Nolpaza 40 mg prášok na injekčný roztok je indikovaná u dospelých na:

• refluxnú ezofagitídu

• žalúdočný a dvanástnikový vred

• Zollingerov-Ellisonov syndróm a iné patologické stavy s hypersekréciou žalúdočnej kyseliny.

Dávkovanie

Tento liek má podávať zdravotnícky pracovník pod náležitým lekárskym dohľadom.

Intravenózne podávanie pantoprazolu sa odporúča len v prípadoch, keď nie je vhodná perorálna aplikácia. O intravenóznom použití sú dostupné údaje len v trvaní najviac 7 dní. Preto, ihneď ako môže byť liečba intravenóznym pantoprazolom prerušená, má sa liečba zmeniť na perorálnu a 40 mg pantoprazolu sa má podávať perorálne.

Odporúčaná dávka:

Žalúdočný a dvanástnikový vred, refluxná ezofagitída
Odporúčaná intravenózna dávka je jedna injekčná liekovka pantoprazolu (40 mg) denne.

Zollingerov-Ellisonov syndróm a iné patologické hypersekrečné stavy
Dlhodobá liečba pacientov so Zollingerovým-Ellisonovým syndrómom a inými patologickými hypersekrečnými stavmi sa má začať s dennou dávkou 80 mg pantroprazolu intravenózne. Potom sa môže dávka podľa potreby zvyšovať alebo znižovať na základe miery vylučovania žalúdočnej kyseliny. Dávky vyššie ako 80 mg denne sa majú rozdeliť a podávať dvakrát denne. Dočasné zvýšenie dávky nad 160 mg pantoprazolu denne je možné, nemá však trvať dlhšie ako je potrebné na primeranú kontrolu kyseliny.
V prípade, ak je potrebná rýchla kontrola kyseliny, počiatočná dávka 2 x 80 mg pantoprazolu intravenózne je dostatočná na zníženie vylučovania kyseliny v cielenom rozsahu (< 10 mEq/h) do jednej hodiny u väčšiny pacientov.

Osobitné skupiny pacientov

Starší ľudia
U starších ľudí nie je potrebná úprava dávky.

Porucha funkcie pečene
U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.4) nemá denná dávka prekročiť 20 mg pantoprazolu (polovica injekčnej liekovky s obsahom 40 mg pantoprazolu).

Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky.

Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Nolpazy 40 mg prášok na injekčný roztok u detí vo veku do 18 rokov nebola stanovená. Nolpazu 40 mg prášok na injekčný roztok sa preto neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov.
V súčasnosti dostupné údaje sú opísané v časti 5.2, ale neboli vydané žiadne odporúčania pre dávkovanie.

Spôsob podávania
Injekčný roztok pripravený na použitie sa pripraví pridaním 10 ml injekčného roztoku chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %). Návod na prípravu roztoku je uvedený v časti 6.6.
Pripravený roztok sa môže podať priamo alebo sa môže podať po zmiešaní so 100 ml injekčného roztoku chloridu sodného s koncentráciou 9 mg/ml (0,9 %) alebo injekčného roztoku glukózy s koncentráciou 50 mg/ml (5 %).

Roztok sa musí po príprave použiť do 12 hodín (pozri časť 6.3).

Liek sa má podávať intravenózne počas 2 - 15 minút.

Precitlivenosť na liečivo, substituované benzimidazoly alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Porucha funkcie pečene

U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa majú počas liečby kontrolovať pečeňové

enzýmy. Pri zvýšení hladín pečeňových enzýmov sa má intravenózna liečba pantoprazolom prerušiť (pozri tiež časť 4.2).

Žalúdočná malignita

Symptomatická odpoveď organizmu na pantoprazol môže maskovať príznaky žalúdočnej malignity a môže oddialiť stanovenie diagnózy. Ak sa objaví akýkoľvek varovný príznak (napr. výrazné,

neúmyselné zníženie telesnej hmotnosti, opakované vracanie, dysfágia, vracanie krvi, anémia alebo meléna) a je podozrenie na žalúdočný vred alebo je diagnostikovaný, má sa vylúčiť malignita.

Pokiaľ príznaky pretrvávajú napriek adekvátnej liečbe, musí sa zvážiť ďalšie vyšetrenie. Súbežné podávanie inhibítorov HIV proteáz

Neodporúča sa súbežné podávanie pantoprazolu s inhibítormi HIV proteáz, ktorých absorpcia je

závislá na kyslom pH žalúdka, ako je atazanavir, kvôli výrazne zníženej biologickej dostupnosti (pozri časť 4.5).

Gastrointestinálne infekcie spôsobené baktériami

Liečba Nolpazou 40 mg práškom na injekčný roztok môže viesť k mierne zvýšenému riziku

gastrointestinálnych infekcií vyvolaných baktériami ako je Salmonella, Campylobacter alebo C. difficile.

Hypomagnezémia

Závažná hypomagnezémia bola zriedkavo hlásená u pacientov, u ktorých liečba inhibítormi

protónovej pumpy (PPI), ako je pantoprazol, užívaných najmenej tri mesiace a vo väčšine prípadov 1 rok. Môžu byť prítomné závažné prejavy hypomagnezémie ako je únava, tetánia, delírium, kŕče,

závraty a arytmia komôr, ich nástup môže byť nenápadný a môžu byť prehliadnuté. Hypomagnezémia môže viesť k hypokalcémii a/alebo hypokalémii (pozri časť 4.8). U väčšiny pacientov sa

hypomagnezémia (a hypomagnezémia spojená s hypokalcémiou a/alebo hypokalémiou) napravila po nahradení magnézia a prerušení liečby PPI.

U pacientov, u ktorých sa predpokladá dlhodobá liečba alebo ktorí užívajú inhibítory protónovej pumpy s digoxínom alebo liečivami, ktoré môžu spôsobiť hypomagnezémiu (napr. diuretikami), majú zdravotnícki pracovníci zvážiť meranie hladín magnézia pred začiatkom a pravidelne počas liečby PPI.

Zlomeniny kostí

Inhibítory protónovej pumpy môžu mierne zvýšiť riziko zlomeniny bedrového kĺbu, zápästia

a chrbtice, prevažne u starších osôb alebo ak sú prítomné iné známe rizikové faktory, najmä ak sa užívajú vo vysokých dávkach a počas veľmi dlhej doby (>1 rok). Pozorovacie štúdie naznačujú, že inhibítory protónovej pumpy môžu zvýšiť celkové riziko fraktúry o 10 - 40 %. Časť tohto nárastu môže byť spôsobená inými rizikovými faktormi. Pacientom s rizikom vzniku osteoporózy má byť poskytnutá starostlivosť v súlade s aktuálnymi klinickými odporúčaniami a majú mať dostatočný prísun vitamínu D a kalcia.

Subakútny kožný lupus erythematosus (SCLE, subacute cutaneous lupus erythematosus)

Inhibítory protónovej pumpy súvisia s veľmi zriedkavými prípadmi SCLE. Ak sa vyskytnú lézie, najmä v oblastiach kože vystavených slnku, a ak sú sprevádzané artralgiou, pacient má ihneď

vyhľadať lekársku pomoc a zdravotnícky pracovník má zvážiť vysadenie Nolpazy 40 mg prášku na injekčný roztok. SCLE po predchádzajúcej liečbe inhibítorom protónovej pumpy môže zvýšiť riziko SCLE pri použití iných inhibítorov protónovej pumpy.

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v dávke, t.j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Interferencia s laboratórnymi testami

Zvýšená hladina chromogranínu A (CgA) môže interferovať s vyšetreniami na neuroendokrinné

nádory. Aby sa zabránilo tejto interferencii, liečba Nolpazou 40 mg práškom na injekčný roztok sa má zastaviť aspoň na 5 dní pred vykonaním meraní CgA (pozri časť 5.1). Ak sa hladiny CgA a gastrínu

nevrátia po prvom meraní k referenčnému rozsahu, merania sa majú zopakovať 14 dní po ukončení liečby inhibítorom protónovej pumpy.

Lieky s farmakokinetikou absorpcie závislej na pH

Z dôvodu silnej a dlhotrvajúcej inhibície sekrécie žalúdočnej kyseliny môže pantoprazol ovplyvniť vstrebávanie liekov, u ktorých je hodnota žalúdočného pH dôležitou podmienkou biologickej

dostupnosti po perorálnom podaní, napr. u niektorých azolových antimykotík, ako je ketokonazol, itrakonazol, posakonazol alebo u iných liečiv ako je erlotinib.

Inhibítory HIV proteáz

Súbežné podávanie pantoprazolu s inhibítormi HIV proteáz, ktorých absorpcia závisí od kyslého pH žalúdka, ako je atazanavir, sa neodporúča vzhľadom na významné zníženie ich biologickej dostupnosti (pozri časť 4.4).

Ak sa kombinácia inhibítorov HIV proteáz s inhibítormi protónovej pumpy považuje za nevyhnutnú, odporúča sa dôsledné klinické monitorovanie (napr. vírusová záťaž). Nesmie sa presiahnuť dávka 20 mg pantoprazolu denne. Nutná môže byť úprava dávkovania inhibítorov HIV proteáz.

Antikoagulanciá kumarínového typu (fenprokumón alebo warfarín)

Súbežné podávanie pantoprazolu s warfarínom alebo fenprokumónom neovplyvňuje farmakokinetiku warfarínu, fenprokumónu alebo hodnotu INR. Avšak, boli hlásené zvýšené hodnoty

INR/protrombínového času u pacientov súbežne užívajúcich inhibítory protónovej pumpy s wafarínom alebo fenprokumónom. Zvýšená hodnota INR a protrombínového času môže viesť k zvýšenému

krvácaniu, a dokonca až k smrti. Preto pacienti liečení pantoprazolom a warfarínom alebo

fenprokumónom majú byť sledovaní kvôli riziku zvýšenia hodnoty INR a protrombínového času.

Metotrexát

Pri súbežnom užívaní vysokých dávok metotrexátu (napr. 300 mg) a inhibítorov protónovej pumpy bolo u niektorých pacientov hlásené zvýšenie hladín metotrexátu. Preto v prípadoch, kedy sa

používajú vysoké dávky metotrexátu, napríklad pri rakovine a psoriáze, sa má zvážiť dočasné ukončenie používania pantoprazolu.

Iné interakčné štúdie

Pantoprazol sa extenzívne metabolizuje v pečeni pomocou enzymatického systému cytochrómu P450.

Hlavná metabolická dráha je demetylácia pomocou CYP2C19 a ďalšou metabolickou dráhou je oxidácia pomocou CYP3A4.

Interakčné štúdie s liekmi metabolizovanými týmito dráhami, ako sú karbamazepín, diazepam, glibenklamid, nifedipín a perorálne kontraceptíva obsahujúce levonorgestrel a etinylestradiol nepreukázali žiadne klinicky významné interakcie.

Interakcie pantoprazolu s inými liekmi alebo zložkami liekov, ktoré sa metabolizujú rovnakými systémami enzýmov, nie sú vylúčené.

Výsledky z radu interakčných štúdií dokázali, že pantoprazol nevplýva na metabolizmus liečiv metabolizovaných pomocou CYP1A2 (ako sú kofeín, teofylín), CYP2C9 (ako sú piroxikam,

diklofenak, naproxén), CYP2D6 (ako je metoprolol), CYP2E1 (ako je etanol) alebo nezasahuje do absorpcie digoxínu súvisiacej s p-glykoproteínom.

Nepozorovali sa interakcie so súbežne podávanými antacidami.

Uskutočnili sa taktiež interakčné štúdie pri súbežnom podávaní pantoprazolu a niektorých antibiotík (klaritomycín, metronidazol, amoxicilín). Neboli objavené žiadne klinicky významné interakcie.

Lieky, ktoré inhibujú alebo indukujú CYP2C19

Inhibítory CYP2C19, ako je napr. fluvoxamín, môžu zvýšiť systémovú expozíciu pantoprazolu. Má sa zvážiť zníženie dávky u pacientov liečených dlhodobo vysokými dávkami pantoprazolu alebo u

pacientov s poruchou funkcie pečene.

Induktory enzýmov CYP2C19 a CYP3A4, ako je rifampicín a ľubovník bodkovaný (Hypericum perforatum), môžu znižovať plazmatické koncentrácie inhibítorov protónovej pumpy (PPI, proton- pump inhibitors), ktoré sú metabolizované prostredníctvom týchto enzýmových systémov.

Gravidita

Priemerné množstvo údajov od gravidných žien (300 – 1000 ukončených tehotenstiev) nenaznačuje žiadnu malformačnú alebo feto/novorodeneckú toxicitu pantoprazolu.

Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3).

Ako preventívne opatrenie je vhodné vyhnúť sa používaniu Nolpazy 40 mg prášok na injekčný roztok v tehotenstve.

Dojčenie

V štúdiách na zvieratách sa preukázalo vylučovanie pantoprazolu do ľudského mlieka. Nie sú

dostatočné informácie o vylučovaní pantoprazolu do ľudského mlieka, ale vylučovanie do materského mlieka u žien bolo zaznamenané. Riziko pre novorodencov/dojčatá nie je možné vylúčiť. Z uvedených dôvodov pri rozhodnutí o prerušení dojčenia alebo prerušení/zdržaní sa liečby Nolpazou 40 mg

práškom na injekčný roztok je nutné vziať do úvahy prínos dojčenia pre dieťa a prínos liečby Nolpazou 40 mg práškom na injekčný roztok pre ženu.

Fertilita

V štúdiách na zvieratách sa neobjavil žiadny dôkaz o narušenej fertilite po podaní pantoprazolu (pozri časť 5.3).

Pantoprazol nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Môžu sa vyskytnúť nežiaduce účinky, ako sú závrat a poruchy videnia (pozri časť 4.8). Za týchto okolností pacient nemá viesť vozidlo alebo obsluhovať stroje.

Dá sa očakávať, že približne 5 % pacientov bude pociťovať nežiaduce účinky.

V nižšie uvedenej tabuľke je zoznam nežiaducich účinkov hlásených v súvislosti s užívaním pantoprazolu, ktoré sú zoradené do nasledovných skupín frekvencií:

- veľmi časté (≥ 1/10);

- časté (≥ 1/100 až < 1/10);

- menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100);

- zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000);

• veľmi zriedkavé (< 1/10 000);

• neznáme (nedá sa odhadnúť z dostupných údajov).

U všetkých nežiaducich účinkov, ktoré boli hlásené po uvedení lieku na trh, nie je možné aplikovať frekvenciu výskytu a preto sa uvádzajú s frekvenciou „neznáme“.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

Tabuľka 1. Nežiaduce účinky súvisiace s pantoprazolom hlásené z klinických štúdií a po uvedení lieku na trh

1 hypokalcémia a/alebo hypokalémia môžu súvisieť s hypomagnezémiou (pozri časť 4.4)

2 svalové kŕče v dôsledku poruchy elektrolytov

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné

monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky

Nie sú známe príznaky predávkovania u ľudí.

Systémová expozícia dávkami až do 240 mg podanými intravenózne v priebehu 2 minút bola dobre tolerovaná.

Liečba

Keďže sa pantoprazol extenzívne viaže na bielkoviny, nedá sa ľahko dialyzovať.

V prípade predávkovania s klinickými prejavmi intoxikácie, nie sú popri symptomatickej a podpornej liečbe potrebné žiadne špecifické terapeutické postupy.