Dutalan 0,5 mg mäkké kapsuly
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Špecializácia predpisujúceho lekára
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Dutalan 0,5 mg
Liečba stredne ťažkých až ťažkých symptómov benígnej hyperplázie prostaty (BPH).
Zníženie rizika akútnej retencie moču (AUR) achirurgického zákroku upacientov so stredne ťažkými až ťažkými symptómami BPH. Informácie oúčinkoch liečby apopuláciách pacientov sledovaných vklinických skúšaniach, pozri časť 5.1.
Dávkovanie:
Dutasterid možno podávať samotný alebo vkombinácii salfablokátorom tamsulozínom (0,4mg) (pozri časti 4.4, 4.8 a5.1).
Dospelí (vrátane starších pacientov):
Odporúčaná dávka dutasteridu je jedna kapsula (0,5mg) užitá perorálne jedenkrát denne. Hoci zlepšenie môže byť pozorované veľmi skoro, môže trvať až 6 mesiacov, kým sa dosiahne odpoveď na liečbu. Ustarších pacientov nie je potrebná úprava dávky.
Osobitné populácie
Pacienti sporuchou funkcie obličiek
Vplyv poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku dutasteridu sa neskúmal. Upacientov sporuchou funkcie obličiek sa nepredpokladá potreba úpravy dávkovania (pozri časť 5.2).
Pacienti sporuchou funkcie pečene
Vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku dutasteridu sa neskúmal, preto je potrebná opatrnosť upacientov smiernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.4 ačasť 5.2). Upacientov sťažkou poruchou funkcie pečene je použitie dutasteridu kontraindikované (pozri časť 4.3).
Spôsob podávania
Kapsuly sa majú prehltnúť celé anerozhryzené alebootvorené, pretože kontakt sobsahom kapsuly môže vyvolať podráždenie orofaryngeálnej sliznice. Kapsuly sa môžu užívať sjedlom alebo bez jedla.
Dutasterid je kontraindikovaný u:
- žien a detí adospievajúcich (pozri časť 4.6),
- pacientov sprecitlivenosťou na dutasterid, na iné inhibítory 5-alfa-reduktázy, na sóju, arašidy alebo na ktorúkoľvek zpomocných látok uvedených včasti 6.1,
- pacientov sťažkou poruchou funkcie pečene.
Kombinovaná liečba sa má predpísať po starostlivom zvážení prínosu arizika vzhľadom na potenciálne zvýšené riziko nežiaducich udalostí (vrátane srdcového zlyhania) apo zvážení možností alternatívnej liečby vrátane monoterapií (pozri časť 4.2).
Srdcové zlyhanie:
Vdvoch štvorročných klinických skúšaniach bola incidencia srdcového zlyhania (kompozitný termín hlásených udalostí, primárneho srdcového zlyhania akongestívneho srdcového zlyhania) vyššia ujedincov užívajúcich kombináciu dutasterid aalfablokátor, predovšetkým tamsulozín, ako ujedincov, ktorí túto kombináciu neužívali. Vtýchto dvoch skúšaniach bola incidencia srdcového zlyhania nízka (≤1%) avariabilná medzi oboma skúšaniami (pozri časť 5.1).
Účinky na prostatický špecifický antigén (PSA) ana detekciu karcinómu prostaty:
Upacientov sBPH sa pred začatím liečby dutasteridom, apotom vpravidelných intervaloch, musí vykonať digitálne rektálne vyšetrenie, ako aj ďalšie spôsoby vyhodnotenia karcinómu prostaty.
Koncentrácia prostatického špecifického antigénu (PSA) vsére je dôležitou súčasťou detekcie karcinómu prostaty. Dutasterid spôsobuje zníženie priemerných hladín PSA vsére opribližne 50% po 6mesiacoch liečby.
Upacientov užívajúcich dutasterid sa má po 6mesiacoch liečby dutasteridom stanoviť nová východisková hodnota PSA. Potom sa odporúča monitorovať hodnoty PSA vpravidelných intervaloch. Každé potvrdené zvýšenie znajnižšej hladiny PSA, ku ktorému dôjde počas liečby dutasteridom, môže signalizovať prítomnosť karcinómu prostaty (najmä karcinómu vysokého stupňa) alebo nedodržiavanie predpísanej liečby dutasteridom amá sa starostlivo vyhodnotiť aj vtedy, ak sú namerané hodnoty ešte vrozpätí referenčných hodnôt umužov, ktorí neužívajú inhibítor 5-alfa-reduktázy (pozri časť 5.1). Upacienta užívajúceho dutasterid sa má hodnota PSA interpretovať na základe porovnania sjeho predchádzajúcimi hodnotami PSA.
Po stanovení novej východiskovej hodnoty liečba dutasteridom neinterferuje spoužitím PSA ako pomôcky pri diagnostikovaní karcinómu prostaty (pozri časť 5.1).
Celkové hladiny PSA vsére sa vrátia kvýchodiskovým hodnotám do 6mesiacov po prerušení liečby. Pomer voľného kcelkovému PSA zostáva nezmenený aj napriek vplyvu dutasteridu. Ak sa lekári rozhodnú použiť percento voľného PSA ako pomôcku pri detekcii karcinómu prostaty umužov podstupujúcich liečbu dutasteridom, úprava jeho hodnoty sa nejaví ako potrebná.
Karcinóm prostaty anádory vysokého stupňa:
Výsledky jednej klinickej štúdie (štúdia REDUCE) umužov so zvýšeným rizikom karcinómu prostaty, odhalili vyššiu incidenciu karcinómov prostaty sGleasonovým skóre 8‑10 umužov liečených dutasteridom vporovnaní splacebom. Súvislosť medzi dutasteridom akarcinómom prostaty vysokého stupňa nie je jasná. Umužov užívajúcich dutasterid sa má pravidelne vyhodnocovať riziko karcinómu prostaty vrátane vyšetrovania PSA (pozri časť 5.1).
Kapsulysvytekajúcim obsahom:
Dutasterid sa absorbuje cez kožu, preto sa ženy, deti adospievajúci musia vyhnúť kontaktu s kapsulami svytekajúcim obsahom (pozri časť 4.6). Ak dôjde ku kontaktu skapsulami svytekajúcim obsahom, postihnutá oblasť sa musí okamžite umyť mydlom avodou.
Porucha funkcie pečene:
Dutasterid sa neskúmal upacientov sochorením pečene. Dutasterid sa má podávať sopatrnosťou pacientom smiernou až stredne ťažkou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2, časť 4.3 ačasť 5.2).
Neoplázia prsníkov:
Umužov, ktorí užívali dutasterid vklinických skúšaniach (pozri časť 5.1) avobdobí po uvedení lieku natrh sa hlásil karcinóm prsníka. Lekári majú poučiť svojich pacientov, aby okamžite hlásili akékoľvek zmeny vtkanive prsníka, ako sú hrčky alebo výtok zbradaviek. Vsúčasnosti nie je jasné, či je medzi výskytom karcinómu prsníka umužov adlhodobým používaním dutasteridu príčinný vzťah.
Tento liek obsahuje lecitín pochádzajúci zo sójového oleja. Ak ste alergický na arašidy alebo sóju, neužívajte tento liek (pozri časť 4.3).
Informáciu oznížení hladín PSA vsére počas liečby dutasteridom aodporúčania týkajúce sa detekcie karcinómu prostaty, pozri časť 4.4.
Účinky iných liekov na farmakokinetiku dutasteriduPoužitie spolu sinhibítormi CYP3A4 a/alebo inhibítormi P‑glykoproteínu:
Dutasterid je eliminovaný predovšetkým metabolizmom. In vitro štúdie ukazujú, že tento metabolizmus je katalyzovaný prostredníctvom CYP3A4 aCYP3A5. Neuskutočnili sa žiadne formálne interakčné štúdie so silnými inhibítormi CYP3A4. Vpopulačnej farmakokinetickej štúdii však boli sérové koncentrácie dutasteridu vpriemere 1,6 až1,8-násobne vyššie umalého počtu pacientov liečených súčasne verapamilom alebo diltiazemom (stredne silné inhibítory CYP3A4 ainhibítory P-glykoproteínu) ako uiných pacientov.
Dlhodobá kombinácia dutasteridu sliekmi, ktoré sú silnými inhibítormi enzýmu CYP3A4 (napr. perorálne podávaný ritonavir, indinavir, nefazodón, itrakonazol, ketokonazol) môže zvýšiť sérové koncentrácie dutasteridu. Ďalšia inhibícia 5-alfa-reduktázy pri zvýšenej expozícii dutasteridu nie je pravdepodobná. Ak sa však spozorujú vedľajšie účinky, môže sa zvážiť zníženie frekvencie dávkovania. Je potrebné vziať na vedomie, že vprípade inhibície enzýmu sa môže dlhý polčas ešte viac predĺžiť amôže trvať viac ako 6mesiacov súbežnej liečby, kým sa dosiahne nový rovnovážny stav.
Podávanie 12g cholestyramínu hodinu po podaní 5mg jednorazovej dávky dutasteridu nemalo vplyv na farmakokinetiku dutasteridu.
Účinky dutasteridu na farmakokinetiku iných liekov
Dutasterid nemá žiadny účinok na farmakokinetiku warfarínu alebo digoxínu. To ukazuje, že dutasterid neinhibuje/neindukuje CYP2C9 alebo transportér P‑glykoproteínu. In vitro interakčné štúdie ukazujú, že dutasterid neinhibuje enzýmy CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 alebo CYP3A4.
Vmalej dvojtýždňovej štúdii (N=24) uzdravých mužov, dutasterid (0,5mg denne) nemal žiaden účinok na farmakokinetiku tamsulozínu alebo terazosínu. Vtejto štúdii nič nenaznačovalo farmakodynamickú interakciu.
Používanie dutasteridu je užien kontraindikované.
Fertilita
Uzdravých mužov bol zaznamenaný vplyv na charakteristické vlastnosti spermy (zníženie počtu spermií, objem spermy amotilita spermií) (pozri časť5.1). Možnosť zníženej mužskej fertility nie je možné vylúčiť.
GraviditaDutasterid tak, ako iné inhibítory 5-alfa-reduktázy inhibuje konverziu testosterónu na dihydrotestosterón, a ak je podávaný gravidnej žene, ktorej plod je mužského pohlavia, môže zabrániť vývoju vonkajších pohlavných orgánov plodu (pozri časť 4.4). Vspermiách jedincov užívajúcich 0,5mg dutasteridu denne sa zistili malé množstvá dutasteridu. Nie je známe, či bude mužský plod nepriaznivo ovplyvnený, ak je jeho matka vystavená spermiám pacienta liečeného dutasteridom (takéto riziko je vyššie počas prvých 16týždňov gravidity).
Tak ako pri všetkých inhibítoroch 5-alfa-reduktázy sa odporúča, aby vprípadoch kedy pacientova partnerka je alebo môže byť gravidná, pacient zabránil expozícii partnerky spermiám použitím prezervatívu.
Informácie opredklinických údajoch, pozri časť 5.3.
Dojčenie
Nie je známe, či sa dutasterid vylučuje do ľudského mlieka.
Na základe farmakodynamických vlastností dutasteridu sa neočakáva, že liečba dutasteridom naruší schopnosť viesť vozidlá aobsluhovať stroje.
DUTASTERID AKO MONOTERAPIA
Nežiaduce reakcie sa rozvinuli upribližne 19% z2167pacientov, ktorí užívali dutasterid vdvojročných placebom kontrolovaných skúšaniach fázyIII, počas prvého roku liečby. Väčšina nežiaducich udalostí bola mierneho alebo stredne ťažkého stupňa apostihovala reprodukčný systém. Počas ďalších 2rokov sa vrozšírených otvorených štúdiách nepozorovala žiadna zmena profilu nežiaducich udalostí.
Nasledujúca tabuľka uvádza nežiaduce reakcie hlásené zkontrolovaných klinických skúšaní apo uvedení lieku na trh. Uvedené nežiaduce udalosti zklinických skúšaní sú posúdené skúšajúcimi ako udalosti súvisiace sliekom (sincidenciou väčšou alebo rovnou 1%), hlásené svyššou incidenciou upacientov liečených dutasteridom vporovnaní splacebom počas prvého roku liečby. Nežiaduce udalosti po uvedení lieku na trh boli identifikované zo spontánnych postmarketingových hlásení, preto skutočná incidencia nie je známa.
Veľmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); menej časté (≥1/1000 až <1/100); zriedkavé (≥1/10000 až <1/1000); veľmi zriedkavé (<1/10000); neznáme (nie je možné stanoviť zdostupných údajov).
| Orgánový systém | Nežiaduca reakcia | Incidencia zúdajov zklinickej štúdie | |
| Incidencia počas 1.roku liečby (n=2167) | Incidencia počas 2.roku liečby (n=1744) | ||
| Poruchy reprodukčného systému aprsníkov | Impotencia* | 6,0% | 1,7% |
| Pozmenené (znížené) libido* | 3,7% | 0,6% | |
| Poruchy ejakulácie* | 1,8% | 0,5% | |
| Ochorenia prsníkov+ | 1,3% | 1,3% | |
| Poruchy imunitného systému | Alergické reakcie vrátane vyrážky, pruritu, urtikárie, lokalizovaného edému aangioedému | Incidencia odhadovaná zúdajov pouvedení lieku na trh | |
| Neznáme | |||
| Psychické poruchy | Depresívna nálada | Neznáme | |
| Poruchy kože apodkožného tkaniva | Alopécia (predovšetkým strata telesného ochlpenia), hypertrichóza | Menej časté | |
| Poruchy reprodukčného systému aprsníkov | Bolesť aopuch semenníkov | Neznáme | |
*Tieto sexuálne nežiaduce udalosti súvisia sliečbou dutasteridom (vrátane monoterapie akombinácie stamsulozínom). Tieto nežiaduce udalosti môžu pretrvávať aj po prerušení liečby. Úloha dutasteridu pri ich pretrvávaní nie je známa.
+Zahŕňajú citlivosť prsníkov azväčšenie prsníkov.
DUTASTERID VKOMBINÁCII SALFABLOKÁTOROM TAMSULOZÍNOM
Údaje zo štvorročnej štúdie CombAT porovnávajúcej dutasterid 0,5mg (n=1623) atamsulozín 0,4mg (n=1611) jedenkrát denne podávaných samostatne avkombinácii (n=1610) ukázali, že incidencia všetkých nežiaducich udalostí posúdených skúšajúcim ako súvisiace sliekom počas prvého, druhého, tretieho aštvrtého roku liečby bola pri liečbe kombináciou dutasterid/tamsulozín 22%, 6%, 4% a2%, vuvedenom poradí, pri monoterapii dutasteridom 15%, 6%, 3% a2%, vuvedenom poradí, apri monoterapii tamsulozínom 13%, 5%, 2% a2%, vuvedenom poradí. Vyššia incidencia nežiaducich udalostí vskupine skombinovanou liečbou počas prvého roku liečby bola dôsledkom vyššej incidencie porúch reprodukčného systému, najmä porúch ejakulácie, pozorovaných vtejto skupine.
Nasledujúce nežiaduce udalosti posúdené skúšajúcim ako súvisiace sliekom sa hlásili sincidenciou vyššou alebo rovnou 1% počas prvého roku liečby vštúdii CombAT; incidencia týchto udalostí počas štyroch rokov liečby je uvedená vnasledujúcej tabuľke:
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia | Incidencia počas obdobia liečby | |||
| 1. rok | 2. rok | 3. rok | 4. rok | ||
| Kombináciaa (n) | (n=1610) | (n=1428) | (n=1283) | (n=1200) | |
| Dutasterid | (n=1623) | (n=1464) | (n=1325) | (n=1200) | |
| Tamsulozín | (n=1611) | (n=1468) | (n=1281) | (n=1112) | |
| Poruchy nervového systému | Závraty | ||||
| Kombináciaa | 1,4% | 0,1% | <0,1% | 0,2% | |
| Dutasterid | 0,7% | 0,1% | <0,1% | <0,1% | |
| Tamsulozín | 1,3% | 0,4% | <0,1% | 0% | |
| Poruchy srdca asrdcovej činnosti | Srdcové zlyhanie (kompozitný termínb) | ||||
| Kombináciaa | 0,2% | 0,4% | 0,2% | 0,2% | |
| Dutasterid | <0,1% | 0,1% | <0,1% | 0% | |
| Tamsulozín | 0,1% | <0,1% | 0,4% | 0,2% | |
| Poruchy reprodukčného systému aprsníkov, Psychické poruchy, Laboratórne afunkčné vyšetrenia | Impotenciac | ||||
| Kombináciaa | 6,3% | 1,8% | 0,9% | 0,4% | |
| Dutasterid | 5,1% | 1,6% | 0,6% | 0,3% | |
| Tamsulozín | 3,3% | 1,0% | 0,6% | 1,1% | |
| Zmenené (znížené) libidoc | |||||
| Kombináciaa | 5,3% | 0,8% | 0,2% | 0% | |
| Dutasterid | 3,8% | 1,0% | 0,2% | 0% | |
| Tamsulozín | 2,5% | 0,7% | 0,2% | <0,1% | |
| Poruchy ejakuláciec | |||||
| Kombináciaa | 9,0% | 1,0% | 0,5% | <0,1% | |
| Dutasterid | 1,5% | 0,5% | 0,2% | 0,3% | |
| Tamsulozín | 2,7% | 0,5% | 0,2% | 0,3% | |
| Poruchy prsníkovd | |||||
| Kombináciaa | 2,1% | 0,8% | 0,9% | 0,6% | |
| Dutasterid | 1,7% | 1,2% | 0,5% | 0,7% | |
| Tamsulozín | 0,8% | 0,4% | 0,2% | 0% | |
a Kombinácia = dutasterid 0,5mg jedenkrát denne plus tamsulozín 0,4mg jedenkrát denne.
b Srdcové zlyhanie ako kompozitný termín zahŕňajúci kongestívne srdcové zlyhanie, srdcové zlyhanie, zlyhanie ľavej srdcovej komory, akútne srdcové zlyhanie, kardiogénny šok, akútne zlyhanie ľavej srdcovej komory, zlyhanie pravej srdcovej komory, akútne zlyhanie pravej srdcovej komory, zlyhanie oboch srdcových komôr, kardiopulmonálne zlyhanie, kongestívnu kardiomyopatiu.
c Tieto sexuálne nežiaduce udalosti súvisia sliečbou dutasteridom (vrátane monoterapie akombinácie s tamsulozínom). Tieto nežiaduce udalosti môžu pretrvávať po prerušení liečby. Úloha dutasteridu pri ich pretrvávaní nie je známa.
d Zahŕňajú citlivosť prsníkov azväčšenie prsníkov.
ĎALŠIE ÚDAJE
Štúdia REDUCE odhalila vyššiu incidenciu karcinómov prostaty sGleasonovým skóre 8‑10 umužov liečených dutasteridom vporovnaní smužmi, ktorí dostávali placebo (pozri časti 4.4a5.1). Nestanovilo sa, či účinok dutasteridu na zníženie objemu prostaty, alebo faktory súvisiace so štúdiou, ovplyvnili výsledky tejto štúdie.
Vklinických skúšaniach apo uvedení lieku na trh bol hlásený nasledujúci nežiaduci účinok: karcinóm prsníka umužov (pozri časť 4.4).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného vPrílohe V.
Vštúdiách sdutasteridom boli dobrovoľníkom podávané jednorazové denné dávky dutasteridu až do 40mg/deň (80-násobok terapeutickej dávky) počas 7dní bez signifikantných obáv týkajúcich sa bezpečnosti. Vklinických štúdiách, vktorých boli osobám denne podávané 5mg dávky počas 6mesiacov, neboli zaznamenané žiadne ďalšie nežiaduce účinky okrem tých, ktoré boli pozorované pri terapeutických dávkach 0,5mg. Neexistuje žiadne špecifické antidotum pre dutasterid apreto sa má pri podozrení na predávkovanie podľa potreby poskytnúť symptomatická apodporná liečba.
Farmakologické vlastnosti - Dutalan 0,5 mg
Farmakoterapeutická skupina: urologiká, inhibítory testosterón-5-alfa-reduktázy, ATC kód: G04CB02.
Dutasterid znižuje hladiny cirkulujúceho dihydrotestosterónu (DHT) inhibovaním izoenzýmov 5-alfa-reduktázy oboch typov 1 aj 2, ktoré sú zodpovedné za konverziu testosterónu na 5 alfa-DHT.
DUTAMED AKO MONOTERAPIA
Účinky na DHT/testosterón:
Účinok denných dávok dutasteridu na redukciu DHT je závislý od dávky aje pozorovaný do 1‑2týždňov (85% a90% redukcia, vuvedenom poradí).
Upacientov sBPH liečených dutasteridom vdávke 0,5mg/deň bol medián zníženia sérového DHT 94% po 1roku a93% po2rokoch amedián zvýšenia sérového testosterónu bol 19% po 1 ajpo 2rokoch.
Účinok na objem prostaty:
Signifikantné redukcie objemu prostaty boli detegované už po jednom mesiaci po začatí liečby aredukcie pokračovali až do 24.mesiaca (p<0,001). Dutasterid viedol kpriemernej redukcii celkového objemu prostaty o23,6% (zvýchodiskovej hodnoty 54,9ml na 42,1ml) v12.mesiaci vporovnaní spriemernou 0,5% redukciou (z54,0ml na 53,7ml) vskupine splacebom. Signifikantné (p<0,001) redukcie sa tiež vyskytli vprechodnej zóne objemu prostaty už po jednom mesiaci apokračovali aždo24.mesiaca, spriemernou redukciou vprechodnej zóne objemu prostaty o17,8% (zvýchodiskovej hodnoty 26,8ml na 21,4ml) vskupine sdutasteridom vporovnaní spriemerným zvýšením o7,9% (z26,8ml na 27,5ml) vskupine splacebom v12.mesiaci. Redukcia objemu prostaty pozorovaná počas prvých dvoch rokov dvojito zaslepenej liečby sa udržiavala aj počas ďalších 2rokov otvorených rozšírených štúdií. Redukcia vo veľkosti prostaty viedla kzlepšeniu symptómov aznížila riziko AUR achirurgického zákroku súvisiaceho sBPH.
KLINICKÉ ŠTÚDIE
Dutasterid vdávke 0,5mg/deň alebo placebo boli vyhodnotené u4325mužov so stredne ťažkými až ťažkými symptómami BPH, ktorí mali prostatu ≥30ml ahodnotu PSA vrozsahu 1,5‑10ng/ml, vtroch 2‑ročných multicentrických, medzinárodných, placebom kontrolovaných, dvojito zaslepených štúdiách primárnej účinnosti. Štúdie potom pokračovali do 4rokov ako rozšírené otvorené a všetci pacienti, ktorí zotrvávali vštúdii, užívali dutasterid vrovnakej dávke 0,5mg. 37%pacientov pôvodne randomizovaných na užívanie placeba a40% pacientov randomizovaných na užívanie dutasteridu zotrvalo vštúdii 4roky. Väčšina (71%) z2340 jedincov vpredĺženej otvorenej štúdii dokončila ďalšie 2roky otvorenej liečby.
Najdôležitejšími parametrami klinickej účinnosti bol Index symptómov podľa Americkej urologickej asociácie (AUA‑SI), maximálny prietok moču (Qmax) avýskyt akútnej retencie moču achirurgického zákroku súvisiaceho sBPH.
AUA‑SI je sedempoložkový dotazník osymptómoch týkajúcich sa BPH smaximálnym bodovým skóre 35. Na začiatku štúdií mali pacienti priemerné skóre približne 17. Po šesťmesačnej, jednoročnej advojročnej liečbe mala skupina splacebom priemerné zlepšenia o2,5; 2,5 a2,3bodu, zatiaľ čo skupina sdutasteridom sa zlepšila o3,2; 3,8 a4,5bodu, vuvedenom poradí. Rozdiely medzi skupinami boli štatisticky signifikantné. Zlepšenie uvedené vAUA‑SI pozorované počas prvých 2rokov dvojito zaslepenej liečby sa zachovalo počas ďalších 2rokov predĺžených otvorených štúdií.
Qmax(maximálny prietok moču):
Priemerná východisková hodnota Qmax vštúdiách bola približne 10ml/sekunda (normálny Qmax≥15ml/sek.). Po jednom advoch rokoch liečby sa prietok vskupine splacebom zlepšil o0,8 a0,9ml/sek. a1,7 a2,0ml/sek. vskupine sdutasteridom. Rozdiel medzi skupinami bol štatisticky signifikantný od 1.mesiaca po 24.mesiac. Zvýšenie maximálnej rýchlosti prietoku moču pozorované počas prvých 2rokov dvojito zaslepenej liečby sa zachovalo počas ďalších 2rokov predĺžených otvorených štúdií.
Akútna retencia moču (AUR) achirurgická intervencia:Po dvoch rokoch liečby bola incidencia AUR vskupine splacebom 4,2% oproti 1,8% vskupine sdutasteridom (57 % zníženie rizika). Tento rozdiel je štatisticky signifikantný aznamená, že 42pacientov (95% IS 30‑73) musí byť liečených počas dvoch rokov, aby sa zabránilo jednému prípadu AUR.
Incidencia chirurgického zákroku súvisiaceho sBPH bola po dvoch rokoch 4,1% vskupine splacebom a2,2% vskupine sdutasteridom (48 % zníženie rizika). Tento rozdiel je štatisticky signifikantný aznamená, že 51pacientov (95% IS 33‑103) musí byť liečených počas dvoch rokov, aby sa zabránilo jednej chirurgickej intervencii.
Poruchy vlasov:Účinok dutasteridu na rozloženie vlasov sa počas fázy III programu formálne neskúmal, inhibítory 5-alfa-reduktázy však môžu znížiť vypadávanie vlasov amôžu vyvolať rast vlasov uosôb smužským typom vypadávania vlasov (mužskou androgenetickou alopéciou).
Funkcia štítnej žľazy:
Funkcia štítnej žľazy bola hodnotená vjednoročnej štúdii uzdravých mužov. Hladiny voľného tyroxínu boli počas liečby dutasteridom stabilné, ale hladiny TSH boli na konci jednoročnej liečby vporovnaní splacebom mierne zvýšené (o0,4MCIU/ml). Aj keď hladiny TSH boli premenlivé, medián rozsahov TSH (1,4‑1,9MCIU/ml) zostal vrámci referenčných limitov (0,5‑5/6MCIU/ml), hladiny voľného tyroxínu boli stabilné vrámci referenčného rozsahu apodobné pri placebe aaj vliečbe dutasteridom, zmeny hladínTSH však neboli považované za klinicky signifikantné. Vklinických štúdiách sa nedokázal nepriaznivý vplyv dutasteridu na funkciu štítnej žľazy.
Neoplázia prsníkov:
Vdvojročných klinických skúšaniach, ktoré poskytujú 3374pacientorokov expozície dutasteridu, avčase registrácie dopredĺženej dvojročnej otvorenej štúdii, boli hlásené 2prípady karcinómu prsníka upacientov liečených dutasteridom a1prípad upacienta dostávajúceho placebo. V4‑ročných klinických skúšaniach CombAT aREDUCE, ktoré poskytujú 17489pacientorokov expozície dutasteridu a5027pacientorokov expozície kombinácii dutasteridu atamsulozínu, neboli hlásené žiadne ďalšie prípady karcinómu prsníka vžiadnej zliečebných skupín.
Vsúčasnosti nie je jasné, či je medzi výskytom karcinómu prsníka umužov adlhodobým užívaním dutasteridu príčinný vzťah.
Účinky na mužskú fertilitu:
Účinky dutasteridu vdávke 0,5mg/deň na charakteristické vlastnosti spermy boli hodnotené uzdravých dobrovoľníkov vo veku 18až 52rokov (n=27 pre dutasterid, n=23 pre placebo) počas 52týždňov liečby a24týždňov sledovania po liečbe. V52.týždni bolo vskupine sdutasteridom priemerné percentuálne zníženie od východiskových hodnôt vcelkovom počte spermií 23%, vobjeme spermy 26% avmotilite spermií 18% po prepočte na zmeny oproti východiskovým hodnotám vskupine splacebom. Koncentrácia spermií amorfológia spermií nebola ovplyvnená. Po 24týždňoch sledovania zostala priemerná percentuálna zmena vcelkovom počte spermií vskupine sdutasteridom o23% nižšia ako boli východiskové hodnoty. Zatiaľ čo priemerné hodnoty pre všetky parametre zostali vovšetkých časových bodoch vrámci referenčných rozsahov anesplnili vopred definované kritériá pre klinicky signifikantnú zmenu (30%), dvaja jedinci vskupine sdutasteridom mali v52.týždni zníženia vpočte spermií vyššie ako 90% od východiskových hodnôt, sčiastočným obnovením počas 24‑týždňového sledovania. Možnosť zníženej mužskej fertility nie je možné vylúčiť.
DUTASTERID VKOMBINÁCII SALFABLOKÁTOROM TAMSULOZÍNOM
Dutasterid 0,5mg/deň (n=1623), tamsulozín 0,4mg/deň (n=1611) alebo kombinácia dutasterid 0,5mg plus tamsulozín 0,4 mg (n=1610) sa hodnotila umužov so stredne ťažkými až ťažkými symptómami benígnej hyperplázie prostaty (BPH), ktorí mali prostatu >30ml ahodnotu PSA vrozmedzí 1,5‑10ng/ml vmulticentrickej, medzinárodnej, randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii sparalelnými skupinami (štúdia CombAT). Približne 53% jedincov bolo predtým liečených inhibítorom 5-alfa-reduktázy alebo alfablokátorom. Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti počas prvých dvoch rokov liečby bola zmena medzinárodného skóre symptómov prostaty (IPSS), čo je dotazník sôsmymi otázkami vychádzajúci zAUA‑SI sdodatočnou otázkou okvalite života. Sekundárne koncové ukazovatele účinnosti po 2rokoch liečby zahŕňali maximálnu rýchlosť prietoku moču (Qmax) aobjem prostaty.
Pri kombinácii sa dosiahlo významné zlepšenie skóre IPSS od3.mesiaca vporovnaní sdutasteridom aod 9.mesiaca vporovnaní stamsulozínom. Pokiaľ ide oQmax, pri kombinácii sa dosiahlo významné zlepšenie od 6.mesiaca vporovnaní sdutasteridom aj tamsulozínom.
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti po 4rokoch liečby bol čas do výskytu prvej epizódy AUR alebo do potreby chirurgického zákroku súvisiaceho sBPH. Po 4rokoch liečby sa pri kombinovanej liečbe štatisticky signifikantne znížilo riziko AUR alebo chirurgického zákroku súvisiaceho sBPH (65,8% zníženie rizika, p<0,001 [95% IS 54,7% až 74,1%]) vporovnaní smonoterapiou tamsulozínom. Incidencia AUR alebo chirurgického zákroku súvisiaceho sBPH bola do 4.roku 4,2% pri kombinovanej liečbe a11,9% pri tamsulozíne (p<0,001). Vporovnaní smonoterapiou dutasteridom sa pri kombinovanej liečbe znížilo riziko AUR alebo chirurgického zákroku súvisiaceho sBPH o19,6% (p=0,18 [95% IS ‑10,9% až 41,7%]). Incidencia AUR alebo chirurgického zákroku súvisiaceho sBPH do 4.roka bola 4,2% pri kombinovanej liečbe a5,2% pri dutasteride.
Sekundárne koncové ukazovatele účinnosti po 4rokoch liečby zahŕňali čas do klinickej progresie (definovanej ako kompozit zhoršenia skóre IPSS o≥4body, epizód AUR súvisiacich sBPH, inkontinencie, infekcie močových ciest (UTI) arenálnej insuficiencie), zmenu medzinárodného skóre symptómov prostaty (IPSS), maximálnu rýchlosť prietoku moču (Qmax) aobjem prostaty. Výsledky po 4rokoch liečby sú uvedené nižšie:
| Parameter | Časový ukazovateľ | Kombinácia | Dutasterid | Tamsulozín |
| AUR alebo chirurgický zákrok súvisiaci sBPH (%) | Incidencia v48.mesiaci | 4,2 | 5,2 | 11,9a |
| Klinická progresia* (%) | 48.mesiac | 12,6 | 17,8b | 21,5a |
| IPSS (jednotky) | [Východisková hodnota] 48.mesiac (Zmena oproti východiskovej hodnote) | [16,6] -6,3 | [16,4] -5,3b | [16,4] -3,8a |
| Qmax (ml/sek.) | [Východisková hodnota] 48.mesiac (Zmena oproti východiskovej hodnote) | [10,9] 2,4 | [10,6] 2,0 | [10,7] 0,7a |
| Objem prostaty (ml) | [Východisková hodnota] 48.mesiac (% zmeny oproti východiskovej hodnote) | [54,7] -27,3 | [54,6] -28,0 | [55,8] +4,6a |
| Prechodná zóna objemu prostaty (ml)# | [Východisková hodnota] 48.mesiac (% zmeny oproti východiskovej hodnote) | [27,7] -17,9 | [30,3] -26,5 | [30,5] 18,2a |
| BPH Index dopadu (BII) (jednotky) | [Východisková hodnota] 48.mesiac (Zmena oproti východiskovej hodnote) | [5,3] -2,2 | [5,3] -1,8b | [5,3] -1,2a |
| IPSS otázka 8 (BPH - súvisiaca so zdravotným stavom) (jednotky) | [Východisková hodnota] 48.mesiac (Zmena oproti východiskovej hodnote) | [3,6] -1,5 | [3,6] -1,3b | [3,6] -1,1a |
Východiskové hodnoty sú priemerné hodnoty azmeny od východiskového stavu sú upravené priemerné zmeny.
* Klinická progresia bola definovaná ako kompozit zhoršenia skóre IPSS o≥4body, epizód AUR súvisiacich sBPH, inkontinencie, UTI arenálnej insuficiencie.
# Meraný vo vybraných pracoviskách klinického skúšania (13% randomizovaných pacientov)
a. Pri kombinácii sa dosiahlo významné zlepšenie (p<0,001) oproti tamsulozínu v48.mesiaci
b. Pri kombinácii sa dosiahlo významné zlepšenie (p≤0,001) oproti dutasteridu v48.mesiaci
Srdcové zlyhanie
Vštvorročnej štúdii BPH sdutasteridom vkombinácii stamsulozínom, ktorá bola vykonaná u4844mužov (štúdia CombAT), bola incidencia srdcového zlyhania ako kompozitného termínu vskupine skombináciou (14/1610; 0,9%) vyššia ako vskupine smonoterapiou: dutasterid (4/1623; 0,2%) atamsulozín (10/1611; 0,6%).
Vsamostatnej 4-ročnej štúdii s8231mužmi vo veku 50až75rokov, spredchádzajúcou negatívnou biopsiou overujúcou karcinóm prostaty asvýchodiskovou hodnotou PSA medzi 2,5ng/ml a10,0ng/ml u50‑až60‑ročných mužov, alebo medzi 3ng/ml a10,0ng/ml umužov starších ako 60rokov (štúdia REDUCE) bola vyššia incidencia srdcového zlyhania ako kompozitného termínu ujedincov, ktorí užívali dutasterid vdávke 0,5mg jedenkrát denne (30/4105, 0,7%) vporovnaní sjedincami, ktorí dostávali placebo (16/4126, 0,4%). Post hoc analýza tejto štúdie preukázala vyššiu incidenciu srdcového zlyhania ako kompozitného termínu ujedincov užívajúcich dutasterid aalfablokátor súbežne (12/1152, 1,0%), vporovnaní sjedincami, ktorí užívali dutasterid aneužívali alfablokátor (18/2953, 0,6%), ktorí dostávali placebo aužívali alfablokátor (1/1399, <0,1%), alebo ktorí dostávali placebo aneužívali alfablokátor (15/2727, 0,6%) (pozri časť 4.4).
KARCINÓM prostaty anádory vysokého stupňa
V4‑ročnom porovnaní placeba adutasteridu u8231mužov vo veku 50až75rokov, spredchádzajúcou negatívnou biopsiou overujúcou karcinóm prostaty asvýchodiskovou hodnotou PSA medzi 2,5ng/ml a10,0ng/ml u50‑až60‑ročných mužov, alebo medzi 3ng/ml a10,0ng/ml umužov starších ako 60rokov (štúdia REDUCE), boli u6706jedincov kdispozícii údaje oihlovej biopsii prostaty (primárne vyžiadanej protokolom) na analýzu zameranú naurčenie Gleasonovho skóre. Vtejto štúdii sa u1517jedincov stanovila diagnóza karcinómu prostaty. Väčšina karcinómov prostaty detegovateľných biopsiou voboch liečebných skupinách bola diagnostikovaná ako karcinómy nízkeho stupňa (Gleasonovo skóre 5‑6, 70%).
Zaznamenala sa vyššia incidencia karcinómov prostaty sGleasonovým skóre 8‑10 vskupine sdutasteridom (n=29, 0,9%) vporovnaní so skupinou splacebom (n=19, 0,6%) (p=0,15). V1.‑2.roku liečby bol počet jedincov skarcinómami sGleasonovým skóre 8‑10 vskupine sdutasteridom (n=17, 0,5%) avskupine splacebom (n=18, 0,5%) podobný. V3.‑4.roku liečby sa diagnostikoval vyšší počet karcinómov sGleasonovým skóre 8‑10 vskupine sdutasteridom (n=12, 0,5%) vporovnaní so skupinou splacebom (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Kdispozícii nie sú údaje ovplyve dutasteridu po 4rokoch liečby umužov srizikom vzniku karcinómu prostaty. Percento jedincov sdiagnostikovaným karcinómom sGleasonovým skóre 8‑10, bolo vrámci časových období štúdie (1.‑2.rok a3.‑4.rok) zhodné vskupine sdutasteridom (0,5% vkaždom časovom období), kým vskupine splacebom bolo percento jedincov sdiagnostikovaným karcinómom sGleasonovým skóre 8‑10, nižšie vpriebehu 3.-4.roku ako vpriebehu 1.‑2.roku (<0,1% oproti 0,5%, vuvedenom poradí) (pozri časť 4.4). Vincidencii karcinómov sGleasonovým skóre 7‑10 sa nezistil žiaden rozdiel (p=0,81).
V4‑ročnej štúdii BPH (CombAT), vrámci ktorej sa nerobili žiadne protokolom vyžiadané biopsie avšetky diagnózy karcinómu prostaty sa zakladali na for-cause (diagnostických) biopsiách, bola incidencia karcinómu sGleasonovým skóre 8‑10 pri dutasteride (n=8, 0,5%), pri tamsulozíne (n=11, 0,7%) apri kombinovanej liečbe (n=5, 0,3%).
Súvislosť medzi dutasteridom akarcinómom prostaty vysokého stupňa nie je jasná.
Po perorálnom podaní jednorazovej dávky 0,5mg dutasteridu sú maximálne sérové koncentrácie dutasteridu dosiahnuté za1až3hodiny. Absolútna biologická dostupnosť je približne 60%. Biologická dostupnosť dutasteridu nie je ovplyvnená jedlom.
DistribúciaDutasterid má veľký distribučný objem (300 až 500l) aje silne viazaný na plazmatické proteíny (>99,5%). Po dennom dávkovaní dosiahnu sérové koncentrácie dutasteridu 65% rovnovážnej koncentrácie vsére po1mesiaci apribližne 90% po3mesiacoch.
Rovnovážne koncentrácie vsére (CSS) vhodnote približne 40ng/ml sa dosiahnu po6mesiacoch pri dávkovaní 0,5mg jedenkrát denne. Oddelenie dutasteridu zo séra do spermy bolo vpriemere 11,5%.
ElimináciaDutasterid je vrozsiahlej miere metabolizovaný invivo. Invitro je dutasterid metabolizovaný cytochrómom P450 3A4 a3A5 na tri monohydroxylové metabolity ajeden dihydroxylový metabolit.
Po perorálnej dávke dutasteridu 0,5mg/deň do rovnovážneho stavu, sa 1,0% až 15,4% (priemer 5,4%) podanej dávky vylučuje vo forme nezmeneného dutasteridu stolicou. Zvyšok sa vylučuje stolicou vo forme 4hlavných metabolitov, zktorých každý obsahuje 39%, 21%, 7% a7% látok súvisiacich sliekom a6vedľajších metabolitov (menej ako 5% každý). Vľudskom moči sú detegované len stopové množstvá nezmeneného dutasteridu (menej ako 0,1% dávky).
Eliminácia dutasteridu je dávkovo závislá azdá sa, že pre proces sú charakteristické dve paralelné cesty eliminácie, jedna je saturovateľná pri klinicky relevantných koncentráciách ajedna nie je saturovateľná.
Pri nízkych sérových koncentráciách (menej ako 3ng/ml) je dutasterid rýchlo odstránený oboma cestami eliminácie, cestou závislou od koncentrácie aaj cestou nezávislou od koncentrácie. Pri jednorazových dávkach 5mg alebo menej bol dokázaný rýchly klírens akrátky polčas 3až 9dní.
Pri terapeutických koncentráciách, po opakovanej dávke 0,5mg/deň, prevláda pomalšia, lineárna cesta eliminácie apolčas je približne 3‑5týždňov.
Staršie osoby
Farmakokinetické vlastnosti dutasteridu boli hodnotené u36zdravých mužov vo veku medzi 24a87rokov po podaní jednorazovej 5mg dávky dutasteridu. Nebol pozorovaný žiadny signifikantný vplyv veku na expozíciu dutasteridu, ale umužov mladších ako 50rokov bol polčas kratší. Polčas nebol štatisticky rozdielny pri porovnaní skupiny 50‑až69‑ročných so skupinou starších ako 70‑ročných.
Porucha funkcie obličiekVplyv poruchy funkcie obličiek na farmakokinetiku dutasteridu sa neskúmal. Menej ako 0,1% ustálenej 0,5mg dávky dutasteridu je však izolované vľudskom moči, atak sa upacientov sporuchou funkcie obličiek nepredpokladá žiadne klinicky signifikantné zvýšenie plazmatických koncentrácií dutasteridu (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie pečeneVplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku dutasteridu sa neskúmal (pozri časť 4.3). Keďže sa dutasterid vylučuje hlavne cez metabolizmus, očakáva sa, že utýchto pacientov sú zvýšené plazmatické hladiny dutasteridu apredĺžený polčas dutasteridu (pozri časť 4.2 ačasť 4.4).
