Palsonify 20 mg filmom obalené tablety
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Palsonify 20 mg
Dávkovanie
U pacientov, ktorí doteraz neboli liečení, je odporúčaná počiatočná dávka 20 mg lieku Palsonify perorálne raz denne počas 2 týždňov a ak je liek dobre tolerovaný, dávka sa má zvýšiť na 40 mg raz denne. Po 2 až 4 týždňoch liečby liekom Palsonify 40 mg raz denne, ak je dávka 40 mg dobre tolerovaná, sa na základe hladín inzulínu podobného rastového faktora 1 (insulin-like growth factor-1, IGF-1) alebo klinických prejavov a príznakov môže dávka zvýšiť na 60 mg.
Pre pacientov, ktorí už boli liečení, je odporúčaná počiatočná dávka 40 mg lieku Palsonify perorálne raz denne. Po 2 až 4 týždňoch liečby liekom Palsonify 40 mg raz denne sa na základe hladín IGF-1 alebo klinických prejavov a príznakov môže dávka zvýšiť na 60 mg raz denne.
Na základe znášanlivosti (pozri časť 4.8) sa dávka môže dočasne znížiť o 20 mg. Po ustúpení nežiaducich reakcií je možné pokračovať v podávaní paltusotínu v predchádzajúcej dávke.
Monitorovanie hladín IGF-1 a hodnotenie príznakov sa má vykonávať pravidelne podľa uváženia lekára. Normalizovanie hladín IGF-1 si môže u pacientov s vysokými východiskovými hladinami IGF-1 vyžadovať dlhšie trvanie liečby. U pacientov so zvýšenými východiskovými hladinami IGF-1 (napr. ≥ 2,5-násobok hornej hranice normy [upper limit of normal, ULN]), najmä u doteraz neliečených pacientov, sa má zvážiť pravidelnejšie prehodnocovanie pomeru prínosu a rizika liečby v monoterapii.
Vynechaná dávka
Ak sa vynechá denná dávka lieku Palsonify, pacientovi sa má povedať, aby vynechanú dávku neužíval a pokračoval v užívaní ďalšou plánovanou dávkou.
Liekové interakcie
Silný induktor CYP3A4/5, UGT1A1 a P-gp
V prípade súbežného podávania so silnými induktormi (napr. karbamazepínom) sa má na základe hladín IGF-1 a bezpečnosti pacienta dávka paltusotínu zvýšiť až na trojnásobok liečebnej dávky bez prekročenia 120 mg denne (pozri časť 4.5).
Stredne silný alebo slabý induktor CYP3A4/P-gp
V prípade súbežného podávania so stredne silnými (napr. efavirenzom) alebo slabými (napr. prednizónom) induktormi sa môže na základe hladín IGF-1 a bezpečnosti pacienta dávka paltusotínu zvýšiť bez prekročenia 120 mg denne (pozri časť 4.5).
Inhibítor protónovej pumpy (PPI)
V prípade súbežného podávania s PPI (napr. lansoprazol, omeprazol) sa môže na základe hladín IGF-1 a bezpečnosti pacienta dávka paltusotínu zvýšiť až na dvojnásobok liečebnej dávky (pozri časť 4.5).
Osobitné populácie
Starší pacienti (≥ 65 rokov)
Na základe veku nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou, stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou, stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie obličiek nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 5.2).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Palsonify u detí mladších ako 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Perorálne použitie.
Tento liek sa má prehltnúť celý a zapiť pohárom vody na prázdny žalúdok, najmenej 6 hodín po jedle (napr. po celonočnom pôste) a najmenej 1 hodinu pred jedlom.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Zväčšovanie nádoru
Keďže nádory hypofýzy, ktoré vylučujú rastový hormón (growth hormone, GH), sa môžu niekedy zväčšovať a spôsobiť vážne komplikácie (napr. poruchy zorného poľa), je dôležité, aby boli všetci pacienti starostlivo sledovaní. Ak sa objavia príznaky zväčšovania nádoru, majú sa zvážiť iné liečebné postupy.
Ženy vo fertilnom veku
Terapeutický prínos zníženia hladín GH a normalizácie koncentrácie IGF-1 u pacientok
s akromegáliou môžu prípadne obnoviť plodnosť. Ak je to potrebné, má sa pacientkam vo fertilnom veku odporučiť počas liečby paltusotínom používanie vhodnej antikoncepcie (pozri časť 4.6).
Kardiovaskulárne abnormality
Počas liečby paltusotínom sa v klinických štúdiách vyskytli abnormality srdcového vedenia a iné zmeny na EKG, ako napríklad predĺženie intervalu PR a bradykardia (pozri časť 4.8). Tieto zmeny na EKG sa môžu vyskytnúť u pacientov s akromegáliou. Súbežne užívané lieky, ktoré majú bradykardické účinky (napr. betablokátory), si môžu vyžadovať úpravu dávky (pozri časť 4.5).
Udalosti súvisiace so žlčníkom
Palsonify môže inhibovať kontraktilitu žlčníka a znižovať sekréciu žlče, čo môže viesť k tvorbe žlčníkových kameňov alebo žlčového blata. Pri používaní paltusotínu boli hlásené prípady cholelitiázy a jej komplikácií (pozri časť 4.8). Ak existuje podozrenie na komplikácie cholelitiázy, má sa začať
s vyšetrením a vhodnou liečbou a pri rozhodovaní o tom, či pokračovať v liečbe paltusotínom, sa má zvážiť pomer prínosu a rizika.
Metabolizmus glukózy
Keďže paltusotín má účinok na GH, glukagón a inzulín, môže ovplyvniť reguláciu glukózy.
V klinických štúdiách bola u pacientov liečených liekom Palsonify hlásená hyperglykémia (pozri časť 4.8). Pri začatí liečby liekom Palsonify alebo pri zmene dávky sa majú monitorovať hladiny glukózy v krvi a antidiabetická liečba sa má zodpovedajúcim spôsobom prispôsobiť (pozri časť 4.5).
Abnormality štítnej žľazy
Analógy somatostatínov môžu potláčať sekréciu hormónu stimulujúceho štítnu žľazu (thyroid-stimulating hormone, TSH), čo môže viesť k hypotyreóze. Počas liečby paltusotínom sa odporúča pravidelné vyšetrenie funkcie štítnej žľazy (hladiny TSH a celkového a/alebo voľného T4) (pozri časť 4.5).
Výživa
Analógy somatostatínu môžu u niektorých pacientov ovplyvniť absorpciu tukov zo stravy. Nedostatok vitamínu B12
U pacientov liečených analógmi somatostatínu bolo pozorované zníženie hladiny vitamínu B12. Hladiny vitamínu B12 počas liečby liekom Palsonify sa majú monitorovať, ak je to klinicky indikované.
Látky, ktoré môžu znižovať koncentráciu paltusotínu v plazme
Silné induktory viacerých enzýmov a transportérov (CYP3A4/5, UGT1A1 a P-gp)
Klinická štúdia u zdravých účastníkov preukázala, že po podaní 60 mg paltusotínu znížil karbamazepín, silný induktor CYP3A4/5, UGT1A1 a P-gp, Cmax a AUC paltusotínu približne o 40 % a 70 %, v tomto poradí. Súbežné podávanie paltusotínu so silnými induktormi môže preto znížiť odpoveď na liečbu.
V prípade súbežného podávania so silnými induktormi (napr. karbamazepínom), sa má na základe hladín IGF-1 a bezpečnosti pacienta dávka paltusotínu zvýšiť až na trojnásobok liečebnej dávky bez prekročenia 120 mg denne (pozri časť 4.2).
Stredne silné alebo slabé induktory CYP3A4/P-gp
Na základe pozorovaného 70 % poklesu expozície paltusotínu po podaní silného induktora (karbamazepínu) sa očakáva menší pokles expozície po podaní stredne silného alebo slabého induktora. Súbežné podávanie paltusotínu so stredne silným (napr. efavirenzom) alebo slabým (napr. prednizónom) induktorom CYP3A4/P-gp môže teda znížiť odpoveď na liečbu a môže byť potrebné upraviť dávku podľa klinickej odpovede.
V prípade súbežného podávania so stredne silnými (napr. efavirenzom) alebo slabými (napr. prednizónom) induktormi CYP3A4/P-gp sa na základe hladín IGF-1 a bezpečnosti pacienta môže dávka paltusotínu zvýšiť bez prekročenia dennej dávky 120 mg (pozri časť 4.2.).
Inhibítory protónovej pumpy
Klinická štúdia u zdravých účastníkov preukázala, že PPI spôsobili zníženie AUC paltusotínu závislé od dávky približne o 20 % po podaní 20 mg paltusotínu a o 40 % po podaní 60 mg paltusotínu.
Súbežné podávanie paltusotínu s PPI preukázalo zníženie expozície paltusotínu závislé od dávky, čo môže znížiť odpoveď na liečbu a preto môže byť potrebné upraviť dávku podľa klinickej odpovede.
V prípade súbežného podávania s PPI (napr. lansoprazolom, omeprazolom) sa dávka paltusotínu môže zvýšiť až na dvojnásobok liečebnej dávky na základe hladín IGF-1 a bezpečnosti pacientov (pozri časť 4.2).
Cyklosporín
Klinická štúdia vykonaná u zdravých účastníkov preukázala, že po podaní 200 mg cyklosporínu sa expozícia paltusotínu zvýšila ≤ dvojnásobne. Úprava dávky paltusotínu nie je potrebná.
Vplyv paltusotínu na farmakokinetiku iných liekov
Cyklosporín
V klinickej štúdii u zdravých účastníkov spôsobilo podanie 40 mg paltusotínu približne 50 % zníženie Cmax a 35 % zníženie AUC cyklosporínu v plnej krvi. Súbežné podávanie paltusotínu s cyklosporínom viedlo k zníženiu biologickej dostupnosti cyklosporínu.
Na udržanie liečebnej hladiny môže byť potrebné upraviť dávku cyklosporínu. Má sa dodržiavať odporúčané monitorovanie terapeutického účinku lieku cyklosporín.
Substráty CYP3A4
V klinickej štúdii u zdravých účastníkov spôsobilo podanie 60 mg paltusotínu približne 30 % zvýšenie AUC midazolamu, ktorý je substrátom CYP3A4. Úpravy dávky pre substráty CYP3A4 s úzkym terapeutickým indexom nie sú potrebné. Ak sa paltusotín podáva súbežne so substrátom CYP3A4
s úzkym terapeutickým indexom (napr. takrolimom), odporúča sa opatrnosť a vhodné sledovanie.
Substráty CYP2D6
In vitro je paltusotín inhibítorom CYP2D6 (pozri časť 5.2). Odporúča sa opatrnosť, ak sa paltusotín podáva súbežne so substrátom CYP2D6 (napr. karvedilolom, nebivololom, metoprololom, fluoxetínom alebo dextrometorfánom). Neuskutočnilo sa žiadne klinické skúšanie liekovej interakcie. Úpravy dávky substrátov CYP2D6 nie sú potrebné.
Substráty P-gp
In vitro je paltusotín inhibítorom P-gp (pozri časť 5.2). Odporúča sa opatrnosť, ak sa paltusotín podáva súbežne so substrátom P-gp s úzkym terapeutickým indexom (napr. digoxínom).
Neuskutočnilo sa žiadne klinické skúšanie liekovej interakcie. Úpravy dávky pre substráty P-gp nie sú potrebné.
Metformín
Klinická štúdia u zdravých dobrovoľníkov preukázala, že súbežné podávanie metformínu a paltusotínu viedlo k zníženiu expozície metformínu o 22 %, Cmax o 39 %. Klinický výsledok sa považuje za relevantný, pretože tento výsledok sa na základe in vitro zistení inhibície MATE paltusotínom neočakáva. Zmena expozície metformínu sa však nepovažuje za klinicky významnú. Preto nie je potrebná žiadna úprava dávky.
Farmakodynamické interakcie
Antidiabetiká
Pri súbežnom podávaní paltusotínu môže byť potrebné upraviť dávky inzulínu a antidiabetík (pozri časť 4.4).
Lieky na kardiovaskulárny systém
Môže byť potrebná úprava dávky liekov, ktoré majú bradykardické účinky, ako sú betablokátory, blokátory kalciového kanála alebo látky na reguláciu rovnováhy tekutín a elektrolytov (pozri časť 4.4).
Substitučná liečba hormónmi štítnej žľazy
Funkciu štítnej žľazy môžu ovplyvňovať analógy somatostatínu (pozri časť 4.4). Preto sa odporúča sledovanie funkcie štítnej žľazy a klinické sledovanie počas súbežnej substitučnej liečby hormónmi štítnej žľazy, pretože to môže viesť k nerovnováhe štítnej žľazy.
Gravidita
K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití paltusotínu u gravidných žien. Štúdie
na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na človeka z hľadiska reprodukčnej toxicity (pozri časť 5.3).
Ako preventívne opatrenie je vhodnejšie vyhnúť sa používaniu lieku Palsonify počas gravidity. Dojčenie
Nie je známe, či sa paltusotín/metabolity vylučuje/vylučujú do ľudského mlieka. Dostupné toxikologické údaje u zvierat preukázali vylučovanie paltusotínu/metabolitov do mlieka (pozri časť 5.3). Riziko u dojčených novorodencov/dojčiat nemôže byť vylúčené. Dojčenie má byť počas liečby liekom Palsonify prerušené.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje o účinkoch paltusotínu na fertilitu u ľudí. Hoci v štúdiách na zvieratách nebolo zistené žiadne účinky na ruju alebo fertilitu, u samíc potkanov boli zaznamenané zmeny reprodukčných parametrov (pozri časť 5.3).
Palsonify nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn profilu bezpečnosti
Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie na paltusotín boli gastrointestinálne príznaky vo forme hnačky (18 %), bolesti brucha (7 %), nevoľnosti (5 %) a brušného diskomfortu (3 %).
Tabuľkový prehľad nežiaducich reakcií
Bezpečnosť paltusotínu bola hodnotená u 169 dospelých s akromegáliou v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách.
Vo všetkých štúdiách fázy 2 a 3 a otvorených predĺžených (open label extension, OLE) štúdiách akromegálie bolo pôsobeniu paltusotínu vystavených celkovo 233 pacientov. Medián dĺžky liečby paltusotínom u pacientov s akromegáliou bol 65,4 týždňa (rozmedzie: 0,7 až 244,3 týždňa).
Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa tried orgánových systémov (system organ class, SOC) databázy MedDRA a frekvencie podľa nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10); menej časté (≥ 1/1 000 až <1 /100); zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) veľmi zriedkavé (<1 /10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce reakcie uvedené
v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 1: Nežiaduce reakcie| Trieda orgánových systémov | Nežiaduca reakcia | Frekvencia |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Hyperglykémia | Časté |
| Znížená chuť do jedla | Časté | |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | Časté |
| Závrat | Menej časté | |
| Poruchy srdca a srdcovej činnosti | Sínusová bradykardiaa | Časté |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka | Veľmi časté |
| Bolesť brucha | Časté | |
| Nevoľnosť | Časté | |
| Brušný diskomfort | Časté | |
| Abdominálna distenzia | Časté | |
| Vracanie | Časté | |
| Poruchy pečene a žlčových ciest | Cholelitiáza | Časté |
| Kamene v žlčových cestách | Menej časté | |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Alopécia | Časté |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Únava | Časté |
a Sínusová bradykardia zahŕňa preferované pojmy: sínusová bradykardia a bradykardia. Popis vybraných nežiaducich reakcií
Bradykardia
Udalosti bradykardie sa vyskytli u 6 % pacientov liečených paltusotínom, boli asymptomatické a neviedli k ukončeniu podávania lieku. Tieto udalosti sa vyskytli u pacientov s anamnézou
bradykardie aj bez nej, došlo k nim v prvých troch mesiacoch liečby a neboli jasne spojené s dávkou.
Priemerné zníženie srdcovej frekvencie bolo 6 úderov za minútu (beats per minute, bpm) (pozri časť 4.4).
Nežiaduce udalosti súvisiace so žlčníkom
V randomizovaných štúdiách sa cholelitiáza vyskytla 6 až 9 mesiacov po začatí liečby paltusotínom. U všetkých pacientov vystavených paltusotínu v klinickom vývojovom programe sa cholelitiáza vyskytla u 4,7 % a kamene v žlčových cestách u 0,4 %. U pacientov, ktorí predtým neboli liečení terapiami založenými na ligande somatostatínových receptorov, bola cholelitiáza hlásená u 8,3 % (2/24). Žiaden pacient neukončil liečbu paltusotínom z dôvodu cholelitiázy (pozri časť 4.4).
Gastrointestinálne poruchy
Väčšina gastrointestinálnych nežiaducich reakcií sa vyskytla v priebehu prvých dvoch mesiacov od začatia liečby paltusotínom, žiadne neboli závažné a mali medián trvania v rozmedzí od 4 do 12 dní. Väčšina nežiaducich reakcií bola miernej závažnosti, žiadne neboli závažné a zlepšili sa pri pokračovaní liečby. Nedošlo k žiadnemu ukončeniu liečby z dôvodu gastrointestinálnych nežiaducich reakcií.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
K dispozícii nie sú žiadne klinické údaje o účinkoch spojených s predávkovaním a neboli pozorované žiadne prípady predávkovania paltusotínom. Štúdie na zvieratách naznačujú, že predávkovanie môže viesť k bradykardii alebo hypertenzii. Ak existuje podozrenie na predávkovanie, má sa nasadiť podporná liečba zameraná na predávkovanie liekmi s potenciálom bradykardie.
Farmakologické vlastnosti - Palsonify 20 mg
Farmakoterapeutická skupina: Hormóny hypofýzy a hypotalamu a analógy, ATC kód: H01CB06 Mechanizmus účinku
Podobne ako prirodzený hormón somatostatín (SST), paltusotín vykazuje silné supresívne účinky na sekréciu GH a IGF-1. Paltusotín vykazuje svoju farmakologickú aktivitu prostredníctvom vysoko selektívnej väzby (> 4 000-násobnej) na somatostatínový receptor 2 (SST2) a vykazuje malú alebo žiadnu afinitu k iným podtypom receptorov SST. Paltusotín inhibuje akumuláciu cyklického adenozínmonofosfátu (cyclic adenosine monophosphate, cAMP) prostredníctvom aktivácie ľudského SST2 s priemernou koncentráciou lieku (agonistu), ktorá vedie k polovičnej maximálnej odpovedi (EC50) 0,25 nM.
Farmakodynamické účinky
Paltusotín podstatne znižuje a v mnohých prípadoch normalizuje hladiny IGF-1 a GH u pacientov s akromegáliou.
Elektrofyziológia srdca
Pri 4,6-násobnej expozícii liečebnej dávky 60 mg paltusotínu nebolo pozorované klinicky významné predĺženie intervalu QTc.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť paltusotínu pri liečbe dospelých s akromegáliou bola potvrdená v dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, paralelných, placebom kontrolovaných klinických štúdiách fázy 3 (PATHFNDR-2 a PATHFNDR-1).
Štúdia PATHFNDR-2
Do tejto 24-týždňovej štúdie (PATHFNDR-2) bolo zaradených 111 dospelých pacientov
s akromegáliou, ktorí neboli liečení a v čase randomizácie neboli biochemicky kontrolovaní. Pacienti buď neboli predtým medicínsky liečení, alebo neboli liečení v priebehu 4 mesiacov pred skríningom (bez medicínskej liečby), alebo boli liečení monoterapiou ligandom somatostatínových receptorov oktreotidom alebo lanreotidom a počas skríningu prešli obdobím eliminácie lieku (washout). Hladiny IGF-1 museli byť ≥ 1,3-násobkom ULN u pacientov, ktorí neboli medicínsky liečení, a ≥ 1,1-násobkom ULN s aspoň 30 % nárastom IGF-1 počas skríningového obdobia u pacientov s elimináciou lieku. Pacienti boli randomizovaní tak, aby počas 24-týždňového obdobia liečby dostávali buď paltusotín (N = 54), alebo placebo (N = 57). Počiatočná dávka bola 20 mg/deň počas 2 týždňov a po potvrdení znášanlivosti mohla byť dávka zvýšená na 40 mg/deň pri návšteve v 2. týždni. Po 6. týždni mohla byť dávka zvýšená na 60 mg raz denne, ak bola dávka 40 mg prijateľne tolerovaná, a na základe biochemickej kontroly, a ak bola hladina IGF-1 v 4. týždni > 0,9-násobok ULN. Zníženie dávky bolo povolené kedykoľvek počas randomizovanej kontrolnej fázy štúdie, ak nebola dávka tolerovaná. Po 12. týždni bola dávka udržiavaná až do konca randomizovaného kontrolovaného obdobia štúdie (24. týždeň).
Päťdesiattri percent (53 %) pacientov tvorili ženy; 52 % bolo belochov, 31 % Ázijcov, 3 % černochov alebo Afroameričanov, 9 % bolo inej rasy a 5 % neznámej rasy. Priemerný vek v čase zaradenia do štúdie bol 47 rokov (9 % bolo vo veku ≥ 65 rokov). Priemerná dĺžka trvania akromegálie od stanovenia diagnózy bola 87 mesiacov, pričom 89 % pacientov podstúpilo operáciu hypofýzy
v priemere 75 mesiacov pred účasťou v štúdii. Celková východisková priemerná hodnota IGF-1 bola 2,3-násobkom ULN u pacientov, ktorí neboli medicínsky liečení, a 1,5-násobkom ULN u pacientov s elimináciou lieku.
Primárny koncový ukazovateľ bol splnený, pričom 55,6 % pacientov liečených paltusotínom dosiahlo biochemickú kontrolu (hladina IGF-1 ≤ 1,0-násobku ULN) v 24. týždni v porovnaní s 5,3 % pacientov liečených placebom (p-hodnota < 0,0001).
Okrem dosiahnutia primárneho koncového ukazovateľa paltusotín vyvolal štatisticky významné (p-hodnota < 0,0001) zníženie IGF-1 na normálne hladiny u pacientov, ktorí neboli medicínsky liečení (42,5 %), ako aj u pacientov s elimináciou lieku (92,9 %), v porovnaní s pacientmi liečenými placebom bez ohľadu na predchádzajúcu liečbu (Tabuľka 2).
Analýza zmien hladín IGF-1 od východiskovej hodnoty do 24. týždňa ukázala, že hoci východiskové priemerné hladiny násobkov ULN u IGF-1 boli medzi skupinou liečenou paltusotínom a skupinou liečenou placebom (2,0, resp. 2,2) konzistentné, paltusotín viedol k štatisticky významnému rozdielu (p-hodnota < 0,0001) v porovnaní s pacientmi liečenými placebom spomedzi všetkých pacientov, ako aj v skupine bez medicínskej liečby a v skupine s elimináciou lieku (Tabuľka 2).
Tabuľka 2: Celkové výsledky účinnosti na základe hladín IGF-1 v štúdii PATHFNDR-2| Normalizácia IGF-1 | paltusotín(N = 54) | placebo (N = 57) | p-hodnota |
| Podiel pacientov, ktorí dosiahlihladinu IGF-1 ≤ 1,0-násobku ULN v 24. týždni, n (%) | 30 (55,6 %) | 3 (5,3 %) | < 0,0001 |
| Bez medicínskej liečby alebos predchádzajúcou liečbou, n/N (%) | 17/40 (42,5 %) | 1/42 (2 %) | < 0,0001 |
| Doteraz neliečení, n/N (%) | 5/22 (22,7 %) | 1/24 (4,2 %) | 0,1509 |
| S predchádzajúcou liečbou, n/N (%) | 12/18 (66,7 %) | 0/18 (0) | < 0,0001 |
| S elimináciou lieku, n/N (%) | 13/14 (92,9 %) | 2/15 (13,3 %) | < 0,0001 |
| Zmena hladiny IGF-1 odvýchodiskovej hodnoty | paltusotín(N = 54) | placebo (N = 57) | p-hodnota |
| Zmena hladiny IGF-1v 24. týždni od východiskovej hodnoty (násobok ULN), priemer stanovený metódou najmenších štvorcov (LSpriemer) (SE) | -0,819 (0,0789) | 0,087 (0,0751) | < 0,0001 |
| Bez medicínskej liečby alebos predchádzajúcou liečbou, LS priemer (SE) | -0,887 (0,0903) | 0,070 (0,0881) | < 0,0001 |
| Doteraz neliečení, LS priemer (SE) | -0,829 (0,1357) | 0,046 (0,1299) | < 0,0001 |
| S predchádzajúcou liečbou, LS priemer (SE) | -0,964 (0,1151) | 0,108 (0,1151) | < 0,0001 |
| Eliminácia lieku, LS priemer (SE) | -0,600 (0,1044) | 0,152 (0,1008) | < 0,0001 |
Hodnota IGF-1 v 24. týždni je založená na priemere posledných 2 meraní hladiny IGF-1 vykonaných v 22. a 24. týždni. Keď chýbalo jedno z dvoch posledných meraní hodnoty IGF-1, použila sa jediná hodnota. 24. týždeň je koniec randomizovanej kontrolovanej časti štúdie; ak pacient dostal záchrannú liečbu, použije sa posledné hodnotenie pred záchrannou liečbou.
IGF-1= inzulínu podobný rastový faktor 1, LS = metóda najmenších štvorcov, SE = štandardná chyba,
ULN = horná hranica normy.
Liečba paltusotínom viedla k približne 37 % zníženiu hladiny IGF-1 do 4 týždňov od začatia liečby a tento účinok pretrvával až do konca liečebného obdobia (obrázok 1).
Palsonify Placebo Zmena hladiny IGF-1×ULN (±SE) od východiskovej hodnoty0.4
0.2
0.0
-0.2
-0.4
-0.6
-0.8
-1.0
Východisková hodnota 2 4 6 8 12 16 20 22 24 Týždeň Obrázok 11: LS priemer zmeny IGF-1 (×ULN) (±SE) od východiskovej hodnoty podľa návštevy u všetkých pacientov v štúdii PATHFNDR-2Populácia zahŕňa všetkých randomizovaných pacientov na základe viacerých metód imputácie. IGF-1 = inzulínu podobný rastový faktor 1, LS = metóda najmenších štvorcov, SE = štandardná chyba, ULN = horná hranica normy.
Analýza času od randomizácie do odpovede preukázala, že 59 % pacientov liečených paltusotínom dosiahlo normalizáciu IGF-1 v porovnaní s 9 % v skupine liečenej placebom počas štúdie.. K väčšine prípadov normalizácie IGF-1 došlo počas prvých 4 týždňov liečby. Tieto výsledky sú v súlade s analýzou primárneho koncového ukazovateľa, ktorá preukázala pokračujúcu odpoveď u väčšiny pacientov liečených paltusotínom až do konca 24. týždňa.
Tabuľka 3: Podiel pacientov s hodnotou IGF-1 < 1,3-násobku ULN v štúdii PATHFNDR-2| IGF-1 < 1,3-násobku ULN | paltusotín(N = 54) | placebo (N = 57) | p-hodnota |
| Podiel pacientov, ktorí dosiahli hladinuIGF-1 < 1,3-násobku ULN v 24. týždni, n (%) | 36 (66,7 %) | 8 (14 %) | < 0,0001 |
| Bez medicínskej liečby alebos predchádzajúcou liečbou, n/N (%) | 22/40 (55 %) | 4/42 (9,5 %) | < 0,0001 |
| Doteraz neliečení, n/N (%) | 8/22 (36,4 %) | 2/24 (8,3 %) | 0,0495 |
| S predchádzajúcou liečbou, n/N (%) | 14/18 (77,8 %) | 2/18 (11,1 %) | 0,0001 |
| S elimináciou lieku, n/N (%) | 14/14 (100 %) | 4/15 (26,7 %) | < 0,0001 |
Hodnota IGF-1 v 24. týždni je založená na priemere posledných 2 meraní hladiny IGF-1 vykonaných v 22. a 24. týždni. Keď chýbalo jedno z dvoch posledných meraní hodnoty IGF-1, použila sa jediná hodnota. 24. týždeň je koniec randomizovanej kontrolovanej časti štúdie; ak pacient dostal záchrannú liečbu, použije sa posledné hodnotenie pred záchrannou liečbou.
IGF-1 = inzulínu podobný rastový faktor 1, ULN = horná hranica normy.
V súlade s mechanizmom účinku paltusotínu boli cieľové hladiny GH < 1,0 ng/ml dosiahnuté
u 57,4 % pacientov liečených paltusotínom v porovnaní s 17,5 % pacientov liečených placebom (p-hodnota < 0,0001) v 24. týždni (Tabuľka 4).
Tabuľka 4: Podiel pacientov s hodnotou GH < 1,0-násobku ULN v štúdii PATHFNDR-2| GH < 1,0-násobku ULN | paltusotín(N = 54) | placebo (N = 57) | p-hodnota |
| Podiel pacientov, ktorí dosiahli GH< 1,0-násobku ULN v 22. týždni, n (%) | 31 (57,4 %) | 10 (17,5 %) | < 0,0001 |
| Bez medicínskej liečby alebos predchádzajúcou liečbou, n/N (%) | 21/40 (52,5 %) | 3/42 (7,1 %) | < 0,0001 |
| Doteraz neliečení, n/N (%) | 8/22 (36,4 %) | 1/24 (4,2 %) | 0,0148 |
| S predchádzajúcou liečbou, n/N (%) | 13/18 (72,2 %) | 2/18 (11,1 %) | 0,0005 |
| S elimináciou lieku, n/N (%) | 10/14 (71,4 %) | 7/15 (46,7 %) | 0,3297 |
GH = rastový hormón, ULN = horná hranica normy.
Štúdia PATHFNDR-2 hodnotila závažnosť klinických príznakov pri 7 položkách spojených s akromegáliou (bolesť hlavy, bolesť kĺbov, potenie, únava, slabosť v nohách a necitlivosť alebo tŕpnutie) pomocou denníka príznakov akromegálie (acromegaly symptoms diary, ASD), pričom skóre každej položky sa pohybovalo od 0 (žiadne príznaky) do 10 (najhoršie príznaky). Predbežné prahové rozmedzie charakterizujúce významnú zmenu u pacienta pri celkovom skóre ASD je zmena o -4 až -6 bodov v prípade zlepšenia alebo zhoršenia z celkového skóre 70. Na začiatku štúdie mali pacienti mierne až stredne závažné príznaky. Zmena celkového skóre ASD od východiskovej hodnoty do
24. týždňa ukazuje štatisticky významné zlepšenie o -2,669 u pacientov liečených paltusotínom v porovnaní so zhoršením o 2,754 u pacientov liečených placebom (p-hodnota = 0,0039). U pacientov, ktorí neboli medicínsky liečení alebo boli predtým liečení a dostávali paltusotín, sa skóre ASD zlepšilo o -4,187 v porovnaní so zhoršením o 0,163 u pacientov liečených placebom. U pacientov
s elimináciou lieku vykazovali pacienti, ktorí boli liečení paltusotínom, zlepšenie o -1,610 v porovnaní so zhoršením o 5,777 u pacientov, ktorým bolo podávané placebo (Tabuľka 5).
Tabuľka 5: Zmena celkového skóre ASD od východiskovej hodnoty do 24. týždňa v štúdii PATHFNDR-2| paltusotín(N = 54) | placebo (N = 57) | Rozdiel v liečbe(95 % IS) | p-hodnota | |
| Zmena celkového skóre ASD od východiskovej hodnoty do 24. týždňa | ||||
| LS priemer (SE) | -2,669 (±1,422) | 2,754 (±1,364) | -5,423 (-9,070;-1,776) | 0,0039 |
| Bez medicínskej liečby alebo predtýmliečení | -4,187 (±1,605) | 0,163 (±1,565) | -4,3349 (-8,831;0,132) | 0,0570 |
| Doteraz neliečení | -3,189 (±1,976) | 2,669 (±1,848) | -5,868 (-11,36;-0,380) | 0,0367 |
| S predchádzajúcou liečbou | -5,344 (±2,547) | -3,381 (±2,621) | -1,963 (-9,44;5,518) | 0,5967 |
| S elimináciou lieku | -1,610 (±2,209) | 5,777 (±2,054) | -7,387 (-13,638;-1,137) | 0,0224 |
24. týždeň je koniec randomizovanej kontrolovanej časti štúdie; ak pacient dostal záchrannú liečbu, použije sa posledné hodnotenie pred záchrannou liečbou. Východisková celková hodnota ASD je súčtom týždenného priemeru v 1. deň alebo pred ním a celková hodnota ASD po začatí štúdie je súčtom týždenného priemeru v deň plánovanej návštevy alebo pred ním vrátane dňa návštevy, pri
7 položkách (bolesť hlavy, bolesť kĺbov, potenie, únava, slabosť v nohách, opuch a necitlivosť alebo tŕpnutie). Na začiatku štúdie bolo priemerné celkové skóre ASD 17,48 v skupine s paltusotínom
a 15,54 v skupine s placebom.
ASD = denník príznakov akromegálie, IS = interval spoľahlivosti, LS = metóda najmenších štvorcov, SE = štandardná chyba.
Výsledky zmeny skóre jednotlivých položiek ASD od východiskovej hodnoty do 24. týždňa
u všetkých pacientov ukázali u všetkých 7 položiek trend v prospech paltusotínu, z ktorých 5 bolo
štatisticky významných (bolesť hlavy, potenie, únava, slabosť v nohách, opuchy; p < 0,05).
LS priemer(±SE) zmeny od začiatku štúdie do konca liečby pri najnepríjemnejších príznakoch
bol -0,553 (±0,4219) v skupine s paltusotínom a 0,357 (±0,3770) v skupine s placebom, s rozdielom liečby v hodnote –0,910 (95 % IS: –1,976; 0,157) v prospech paltusotínu (nominálna hodnota
p = 0,0935).
Pozorovaný profil bezpečnosti a znášanlivosti zostal nezmenený (pozri časť 4.8) a klinické prínosy liečby sa zachovali u pacientov, ktorým boli podávané dávky počas 120 týždňov v prebiehajúcej OLE štúdii PATHFNDR-2.
Štúdia PATHFNDR-1
Do tejto 36-týždňovej štúdie (PATHFNDR-1) bolo zaradených 58 pacientov, ktorí boli biochemicky kontrolovaní injekčnou terapiou oktreotidom alebo lanreotidom, ligandom somatostatínového receptora, v depotnej forme. Všetci pacienti museli byť biochemicky kontrolovaní (definované ako hladiny IGF-1 ≤ 1,0-násobku ULN) počas skríningu a randomizácie. Pacienti boli randomizovaní tak, aby počas 36-týždňového obdobia liečby dostávali buď paltusotín (N = 30), alebo placebo (N = 28). Dávka mohla byť titrovaná od 40 mg do maximálne 60 mg na základe hodnoty IGF-1 alebo znížená na základe znášanlivosti. Po 24. týždni bola dávka paltusotínu udržiavaná až do konca randomizovaného kontrolovaného obdobia (36. týždeň).
Päťdesiatpäť percent (55 %) pacientov tvorili ženy; 72 % bolo belochov, 3 % Ázijcov, 5 % černochov alebo Afroameričanov, 12 % bolo inej rasy a 7 % neznámej rasy. Priemerný vek v čase zaradenia do štúdie bol 55 rokov (28 % malo ≥ 65 rokov). Priemerná dĺžka trvania akromegálie od stanovenia diagnózy bola 155 mesiacov, pričom 86 % pacientov podstúpilo operáciu hypofýzy v priemere
138 mesiacov pred účasťou v štúdii. Východisková priemerná hodnota IGF-1 bola 0,83-násobku ULN s východiskovou priemernou hladinou GH 0,90 ng/ml. Zo zaradených pacientov bolo 59 % predtým liečených oktreotidom a 41 % bol predtým liečených lanreotidom. Väčšina zaradených pacientov
užívala pred skríningom stredné alebo vysoké dávky schválenej liečby ligandom somatostatínových receptorov.
Primárny koncový ukazovateľ bol splnený, pričom 83,3 % pacientov liečených paltusotínom si udržalo biochemickú kontrolu (hladina IGF-1 ≤ 1,0-násobku ULN) v 36. týždni v porovnaní s 3,6 % pacientov liečených placebom (Tabuľka 6).
Tabuľka 6: Celkové výsledky účinnosti na základe hladín IGF-1 v štúdii PATHFNDR-1| Normalizácia IGF-1 | paltusotín(N = 30) | placebo (N = 28) | p-hodnota |
| Podiel pacientov, ktorí si udržali odpoveď na úrovni hladiny IGF-1 v 36. týždni (≤ 1,0-násobku ULN), n(%) | 25 (83,3 %) | 1 (3,6 %) | < 0,0001 |
| Zmena od východiskovejhodnoty IGF-1 | paltusotín(N = 30) | placebo (N = 28) | p-hodnota |
| LS priemer (SE) zmeny IGF-1 v 36. týždni od východiskovej hodnoty(násobok ULN) | 0,042(±0,093) | 0,833(±0,096) | < 0,0001 |
36. týždeň je koniec randomizovanej kontrolovanej časti štúdie; ak bola pacientovi podaná záchranná liečba, použije sa posledné hodnotenie pred záchrannou liečbou.
IGF-1= inzulínu podobný rastový faktor 1, LS = metóda najmenších štvorcov, SE = štandardná chyba,
ULN = horná hranica normy.
Paltusotín preukázal stabilné hladiny IGF-1 u pacientov, ktorí prešli z predchádzajúcej liečby ligandom somatostatínových receptorov, ktoré sa udržali až do konca 36-týždňového obdobia liečby (IGF-1 násobok ULN: 0,04 ± 0,093). Naopak, u pacientov, ktorí boli randomizovaní do skupiny
s placebom, došlo k zvýšeniu hladín IGF (IGF-1 násobok ULN: 0,83 ± 0,096) v 36. týždni a rozdiel medzi skupinami na konci obdobia liečby bol štatisticky významný (p-hodnota < 0,0001) (obrázok 2).
Zmena hladiny IGF-1×ULN (±SE) od východiskovej hodnoty 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0 -0.2 -0.4Palsonify Placebo
Východisková hodnota 4 8 12 16 20 24 Týždeň 28 32 34 36 Obrázok 2: LS priemer zmeny IGF-1 (×ULN) (±SE) od východiskovej hodnoty podľa návštevy u všetkých pacientov v štúdii PATHFNDR-1Populácia zahŕňa všetkých randomizovaných pacientov na základe viacerých metód imputácie.
IGF-1 = inzulínu podobný rastový faktor 1, LS = metóda najmenších štvorcov, SE = štandardná chyba, ULN = horná hranica normy.
Cieľové hladiny GH < 1,0 ng/ml si v 34. týždni udržalo 87 % pacientov kontrolovaných na začiatku štúdie v skupine liečenej paltusotínom v porovnaní s 28 % v skupine liečenej placebom (p-hodnota
< 0,0003).
Štúdia PATHFNDR-1 hodnotila závažnosť klinických príznakov akromegálie pri 7 položkách (bolesť hlavy, bolesť kĺbov, potenie, únava, slabosť v nohách a necitlivosť alebo tŕpnutie) pomocou ASD. Predbežné prahové rozmedzie charakterizujúce významnú zmenu u pacienta pri celkovom skóre ASD je zmena o -4 až -6 bodov v prípade zlepšenia alebo zhoršenia z celkového skóre 70. Na začiatku štúdie mali pacienti mierne až stredne závažné príznaky. Zmena celkového skóre ASD od východiskovej hodnoty do 36. týždňa ukázala zlepšenie o -0,606 u pacientov liečených paltusotínom v porovnaní so zhoršením o 4,558 u pacientov liečených placebom (p-hodnota = 0,0216) (Tabuľka 7).
Tabuľka 7: Zmena celkového skóre ASD od východiskovej hodnoty do 36. týždňa v štúdii PATHFNDR-1| paltusotín(N = 30) | placebo (N = 28) | Rozdiel v liečbe(95 % IS) | p-hodnota | |
| Zmena celkového skóre ASD od východiskovej hodnoty do 36. týždňa | ||||
| LS priemer (SE) | -0,606(±1,504) | 4,558 (±1,59) | -5,164 (-9,536;-0,792) | 0,0216 |
36. týždeň je koniec randomizovanej kontrolovanej časti štúdie; ak bola pacientovi podaná záchranná liečba, použije sa posledné hodnotenie pred záchrannou liečbou. Východisková celková hodnota ASD je súčtom týždenného priemeru v 1. deň alebo pred ním a celková hodnota ASD po začatí štúdie je súčtom týždenného priemeru v deň plánovanej návštevy alebo pred ním vrátane dňa návštevy, pri
7 položkách (bolesť hlavy, bolesť kĺbov, potenie, únava, slabosť v nohách, opuch a necitlivosť alebo tŕpnutie). Na začiatku štúdie bolo priemerné celkové skóre ASD 13,21 v skupine s paltusotínom
a 10,86 v skupine s placebom.
ASD = denník príznakov akromegálie, IS = interval spoľahlivosti, LS = metóda najmenších štvorcov, SE = štandardná chyba.
Výsledky podľa zmeny skóre jednotlivých položiek ASD od východiskovej hodnoty do 36. týždňa ukázali u všetkých 7 položiek trend v prospech paltusotínu, z ktorých 2 boli štatisticky významné (bolesť kĺbov a necitlivosť alebo tŕpnutie; p-hodnota < 0,05). Žiadna z položiek ASD nemala prevládajúci vplyv na celkové skóre ASD, čo naznačuje zlepšenie a stabilizáciu príznakov akromegálie hodnotených u pacientov liečených paltusotínom v porovnaní s pacientmi liečenými placebom.
LS priemer (±SE) zmeny od východiskovej hodnoty do konca liečby pri najnepríjemnejších príznakoch bola -0,553 (±0,360) v skupine s paltusotínom a 0,617 (±0,381) v skupine s placebom, s rozdielom liečby v hodnote –1,147 (95 % IS: –2,199 až -0,094) v prospech paltusotínu (nominálna hodnota p = 0,0335)
Pozorovaný profil bezpečnosti a znášanlivosti zostal nezmenený (pozri časť 4.8) a klinické prínosy liečby sa zachovali u pacientov, ktorým boli podávané dávky počas 120 týždňov v prebiehajúcej OLE štúdii PATHFNDR-1.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s liekom Palsonify vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pri liečbe akromegálie (informácie o použití
v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
U zdravých dobrovoľníkov sa po jednorazovej perorálnej dávke pohyboval medián Tmax v rozmedzí od 1,4 do 2,0 hod. (Tabuľka 8). V rovnovážnom stave po podaní dávky 60 mg bol geometrický priemer (geometrický %CV) Cmax paltusotínu 290 (67,5) ng/ml a geometrický priemer (geometrický %CV) AUC0-24 bol 2 890 (63,5) ng*h/ml. V populačnej farmakokinetickej (pharmacokinetic, PK) analýze boli akumulačné pomery 1,31 pre Cmax a 1,55 pre AUC0-24. Stabilný stav sa dosiahne do 1 týždňa. PK u zdravých dobrovoľníkov je podobná ako u pacientov s akromegáliou.
Tabuľka 8: Parametre expozície po jednorazovej dávke paltusotínu podanej s 1-hodinovým pôstom po dávke| 20 mg | 40 mg | 60 mg | |
| Cmax (ng/ml) | 80,7 (54) | 153 (36) | 258 (51) |
| AUC0-24 (ng*h/mL) | 651 (53) | 1 310 (41) | 2 370 (45) |
| Tmax (h) | 1,4 (0,8 – 4,0) | 1,5 (1,5 – 4,0) | 2,0 (1,0 – 4,0) |
Údaje sú uvedené ako geometrické priemery (geometrický %CV) s výnimkou hodnoty Tmax, ktorá je uvedená ako medián (rozmedzie).
AUC0-24 = plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie v čase od 0 do 24 hodín, Cmax = maximálna (vrcholová) koncentrácia lieku v plazme, Tmax = čas potrebný na dosiahnutie maximálnej (vrcholovej) plazmatickej koncentrácie po podaní lieku
Absolútna biologická dostupnosť filmom obalených tabliet paltusotínu je 51 %.
Vplyv potravín na perorálnu absorpciu
V porovnaní s podaním nalačno podanie paltusotínu s jedlom s vysokým obsahom tuku znížilo AUC
o 85 % a Cmax o 81 %. Podanie paltusotínu s jedlom s nízkym obsahom tuku znížilo AUC o 72 %
a Cmax o 68 % (pozri časť 4.2). Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem (Vz/F) filmom obalených tabliet paltusotínu je 406 l. Paltusotín sa vo veľkej miere viaže na plazmatické proteíny, a to na albumín (> 99 %) aj na α-1-kyslý glykoproteín (> 98 %). Pomer koncentrácie v krvi a v plazme bol takmer 1.
Metabolizmus
Paltusotín sa metabolizuje primárne v pečeni prostredníctvom glukuronidácie a oxidácie. In vitro bola glukuronidácia hlavnou cestou metabolizmu a je sprostredkovaná predovšetkým enzýmami UGT1A1 a UGT1A9. Oxidácia bola sekundárnou cestou a bola primárne katalyzovaná enzýmom CYP3A4/5 s menším príspevkom CYP2D6. Paltusotín je substrátom P-gp. Štúdie in vitro naznačujú, že inhibícia UGT1A1 by nemala mať klinicky významný vplyv na zvýšenie expozície paltusotínu.
Eliminácia
Po dosiahnutí maximálnych koncentrácií koncentrácia paltusotínu klesala so zdanlivým terminálnym polčasom (t½) 25,5 hodiny, čo podporuje dávkovanie raz denne. Zdanlivý klírens filmom obalených tabliet paltusotínu je 11,0 l/h.
Po perorálnom podaní rádioaktívne značeného paltusotínu bola hlavnou cestou eliminácie exkrécia stolicou, pričom pozorovaná priemerná miera spätného získania celkovej podanej rádioaktivity bola 90 % v stolici a 3,9 % v moči. Hlavnou zložkou výlučkov bol nezmenený paltusotín.
Linearita
U zdravých účastníkov paltusotín vykazoval dávke úmerné zvýšenie expozície pri dávkach v rozmedzí od 20 mg do 120 mg. U pacientov s akromegáliou sa pri dávkovaní do 60 mg raz denne pozorovalo zdanlivé dávke úmerné zvyšovanie priemerných minimálnych koncentrácií v rovnovážnom stave.
Osobitné populácie
Vek, telesná hmotnosť, pohlavie, rasa a polymorfizmus UGT1A1
Pohlavie a polymorfizmus UGT1A1 nemajú klinicky relevantný účinok na farmakokinetiku paltusotínu. Na základe týchto faktorov nie je potrebné upravovať dávky paltusotínu.
Na základe populačnej PK analýzy nemal vek (290 účastníkov [92 %] vo veku 18 – 65 rokov a 25 starších účastníkov [8 %], z toho 20 vo veku 65 – 74 rokov, 5 vo veku 75 – 84 rokov, žiadny vo veku 85 rokov alebo viac) klinicky relevantný vplyv na farmakokinetiku paltusotínu.
Na základe populačnej PK analýzy nemala telesná hmotnosť (priemer: 76 kg; medián: 73 kg; medzikvartilové rozmedzie: 65 – 85 kg; min.: 45 kg; max.: 138 kg) klinicky významný vplyv na expozíciu paltusotínu.
Na základe populačnej PK analýzy (196 bielych účastníkov, 12 černošských alebo afroamerických účastníkov, 17 čínskych účastníkov, 35 japonských účastníkov, 48 účastníkov inej rasy a 7 účastníkov neznámej rasy) nemala rasa klinicky významný vplyv na expozíciu paltusotínu.
Porucha funkcie pečene
V štúdii, v ktorej boli porovnávaní účastníci s miernym, stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením funkcie pečene s účastníkmi s normálnou funkciou pečene, nebola expozícia paltusotínu zmenená. Nie je potrebná žiadna úprava dávky (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie obličiek
Keďže renálny klírens má len malý vplyv na elimináciu paltusotínu u človeka, u pacientov s poruchou funkcie obličiek nebola vykonaná žiadna špeciálna PK štúdia. V populačnej PK analýze, do ktorej bolo zaradených 279 účastníkov s normálnou funkciou obličiek (eGFR ≥ 90 ml/min), 32 účastníkov
s miernym poškodením funkcie obličiek (eGFR 60 až < 90 ml/min) a 4 účastníci so stredne závažným poškodením funkcie obličiek (eGFR 30 až < 60 ml/min) nemala funkcia obličiek významný vplyv na expozíciu paltusotínu. U pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek a terminálnym poškodením funkcie obličiek (eGFR < 30 ml/min) nie sú k dispozícii žiadne údaje.
Farmaceutické informácie - Palsonify 20 mg
Jadro tablety
kopovidón
celulóza, mikrokryštalická
krospovidón
oxid kremičitý, koloidný, bezvodý stearát horečnatý
manitol (E 421) Filmový obal
Palsonify 20 mg filmom obalené tablety
hypromelóza
oxid titaničitý (E 171)
triacetín (E 1518)
oxid železitý, žltý (E 172)
oxid železitý, červený (E 172)
Palsonify 30 mg filmom obalené tablety
hypromelóza
oxid titaničitý (E 171)
triacetín (E 1518)
oxid železitý, žltý (E 172)
Indukčne zaviečkovaná biela fľaša z polyetylénu s vysokou hustotou (high-density polyethylene, HDPE) s bielym detským bezpečnostným uzáverom z polypropylénu (PP).
Každá fľaša obsahuje 60 filmom obalených tabliet a silikagélové vysúšadlo.
Každá škatuľa obsahuje jednu fľašu.