REZZAYO 200 mg Prášok na koncentrát na infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - REZZAYO 200 mg
Liek REZZAYO je indikovaný na liečbu invazívnej kandidózy u dospelých.
Je potrebné vziať na vedomie oficiálne usmernenie pre vhodné používanie antimykotík.
Liečbu liekom REZZAYO má začať lekár so skúsenosťami s liečbou invazívnych plesňových infekcií. Dávkovanie
Na 1. deň sa podá jedna nasycovacia dávka 400 mg, po ktorej nasleduje dávka 200 mg na 8. deň a následne jedenkrát týždenne.
Trvanie liečby má byť založené na klinickej a mikrobiologickej odpovedi pacienta. Vo všeobecnosti má antimykotická liečba pokračovať aspoň 14 dní po poslednej pozitívnej kultivácii. Počas klinických skúšaní boli pacienti liečení rezafungínom maximálne 28 dní. Informácie o bezpečnosti rezafungínu
v prípade trvania liečby dlhšieho ako 4 týždne sú obmedzené.
Ak sa naplánovaná dávka vynechá (nepodá sa v pridelený deň), vynechaná dávka sa má podať čo najskôr.
-
Ak sa vynechaná dávka podá do 3 dní po pridelenom dni, ďalšia týždenná dávka sa môže podať tak, ako je naplánované.
-
Ak sa vynechaná dávka podá viac ako 3 dni po pridelenom dni, schéma dávkovania sa má zmeniť tak, aby sa zabezpečilo, že sú aspoň 4 dni do ďalšej dávky.
-
Ak sa podávanie začne znova po najmenej 2 týždňoch vynechaného dávkovania, dávkovanie sa má začať znova nasycovacou dávkou 400 mg.
Osobitné populácie
Staršie osoby
U starších pacientov vo veku 65 rokov alebo starších sa nevyžaduje úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene sa nevyžaduje úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa nevyžaduje úprava dávky. Tento liek sa môže podávať bez ohľadu na načasovanie hemodialýzy (pozri časť 5.2).
Iné populácie
Nevyžaduje sa úprava dávky na základe hmotnosti pacientov (pozri časť 5.2). Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku REZZAYO u detí mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené.
K dispozícii nie sú žiadne údaje. Spôsob podávania
Len na intravenózne použitie.
Po rekonštitúcii a zriedení (pozri časť 6.6) sa má roztok podávať pomalou intravenóznou infúziou
v trvaní približne 1 hodiny, pričom čas infúzie sa môže predĺžiť až na 180 minút s cieľom kontrolovať akékoľvek rozvíjajúce sa príznaky reakcie súvisiacej s infúziou (pozri časť 4.4).
Pokyny na rekonštitúciu a riedenie lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Precitlivenosť na iné lieky z triedy echinokandínov.
Účinnosť rezafungínu sa hodnotila len u obmedzeného počtu neutropenických pacientov (pozri časť 5.1).
Anafylaktické reakcie
Pri používaní rezafungínu boli hlásené prípady anafylaktickej reakcie. Ak sa vyskytne anafylaktická reakcia, liečba rezafungínom sa má ukončiť a má sa podať vhodná liečba.
Reakcie súvisiace s infúziou
V prípade rezafungínu sa vyskytovali prechodné reakcie súvisiace s infúziou charakterizované sčervenaním, pocitom tepla, nauzeou a tlakom na hrudníku.
V klinických skúšaniach infúzne reakcie odzneli do niekoľkých minút, niektoré bez prerušenia alebo ukončenia infúzie. Pacientov je potrebné počas infúzie monitorovať. Ak sa infúzia zastaví v dôsledku reakcie, po odznení symptómov je možné zvážiť opätovné spustenie infúzie pomalšou rýchlosťou.
Účinky na pečeň
V klinických skúšaniach sa u niektorých pacientov liečených rezafungínom pozorovali zvýšené hladiny pečeňových enzýmov. U niektorých pacientov so závažnými základnými ochoreniami, ktorí užívali viaceré súbežné lieky spolu s rezafungínom, sa vyskytla klinicky významná dysfunkcia pečene; príčinný vzťah s rezafungínom nebol stanovený. Pacientov, u ktorých sa vyskytli zvýšené hladiny pečeňových enzýmov počas liečby rezafungínom, je potrebné monitorovať a znova vyhodnotiť pomer prínosu a rizika pokračujúcej liečby rezafungínom.
Fototoxicita
Rezafungín môže spôsobiť zvýšené riziko fototoxicity. Pacientov je potrebné poučiť, aby sa počas liečby a 7 dní po poslednom podaní rezafungínu vyhýbali vystavovaniu slnku a iným zdrojom UV žiarenia bez primeranej ochrany.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
V klinických podmienkach sa posudzoval potenciál liekových interakcií rezafungínu s niektorými skúšobnými substrátmi enzýmov cytochrómu P450 a/alebo transportérovými proteínmi. Potreba úprav dávky sa považuje za nepravdepodobnú pre lieky, ktoré sú substrátmi enzýmov CYP2C8, CYP3A4,
CYP1A2 a CYP2B6 a transportérových proteínov P-gp, BCRP, OATP, OCT1, OCT2, MATE1 a MATE2, keď sa podávajú spolu s rezafungínom.
V klinických podmienkach sa posudzoval aj potenciál liekových interakcií rezafungínu s niektorými súbežne podávanými liekmi. Potreba úprav dávky sa považuje za nepravdepodobnú pre takrolimus, cyklosporín, ibrutinib, mofetil-mykofenolát a venetoklax, keď sa podávajú spolu s rezafungínom.
Rezafungín je in vitro metabolicky stabilný a zistilo sa, že nie je substrátom pre transportné proteíny BCRP, P-gp, MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCTN1 a OCTN2. Preto sa potreba úpravy dávky rezafungínu považuje za nepravdepodobnú, keď sa rezafungín podáva súbežne s inými liekmi.
Gravidita
Nie sú k dispozícii údaje o použití rezafungínu u gravidných žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali reprodukčnú ani vývojovú toxicitu (pozri časť 5.3). V štúdiách na zvieratách sa preukázalo, že rezafungín prechádza cez placentárnu bariéru. Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe.
Rezafungín sa neodporúča používať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku nepoužívajúcich antikoncepciu, ak prínos neprevyšuje potenciálne riziko pre plod.
Dojčenie
Nie sú k dispozícii údaje o použití rezafungínu u laktujúcich žien. Nie je známe, či sa rezafungín alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Vylučovanie rezafungínu do mlieka sa pozorovalo
u potkanov (pozri časť 5.3).
Riziko u dojčiat nemôže byť vylúčené.
Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu rezafungínom, sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Nie sú k dispozícii údaje o účinku rezafungínu na fertilitu u ľudí. Rezafungín neovplyvnil fertilitu u samíc potkanov ani reprodukčný výkon u samcov potkanov napriek reverzibilným účinkom na semenníky u samcov potkanov (pozri časť 5.3).
Liek REZZAYO nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Na základe skúseností z klinických skúšaní boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami rezafungínu hypokalémia, pyrexia, anémia a hnačka (veľmi časté nežiaduce reakcie).
V prípade rezafungínu sa vyskytovali prechodné reakcie súvisiace s infúziou charakterizované sčervenaním, pocitom tepla, nauzeou a tlakom na hrudníku (pozri časť 4.4).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nasledujúca tabuľka obsahuje nežiaduce reakcie od 173 účastníkov, ktorí dostávali rezafungín 400/200 mg, uvedené podľa triedy orgánových systémov (SOC) a preferovaných výrazov podľa databázy MedDRA s frekvenciou: veľmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000), a zo spontánnych hlásení s neznámou frekvenciou (z dostupných údajov). V rámci každého zoskupenia frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1. Tabuľka nežiaducich reakcií
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté≥1/ 10 | Časté≥1/100 až <1/10 | Menej časté≥1/1 000 až<1/100 | Neznáme |
| Poruchy krvia lymfatického systému | Anémia | |||
| Poruchy imunitného systému | Anafylaktic-ká reakcia* | |||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Hypokaliémi a | Hypomagneziémia, hypofosfatémia | Hyperfosfatémia, hyponatriémia | |
| Poruchy ciev | Hypotenzia | |||
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Sipot |
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté≥1/ 10 | Časté≥1/100 až <1/10 | Menej časté≥1/1 000 až<1/100 | Neznáme |
| Poruchy gastrointestinálneh o traktu | Hnačka | Vracanie, nauzea, abdominálna bolesť, zápcha | ||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Erytém, vyrážka | Fototoxicita | Urtikária | |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | Tremor | |||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Pyrexia | |||
| Laboratórne a funkčné vyšetrenia | Zvýšená hladina alkalickej fosfatázyv krvi, zvýšená hladina pečeňových enzýmov, zvýšená hladina alanínaminotransferázy, zvýšená hladina aspartátaminotransferázy, zvýšená hladina bilirubínu v krvi | Zvýšený počet eozinofilov | ||
| Úrazy, otravy a komplikácieliečebného postupu | Reakcie súvisiace s infúziou |
*pozri časť 4.4
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
V prípade predávkovania sa odporúča podporná starostlivosť a symptomatická liečba so zachovaním homeostázy a vitálnych funkcií.
V klinickom skúšaní fázy 1 sa podávali jednotlivé dávky 600 mg a 1 400 mg bez hlásenej toxicity obmedzujúcej dávku. V klinickom skúšaní fázy 2 sa podávali dávky rezafungínu 400 mg jedenkrát týždenne maximálne 4 týždne bez hlásenej toxicity obmedzujúcej dávku.
Rezafungín sa vo veľkej miere viaže na proteíny a neočakáva sa, že bude dialyzovateľný (pozri časť 5.2).
Farmakologické vlastnosti - REZZAYO 200 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antimykotiká na systémové použitie, iné antimykotiká na systémové použitie, ATC kód: J02AX08
Mechanizmus účinku
Rezafungín selektívne inhibuje plesňovú 1,3-β-D-glukánsyntázu. To vedie k inhibícii tvorby
1,3-β-D-glukánu, základnej zložky bunkovej steny plesne, ktorá nie je prítomná v cicavčích bunkách. Inhibícia syntézy 1,3-β-D-glukánu vedie k rýchlej fungicídnej aktivite pri druhoch rodu Candida (spp.) v závislosti od koncentrácie.
Aktivita in vitro
Hodnoty MIC90 rezafungínu (získané s použitím upravenej metodiky EUCAST) sú zvyčajne
≤ 0,016 mg/l u iných druhov ako Candida parapsilosis (MIC90 Candida parapsilosis = 2 mg/l).
Pri testovaní v porovnaní so zbierkou klinických izolátov druhov Candida spp. obohatenú o kmene rezistentné voči echinokandínu a/alebo voči azolu bola aktivita rezafungínu podobná ako v prípade anidulafungínu.
Rezistencia
Znížená citlivosť na echinokandíny vrátane rezafungínu sú dôsledkom mutácií génov FKS kódujúcich katalytickú podjednotku glukánsyntázy (FKS1 pre väčšinu druhov Candida spp.; FKS1 a FKS2 pre C. glabrata).
Interpretačné kritériá testovania citlivosti
Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) stanovil interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) na testovanie citlivosti pre rezafungín a sú uvedené tu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.x lsx
Na testovanie citlivosti druhov Candida spp. na rezafungín, ako aj na získanie príslušných interpretačných bodov zlomu sa použila upravená metodika výboru EUCAST pre MIC mikroriedenia bujónu.
Klinická účinnosť
Kandidémia a invazívna kandidóza u dospelých pacientov
V jedinej štúdii fázy 3 sa hodnotila účinnosť rezafungínu pri liečbe pacientov s kandidémiou a/alebo invazívnou kandidózou (C/IC).
Táto štúdia fázy 3 bola multicentrická, prospektívna, randomizovaná a dvojito zaslepená. Zo štúdie boli vylúčení pacienti so septickou artritídou v kĺbe s protézou, s osteomyelitídou, endokarditídou alebo myokarditídou, meningitídou, endoftalmitídou, chorioretinitídou alebo akoukoľvek infekciou centrálnej nervovej sústavy, chronickou diseminovanou kandidózou a kandidózou močových ciest sekundárne po obštrukcii alebo v dôsledku chirurgických nástrojov. Účastníci boli randomizovaní v pomere 1 : 1 na podávanie rezafungínu ako nasycovacej dávky 400 mg na 1. deň, po ktorej
nasledovala dávka 200 mg na 8. deň a potom jedenkrát týždenne počas celkovo 2 až 4 týždňov, alebo kaspofungínu ako jednej intravenóznej nasycovacej dávky 70 mg na 1. deň, po ktorej nasledoval intravenózny kaspofungín 50 mg jedenkrát denne s celkovým trvaním liečby 14 dní až 28 dní.
V skupine liečenej rezafungínom malo konečnú diagnózu iba kandidémia 77,0 % pacientov
a v skupine liečenej kaspofungínom 74,2 % pacientov. Väčšina z nich mala modifikované skóre APACHE II < 20, čo predstavuje 84,4 % a 81,5 % pacientov s rezafungínom, resp. kaspofungínom. V skupine liečenej rezafungínom a kaspofungínom malo 88,5 %, resp. 91,1 % pacientov vo východiskovom bode ANC ≥ 500/mm3.
Primárnym výsledkom účinnosti bola globálna odpoveď (potvrdená komisiou na kontrolu údajov [DRC]) na 14. deň. Globálna odpoveď sa stanovila z klinickej odpovede, mykologickej odpovede
a rádiologickej odpovede (pre oprávnených účastníkov s IC). K záveru o neinferiorite sa dospelo, ak bola dolná hranica 95 % intervalu spoľahlivosti (IS) pre rozdiel v mierach uzdravenia na 14. deň (rezafungín - kaspofungín) > -20 %. Sekundárne výsledky účinnosti zahŕňali mortalitu z akejkoľvek príčiny na 30. deň [30-denná ACM] a globálnu odpoveď na 5. deň. Výsledky týchto ukazovateľov sú uvedené v tabuľke 2 pre súbor analýzy mITT definovaný ako všetci účastníci so zdokumentovanou infekciou vyvolanou mikroorganizmom Candida na základe hodnotenia kultivácie krvi alebo kultivácie zo zvyčajne sterilného miesta získaného ≤ 4 dni (96 hodín) pred randomizáciou, ktorí dostali ≥ 1 dávku skúšaného lieku, v centrálnom laboratóriu.
Tabuľka 2. Zhrnutie výsledkov skúšania fázy 3 ReSTORE (súbor analýzy mITT)
| Rezafungín (R)(N = 115) n (%) | Kaspofungín (C)(N = 117) n (%) | Rozdiel (R - K) (95 % IS) | |
| Globálna odpoveď (uzdravenie) [1] | |||
| 5. deň | 60 (52,2) | 57 (48,7) | 3,5 (-9,4; 16,2) |
| 14. deň | 65 (56,5) | 67 (57,3) | -1,0 (-13,5; 11,6) |
| ACM na 30. deň (mŕtvi) [2, 3] | 29 (25,2) | 29 (24,8) | 0,4 (-10,8; 11,6) |
| a Nurminena s výnimkou celkového uzdravenia na 14. deň, ktoré sa vypočítali s prihliadnutím na dve randomizačné vrstvy (diagnóza [len kandidémia; invazívna kandidóza] a skóre APACHE II/ANC [skóre APACHE II ≥ 20 ALEBO ANC < 500 buniek/mm3; skóre APACHE II < 20 A ANC ≥ 500 buniek/mm3] pri skríningu) s použitím metódy podľa Miettinena a Nurminena. Pre váhy vrstiev sa použili Cochranove-Mantelove-Haenszelove váhy. | |||
-
Obojstranné 95 % intervaly spoľahlivosti (IS) pre pozorované rozdiely v mierach uzdravenia (rezafungín mínus kaspofungín) sa vypočítali s použitím neupravenej metódy podľa Miettinena
-
Obojstranný 95 % interval spoľahlivosti (IS) pre pozorovaný rozdiel v mierach úmrtia (liečebná skupina s rezafungínom mínus kaspofungín) sa vypočítal s použitím neupravenej metódy podľa Miettinena a Nurminena.
-
Účastníci, ktorí zomreli na 30. deň alebo pred 30. dňom, alebo s neznámym stavom prežitia.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom REZZAYO v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe invazívnej kandidózy (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Všeobecné farmakokinetické charakteristiky
Farmakokinetika rezafungínu bola charakterizovaná v prípade zdravých jedincov, špeciálnych populácií a pacientov. Rezafungín má dlhý polčas, čo umožňuje podávanie jedenkrát týždenne. Rovnovážny stav sa dosiahne pri prvej nasycovacej dávke (dvojnásobok týždennej udržiavacej dávky).
Distribúcia
Rezafungín sa rýchlo distribuuje s distribučným objemom, ktorý sa približne rovná telesnej vode
(~ 40 l). Väzba rezafungínu na proteíny u ľudí je vysoká (> 97 %). Biotransformácia
In vitro bol rezafungín stabilný medzi jednotlivými druhmi po inkubácii s pečeňovými a črevnými mikrozómami a s hepatocytmi.
V klinickom skúšaní, v ktorom sa podávala jedna dávka, sa rádioaktívne označený (14C) rezafungín (približne 400 mg/200 µCi rádioaktivity) podával zdravým dobrovoľníkom. Hlavnou cirkulujúcou zložkou bol materský rezafungín,plazmatická AUC rezafungínu predstavovala ~ 77 % celkovej rádiouhlíkovej AUC a jednotlivé metabolity predstavovali menej ako 10 % pre každý.
Eliminácia
Po jednotlivých dávkach rezafungínu (intravenózna infúzia trvajúca 1 hodinu; 50, 100, 200 a 400 mg) bol priemerný celkový telesný klírens rezafungínu nízky (približne 0,2 l/h) na všetkých úrovniach dávky s priemerným terminálnym polčasom 127 až 146 hodín. Frakcia dávky vylúčenej v moči vo forme nezmeneného rezafungínu bola < 1 % na všetkých úrovniach dávky, čo poukazuje na malý podiel renálneho klírensu pri vylučovaní rezafungínu.
V klinickom skúšaní, v ktorom sa podávala jedna dávka, sa rádioaktívne označený (14C) rezafungín (približne 400 mg/200 µCi rádioaktivity) podával zdravým dobrovoľníkom. Odhadovaná priemerná celková spätne získaná rádioaktivita na 60. deň na základe interpolovaných údajov (z opakovaných návštev klinického pracoviska na 29. deň a 60. deň) bola 88,3 %. Približne 74 % spätne získanej rádioaktívnej dávky sa zistilo v stolici (najmä ako nezmenený rezafungín) a 26 % v moči (najmä ako metabolity), z čoho vyplýva, že k eliminácii rezafungínu dochádza najmä vylúčením stolicou vo forme nezmeneného rezafungínu.
Linearita
Po intravenóznej infúzii jednej dávky je farmakokinetika rezafungínu lineárna v rozsahu dávok 50 až 1 400 mg. Čas do dosiahnutia maximálnej plazmatickej koncentrácie (Tmax) sa pozoroval podľa očakávania na konci infúzie pre všetky dávky a AUC sa zvyšovala úmerne k dávke.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie pečene
Farmakokinetika rezafungínu sa skúmala u jedincov so stredne závažnou (trieda B podľa
Childa-Pugha, n = 8) a závažnou (trieda C podľa Childa-Pugha, n = 8) poruchou funkcie pečene. Priemerná expozícia rezafungínu bola znížená približne o 30 % u jedincov so stredne závažnou a závažnou poruchou funkcie pečene v porovnaní so zodpovedajúcimi jedincami s normálnou
funkciou pečene. Farmakokinetika rezafungínu u jedincov so stredne závažnou a závažnou poruchou funkcie pečene bola podobná a expozícia rezafungínu sa nemenila so zvyšujúcim sa stupňom poruchy funkcie pečene. Porucha funkcie pečene nemala klinicky významný vplyv na farmakokinetiku rezafungínu.
Porucha funkcie obličiek
Populačná farmakokinetická analýza zahŕňajúca údaje zo štúdií fázy 1, fázy 2 a fázy 3 preukázala, že klírens kreatinínu nebol významným kovariátom farmakokinetiky rezafungínu.
Starší pacienti
Populačná farmakokinetická analýza zahŕňajúca údaje zo štúdií fázy 1, fázy 2 a fázy 3 preukázala, že vek nebol významným kovariátom farmakokinetiky rezafungínu.
Telesná hmotnosť
Populačná farmakokinetická analýza zahŕňajúca údaje zo štúdií fázy 1, fázy 2 a fázy 3 preukázala, že plocha povrchu tela bola významným kovariátom farmakokinetiky rezafungínu. Simulácia expozície u klinicky obéznych pacientov (index telesnej hmotnosti (BMI) ≥ 30) preukázala, že expozícia bola u týchto jedincov znížená, ale zníženie sa nepovažuje za klinicky významné.
Pohlavie/etnická príslušnosť
Populačná farmakokinetická analýza zahŕňajúca údaje zo štúdií fázy 1, fázy 2 a fázy 3 preukázala, že pohlavie a etnická príslušnosť neboli významnými kovariátmi farmakokinetiky rezafungínu.
Farmaceutické informácie - REZZAYO 200 mg
manitol, histidín, polysorbát 80,
kyselina chlorovodíková (na úpravu pH), hydroxid sodný (na úpravu pH).
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi okrem tých, ktoré sú uvedené v časti 6.6.
Neotvorená injekčná liekovka
4 roky.
Stabilita rekonštituovaného roztoku v injekčnej liekovke a zriedeného infúzneho roztoku
Chemická a fyzikálna stabilita počas používania po rekonštitúcii s vodou na injekcie bola preukázaná do 24 hodín pri teplote 25 °C a pri teplote 2 až 8 °C.
Chemická a fyzikálna stabilita zriedeného infúzneho roztoku počas používania (okamžite po rekonštitúcii) bola preukázaná počas 48 hodín pri teplote 25 °C a pri teplote 2 až 8 °C.
Z mikrobiologického hľadiska sa má rekonštituovaný roztok a zriedený infúzny roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužijú okamžite, za podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a uchovávanie by zvyčajne nemalo trvať dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C po prvom otvorení, pokiaľ sa rekonštitúcia a riedenie nevykonali za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.
Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom. Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii a riedení lieku, pozri časť 6.3.
Sklenená injekčná liekovka s chlórbutylovou gumenou zátkou a hliníkovým uzáverom s plastovým odklápacím viečkom.
Veľkosť balenia: 1 injekčná liekovka.
a iné zaobchádzanie s liekom
Liek REZZAYO sa má podávať ako jeden liek prostredníctvom intravenóznej infúzie v injekčnom roztoku chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), injekčnom roztoku chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45 %) alebo 5 % glukóze.
POKYNY NA POUŽITIE U DOSPELÝCH PACIENTOV
Liek REZZAYO sa musí pred podaním rekonštituovať a zriediť.
Z mikrobiologického hľadiska sa majú rekonštituovaný roztok a zriedený infúzny roztok použiť okamžite. Ak sa nepoužijú okamžite, za podmienky uchovávania pred použitím zodpovedá používateľ a uchovávanie by zvyčajne nemalo trvať dlhšie ako 24 hodín pri teplote 2 až 8 °C po prvom otvorení, pokiaľ sa rekonštitúcia a riedenie nevykonali za kontrolovaných a validovaných aseptických podmienok.
Pomocou aseptickej techniky rekonštituujte každú injekčnú liekovku s 9,5 ml vody na injekcie. Koncentrácia rekonštituovanej injekčnej liekovky bude 20 mg/ml. Na rekonštitúciu injekčnej liekovky nepoužívajte sterilný injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), použite len vodu na injekcie.
Aby ste minimalizovali tvorbu peny, netraste ani nemiešajte intenzívne. Biely až bledožltý prášok sa úplne rozpustí. Miešajte jemným krúživým pohybom do 5 minút, kým rekonštituovaný roztok nie je číry, bezfarebný až bledožltý. Rekonštituovaný roztok sa má vizuálne skontrolovať na prítomnosť častíc alebo zmenu sfarbenia. Ak sa zistia nezrovnalosti, injekčnú liekovku nepoužívajte.
Injekčná liekovka je určená len na jedno použitie. Nepoužitý rekonštituovaný koncentrát sa preto musí okamžite zlikvidovať.
Pokiaľ ide o nasycovaciu dávku 400 mg, krok rekonštitúcie sa má zopakovať pre ďalšiu injekčnú liekovku lieku REZZAYO (pozri tabuľku s dávkovaním).
Celkový objem podaný infúziou má byť 250 ml, preto sa má zodpovedajúcim spôsobom upraviť objem vaku (alebo fľaše) na intravenóznu infúziu, ako je uvedené v tabuľke s dávkovaním. Asepticky preneste 10 ml z každej rekonštituovanej injekčnej liekovky do intravenózneho infúzneho vaku (alebo fľaše) obsahujúceho buď injekčný roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %), injekčný roztok chloridu sodného 4,5 mg/ml (0,45 %), alebo 5 % glukózu. Celkový rekonštituovaný objem, ktorý sa má pridať do intravenózneho vaku alebo fľaše, je uvedený v tabuľke s dávkovaním. Zamiešajte roztok jemným prevrátením intravenózneho vaku (alebo fľaše). Vyhnite sa nadmernému miešaniu.
Po zriedení sa má roztok zlikvidovať, ak sa zistí prítomnosť častíc alebo zmena sfarbenia.
TABUĽKA S DÁVKOVANÍM – PRÍPRAVA INFÚZNEHO ROZTOKU U DOSPELÝCH
| Dávka(mg) | Počet injekčných liekoviek | Objem, ktorý sa má odobrať z 250 ml intravenózneho vaku/fľaše (ml) | Objem vody na injekcie, ktorý sa má pridať do každejinjekčnej liekovky (ml) | Celkový rekonštituovaný objem, ktorý sa má pridať do intravenózneho vaku/fľaše (ml) | Celkový objem infúzie (ml) | Konečná koncentrácia infúzneho roztoku (mg/ml) |
| 400 | 2 | 20 | 9,5 | 20* | 250 | 1,6 |
| 200 | 1 | 10 | 9,5 | 10 | 250 | 0,8 |
* 10 ml z každej z dvoch injekčných liekoviek s celkovým objemom 20 ml.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.