Vyhľadávajte lieky rýchlejšie. Vyskúšajte interakcie.
Vyhľadávajte lieky rýchlejšie. Vyskúšajte interakcie.
Prihlásenie
Registrácia
Lieky
Zoznam interakcií
16
82
12
7
Obmedzenia

Preskripčné informácie

Indikačná skupina

58 - HYPOTENSIVA

Spôsob úhrady

Liek nie je v zozname.

Režim výdaja

R - Viazaný na lekársky predpis

Indikačné obmedzenie úhrady

Žiadne data

Ďalšie informácie

Meno LP

Wamlox 5 mg/320 mg filmom obalené tablety

Zloženie

Žiadne data

Lieková forma

Filmom obalená tableta

Držiteľ registrácie

KRKAd.d.Novo mesto

Posledná aktualizácia SmPC

1. 3. 2025
Drugs app phone

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

Skenujte pomocou kamery v telefóne.
4.9

Viac ako 36k hodnotení

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

4,9 hviezd, viac ako 20 000 hodnotení

SPC - Wamlox 5 mg/320 mg

Terapeutické indikácie

Wamlox je indikovaný ako substitučná liečba dospelým pacientom s esenciálnou hypertenziou, ktorých krvný tlak je dostatočne kontrolovaný valsartanom a amlodipínom v rovnakých dávkach, ale v samostatných tabletách.

Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Odporúčaná dávka Wamloxu je jedna tableta denne.

Fixná kombinácia nie je vhodná na začiatočnú liečbu. Odporúča sa individuálna titrácia dávok jednotlivých

zložiek lieku (t.j. amlodipínu a valsartanu) predtým, ako sa prejde na fixnú kombináciu dávok.

Pre pohodlnejšie užívanie pacienti, ktorí dostávajú valsartan a amlodipín v samostatných tabletách, môžu prejsť na Wamlox, ktorý obsahuje tie isté liečivá v rovnakých dávkach.

Porucha funkcie obličiek

U dospelých pacientov s klírensom kreatinínu > 10 ml/min nie je potrebná úprava dávkovania.

Amlodipín nie je dialyzovateľný (pozri časti 4.4 a 5.2).

Porucha funkcie pečene

Wamlox je kontraindikovaný pacientom so závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.3).

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene bez cholestázy je maximálna odporúčaná dávka 80 mg valsartanu. Vzhľadom na vyššie sily valsartanu sa Wamlox neodporúča pacientom s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene bez cholestázy. Dávkovanie amlodipínu nebolo stanovené u pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 5.2).

Starší ľudia (vo veku 65 rokov a viac)

U starších ľudí sa odporúča zvyčajný režim dávkovania.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť Wamloxu u detí a dospievajúcich vo veku menej ako 18 rokov neboli stanovené. Nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Spôsob podávania

Na perorálne použitie. Wamlox sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla. Odporúča sa užívať Wamlox s vodou.

Kontraindikácie

  • Precitlivenosť na liečivá, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

  • Závažná porucha funkcie pečene, biliárna cirhóza alebo cholestáza.

  • Súbežné užívanie Wamloxu s liekmi obsahujúcimi aliskirén u pacientov s diabetom mellitus alebo poruchou funkcie obličiek (GFR (rýchlosť glomerulárnej filtrácie) < 60 ml/min/1,73 m2) (pozri časti 4.5 a 5.1).

  • Druhý a tretí trimester gravidity (pozri časti 4.4 a 4.6).

  • Závažná hypotenzia.

  • Šok (vrátane kardiogénneho šoku).

  • Obštrukcia výtokovej časti z ľavej srdcovej komory (napr. hypertrofická obštrukčná

    kardiomyopatia a pokročilý stupeň aortálnej stenózy).

  • Hemodynamicky nestabilné zlyhávanie srdca po akútnom infarkte myokardu.

Zvláštne upozornenie

Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu pri hypertenznej kríze neboli stanovené. Gravidita

Liečba antagonistami receptorov angiotenzínu II (AIIRA) sa nemá začať počas gravidity. Ak nie je

pokračovanie liečby AIIRA považované za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť

na alternatívnu liečbu hypertenzie, ktorá má overený bezpečnostný profil na použitie počas gravidity. Ak sa potvrdí gravidita, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť a ak je to potrebné, má sa začať alternatívna liečba (pozri časti 4.3 a 4.6).

Pacienti s depléciou sodíka a/alebo objemu telesných tekutín

U pacientov so závažnou depléciou sodíka a/alebo objemu telesných tekutín, ako sú pacienti užívajúci vysoké dávky diuretík, sa môže v zriedkavých prípadoch po začatí liečby valsartanom vyskytnúť symptomatická hypotenzia. Deplécia sodíka a/alebo objemu telesných tekutín sa má upraviť pred začiatkom liečby valsartanom, napríklad znížením dávky diuretík.

Hyperkaliémia

Pri súbežnom užívaní doplnkov draslíka, diuretík šetriacich draslík, náhrad soli obsahujúcich draslík alebo iných liekov, ktoré môžu zvyšovať hladiny draslíka (heparín, atď.), je potrebná opatrnosť a časté monitorovanie hladín draslíka.

Stenóza renálnej artérie

Kombinácia amlodipínu/valsartanu sa má používať s opatrnosťou pri liečbe hypertenzie u pacientov

s unilaterálnou alebo bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo stenózou artérie pri solitérnej obličke, pretože sa u týchto pacientov môžu zvýšiť koncentrácie močoviny v krvi a kreatinínu v sére. Preto sa u pacientov liečených amlodipínom/valsartanom odporúča monitorovanie renálnych funkcií.

Transplantácia obličky

Zatiaľ nie sú skúsenosti s bezpečným použitím kombinácie amlodipín/valsartan u pacientov, ktorým nedávno transplantovali obličku.

Porucha funkcie pečene

Valsartan sa eliminuje prevažne nezmenený žlčou. Biologický polčas amlodipínu je u pacientov s poruchou funkcie pečene predĺžený a hodnoty AUC sú vyššie; odporúčania na dávkovanie neboli stanovené.

U pacientov s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene bez cholestázy je maximálna odporúčaná dávka 80 mg valsartanu. Vzhľadom na vyššie sily valsartanu sa Wamlox neodporúča pacientom s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene bez cholestázy (pozri časti 4.2 a 5.2). Wamlox je kontraindikovaný pacientom so závažnou poruchou funkcie pečene, biliárnou cirhózou alebo cholestázou (pozri časť 4.3).

Porucha funkcie obličiek

V súčasnosti nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti s bezpečným použitím valsartanu u pacientov

s klírensom kreatinínu < 10 ml/min a dialyzovanými pacientmi, preto sa má u týchto pacientov používať valsartan s opatrnosťou. Nie je potrebná úprava dávkovania u dospelých pacientov s klírensom kreatinínu

> 10 ml/min (pozri časti 4.2 a 5.2).

Amlodipín sa môže používať u pacientov s poruchou funkcie obličiek v normálnych dávkach. Zmeny plazmatických koncentrácií amlodipínu nekorelujú so stupňom poruchy funkcie obličiek. Amlodipín nie je dialyzovateľný (pozri časti 4.2 a 5.2).

Primárny hyperaldosteronizmus

Pacienti s primárnym hyperaldosteronizmom nemajú byť liečení antagonistom receptorov angiotenzínu II, valsartanom, pretože ich systém renín-angiotenzín je ovplyvnený primárnym ochorením.

Angioedém

U pacientov liečených valsartanom bol hlásený angioedém, vrátane opuchu hrtana a hlasiviek, ktorý spôsobil obštrukciu dýchacích ciest a/alebo opuch tváre, pier, hltana a/alebo jazyka. U niektorých z týchto pacientov sa v minulosti vyskytol angioedém pri užití iných liekov, vrátane inhibítorov ACE. Amlodipín/valsartan sa má okamžite vysadiť a nemá sa znova podať pacientom, u ktorých vznikne angioedém.

Intestinálny angioedém

U pacientov liečených antagonistami receptorov angiotenzínu II, vrátane valsartanu, bol hlásený intestinálny angioedém (pozri časť 4.8). U týchto pacientov sa vyskytla bolesť brucha, nauzea, vracanie a hnačka. Príznaky ustúpili po vysadení antagonistov receptorov angiotenzínu II. Ak je diagnostikovaný intestinálny angioedém, liečba valsartanom sa má prerušiť a má sa začať primerané sledovanie pacienta až do úplného vymiznutia príznakov.

Zlyhávanie srdca/stav po infarkte myokardu

U citlivých osôb možno v dôsledku inhibície systému renín-angiotenzín-aldosterón predpokladať zmeny funkcie obličiek. U pacientov so závažným zlyhávaním srdca, ktorých funkcia obličiek môže závisieť od aktivity systému renín-angiotenzín-aldosterón, sa liečba inhibítormi ACE a antagonistami receptorov

angiotenzínu spájala s oligúriou a/alebo progredujúcou azotémiou a (zriedka) s akútnym zlyhaním obličiek

a/alebo úmrtím. Podobné následky boli hlásené pri valsartane. Pri hodnotení stavu pacientov so zlyhávaním srdca alebo po infarkte myokardu sa má vždy vyšetriť funkcia obličiek.

V dlhodobom, placebom kontrolovanom klinickom skúšaní (PRAISE-2) amlodipínu u pacientov so zlyhávaním srdca triedy III a IV podľa NYHA (New York Heart Association Classification)

neischemickej etiológie sa amlodipín spájal so zvýšeným počtom hlásení pľúcneho edému napriek tomu, že v porovnaní s placebom nebol významný rozdiel v incidencii zhoršenia zlyhávania srdca.

Blokátory vápnikových kanálov, vrátane amlodipínu, sa majú používať s opatrnosťou u pacientov

s kongestívnym zlyhávaním srdca, pretože môžu zvyšovať riziko kardiovaskulárnych príhod a mortality v budúcnosti.

Stenóza aortálnej a mitrálnej chlopne

Tak ako pri všetkých ostatných vazodilatanciách, osobitná opatrnosť sa vyžaduje u pacientov s mitrálnou stenózou alebo signifikantnou aortálnou stenózou, ktorá nie je vysokého stupňa.

Duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS)

Preukázalo sa, že súbežné použitie inhibítorov ACE, antagonistov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirénu zvyšuje riziko hypotenzie, hyperkaliémie a zníženia funkcie obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek). Duálna inhibícia RAAS kombinovaným použitím inhibítorov ACE, antagonistov receptorov angiotenzínu II alebo aliskirénu sa preto neodporúča (pozri časti 4.5 a 5.1).

Ak sa liečba duálnou inhibíciou považuje za absolútne nevyhnutnú, má sa podať iba pod dohľadom odborníka a u pacienta sa majú často a dôsledne kontrolovať funkcia obličiek, elektrolyty a krvný tlak.

Inhibítory ACE a antagonisty receptorov angiotenzínu II sa nemajú súbežne používať u pacientov s diabetickou nefropatiou.

Wamlox sa neskúmal v žiadnej inej populácii pacientov okrem pacientov s hypertenziou.

Sodík

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Interakcie

Zoznam interakcií
16
82
12
7
Pridať k interakciám

Interakcie spoločné pre kombináciu

Neuskutočnili sa žiadne liekové interakčné štúdie s amlodipínom/valsartanom a inými liekmi.

Pri súbežnom užívaní je potrebné zvážiť

Iné antihypertenzíva

Bežne používané antihypertenzíva (napr. alfablokátory, diuretiká) a iné lieky, ktoré môžu vyvolať hypotenzné nežiaduce účinky (napr. tricyklické antidepresíva, alfablokátory na liečbu benígnej hyperplázie prostaty), môžu zvyšovať antihypertenzný účinok kombinácie.

Interakcie súvisiace s amlodipínom

Súbežné užívanie sa neodporúča

Grapefruit alebo grapefruitová šťava

Podanie amlodipínu s grapefruitom alebo grapefruitovou šťavou sa neodporúča, pretože u niektorých pacientov sa môže zvýšiť biologická dostupnosť, čo zosilní účinky znižujúce krvný tlak.

Inhibítory CYP3A4

Súbežné užívanie amlodipínu so silnými alebo stredne silnými inhibítormi CYP3A4 (inhibítormi proteáz, azolovými antimykotikami, makrolidmi ako erytromycín alebo klaritromycín, verapamilom alebo diltiazemom) môže spôsobiť významné zvýšenie expozície amlodipínu. Klinický význam týchto zmien

vo farmakokinetike sa môže viac prejaviť u starších ľudí. Preto sa môže vyžadovať klinické monitorovanie a úprava dávky.

Induktory CYP3A4

Pri súbežnom podaní známych induktorov CYP3A4 sa môže meniť plazmatická koncentrácia amlodipínu. Preto sa má pri súbežnom podávaní najmä so silnými induktormi CYP3A4 (napr. rifampicínom, ľubovníkom bodkovaným) monitorovať krvný tlak a zvážiť regulácia dávok počas takejto súbežnej liečby aj po nej.

Simvastatín

Súbežné opakované podávanie dávok 10 mg amlodipínu s 80 mg simvastatínu viedlo k zvýšeniu expozície simvastatínu o 77 % v porovnaní s podávaním samotného simvastatínu. U pacientov liečených amlodipínom sa odporúča obmedziť dávku simvastatínu na 20 mg denne.

Dantrolén (infúzia)

U zvierat sa po podaní verapamilu a intravenózneho dantrolénu pozoruje letálna fibrilácia komôr

a srdcový kolaps v súvislosti s hyperkaliémiou. Vzhľadom na riziko hyperkaliémie sa odporúča, aby sa pacienti náchylní na malígnu hypertermiu a pri liečbe malígnej hypertermie vyhýbali súbežnému podávaniu blokátorov vápnikových kanálov ako je amlodipín.

Takrolimus

Pri súbežnom podávaní s amlodipínom existuje riziko zvýšenia hladín takrolimu v krvi. Aby sa zabránilo toxicite takrolimu, je potrebné pri podávaní amlodipínu pacientom liečeným takrolimom monitorovať hladiny takrolimu v krvi a v prípade potreby upraviť dávky takrolimu.

Mechanistický cieľ inhibítorov rapamycínu (mTOR)

Inhibítory mTOR ako sirolimus, temsirolimus a everolimus sú substráty CYP3A. Amlodipín je slabý inhibítor

CYP3A. Pri súbežnom užívaní inhibítorov mTOR môže amlodipín zvýšiť expozíciu inhibítorom mTOR.

Pri súbežnom užívaní je potrebné zvážiť

Iné

V klinických interakčných štúdiách amlodipín neovplyvňoval farmakokinetiku atorvastatínu, digoxínu, warfarínu alebo cyklosporínu.

Interakcie súvisiace s valsartanom

Súbežné užívanie sa neodporúča

Lítium

Počas súbežného podávania lítia s inhibítormi enzýmu konvertujúceho angiotenzín alebo antagonistami receptorov angiotenzínu II, vrátane valsartanu, sa zaznamenalo reverzibilné zvýšenie sérových koncentrácií a toxicity lítia. Preto sa počas súbežného používania odporúča starostlivo monitorovať koncentrácie lítia v sére. Ak sa užíva aj diuretikum, ďalšie použitie amlodipínu/valsartanu môže pravdepodobne zvýšiť riziko toxicity lítia.

Draslík šetriace diuretiká, doplnky draslíka, náhrady soli obsahujúce draslík a iné liečivá, ktoré môžu zvyšovať hladiny draslíka

Ak sa má v kombinácii s valsartanom predpísať liek, ktorý ovplyvňuje hladiny draslíka, odporúča sa monitorovať plazmatické hladiny draslíka.

Nesteroidové antiflogistiká (NSAID), vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, acetylsalicylovej kyseliny (> 3 g/deň) a neselektívnych NSAID

Ak sa antagonisty receptorov angiotenzínu II podávajú súbežne s NSAID, môže dôjsť k oslabeniu antihypertenzného účinku. Okrem toho súbežné užívanie antagonistov receptorov angiotenzínu II

a NSAIDs môže mať za následok vyššie riziko zhoršenia funkcie obličiek a zvýšenie draslíka v sére. Preto sa odporúča monitorovanie funkcie obličiek na začiatku liečby, ako aj náležitá hydratácia pacienta.

Inhibítory transportéra vychytávania (rifampicín, cyklosporín) alebo efluxného transportéra (ritonavir) Výsledky štúdie in vitro s tkanivom ľudskej pečene naznačujú, že valsartan je substrátom pečeňového transportéra vychytávania OATP1B/OATP1B3 a pečeňového efluxného transportéra MRP2. Súbežné podávanie inhibítorov transportéra vychytávania (rifampicínu, cyklosporínu) alebo efluxného transportéra (ritonaviru) môže zvýšiť systémovú expozíciu valsartanu. Pri začínaní alebo ukončovaní súbežnej liečby týmito liekmi je potrebná opatrnosť.

Duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) pôsobením AIIRA, inhibítorov ACE alebo aliskirénu

Údaje z klinických skúšaní ukázali, že duálna inhibícia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS) kombinovaným použitím inhibítorov ACE, antagonistov receptorov angiotenzínu II (AIIRA) alebo aliskirénu sa spája s vyššou frekvenciou nežiaducich udalostí, ako sú hypotenzia, hyperkaliémia

a znížená funkcia obličiek (vrátane akútneho zlyhania obličiek) v porovnaní s použitím liečiva

ovplyvňujúceho RAAS v monoterapii (pozri časti 4.3, 4.4 a 5.1).

Iné

Pri monoterapii valsartanom sa nezistili žiadne klinicky významné interakcie s nasledovnými liečivami: cimetidín, warfarín, furosemid, digoxín, atenolol, indometacín, hydrochlorotiazid, amlodipín, glibenklamid.

Fertilia, tehotenstvo a dojčenie

Gravidita

Amlodipín

Bezpečnosť podávania amlodipínu u žien počas gravidity nebola stanovená. V štúdiách na zvieratách bola pozorovaná pri vysokých dávkach reprodukčná toxicita (pozri časť 5.3). Použitie počas gravidity sa odporúča iba vtedy, ak nie je bezpečnejšia alternatíva, a ak ochorenie samotné predstavuje väčšie riziko pre matku a plod.

Valsartan

Použitie antagonistov receptorov angiotenzínu II (AIIRA) sa neodporúča počas prvého trimestra gravidity (pozri časť 4.4). Použitie AIIRA je kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri časti 4.3 a 4.4).

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenity po expozícii inhibítorom ACE počas prvého trimestra gravidity neboli presvedčivé; avšak malé zvýšenie rizika nemožno vylúčiť. Aj keď nie sú

k dispozícii kontrolované epidemiologické údaje o riziku spojenom s podávaním antagonistov receptorov angiotenzínu II (AIIRA), podobné riziká môžu existovať pre túto skupinu liekov. Ak sa pokračovanie liečby AIIRA nepovažuje za nevyhnutné, pacientky plánujúce graviditu majú prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má overený bezpečnostný profil na použitie počas gravidity. Ak sa potvrdí gravidita, liečba AIIRA sa má okamžite ukončiť, a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Je známe, že expozícia liečbe AIIRA počas druhého a tretieho trimestra gravidity vyvoláva u ľudí

fetotoxické účinky (zhoršenie funkcie obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky)

a toxické účinky u novorodencov (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia) (pozri časť 5.3).

Ak došlo k expozícii AIIRA od druhého trimestra gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie funkcie obličiek a lebky.

Dojčatá, ktorých matky užívali AIIRA, je potrebné dôsledne sledovať pre možnú hypotenziu (pozri

časti 4.3 a 4.4).

Dojčenie

Amlodipín sa vylučuje do ľudského materského mlieka. Podiel dávky podanej matke, ktorý dostane dojča, sa odhaduje s interkvrtilovým rozsahom 3 – 7 %, maximálne 15 %. Účinok amlodipínu na dojčatá nie je známy. Nie sú k dispozícii informácie týkajúce sa použitia valsartanu počas dojčenia, preto sa neodporúča Wamlox a vhodnejšie sú iné druhy liečby s lepšie stanoveným bezpečnostným profilom počas dojčenia, najmä pri dojčení novorodenca alebo predčasne narodeného dieťaťa.

Fertilita

Nie sú žiadne klinické štúdie o vplyve na fertilitu s kombináciou amlodipín/valsartan.

Valsartan

Valsartan nemal nežiaduce účinky na reprodukčnú schopnosť samcov a samíc potkanov pri perorálnych dávkach do 200 mg/kg/deň. Táto dávka je 6-krát vyššia ako maximálna odporúčaná dávka u ľudí v prepočte na mg/m2 (výpočty vychádzajú z perorálnej dávky 320 mg/deň u pacienta s telesnou hmotnosťou 60 kg).

Amlodipín

U niektorých pacientov liečených blokátormi vápnikových kanálov boli hlásené reverzibilné biochemické

zmeny v hlavičke spermií. Nie sú dostatočné klinické údaje týkajúce sa možného účinku amlodipínu

na fertilitu. V jednej štúdii na potkanoch boli zaznamenané nežiaduce účinky na fertilitu u samcov (pozri

časť 5.3).

Schopnosť

Amlodipín môže mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pacienti užívajúci amlodipín/valsartan, ktorí vedú vozidlá alebo používajú stroje, majú brať do úvahy, že sa môže zriedkavo vyskytnúť závrat, bolesť hlavy, únava alebo nevoľnosť, čo môže zhoršiť schopnosť reagovať.

Nežiaduce účinky

Súhrn bezpečnostného profilu

Bezpečnosť kombinácie amlodipín/valsartan bola vyhodnotená v piatich kontrolovaných klinických skúšaniach s 5 175 pacientmi, z ktorých 2 613 dostávalo valsartan v kombinácii s amlodipínom. Nasledovné nežiaduce reakcie boli identifikované ako najčastejšie sa vyskytujúce alebo najvýraznejšie alebo najzávažnejšie: nazofaryngitída, chrípka, precitlivenosť, bolesť hlavy, synkopa, ortostatická hypotenzia, edém, jamkovitý edém, edém tváre, periférny edém, únava, začervenanie, asténia a návaly horúčavy.

Tabuľkový zoznam nežiaducich účinkov

Nežiaduce účinky sú zoradené podľa frekvencie s použitím nasledovnej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nedá sa stanoviť z dostupných údajov).

Trieda orgánovýchsystémov MedDRA Nežiaduce účinky Frekvencia
amlodipín/ valsartan amlodipín valsartan
Infekcie a nákazy nazofaryngitída časté - -
chrípka časté - -
Poruchy krvi a lymfatického systému znížený hemoglobín a hematokrit - - neznáme
leukopénia - veľmi zriedkavé -
neutropénia - - neznáme
trombocytopénia, niekedy - veľmi zriedkavé neznáme
Poruchy imunitného systému precitlivenosť zriedkavé veľmi zriedkavé neznáme
anorexia menej časté - -
Poruchy metabolizmu a výživy hyperkalciémia menej časté - -
hyperglykémia - veľmi zriedkavé -
hyperlipidémia menej časté - -
hyperurikémia menej časté - -
hypokaliémia časté - -
hyponatriémia menej časté - -
Psychické poruchy depresia - menej časté -
úzkosť zriedkavé menej časté -
nespavosť/poruchy spánku - menej časté -
kolísanie nálady - menej časté -
zmätenosť - zriedkavé -
Poruchy nervového systému abnormálna koordinácia menej časté - -
závrat menej časté časté -
posturálny závrat menej časté - -
dysgeúzia - menej časté -
extrapyramídový syndróm - neznáme -
bolesť hlavy časté časté -
hypertónia - veľmi zriedkavé -
parestézia menej časté menej časté -
periférna neuropatia, neuropatia - veľmi zriedkavé -
somnolencia menej časté časté -
tremor - menej časté -
hypestézia - menej časté -
Poruchy oka porucha videnia zriedkavé menej časté
zhoršenie videnia menej časté menej časté -
Poruchy ucha a labyrintu tinitus zriedkavé menej časté
vertigo menej časté - menej časté
Poruchy srdca a srdcovej činnosti palpitácie menej časté časté -
synkopa zriedkavé menej časté -
tachykardia menej časté - -
arytmie (vrátane bradykardie,ventrikulárnej tachykardie a atriálnej fibrilácie) - veľmi zriedkavé -
infarkt myokardu - veľmi zriedkavé -
Poruchy ciev začervenanie - časté -
hypotenzia zriedkavé menej časté -
ortostatická hypotenzia menej časté - -
vaskulitída - veľmi zriedkavé neznáme
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína kašeľ menej časté veľmi zriedkavé menej časté
dyspnoe - menej časté -
faryngolaryngeálna bolesť menej časté - -
rinitída - menej časté -
Poruchy gastrointestinálneho traktu nepríjemné pocity v bruchu, bolesť v hornej časti brucha menej časté časté menej časté
zmena vyprázdňovania čriev - menej časté -
zápcha menej časté - -
hnačka menej časté menej časté -
sucho v ústach menej časté menej časté -
dyspepsia - menej časté -
gastritída - veľmi zriedkavé -
hyperplázia ďasien - veľmi zriedkavé -
nauzea menej časté časté -
pankreatitída - veľmi zriedkavé -
vracanie - menej časté -
intestinálny angioedém - - veľmi zriedkavé
Poruchy pečenea žlčových ciest zvýšenie hodnôt pečeňových enzýmov, vrátane zvýšeniabilirubínu v sére - veľmi zriedkavé* neznáme
hepatitída - veľmi zriedkavé -
intrahepatálna cholestáza, ikterus - veľmi zriedkavé -
Poruchy kože a podkožného tkaniva alopécia - menej časté -
angioedém - veľmi zriedkavé neznáme
bulózna dermatitída - - neznáme
erytém menej časté - -
multiformný erytém - veľmi zriedkavé -
exantém zriedkavé menej časté -
hyperhidróza zriedkavé menej časté -
fotosenzitívna reakcia - menej časté -
pruritus zriedkavé menej časté neznáme
purpura - menej časté -
vyrážka menej časté menej časté neznáme
zmena farby kože - menej časté -
toxická epidermálna nekrolýza - neznáme -
urtikária a iné formy vyrážok - veľmi zriedkavé -
exfoliatívna dermatitída - veľmi zriedkavé -
Stevensov-Johnsonov syndróm - veľmi zriedkavé -
Quinckeho edém - veľmi zriedkavé -
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva artralgia menej časté menej časté -
bolesť chrbta menej časté menej časté -
opuch kĺbov menej časté - -
svalové kŕče zriedkavé menej časté -
myalgia - menej časté neznáme
opuch členkov - časté -
pocit ťažoby zriedkavé - -
Poruchy obličiek a močových ciest zvýšený kreatinín v sére - - neznáme
porucha močenia - menej časté -
noktúria - menej časté -
polakizúria zriedkavé menej časté -
polyúria zriedkavé - -
zlyhanie a porucha funkcie - - neznáme
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov impotencia - menej časté -
erektilná dysfunkcia zriedkavé - -
gynekomastia - menej časté -
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania asténia časté menej časté -
pocit nepohodlia, celková - menej časté -
únava časté časté menej časté
edém tváre časté - -
začervenanie, návaly horúčavy časté - -
nekardiálna bolesť v hrudníku - menej časté -
edém časté časté -
periférny edém časté - -
bolesť - menej časté -
jamkovitý edém časté - -
Laboratórne a funkčné vyšetrenia zvýšená hladina draslíka v sére - - neznáme
zvýšenie telesnej hmotnosti - menej časté -
zníženie telesnej hmotnosti - menej časté -

* Najčastejšie v spojení s cholestázou.

Ďalšie informácie o kombinácii

Periférny edém, známy nežiaduci účinok amlodipínu, sa spravidla pozoroval s nižšou incidenciou

u pacientov, ktorí dostávali kombináciu amlodipín/valsartan, ako u pacientov, ktorí dostávali samotný amlodipín. V dvojito zaslepených, kontrolovaných klinických skúšaniach bola incidencia periférneho edému podľa dávky nasledovná:

% pacientov, u ktorých sa vyskytol periférny edém valsartan (mg)
0 40 80 160 320
amlodipín (mg) 0 3,0 5,5 2,4 1,6 0,9
2,5 8,0 2,3 5,4 2,4 3,9
5 3,1 4,8 2,3 2,1 2,4
10 10,3 NA NA 9,0 9,5

Priemerná incidencia periférneho edému rovnomerne rozložená na všetky dávky bola pri kombinácii amlodipín/valsartan 5,1 %.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Predávkovanie

Príznaky

S predávkovaním kombináciou amlodipín/valsartan nie sú skúsenosti. Hlavným príznakom predávkovania valsartanom je možná výrazná hypotenzia so závratom, zníženou úrovňou vedomia, kolapsom a/alebo šokom. Predávkovanie amlodipínom môže viesť k nadmernej periférnej vazodilatácii a možnej reflexnej tachykardii. Bola hlásená výrazná a pravdepodobne dlhotrvajúca systémová hypotenzia vrátane/až do šoku s fatálnym koncom.

Nekardiogénny pľúcny edém bol zriedkavo hlásený ako dôsledok predávkovania amlodipínom, ktorý sa môže prejaviť oneskoreným nástupom (24 – 48 hodín po užití) a vyžaduje podpornú ventiláciu. Včasné resuscitačné opatrenia na udržanie perfúzie a srdcového výdaja (vrátane objemového preťaženia tekutinami) môžu byť spúšťacími faktormi.

Liečba

Ak k požitiu lieku došlo nedávno, možno zvážiť vyvolanie vracania alebo gastrickú laváž. Ukázalo sa, že podanie aktívneho uhlia zdravým dobrovoľníkom ihneď alebo do dvoch hodín od požitia amlodipínu významne znížilo jeho absorpciu. Klinicky významná hypotenzia spôsobená predávkovaním amlodipínom/valsartanom vyžaduje aktívnu kardiovaskulárnu podpornú liečbu, vrátane častého monitorovania funkcie srdca a dýchania, vyvýšenie končatín a sledovanie objemu cirkulujúcich tekutín

a vylučovania moču. Pri obnove cievneho tonusu a krvného tlaku môže pomôcť vazokonstrikčné liečivo za predpokladu, že jeho podanie nie je kontraindikované. Intravenózne podanie glukonátu vápenatého môže byť prospešné na zvrátenie účinkov blokády vápnikových kanálov.

Nie je pravdepodobné, že by sa dal valsartan alebo amlodipín odstrániť hemodialýzou.

Farmakologické vlastnosti - Wamlox 5 mg/320 mg

Farmakodynamika

Farmakoterapeutická skupina: liečivá pôsobiace na renín-angiotenzínový systém; antagonisty angiotenzínu II a blokátory kalciového kanála, ATC kód: C09DB01.

Amlodipín

Mechanizmus účinku

Liečivo amlodipín v kombinácii amlodipín/valsartan inhibuje transmembránový vstup vápnikových iónov do srdcovej svaloviny a hladkého svalstva ciev. Mechanizmus antihypertenzného pôsobenia amlodipínu je podmienený priamym relaxačným účinkom na hladké svalstvo ciev, čo vyvoláva pokles odporu periférnych ciev a krvného tlaku.

Farmakodynamické účinky

U pacientov s hypertenziou dávkovanie jedenkrát denne prináša klinicky významné zníženie krvného tlaku v polohe ležmo aj v stoji po dobu 24 hodín. Vzhľadom na pomalý nástup účinku nie je akútna hypotenzia dôsledkom podávania amlodipínu.

Po podaní terapeutických dávok pacientom s hypertenziou amlodipín vyvoláva vazodilatáciu, čo vedie k poklesu krvného tlaku v polohe ležmo aj v stoji. Tento pokles krvného tlaku nie je sprevádzaný pri dlhodobom podávaní významnou zmenou srdcovej frekvencie ani plazmatických koncentrácií katecholamínov.

Plazmatické koncentrácie korelujú s účinkom u mladých aj starších pacientov.

U pacientov s hypertenziou s normálnou funkciou obličiek terapeutické dávky amlodipínu vyvolali zníženie odporu obličkových ciev a zvýšenie rýchlosti glomerulárnej filtrácie a efektívneho prietoku plazmy obličkami, a to bez zmeny filtračnej frakcie alebo proteinúrie.

Tak ako pri iných blokátoroch vápnikových kanálov, hemodynamické merania srdcovej funkcie v pokoji a pri telesnej námahe (alebo chôdzi) u pacientov s normálnou ventrikulárnou funkciou liečených amlodipínom spravidla ukázali malý nárast srdcového indexu bez významného ovplyvnenia dP/dt alebo koncového diastolického tlaku alebo koncového objemu v ľavej komore. V štúdiách hemodynamiky sa podávanie amlodipínu v rozsahu terapeutických dávok zdravým zvieratám a ľuďom nespájalo s negatívne inotropným účinkom, a to ani vtedy, ak boli ľuďom súbežne podávané betablokátory.

Amlodipín nemení funkciu sinoatriálneho uzla ani atrioventrikulárne vedenie u zdravých zvierat alebo ľudí.

V klinických skúšaniach, v ktorých sa podával amlodipín v kombinácii s betablokátormi pacientom s hypertenziou, alebo s angínou pektoris, sa nepozorovali nežiaduce účinky na elektrokardiografické parametre.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Randomizované, dvojito zaslepené klinické skúšanie morbidity a mortality s názvom Klinické skúšanie prevencie infarktu myokardu liečbou znižujúcou krvný tlak a lipidy (Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial, ALLHAT) sa uskutočnilo na porovnanie novších spôsobov liečby: amlodipín 2,5 – 10 mg/deň (blokátor vápnikových kanálov) alebo lizinopril 10 – 40 mg/deň (inhibítor ACE) ako liečby prvej línie oproti liečbe tiazidovým diuretikom chlórtalidónom 12,5 – 25 mg/deň pri miernej až stredne závažnej hypertenzii.

Celkovo 33 357 pacientov s hypertenziou vo veku 55 rokov alebo starších bolo randomizovaných a sledovaných v priemere 4,9 roka. Pacienti mali aspoň jeden ďalší rizikový faktor pre koronárnu chorobu srdca vrátane infarktu myokardu alebo cievnej mozgovej príhody v minulosti (> 6 mesiacov pred zaradením do klinického skúšania) alebo dokumentovaného iného aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia (celkovo 51,5 %), diabetu 2. typu (36,1 %), HDL cholesterolu < 35 mg/dl alebo < 0,906 mmol/l (11,6 %), hypertrofie ľavej komory diagnostikovanej pomocou elektrokardiogramu alebo echokardiograficky

(20,9 %), fajčenia cigariet v súčasnosti (21,9 %).

Primárny cieľový ukazovateľ sa skladal z fatálnej koronárnej choroby srdca alebo nefatálneho infarktu myokardu. V primárnom cieľovom ukazovateli nebol významný rozdiel medzi liečbou amlodipínom

a chlórtalidónom: pomer rizika (RR) 0,98; 95 % IS (0,90 – 1,07), p = 0,65. Medzi sekundárnymi cieľovými ukazovateľmi bola incidencia zlyhávania srdca (súčasť zloženého kombinovaného kardiovaskulárneho cieľového ukazovateľa) významne vyššia v skupine amlodipínu v porovnaní so skupinou chlórtalidónu

(10,2 % oproti 7,7 %, RR 1,38; 95 % IS [1,25 – 1,52], p < 0,001). V úmrtiach z akejkoľvek príčiny však nebol významný rozdiel medzi liečbou amlodipínom a chlórtalidónom RR 0,96, 95 % IS [0,89 – 1,02], p = 0,20.

Valsartan

Mechanizmus účinku

Valsartan je perorálne aktívny, účinný a špecifický antagonista receptorov angiotenzínu II. Účinkuje selektívne na podtyp receptorov AT1, ktorý zodpovedá za známe účinky angiotenzínu II. Zvýšené plazmatické hladiny angiotenzínu II po blokáde receptora AT1 valsartanom môžu stimulovať neblokovaný podtyp receptora AT2, čo môže pravdepodobne vyvážiť účinok na AT1 receptoroch.

Valsartan nevykazuje žiadnu čiastočnú agonistickú aktivitu na AT1 receptoroch a má oveľa vyššiu (asi 20 000-násobnú) afinitu k AT1 ako k AT2 receptorom.

Valsartan neinhibuje ACE, známy tiež ako kinináza II, ktorý premieňa angiotenzín I na angiotenzín II

a rozkladá bradykinín. Pretože účinok na ACE a potenciácia bradykinínu alebo substancie P nie sú prítomné, antagonisty angiotenzínu II pravdepodobne nevyvolávajú kašeľ. V klinických skúšaniach, v ktorých sa valsartan porovnával s inhibítorom ACE, bola incidencia suchého kašľa významne nižšia (p < 0,05)

u pacientov liečených valsartanom ako u pacientov liečených inhibítorom ACE (2,6 % oproti 7,9 %

v uvedenom poradí). V klinickom skúšaní s pacientmi, ktorí mali v anamnéze suchý kašeľ počas liečby inhibítorom ACE, malo kašeľ 19,5 % osôb užívajúcich valsartan a 19,0 % užívajúcich tiazidové diuretikum v porovnaní so 68,5 % osôb liečených inhibítorom ACE (p < 0,05). Valsartan neblokuje ani sa neviaže

na receptory iných hormónov alebo iónové kanály, o ktorých je známe, že sú dôležité v kardiovaskulárnej regulácii.

Farmakodynamické účinky

Podávanie valsartanu pacientom s hypertenziou vyvoláva pokles krvného tlaku bez ovplyvnenia tepovej frekvencie.

U väčšiny pacientov po podaní jednorazovej perorálnej dávky nastupuje antihypertenzný účinok v priebehu 2 hodín a maximálny pokles krvného tlaku sa dosahuje v priebehu 4 – 6 hodín. Antihypertenzný účinok pretrváva 24 hodín po podaní. Pri opakovanom podávaní sa maximálne zníženie krvného tlaku pri akejkoľvek dávke vo všeobecnosti dosahuje v priebehu 2 – 4 týždňov a pretrváva počas dlhodobej liečby. Náhle vysadenie valsartanu sa nespájalo s náhlym vzostupom krvného tlaku ani inými nežiaducimi klinickými udalosťami.

Klinická účinnosť a bezpečnosť

Dve rozsiahle randomizované, kontrolované klinické skúšania (ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial] a VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) skúmali použitie kombinácie inhibítora ACE a blokátora receptorov angiotenzínu II.

Skúšanie ONTARGET sa vykonalo u pacientov s kardiovaskulárnym alebo cerebrovaskulárnym ochorením v anamnéze, alebo u pacientov s diabetom mellitus 2. typu, u ktorých sa preukázalo poškodenie cieľových orgánov. Skúšanie VA NEPHRON-D sa vykonalo u pacientov s diabetom mellitus 2. typu a diabetickou nefropatiou.

Tieto skúšania neukázali významný priaznivý účinok na renálne a/alebo kardiovaskulárne ukazovatele a mortalitu, zatiaľ čo v porovnaní s monoterapiou sa pozorovalo zvýšené riziko hyperkaliémie, akútneho poškodenia obličiek a/alebo hypotenzie. Vzhľadom na podobné farmakodynamické vlastnosti sú tieto výsledky relevantné aj pre ostatné inhibítory ACE a antagonisty receptorov angiotenzínu II.

Inhibítory ACE a antagonisty receptorov angiotenzínu II sa preto nemajú používať súbežne u pacientov s diabetickou nefropatiou (pozri časť 4.4).

Skúšanie ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) bolo navrhnuté na otestovanie prínosu pridania aliskirénu k štandardnej liečbe inhibítorom ACE alebo blokátorom receptorov angiotenzínu II u pacientov s diabetom mellitus 2. typu a chronickým ochorením obličiek, kardiovaskulárnym ochorením alebo oboma ochoreniami. Skúšanie bolo predčasne ukončené pre zvýšené riziko nežiaducich udalostí. V skupine aliskirénu bolo numericky viac úmrtí

z kardiovaskulárnej príčiny a cievnych mozgových príhod ako v skupine s placebom a v skupine s aliskirénom boli častejšie hlásené sledované nežiaduce udalosti a závažné nežiaduce udalosti (hyperkaliémia, hypotenzia a renálna dysfunkcia) ako v skupine na placebe.

Farmakokinetika

Linearita

Amlodipín a valsartan majú lineárnu farmakokinetiku.

Amlodipín/valsartan

Po perorálnom podaní amlodipínu/valsartanu sa maximálne plazmatické koncentrácie valsartanu dosiahnu za 3 hodiny a amlodipínu za 6 – 8 hodín. Rýchlosť a miera absorpcie kombinácie amlodipín/valsartan zodpovedajú biologickej dostupnosti valsartanu a amlodipínu pri podávaní v samostatných tabletách.

Amlodipín

Absorpcia

Po perorálnom podaní terapeutických dávok samotného amlodipínu sa jeho maximálne plazmatické koncentrácie dosiahnu v priebehu 6 – 12 hodín. Absolútna biologická dostupnosť bola vypočítaná v rozmedzí 64 % a 80 %. Biologická dostupnosť amlodipínu nie je ovplyvnená požitím jedla.

Distribúcia

Distribučný objem je približne 21 l/kg. V štúdiách s amlodipínom in vitro sa ukázalo, že približne 97,5 % cirkulujúceho liečiva sa viaže na plazmatické bielkoviny.

Biotransformácia

Amlodipín sa extenzívne (približne 90 %) metabolizuje v pečeni na neaktívne metabolity.

Eliminácia

Eliminácia amlodipínu z plazmy je bifázická s terminálnym polčasom eliminácie približne 30 až 50 hodín. Rovnovážne plazmatické koncentrácie sa dosiahnu po kontinuálnom podávaní za 7 – 8 dní. Močom sa vylúči 10 % pôvodného amlodipínu a 60 % ako metabolity.

Valsartan

Absorpcia

Maximálne plazmatické koncentrácie valsartanu sa po perorálnom podaní samotného valsartanu dosiahnu za 2 – 4 hodiny. Priemerná absolútna biologická dostupnosť je 23 %. Jedlo znižuje expozíciu valsartanu (stanovené ako AUC) asi o 40 % a maximálnu plazmatickú koncentráciu (Cmax) asi o 50 %, aj keď asi po 8 hodinách od podania sú plazmatické koncentrácie valsartanu podobné v skupinách, ktoré ho užili s jedlom alebo nalačno. Tento pokles AUC však nesprevádza klinicky významné zníženie terapeutického účinku, a preto sa valsartan môže užívať aj s jedlom alebo bez jedla.

Distribúcia

Rovnovážny distribučný objem valsartanu po intravenóznom podaní je asi 17 litrov, čo naznačuje, že valsartan sa výrazne nedistribuuje do tkanív. Valsartan sa vo vysokej miere viaže na sérové bielkoviny (94 – 97 %), prevažne na sérový albumín.

Biotransformácia

Valsartan sa nemetabolizuje vo veľkom rozsahu, lebo iba asi 20 % dávky sa vylúči vo forme metabolitov. V plazme bol zistený v nízkych koncentráciách hydroxymetabolit (menej ako 10 % AUC valsartanu).

Tento metabolit je farmakologicky neaktívny.

Eliminácia

Valsartan vykazuje multiexponenciálnu kinetiku premeny (t½α < 1 hod a t½ß asi 9 hod). Valsartan sa primárne eliminuje stolicou (asi 83 % dávky) a močom (asi 13 % dávky), prevažne ako nezmenené liečivo. Po intravenóznom podaní plazmatický klírens valsartanu je asi 2 l/hod a jeho renálny klírens 0,62 l/hod (asi 30 % celkového klírensu). Polčas valsartanu je 6 hodín.

Osobitné skupiny pacientov

Pediatrická populácia (mladší ako 18 rokov)

Nie sú dostupné farmakokinetické údaje v pediatrickej populácii.

Starší ľudia (vo veku 65 rokov a viac)

Čas na dosiahnutie maximálnych plazmatických koncentrácií amlodipínu je podobný u mladých a starších pacientov. U starších pacientov má klírens amlodipínu tendenciu klesať, čo spôsobuje zväčšenie plochy pod krivkou (AUC) a predĺženie eliminačného polčasu. Priemerná systémová AUC valsartanu je o 70 % vyššia u starších ako u mladých ľudí, preto je pri zvyšovaní dávkovania potrebná opatrnosť.

Porucha funkcie obličiek

Farmakokinetiku amlodipínu neovplyvňuje významne porucha funkcie obličiek. Ako sa očakáva pri molekule, ktorej renálny klírens predstavuje iba 30 % celkového plazmatického klírensu, nepozorovala sa žiadna korelácia medzi funkciou obličiek a systémovou expozíciou valsartanu.

Porucha funkcie pečene

K dispozícii sú veľmi obmedzené údaje týkajúce sa podávania amlodipínu pacientom s poruchou funkcie pečene. Pacienti s poruchou funkcie pečene majú znížený klírens amlodipínu, čo má za následok nárast AUC približne o 40 – 60 %. V priemere je u pacientov s miernym až stredne závažným chronickým ochorením pečene expozícia valsartanu (stanovená hodnotami AUC) dvojnásobná v porovnaní so zdravými dobrovoľníkmi (so zodpovedajúcim vekom, pohlavím a telesnou hmotnosťou). Wamlox je kontraindikovaný pacientom s poruchou funkcie pečene, biliárnou cirhózou alebo cholestázou a neodporúča sa pacientom

s miernou až stredne závažnou poruchou funkcie pečene bez cholestázy (pozri časti 4.2, 4.3 a 4.4).

Farmaceutické informácie - Wamlox 5 mg/320 mg

Zoznam pomocných látok

Jadro tablety:

mikrokryštalická celulóza (typ 200) manitol

stearát horečnatý

sodná soľ kroskarmelózy

povidón K25

koloidný bezvodý oxid kremičitý laurylsíran sodný

Filmový obal:

polyvinylalkohol – čiastočne hydrolyzovaný

oxid titaničitý (E171) makrogol 3000 mastenec

žltý oxid železitý (E172)

červený oxid železitý (E172) – len v tabletách 5 mg/320 mg

Inkompatibility

Neaplikovateľné.

Čas použiteľnosti

3 roky

Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30 °C.

Druh obalu a obsah balenia

Blister (OPA/Alu/PVC-Alu fólia): 10, 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90 a 100 filmom obalených tabliet v škatuľke.

Perforovaný blister s jednotlivými dávkami (OPA/Alu/PVC-Alu fólia): 10 x 1, 14 x 1, 28 x 1, 30 x 1, 56 x 1,

60 x 1, 84 x 1, 90 x 1 a 100 x 1 filmom obalených tabliet v škatuľke. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.

Špeciálne opatrenia na likvidáciu

a iné zaobchádzanie s liekom

Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.

PDF dokumenty

Balenie a cena

tbl flm 100x1x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al-jednotliv.dáv.) [Kód 0373D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 100x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al) [Kód 0364D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 10x1x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al-jednotliv.dáv.) [Kód 0365D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 10x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al) [Kód 0356D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 14x1x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al-jednotliv.dáv.) [Kód 0366D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 14x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al) [Kód 0357D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 28x1x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al-jednotliv.dáv.) [Kód 0367D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 28x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al) [Kód 0358D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 30x1x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al-jednotliv.dáv.) [Kód 0368D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 30x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al) [Kód 0359D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 56x1x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al-jednotliv.dáv.) [Kód 0369D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 56x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al) [Kód 0360D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 60x1x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al-jednotliv.dáv.) [Kód 0370D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 60x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al) [Kód 0361D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 84x1x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al-jednotliv.dáv.) [Kód 0371D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 84x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al) [Kód 0362D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 90x1x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al-jednotliv.dáv.) [Kód 0372D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.
tbl flm 90x5 mg/320 mg (blis.OPA/Al/PVC/Al) [Kód 0363D]
Cena
-
Doplatok
-

Spôsob úhrady

Balenie nie je v zozname.

Zdroje

Podobné l.

Drugs app phone

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

Skenujte pomocou kamery v telefóne.
4.9

Viac ako 36k hodnotení

Použiť aplikáciu Mediately

Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.

4.9

Viac ako 36k hodnotení

Stiahnuť

Získajte viac ako len informácie o liekoch s verziou PRO

Riešte interakcie, pozrite si obmedzenia používania a nájdite všetky ostatné odpovede s vašou AI asistentkou Elly.

Preveri, kaj ponuja PRO
Používame súbory cookie Súbory cookie nám pomáhajú poskytovať to najlepšie používateľské prostredie na našich webových stránkach. Používaním našich stránok súhlasíte s používaním súborov cookie. Viac informácií o tom, ako používame súbory cookie, nájdete v Zásadách používania súborov cookie.