Hopledo 350 mg/87,5 mg tvrdé kapsuly s riadeným uvoľňovaním

Hopledo je indikované na liečbu dospelých pacientov s Parkinsonovou chorobou a stredne ťažkými až ťažkými motorickými výkyvmi, u ktorých sa nepodarilo dostatočne stabilizovať stav pomocou perorálnej liečby na báze levodopy/inhibítora dopa-dekarboxylázy (dopa decarboxylase, DDC).

Dávkovanie

Kapsulu každej sily je možné užívať samostatne alebo podľa potreby v kombinácii s kapsulami inej

sily.

Užívanie tohto lieku s inými liekmi obsahujúcimi levodopu nebolo skúmané.

Levodopa s okamžitým uvoľňovaním a levodopa s riadeným uvoľňovaním, ani žiadna iná kombinácia liekov na liečbu Parkinsonovej choroby obsahujúca levodopu s okamžitým uvoľňovaním, sa nesmie užívať súbežne s Hopledom.

Na základe lekárskeho posúdenia sa záchranný liek obsahujúci levodopu smie podať iba v prípade klinickej nevyhnutnosti, o čom rozhodne ošetrujúci lekár.

Na začiatku liečby je potrebné dodržiavať odporúčané dávky, ktoré sa následne upravia podľa

klinickej odpovede.

Prechod pacientov z iných liekov s okamžitým uvoľňovaním obsahujúcich levodopu/inhibítor dopa-

dekarboxylázy (DDC) na Hopledo

Dávky liekov s levodopou/karbidopou s okamžitým uvoľňovaním nie sú v pomere 1 : 1 zameniteľné

s dávkami Hopleda.

Pri prechode pacientov z liečby levodopou/karbidopou s okamžitým uvoľňovaním na Hopledo je potrebné zistiť najčastejšiu jednorazovú dávku lieku s okamžitým uvoľňovaním obsahujúceho levodopu a inhibítor DDC, ktorú pacient užíva, a pri stanovení počiatočnej dávky je potrebné postupovať podľa pokynov na prepočet dávkovania uvedených v tabuľke 1.

Tabuľka 1: Pokyny pre počiatočný prechod z liekov s levodopou s okamžitým uvoľňovaním

(immediate-release, IR) a inhibítorom DDC na Hopledo u pacientov s Parkinsonovou chorobou.

(*) V prípade pacientov, u ktorých najčastejšie užívaná dávka levodopy s okamžitým uvoľňovaním zodpovedá dvom alebo viacerým dávkam levodopy s okamžitým uvoľňovaním, odporúčaná konverzná dávka Hopleda sa má stanoviť na základe vyššej z dávok levodopy/karbidopy s okamžitým uvoľňovaním.

(**) V prípade pacientov, u ktorých je najčastejšia dávka levodopy s okamžitým uvoľňovaním 200 mg alebo viac, môžu lekári zvážiť začatie liečby Hopledom s použitím najbližšej nižšej dostupnej sily kapsúl (o 70 mg levodopy menej na dávku), ako je hodnota odvodená zo striktného 2,8-násobného prepočtu.

Po počiatočnom prepočte sa odporúča kontrolné vyšetrenie pacienta po 1 až 3 dňoch s následnou úpravou dávky alebo frekvencie podávania na základe individuálnej reakcie pacienta, aby sa dosiahla optimálna rovnováha medzi účinnosťou a znášanlivosťou. Klinické skúsenosti s celkovými dennými dávkami Hopleda nad 2 100 mg sú obmedzené; preto sa vyžaduje opatrnosť pri zvažovaní ďalšieho zvyšovania dávky a v žiadnom prípade sa nesmú prekročiť maximálne denné dávky 2 380 mg/595 mg. Celkovú dennú dávku je možné rozdeliť najviac do štyroch dávok za deň.

Prechod pacientov z liekov s okamžitým uvoľňovaním obsahujúcich levodopu/karbidopu v kombinácii

s inhibítorom katechol-O-metyltransferázy (COMT) na Hopledo

V prípade pacientov, ktorí sú v súčasnosti liečení kombináciou levodopy/karbidopy spolu

s inhibítorom katechol-O-metyltransferázy (COMT) (napr. entakapónom alebo opikapónom), môže byť potrebné zvýšiť počiatočnú celkovú dennú dávku levodopy v Hoplede, ak sa liečba inhibítorom COMT ukončí.

Udržiavacia fáza

Vzhľadom na to, že Parkinsonova choroba má progresívny priebeh, odporúčajú sa pravidelné klinické vyšetrenia. Liečba má byť individualizovaná a prispôsobená každému pacientovi podľa požadovaného liečebného účinku.

Pridanie ďalších liekov na liečbu Parkinsonovej choroby

Hopledo sa môže používať spolu s inými liekmi na liečbu Parkinsonovej choroby. Môžu však byť potrebné úpravy dávok (pozri časť 4.5).

Prerušenie liečby

V súvislosti so znížením dávky a vysadením liekov obsahujúcich levodopu/karbidopu boli hlásené ojedinelé prípady abstinenčnej hyperpyrexie a zmätenosti, ktoré sa prejavovali súborom príznakov pripomínajúcich neuroleptický malígny syndróm (NMS). Pacientov je potrebné starostlivo sledovať, ak je potrebné náhle znížiť dávku alebo prerušiť liečbu liekom s riadeným uvoľňovaním obsahujúcim levodopu/karbidopu, najmä ak pacient užíva antipsychotiká. Pri ukončení liečby je potrebné dennú dávku Hopleda postupne znižovať (pozri časť 4.4).

Ak je potrebná celková anestézia, liek vo forme kapsúl s riadeným uvoľňovaním obsahujúcich levodopu/karbidopu sa môže naďalej užívať, pokiaľ je pacientovi povolené užívať perorálne lieky. Ak sa liečba dočasne preruší (napr. na dobu trvania zákroku), bežnú dávku je potrebné podať hneď, ako bude pacient schopný užívať perorálne lieky.

Osobitné skupiny pacientov

Staršie osoby

U starších osôb nie je potrebné upravovať dávkovanie Hopleda. U pacientov vo veku 75 rokov a starších sú skúsenosti s Hopledom obmedzené a u týchto pacientov sa má prechod z liečby

levodopou/DDCI s okamžitým uvoľňovaním uskutočňovať opatrne. Počas prechodného obdobia

a následnej optimalizácie dávky sa u starších pacientov pri úpravách dopaminergnej liečby odporúča dôsledné klinické sledovanie v súlade so štandardnou klinickou praxou (pozri časť 4.4).

Porucha funkcie obličiek a pečene

Vplyv funkcie obličiek na klírens levodopy/karbidopy je obmedzený. Neexistujú žiadne štúdie týkajúce sa farmakokinetiky Hopleda u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek. Dávkovanie Hopleda sa individuálne upravuje titráciou až do dosiahnutia optimálneho účinku (čo zodpovedá individuálne optimalizovanej plazmatickej expozícii levodopy a karbidopy); preto sa pri titrácii dávky nepriamo zohľadňujú potenciálne vplyvy poruchy funkcie pečene alebo obličiek na expozíciu levodopy a karbidopy (pozri časti 4.4 a 5.2).Úprava dávky sa napriek tomu má u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek a ťažkou poruchou funkcie pečene vykonávať s opatrnosťou a ich stav je potrebné dôkladne sledovať.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Hopleda u detí vo veku od 0 do 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú

žiadne údaje. Spôsob podávania

Hopledo je určené na perorálne podávanie.

Hopledo sa má prehltnúť celé s jedlom alebo bez jedla. Tento liek sa však nesmie zohrievať ani pridávať do horúcich jedál, pretože zohrievanie môže zmeniť vlastnosti Hopleda. Po podaní s jedlom s vysokým obsahom tuku a kalórií môže byť vstrebávanie levodopy pomalšie, čo sa prejavuje oneskorením mediánu Tmax v porovnaní so stavom nalačno, pričom celková systémová expozícia (AUC) zostáva nezmenená. V prípade pacientov, u ktorých je dôležitý rýchly nástup účinku, napríklad pri prvej dennej dávke, je možné zvážiť podanie na lačný žalúdok.

Pacientom, ktorí majú ťažkosti s prehĺtaním, je možné celý obsah Hopleda nasypať na 1 až

2 polievkové lyžice jablkového pyré a ihneď užiť. Obsah kapsuly sa nesmie žuť, pretože by to mohlo ovplyvniť vlastnosti lieku s riadeným uvoľňovaním.

• Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Glaukóm so zatvoreným uhlom.

• Feochromocytóm.

• Súbežné podávanie neselektívnych inhibítorov monoaminooxidázy (MAO) (napr. fenelzín, tranylcypromín). Podávanie týchto inhibítorov sa musí prerušiť minimálne dva týždne pred začatím liečby (pozri časť 4.5).

• Predchádzajúca anamnéza neuroleptického malígneho syndrómu (NMS) a/alebo netraumatickej rabdomyolýzy.

Somnolencia a epizódy náhleho zaspania

Levodopa sa spája so somnolenciou a epizódami náhleho zaspávania (pozri časť 4.7). Veľmi zriedkavo sa hlásili prípady náhleho zaspávania počas bežných činností, v niektorých prípadoch bez toho, aby si to pacient uvedomil, alebo bez varovných príznakov. Pacienti musia byť o tom

informovaní a je potrebné im odporučiť, aby počas liečby postupovali opatrne pri vedení motorových vozidiel alebo obsluhe strojov (pozri časť 4.7). Pacienti, u ktorých sa vyskytla somnolencia a/alebo epizóda náhleho zaspávania, sa musia zdržať vedenia motorových vozidiel alebo obsluhy strojov.

Okrem toho je možné zvážiť zníženie dávky alebo ukončenie liečby. Hyperpyrexia a zmätenosť po vysadení lieku

V súvislosti s rýchlym znížením dávky, vysadením alebo zmenou dopaminergnej liečby bol zaznamenaný komplex príznakov pripomínajúci neuroleptický malígny syndróm (charakterizovaný zvýšenou teplotou, svalovou rigiditou, poruchami vedomia a autonómnou nestabilitou) bez inej zrejmej príčiny (pozri časť 4.2).

Halucinácie, psychóza, zmätenosť

U pacientov užívajúcich levodopu existuje zvýšené riziko halucinácií a psychóz.

Halucinácie sa môžu objaviť krátko po začatí liečby levodopou a môžu ustúpiť po znížení dávky

levodopy.

Halucinácie môžu byť sprevádzané zmätenosťou, nespavosťou a nadmerným snívaním. Abnormálne myslenie a správanie sa môžu prejavovať jedným alebo viacerými príznakmi, medzi ktoré patria paranoidné predstavy, bludy, halucinácie, zmätenosť, psychotické správanie, dezorientácia, agresívne správanie, agitovanosť a delírium.

V prípade pacientov s ťažkou psychotickou poruchou alebo s anamnézou psychotickej poruchy je potrebné pri liečbe Hopledom postupovať opatrne vzhľadom na riziko zhoršenia psychózy.

Okrem toho lieky, ktoré potláčajú účinky dopamínu a používajú sa na liečbu psychózy, môžu zhoršiť príznaky Parkinsonovej choroby a môžu znížiť účinnosť levodopy. Pri súbežnom užívaní antipsychotík je potrebné starostlivo sledovať prípadné zhoršenie motorických príznakov Parkinsonovej choroby, najmä ak sa používajú antagonisty D2-receptorov (pozri časť 4.5).

Depresia a myšlienky na samovraždu

Všetkých pacientov je potrebné starostlivo sledovať z hľadiska výskytu depresie so sklonmi

k samovražde.

Ovládanie impulzov, kompulzívne správanie

U pacientov sa môžu vyskytnúť silné nutkania k hazardu, zvýšené sexuálne nutkania, silné nutkania míňať peniaze, záchvatové jedenie alebo prejedanie sa a/alebo iné silné nutkania, ako aj neschopnosť tieto nutkania ovládať počas užívania jedného alebo viacerých liekov používaných na liečbu Parkinsonovej choroby, ktoré zvyšujú centrálny dopaminergický tonus.

V niektorých prípadoch, hoci nie vo všetkých, sa uvádzalo, že tieto nutkania ustúpili po znížení dávky alebo po vysadení lieku. Keďže pacienti nemusia tieto správania vnímať ako abnormálne, je dôležité, aby sa lekári predpisujúci liek pýtali pacientov alebo ich opatrovateľov konkrétne na vznik nových alebo zvýšených nutkaní k hazardu, sexuálnych nutkaní, nekontrolovaného míňania peňazí, záchvatového jedenia alebo prejedania sa alebo iných nutkaní počas liečby Hopledom.

Ak sa u pacienta objavia takéto nutkania, je potrebné zvážiť zníženie dávky alebo prerušenie liečby

Hopledom.

Vysoké dávky levodopy

Klinické skúsenosti s Hopledom pri celkových denných dávkach levodopy nad 2 100 mg sú obmedzené. Pacientov, ktorí užívajú vyššie dávky, je potrebné starostlivo sledovať z hľadiska dopaminergných nežiaducich reakcií vrátane ortostatickej hypotenzie, synkopy, pádov a dyskinézy.

Dyskinézy

Lieky obsahujúce levodopu spôsobujú dyskinézy, ktoré si môžu vyžiadať úpravu liečby alebo zníženie dávky. Odporúčame sledovať pacientov z hľadiska výskytu alebo vývoja dyskinézy a podľa toho upravovať dávky levodopy/karbidopy.

Ortostatická hypotenzia

Levodopa môže spôsobiť ortostatickú hypotenziu. Hopledo sa má podávať s opatrnosťou spolu

s inými liekmi, ktoré môžu spôsobiť ortostatickú hypotenziu, napr. s liekmi na zníženie vysokého

krvného tlaku.

Chronický glaukóm s otvoreným uhlom

Pacientov je možné s opatrnosťou liečiť Hopledom za predpokladu, že vnútroočný tlak je dobre kontrolovaný a pacient je počas liečby dôkladne sledovaný z hľadiska zmien vnútroočného tlaku.

Melanóm

Pacientom a predpisujúcim lekárom sa odporúča, aby pri užívaní levodopy/karbidopy často

a pravidelne sledovali výskyt melanómov, obzvlášť u pacientov s podozrivými, nediagnostikovanými kožnými léziami alebo s melanómom v anamnéze. Odporúča sa pravidelné vyšetrenie kože vykonávané osobami s príslušnou kvalifikáciou (napr. dermatológmi).

Kardiovaskulárne ischemické príhody

V prípade pacientov s ťažkým kardiovaskulárnym ochorením sa má levodopa podávať s opatrnosťou. V prípade pacientov s infarktom myokardu v anamnéze, ktorí majú pretrvávajúce predsieňové, uzlové alebo komorové arytmie, musia byť kardiálne funkcie obzvlášť pozorne sledované v období nastavovania dávky Hopleda.

Peptická vredová choroba

Liečba levodopou môže u pacientov s peptickým vredom v anamnéze zvýšiť riziko krvácania do

horného úseku tráviaceho traktu. Pacienti s pridruženými ochoreniami

Liek obsahujúci levodopu/karbidopu sa má podávať s opatrnosťou pacientom s ťažkým pľúcnym ochorením, bronchiálnou astmou, ochorením endokrinného systému, anamnézou kŕčov, ako aj

u pacientov so stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie obličiek a ťažkou poruchou funkcie pečene, a ich stav je potrebné dôkladne sledovať.

Použitie u starších pacientov

Starší pacienti vo veku 75 rokov a viac môžu byť náchylnejší na dopaminergné nežiaduce reakcie.

Patria medzi ne dyskinéza, halucinácie, zmätenosť, somnolencia, ortostatická hypotenzia, synkopa

a pády. Pacientov v tejto skupine je potrebné dôkladne sledovať, najmä počas prechodu na novú dávku a titrácie dávky (pozri časť 4.2).

Laboratórne monitorovanie

Pri dlhodobej liečbe levodopou/karbidopou bolo zaznamenané zníženie hladiny hemoglobínu a hematokritu. Počas predĺženej liečby sa odporúča pravidelné hodnotenie pečeňových, hematopoetických, kardiovaskulárnych a renálnych funkcií.

Vplyv na laboratórne vyšetrenia

Levodopa môže spôsobiť falošne pozitívnu reakciu na ketolátky v moči, ak sa na stanovenie ketonúrie používa testovací prúžok, pričom túto reakciu neovplyvní ani prevarenie vzorky moču. Pri použití glukózooxidázových metód na stanovenie glykozúrie môže dôjsť k falošne negatívnym výsledkom.

Pri interpretácii výsledkov meraní hladín katecholamínov v plazme a moči je potrebná opatrnosť, pretože levodopa alebo kombinácia levodopy/karbidopy môže zvýšiť ich hladiny.

Nedostatok vitamínu B6

Liečba levodopou/karbidopou môže viesť k nedostatku vitamínu B6, čo môže zvýšiť riziko záchvatov, obzvlášť u pacientov užívajúcich vyššie dávky a/alebo u pacientov so zhoršeným nutričným stavom. U pacientov užívajúcich vysoké dávky levodopy/karbidopy a u pacientov s klinickými príznakmi naznačujúcimi nedostatok vitamínu B6 sa má zvážiť sledovanie hladín pyridoxínu (vitamínu B6)

a podávanie doplnkov vitamínu B6. Pomocné látky

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v kapsule, t. j. v podstate zanedbateľné

množstvo sodíka.

Tento liek obsahuje propylénglykol: 0,0024 mg na jednu kapsulu s obsahom 140 mg/35 mg; 0,0027 mg na jednu kapsulu s obsahom 210 mg/52,5 mg; 0,0036 mg na jednu kapsulu s obsahom 280 mg/70 mg; 0,0315 mg na jednu kapsulu s obsahom 350 mg/87,5 mg.

Neselektívne inhibítory monoaminooxidázy (MAO)

Levodopa je kontraindikovaná u pacientov liečených neselektívnymi inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) (napr. fenelzín, tranylcypromín), keďže súbežné podávanie levodopy s neselektívnymi inhibítormi MAO môže viesť k hypertenznej kríze. Tieto inhibítory MAO je potrebné vysadiť najmenej 2 týždne pred začatím liečby Hopledom (pozri časť 4.3).

Pri súbežnom podávaní Hopleda s nasledujúcimi liekmi je potrebná zvýšená opatrnosť:

Selektívne inhibítory monoaminooxidázy (MAO)

Súbežné užívanie selektívnych inhibítorov MAO-B (ako sú selegilín, rasagilín a safinamid) spolu

s levodopou môže byť spojené so závažnou ortostatickou hypotenziou. Pacientov, ktorí užívajú tieto lieky, je potrebné sledovať.

Ak sa pridá inhibítor MAO selektívny pre typ B, môže byť potrebné dávku levodopy znížiť. Pacienti majú dostávať najnižšiu dávku potrebnú na dosiahnutie symptomatickej kontroly a na minimalizovanie nežiaducich reakcií.

Antagonisty dopamínových D2 receptorov, benzodiazepíny a izoniazid

Antagonisty dopamínových D2 receptorov (napr. fenotiazíny, butyrofenóny, risperidón

a metoklopramid), benzodiazepíny a izoniazid môžu oslabiť terapeutické účinky levodopy. Pacientov

užívajúcich tieto lieky spolu s levodopou je potrebné starostlivo sledovať, aby nedošlo k strate

terapeutickej odpovede. Tricyklické antidepresíva

Zriedkavo boli hlásené nežiaduce reakcie, vrátane hypertenzie a dyskinézy, vyplývajúce zo súbežného užívania tricyklických antidepresív a levodopy.

Antihypertenzíva

Keď sa k liečbe pacientov, ktorí už dostávali nejaké antihypertenzíva, pridali kombinácie levodopy a inhibítora dekarboxylázy, vyskytla sa symptomatická posturálna hypotenzia. Počas titračnej fázy liečby Hopledom môže byť potrebné upraviť dávkovanie antihypertenzívnych liekov.

Anticholinergiká

Anticholinergiká môžu pôsobiť synergicky s levodopou, čím prispievajú k zmierneniu trasu.

Súbežné užívanie však môže spôsobiť zhoršenie mimovoľných motorických porúch. Anticholinergiká môžu oslabiť účinok levodopy v dôsledku spomaleného vstrebávania. Môže byť potrebné upraviť dávku levodopy.

Fenytoín a papaverín

Existujú zriedkavé hlásenia, že fenytoín a papaverín rušia priaznivé účinky levodopy pri Parkinsonovej chorobe. Pacientov užívajúcich tieto lieky s levodopou/karbidopou je potrebné starostlivo sledovať, aby nedošlo k strate terapeutickej odpovede.

Inhibítory COMT (tolkapón, entakapón, opikapón)

Hopledo sa môže užívať s inhibítormi katechol-O-metyltransferázy (COMT), ako sú entakapón, opikapón a tolkapón, avšak v súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinnosti a bezpečnosti takéhoto súbežného podávania. Inhibítory COMT zvyšujú biologickú dostupnosť levodopy. Preto môže byť potrebné znížiť dávku lieku Hopledo pri súbežnom užívaní inhibítorov COMT.

Soli železa

Pri súbežnom podávaní levodopy/karbidopy a solí železa alebo multivitamínov obsahujúcich soli železa je potrebné postupovať opatrne. Soli železa môžu s levodopou a karbidopou vytvárať cheláty. Prípravky obsahujúce síran železnatý a levodopu/karbidopu sa majú podávať oddelene s čo najdlhším časovým odstupom medzi jednotlivými dávkami (pozri časť 4.2).

Alkoholová interakcia

Neuskutočnila sa žiadna štúdia in vivo zameraná na vplyv alkoholu na expozíciu lieku. Štúdia rozpúšťania in vitro preukázala, že levodopa má v prítomnosti 40 % alkoholu potenciál vyvolať alkoholom vyvolaný dumpingový syndróm. Pri nižších koncentráciách alkoholu nebolo pozorované náhle uvoľnenie dávky.

Vplyv levodopy a karbidopy na metabolizmus iných liekov

Inhibičné alebo indukčné účinky levodopy a karbidopy neboli skúmané.

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití levodopy/karbidopy u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Hopledo sa neodporúča užívať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú antikoncepciu, pokiaľ prínos pre matku nepreváži možné riziká pre plod.

Dojčenie

Levodopa a potenciálne aj metabolity levodopy sa vylučujú do ľudského mlieka. Existujú dôkazy, že laktácia je počas liečby levodopou potlačená.

Nie je známe, či sa karbidopa alebo jej metabolity vylučujú do ľudského mlieka. Štúdie na zvieratách potvrdili vylučovanie karbidopy do ľudského mlieka.

Nie sú dostatočné informácie o účinkoch levodopy/karbidopy alebo ich metabolitov u novorodencov/dojčiat. Dojčenie má byť počas liečby Hopledom ukončené.

Fertilita

Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vplyve levodopy alebo karbidopy na plodnosť u ľudí. V štúdiách na zvieratách neboli pozorované žiadne účinky na plodnosť (pozri časť 5.3).

Levodopa má veľký vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje, pretože sa môže spájať so somnolenciou, epizódami náhleho zaspávania, závratmi a ortostatickou hypotenziou. Preto je potrebné počas liečby Hopledom zvýšiť opatrnosť pri vedení vozidiel alebo obsluhe strojov.

Pacienti, u ktorých sa objavuje somnolencia a/alebo epizódy náhleho spánku, musia byť upozornení, aby sa zdržali vedenia vozidla alebo vykonávania činností, pri ktorých by zhoršená bdelosť mohla vystaviť ich alebo iné osoby riziku vážneho zranenia alebo usmrtenia (napr. obsluha strojov), kým takéto opakované epizódy a ospalosť neustúpia (pozri tiež časť 4.4).

Súhrn profilu bezpečnosti

V kontrolovanej klinickej štúdii boli najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami dyskinéza (7,6 %), nevoľnosť (6,6 %), sucho v ústach (4,6 %) a závraty (4,2 %).

V klinických štúdiách s Hopledom boli hlásené závažné prípady psychiatrických porúch (napr. halucinácie, delírium a psychotické poruchy). Pri liekoch obsahujúcich levodopu/karbidopu sa môže vyskytnúť gastrointestinálne krvácanie a súbor príznakov pripomínajúci malígny neuroleptický syndróm a rabdomyolýzu, hoci v klinických štúdiách s Hopledom neboli zaznamenané žiadne takéto prípady.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

V nasledujúcej tabuľke sú uvedené všetky nežiaduce reakcie zaznamenané v klinických štúdiách, ako aj v prípade iných podobných kombinovaných liekov, pri ktorých boli nežiaduce reakcie považované za súvisiace, pričom sú zoradené podľa tried orgánových systémov a frekvencie

Nežiaduce reakcie sú kategorizované podľa názvov frekvencie pomocou nasledovných konvencií: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé

(≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť

z dostupných údajov).

Tabuľka 2: Nežiaduce reakcie

a Nežiaduce reakcie, ktoré neboli pozorované v kontrolovanej klinickej štúdii s Hopledom, ale boli zaznamenané v nekontrolovaných štúdiách alebo hlásené v súvislosti s inými liekmi obsahujúcimi levodopu/karbidopu.

b Súhrnný pojem, ktorý zahŕňa fibriláciu predsiení, bradykardiu, atrioventrikulárny blok prvého stupňa, blokádu ľavého

Tawarovho ramienka, tachykardiu a tachyarytmiu.

Opis vybraných nežiaducich reakcií

Náhle zaspanie

Hopledo sa spája so somnolenciou a veľmi zriedkavo sa spájalo s nadmernou ospalosťou počas dňa

a epizódami náhleho zaspávania.

Poruchy kontroly impulzov

U pacientov liečených agonistami dopamínu a/alebo inými dopaminergnými liekmi obsahujúcimi levodopu sa môže vyskytnúť patologické hráčstvo, zvýšené libido, hypersexualita, kompulzívne míňanie peňazí alebo nakupovanie, záchvatové jedenie a prejedanie sa (pozri časť 4.4).

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Príznaky a prejavy

Akútne príznaky predávkovania levodopou/inhibítorom DDC pravdepodobne súvisia s nadmernou stimuláciou dopaminergických dráh. Dávky v rozsahu niekoľkých gramov môžu spôsobiť poruchy centrálneho nervového systému, pričom pri vyšších dávkach stúpa pravdepodobnosť výskytu kardiovaskulárnych porúch (napr. hypotenzia, sínusová tachykardia) a závažnejších psychiatrických problémov. Predávkovanie levodopou môže viesť k systémovým komplikáciám, ktoré sú dôsledkom dopaminergnej nadmernej stimulácie.

Liečba

Postup pri akútnom predávkovaní liekmi obsahujúcimi levodopu/DDC je rovnaký ako postup pri akútnom predávkovaní levodopou. Pyridoxín nie je účinný pri zvrátení účinkov tohto kombinovaného lieku. Má sa zriadiť monitorovanie EKG a pacient má byť starostlivo pozorovaný z hľadiska možného vzniku arytmií. Ak je to potrebné, má sa podať adekvátna antiarytmická liečba. Ďalší postup má byť

v súlade s klinickými indikáciami alebo odporúčaniami národného toxikologického centra, ak je

k dispozícii.