Spherox 10 - 70 sféroidov/cm2 Implantačná suspenzia
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Spherox
Náprava symptomatických defektov kĺbovej chrupavky femorálneho kondylu a kolenného jabĺčka u dospelých (III. alebo IV. stupeň podľa Medzinárodnej spoločnosti pre regeneráciu chrupavky
a záchranu kĺbov [International Cartilage Regeneration & Joint Preservation Society, ICRS])
s veľkosťou defektu do 10 cm2 u dospelých a dospievajúcich s uzavretou epifyzeálnou rastovou platničkou v postihnutom kĺbe.
Spherox je určený iba na autológne použitie. Musí ho podávať špecializovaný ortopedický chirurg v zdravotníckom zariadení.
Dávkovanie
Na jeden štvorcový centimeter defektu sa aplikuje 10 - 70 sféroidov.
Staršie osoby
Bezpečnosť a účinnosť lieku Spherox u pacientov starších ako 50 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Spherox u detí a dospievajúcich s ešte otvorenou epifyzeálnou rastovou platničkou v postihnutom kĺbe neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Na intraartikulárne použitie.
Liek Spherox sa pacientom podáva intraartikulárnou implantáciou. Liečba liekom Spherox prebieha v dvoch krokoch.
V prvom kroku sa musí počas chirurgického zákroku (prednostne artroskopie alebo miniartrotómie) vykonať biopsia. Počas artroskopie alebo artrotómie sa má čo najpresnejšie stanoviť defekt a veľkosť defektu chrupavky. Po biopsii sa bunky chrupavky kultivujú vo výrobnom pracovisku, až kým nevytvoria sféroidy, ktoré tvoria liek Spherox. Tento proces trvá asi 6 až 8 týždňov.
V druhom kroku sa musí počas chirurgického zákroku (prednostne artroskopie alebo miniartrotómie) vykonať implantácia. Vyžaduje sa debridement v oblasti defektu. Subchondrálna platnička nemá byť poškodená. Sféroidy sa dodávajú v naplnenej injekčnej striekačke alebo v aplikátore [dĺžka stopky 150 mm (co.fix 150)]. Sféroidy sa majú rovnomerne aplikovať na bázu defektu a v prípade potreby sa majú naniesť na celú oblasť defektu pomocou chirurgických nástrojov. Sféroidy do 20 minút samy
priľnú na bázu defektu. Potom sa chirurgická rana môže uzavrieť bez ďalšieho zakrytia liečenej oblasti (napr. periosteálnym lalokom, matricou) alebo fixácie sféroidov s použitím fibrínového lepidla. Liečba defektov s veľkosťou do 10 cm2 je vhodná v prípade jednotlivých defektov, ako aj priľahlých defektov (kombinovaná oblasť).
Pacienti liečení liekom Spherox musia podstúpiť špecifický rehabilitačný program (pozri časť 4.4). Tento program môže trvať až jeden rok v závislosti od odporúčania lekára.
Informácie o príprave a manipulácii s liekom Spherox, pozri časť 6.6.
-
Pacienti, ktorí nemajú úplne uzavretú epifyzeálnu rastovú platničku v postihnutom kĺbe.
-
Primárna (generalizovaná) osteoartritída.
-
Pokročilá osteoartritída postihnutého kĺbu (prekračujúca II. stupeň podľa Kellgrena a Lawrenca).
-
Infekcia zapríčinená vírusom hepatitídy B (HBV), vírusom hepatitídy C (HCV) alebo HIV I/II.
Sledovateľnosť
Musia sa uplatňovať požiadavky na sledovateľnosť liekov na báze pokročilej bunkovej terapie. Na zabezpečenie sledovateľnosti sa má názov lieku, číslo šarže a meno liečeného pacienta uchovávať počas obdobia 30 rokov po dátume exspirácie lieku.
Autológne použitie
Spherox je určený výlučne na autológne použitie a za žiadnych okolností sa nemá podať žiadnemu inému pacientovi ako darcovi. Spherox sa nesmie podať, ak sa informácie na označení lieku
a prepravných dokumentoch nezhodujú s identitou pacienta. Pred podaním sa má tiež skontrolovať číslo objednávky (číslo šarže) na primárnom balení.
Všeobecné
Spherox sa nesmie aplikovať, ak je primárny alebo sekundárny obal poškodený, a preto nie je sterilný.
Aplikácia lieku Spherox u pacientov s defektmi chrupavky mimo kolenného kĺbu sa neodporúča. Bezpečnosť a účinnosť lieku Spherox u pacientov s defektmi chrupavky mimo femorálneho kondylu a kolenného jabĺčka neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Opatrenia pri používaní
Liečba pacientov s lokálnymi zápalmi alebo s akútnymi, ako aj nedávnymi infekciami kostí alebo kĺbov sa má dočasne odložiť, kým sa nedoloží zotavenie z infekcie.
Z hlavných štúdií s liekom Spherox boli vylúčení pacienti s príznakmi chronických zápalových ochorení.
K možným komplikujúcim faktorom patria súbežné problémy s kĺbmi, ako je skorá osteoartritída, defekty subchondrálnej kosti, nestabilita kĺbu, lézie ligamentov alebo menisku, abnormálna distribúcia hmotnosti v kĺbe, vbočenie alebo vybočenie, nesprávna poloha alebo nestabilita jabĺčka a metabolické, zápalové, imunologické alebo neoplastické ochorenia postihnutého kĺbu. Úspešnosť postupu môže nepriaznivo ovplyvniť neliečený edém kosti zodpovedajúci defektu chrupavky, ktorý sa má liečiť. Ak je to možné, súbežné problémy s kĺbom treba napraviť pred implantáciou alebo najneskôr v čase implantácie lieku Spherox.
Pri rozhodovaní o liečbe fazetových defektov (tzv. kissing lesions väčších ako II. stupeň podľa ICRS) sa má vziať do úvahy stupeň prekrývania a miesto defektov v kĺbe.
Pooperačná hemartróza sa vyskytuje najmä u pacientov s predispozíciou na hemorágiu alebo
s nedostatočnou chirurgickou kontrolou hemorágie. Pred operáciou sa majú vyšetriť hemostatické funkcie pacienta. Tromboprofylaxia sa má podať podľa miestnych usmernení.
Aplikácia lieku Spherox u obéznych pacientov sa neodporúča. Rehabilitácia
Po implantácii má pacient dodržiavať príslušný rehabilitačný program. Fyzická aktivita sa má obnoviť podľa odporúčania lekára. Príliš skorá a intenzívna aktivita môže narušiť štep a trvanlivosť klinického prínosu lieku Spherox.
Po implantácii sa vyžaduje dodržiavanie primeraného rehabilitačného programu (najmä u pacientov s duševnými poruchami alebo so závislosťou).
Prípady, keď sa liek Spherox nemôže dodať
Ak výroba sféroidov nebola úspešná alebo ak nie sú splnené kritériá na vydanie, napr. v dôsledku nedostatočnej kvality biopsie, liek sa nemôže dodať. Lekár bude o tom okamžite informovaný.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Lokálne aplikované antibiotiká alebo dezinfekčné látky môžu byť pre kĺbovú chrupavku toxické, a preto sa priamy kontakt lieku Spherox s týmito látkami neodporúča.
Pacienti liečení kortikosteroidmi boli z hlavných štúdií s liekom Spherox vylúčení.
Gravidita
V prípade autológnych chondrocytov alebo sféroidov z autológnych chondrocytov nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje týkajúce sa expozície lieku v tehotenstve.
Keďže liek Spherox sa používa na nápravu defektov chrupavky kĺbu, a preto sa implantuje počas chirurgického zákroku, jeho použitie u gravidných žien sa neodporúča.
Dojčenie
Keďže liek Spherox sa používa na nápravu defektov chrupavky kĺbu, a preto sa implantuje počas chirurgického zákroku, jeho použitie u dojčiacich žien sa neodporúča.
Fertilita
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o možných účinkoch liečby liekom Spherox na fertilitu.
Chirurgický zákrok (t.j. biopsia alebo implantácia lieku Spherox) bude mať veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Počas obdobia rehabilitácie môže byť schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje tiež obmedzená z dôvodu zníženej pohyblivosti. Pacienti sa preto majú poradiť s ošetrujúcim lekárom a prísne dodržiavať jeho pokyny.
Súhrn bezpečnostného profilu
Informácie o nežiaducich reakciách sú k dispozícii z klinických skúšaní a neintervenčných štúdií u dospievajúcich ako aj skúseností po uvedení lieku na trh. Počas liečby liekom Spherox sa môžu vyskytnúť nežiaduce reakcie súvisiace s chirurgickým zákrokom (implantáciou) alebo s liekom Spherox.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie súvisiace s liekom Spherox sú uvedené podľa triedy orgánových systémov a podľa frekvencie v tabuľke 1 nižšie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až <1/1 000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) a neznáme (nemožno ich odhadnúť z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Nežiaduce účinky súvisiace s liekom Spherox
| Trieda orgánových systémov(System Organ Class, SOC) | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Infekcie a nákazy | zriedkavé | celulitída, osteomyelitída |
| Poruchy imunitného systému | zriedkavé | precitlivenosť |
| Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva | časté | edém kostnej drene, kĺbová efúzia, artralgia,opuch kĺbu |
| menej časté | chondromalácia,zvuky kĺbov pri pohybe, zablokovanie kĺbu,synoviálna cysta, |
| Trieda orgánových systémov(System Organ Class, SOC) | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| chondorpatia, synovitída,voľné teleso v kĺbe | ||
| zriedkavé | osteochondróza, osteonekróza, tvorba osteofytov,infekčná artritída | |
| neznáme | artrofibróza | |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | časté | bolesť |
| menej časté | porucha chôdze | |
| Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu | menej časté | hypertrofia, strataštepu |
| zriedkavé | delaminácia štepu,infekcia v mieste implantátu,zápal infrapatelárneho tukového vankúša |
Opis vybratých nežiaducich účinkov
Delaminácia štepu
Delaminácia štepu je čiastočné alebo úplné odlúčenie vytvoreného tkaniva od subchondrálnej kosti a okolitej chrupavky. Úplná delaminácia štepu je závažná komplikácia, ktorá môže byť sprevádzaná bolesťou. K rizikovým faktorom patria najmä neliečené súbežné ochorenia, ako je nestabilita kĺbu alebo nedodržiavanie rehabilitačného protokolu.
Hypertrofia
Počas liečby liekom Spherox sa môže vyskytnúť symptomatická hypertrofia v mieste implantátu, ktorá spôsobuje bolesť.
Nežiaduce reakcie súvisiace s chirurgickým zákrokom:
V priebehu klinických skúšaní a/alebo zo spontánnych zdrojov boli hlásené nasledujúce nežiaduce reakcie považované za súvisiace s chirurgickým zákrokom:
-
SOC Infekcie a nákazy: zápal pľúc (neznáme)
-
SOC Poruchy ciev: lymfedém (menej časté), tromboflebitída (zriedkavé), trombóza hlbokých žíl (menej časté), hematóm (zriedkavé)
-
SOC Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: pľúcna embólia (menej časté)
-
SOC Poruchy kože a podkožného tkaniva: bolesť jazvy (menej časté)
-
SOC Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva: kĺbová efúzia (časté), artralgia (časté), opuch kĺbov (časté), tendonitída (menej časté), svalová slabosť (menej časté), syndróm patelofemorálnej bolesti (menej časté), osteonekróza (zriedkavé), synovitída (menej časté), uvoľnené teleso v kĺbe (menej časté)
-
SOC Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: bolesť (časté), porucha chôdze (menej časté), nepohodlie (veľmi zriedkavé)
-
SOC Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu: natiahnutie väzov (menej časté), komplikácie súvisiace s chirurgickými stehmi (zriedkavé), dehiscencia rany (zriedkavé)
Zaznamenané nežiaduce reakcie súvisiace s liekom a chirurgickým zákrokom boli vo väčšine prípadov nezávažné.
Pediatrická populácia
Vo všeobecnosti boli nežiaduce reakcie v pediatrickej populácii podobné frekvenciou a typom ako u dospelých pacientov.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Spherox
Farmakoterapeutická skupina: Iné lieky na poruchy kostrovej a svalovej sústavy, ATC kód: M09AX02 Mechanizmus účinku
Implantácia autológnych chondrocytov (ACI) je založená na extrakcii vlastných chondrocytov pacienta izolovaných zo zdravej chrupavky, ich kultivácii in vitro a následnej implantácii na miesto defektu chrupavky. Liek Spherox sa kultivuje a implantuje v podobe trojrozmerných sféroidov.
Klinická účinnosť
Liek Spherox je dostupný od roku 2004 pre konkrétnych pacientov na liečbu defektov chrupavky klasifikovaných ako 3. alebo 4. stupeň podľa Outerbridge, alebo III. Alebo IV. Stupeň podľa ICRS (Outerbridge 1961, ICRS Cartilage Injury Evaluation Package 2000). Liečení boli najmä pacienti
s defektom chrupavky v kolene.
Liek Spherox sa analyzoval v prospektívnom randomizovanom nekontrolovanom otvorenom multicentrickom klinickom skúšaní vo fáze II, na ktorej sa zúčastnilo 75 pacientov s fokálnym defektom chrupavky (III. alebo IV. stupeň podľa ICRS) v kolene s veľkosťou defektu 4 - 10 cm2. Dvadsaťpäť pacientov bolo liečených 10 - 30 sféroidmi/cm² defektu, 25 pacientov bolo liečených 40 – 70 sféroidmi/cm² defektu a 25 pacientov bolo liečených 3 - 7 sféroidmi/cm² defektu. Liečená populácia (Intention-to-treat, ITT) pozostávala zo 73 pacientov. Priemerný vek pacientov bol 34 rokov (v rozmedzí od 19 do 48 rokov) s priemerným indexom telesnej hmotnosti (BMI) 25,2. Vo všetkých troch skupinách dávkovaní sa po 12, 24, 36, 48 a 60 mesiacoch pozorovalo významné zlepšenie
(α < 0,05) skóre KOOS (Skóre poranenia kolena a výsledku osteoartritídy) v porovnaní so skóre pred liečbou. V prípade všetkých skupín dávkovaní sa priemerné celkové skóre KOOS na stupnici od 0 (najhoršie) do 100 (najlepšie) v prvom roku po liečbe zvýšilo z 57,0 ± 15,2 na 73,4 ± 17,3 a naďalej sa trochu zvyšovalo, pričom po 18 mesiacoch dosiahlo hodnotu 74,6 ± 17,6, po dvoch rokoch
73,8 ± 18,4, po troch rokoch 77,0 ± 17,8, 77,1 ± 18,6 po štyroch rokoch a 76,9 ± 19,3 pri záverečnej následnej kontrole po piatich rokoch. Zmeny v každej skupine dávkovaní mali podobný rozsah a vo vzájomných (párových) analýzach troch skupín sa neodhalili štatisticky významné rozdiely medzi skupinami.
Ďalšie skóre pacientov, napr. skóre Medzinárodného výboru pre dokumentáciu ochorení kolena (IKDC; subjektívne hodnotenie kolena) a Lysholmovo skóre takisto preukázali po 12, 24, 36, 48 a 60 mesiacoch významné zlepšenie v porovnaní s hodnotami pred liečbou.
Výsledky zobrazovania magnetickou rezonanciou (MRI) podľa hodnotiaceho systému nápravy tkaniva chrupavky na základe pozorovania magnetickou rezonanciou (MOCART) (0 = najhorší výsledok;
100 = najlepší výsledok) preukázali zlepšenie v prvých 60 mesiacoch z 59,8 bodu pri 2. návšteve (tri mesiace po liečbe) až na 75,0 bodu v skupine pacientov liečených 3 - 7 sféroidmi/cm² defektu, zo 64,5
bodu pri 2. návšteve až na 76,4 bodu v dávkovacej skupine 10 - 30 sféroidov/cm² defektu a zo 64,7 bodu pri 2. návšteve až na 73,6 bodu v dávkovacej skupine 40 - 70 sféroidov/cm² defektu.
Vykonalo sa multicentrické prospektívne randomizované kontrolované klinické skúšanie vo fáze III. Cieľom tejto štúdie bolo porovnať účinnosť a bezpečnosť liečby defektov chrupavky (od 1 do menej než 4 cm2) pri femorálnom kondyle kolenného kĺbu liekom Spherox a liečby mikrofraktúrou počas obdobia piatich rokov. Pivotné údaje účinnosti sa zakladali na predbežnej analýze 12 mesiacov po liečbe. Dodatočné štatistické vyhodnotenia sa uskutočnili 24, 36, 48 a 60 mesiacov po liečbe.
Liečebné skupiny boli vyvážené, pokiaľ ide o veľkosť, demografiu a ochorenie. Analyzovaná populácia zahŕňala 102 pacientov (41 žien, 61 mužov) s priemerným vekom 37 rokov (v rozmedzí od 18 do 49 rokov) a priemerným indexom telesnej hmotnosti (BMI) 25,8. Veľkosť defektu sa pohybovala od 0,5 do 4 cm2. Väčšinou sa vyskytoval stupeň IV A podľa ICRS a potom nasledovali stupne IIIB a IIIA (56, 22 a 10 pacientov). Ani jeden z pacientov nepodstúpil liečbu lézie mikrofraktúrou menej ako jeden rok pred skríningom.
Vyhodnotenie celkového skóre KOOS v populácii ITT preukázalo, že obidve liečby viedli v porovnaní s východiskovými hodnotami k štatisticky významnému zlepšeniu (deň pred artroskopiou). V prípade pacientov liečených liekom Spherox sa celkové priemerné skóre KOOS (stupnica 0 - 100 ± SD) zvýšilo z východiskovej hodnoty 56,6 ± 15,4 na 81,5 ± 17,3 24 mesiacov po liečbe. V prípade pacientov liečených mikrofraktúrou sa priemerné celkové skóre KOOS zvýšilo z 51,7 ± 16,5 na
72,6 ± 19,5 po 24 mesiacoch (p < 0,0001 pre obe liečebné skupiny). Pokiaľ ide o analýzu medzi skupinami, liečba liekom Spherox prešla testom podobnej účinnosti v porovnaní s mikrofraktúrou (Δ 6,1 s nižšou hranicou IS v hodnote -0,4 pri vyhodnotení po 24 mesiacoch).
Výsledky v neskorších časových bodoch boli konzistnenté s týmito nálezmi. Pri kontrole v 60. mesiaci bolo celkové skóre KOOS 84,5 ± 16,1 po liečbe liekom Spherox v porovnaní so 75,4 ± 19,6 po mikrofraktúre.
Celkové skóre MOCART 3, 12, 18, 24 do 60 mesiacov po liečbe sa medzi oboma liečebnými skupinami významne neodlišovalo.
Na základe podskóre IKDC, ako aj výsledkov formulára hodnotenia zdravia v súčasnosti IKDC a modifikovaného Lysholmovho skóre sa takisto zistilo celkové zlepšenie v obidvoch liečebných
skupinách oproti východiskovým hodnotám, pričom sa dosiahli numericky trochu lepšie výsledky v skupine liečenej liekom Spherox, avšak bez štatistickej významnosti.
Pediatrická populácia
Spherox sa analyzoval v neintervenčnej, otvorenej, multicentrickej pozorovacej štúdii u 60 dospievajúcich pacientov s uzavretými epifyzeálnymi rastovými platničkami vo veku 15 až < 18 rokov s fokálnym defektom chrupavky (III. alebo IV. stupeň podľa ICRS) v kolene s veľkosťou defektu
0,75 - 12,00 cm2. Priemerný vek pacientov bol 16,5 rokov (rozsah 15 až 17 rokov) s priemerným indexom telesnej hmotnosti (BMI) of 23,9. Priemerný (SD) čas sledovania definovaný ako interval medzi dátumom implantácie a dátumom kontroly zdokumentovanej lekárom bol 48,4 (19,5) mesiacov. Priemerné (SD) celkové skóre KOOS v pediatrickej populácii bolo v čase kontrolnej návštevy 75,5 (18,2). Výsledky MRI podľa skórovacieho systému MOCART (0 = najhorší výsledok; 100 = najlepší výsledok) pri kontrole bol v priemere (SD) 74,9 (18,5) a v rozsahu od minimálnej hodnoty 30 do maximálnej hodnoty 100.
