Donesyn 10 mg Filmom obalená tableta

Donepezíliumchlorid je indikovaný dospelým na symptomatickú liečbu miernej až stredne závažnej Alzheimerovej demencie.

Dávkovanie

Dospelí/staršie osoby

Liečba začína 5 mg/deň (dávkovanie raz denne). Dávkovanie 5 mg/deň je treba dodržať minimálne jeden mesiac, aby bolo možné zhodnotiť prvé klinické reakcie na liečbu a dosiahnuť stabilný stav koncentrácií donepezíliumchloridu. Po mesačnom klinickom hodnotení liečby pri dávkovaní 5 mg/deň je možné zvýšiť dávku donepezíliumchloridu na 10 mg/deň (dávkovanie raz denne). Maximálna odporúčaná denná dávka je 10 mg. Dávky vyššie ako 10 mg/deň neboli v klinických štúdiách predmetom skúmania.

V prípade nerealizovateľných/nedosiahnuteľných dávok s takouto silou sú k dispozícii aj iné sily tohto lieku.

Liečbu musí začať a vykonávať nad ňou dohľad lekár so skúsenosťami v diagnostikovaní a liečbe Alzheimerovej demencie. Diagnózu je potrebné stanoviť v súlade so schválenými usmerneniami (napr.

DSM IV, ICD 10). Liečbu pomocou donepezíliumchloridu je možné začať iba v prípade, že je

k dispozícii ošetrovateľ, ktorý bude pravidelne monitorovať užívanie lieku pacientom. V udržiavacej liečbe možno pokračovať tak dlho, kým pretrváva terapeutický prínos pre pacienta. Z tohto dôvodu je potrebné pravidelne prehodnocovať klinický prínos donepezíliumchloridu. V prípade, že terapeutický účinok nie je zrejmý, zvážte prerušenie liečby. Individuálnu reakciu na donepezíliumchlorid nie je možné predvídať.

Po prerušení liečby je pozorovateľné postupné zníženie priaznivých účinkov donepezíliumchloridu.

Porucha funkcie obličiek a pečene

U pacientov s poškodením obličiek je možné dodržať podobný harmonogram dávkovania, keďže klírens donepezíliumchloridu nie je týmto stavom ovplyvnený.

Z dôvodu možnej zvýšenej expozícii u pacientov s miernym až stredným poškodením pečene (pozri časť 5.2) je potrebné zvyšovať dávku podľa individuálnej tolerancie. V prípade pacientov so závažným poškodením pečene nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Pediatrická populácia

Neodporúča sa, aby deti a mladiství užívali Donesyn.

Spôsob podávania

Donesyn tablety sa majú užívať orálne, večer pred spaním.

V prípade porúch spánku, vrátane nezvyčajných snov, nočných môr alebo nespavosti (pozri časť 4.8) sa má zvážiť podávanie Donesynu ráno.

Precitlivenosť na liečivo, deriváty piperidínu alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

Užívanie donepezíliumchloridu u pacientov so závažnou Alzheimerovou demenciou, inými typmi demencie alebo iným poškodením pamäte (napr. úbytok kognitívnych schopností súvisiaci s vekom) nebol preskúmaný.

Anestézia

Počas anestézie donepezíliumchlorid ako inhibítor cholinesterázy pravdepodobne príliš zvýši svalovú relaxáciu sukcinylcholínového typu.

Vplyv na kardiovaskulárny systém

Z dôvodu svojho farmakologického účinku môžu mať inhibítory cholinesterázy vagotonické účinky na srdcový tep (napr. bradykardia). Potenciál tohto účinku môže byť dôležitý predovšetkým pre pacientov so „syndrómom chorého sínusu“(„sick sinus syndrome“) alebo pri iných supraventrikulárnych srdcových poruchách vedenia ako napríklad sinoatriálny blok alebo atrioventrikulárny blok.

Boli tiež hlásené mdloba a záchvaty. Pri vyšetrení takýchto pacientov je potrebné dbať na srdcovú blokádu alebo dlhé sínusové pauzy.

Po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady predĺženia intervalu QTc a torsade de pointes (pozri časti 4.5 a 4.8). Opatrnosť sa odporúča u pacientov s predĺžením QTc intervalu v osobnej alebo rodinnej anamnéze, u pacientov liečených liekmi ovplyvňujúcimi QTc interval alebo u pacientov s relevantným existujúcim srdcovým ochorením (napr. nekompenzovaným srdcovým zlyhávaním, nedávnym infarktom myokardu, bradyarytmiami) alebo poruchami elektrolytov (hypokaliémiou, hypomagneziémiou). Môže sa vyžadovať klinické sledovanie (EKG).

Vplyv na gastrointestinálny systém

U pacientov so zvýšeným rizikom vzniku vredov, napr. s vredovou chorobou v anamnéze, alebo u tých, ktorí súbežne užívajú nesteroidové antiflogistiká (NSAID), je potrebné sledovať príznaky. Avšak klinické štúdie s donepezíliumchloridom ukázali, že v porovnaní s placebom nedošlo k častejšiemu výskytu ochorenia peptických vredov alebo gastrointestinálneho krvácania.

Vplyv na urogenitálny systém

Aj keď pri klinických štúdiách donepezíliumchloridu neboli spozorované, cholinomimetiká môžu spôsobiť obštrukciu odvodných močových ciest.

Vplyv na nervový systém

Záchvaty: Cholinomimetiká môžu pravdepodobne spôsobovať generalizované kŕče. Záchvaty však môžu byť prejavom aj Alzheimerovej choroby.

Cholinomimetiká pravdepodobne môžu zhoršiť alebo vyvolať extrapyramídové príznaky. Malígny neuroleptický syndróm (MNS)

MNS bol hlásený veľmi zriedkavo v súvislosti s liečbou donepezilom, zvlášť u pacientov liečených súbežne s antipsychotikami. MNS je potenciálne ohrozujúci stav charakterizovaný hypertermiou, svalovou stuhnutosťou, autonómnou nestabilitou, zmenou vedomia a zvýšenou hladinou sérovej kreatínfosfokinázy, Ďalšie príznaky môžu zahŕňať myoglobinúriu (rabdomyolýza) a akútne renálne zlyhanie. Ak sa u pacienta prejavia príznaky primomínajúce MNS ale ak sa objaví nevysvetliteľne vysoká horúčka aj bez ďalších klinických príznakov MNS sa musí liečba ukončiť.

Vplyv na pľúcny systém

Inhibítory cholínesterázy treba predpisovať pacientom s anamnézou astmy alebo obštrukčnej choroby pľúc pre ich cholínomimetické účinky opatrne.

Donepezíliumchlorid nepodávajte súbežne s inými inhibítormi acetylcholinesterázy a agonistmi alebo antagonistmi cholinergného systému.

Závažná porucha funkcie pečene

V prípade pacientov so závažným poškodením pečene nie sú k dispozícii žiadne údaje.

Mortalita pri klinických štúdiách vaskulárnej demencie

Boli uskutočnené tri klinické štúdie v dĺžke 6 mesiacov, počas ktorých boli skúmaní jednotlivci spĺňajúci kritéria NINDS –AIREN pre pravdepodobnú alebo možnú vaskulárnu demenciu (VaD). Kritéria NINDS-AIREN sú určené na zistenie pacientov, u ktorých sa demencia zdá spôsobená iba vaskulárnymi príčinami a na vylúčenie pacientov s Alzheimerovou chorobou. V prvej štúdii bola pri 5 mg donepezíliumchloridu mortalita 2/198 (1,0%), pri 10 mg donepezíliumchloridu 5/206 (2,4%)

a v prípade placeba 7/199 (3,5%). V druhej štúdii bola pri 5 mg donepezíliumchloridu mortalita 4/208 (1,9 %), pri 10 mg donepezíliumchloridu 3/215 (1,4 %) a v prípade placeba 1/193 (0,5%). V tretej štúdii bola mortalita pri 5 mg donepezíliumchloride 11/648 (1,7 %) a v prípade placeba 0/326 (0%). Mortalita v troch štúdiách VaD kombinovaných v skupine donepezíliumchloridu (1,7 %) dosiahla číselne vyššiu hodnotu ako v skupine s placebom (1,1 %), avšak tento rozdiel nebol štatisticky významný. Zdá sa, že väčšina úmrtí pacientov užívajúcich buď donepezíliumchlorid alebo placebo bola výsledkom rôznych vaskulárnych príčin, ktoré sa u tejto populácie vo vyššom veku so základnou vaskulárnou chorobou dali očakávať. Analýza všetkých závažných nefatálnych a fatálnych vaskulárnych príhod neukázala rozdiel vo frekvencii výskytu v skupine s donepezíliumchloridom

v porovnaní so skupinou s placebom.

V hromadných štúdiách Alzheimerovej choroby (n=4146) a pri zlúčení týchto štúdií Alzheimerovej choroby s inými štúdiami demencie vrátane štúdií vaskulárnej demencie (celkovo n=6888) bola mortalita číselne vyššia v skupine s placebom oproti skupine s donepezíliumchloridom.

Pomocné látky

Tento liek obsahuje laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, celkovým deficitom laktázy alebo glukózo-galaktózovou malabsorpciou nesmú užívať tento liek.

Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej tablete, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.

Donepezíliumchlorid a/alebo jeho metabolity neinhibujú metabolizmus teofylínu, warfarínu, cimetidínu alebo digoxínu u ľudí. Metabolizmus donepezíliumchloridu nie je ovplyvnený súbežným podávaním digoxínu alebo cimetidínu.

Štúdie in vitro dokázali, že izoenzýmy cytochrómu P450, 3A4 a v menšej miere 2D6 sa podieľajú na metabolizme donepezíliumchloridu. Štúdie liekových interakcií in vitro dokázali, že ketokonazol (inhibítor CYP3A4) a chinidín (inhibítor CYP2D6), inhibujú metabolizmus donepezíliumchloridu. Preto tieto, ako aj iné inhibítory CYP3A4, ako sú itrakonazol a erytromycín, a inhibítory CYP2D6 ako fluoxetín, by mohli inhibovať metabolizmus donepezíliumchloridu.

V štúdii so zdravými dobrovoľníkmi ketokonazol zvyšoval priemerné koncentrácie donepezíliumchloridu približne o 30 %.

Enzýmové induktory, ako sú rifampicín, fenytoín, karbamazepín a alkohol, môžu znižovať hladinu donepezíliumchloridu. Keďže rozsah inhibičného ani indukčného pôsobenia nie je známy, tieto liekové kombinácie je potrebné indikovať opatrne.

Donepezíliumchlorid má potenciál interakcie s liekmi, ktoré majú anticholinergický účinok. Rovnako je známy potenciál pre synergický účinok pri súbežnej liečbe liekmi, ako sú sukcinylcholín, iné neuromuskulárne blokátory alebo cholinergné agonisty, či betablokátory, ktoré ovplyvňujú srdcový prevod.

V prípade donepezilu boli hlásené prípady predĺženia intervalu QTc a torsade de pointes. Pri podávaní donepezilu v kombinácii s inými liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval, sa odporúča obozretnosť a môže byť potrebné klinické sledovanie (EKG). Ide napríklad o tieto skupiny liekov:

• antiarytmiká triedy IA (napr. chinidín)

• antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón, sotalol)

• niektoré antidepresíva (napr. citalopram, escitalopram, amitriptylín)

• ostatné antipsychotiká (napr. deriváty fenotiazínu, sertindol, pimozid, ziprazidón)

• určité antibiotiká (napr. klaritromycín, erytromycín, levofloxacín, moxifloxacín)

Gravidita

O užívaní donepezíliumchloridu tehotnými ženami neexistujú dostatočné údaje.

Štúdie u zvierat nepreukázali teratogénny účinok, no dokázali perinatálnu a postnatálnu toxicitu (pozri časť 5.3). Nie je známe možné riziko pre ľudí.

Pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné, donepezíliumchlorid nesmie byť užívaný počas tehotenstva.

Dojčenie

Donepezíliumchlorid sa uvoľňuje do mlieka potkanov. Nie je známe, či sa donepezíliumchlorid vylučuje do ľudského materského mlieka a neboli uskutočnené žiadne štúdie dojčiacich žien. Preto ženy počas užívania donepezíliumchloridu nesmú dojčiť.

Donepezíliumchlorid má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Demencia môže spôsobiť zhoršenie výkonu pri vedení vozidla alebo znížiť schopnosť obsluhovať stroje. Donepezíliumchlorid môže okrem toho spôsobiť únavu, závrate a svalové kŕče, predovšetkým na začiatku dávkovania alebo pri zvýšení dávky. Ošetrujúci lekár má vždy zhodnotiť schopnosť pacientov užívajúcich donepezíliumchlorid naďalej viesť vozidlo alebo obsluhovať zložité stroje.

K najčastejším nežiaducim účinkom patrí hnačka, svalové kŕče, únava, nevoľnosť, vracanie a nespavosť.

Nežiaduce reakcie ohlásené vo viac ako ojedinelých prípadoch sú uvedené nižšie podľa triedy orgánových systémov a podľa frekvencie výskytu.

Frekvencie výskytu sú určené ako: veľmi časté (> 1/10) časté (> 1/100 do < 1/10), menej časté (> 1/1 000 do < 1/100), zriedkavé (> 1/10 000 do < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme ( nedajú sa stanoviť z dostupných údajov).

* Pri vyšetrení pacientov na synkopu alebo kŕče je potrebné zvážiť možnosť zástavy srdca alebo dlhých sínusových páuz (pozri časť 4.4).

** Hlásené halucinácie, abnormálne sny, nočné mory, podráždenie a agresívne správanie vyriešilo zníženie dávky alebo prerušenie liečby.

*** V prípadoch neobjasnenej dysfunkcie pečene sa má zvážiť vysadenie donepezíliumchloridu.

**** Výskyt rabdomyolýzy bol hlásený nezávisle od neuroleptického malígneho syndrómu a krátko po začatí liečby donepezilom alebo po zvýšení dávky.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Odhadovaná stredná hodnota smrteľnej dávky donepezíliumchloridu po podaní jednorazovej orálnej dávky u myší je 45 mg/kg a u potkanov 32 mg/kg alebo približne 225- a 160-násobok maximálnej odporúčanej ľudskej dávky 10 mg na deň. U zvierat bola pozorovaná cholinergická stimulácia vrátane redukovaného spontánneho pohybu, polohy na bruchu, tackavej chôdze, slzenia, klonických kŕčov, oslabeného dýchania, slinenia, miózy, fascikulácie a nižšej teploty povrchu tela.

Predávkovanie inhibítormi cholínesterázy môže viesť ku cholinergnej kríze s príznakmi, ako sú závažná nevoľnosť, vracanie, slinenie, potenie, bradykardia, hypotenzia, respiračný útlm, kolaps a kŕče. Môže dôjsť k zvýšeniu svalovej slabosti, čo môže mať za následok smrť, ak sú postihnuté dýchacie svaly.

Ako pri každom predávkovaní je potrebné vykonať všeobecné podporné opatrenia. Ako protilátku pri predávkovaní donepezíliumchloridom možno použiť terciárne anticholinergiká, napr. atropín.

Odporúča sa titrovať intravenózne aplikovaný atropíniumsulfát až do nástupu účinku nasledovne: počiatočná dávka 1,0 až 2,0 mg intravenózne s následnými dávkami podľa klinickej odpovede. Boli zaznamenané prípady atypických reakcií krvného tlaku a srdcovej frekvencie pri podávaní iných cholinomimetík, ak sa súbežne podávali s kvartérnymi anticholinergikami ako napríklad glykopyrolát. Nie je známe, či donepezíliumchlorid a/alebo jeho metabolity možno odstrániť dialýzou (hemodialýzou, peritoneálnou dialýzou alebo hemofiltráciou).