Vzhľadom na to, že REZOLSTA obsahuje darunavir a kobicistat, interakcie, ktoré boli identifikované s darunavirom (v kombinácii s kobicistatom alebo s nízkou dávkou ritonaviru) alebo s kobicistatom predstavujú interakcie, ktoré sa môžu vyskytnúť s REZOLSTOU. Interakčné štúdie

s darunavirom/kobicistatom, darunavirom/ritonavirom a s kobicistatom sa uskutočnili len u dospelých.

Lieky, ktoré môžu byť ovplyvnené darunavirom/kobicistatom

Darunavir je inhibítorom CYP3A, slabým inhibítorom CYP2D6 a inhibítorom P-gp. Kobicistat je na mechanizme založený inhibítor CYP3A a slabý inhibítor CYP2D6. Kobicistat inhibuje transportérov p-glykoproteínu (P-gp), BCRP, MATE1, OATP1B1 a OATP1B3. Súbežné podávanie kobicistatu

s liekmi, ktoré sú substrátmi týchto transportérov, môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií súčasne podávaných liekov. Nepredpokladá sa, že kobicistat inhibuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 alebo CYP2C19. Nepredpokladá sa, že kobicistat indukuje CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, UGT1A1 alebo P-gp (MDR1). Súbežné podávanie darunaviru/kobicistatu a liekov prevažne metabolizovaných prostredníctvom CYP3A môže viesť k zvýšenej systémovej expozícii týmto liekom, čo môže zvýšiť alebo predĺžiť ich terapeutický účinok a nežiaduce reakcie.

REZOLSTA sa nesmie preto kombinovať s liekmi, ktorých klírens výrazne závisí na CYP3A a ktorých vyššia systémová expozícia je sprevádzaná závažnými a/alebo život ohrozujúcimi udalosťami (t.j. ktoré majú úzky terapeutický index) (pozri časť 4.3).

Lieky, ktoré ovplyvňujú expozíciu darunaviru/kobicistatu

Darunavir a kobicistat sa metabolizujú CYP3A. Očakáva sa, že lieky indukujúce činnosť CYP3A zvýšia klírens darunaviru a kobicistatu, čo má za následok zníženie plazmatických koncentrácií darunaviru a kobicistatu (napr. efavirenz, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, rifampicín, rifapentín, rifabutín, ľubovník bodkovaný) (pozri časť 4.3 a tabuľku interakcií uvedenú nižšie).

Súčasné podávanie REZOLSTY a iných liekov, ktoré inhibujú CYP3A, môže znížiť klírens darunaviru a kobicistatu a môže mať za následok zvýšenie plazmatických koncentrácií darunaviru a kobicistatu (napr. azolové antimykotiká ako klotrimazol). Tieto interakcie sú opísané v nižšie uvedenej tabuľke interakcií.

REZOLSTA sa nemá užívať súčasne s liekmi alebo režimami obsahujúcimi ritonavir alebo kobicistat. REZOLSTA sa nemá užívať v kombinácii s jednotlivými zložkami REZOLSTY (darunavir alebo kobicistat). REZOLSTA sa nemá užívať v kombinácii s inými antiretrovirotikami, ktoré si vyžadujú farmakologickú podporu, pretože neboli stanovené odporúčania na dávkovanie takýchto kombinácií.

Tabuľka interakcií

Očakávané interakcie medzi REZOLSTOU a antivirotikami a neantivirotickými liekmi sú uvedené v tabuľke nižšie a sú založené na interakciách identifikovaných s darunavirom/ritonavirom,

s darunavirom/kobicistatom a s kobicistatom.

Interakčný profil darunaviru závisí na tom, či sa na zlepšenie farmakokinetiky použije ritonavir alebo kobicistat, preto môžu existovať rôzne odporúčania pre užívanie darunaviru so súčasne užívanými liekmi. V nižšie uvedenej tabuľke je špecifikované, keď sa odporúčania pre REZOLSTU líšia od odporúčaní pre darunavir posilnený nízkou dávkou ritonaviru. Pre ďalšie informácie si prečítajte Súhrn charakteristických vlastností lieku PREZISTA.

INTERAKCIE A ODPORUČENÉ DÁVKOVANIE S INÝMI LIEKMI
Lieky podľa terapeutických oblastí	Interakcia	Odporúčania pri súbežnom podávaní
ANTIRETROVIROTIKÁ NA HIV
Inhibítory prenosu reťazcov integrázou
Dolutegravir	Na základe teoretických úvah sa neočakáva vplyv dolutegraviru na farmakokinetiku REZOLSTY.	REZOLSTA a dolutegravir sa môžu užívať bez úpravy dávky.
Raltegravir	Niektoré klinické štúdie naznačujú, že raltegravir môže spôsobiť mierny pokles plazmatických koncentrácií darunaviru.	V súčasnosti sa účinok raltegraviru na plazmatické koncentrácie darunaviru nejaví ako klinicky relevantný; REZOLSTA a raltegravir sa môžu užívať bez úpravy dávky.
HIV nukleo(z/t)idové inhibítory reverznej transkriptázy (NRTI)
Didanozín 400 mg jedenkrát denne	Na základe teoretických úvah sa neočakáva žiadna interakcia vyplývajúca z mechanizmu účinku.	REZOLSTA a didanozín sa môžu užívať bez úpravy dávky. Keď sa didanozín podáva súčasne s REZOLSTOU, didanozín sa má užívať nalačno 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po REZOLSTE (ktorá sa užíva s jedlom).
Tenofovir disoproxil* *štúdia sa uskutočnila s tenofovir disoproxil fumarátom	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie tenofoviru. (inhibícia P-glykoproteínu)	REZOLSTA a tenofovir disoproxil sa môžu užívať bez úpravy dávky. Keď sa REZOLSTA podáva v kombinácii s tenofovir disoproxilom, môže byť indikované sledovanie renálnych funkcií, najmä u pacientov so systémovým alebo renálnym ochorením, alebo u pacientov užívajúcich nefrotoxické lieky.
Emtricitabín/tenofovir alafenamid	Tenofovir alafenamid ↔ Tenofovir ↑	Odporúčaná dávka emtricitabínu/tenofovir alafenamidu je 200/10 mg jedenkrát denne, keď sa užíva s REZOLSTOU.
Abakavir Emtricitabín Lamivudín Stavudín Zidovudín	Na základe rôznych spôsobov vylučovania ostatných NRTI (t.j. emtricitabín, lamivudín, stavudín a zidovudín), ktoré sú primárne vylučované obličkami, a abakaviru, ktorý nie je metabolizovaný CYP, sa neočakávajú žiadne interakcie týchto liečiv a REZOLSTY.	REZOLSTA sa môže užívať s týmito NRTI bez úpravy dávky.
HIV nenukleo(z/t)idové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI)
Efavirenz	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že efavirenz zníži plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu. (indukcia CYP3A)	Súbežné podávanie REZOLSTY a efavirenzu sa neodporúča. Toto odporúčanie sa líši od odporúčania pre darunavir posilnený ritonavirom. Pre ďalšie informácie si prečítajte Súhrn charakteristických vlastností darunaviru.

Etravirín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že etravirín zníži plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu. (indukcia CYP3A)	Súbežné podávanie REZOLSTY a etravirínu sa neodporúča. Toto odporúčanie sa líši od odporúčania pre darunavir posilnený ritonavirom. Pre ďalšie informácie si prečítajte Súhrn charakteristických vlastností darunaviru.
Nevirapín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že nevirapín zníži plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu, (indukcia CYP3A). Očakáva sa, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie nevirapínu. (inhibícia CYP3A)	Súbežné podávanie REZOLSTY a nevirapínu sa neodporúča. Toto odporúčanie sa líši od odporúčania pre darunavir posilnený ritonavirom. Pre ďalšie informácie si prečítajte Súhrn charakteristických vlastností darunaviru.
Rilpivirín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie rilpivirínu. (inhibícia CYP3A)	REZOLSTA a rilpivirín sa môžu užívať súčasne bez úpravy dávky, pretože očakávané zvýšenie koncentrácií rilpivirínu sa nepovažuje za klinicky relevantné.
CCR5-ANTAGONISTY
Maravirok 150 mg dvakrát denne	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie maraviroku. (inhibícia CYP3A)	Keď sa maravirok užíva súčasne s REZOLSTOU, jeho odporúčaná dávka je 150 mg dvakrát denne. Pre ďalšie informácie si pozrite Súhrn charakteristických vlastností maraviroku.
ANTAGONISTA α1-ADRENERGICKÝCH RECEPTOROV
Alfuzosín	Na základe teoretických predpokladov sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie alfuzosínu. (inhibícia CYP3A)	Súbežné podávanie REZOLSTY a alfuzosínu je kontraindikované (pozri časť 4.3).
ANESTETIKÁ
Alfentanil	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie alfentanilu.	Súbežné použitie s REZOLSTOU môže vyžadovať zníženie dávky alfentanilu a sledovanie rizík predĺženého alebo oneskoreného respiračného útlmu.
ANTACIDÁ
Hydroxid hlinitý/horečnatý Uhličitan vápenatý	Na základe teoretických úvah sa neočakáva žiadna interakcia vyplývajúca z mechanizmu účinku.	REZOLSTA a antacidá sa môžu užívať súčasne bez úpravy dávky.
LIEKY PROTI ANGÍNE PECTORIS/ANTIARYTMIKÁ
Dizopyramid Flekainid Lidokaín (podávaný systémovo) Mexiletín Propafenón Amiodarón Bepridil Dronedarón Chinidín Ranolazín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie týchto antiarytmík. (inhibícia CYP3A a/alebo CYP2D6)	Pri súbežnom podávaní týchto antiarytmík a REZOLSTY sa vyžaduje opatrnosť a odporúča sa sledovanie terapeutickej koncentrácie, ak je dostupné. Súbežné podávanie amiodarónu, bepridilu, dronedarónu, chinidínu alebo ranolazínu a REZOLSTY je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Digoxín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie digoxínu. (inhibícia P-glykoproteínu)	Odporúča sa pacientom na REZOLSTE na úvod predpísať čo najnižšiu možnú dávku digoxínu. Dávka digoxínu sa má opatrne titrovať, kým sa nedosiahne želateľný klinický účinok pri sledovaní celkového klinického stavu pacienta.
ANTIBIOTIKÁ
Klaritromycín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že klaritromycín zvýši plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu. (inhibícia CYP3A) Koncentrácia klaritromycínu môže byť zvýšená po súčasnom užití s REZOLSTOU. (inhibícia CYP3A)	Vyžaduje sa opatrnosť, keď sa klaritromycín podáva v kombinácii s REZOLSTOU. Pre odporúčanú dávku u pacientov s poruchou funkcie obličiek si pozrite Súhrn charakteristických vlastností klaritromycínu.
ANTIKOAGULANCIÁ/INHIBÍTOR AGREGÁCIE TROMBOCYTOV
Apixaban Dabigatran etexilát Rivaroxaban	Na základe teoretických úvah súčasné užívanie REZOLSTY a týchto antikoagulancií môže zvýšiť koncentrácie antikoagulantu (inhibícia CYP3A a/alebo P-glykoproteínu).	Súbežné podávanie REZOLSTY a týchto antikoagulancií sa neodporúča.
Tikagrelor	Na základe teoretických úvah súčasné užívanie REZOLSTY s tikagrelorom môže zvýšiť koncentrácie antikoagulancia. (inhibícia CYP3A a/alebo P-glykoproteínu).	Súbežné podávanie REZOLSTY a tikagreloru je kontraindikované. Užívanie iných antitrombotík neovplyvnených inhibíciou alebo indukciou CYP (napr. prasugrel) sa odporúča (pozri časť 4.3).
Warfarín	Na základe teoretických úvah REZOLSTA môže pozmeniť plazmatické koncentrácie warfarínu.	Pri súbežnom podávaní warfarínu s REZOLSTOU sa odporúča monitorovať INR (z angl. international normalised ratio).
ANTIKONVULZÍVA
Karbamazepín Fenobarbital Fenytoín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že tieto antikonvulzíva znížia plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu. (indukcia CYP3A)	Súbežné podávanie REZOLSTY a týchto antikonvulzív je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Klonazepam	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši koncentráciu klonazepamu. (inhibícia CYP3A)	Pri súbežnom podávaní REZOLSTY a klonazepamu sa odporúča klinické monitorovanie.
ANTIDEPRESÍVA
Rastlinné doplnky Ľubovník bodkovaný	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že ľubovník bodkovaný zníži plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu. (indukcia CYP3A)	Súbežné podávanie ľubovníka bodkovaného a REZOLSTY je kontraindikované (pozri časť 4.3).

Paroxetín Sertralín Amitriptylín Desipramín Imipramín Nortriptylín Trazodón	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie týchto antidepresív. (inhibícia CYP2D6 a/alebo CYP3A) Predchádzajúce údaje o darunavire posilnenom ritonavirom preukázali zníženie plazmatických koncentrácií týchto antidepresív (mechanizmus nie je známy); čo môže byť špecifické pre ritonavir. Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie týchto antidepresív. (inhibícia CYP2D6 a/alebo CYP3A)	Ak budú tieto antidepresíva užívané s REZOLSTOU, odporúča sa klinické sledovanie a môže byť potrebná úprava dávky antidepresíva.
ANTIDIABETIKÁ
Metformín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie metformínu. (inhibícia MATE1)	Odporúča sa starostlivé sledovanie a úprava dávky metformínu u pacientov užívajúcich REZOLSTU.
ANTIMYKOTIKÁ
Klotrimazol	Na základe teoretických úvah sa	Vyžaduje sa opatrnosť
Flukonazol	očakáva, že REZOLSTA zvýši	a odporúča sa klinické
Itrakonazol	plazmatické koncentrácie týchto	sledovanie.
Isavukonazol	antimykotík a plazmatické
Posakonazol	koncentrácie darunaviru a/alebo	Ak je nutná súčasná liečba,
	kobicistatu môžu byť zvýšené	denná dávka itrakonazolu nemá
	antimykotikami.	presiahnuť 200 mg.
	(inhibícia CYP3A a/alebo inhibícia
	P-gp)	Vorikonazol sa nemá užívať
Vorikonazol		spolu s REZOLSTOU, kým
	Koncentrácia vorikonazolu môže	vyhodnotenie pomeru
	byť zvýšená alebo znížená, keď sa	prínos/riziko neodôvodní
	užíva súčasne s REZOLSTOU.	použitie vorikonazolu.
ANTIURATIKÁ
Kolchicín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie kolchicínu. (inhibícia CYP3A a/alebo P-glykoproteínu)	Ak je potrebná liečba REZOLSTOU, odporúča sa u pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo pečene znížiť dávku kolchicínu alebo liečbu kolchicínom prerušiť. U pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene je kombinácia kolchicínu a REZOLSTY kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
ANTIMALARIKÁ
Artemeter/Lumefantrín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie lumefantrínu. (inhibícia CYP3A)	REZOLSTA a artemeter/ lumefantrín sa môžu užívať bez úpravy dávky; z dôvodu zvýšenia expozície lumefantrínu však treba kombináciu používať s opatrnosťou.

ANTITUBERKULOTIKÁ
Rifampicín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že rifampicín zníži plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu. (indukcia CYP3A)	Kombinácia rifampicínu a REZOLSTY je kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
Rifabutín Rifapentín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že antituberkulotiká znížia plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu. (indukcia CYP3A)	Súbežné podávanie REZOLSTY s rifabutínom a rifapentínom sa neodporúča. Ak je nutná kombinácia, odporúčaná dávka rifabutínu je 150 mg 3-krát za týždeň v stanovené dni (napríklad pondelok-streda- piatok). Vyžaduje sa zvýšené sledovanie nežiaducich účinkov súvisiacich s rifabutínom, vrátane neutropénie a uveitídy, z dôvodu očakávaného zvýšenia expozície rifabutínu. Ďalšie zníženie dávky rifabutínu sa neskúmalo. Treba mať na pamäti, že dávkovanie 150 mg dvakrát denne nemusí poskytovať dostatočnú expozíciu rifabutínu, čo vedie k riziku rezistencie voči rifamycínu a k zlyhaniu liečby. Treba vziať do úvahy oficiálne odporúčania pre vhodnú liečbu tuberkulózy u pacientov infikovaných HIV. Toto odporúčanie sa líši od odporúčania pre darunavir posilnený ritonavirom. Pre ďalšie informácie si prečítajte Súhrn charakteristických vlastností darunaviru.
ANTINEOPLASTIKÁ
Dasatinib Nilotinib Vinblastín Vinkristín Everolimus	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie týchto antineoplastík. (inhibícia CYP3A)	Pri súbežnom podávaní týchto liekov a REZOLSTY môžu byť ich koncentrácie zvýšené, čo môže zvýšiť pravdepodobnosť nežiaducich účinkov zvyčajne súvisiacich s týmito liekmi. Pri súčasnom užívaní REZOLSTY a jedného z týchto liekov je potrebná zvýšená opatrnosť. Súbežné použitie everolimu a REZOLSTY sa neodporúča.

ANTIPSYCHOTIKÁ/NEUROLEPTIKÁ
Perfenazín Rizperidón Tioridazín Lurazidón Pimozid Sertindol Kvetiapín	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie týchto neuroleptík. (inhibícia CYP3A, CYP2D6 a/alebo P-gp)	Pri súbežnom podávaní REZOLSTY a perfenazínu, rizperidónu alebo tioridazínu sa odporúča klinické sledovanie. V prípade súčasného užívania týchto neuroleptík s REZOLSTOU zvážte zníženie dávky neuroleptika. Kombinácia lurazidónu, pimozidu, kvetiapínu alebo sertindolu a REZOLSTY je kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
β-BLOKÁTORY
Karvedilol Metoprolol Timolol	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie týchto beta blokátorov. (inhibícia CYP3A)	Pri súbežnom podávaní REZOLSTY s beta blokátormi sa odporúča klinické sledovanie a má sa zvážiť zníženie dávky beta blokátora.
BLOKÁTORY KALCIOVÉHO KANÁLA
Amlodipín	Na základe teoretických úvah sa	Ak sa tieto lieky užívajú súčasne
Diltiazem	očakáva, že REZOLSTA zvýši	s REZOLSTOU, odporúča sa
Felodipín	plazmatické koncentrácie týchto	klinické sledovanie liečebných
Nikardipín	blokátorov kalciového kanála.	a nežiaducich účinkov.
Nifedipín	(inhibícia CYP3A a/alebo
Verapamil	CYP2D6)
KORTIKOSTEROIDY
Kortikosteroidy, ktoré sa metabolizujú hlavne prostredníctvom CYP3A (vrátane betametazónu, budezonidu, flutikazónu, mometazónu, prednizónu, triamcinolónu).	Neskúmala sa interakcia so žiadnou zložkou REZOLSTY. Plazmatické koncentrácie týchto liekov môžu byť pri súbežnom podávaní s REZOLSTOU zvýšené, čo vedie k zníženiu sérových koncentrácií kortizolu.	Súbežné použitie REZOLSTY a kortikosteroidov, ktoré sa metabolizujú prostredníctvom CYP3A (napr. flutikazón propionátu alebo iných inhalačných či nazálnych kortikosteroidov), môže zvýšiť riziko vzniku systémových účinkov kortikosteroidov vrátane Cushingovho syndrómu a adrenálnej supresie. Súbežné podávanie s kortikosteroidmi metabolizovanými prostredníctvom CYP3A sa neodporúča, pokiaľ potenciálny prínos pre pacienta neprevýši riziko. V tomto prípade treba pacientov sledovať z hľadiska systémových účinkov kortikosteroidov. Treba zvážiť používanie iných kortikosteroidov, ktoré sú menej závislé od metabolizmu CYP3A, napr. beklometazón na intranazálne alebo inhalačné použitie, najmä pri dlhodobom používaní.

Dexametazón (podávaný systémovo)	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že dexametazón (podávaný systémovo) zníži plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu. (indukcia CYP3A)	Dexametazón podávaný systémovo sa má v kombinácii s REZOLSTOU podávať s opatrnosťou.
ANTAGONISTY RECEPTORA ENDOTELÍNU
Bosentan	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že bosentan zníži plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu. (indukcia CYP3A) Očakáva sa, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie bosentanu. (inhibícia CYP3A)	Súbežné podávanie REZOLSTY a bosentanu sa neodporúča.
ANTIVIROTIKÁ PRIAMO ÚČINKUJÚCE PROTI VÍRUSU HEPATITÍDY C (HCV)
NS3-4A inhibítory
Elbasvir/grazoprevir	Na základe teoretických predpokladov REZOLSTA môže zvýšiť expozíciu grazopreviru. (inhibícia OATP1B a CYP3A)	Súbežné podávanie REZOLSTY a elbasviru/grazopreviru je kontraindikované (pozri časť 4.3).
Boceprevir	Na základe teoretických úvah boceprevir môže znížiť plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu. REZOLSTA môže znížiť plazmatické koncentrácie bocepreviru.	Súbežné podávanie REZOLSTY s boceprevirom sa neodporúča.
Simeprevir	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie simepreviru. Simeprevir môže zvýšiť plazmatické koncentrácie darunaviru a/alebo kobicistatu.	Súbežné podávanie REZOLSTY a simepreviru sa neodporúča.
INHIBÍTORY HMG CO-A REDUKTÁZY
Atorvastatín Fluvastatín Pitavastatín Pravastatín Rosuvastatín Lovastatín Simvastatín	Atorvastatín (10 mg jedenkrát denne): atorvastatín AUC ↑ 290 % atorvastatín Cmax ↑ 319 % atorvastatín Cmin nie je určená Rosuvastatín (10 mg jedenkrát denne): rosuvastatín AUC ↑ 93 % rosuvastatín Cmax ↑ 277 % rosuvastatín Cmin nie je určená Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie fluvastatínu, pitavastatínu, pravastatínu, lovastatínu a simvastatínu. (inhibícia CYP3A a/alebo transportu)	Súbežné použitie inhibítora HMG-CoA reduktázy a REZOLSTY môže zvýšiť plazmatické koncentrácie hypolipidemík, čo môže viesť k nežiaducim účinkom ako myopatia. Ak je potrebné súčasné užívanie inhibítorov HMG-CoA reduktázy a REZOLSTY, odporúča sa začať s najnižšou dávkou a titrovať ju, kým sa nedosiahne želaný klinický účinok pri sledovaní bezpečnosti. Súbežné použitie REZOLSTY s lovastatínom a simvastatínom je kontraindikované (pozri časť 4.3).

INÉ LÁTKY UPRAVUJÚCE LIPIDY
Lomitapid	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši expozíciu lomitapidu, keď sa podávajú súbežne. (inhibícia CYP3A)	Súbežné podávanie je kontraindikované (pozri časť 4.3).
ANTAGONISTY H2-RECEPTORA
Cimetidín	Na základe teoretických úvah sa	REZOLSTA a antagonisty
Famotidín	neočakáva žiadna interakcia	H2-receptora sa môžu užívať
Nizatidín	vyplývajúca z mechanizmu účinku.	súčasne bez úpravy dávky.
Ranitidín	vyplývajúca z mechanizmu účinku.	súčasne bez úpravy dávky.
IMUNOSUPRESÍVA
Ciklosporín Sirolimus Takrolimus Everolimus	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie týchto imunosupresív. (inhibícia CYP3A)	Pri súbežnom podávaní sa musia monitorovať terapeutické hladiny imunosupresív. Súbežné použitie REZOLSTY a everolimu sa neodporúča.
INHALAČNÉ BETA-AGONISTY
Salmeterol	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie salmeterolu. (inhibícia CYP3A)	Súčasné užívanie salmeterolu a REZOLSTY sa neodporúča. Táto kombinácia môže viesť k zvýšenému riziku kardiovaskulárnych nežiaducich účinkov salmeterolu, vrátane predĺženia QT intervalu, palpitácií a sínusovej tachykardie.
NARKOTICKÉ ANALGETIKÁ/LIEČBA ZÁVISLOSTI NA OPIOIDOCH
Buprenorfín/naloxón	Na základe teoretických úvah REZOLSTA môže zvýšiť plazmatické koncentrácie buprenorfínu a/alebo norbuprenorfínu.	Úprava dávky buprenorfínu nemusí byť potrebná, ak sa podáva spolu s REZOLSTOU, ale odporúča sa pozorné sledovanie príznakov intoxikácie opiátmi.
Metadón	Na základe teoretických úvah REZOLSTA môže zvýšiť plazmatické koncentrácie metadónu. Pri darunavire posilnenom ritonavirom sa pozorovalo malé zníženie plazmatických koncentrácií metadónu. Pre ďalšie informácie si prečítajte Súhrn charakteristických vlastností darunaviru.	Na začiatku užívania spolu s REZOLSTOU nie je potrebná úprava dávky metadónu. Odporúča sa klinické sledovanie, pretože u niektorých pacientov môže byť potrebná úprava udržiavacej liečby.
Fentanyl Oxykodón Tramadol	Na základe teoretických úvah REZOLSTA môže zvýšiť plazmatické koncentrácie týchto analgetík. (inhibícia CYP2D6 a/alebo CYP3A)	Pri súbežnom podávaní REZOLSTY a týchto analgetík sa odporúča klinické sledovanie.

ANTIKONCEPCIA NA BÁZE ESTROGÉNOV
Drospirenón (3 mg jedenkrát denne) Etinylestradiol (0,02 mg jedenkrát denne) Noretindrón	drospirenón AUC ↑ 58 % drospirenón Cmax ↑ 15 % drospirenón Cmin nie je určená etinylestradiol AUC ↓ 30 % etinylestradiol Cmax ↓ 14 % etinylestradiol Cmin nie je určená Na základe teoretických úvah REZOLSTA môže pozmeniť plazmatické koncentrácie noretindrónu. (inhibícia CYP3A, indukcia UGT/SULT)	Pri súbežnom podávaní antikoncepcie na báze estrogénov a REZOSLTY sa odporúča použitie alternatívnych alebo dodatočných metód antikoncepcie. U pacientok užívajúcich estrogén ako hormonálnu substitúciu, majú byť klinicky sledované prejavy deficitu estrogénu. Pri súbežnom podávaní REZOLSTY a lieku obsahujúceho drospirenón sa odporúča klinické monitorovanie kvôli možnej hyperkaliémii.
FOSFODIESTERÁZA, INHIBÍTORY TYPU 5 (PDE-5)
Pri liečbe erektilnej dysfunkcie Sildenafil Tadalafil Vardenafil Avanafil	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie týchto inhibítorov PDE-5. (inhibícia CYP3A)	Pri súbežnom použití inhibítorov PDE-5 na liečbu erektilnej dysfunkcie s REZOLSTOU je potrebná opatrnosť. Ak je indikované súčasné užívanie REZOLSTY so sildenafilom, vardenafilom alebo tadalafilom, jednorazová dávka sildenafilu nesmie prekročiť 25 mg za obdobie 48 hodín, resp. jednorazová dávka vardenafilu nesmie prekročiť 2,5 mg za obdobie 72 hodín a jednorazová dávka tadalafilu nesmie prekročiť 10 mg za obdobie 72 hodín. Kombinácia avanafilu a REZOLSTY je kontraindikovaná (pozri časť 4.3).
Pri liečbe pulmonálnej arteriálnej hypertenzie Sildenafil Tadalafil	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie týchto inhibítorov PDE-5. (inhibícia CYP3A)	Bezpečná a účinná dávka sildenafilu pri liečbe pulmonálnej arteriálnej hypertenzie a pri súčasnom užívaní REZOLSTY nebola stanovená. Existuje zvýšená možnosť vzniku nežiaducich účinkov súvisiacich so sildenafilom (vrátane porúch zraku, hypotenzie, predĺženej erekcie a synkopy). Preto je súbežné podávanie REZOLSTY a sildenafilu, ak sa používa pri liečbe pulmonálnej arteriálnej hypertenzie, kontraindikované (pozri časť 4.3). Súbežné podávanie REZOLSTY a tadalafilu na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie sa neodporúča.

INHIBÍTORY PROTÓNOVEJ PUMPY
Dexlanzoprazol Ezomeprazol Lanzoprazol Omeprazol Pantoprazol Rabeprazol	Na základe teoretických úvah sa neočakáva žiadna interakcia vyplývajúca z mechanizmu účinku.	REZOLSTA a inhibítory protónovej pumpy sa môžu užívať bez úpravy dávky.
SEDATÍVA/HYPNOTIKÁ
Buspirón Klorazepát Diazepam Estazolam Flurazepam Midazolam (parenterálny) Zolpidem Midazolam (perorálny) Triazolam	Na základe teoretických úvah sa očakáva, že REZOLSTA zvýši plazmatické koncentrácie týchto sedatív/hypnotík. (inhibícia CYP3A)	Pri súbežnom podávaní REZOLSTY s týmito sedatívami/hypnotikami sa odporúča klinické sledovanie. Má sa zvážiť zníženie dávky sedatíva/hypnotika. Pri súbežnom podávaní REZOLSTY a parenterálneho midazolamu je potrebná opatrnosť. Ak sa REZOLSTA podáva súbežne s parenterálnym midazolamom, má sa tak uskutočniť na jednotke intenzívnej starostlivosti alebo v podobnom zariadení, ktoré zabezpečuje dôkladné klinické sledovanie a vhodnú lekársku starostlivosť v prípade respiračného útlmu a/alebo predĺženého útlmu. Treba zvážiť úpravu dávkovania midazolamu, najmä ak sa podáva viac ako jedna dávka. Súbežné podávanie perorálneho midazolamu alebo triazolamu a REZOLSTY je kontraindikované (pozri časť 4.3).