Zinforo 600 mg Prášok na infúzny koncentrát
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Zinforo 600 mg
Zinforo je indikované na liečbu nasledujúcich infekcií u novorodencov, dojčiat, detí, dospievajúcich a dospelých (pozri časti 5.1):
-
Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (cSSTI – complicated skin and soft tissue infections)
-
Pneumónia získaná v komunite (CAP – community-acquired pneumonia)
Do úvahy sa má vziať oficiálne usmernenie o náležitom používaní antibakteriálnych látok.
Dávkovanie
Odporúčané trvanie liečby je 5 – 14 dní pre cSSTI a 5 – 7 dní pre CAP.
Tabuľka 1 Dávkovanie u dospelých s normálnou funkciou obličiek, klírens kreatinínu (CrCl)
> 50 ml/min
| Indikácie | Dávkovanie (mg/infúzia) | Trvanie infúzie (minúty)/Frekvencia |
| Štandardná dávkaaKomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (cSSTI)Pneumónia získaná v komunite (CAP) | 600 mg | 5 – 60b/každých 12 hodín |
| Vysoká dávkabcSSTI s potvrdením alebo podozrením, že bolozapríčinené S. aureus s MIC = 2 mg/l alebo 4 mg/l pre ceftarolínc | 120/každých 8 hodín |
a U pacientov so supranormálnym renálnym klírensom, ktorí dostávajú štandardnú dávku, môže byť vhodnejšie trvanie infúzie 60 minút.
b Odporúčané trvanie infúzie kratšie ako 60 minút a odporúčaná vysoká dávka sú vypočítané len na základe farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Pozri časti 5.1.
c Na liečbu infekcie vyvolanej baktériami S. aureus, pre ktoré je MIC ceftarolínu ≤ 1 mg/l, sa odporúča štandardná dávka.
Tabuľka 2 Dávkovanie u pediatrických pacientov s normálnou funkciou običiek, klírens kreatinínu (CrCl) > 50 ml/min*
| Indikácie | Veková skupina | Dávkovanie (mg/infúzia) | Trvanie infúzie (minúty)/Frekvencia |
| Štandardná dávkaaKomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (cSSTI)Pneumónia získaná v komunite (CAP) | Dospievajúci vo veku od 12 do < 18 rokovs telesnou hmotnosťou≥ 33 kg | 600 mg | 5 – 60b/každých12 hodín |
| Dospievajúci vo veku od 12 rokov do < 18 rokov s telesnou hmotnosťou< 33 kg a deti od ≥ 2 rokov do < 12 rokov | 12 mg/kg až maximálne 400 mg | 5 – 60b/každých8 hodín | |
| Deti ≥ 2 mesiace až < 2 roky | 8 mg/kg | 5 – 60b/každých8 hodín | |
| Novorodenci od narodenia až < 2 mesiaceb | 6 mg/kg | 60/každých 8 hodín | |
| Vysoká dávkabcSSTI s potvrdením alebo podozrením, že bolo zapríčinenéS. aureus s MIC = 2 mg/l alebo 4 mg/l preceftarolínc | Dospievajúci a deti vo veku od ≥ 2 rokovdo < 18 rokov | 12 mg/kg až maximálne600 mg | 120/každých 8 hodín |
| Dojčatá ≥ 2 mesiace do < 2 roky | 10 mg/kg | 120/každých 8 hodín |
a U pacientov so supranormálnym renálnym klírensom, ktorí dostávajú štandardnú dávku, môže byť vhodnejšie trvanie infúzie 60 minút.
b Odporúčané trvanie infúzie kratšie ako 60 minút, novorodenecká a odporúčaná vysoká dávka sú vypočítané len na základe farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Pozri časti 5.1.
c Na liečbu infekcie vyvolanej baktériami S. aureus, pre ktoré je MIC ceftarolínu ≤ 1 mg/l, sa odporúča štandardná dávka.
* Vypočítané pomocou Schwartzovho vzorca (v ml/min/1,73 m2) pre pediatrických pacientov.
Osobitné populácie
Starší pacienti
U starších pacientov s hodnotami klírensu kreatinínu > 50 ml/min sa nevyžaduje žiadna úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
Ak je klírens kreatinínu (CrCl) ≤ 50 ml/min, dávka sa má upraviť tak, ako je uvedené v tabuľkách 3 a 4 (pozri časti 5.2).Odporúčané trvanie liečby je 15 – 14 dní pre cSSTI a 5 – 7 dní pre CAP.
Tabuľka 3 Dávkovanie u dospelých s poruchou funkcie obličiek, klírens kreatinínu (CrCl)
≤ 50 ml/min
| Indikácie | Klírens kreatinínu (ml/min)a | Dávkovanie (mg/infúzia) | Trvanie infúzie (minúty)/Frekvencia |
| Štandardná dávkaKomplikované infekcie kože a mäkkých tkanív (cSSTI)Pneumónia získaná v komunite (CAP) | > 30 až ≤ 50 | 400 mg | 5 – 60c/každých12 hodín |
| ≥ 15 až ≤ 30 | 300 mg | ||
| ESRD, vrátane hemodialýzyb | 200 mg | ||
| Vysoká dávkaccSSTI s potvrdením alebo podozrením, že bolo zapríčinené S. aureuss MIC = 2 mg/l alebo 4 mg/l pre ceftarolínd | > 30 až ≤ 50 | 400 mg | 120/každých 8 hodín |
| ≥ 15 až ≤ 30 | 300 mg | ||
| ESRD, vrátane hemodialýzyb | 200 mg |
a Vypočítané pomocou Cockcroftovho-Gaultovho vzorca pre dospelých. Dávka je založená na CrCl. CrCl sa má dôkladne monitorovať a dávka sa má upravovať podľa zmeny renálnej funkcie.
b Ceftarolín je hemodialyzovateľný, po hemodialýze sa má teda podávať Zinforo v dňoch hemodialýzy.
c Odporúčané trvanie infúzie kratšie ako 60 minút a odporúčaná vysoká dávka sú vypočítané len na základe farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Pozri časti 5.1.
d Na liečbu infekcie vyvolanej baktériami S. aureus, pre ktoré je MIC ceftarolínu ≤ 1 mg/l, sa odporúča štandardná dávka.
Odporúčanie pre dávkovanie u novorodencov, dojčiat, detí a dospievajúcich sú založené na farmakokinetickom (FK) modeli.
Pre odporúčanie na úpravu dávkovania u dospievajúcich vo veku od 12 do < 18 rokov s telesnou hmotnosťou < 33 kg a u detí vo veku od 2 rokov do 12 rokov s renálnym zlyhaním v terminálnom štádiu (ESRD) nie sú dostatočné informácie.
Pre odporúčanie na úpravu dávkovania u pediatrických pacientov vo veku < 2 rokov s miernou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek alebo s ESRD nie sú dostatočné informácie.
Tabuľka 4 Dávkovanie u pediatrických pacientov s poruchou funkcie obličiek, klírens kreatinínu (CrCl) ≤ 50 ml/min
| Indikácie | Veková skupina | Klírens kreatinínu (ml/min)a | Dávkovanie (mg/infúzia) | Trvanie infúzie (minúty)/Frekvencia |
| Štandardná dávkaKomplikované infekcie kožea mäkkých tkanív (cSSTI)Pneumónia získanáv komunite (CAP) | Dospievajúci vo veku od 12 do< 18 rokov s telesnou hmotnosťou≥ 33 kg | > 30 až ≤ 50 | 400 mg | 5 – 60c/každých12 hodín |
| ≥ 15 až ≤ 30 | 300 mg | |||
| ESRD, vrátane hemodialýzyb | 200 mg | |||
| Dospievajúci vo veku od 12 rokov do < 18 rokovs telesnou hmotnosťou< 33 kg a deti≥ 2 rokov až< 12 rokov | > 30 až ≤ 50 | 8 mg/kg až do maximálne300 mg | 5 – 60c/každých8 hodín | |
| ≥ 15 až ≤ 30 | 6 mg/kg až do maximálne 200 mg |
| Indikácie | Veková skupina | Klírens kreatinínu (ml/min)a | Dávkovanie (mg/infúzia) | Trvanie infúzie (minúty)/Frekvencia |
| Vysoká dávkaccSSTIs potvrdením alebo podozrením, že bolo zapríčinenéS. aureuss MIC = 2 mg/l alebo 4 mg/l preceftarolínd | Deti a dospievajúci vo vekuod ≥ 2 rokov do < 18 rokov | > 30 až ≤ 50 | 10 mg/kg až do maximálne 400 mg | 120/každých 8 hodín |
| ≥ 15 to ≤ 30 | 8 mg/kg aždo maximálne 300 mg |
a Vypočítané pomocou Schwartzovho vzorca pre pediatrických pacientov (v ml/min/1,73 m2). Dávka je založená na CrCl. CrCl sa má dôkladne monitorovať a dávka sa má upravovať podľa zmeny renálnej funkcie.
b Ceftarolín je hemodialyzovateľný, po hemodialýze sa má teda podávať Zinforo v dňoch hemodialýzy.
c Odporúčané trvanie infúzie kratšie ako 60 minút a odporúčaná vysoká dávka sú vypočítané len na základe farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Pozri časti 5.1.
d Na liečbu infekcie vyvolanej baktériami S. aureus, pre ktorú je MIC ceftarolínu ≤ 1 mg/l, sa odporúča štandardná dávka.
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávkovania (pozri časť 5.2).
Spôsob podávania
Intravenózne použitie. Zinforo sa podáva intravenóznou infúziou počas 5 až 60 minút pre štandardnú dávku alebo 120 minút pre vysokú dávku (na cSSTI zapríčinené S. aureus s MIC pre ceftarolín 2 alebo 4 mg/l) v objemoch infúzií 50 ml, 100 ml alebo 250 ml (pozri časť 6.6). Reakcie súvisiace s infúziou (ako je flebitída) sa dajú upraviť predĺžením trvania infúzie.
Infúzne objemy pre pediatrických pacientov sa budú odlišovať v závislosti od hmotnosti dieťaťa. Koncentrácia infúzneho roztoku počas prípravy a podávania nemá prekročiť 12 mg/ml ceftarolín fosamilu.
Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Precitlivenosť na cefalosporínové antibiotiká.
Okamžitá a závažná precitlivenosť (napr. anafylaktická reakcia) na ktorýkoľvek iný typ betalaktámového antibakteriálneho liečiva (napr. penicilíny alebo karbapenémy).
Hypersenzitívne reakcie
Možný je výskyt závažných a niekedy fatálnych hypersenzitívnych reakcií (pozri časti 4.8).
Závažné kožné nežiaduce reakcie (SCARs; severe cutaneous adverse reactions) vrátane Stevensovho-
Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN) a liekovej reakcie
s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS; drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo fatálne, sa hlásili v spojitosti s liečbou ceftarolínom (pozri časť 4.8).
Akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (AGEP) bola hlásená v spojitosti s liečbou beta- laktámovými antibiotikami (vrátane cefalosporínov).
Pacienti majú byť poučení o prejavoch a príznakoch kožných reakcií a kvôli kožným reakciám starostlivo sledovaní.
Ak sa objavia prejavy a príznaky naznačujúce tieto reakcie, liečba ceftarolínom sa má okamžite ukončiť a zvážiť alternatívna liečba.
Ak sa u pacienta pri používaní ceftarolínu vyvinula závažná kožná reakcia, ako je SJS, TEN alebo DRESS, liečba ceftarolínom sa u tohto pacienta nesmie nikdy opätovne začať.
Pacienti s precitlivenosťou na cefalosporíny, penicilíny alebo iné betalaktámové antibakteriálne látky v anamnéze, môžu byť precitlivení aj na ceftarolín fosamil. Ceftarolín sa má používať opatrne
u pacientov s anamnézou nezávažných hypersenzitívnych reakcií na ktorékoľvek betalaktámové antibiotiká (napr. penicilín alebo karbapenémy). Ak sa vyskytne závažná alergická reakcia alebo SCAR počas liečby so Zinforom, liek sa má vysadiť a majú sa vykonať náležité opatrenia.
Pri iných betalaktámových antibiotikách boli hlásené reakcie z precitlivenosti, ktoré progredovali do Kounisovho syndrómu (akútny alergický koronárny artériospazmus, ktorý môže viesť k infarktu myokardu, pozri časť 4.8).
Hnačka súvisiaca s Clostridium difficile
Pri ceftarolín fosamile bola hlásená kolitída i pseudomembranózna kolitída súvisiaca
s antibakteriálnou látkou so závažnosťou v rozmedzí od miernej až po život ohrozujúcu. Preto je dôležité túto diagnózu vziať do úvahy u pacientov, u ktorých sa počas liečby ceftarolín fosamilom alebo následne po nej vyskytne hnačka (pozri časť 4.8). V takomto prípade sa má zvážiť ukončenie liečby ceftarolín fosamilom a použitie podporných opatrení spolu so špecifickou liečbou na Clostridium difficile.
Necitlivé mikroorganizmy
Superinfekcia sa môže vyskytnúť počas alebo po liečbe Zinforom.
Pacienti so známou záchvatovou poruchou
V toxikologických skúšaniach s ceftarolín fosamilom pri 7 – 25 násobkoch Cmax ceftarolínu u ľudí sa vyskytli záchvaty (pozri časť 5.3). Skúsenosti z klinických skúšaní s ceftarolín fosamilom u pacientov so známymi záchvatovými poruchami sú veľmi obmedzené. Preto sa má Zinforo u tejto skupiny pacientov používať s opatrnosťou.
Priamy antiglobulínový test sérokonverzie (Coombsov test) a potenciálne riziko hemolytickej anémie Počas liečby cefalosporínmi môže dôjsť k vývoju pozitívneho priameho antiglobulínového testu (DAGT – direct antiglobulin test). V sumárnej analýze piatich pivotných štúdií s podávaním každých 12 hodín (600 mg podávaných počas 60 minút každých 12 hodín) bol výskyt DAGT sérokonverzie
u pacientov dostávajúcich ceftarolín fosamil 11,2 % a v štúdii u pacientov dostávajúcich ceftarolín fosamil každých 8 hodín (600 mg podávaných počas 120 minút každých 8 hodín) bol výskyt 32,3 % (pozri časť 4.8). V klinických štúdiách sa nezistil žiadny dôkaz hemolýzy u pacientov, u ktorých sa vyvinul pozitívny DAGT pri liečbe. Avšak nie je možné vylúčiť možnosť, že sa môže vyskytnúť hemolytická anémia v súvislosti s cefalosporínmi vrátane liečby Zinforom. U pacientov s anémiou v priebehu alebo po liečbe so Zinforom sa má táto možnosť vyšetriť.
Obmedzenie klinických údajov
Neexistujú žiadne skúsenosti s ceftarolínom pri liečbe CAP u nasledovných skupín pacientov: imunodeficientní pacienti, pacienti s ťažkou sepsou/septickým šokom, závažným základným ochorením pľúc (napr. cystická fibróza, pozri časť 5.2), pacienti s rizikom PORT triedy V a/alebo CAP vyžadujúcou ventiláciu, CAP spôsobenou kmeňom S. aureus rezistentným na meticilín alebo pacienti vyžadujúci intenzívnu starostlivosť. Pri liečbe takýchto pacientov sa odporúča opatrnosť.
Neexistujú žiadne skúsenosti s ceftarolínom pri liečbe cSSTI u nasledovných skupín pacientov: imunodeficientní pacienti, pacienti s ťažkou sepsou/septickým šokom, s nekrotizujúcou fasciitídou, perirektálnym abscesom a pacientov s treťostupňovými a rozsiahlymi popáleninami. K dispozícii sú len obmedzené skúsenosti s liečbou pacientov s infekciami diabetickej nohy. Pri liečbe takýchto pacientov sa odporúča opatrnosť.
O používaní ceftarolínu na liečbu cSSTI zapríčinenej S. aureus s MIC > 1 mg/l sú k dispozícii obmedzené údaje z klinických skúšaní. Odporúčané dávkovanie Zinfora uvedené v tabuľkách 1 až 4 na liečbu cSSTI zapríčinenej S. aureus s MIC ceftarolínu 2 alebo 4 mg/l vychádzajú
z farmakokineticko-farmakodynamického modelu a simulácie (pozri časti 5.1). Zinforo sa nemá používať na liečbu cSSTI zapríčinenej S. aureus, pre ktorý je MIC ceftarolínu > 4 mg/l.
Odporúčané dávkovanie Zinfora uvedené v tabuľke 2 pre pediatrických pacientov vo veku <2 mesiace je vypočítané na základe farmakokineticko-farmakodynamickom modelovaní a simulácii.
Trvanie infúzie kratšie ako 60 minút je založené len na farmakokinetickej a farmakodynamickej analýze.
S ceftarolín fosamilom sa neuskutočnili žiadne klinické liekové interakčné štúdie.
Očakáva sa že potenciál pre interakcie ceftarolínu alebo ceftarolín fosamilu s liekmi metabolizovanými enzýmami CYP450 bude nízky, pretože in vitro nie sú inhibítormi ani induktormi enzýmov CYP450. Ceftarolín alebo ceftarolín fosamil v podmienkach in vitro nie sú metabolizované enzýmami CYP450, preto je nepravdepodobné, že by súbežné podávanie s CYP450 induktormi alebo inhibítormi ovplyvňovalo farmakokinetiku ceftarolínu.
Ceftarolín in vitro nie je substrátom ani inhibítorom renálnych transportérov (OCT2, OAT1 a OAT3). Preto sa interakcie ceftarolínu s liekmi, ktoré sú substrátmi alebo inhibítormi týchto transportérov (napr. probenecid), neočakávajú.
Pediatrická populácia
U pediatrickej populácie je potenciál pre interakcie nízky, rovnako ako u dospelých.
Gravidita
Nie sú k dispozícii žiadne alebo iba obmedzené množstvo údajov o použití ceftarolínu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách vykonané na potkanoch a králikoch z hľadiska reprodukčnej toxicity nepreukázali škodlivé účinky pri expozíciách podobných terapeutickým koncentráciám. Po podávaní počas gravidity a laktácie u potkanov nebol zaznamenaný žiadny vplyv na pôrodnú hmotnosť a rast mláďat, aj keď drobné zmeny v hmotnosti plodu a oneskorená osifikácia interparietálnej kosti sa pozorovali pri ceftarolín fosamile podávanom počas organogenézy (pozri (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu Zinfora počas gravidity, pokiaľ si klinický stav ženy nevyžaduje liečbu antibiotikom s antibakteriálnym profilom Zinfora.
Dojčenie
Nie je známe, či sa ceftarolín fosamil alebo ceftarolín vylučuje do ľudského mlieka. Riziko pre novorodencov/dojčatá nie je možné vylúčiť. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu Zinforom sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Účinky ceftarolín fosamilu na fertilitu u ľudí neboli sledované. Štúdie s ceftarolín fosamilom na zvieratách nepreukázali škodlivé účinky z hľadiska fertility (pozri časť 5.3).
Nežiaduce účinky napr. môže sa vyskytnúť závrat a tento môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
Zhrnutie bezpečnostného profilu
Najčastejšie nežiaduce reakcie vyskytujúce sa u ≥ 3% z približne 3 242 pacientov liečených so Zinforom v klinických štúdiách boli hnačka, bolesti hlavy, nevoľnosť a svrbenie, a všeobecne boli mierne alebo stredne závažné. Môže tiež dôjsť k ochoreniu spojeného s Clostridium difficile (CDAD) a závažnej alergickej reakcii.
Väčší výskyt vyrážky u ázijských pacientov (pozri nižšie) a väčší výskyt DAGT sérokonverzie (pozri časť 4.4) sa pozorovali v štúdii u dospelých pacientov s cSSTI vykonávaných so Zinforom 600 mg podávaných počas 120 minút každých 8 hodín.
Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií
Počas klinických skúšaní so Zinforom a po jeho uvedení na trh sa pozorovali nasledujúce nežiaduce reakcie. Nežiaduce účinky sú klasifikované podľa frekvencie výskytu a podľa tried orgánových systémov. Kategórie frekvencie výskytu sú odvodené podľa nasledovných pravidiel: veľmi časté
(≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných údajov).
Tabuľka 5 Frekvencia výskytu nežiaducich reakcií z klinických štúdií a z postmarketingových skúseností zoradených podľa tried orgánových systémov
| Triedaorgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | Kolitída spôsobená Clostridium difficile (pozričasť 4.4) | ||||
| Poruchy krvia lymfatického systému | Anémia, leukopénia, neutropénia,* trombocytopénia, predĺženie protrombínového času (PT), predĺženie aktivovaného parciálneho tromboplastínového času (aPTT), zvýšenie INR (international normalized ratio, medzinárodnýnormalizovaný pomer) | Agranulocytóza,* eozinofília* | |||
| Poruchy imunitného systému | Vyrážka, pruritus | Anafylaxia, hypersenzitivita (napr. urtikária, opuch pier a tváre (pozri časti 4.4) |
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkavé | Neznáme |
| Poruchy nervovéhosystému | Bolesť hlavy, závrat | Encefalopatia*,+ | |||
| Poruchy ciev | Flebitída | ||||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníkaa mediastína | Eozinofilná pneumónia* | ||||
| Poruchy gastrointestináln eho traktu | Hnačka, nevoľnosť, vracanie,bolesť brucha | ||||
| Poruchy pečenea žlčových ciest | Zvýšenietransamináz | ||||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Stevensov- Johnsonov syndróm (SJS)*,toxická epidermálna nekrolýza (TEN)*,lieková reakcia s eozinofíliou a systémovými príznakmi (DRESS)*(pozri časť 4.4) | ||||
| Poruchy obličieka močových ciest | Zvýšenie kreatinínu v krvi | ||||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Pyrexia, reakcie v mieste podania infúzie (erytém,flebitída, bolesť) | ||||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Pozitívny priamy Coombso v test (pozričasť 4.4) |
* Nežiaduca reakcia na liek (ADR) identifikovaná po uvedení lieku na trh.
+ Riziko encefalopatie je vyššie u tých pacientov s poruchou funkcie obličiek, u ktorých sa primerane neznížila dávka ceftarolínu (pozri časti 4.9).
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Kounisov syndróm
Pri iných betalaktámových antibiotikách bol hlásený akútny koronárny syndróm spojený s alergickou reakciou (Kounisov syndróm).
Vyrážka
Vyrážka sa pozorovala s častou frekvenciou v združených štúdiách fázy III s cSSTI s podávaním Zinforo každých 12 hodín (600 mg podávaných počas 60 minút každých 12 hodín) aj v štúdii s cSSTI s podávaním každých 8 hodín (600 mg podávaných počas 120 minút každých 8 hodín). Avšak frekvencia vyrážky v podskupine ázijských pacientov dostávajúcich Zinforo každých 8 hodín bola veľmi častá (18,5 %).
Pediatrická populácia
Hodnotenie bezpečnosti u pediatrických pacientov vychádza z údajov o bezpečnosti z 2 klinických štúdií, v ktorých 227 pacientov vo veku od 2 mesiacov do 17 rokov s cSSTI alebo CAP užívalo Zinforo. Celkovo bol profil bezpečnosti u týchto 227 pacientov podobný ako profil pozorovaný
u dospelej populácie.
Okrem toho hodnotenie bezpečnosti u novorodencov vychádza z údajov o bezpečnosti z 2 klinických štúdii, v ktorých 34 pacientov (vekové rozpätie od narodenia do menej ako 60 dní) dostalo Zinforo; 23 z týchto pacientov dostalo len jednorazovú dávku Zinfora. Celkovo boli nežiaduce účinky hlásené v týchto štúdiách v súlade so známym bezpečnostným profilom Zinfora.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedeného v Prílohe V.
Obmedzené údaje u pacientov dostávajúcich vyššie ako odporúčané dávky Zinfora preukázali podobné nežiaduce reakcie, ako sa pozorovali u pacientov dostávajúcich odporúčané dávky. V prípadoch predávkovania sa má liečba riadiť štandardnou lekárskou praxou.
Pacienti s poruchou funkcie obličiek
U pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek by mohlo dôjsť k relatívnemu predávkovaniu. V prípadoch, keď sa pacientom s poruchou funkcie obličiek podávali beta-laktámové antibiotiká (vrátane cefalosporínov) bez toho, aby sa znížila dávka (pozri časť 4.2) boli zaznamenané neurologické následky vrátane encefalopatie
Ceftarolín možno odstrániť hemodialýzou; počas 4-hodinovej dialýzy sa v dialyzáte zistilo približne 74 % podanej dávky.
Farmakologické vlastnosti - Zinforo 600 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriálne látky na systémové použitie, iné cefalosporíny a penémy, ATC kód: J01DI02
Účinný podiel liečiva po podaní Zinfora je ceftarolín. Mechanizmus účinku
Ceftarolín je cefalosporínové antibiotikum s in vitro aktivitou proti grampozitívnym
a gramnegatívnym baktériám. Baktericídny účinok ceftarolínu je sprostredkovaný väzbou na penicilín viažuce proteíny (penicillin-binding proteins; PBPs). Biochemické štúdie preukázali, že ceftarolín má
vysokú afinitu na PBP2a u Staphylococcus aureus rezistentného na meticilín (MRSA) a na PBP2x
u Streptococcus pneumoniae necitlivého na penicilín (PNSP). V dôsledku toho, minimálne inhibičné koncentrácie (MIC) ceftarolínu proti časti týchto testovaných mikroorganizmov spadajú do rozsahu citlivosti (pozri časť Rezistencia nižšie).
Rezistencia
Ceftarolín nie je účinný proti kmeňom Enterobacteriales produkujúcim betalaktamázy s rozšíreným spektrom (extended-spectrum betalactamases, ESBLs) zo skupiny TEM, SHV alebo CTX-M, serínové karbapenemázy (ako je KPC), metalobetalaktamázy triedy B alebo triedy C (AmpC) cefalosporinázy. Mikroorganizmy, ktoré produkujú tieto enzýmy a sú preto rezistentné na ceftarolín, sa vyskytujú vo veľmi variabilnej miere medzi krajinami a medzi zdravotníckymi zariadeniami v rámci jednotlivých krajín. Mala by sa vziať do úvahy lokálna informácia o riziku vyskytujúcich sa mikroorganizmov produkujúcich tieto enzýmy, ak sa začne s podávaním ceftarolínu ešte predtým, než sú k dispozícii výsledky testov citlivosti. Rezistencia môže byť spôsobená aj bakteriálnou nepriepustnosťou alebo mechanizmami efluxnej pumpy lieku. V jednom bakteriálnom izoláte môže súčasne existovať jeden alebo viac takýchto mechanizmov.
Interakcia s inými antibakteriálnymi látkami
Štúdie in vitro u ceftarolínu nepreukázali žiadny antagonizmus pri použití ceftarolínu v kombinácii s inými bežne používanými antibakteriálnymi liečivami (napr. amikacín, azitromycín, aztreonam, daptomycín, levofloxacín, linezolid, meropenem, tigecyklín a vankomycín).
Hraničné hodnoty testovania citlivosti
Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) stanovuje tieto interpretačné kritériá na testovanie citlivosti MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre ceftarolín fosamil a sú uvedené na: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah (FK/FD)
Tak ako pri iných betalaktámových antimikrobiálnych liečivách sa ukázalo, že je percento času nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) infikujúceho mikroorganizmu v rámci dávkovacieho intervalu (% T > MIC) parametrom, ktorý najlepšie koreluje s účinnosťou ceftarolínu.
Klinická účinnosť proti špecifickým patogénom
V klinických štúdiách sa preukázala účinnosť proti patogénom vymenovaným pri každej indikácii, ktoré boli v podmienkach in vitro citlivé na ceftarolín.
Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív Grampozitívne mikroorganizmy
-
Staphylococcus aureus (vrátane kmeňov rezistentných na meticilín)
-
Streptococcus pyogenes
-
Streptococcus agalactiae
-
skupina Streptococcus anginosus (zahŕňa S. anginosus, S. intermedius a S. constellatus)
-
Streptococcus dysgalactiae
Gramnegatívne mikroorganizmy
-
Escherichia coli
-
Klebsiella pneumoniae
-
Klebsiella oxytoca
-
Morganella morganii
Pneumónia získaná v komunite
Žiadne prípady CAP spôsobených MRSA neboli zaradené do štúdií. Dostupné klinické údaje nemôžu opodstatniť účinnosť proti kmeňom S. pneumoniae necitlivým na penicilín.
Grampozitívne mikroorganizmy
-
Streptococcus pneumoniae
-
Staphylococcus aureus (iba kmene citlivé na meticilín)
Gramnegatívne mikroorganizmy
-
Escherichia coli
-
Haemophilus influenzae
-
Haemophilus parainfluenzae
-
Klebsiella pneumoniae
Antibakteriálna aktivita proti ďalším relevantným patogénom
Klinická účinnosť proti nasledujúcim patogénnom nebola stanovená, hoci skúšania in vitro naznačujú, že by pri absencii získaných mechanizmov rezistencie mohli byť citlivé na ceftarolín:
Anaeróbne mikroorganizmy Grampozitívne mikroorganizmy
-
Peptostreptococcus spp.
Gramnegatívne mikroorganizmy
-
Fusobacterium spp.
Údaje in vitro naznačujú, že tieto druhy nie sú citlivé na ceftarolín:
-
Chlamydophila spp.
-
Legionella spp.
-
Mycoplasma spp.
-
Proteus spp.
-
Pseudomonas aeruginosa
Cmax a AUC ceftarolínu sa v rozmedzí jednotlivých dávok 50 až 1000 mg zvyšujú približne úmerne s dávkou. Po opakovaných intravenóznych infúziách 600 mg dávok každých 8 alebo 12 hodín, sa
u zdravých dospelých s CrCl > 50 ml/min nepozorovala žiadna zjavná kumulácia ceftarolínu.
Distribúcia
Ceftarolín sa nedistribuuje do erytrocytov a jeho väzba na plazmatické bielkoviny je nízka (približne 20 %). Priemerný distribučný objem ceftarolínu v rovnovážnom stave u zdravých dospelých mužov po jednej 600 mg intravenóznej dávke rádioaktívne značeného ceftarolín fosamilu bol 20,3 l podobný objemu extracelulárnej tekutiny.
Biotransformácia
Ceftarolín fosamil (prekurzor) sa na aktívny ceftarolín v plazme konvertuje fosfatázami a koncentrácie prekurzoru v plazme sú merateľné najmä počas intravenóznej infúzie. Hydrolýzou betalaktámového kruhu dochádza k tvorbe mikrobiologicky neúčinného metabolitu s otvoreným kruhom ceftarolínu
M-1. Priemerný plazmatický pomer ceftarolínu M-1 k AUC ceftarolínu po podaní jednotlivej dávky 600 mg ceftarolín fosamilu intravenóznou infúziou u zdravých jedincov je približne 20-30 %.
V celkovej frakcii ľudských pečeňových mikrozómov bola metabolická premena ceftarolínu malá, čo naznačuje, že ceftarolín nie je metabolizovaný pečeňovými enzýmami CYP450.
Eliminácia
Ceftarolín sa primárne vylučuje obličkami. Renálny klírens ceftarolínu je približne rovnaký alebo mierne nižší ako rýchlosť glomerulárnej filtrácie v obličkách a štúdie in vitro týkajúce sa transportérov naznačujú, že aktívna sekrécia sa na eliminácii ceftarolínu obličkami nepodieľa.
Priemerný terminálny eliminačný polčas ceftarolínu je u zdravých dospelých približne 2,5 hodiny.
Po intravenóznom podaní jednej 600 mg dávky rádioaktívne označeného ceftarolín fosamilu zdravým dospelým mužom sa približne 88 % rádioaktivity vylúčilo v moči a 6 % v stolici.
Osobitné populácie
Porucha funkcie obličiek
Úprava dávkovania sa vyžaduje u dospelých, dospievajúcich a detí s CrCl ≤ 50 ml/min (pozri časť 4.2).
Pre odporúčanie úpravy dávkovania u dospievajúcich s ESRD vo veku od 12 do < 18 rokov s telesnou hmotnosťou < 33 kg a u detí s ESRD vo veku od 2 do < 12 rokov nie sú dostatočné informácie. Pre odporúčanie úpravy dávkovania u pediatrických pacientov vo veku < 2 roky s miernou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek alebo s ESRD nie sú dostatočné informácie.
Porucha funkcie pečene
Farmakokinetika ceftarolínu u pacientov s poruchou funkcie pečene nebola stanovená. Keďže sa nezdá, že ceftarolín sa významne metabolizuje v pečeni, neočakáva sa, že by poškodenie funkcie pečene významne ovplyvnilo systémový klírens ceftarolínu. Preto sa u pacientov s poruchou funkcie pečene nevyžaduje žiadna úprava dávkovania.
Starší pacienti
Po intravenóznom podaní jednej 600 mg dávky ceftarolín fosamilu bola farmakokinetika ceftarolínu u zdravých starších jedincov (vo veku ≥ 65 rokov) podobná ako u zdravých mladých dospelých
jedincov (vo veku 18 – 45 rokov). 33 %-né zvýšenie AUC0-∞ u starších pacientov sa pripisovalo najmä zmenám funkcie obličiek súvisiacim s vekom. U starších pacientov s klírensom kreatinínu viac ako 50 ml/min sa úprava dávky Zinfora nevyžaduje.
Pediatrická populácia
Úprava dávky sa vyžaduje u novorodencov, dojčiat, detí a dospievajúcich s telesnou hmotnosťou
< 33 kg (pozri časť 4.2).
Pacienti s cystickou fibrózou
Pacienti s cystickou fibrózou boli z klinických štúdií s CAP vylúčení.
Niektoré kazuistiky a publikované štúdie naznačujú potrebu vyššej dávky ceftarolín fosamilu
u pacientov s cystickou fibrózou z dôvodu možnosti zmenenej farmakokinetiky ceftarolínu vedúcej
k subterapeutickým hladinám. Výsledky z populačnej farmakokinetickej štúdie, založenej na údajoch zhromaždených z rôznych štúdií, celkovo nepreukázali žiadne významné, klinicky relevantné rozdiely vo farmakokinetických parametroch ceftarolínu u pacientov s cystickou fibrózou (vo veku 6 rokov
a viac). Klírens ceftarolínu u pacientov s cystickou fibrózou bol podobný ako u pacientov s CAP alebo cSSTI, zatiaľ čo distribučný objem centrálneho kompartmentu ceftarolínu bol podobný ako u zdravých jedincov.
