Liečba predčasne narodených detí so syndrómom respiračnej tiesne (RDS) alebo s rizikom vzniku RDS.

Liečba predčasne narodených detí s inými príznakmi nedostatku surfaktantu.

Dávkovanie

Záchranná liečba

Odporúčaná úvodná dávka je 100 – 200 mg/kg (1,25-2,5 ml/kg), ktorá sa podáva jednorazovo, čo najskôr po stanovení diagnózy RDS.

Ďalšie dávky 100 mg/kg (1,25 ml/kg) v 12 – hodinových časových intervaloch sa tiež môžu podávať, ak je RDS príčinou pretrvávajúcej alebo zhoršujúcej sa poruchy dýchania u detí (maximálna celková dávka 300 – 400 mg/kg).

Profylaxia

Jednorazová dávka 100 - 200 mg/kg sa má podať čo najskôr po pôrode (do 15 minút). Ďalšie dávky

100 mg/kg sa môžu podať po 6-12 hodinách po prvej dávke, a potom v prípade, že dôjde k RDS vyžadujúcemu mechanickú ventiláciu, s 12-hodinovým časovým odstupom (maximálna celková dávka: 300 - 400 mg/kg).

Spôsob podávania

Curosurf môže byť podávaný iba pracovníkmi vyškolenými v starostlivosti, resuscitácii a stabilizácii u predčasne narodených detí.

Curosurf sa podáva endotracheopulmonálnou cestou u detí, u ktorých je srdcová frekvencia

a arteriálna kyslíková koncentrácia alebo saturácia kyslíka kontinuálne monitorovaná, ako je to bežné na jednotkách intenzívnej starostlivosti o deti.

Curosurf je dostupný v liekovkách k priamemu použitiu, ktoré sa majú uchovávať v chladničke pri teplote 2 až 8 ºC. Pred použitím sa má liekovka zahriať na teplotu miestnosti, napríklad podržaním

v dlani po dobu niekoľkých minút, a jemne niekoľkokrát prevrátiť hore dnom, bez pretrepania, aby sa získala homogénna suspenzia.

Suspenzia sa má z liekovky vytiahnuť pomocou sterilnej ihly a striekačky, ako je uvedené v pokynoch na použitie, časť 6.6.

1. Odpojenie dieťaťa od ventilátora

   Na okamih odpojte dieťa od ventilátora a podajte dávku 1,25 – 2,5 ml/kg (100 - 200 mg/kg) ako jednorazovú bolusovú dávku priamo do dolnej trachey cez endotracheálnu kanylu.

   Vykonajte približne 1- minútové ručné predýchavanie vakom s rovnakým percentom kyslíka ako pred podaním, aby sa zabezpečila rovnomerná distribúcia.

   Pokiaľ sú potrebné ďalšie dávky (1,25 ml/kg), podávajú sa rovnakým spôsobom. alebo

2. bez odpojenia dieťaťa od ventilácie

   Podajte dávku 1,25 – 2,5 ml/kg (100 - 200 mg/kg) ako jednorazovú bolusovú dávku, priamo do dolnej trachey zavedením katétra cez odsávací otvor do endotracheálnej kanyly.

3. tretí spôsob je podanie cez endotracheálnu kanylu v pôrodnej sále pred začiatkom mechanickej ventilácie. V tomto prípade sa použije ručné predýchavanie vakom a pripojenie na CPAP

   (Continuous Positive Airway Pressure) je možné či už v pôrodnej sále alebo neskôr po preložení na novorodeneckú jednotku.

4. menej invazívne podávanie surfaktantu tenkým katétrom (LISA)

Alternatívne, u spontánne dýchajúcich predčasne narodených detí, Curosurf sa môže tiež podávať menej invazívnou technikou s použitím tenkého katétra LISA (Less Invasive Surfactant Administration). Dávky sú rovnaké ako sú uvedené pre spôsoby v bodoch a), b) a c). Katéter malého priemeru zavedený do priedušnice novorodencov pripojených na CPAP zabezpečuje nepretržité

spontánne dýchanie, s priamou vizualizáciu hlasiviek počas laryngoskopie. Curosurf sa instiluje ako jednorazová bolusová dávka počas 0,5-3 minút. Po podaní Curosurfu sa hadička okamžite vyberie. Liečba prostredníctvom CPAP má pokračovať v priebehu celého procesu.

Pre podávanie surfaktantu sa majú používať tenké katétre špecificky označené CE značkou pre toto použitie.

Osobitná populácia

Pacienti s poruchou funkcie obličiek alebo pečene

Bezpečnosť a účinnosť Curosurfu u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene nebola hodnotená.

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Nie sú známe žiadne špecifické kontraindikácie.

Pred začiatkom liečby Curosurfom, dieťa musí byť v stabilizovanom stave. Odporúča sa tiež korekcia acidózy, hypotenzie, anémie, hypoglykémie a hypotermie.

V prípade refluxu sa má podávanie Curosurfu prerušiť, a ak je to potrebné, má sa zvýšiť maximálny inspiračný tlak na ventilátore, pokiaľ nedôjde k prečisteniu endotracheálnej kanyly.

U detí, ktorých dýchanie sa zreteľne zhorší počas alebo krátko po podaní lieku, môže nastať upchatie endotracheálnej kanyly hlienom, zvlášť, ak bola zvýšená pľúcna sekrécia pred podaním lieku.

Odsávanie detí pred podaním lieku môže zmierniť pravdepodobnosť upchatia endotracheálnej kanyly hlienom. Ak je podozrenie na zablokovanie endotracheálnej kanyly a uvoľnenie odsávaním je

neúspešné, má sa okamžite vymeniť endotracheálna kanyla.

Aspirácia tracheálnych sekrécii sa však neodporúča najmenej 6 hodín po podaní Curosurfu, s výnimkou život ohrozujúcich prípadov.

V prípade výskytu epizód bradykardie, hypotenzie a zníženej saturácie kyslíkom (pozri časť 4.8), sa má podávanie Curosurfu prerušiť a realizovať vhodné opatrenia na normalizáciu srdcovej frekvencie. Po stabilizácii sa môže pokračovať v liečbe pri primeranom monitorovaní životných funkcií dieťaťa.

Po podaní Curosurfu sa môže prudko zlepšiť pľúcna roztiahnuteľnosť (rozpínanie hrudníka) a oxygenácia, čo môže vyžadovať promptnú úpravu nastavenia ventilátora.

Zlepšenie výmeny alveolárneho plynu môže viesť k rýchlemu zvýšeniu koncentrácie arteriálneho

kyslíka. Preto sa má uskutočniť rýchla úprava koncentrácie inspirovaného kyslíka, aby sa tak zabránilo hyperoxii. Za účelom udržania primeraných hodnôt oxygenácie, sa okrem pravidelnej analýzy plynu

v krvi odporúča kontinuálny monitoring transkutánneho PaO2 alebo saturácie kyslíkom.

Kontinuálny nosový pretlakový ventilátor (nCPAP) sa môže použiť na pokračovanie v liečbe, ale iba na jednotkách na to vybavených.

Deti liečené surfaktantom majú byť starostlivo monitorované so zreteľom zamerať sa na príznaky infekcie. Pri akýchkoľvek prvých príznakoch infekcie u detí, sa má okamžite začať liečba antibiotikami.

V prípade nedostatočnej odpovede na liečbu Curosurfom alebo rýchleho relapsu, sa odporúča pred

podaním ďalšej dávky vziať do úvahy možnosť iných komplikácii nezrelosti ako je otvorený ductus arterious alebo iné pľúcne ochorenie ako je pneumónia.

Novorodenci narodení po prolongovanej ruptúre blán (dlhšie ako 3 týždne), môžu mať niektorý stupeň pľúcnej hypoplázie a nemusia vykazovať optimálnu odpoveď na exogénny surfaktant.

Podaním surfaktantu sa môže očakávať redukcia závažnosti RDS, ale nemôže sa očakávať úplná

eliminácia mortality alebo morbidity spojenej s predčasným narodením, keďže predčasne narodené deti môžu mať prítomné iné komplikácie spojené s ich nezrelosťou. Po podaní Curosurfu, bola

zaznamená prechodná depresia cerebro-elektrickej aktivity od 2 do 10 min. Pozorovalo sa to len v jednej štúdii, ale následky nie sú zrejmé.

Počas podania Curosurfu technikou LISA bol hlásený zvýšený výskyt bradykardie, apnoe a zníženie saturácie kyslíkom. Tieto udalosti všeobecne trvali krátko, bez následkov počas podania a boli ľahko zvládnuteľné. Ak by sa stali závažné, podávanie surfaktantu sa má ukončiť a je potrebné liečiť tieto komplikácie.

Profylaxia so surfaktantom sa má vykonať len v prostredí, v ktorom je k dispozícii adekvátne vybavenie na intenzívnu starostlivosť o novorodencov a v súlade s nasledujúcimi odporúčaniami:

• profylaxia (do 15 min po narodení) sa odporúča takmer pre všetkých novorodencov mladších ako 27 týždňov gestačného veku;

• profylaxia sa má zvážiť pre novorodencov starších ako 26 týždňov, ale mladších ako 30 týždňov, ak po pôrode je potrebná intubácia, alebo matka neužívala prenatálne kortikosteroidy.

Profylaxia u predčasne narodených detí sa tiež môže odporučiť pri výskyte jedného z nasledujúcich rizikových faktorov: perinatálna asfyxia, cukrovka u matky, mnohopočetná gravidita; mužské

pohlavie, rodinná predispozícia RDS, cisársky rez.

U všetkých ostatných predčasne narodených detí sa odporúča podanie surfaktantu na začiatku resuscitácie alebo podľa potreby.

Nie sú dostupné žiadne údaje o účinkoch iných úvodných dávok ako 100 alebo 200 ml/kg, častejšieho dávkovania ako sú 12 hodinové intervaly, alebo o podaní Curosurfu začínajúcom viac ako 15 hodín po stanovení diagnózy RDS.

Podanie Curosurfu u predčasne narodených detí so závažnou hypotenziou sa neskúmalo.

Neznáme.

Neaplikovateľné.

Neaplikovateľné.

Nežiaduce účinky pozorované počas liečby v klinických štúdiách a integrované s tými, ktoré boli zozbierané z postmarketingových skúseností sú uvedené v tabuľke nižšie podľa MedDRA

terminológie a podľa nasledovných frekvencií: (veľmi časté ≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), menej časté ( ≥1/1000 až <1/100), zriedkavé (≥1/10 000 až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000),

neznáme (nemôžu byť odhadnuté z dostupných údajov).

Apnoe a sepsa sa môžu vyskytnúť ako následok nezrelosti detí.

Intrakariálne krvácanie po podaní Curosurfu sa spájalo so znížením stredného arteriálneho krvného tlaku a s rýchlym dosiahnutím vysokej arteriálnej oxygenácie (PaO2). Odporúča sa preto ihneď po instilácii okamžité vhodné nastavenie ventilácie tak, aby sa zabránilo nadmerne vysokému PaO2.

V doteraz realizovaných klinických štúdiách bola zaznamenaná mierna tendencia k zvýšenému výskytu pretrvávajúceho ductus arteriosus u detí liečených Curosurfom (takisto aj inými surfaktantami).

Bola zaznamenaná tvorba protilátok proti zložkám Curosurfu, ale bez klinickej významnosti.

Predčasne narodené deti majú relatívne vysokú incidenciu cerebrálnych hemorágií a cerebrálnych ischémií, zaznamenaných ako periventrikulárne leukomalácie a hemodynamické anomálie ako pretrvávajúci ductus arteriosus a pretrvávanie fetálnej cirkulácie napriek všetkým opatreniam

intenzívnej starostlivosti. U týchto detí je takisto vysoké riziko rozvoja infekcií ako pneumónia a bakteriémia, alebo septikémia. V perinatálnom období sa tiež môžu vyskytnúť záchvaty.

U predčasne narodených detí sa často vyskytujú hematologické a elektrolytické poruchy, ktoré sa môžu zhoršovať závažným ochorením a mechanickou ventiláciou. Do kompletného obrazu

komplikácií v súvislosti s predčasným narodením patria ešte nasledujúce ochorenia priamo súvisiace so závažnosťou stavu a mechanickou ventiláciou nevyhnutnou pre reoxygenáciu: pneumotorax,

intersticiálny pľúcny emfyzém a pľúcna hemorágia. Prolongované podávanie vysokých koncentrácií kyslíka a mechanická ventilácia sú spojené s rozvojom bronchopulmonálnej dysplázie a retinopatie predčasne narodených detí.

LISA technika

V klinických skúšaniach, niektoré prechodné a mierne nežiaduce udalosti, bez následkov počas podávania, boli častejšie v skupinách LISA než v kontrolných skupinách so štandardnou liečbou;

najmä: kyslíková desaturácia (57,4 % v LISA skupine oproti 26,6 % v štandardnej skupine), apnoe (21,8 % oproti 12,8 %), bradykardia (11,9 % oproti 2,8 %), pena okolo úst (21,8 % oproti 2,8 %), kašeľ (7,9 % oproti 0,9 %), dusenie (6,9 % oproti 1,8 %), a kýchanie (5 % oproti 0 %). Tento rozdiel medzi oboma skupinami môže byť odôvodnený menej častým použitím sedácie v skupinách LISA oproti štandardnej starostlivosti.

Väčšina týchto udalostí bola ľahko zvládnuteľná.

Počas spontánneho porovnávacieho klinického skúšania (NINSAPP) boli zaznamenané prípady nekrotizujúcej enterokolitídy vyžadujúcej chirurgický zákrok (8,4 % v skupine s metódou LISA a 3,8 % v skupine so štandardným podávaním – intubáciou/MV) a fokálne perforácie čriev vyžadujúce chirurgický zákrok (11,2 % v LISA skupine a 10,6 % v štandardnej skupine), bez štatisticky

významných rozdielov medzi skupinami. Tieto udalosti mohli byť buď komplikácie spojené s predčasným narodením alebo následky inej liečby použitej na týchto predčasne narodených novorodencoch.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Neboli publikované žiadne údaje o predávkovaní v súvislosti s podávaním Curosurfu.

V prípade predávkovania, čo je veľmi nepravdepodobné, a len ak sa vyskytujú zreteľné klinické následky na respiráciu, ventiláciu alebo oxygenáciu dieťaťa, musí sa odsať toľko suspenzie, koľko je len možné a dieťa sa musí ošetriť podpornou liečbou s osobitným dôrazom na tekutinovú

a elektrolytickú rovnováhu.