Colchicine IASIS 0,25 mg/ml Perorálny roztok

Colchicine IASIS je indikovaný dospelým na:

• liečbu akútnej dny

• profylaxiu záchvatu dny počas začatia liečby znižujúcej hladinu urátu

• liečbu akútnej a rekurentnej perikarditídy ako doplnok k liečbe aspirínom/NSAID

  Dospelí a pediatrická populácia

  Colchicine IASIS je indikovaný pri familiárnej stredomorskej horúčke (Familial Mediterranean Fever, FMF) na profylaxiu záchvatov a prevenciu amyloidózy.

Dávkovanie

Odporúčané dávkovanie je:

• Liečba akútneho záchvatu dny

  2 až 3-krát denne 0,5 mg (2 ml perorálneho roztoku) užívaného prípadne pred začiatočnou dávkou

  1 mg (4 ml perorálneho roztoku). Liečba sa má ukončiť až po odoznení akútneho záchvatu alebo skôr v prípade gastrointestinálnych príznakov a nezlepšenia po 2 až 3 dňoch.

  V rámci liečby sa nemá užívať viac ako 6 mg (24 ml perorálneho roztoku). Po ukončení jedného cyklu liečby sa nemá začať ďalší cyklus najmenej 3 dni (72 hodín).

  Ak sa objaví hnačka alebo vracanie, Colchicine IASIS sa má okamžite vysadiť, pretože môže ísť o prvé prejavy intoxikácie.

• Profylaxia záchvatu dny

  0,5 – 1 mg (2 – 4 ml perorálneho roztoku) denne (užiť večer).

• Liečba akútnej a rekurentnej perikarditídy

  0,5 mg (2 ml perorálneho roztoku) jedenkrát denne u pacientov s telesnou hmotnosťou nižšou ako

  70 kg alebo u pacientov netolerujúcich vyššie dávky.

  0,5 mg (2 ml perorálneho roztoku) dvakrát denne u pacientov s telesnou hmotnosťou vyššou ako

  70 kg.

  V liečbe sa má pokračovať 3 mesiace pri akútnej perikarditíde a 6 mesiacov pri rekurentnej

  perikarditíde.

• Familiárna stredomorská horúčka Dospelí

  Dávka sa môže podať ako jednorazová dávka alebo sa dávky vyššie ako 1 mg (4 ml perorálneho roztoku) denne môžu rozdeliť a podať dvakrát denne.

  Dávka kolchicínu sa má zvyšovať postupne až do maximálnej dávky 3 mg (12 ml perorálneho roztoku) denne na kontrolu ochorenia u pacientov, ktorí klinicky nereagujú na štandardné dávkovanie. Každé zvýšenie dennej dávky sa má starostlivo sledovať z hľadiska nežiaducich účinkov.

  V prípade poruchy funkcie obličiek alebo pečene je potrebné pozorné sledovanie. U týchto pacientov sa má začiatočná dávka znížiť o 50 % (napr. ≤ 1 mg/deň, 4 ml perorálneho roztoku).

  Pediatrická populácia

  Colchicine IASIS sa má používať len na familiárnu stredomorskú horúčku u detí a dospievajúcich.

  Na pediatrické použitie sa má kolchicín predpisovať len pod dohľadom lekára špecialistu s potrebnými znalosťami a skúsenosťami.

  Začiatočná dávka sa má podávať perorálne v závislosti od veku:

  • 0,5 mg (2 ml perorálneho roztoku) denne u detí mladších ako 5 rokov

  • 1 mg (4 ml perorálneho roztoku) denne u detí od 5 do 10 rokov

  • 1,5 mg (6 ml perorálneho roztoku) denne u detí starších ako 10 rokov

  U detí s amyloidnou nefropatiou môžu byť potrebné vyššie denné dávky až do 2 mg (8 ml perorálneho

  roztoku) denne.

  Dávka kolchicínu sa má zvyšovať postupne (napr. 0,25 mg/stupeň) až do maximálnej dávky 2 mg/deň na kontrolu ochorenia u pacientov, ktorí klinicky nereagujú na štandardné dávkovanie. Každé zvýšenie dennej dávky sa má starostlivo sledovať z hľadiska nežiaducich účinkov.

  Súbežná liečba inými liekmi

  Ukázalo sa, že súbežná liečba kolchicínom s viacerými liekmi, väčšinou inhibítormi cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4)/P-glykoproteínu, zvyšuje riziko toxicity kolchicínu. Ak bol pacient súbežne liečený stredne silným alebo silným inhibítorom CYP3A4 alebo inhibítorom P-glykoproteínu, maximálna odporúčaná dávka perorálneho kolchicínu sa má znížiť a pacient sa má starostlivo sledovať kvôli nežiaducim účinkom kolchicínu.

  Pacienti s poruchou funkcie obličiek

  U pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie obličiek je dávka 0,5 mg (2 ml perorálneho roztoku) denne pri dne, akútnej a rekurentnej perikarditíde a začiatočná dávka sa má znížiť o 50 % (napr. ≤ 1 mg/deň) pri familiárnej stredomorskej horúčke.

  Dávku je potrebné starostlivo sledovať kvôli nežiaducim účinkom kolchicínu.

  Pacientom s akýmkoľvek stupňom poruchy funkcie obličiek sa nesmie podávať Colchicine IASIS

  spolu so silnými inhibítormi P-glykoproteínu alebo silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.4). V prípade závažnej poruchy funkcie obličiek pozri časť 4.3 Kontraindikácie.

  Pacienti s poruchou funkcie pečene

  U pacientov s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene je dávka 0,5 mg (2 ml perorálneho roztoku) denne pri dne, akútnej a rekurentnej perikarditíde a začiatočná dávka sa má znížiť o 50 % (napr. ≤ 1 mg/deň) pri familiárnej stredomorskej horúčke.

  Dávku je potrebné starostlivo sledovať kvôli nežiaducim účinkom kolchicínu.

  Pacientom s akýmkoľvek stupňom poruchy funkcie pečene sa nesmie podávať Colchicine IASIS spolu

  so silnými inhibítormi P-glykoproteínu alebo silnými inhibítormi CYP3A4 (pozri časť 4.4). V prípade závažnej poruchy funkcie pečene pozri časť 4.3 Kontraindikácie.

  Spôsob podávania Perorálne použitie.

  Perorálny roztok sa má zvážiť najmä u detí mladších ako 1 rok.

  S liekom sa dodáva odmerná perorálna striekačka a tlakový adaptér vo fľaši.

• Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Pacienti s dyskráziou

• Pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek

• Pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene

Kolchicín je potenciálne toxický, preto je dôležité neprekračovať dávku predpísanú lekárom špecialistom s potrebnými znalosťami a skúsenosťami. Kolchicín má úzke terapeutické okno. Podávanie sa má prerušiť, ak sa objavia toxické príznaky, ako je nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka.

Kolchicín sa nemá používať u pacientov s existujúcou dyskráziou, gastrointestinálnym ochorením, zvýšenou hladinou aminotransferáz, kreatinínu alebo troponínu, závažným ochorením pečene, myopatiou, bakteriálnou alebo neoplastickou perikarditídou, pretože sa zvyšuje riziko vzniku neuromuskulárnej toxicity.

Ak sa u pacientov objavia prejavy alebo príznaky, ktoré by mohli poukazovať na dyskráziu krvných buniek, ako je horúčka, stomatitída, bolesť hrdla alebo dlhotrvajúce krvácanie, liečba kolchicínom sa má okamžite prerušiť a má sa vykonať úplné hematologické vyšetrenie.

Opatrnosť sa odporúča v týchto prípadoch:

• Porucha funkcie pečene alebo obličiek

• Kardiovaskulárne ochorenie

• Gastrointestinálne poruchy

• Starší a oslabení pacienti

• Pacienti s abnormalitami v krvnom obraze

• Tehotné alebo dojčiace ženy

  Kolchicín môže spôsobiť závažný útlm kostnej drene (agranulocytózu, aplastickú anémiu, trombocytopéniu). Zmena krvného obrazu môže byť postupná alebo veľmi náhla. Najmä aplastická anémia má vysokú mieru mortality. Je nevyhnutné vykonávať pravidelné kontroly krvného obrazu. Ak sa objavia kožné abnormality (petechie), má sa okamžite skontrolovať krvný obraz.

  Inhibítory P-gp a/alebo silné inhibítory CYP3A4

  Makrolidy, inhibítory CYP3A4, cyklosporín, inhibítory HIV proteázy, blokátory kalciových kanálov a statíny môžu spôsobiť klinicky významné interakcie s kolchicínom, ktoré môžu viesť k toxicite vyvolanej kolchicínom (pozri časť 4.5).

  Súbežné podávanie s inhibítormi P-gp a/alebo silnými inhibítormi CYP3A4 zvýši expozíciu kolchicínu, čo môže viesť k toxicite vyvolanej kolchicínom vrátane úmrtia.

  Ak sa u pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo pečene vyžaduje liečba inhibítorom P-gp alebo silným inhibítorom CYP3A4, odporúča sa znížiť dávku kolchicínu (pozri časti 4.2 a 4.5) a pacienti majú byť starostlivo sledovaní z hľadiska nežiaducich účinkov kolchicínu.

  Inhibítory P-gp a/alebo silné inhibítory CYP3A4 a funkcia obličiek/pečene

  Ak je to možné, u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene je potrebné vyhnúť sa kombinovanému použitiu kolchicínu a inhibítorov P-gp a/alebo silných inhibítorov CYP3A4, pretože môže byť ťažké predpovedať a kontrolovať systémovú expozíciu kolchicínu. V týchto výnimočných prípadoch, kde sa pokračovanie v liečbe kolchicínom pri nasadení inhibítorov P-gp a/alebo silných inhibítorov CYP3A4 považuje za prínosné napriek potenciálnemu riziku predávkovania, sa má výrazne znížiť dávka kolchicínu a vykonávať pozorné klinické sledovanie.

  Dlhodobé použitie kolchicínu môže byť spojené s nedostatkom vitamínu B12.

  V prípade, že sa kolchicín používa na liečbu akútnej dny alebo na profylaxiu záchvatu dny počas začatia liečby znižujúcej hladinu urátu

  Pacienti majú byť dôkladne informovaní o potenciálnom riziku možného tehotenstva a o účinných antikoncepčných opatreniach, ktoré treba dodržiavať. Pacientky majú používať účinnú antikoncepciu počas liečby kolchicínom a najmenej tri mesiace po jej ukončení (pozri časť 4.6). Na základe obáv z možného poškodenia spermií (pozri časť 5.3) pacienti mužského pohlavia nemajú splodiť dieťa počas liečby kolchicínom a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení (pozri časť 4.6).

  Pediatrická populácia

  K dispozícii nie sú žiadne údaje o dlhodobej bezpečnosti u pediatrických pacientov. Použitie kolchicínu u detí je primárne indikované pri familiárnej stredomorskej horúčke. Bezpečnosť a účinnosť u pediatrických pacientov neboli stanovené pre indikácie akútna dna, profylaxia záchvatu dny a akútna/rekurentná perikarditída.

  Ďalšie upozornenia

  Údaje z klinických skúšaní preukázali trend zvýšeného rizika nekardiovaskulárnych úmrtí u pacientov liečených kolchicínom. Medzi liečbou kolchicínom a nekardiovaskulárnymi úmrtiami nie je jasná súvislosť, napriek tomu sa má u pacientov liečených kolchicínom s chronickou koronárnou chorobou a s komorbiditami, ktoré môžu byť základom potenciálnych príčin mortality, postupovať opatrne. Vždy sa majú zvážiť potenciálne prínosy a riziká a pacienti majú byť starostlivo sledovaní kvôli akýmkoľvek prejavom alebo príznakom toxicity.

  Colchicine IASIS obsahuje sodík

  Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v 1 ml, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

  Colchicine IASIS obsahuje sodnú soľ metyl-parahydroxybenzoátu Tento liek obsahuje 2 mg sodnej soli metyl-parahydroxybenzoátu v 1 ml. Môže vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené).

Interakcie s inými liekmi nie sú alebo sú len veľmi málo zdokumentované. Vzhľadom na charakter nežiaducich účinkov sa odporúča opatrnosť pri súbežnom podávaní liekov, ktoré môžu ovplyvniť krvný obraz alebo mať negatívny vplyv na funkciu pečene a/alebo obličiek.

Okrem toho látky ako cimetidín a tolbutamid môžu znižovať metabolizmus kolchicínu, a tým zvyšovať plazmatické hladiny kolchicínu.

Kolchicín je substrátom pre CYP3A4 aj pre transportný proteín P-gp. V prítomnosti inhibítorov

CYP3A4 alebo P-gp sa môžu koncentrácie kolchicínu v krvi zvýšiť.

Toxicita, vrátane fatálnych prípadov, bola hlásená pri súbežnom použití inhibítorov, ako sú makrolidy (klaritromycín a erytromycín), cyklosporín, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, inhibítory HIV proteázy, antagonisty vápnikových kanálov, ako sú verapamil a diltiazem. Bolo hlásené, že súbežné podávanie azitromycínu s kolchicínom vedie k zvýšeniu sérovej hladiny kolchicínu. Počas liečby azitromycínom a po jej ukončení sa vyžaduje klinické sledovanie a prípadne sledovanie sérovej hladiny kolchicínu (pozri časť 4.4).

Grapefruitová šťava môže zvýšiť plazmatickú hladinu kolchicínu. Grapefruitová šťava sa preto nemá užívať spolu s kolchicínom.

Ak sa u pacientov s normálnou funkciou obličiek alebo pečene vyžaduje liečba inhibítorom P-gp (napr. cyklosporín, verapamil alebo chinidín) alebo silným inhibítorom CYP3A4 (napr. ritonavir, atazanavir, indinavir, klaritromycín, telitromycín, itrakonazol alebo ketokonazol), môže byť potrebná úprava dávky kolchicínu. Súbežnému použitiu takýchto inhibítorov a kolchicínu sa treba vyhnúť u pacientov s poškodením obličiek alebo pečene (pozri časť 4.4).

Môže byť vyvolaná reverzibilná malabsorpcia kyanokobalamínu (vitamínu B12) v dôsledku zmenenej funkcie črevnej sliznice.

Kombinácia kolchicínu so statínmi, fibrátmi, cyklosporínom alebo digoxínom zvyšuje riziko myopatie a rabdomyolýzy.

Fertilita

Výskum na zvieratách preukázal, že podávanie kolchicínu môže negatívne ovplyvniť spermatogenézu (pozri časť 5.3). Z literatúry sú známe zriedkavé prípady reverzibilnej oligospermie a azoospermie u mužov.

V prípade, že sa kolchicín používa na liečbu FMF

Keďže priebeh FMF bez liečby môže tiež viesť k infertilite, použitie kolchicínu sa má posúdiť v porovnaní s možnými rizikami a možno o ňom uvažovať, ak je klinicky potrebné.

V prípade, že sa kolchicín používa na liečbu akútnej dny alebo na profylaxiu záchvatu dny počas začatia liečby znižujúcej hladinu urátu

Pacienti mužského pohlavia nemajú splodiť dieťa počas liečby kolchicínom a najmenej 6 mesiacov po jej ukončení (pozri časť 4.4). Ak napriek tomu dôjde počas tohto obdobia k otehotneniu, má sa nariadiť genetické poradenstvo.

Gravidita

Štúdie na zvieratách poukazujú na reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

V prípade, že sa kolchicín používa na liečbu FMF

Primerané množstvo údajov o gravidných ženách s FMF nenaznačuje malformačnú ani feto-

/neonatálnu toxicitu kolchicínu. Keďže priebeh FMF bez liečby môže tiež negatívne ovplyvniť graviditu, použitie kolchicínu počas gravidity sa má posúdiť v porovnaní s možnými rizikami a možno o ňom uvažovať, ak je klinicky potrebné.

V prípade, že sa kolchicín používa na liečbu akútnej dny alebo na profylaxiu záchvatu dny počas začatia liečby znižujúcej hladinu urátu

Údaje o použití kolchicínu u gravidných žien s dnou sú obmedzené. V rámci preventívnych opatrení je potrebné vyhnúť sa použitiu kolchicínu v tejto populácii pacientov a u žien vo fertilnom veku, ktoré

nepoužívajú účinnú antikoncepciu, a môže sa zvážiť len vtedy, ak nie je možné aplikovať iné možnosti liečby vrátane NSAID a glukokortikoidov. Pacientky musia používať účinnú antikoncepciu počas liečby kolchicínom a najmenej tri mesiace po jej ukončení (pozri časť 4.4). Ak napriek tomu dôjde počas tohto obdobia k otehotneniu, má sa nariadiť genetické poradenstvo.

Dojčenie

Kolchicín/metabolity boli zistené u dojčených novorodencov/dojčiat liečených žien. Nie sú k dispozícii dostatočné informácie o účinkoch kolchicínu u novorodencov/dojčiat. Kolchicín sa nemá používať u dojčiacich žien s dnou. U dojčiacich matiek s FMF sa musí urobiť rozhodnutie, či prerušiť dojčenie alebo prerušiť/zdržať sa liečby kolchicínom, pričom sa zohľadní prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby pre ženu.

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve kolchicínu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Treba však vziať do úvahy možnú ospalosť a závraty.

Nežiaduce reakcie sú uvedené nižšie v tabuľke podľa triedy orgánových systémov a frekvencie. Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).

Vzhľadom k tomu, že tieto reakcie sú hlásené dobrovoľne z populácie neurčitej veľkosti, nie je vždy možné spoľahlivo odhadnúť ich frekvenciu alebo stanoviť príčinnú súvislosť s expozíciou lieku.

Pediatrická populácia

K dispozícii nie sú žiadne údaje o dlhodobej bezpečnosti u pediatrických pacientov.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Kolchicín má úzke terapeutické okno a pri predávkovaní je extrémne toxický. Pacienti, u ktorých je mimoriadne riziko toxicity, sú pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene, s gastrointestinálnym alebo srdcovým ochorením a pacienti vo veľmi vysokom veku. Po predávkovaní kolchicínom majú byť všetci pacienti odoslaní na okamžité lekárske vyšetrenie, a to aj v prípade absencie prvých príznakov.

Klinické:

Príznaky akútneho predávkovania môžu byť oneskorené (v priemere 3 hodiny): nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hemoragická gastroenteritída, deplécia objemu, abnormality elektrolytov, leukocytóza, v závažných prípadoch hypotenzia. Druhá fáza so život ohrozujúcimi komplikáciami nastáva 24 až 72 hodín po podaní lieku: multisystémová dysfunkcia orgánov, akútne zlyhanie obličiek, zmätenosť, kóma, vzostupná periférna motorická a senzorická neuropatia, myokardiálna depresia, pancytopénia, dysrytmie, respiračné zlyhanie, konzumpčná koagulopatia. Smrť je zvyčajne dôsledkom útlmu dýchania a kardiovaskulárneho kolapsu. Ak pacient prežije, zotavenie môže byť sprevádzané opätovnou leukocytózou a reverzibilnou alopéciou, ktorá začína približne týždeň po prvom požití.

Liečba:

K dispozícii nie je žiadne antidotum.

Eliminácia toxínov výplachom žalúdka do jednej hodiny po akútnej otrave.

Zvážte perorálne podanie aktívneho uhlia u dospelých, ktorí požili viac ako 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti do 1 hodiny od užitia a u detí, ktoré požili akékoľvek množstvo do 1 hodiny od užitia. Hemodialýza nie je účinná (vysoký zdanlivý distribučný objem). Pozorné klinické a biologické sledovanie v nemocničnom prostredí.

Symptomatická a podporná liečba: kontrola dýchania, udržiavanie krvného tlaku a cirkulácie, úprava nerovnováhy tekutín a elektrolytov.

Letálna dávka sa výrazne líši (7 – 65 mg v jednej dávke), u dospelých je to však zvyčajne približne

20 mg.