |
| PPV, % (95 % CI) | 77 (62;92) | 81 (59;93) | 72 (56;87) |
| NPV, % (95 % CI) | 84 (79;89) | 81 (76;86) | 83 (78;88) |
Skratky: CI = interval spoľahlivosti, PPV = pozitívna prediktívna hodnota, NPV = negatívna prediktívna hodnota
V prípade primárneho určenie štádia (OSPREY kohorta A) bola dosiahnutá zhoda interpretujúcich osôb na vysokej úrovni pre metastázy v panvových lymfatických uzlinách (92,5 %) s Fleissovou kapa štatistikou 0,78 (95 % CI: 0,71; 0,85).
V exploratívnych analýzach boli numerické trendy smerom k pravdivejším pozitívnym výsledkom medzi pacientmi s celkovým Gleasonovým skóre 8 alebo vyšším a medzi pacientmi so štádiom nádoru T2c alebo vyšším v porovnaní s pacientmi s nižším Gleasonovým skóre alebo štádiom nádoru.
Porovnanie diagnostického výkonu piflufolastátu (18F) PET/CT s východiskovým konvenčným snímaním (CI) u pacientov s vysokým rizikom rakoviny prostaty z Ospreyovej kohorty A sa uskutočnilo ako post-hoc štúdia. Piflufolastát (18F) PET/CT preukázal 3-krát vyššiu PPV ako konvenčné snímanie (medián 86,7 % oproti 28,3 %, v uvedenom poradí) napriek podobnej senzitívnosti (medián 40,3 % pre piflufolastát (18F) PET/CT a 42,6 % pre konvenčné snímanie). Priemerná špecifickosť piflufolastátu (18F) PET/CT bola 97,9 % a 65,1 % pre CI a priemerná NPV 83,2 % oproti 78,8 %.
CONDOR zahŕňala 208 pacientov s biochemickým dôkazom podozrenia na recidivujúci karcinóm prostaty po počiatočnej liečbe (radikálna prostatektómia u 85 % pacientov). Stredná hodnota PSA v sére bola 0,82 ng/ml. Všetci zahrnutí pacienti mali negatívne alebo nejednoznačné nálezy konvenčných zobrazovacích metód na lokalizáciu lézií rakoviny prostaty (u väčšiny pacientov CT alebo MRI) počas 60 dní pred podaním piflufolastaátu (18F). Všetci pacienti podstúpili jedno vyšetrenie PET/CT od polovice stehien po vrchol lebky s voliteľným zhotovením snímok dolných končatín. Traja nezávislí hodnotitelia, ktorí nepoznali klinické informácie, hodnotili každé vyšetrenie PET/CT z hľadiska prítomnosti a lokalizácii pozitívnych lézií. Lokalizácia každej lézie bola kategorizovaná do 5 oblastí (prostata/lôžko prostaty, panvové lymfatické uzliny, ostatné lymfatické uzliny, mäkké tkanivá, skelet). Primárnym ukazovateľom bola miera správnej lokalizácie (correct localisation rate, CLR) na úrovni pacienta, definovaná ako percento pacientov, u ktorých existovala zhoda jedna ku jednej medzi lokalizáciou aspoň jednej lézie identifikovanej v rámci snímok PET/CT piflufolastátu (18F) a kompozitným štandardom pravdy. Ak bola spodná hranica 95 % CI > 0,2 (CLR 20 %) pre min. 2 z 3 nezávislých hodnotiteľov snímania, potom sa analýza primárneho koncového ukazovateľa považovala za úspešnú. Sekundárnym ukazovateľom bol vplyv na manažment pacienta definovaný ako percento pacientov so zmenou plánu liečby rakoviny prostaty motivovanou výsledkom PET/CT s piflufolastátom (18F), čo bolo merané porovnaním dotazníkov zamýšľaného riadenia liečby vyplnených pred a po získaní výsledkov snímok PET/CT s piflufolastátom (18F).
V závislosti od interpretujúcej osoby malo celkovo 123 až 137 pacientov (59 % až 66 %) aspoň jednu léziu, ktorá bola identifikovaná ako PET-pozitívna s piflufolastátom (18F) (tabuľka 3). Najčastejšie pozorovanou oblasťou s nálezom pozitívnym pre PET boli panvové lymfatické uzliny (40 % až 42 % všetkých oblastí pozitívnych pre PET) a najmenej častou oblasťou boli mäkké tkanivá (6 % až 7 %).
V závislosti od interpretujúcej osoby malo 99 až 104 pacientov s oblasťou pozitívnou na PET s piflufolastátom (18F) léziu zodpovedajúcu kompozitnému referenčnému štandardu pravdy zloženého z histopatológie, snímok (CT, MRI, ultrazvuku, PET s fluciklovinom (18F) PET, PET s cholínom alebo gamagrafie skeletu) získaných do 60 dní od vyšetrenia PET/CT, prípadne odpovede sérovej hladiny PSA na cielenú rádioterapiu. Tabuľka 3 ukazuje výsledky výkonu PET/CT s piflufolastátom (18F) na úrovni pacienta podľa interpretujúcej osoby, vrátane pozitívnej prediktívnej hodnoty zodpovedajúcej lokalizácii, známej tiež ako správny lokalizačný pomer (CLR). Pacient bol považovaný za skutočne pozitívneho, ak mal aspoň jednu zhodnú oblasť pozitívnu na piflufolastát (18F) v rámci PET/CT, a rovnako tak v rámci kompozitného štandardu pravdy.
Tabuľka 3. Výkon PET/CT piflufolastátu (18F) na úrovni pacienta v CONDOR (n=208)
| Interpretujúcaosoba 1 | Interpretujúcaosoba 2 | Interpretujúcaosoba 3 | |
| PET-negatívne | 71 | 84 | 85 |
| PET-pozitívne | 137 | 124 | 123 |
| Skutočne pozitívne | 89 | 87 | 84 |
| Falošne pozitívne | 15 | 13 | 15 |
| Nehodnotiteľné (PET-pozitívne bez referenčného štandardu) | 33 | 24 | 24 |
| CLR % (95 % CI) | 86 (79,92) | 87 (80,94) | 85 (78,92) |
Skratky: CLR = pozitívna prediktívna hodnota zhodná s lokalizáciou, CI = interval spoľahlivosti
Tabuľka 4 ukazuje výsledky PET/CT s piflufolastátom (18F) na úrovni pacienta z väčšiny čítaní stratifikovaných podľa hladiny PSA v sére. Percento PET pozitivity bolo vypočítané ako podiel pacientov s pozitívnym PET/CT zo všetkých vyšetrených pacientov. Pravdepodobnosť, že pacient bude mať aspoň jednu PET-pozitívnu léziu s piflufolastátom (18F) sa všeobecne zvyšuje s vyššou sérovou hladinou PSA.
Tabuľka 4: Výsledky PET s piflufolastátom (18F) na úrovni pacienta a percento PET pozitivity* stratifikované podľa hladiny PSA v sére v štúdii CONDOR s použitím väčšiny výsledkov medzi troma interpretujúcimi osobami (n=199)**
| PSA (ng/ml) | PET-pozitívni pacienti | PET-negatívnipacienti | Percento PETpozitivity (95 % CI) * | |||
| Celkom | TP | FP | Nehodnotiteľné (Bezreferenčného štandardu) | |||
| < 0,5 | 24 | 11 | 4 | 9 | 45 | 35 (24;46) |
| ≥0,5 a <1 | 18 | 12 | 3 | 3 | 18 | 50 (34;66) |
| ≥1 a <2 | 21 | 15 | 3 | 3 | 10 | 68 (51;84) |
| ≥2 | 57 | 50 | 3 | 4 | 6 | 90 (83;98) |
| Celkom | 120 | 88 | 13 | 19 | 79 | 60 (54;67) |
* Percento PET pozitivity = PET-pozitívni pacienti/celkový počet vyšetrených pacientov. PET-pozitívni pacienti zahŕňajú skutočne pozitívnych a falošne pozitívnych pacientov a tiež tých, ktorí nemali referenčné štandardné informácie.
** Šesť pacientov bolo z tejto tabuľky vylúčených kvôli nedostatočnej východiskovej hladine PSA a traja pacienti boli vylúčení z tejto tabuľky kvôli nedostatku väčšinového výsledku medzi tromi interpretujúcimi osobami.
Skratky: TP = skutočne pozitívne, FP = falošne pozitívne, CI = interval spoľahlivosti
Z 207 pacientov s dotazníkmi terapeutického manažmentu vyplnenými ošetrujúcimi lekármi pred a po snímkach PSMA došlo u 64 % (131/207) pacientov k zmene zamýšľanej liečby po PET/CT piflufolastátu (18F). Spomedzi pacientov so zmenenými klinickými plánmi bolo 79 % (103/131) spôsobených pozitívnymi nálezmi PET/CT PSMA a 21 % (28/131) bolo spôsobených negatívnym skenovaním. Najčastejšie došlo k zmene zo záchrannej lokálnej terapie na systémovú terapiu (58 pacientov), z pozorovania na začatie terapie (49 pacientov), z nekuratívnej systémovej terapie na záchrannú lokálnu terapiu (43 pacientov) a z plánovanej liečby na pozorovanie (žiadna liečba) (9 pacientov).
PYTHON bola randomizovaná, otvorená, krížová štúdia s dvomi terapeutickými postupmi. Do štúdie bolo zaradených 217 pacientov mužského pohlavia s prvou biochemickou recidívou karcinómu prostaty, ktorí podstúpili definitívnu terapiu (radikálna prostatektómia (RP) ± rozšírená disekcia lymfatických uzlín (eLND) u 73,2 % pacientov, EBRT alebo brachyterapiu u 26,8 % pacientov).
Primárnym ukazovateľom bola miera detekcie (detection rate, DR) definovaná ako počet pacientov definovaných ako pozitívnych na úrovni pacienta nezávislými interpretujúcimi osobami z celkového počtu hodnotených pacientov (pre PET/CT piflufolastátu (18F) a PET/CT fluórcholínu (18F)).
Preddefinovaný bol významný rozdiel 12 % miery detekcie v prospech piflufolastátu (18F) oproti fluórcholínu (18F). Sekundárnymi ukazovateľmi boli senzitívnosť (pomer medzi počtom pacientov definovaných ako pozitívnych pre danú oblasť nezávislými interpretujúcimi osobami a celkovým počtom pacientov hodnotených ako pozitívnych pre danú oblasť panelom pravdy), zhoda (pomer medzi počtom oblastí definovaných ako pozitívnych v prípade PET/CT piflufolastátu (18F) PET/CT aj PET/CT fluórcholínu (18F) + počet oblastí definovaných ako negatívnych pomocou PET/CT piflufolastátu (18F) a PET/CT fluórcholínu (18F) a celkový počet hodnotených regiónov) a vplyv na riadenie pacientov.
Dvestojeden pacientov absolvovalo jedno PET/CT vyšetrenie s piflufolastátom (18F) a jedno PET/CT vyšetrenie s fluórcholínom (18F) od polovice stehien po vrchol lebky v randomizovanom poradí. Traja nezávislí hodnotitelia, ktorí nepoznali klinické informácie, hodnotili každý nález PET/CT s piflufolastátom (18F) a každý nález PET/CT s fluórcholínom (18F) z hľadiska prítomnosti a lokalizácie pozitívnych lézií. Lokalizácia každej lézie bola kategorizovaná do 5 oblastí (prostata/lôžko prostaty, panvové lymfatické uzliny, ostatné lymfatické uzliny, kosť, mäkké tkanivo). Recidíva bola detegovaná interpretujúcimi odborníkmi bez znalosti údajov u 119 (60,4 %) a 82 (41,0 %) pacientov pre PET/CT s
piflufolastátom (18F) a pre PET/CT s fluórcholínom (18F) v tomto poradí. Podrobnosti o celkovej interpretácii nezávislých interpretujúcich osôb podľa úrovne PSA sú uvedené v tabuľke 5.
Tabuľka 5: Miera detekcie PET/CT na pacienta podľa hladiny PSA v štúdii PYTHON (N=201)
| Hladina PSA (ng/ml) pri prvej injekcii | piflufolastát (18F) | fluórcholín (18F) |
| PSA < 0,2 (n=6) | 2 (33,3%) | 1 (16,7%) |
| PSA [0,2 - 0,5] (N=68) | 24 (35,3%) | 21 (30,9%)) |
| PSA [0,51 - 1] (N=31) | 17 (54,8%) | 10 (32,3%) |
| PSA [1,01 - 2] (N=19) | 13 (68,4%) | 6 (31,6%) |
| PSA >2 (N=57) | 50 (87,7%) | 39 (68,4%) |
Citlivosť na pacienta bola hodnotená u 37 pacientov prostredníctvom štandardu pravdy a je uvedená v tabuľke 6. Citlivosť u (18F)-piflufolastátu na pacienta bola významne vyššia ako citlivosť u (18F)-fluórcholínu (p<0,0001).
Tabuľka 6: Citlivosť na pacienta (n=37)
| PET/CT | piflufolastát (18F) | fluórcholín (18F) |
| Citlivosť (95 % CI) | 58,3 % (95 % CI 51,5; 64,9) | 40,6 % (95 % CI 51,5; 64,9) |
Miera zhody medzi PET/CT s piflufolastátom (18F) a PET/CT s fluórcholínom podľa zaslepených centrálnych hodnotiteľov bola na regionálnej úrovni pozoruhodne vysoká pre všetky oblasti záujmu, konkrétne lôžko prostaty: 87,3 % (81,9; 91,3), panvové lymfatické uzliny: 73,9 % (67,3; 79,5),
extrapelvické lymfatické uzliny: 86,5 % (81,0; 90,6), kosti: 86,9 % (81,5; 91,0) a ďalšie orgány:
92,0 % (87,3; 95,1).
Pokiaľ ide o lokalizáciu recidívy, nezávislí hodnotitelia dosiahli zhodu 84,2 % s Fleissovou hodnotou kapa 0,58 (95 % CI: 0,47; 0,70) pre všetky biopticky potvrdené snímky v OSPREY v kohorte B. V CONDOR vykazovali nezávislí hodnotitelia 76 % zhodu pri interpretácii pozitívnych alebo negatívnych snímok PET/CT s piflufolastátom (18F) s Fleissovou hodnotou kapa 0,65 (95 % CI: 0,58; 0,73), pričom zhoda medzi každým centrálnym nezávislým hodnotiteľom a lokálnym hodnotiteľom sa pohybovala od 83 % do 84 %. PYTHON bolo percento zhody medzi hodnotiteľmi 67,8 %, čo zodpovedá Fleissovej hodnote kapa 0,55 (95 % CI: 0,47; 0,63).
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Pylclari vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie v diagnostike karcinómu prostaty (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Distribúcia
Hladiny v krvi klesajú dvojfázovým spôsobom. Polčas distribúcie je 0,17 ± 0,04 hodiny a eliminačný polčas je 3,47 ± 0,49 hodiny.
Príjem u orgánov
Fyziologická akumulácia piflufolastátu (18F) bola pozorovaná v obličkách (16,5 % podanej aktivity), pečeni (9,3 %) a pľúcach (2,9 %) počas 60 minút po intravenóznom podaní. Väčšina zo zvyšných 70 % aktivity je po 60 minútach vo zvyšnej oblasti telesného pozadia.
Eliminácia
Jedinou rádioaktívnou zložkou detegovanou vo vzorkách plazmy pomocou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie (HPLC) po dobu až do 173 minút od podania injekcie bol nezmenený piflufolastát (18F).
Eliminácia prebieha močom. Počas prvých 8 hodín po injekcii je približne 50 % podanej rádioaktivity vylúčených močom.
Biologický polčas
Biologický a účinný polčas piflufolastátu (18F) je 3,47 ± 0,49 hodín a približne 70 minút v tomto
poradí.
Porucha funkcie obličiek/porucha funkcie pečene
Farmakokinetika u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nebola charakterizovaná
Farmaceutické informácie - Pylclari 0,5-10 ml/1 500 MBq
10 hodín od kalibrácia.
Dátum a čas exspirácie sú uvedené na štítkoch.
Po prvom použití tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Po zriedení uchovávajte po dobu 4 hodín bez prekročenia doby použiteľnosti.
Uchovávajte v pôvodnom olovenom tienení.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie. Podmienky na uchovávanie po prvom použití lieku, pozri časť 6.3.
Uchovávanie rádiofarmák má byť v súlade s národnými predpismi o rádioaktívnych materiáloch.
15 ml injekčná liekovka z skla typu I, uzavretá chlórbutylovou zátkou a hliníkovým uzáverom.
Veľkosť balenia: jedna viacdávková injekčná liekovka s obsahom 0,5 ml až 10 ml roztoku, čo zodpovedá:
-
500 až 10 000 MBq v čase kalibrácie Pylclari 1 000 MBq/ml
-
750 až 15 000 MBq v čase kalibrácie Pylclari 1 500 MBq/ml
a iné zaobchádzanie s liekom
Všeobecné upozornenie
Rádiofarmaká môžu prijímať, používať a podávať iba oprávnené osoby v určených klinických zariadeniach. Ich príjem, skladovanie, použitie, preprava a likvidácia podliehajú predpisom a/alebo príslušným licenciám príslušnej oficiálnej organizácie.
Rádiofarmaká musia byť pripravované spôsobom, ktorý spĺňa požiadavky na radiačnú bezpečnosť a farmaceutickú kvalitu. Je potrebné prijať vhodné aseptické opatrenia.
Opatrenia pred zaobchádzaním alebo podaním lieku
Tento liek sa podáva pomocou flexibilného intravenózneho katétra. Podanie musí byť prísne intravenózne, aby sa zabránilo ožiareniu v dôsledku lokálnej extravazácie a tiež artefaktov zo snímania.
Po podaní bolusovej dávky je potrebné katéter prepláchnuť 5-10 ml injekčného roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), aby sa zabezpečilo plné podanie dávky.
Pokyny na riedenie lieku pred podaním, pozri časť 12.
Ak je kedykoľvek v procese prípravy tohto lieku narušená integrita injekčnej liekovky, liek nesmie byť použitý.
Postupy podávania majú byť vykonávané tak, aby sa minimalizovalo riziko kontaminácie lieku a ožiarenia obsluhy. Nutné je dostatočné tienenie.
Podávanie rádiofarmák predstavuje pre ďalšie osoby riziko vonkajšieho žiarenia alebo kontaminácie z rozliateho moču, zvratkov a pod. Preto je potrebné prijať opatrenia na ochranu pred žiarením v súlade s národnými predpismi.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.