Non-inzulín-dependentný diabetes (diabetes mellitus 2.typu) udospelých pacientov, ak dietetické opatrenia, telesné cvičenie aredukcia telesnej hmotnosti samy nestačia kontrolovať glukózu vkrvi.

Dávkovanie

Denná dávka DiapreluMR 60mg sa môže pohybovať od jednej polovice do 2tabliet denne, t.j. od 30do 120mg užitých perorálne, vjednorazovom podaní počas raňajok.

Odporúča sa prehltnúť dávku bez drvenia alebo žuvania.

Ak dôjde kvynechaniu dávky, na ďalší deň sa užitá dávka nesmie zvýšiť.

Tak ako pri všetkých hypoglykemizujúcich látkach, dávka sa má nastaviť podľa individuálnej metabolickej odpovede pacienta (glykémia, HbA1c).

• Úvodná dávka

Odporúčaná úvodná dávka je 30mg denne (polovica tablety DiaprelMR 60mg). Ak je glykémia účinne kontrolovaná, táto dávka môže byť použitá na udržiavaciu liečbu.

Ak glykémia nie je adekvátne kontrolovaná, dávka môže byť vpostupných krokoch zvýšená na 60, 90 alebo 120mg denne. Interval medzi zvýšením každej dávky má byť aspoň 1mesiac, okrem pacientov, uktorých sa glykémia neznížila po dvoch týždňoch liečby. Vtakýchto prípadoch môže byť dávka zvýšená na konci druhého týždňa liečby.

Maximálna odporúčaná denná dávka je 120mg.

Jedna tableta sriadeným uvoľňovaním DiaprelMR 60mg zodpovedá dvom tabletám sriadeným uvoľňovaním Diaprel MR 30mg. Možnosť rozdeliť DiaprelMR 60mg, tabletu sriadeným uvoľňovaním na dve rovnaké polovice umožňuje flexibilitu dávkovania, ktorá sa má dosiahnuť.

• Zmena liečby ztabliet Diaprel 80mg na tablety sriadeným uvoľňovaním DiaprelMR 60mg:

1tableta lieku Diaprel 80mg je porovnateľná s30mg ztabliet sriadeným uvoľňovaním (t.j. polovica tablety DiaprelMR 60mg). Preto je možné zmenu liečby uskutočniť za predpokladu starostlivého monitorovania glykémie.

• Zmena liečby ziného perorálneho antidiabetika na DiaprelMR 60mg:

DiaprelMR 60mg môže nahradiť iné perorálne antidiabetiká.

Pri zmene liečby na DiaprelMR 60mg je potrebné brať do úvahy dávkovanie abiologický polčas predchádzajúceho antidiabetika.

Vo všeobecnosti sa prechodné obdobie nevyžaduje. Má sa použiť počiatočná dávka 30mg, atáto má byť prispôsobená glykemickej odpovedi pacienta tak, ako je popísané vyššie.

Pri zmene liečby zhypoglykemizujúceho derivátu sulfonylurey spredĺženým biologickým polčasom môže byť potrebný niekoľkodňový časový úsek bez medikácie, aby sa predišlo aditívnemu účinku týchto dvoch liekov, ktorý by mohol spôsobiť hypoglykémiu. Postup popísaný pre úvodnú liečbu sa má použiť aj pri zmene liečby na DiaprelMR 60mg, t.j. po počiatočnej dávke 30mg denne nasleduje postupné zvyšovanie dávky vzávislosti od metabolickej odpovede.

• Kombinovaná liečba sinými antidiabetikami:

DiaprelMR 60mg sa môže podávať vkombinácii sbiguanidmi, inhibítormi alfaglukozidázy alebo sinzulínom.

Upacientov snedostatočnou kontrolou glykémie liekom DiaprelMR 60mg je možné pod starostlivým lekárskym dohľadom začať sprievodnú liečbu inzulínom.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti

DiaprelMR 60mg sa má predpisovať vrovnakom dávkovacom režime, ktorý je odporúčaný pacientom vo veku do 65rokov.

Porucha funkcie obličiek

Upacientov smiernou až stredne ťažkou obličkovou nedostatočnosťou môže byť pri starostlivom sledovaní pacienta použitý rovnaký dávkovací režim ako upacientov snormálnou funkciou obličiek. Tieto údaje boli potvrdené vklinických štúdiách.

Pacienti srizikom hypoglykémie

• Podvyživení alebo smalnutríciou,

• So závažnými alebo zle kompenzovanými endokrinnými poruchami (hypopituitarizmus, hypotyreoidizmus, adrenokortikotropná nedostatočnosť),

• Po prerušení prolongovanej kortikosteroidnej terapie a/alebo kortikosteroidnej terapie svysokými dávkami,

• So závažným cievnym ochorením (závažná forma ischemickej choroby srdca, závažná porucha karotíd, difúzne cievne ochorenie);

Odporúča sa používať minimálnu dennú počiatočnú dávku 30mg.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť aúčinnosť DiapreluMR 60mg udetí adospievajúcich neboli stanovené. Kdispozícii nie sú žiadne údaje.

Tento liek je kontraindikovaný vprípade:

• Precitlivenosť na gliklazid alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených včasti 6.1, na iné deriváty sulfonylurey, na sulfónamidy,

• Diabetes mellitus 1.typu,

• Diabetická prekóma akóma, diabetická ketoacidóza,

• Závažná obličková alebo pečeňová nedostatočnosť: vtakýchto prípadoch sa odporúča použitie inzulínu,

• Liečba mikonazolom (pozri časť 4.5),

• Laktácia (pozri časť 4.6).

Hypoglykémia:

Táto liečba sa má predpísať iba vprípade, ak sa upacienta predpokladá pravidelný príjem potravy (vrátane raňajok). Je dôležité mať pravidelný príjem sacharidov vzhľadom na zvýšené riziko vzniku hypoglykémie vprípade, ak je príjem potravy oneskorený, ak sa konzumuje neprimerané množstvo potravy, alebo ak má potrava nízky obsah sacharidov. Hypoglykémia sa sväčšou pravdepodobnosťou vyskytuje počas nízkokalorických diét, po predĺženom alebo namáhavom cvičení, po konzumácii alkoholu, alebo pri použití kombinácie hypoglykemizujúcich látok.

Khypoglykémii môže dôjsť po podaní derivátov sulfonylurey (pozri časť 4.8). Niektoré stavy môžu byť závažné adlhotrvajúce. Môže byť potrebná hospitalizácia apokračovanie vpodávaní glukózy počas niekoľkých dní.

Na zníženie rizika vzniku hypoglykemických príhod je potrebný starostlivý výber pacientov, použitej dávky ajasné pokyny pre pacienta.

Faktory zvyšujúce riziko vzniku hypoglykémie:

• Pacient odmieta alebo nie je schopný spolupracovať (najmä starší pacienti),

• Malnutrícia, nepravidelný čas stravovania, vynechávanie jedál, obdobia hladovania alebo dietetických zmien,

• Nerovnováha medzi fyzickou záťažou apríjmom sacharidov,

• Obličková nedostatočnosť,

• Závažná pečeňová nedostatočnosť,

• Predávkovanie DiaprelomMR 60mg,

• Niektoré endokrinné poruchy: poruchy štítnej žľazy, hypopituitarizmus anedostatočná funkcia nadobličiek,

• Súbežné podávanie niektorých iných liekov (pozri časť 4.5).

Obličková apečeňová nedostatočnosť: Farmakokinetika a/alebo farmakodynamika gliklazidu môžu byť modifikované upacientov spečeňovou nedostatočnosťou alebo závažným obličkovým zlyhaním. Hypoglykemická epizóda, ktorá sa vyskytne utýchto pacientov, môže byť predĺžená, preto je potrebné začať vhodnú liečbu.

Informácia pre pacienta:

Riziká hypoglykémie, spolu sjej príznakmi (pozri časť 4.8), liečbou apodmienkami vedúcimi kjej vzniku sa majú vysvetliť pacientovi ačlenom jeho rodiny.

Pacient má byť informovaný odôležitosti dodržiavania diétneho režimu, pravidelného cvičenia apravidelného sledovania hladín glukózy vkrvi.

Nedostatočná kontrola glykémie:

Kontrola glykémie upacientov liečených antidiabetikami môže byť ovplyvnená niektorým znasledujúcich faktorov: užívanie prípravkov sľubovníkom bodkovaným (Hypericum perforatum) (pozri časť 4.5), horúčka, úraz, infekcia alebo chirurgický zákrok. Vniektorých prípadoch môže byť nevyhnutné podávanie inzulínu.

Hypoglykemická účinnosť akéhokoľvek perorálneho antidiabetika, vrátane gliklazidu, umnohých pacientov počas dlhšieho obdobia klesá: môže to byť spôsobené progresiou závažnosti diabetu, alebo zníženou odpoveďou na liečbu. Tento fenomén je známy ako sekundárne zlyhanie, ktoré je odlišné od primárneho zlyhania, pri ktorom je liek neúčinný, ak je použitý ako liečba prvej voľby. Pred diagnostikovaním sekundárneho zlyhania sa má upacienta zvážiť adekvátna úprava dávky adodržiavanie diétneho režimu.

Dysglykémia:

Udiabetických pacientov, ktorí boli súbežne liečení fluorochinolónmi, najmä u starších pacientov, boli hlásené poruchy glykémie, vrátane hypoglykémie a hyperglykémie.

Odporúča sa starostlivé monitorovanie hladiny glukózy vkrvi u všetkých pacientov, ktorí súčasne užívajú DiaprelMR 60mg a fluorochinolóny.

Laboratórne testy:

Pri hodnotení kontroly glykémie sa odporúča merať hladiny glykovaného hemoglobínu (alebo plazmatickú hladinu glukózy nalačno). Užitočné môže byť aj samomonitorovanie glykémie.

Liečba pacientov sG6PD-deficienciou derivátmi sulfonylurey môže viesť khemolytickej anémii. Keďže gliklazid patrí do chemickej skupiny derivátov sulfonylurey, pacientom sG6PD-deficienciou sa má venovať zvýšená opatrnosť amá sa zvážiť alternatívna liečba non-sulfonylureou.

Pacienti s porfýriou:

Pri niektorých liekoch obsahujúcich sulfonylureu, u pacientov sporfýriou, boli popísané prípady akútnej porfýrie.

Pomocné látky:

Diaprel MR 60 mg sa nemá podávať pacientom so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie.

Pri nasledujúcich liekoch je pravdepodobné zvýšenie rizika vzniku hypoglykémie

Kontraindikovaná kombinácia

• Mikonazol (systémové podanie, orálny gél): zvyšuje hypoglykemizujúci účinok smožným nástupom hypoglykemických príznakov, alebo až kómy.

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú

Je vhodnejšie použiť iné antiflogistikum alebo vopačnom prípade upozorniť pacienta azdôrazniť dôležitosť samomonitorovania glykémie. Vprípade nutnosti upravte dávku počas alebo po ukončení liečby antiflogistikom.

Je potrebné sa vyhnúť konzumácii alkoholu alebo užívaniu liekov obsahujúcich alkohol.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť pri používaní

Kpotenciácii hypoglykemizujúceho účinku, ateda vniektorých prípadoch ikhypoglykémii môže dôjsť vtedy, ak sa užíva niektorý znasledujúcich liekov:

iné antidiabetiká (inzulíny, akarbóza, metformín, tiazolidíndióny, inhibítory dipeptidyl peptidázy-4, agonisty GLP-1 receptora), betablokátory, flukonazol, inhibítory angiotenzín-konvertujúceho enzýmu (kaptopril, enalapril), antagonisty H2 -receptorov, inhibítory MAO, sulfónamidy, klaritromycín anesteroidové antiflogistiká.

Nasledujúce lieky môžu spôsobiť zvýšenie hladín glykémie

Kombinácia, ktorá sa neodporúča

• Danazol: diabetogénny účinok danazolu.

Ak sa podávaniu tohto liečiva nedá vyhnúť, upozornite pacienta azdôraznite mu dôležitosť sledovania glykémie aglykozúrie. Počas apo ukončení liečby danazolom môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetika.

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť pri používaní

• Chlórpromazín (neuroleptikum): vysoké dávky (>100mg chlórpromazínu denne) zvyšujú hladiny glykémie (znížené uvoľňovanie inzulínu).

Upozornite pacienta azdôraznite dôležitosť sledovania glykémie. Počas apo ukončení liečby neuroleptikom môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetika.

• Glukokortikoidy (systémová alokálna cesta podania: intraartikulárne, topické arektálne prípravky) atetrakosaktrin: zvýšenie hladín glykémie smožnou ketózou (znížená tolerancia sacharidov spôsobená glukokortikoidmi).

Upozornite pacienta azdôraznite dôležitosť sledovania glykémie, obzvlášť na začiatku liečby. Počas apo ukončení liečby glukokortikoidmi môže byť potrebné upraviť dávku antidiabetika.

• Ritodrin, salbutamol, terbutalín (i.v.):

Zvýšené hladiny glykémie vdôsledku beta-2 agonistických účinkov.

Zdôraznite dôležitosť sledovania glykémie. Vprípade potreby prejdite na liečbu inzulínom.

• Prípravky sľubovníkom bodkovaným (Hypericum perforatum):

Expozícia gliklazidu sa pôsobením ľubovníka bodkovaného - Hypericum perforatum znižuje. Zdôraznite dôležitosť monitorovania hladín glykémie.

Nasledujúce lieky môžu spôsobiť dysglykémiu

Kombinácie vyžadujúce opatrnosť počas používania

• Fluorochinolóny: vprípade súbežného užívania Diaprelu MR 60 mg afluorochinolónu má byť pacient upozornený na riziko dysglykémie amá byť zdôraznená dôležitosť monitorovania glykémie.

Kombinácia, ktorú je potrebné brať do úvahy

• Antikoagulačná liečba (napr. warfarín ...):

Použitie derivátov sulfonylurey môže viesť pri súbežnom podávaní santikoagulanciami kpotenciácii antikoagulačného účinku.

Môže byť potrebná úprava antikoagulačnej liečby.

Gravidita

Opoužití gliklazidu utehotných žien nie sú žiadne alebo sú limitované množstvá údajov (menej ako 300 výsledkov gravidít), hoci pri ostatných derivátoch sulfonylurey existuje niekoľko údajov.

Vštúdiách na zvieratách sa nepreukázal teratogénny účinok gliklazidu (pozri časť 5.3).

Ako preventívne opatrenie je lepšie vyhnúť sa užívaniu gliklazidu počas gravidity.

Pred počatím je potrebné dosiahnuť kontrolu diabetu, aby sa znížilo riziko vzniku vrodených abnormalít spojených snekontrolovaným diabetom.

Perorálne hypoglykemiká nie sú vhodné, liekom prvej voľby pri liečbe diabetu počas gravidity je inzulín. Odporúča sa, aby sa liečba perorálnymi antidiabetikami vymenila za liečbu inzulínom pred plánovaním gravidity alebo čo najskôr po jej zistení.

Dojčenie

Nie je známe, či sa gliklazid alebo jeho metabolity vylučujú do materského mlieka. Vzhľadom

na riziko vzniku hypoglykémie unovorodencov je preto liek kontraindikovaný udojčiacich matiek. Riziko pre novorodencov/dojčatá nemožno vylúčiť.

Fertilita

Usamcov asamíc potkanov nebol zaznamenaný žiadny vplyv na fertilitu alebo reprodukčnú schopnosť (pozri časť 5.3).

DiaprelMR 60mg nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá aobsluhovať stroje. Avšak pacienti majú byť oboznámení s príznakmi hypoglykémie amajú byť opatrní pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov, najmä na začiatku liečby.

Na základe skúseností sgliklazidom boli hlásené nasledovné nežiaduce účinky.

Najčastejším nežiaducim účinkom gliklazidu je hypoglykémia.

Liečba DiaprelomMR 60mg, podobne ako liečba inými derivátmi sulfonylurey, môže spôsobiť hypoglykémiu, ak sa pacient stravuje nepravidelne anajmä ak dochádza kvynechaniu jedla. Možné príznaky hypoglykémie sú: bolesť hlavy, intenzívny pocit hladu, nauzea, vracanie, malátnosť, poruchy spánku, agitácia, agresívne správanie, zlá koncentrácia, znížená vnímavosť aspomalené reakcie, depresia, zmätenosť, vizuálne poruchy aporuchy reči, afázia, tremor, paréza, zmyslové poruchy, závraty, pocit slabosti, strata sebakontroly, delírium, kŕče, plytké dýchanie, bradykardia, ospalosť astrata vedomia smožnosťou prechodu do kómy aletálneho záveru.

Okrem toho možno pozorovať príznaky adrenergnej kontraregulácie: potenie, vlhká pokožka, úzkosť, tachykardia, hypertenzia, palpitácie, angina pectoris asrdcová arytmia.

Tieto príznaky zvyčajne vymiznú po podaní sacharidov (cukor). Umelé sladidlá sú však neúčinné. Skúsenosť sinými derivátmi sulfonylurey ukazuje, že hypoglykémia sa môže objaviť znova inapriek počiatočnej účinnosti príslušných opatrení.

Ak má hypoglykemická príhoda ťažký alebo zdĺhavý priebeh, tak je aj napriek dočasnej kontrole stavu podaním cukru potrebná okamžitá medikamentózna liečba alebo hospitalizácia.

Iné nežiaduce účinky:

Boli hlásené gastrointestinálne ťažkosti vrátane bolesti brucha, nauzey, vracania, dyspepsie, hnačky aobstipácie: ak sa vyskytnú tieto nežiaduce účinky, možno sa im vyhnúť alebo ich možno minimalizovať tým, že sa gliklazid užíva počas raňajok.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli hlásené zriedkavejšie:

• Poruchy kože apodkožného tkaniva: vyrážka, svrbenie, žihľavka, angioedém, erytém, makulopapulárne vyrážky, bulózne reakcie (ako je Stevensov-Johnsonov syndróm atoxická epidermálna nekrolýza aautoimunitné bulózne poruchy) avýnimočne lieková vyrážka seozinofíliou asystémovými príznakmi (DRESS).

• Poruchy krvi alymfatického systému: Hematologické zmeny sú zriedkavé. Môžu zahŕňať anémiu, leukopéniu, trombocytopéniu, granulocytopéniu. Po prerušení liečby sú tieto zmeny vo všeobecnosti reverzibilné.

• Poruchy pečene ažlčových ciest: zvýšené hladiny hepatálnych enzýmov (AST, ALT, alkalická fosfatáza), hepatitída (ojedinelé prípady). Ak sa objaví cholestatický ikterus, prerušte liečbu.

Tieto príznaky zvyčajne vymiznú po prerušení liečby.

Poruchy oka:

• prechodné poruchy zraku sa môžu vyskytnúť najmä na začiatku liečby, dochádza knim vdôsledku zmien hladiny glykémie.

Skupinové účinky:

Ako uiných derivátov sulfonylurey boli popísané nasledujúce nežiaduce udalosti: prípady erytrocytopénie, agranulocytózy, hemolytickej anémie, pancytopénie, alergickej vaskulitídy, hyponatrémie, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov, adokonca aj poruchy funkcie pečene (napr. scholestázou aikterom) ahepatitídy, ktoré ustúpili po prerušení podávania derivátu sulfonylurey alebo vojedinelých prípadoch viedli kživot ohrozujúcemu zlyhaniu pečene.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Predávkovanie derivátmi sulfonylurey môže spôsobiť hypoglykémiu.

Mierne príznaky hypoglykémie, bez straty vedomia alebo neurologických prejavov sa musia upraviť príjmom sacharidov, úpravou dávky a/alebo zmenou stravy. Prísne sledovanie má pokračovať, až kým si lekár nie je istý, že je pacient mimo nebezpečenstva.

Závažné hypoglykemické reakcie skómou, kŕčmi alebo inými neurologickými poruchami sú možné amusia sa liečiť ako akútny stav vyžadujúci okamžitú hospitalizáciu.

Ak je diagnostikovaná alebo je podozrenie na hypoglykemickú kómu, pacientovi sa má rýchlo podať i.v. injekcia 50ml koncentrovaného roztoku glukózy (20až 30%). Za ňou má nasledovať kontinuálna infúzia menej koncentrovaného roztoku glukózy (10%) rýchlosťou, ktorá udrží hladiny glykémie nad 1g/l. Pacienti majú byť dôkladne monitorovaní apotom vzávislosti od stavu pacienta lekár rozhodne onutnosti ďalšieho monitorovania.

Dialýza je utýchto pacientov neúčinná kvôli silnej väzbe gliklazidu na proteíny.