Soliflow je indikovaný dospelým na symptomatickú liečbu urgentnej inkontinencie a/alebo zvýšenej frekvencie močenia a nutkania na močenie, ktorá sa môže vyskytnúť u pacientov so syndrómom hyperaktívneho močového mechúra.

Dávkovanie

Dospelí vrátane starších pacientov

Odporúčaná dávka je 5 mg solifenacíniumsukcinátu jedenkrát denne. V prípade potreby sa dávka môže zvýšiť na 10 mg solifenacíniumsukcinátu jedenkrát denne.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Soliflowu u detí sa doteraz nestanovili. Preto sa Soliflow nemá používať udetí.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu >30ml/min) nie je potrebná úprava dávkovania. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30ml/min) je pri liečbe potrebná opatrnosť; títo pacienti nemajú užívať viac ako 5 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2).

Pacienti s poruchou funkcie pečene

U pacientov s miernou poruchou funkcie pečene nie je potrebná úprava dávkovania. U pacientov sostredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9) je pri liečbe potrebná opatrnosť; títo pacienti nemajú užívať viac ako 5 mg jedenkrát denne (pozri časť 5.2).

Silné inhibítory cytochrómu P450 3A4

Ak sa pacient súbežne lieči ketokonazolom alebo terapeutickými dávkami iných silných inhibítorov CYP3A4, napr. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol, maximálna dávka Soliflowu sa má obmedziť na 5mg (pozri časť 4.5).

Spôsob podávania

Soliflow sa užíva perorálne; liek sa má prehltnúť celý a zapiť tekutinou. Môže sa užívať sjedlom alebo bez jedla.

• Solifenacín je kontraindikovaný u pacientov s retenciou moču, so závažným gastrointestinálnym stavom (vrátane toxického megakólonu), myasténiou gravis alebo glaukómom s úzkym uhlom au pacientov srizikom výskytu týchto stavov.

• Pacienti precitlivení na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Hemodialyzovaní pacienti (pozri časť 5.2).

• Pacienti so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 5.2).

• Pacienti so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene, ktorí sa zároveň liečia silnými inhibítormi CYP3A4, napr. ketokonazolom (pozri časť4.5).

Pred začatím liečby Soliflowom sa majú zhodnotiť ďalšie príčiny častého močenia (zlyhávanie srdca alebo ochorenie obličiek). Ak je prítomná infekcia močovej sústavy, má sa začať príslušná antibakteriálna liečba.

Soliflow sa má používať opatrne u pacientov:

• s klinicky významnou obštrukciou vývodu z močového mechúra s možným rizikom retencie moču;

• s gastrointestinálnymi obštrukčnými poruchami;

• s rizikom zníženia gastrointestinálnej motility;

• so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu <30ml/min; pozri časti 4.2 a 5.2)–utýchto pacientov dávka nemá presiahnuť 5 mg;

• so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (Childovo-Pughovo skóre 7 až 9; pozri časti 4.2 a5.2)–u týchto pacientov dávka nemá presiahnuť 5 mg;

• ktorí súbežne užívajú silný inhibítor CYP3A4, napr. ketokonazol (pozri časti 4.2 a 4.5);

• s hiátovou prietržou/gastroezofagálnym refluxom a/alebo u pacientov, ktorí súbežne užívajú lieky (napr. bisfosfonáty), ktoré môžu spôsobiť alebo zhoršiť ezofagitídu;

• s autonómnou neuropatiou;

• upacientov srizikovými faktormi, ktorí majú v anamnéze syndróm dlhého QT intervalu ahypokaliémiu, sa pozorovalo predĺženie QT intervalu atorsade de pointes.

U pacientov s neurogénnou príčinou hyperaktivity detruzora sa bezpečnosť a účinnosť tohto lieku zatiaľ nestanovila.

Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Uniektorých pacientov liečených solifenacíniumsukcinátom bol hlásený angioedém sobštrukciou dýchacích ciest. Ak sa angioedém objaví, solifenacíniumsukcinát sa má vysadiť amá sa začať vhodná liečba a/alebo sa majú prijať vhodné opatrenia.

Uniektorých pacientov liečených solifenacíniumsukcinátom bola hlásená anafylaktická reakcia. Upacientov, uktorých sa vyskytnú anafylaktické reakcie, sa má solifenacíniumsukcinát vysadiť amá sa začať vhodná liečba a/alebo sa majú prijať vhodné opatrenia.

Maximálny účinok Soliflowu možno stanoviť najskôr po 4 týždňoch od začatia liečby.

Farmakologickéinterakcie

Súbežná liečba inými liekmi s anticholinergnými vlastnosťami môže spôsobiť zosilnenie terapeutických účinkov a nežiaducich účinkov. Medzi ukončením liečby Soliflowom a začiatkom inej anticholinergnej liečby má byť odstup jeden týždeň.

Pri súbežnom podávaní agonistov cholinergných receptorov sa môže liečebný účinok solifenacínu znížiť.

Solifenacín môže znížiť účinok liekov, ktoré stimulujú motilitu gastrointestinálneho traktu, napr. metoklopramidu a cisapridu.

Farmakokinetické interakcie

Štúdie in vitro dokázali, že solifenacín v terapeutických koncentráciách neinhibuje CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 alebo 3A4 pochádzajúce z mikrozómov ľudskej pečene. Preto je nepravdepodobné, že by solifenacín menil klírens liekov metabolizovaných pomocou týchto CYP-enzýmov.

Účinok iných liekov na farmakokinetiku solifenacínu

Solifenacín sa metabolizuje pomocou CYP3A4. Súbežné podanie ketokonazolu (200 mg/denne) – silného inhibítora CYP3A4 – viedlo k dvojnásobnému zvýšeniu AUC solifenacínu, zatiaľ čo podanie ketokonazolu v dávke 400 mg/deň viedlo k trojnásobnému zvýšeniu AUC solifenacínu. Preto sa má maximálna dávka Soliflowu obmedziť na 5 mg v prípade, ak sa pacient súbežne lieči ketokonazolom alebo terapeutickými dávkami iných silných inhibítorov CYP3A4 (napr. ritonavir, nelfinavir, itrakonazol) (pozri časť 4.2).

Súbežná liečba solifenacínom a silným inhibítorom CYP3A4 je kontraindikovaná u pacientov sozávažnou poruchou funkcie obličiek alebo stredne závažnou poruchou funkcie pečene.

Vplyv enzýmovej indukcie na farmakokinetiku solifenacínu a jeho metabolitov sa neskúmal, taktiež ani vplyv substrátov s vyššou afinitou k CYP3A4 na účinok solifenacínu. Keďže sa solifenacín metabolizuje prostredníctvom CYP3A4, farmakokinetické interakcie s inými substrátmi s vyššou afinitou k CYP3A4 (napr. verapamil, diltiazem) a induktormi CYP3A4 (napr. rifampicín, fenytoín, karbamazepín) sú možné.

Účinok solifenacínu na farmakokinetiku iných liekov

- Perorálne kontraceptíva

Užívanie Soliflowu nevykázalo žiadnu farmakokinetickú interakciu solifenacínu s kombinovanými perorálnymi kontraceptívami (etinylestradiol/levonorgestrel).

- Warfarín

Užívanie Soliflowu nezmenilo farmakokinetické vlastnosti R-warfarínu alebo S-warfarínu ani ich účinok na protrombínový čas.

- Digoxín

Užívanie Soliflowu nevykázalo žiaden vplyv na farmakokinetické vlastnosti digoxínu.

Gravidita

Nie sú kdispozícii žiadne klinické údaje oženách, ktoré otehotneli počas užívania solifenacínu. Štúdie nazvieratách nepreukázali priame škodlivé účinky na fertilitu, embryonálny/fetálny vývin alebo pôrod (pozri časť 5.3). Potenciálne riziko uľudí nie je známe. Pri predpisovaní tohto lieku gravidným ženám je potrebná opatrnosť.

Dojčenie

Nie sú kdispozícii žiadne údaje ovylučovaní solifenacínu do ľudského mlieka. Umyší sa solifenacín a/alebo jeho metabolity vylučovali do mlieka aspôsobili unovonarodených myší nedostatočné prospievanie, ktoré záviselo od dávky (pozri časť 5.3). Preto sa treba počas obdobia dojčenia vyhnúť užívaniu solifenacínu.

Solifenacín, tak ako aj iné anticholinergiká, môže spôsobovať rozmazané videnie a menej často ospalosť a únavu (pozri časť 4.8 „Nežiaduce účinky“), preto môže mať negatívny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Súhrn bezpečnostného profilu

Vzhľadom na farmakologický účinok solifenacínu môže Soliflow spôsobiť anticholinergné nežiaduce účinky (obvykle) miernej alebo strednej závažnosti. Frekvencia anticholinergných nežiaducich účinkov závisí od dávky.

Najčastejšie hlásená nežiaduca reakcia pri užívaní Soliflowu bola sucho v ústach. Vyskytla sa u 11% pacientov, ktorí užívali 5 mg jedenkrát denne, u22% pacientov, ktorí užívali 10 mg jedenkrát denne au 4 % pacientov, ktorí užívali placebo. Závažnosť sucha v ústach bola obvykle mierna a len občas viedla k prerušeniu liečby. Compliance lieku bola obvykle veľmi vysoká (približne 99 %) a približne 90 % pacientov liečených solifenacínom ukončilo celú 12-týždňovú liečbu vrámci štúdie.

Tabuľkový súhrn nežiaducich účinkov

* Pozorované pouvedení natrh.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu arizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené vPrílohe V.

Symptómy

Predávkovanie solifenacíniumsukcinátom môže viesť k závažným anticholinergným účinkom. Najvyššia dávka solifenacíniumsukcinátu podaná neúmyselne jednému pacientovi bola 280mg počas 5hodín aspôsobila zmeny duševného stavu, ktoré nevyžadovali hospitalizáciu.

Liečba

V prípade predávkovania solifenacíniumsukcinátom treba pacienta liečiť aktívnym uhlím. Výplach žalúdka pomôže, ak sa vykoná do 1 hodiny, ale nemá sa vyvolávať vracanie.

Tak ako pri iných anticholinergikách, symptómy sa môžu liečiť takto:

• Závažné centrálne anticholinergné účinky, napr. halucinácie alebo výrazná excitácia: liečba fyzostigmínom alebo karbacholom.

• Kŕče alebo výrazná excitácia: liečba benzodiazepínmi.

• Respiračná nedostatočnosť: liečba umelou ventiláciou.

• Tachykardia: liečba betablokátormi.

• Retencia moču: liečba katetrizáciou.

• Mydriáza: liečba pilokarpínovými očnými kvapkami a/alebo umiestnenie pacienta do tmavej miestnosti.

Tak ako pri ostatných antimuskarinikách, aj v tomto prípade sa má pri predávkovaní venovať zvláštna pozornosť pacientom so známym rizikom predĺženia QT intervalu (t.j. pri hypokaliémii, bradykardii a súbežnom užívaní liekov, u ktorých je známe, že predlžujú QT interval) apacientom, ktorí majú vanamnéze relevantné ochorenie srdca (t.j. ischémiu myokardu, arytmiu, kongestívne zlyhávanie srdca).