Pliaglis 70 mg/g + 70 mg/g Krém
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Pliaglis 15 g
Pliaglis je indikovaný dospelým na navodenie lokálnej dermálnej anestézie na neporušenej koži pred dermatologickými zákrokmi.
Dávkovanie
Použitie u dospelých a starších:
Pri dermatologických zákrokoch, ako je ošetrenie pulzným farbivovým laserom, laserová epilácia, neablatívny laserový resurfacing, injekčné dermálne výplne a cievny prístup, sa má Pliaglis aplikovať na neporušenú kožu v hrúbke približne 1 mm počas 30 minút (približne 1,3 g krému na 10 cm2). Pred zákrokom je potrebné po požadovanom čase z kože odstrániť vrstvu zaschnutého krému.
Pri dermatologických zákrokoch, ako je laserové odstránenie tetovania a laserová ablácia žíl dolných končatín, sa má Pliaglis aplikovať na neporušenú kožu v hrúbke približne 1 mm počas 60 minút (približne 1,3 g krému na 10 cm2). Pred zákrokom je potrebné po požadovanom čase z pokožky odstrániť vrstvu zaschnutého krému.
| Plocha ošetrovaného miesta (cm2) | Približná hmotnosť použitého Pliaglisu (g) | |
| 10 | 1,3 | 2 špičky prsta |
| 50 | 6,5 | Polovica obsahu 15 g tuby |
| 100 | 13 | Celý obsah 15 g tuby |
| 200 | 26 | Celý obsah 30 g tuby |
| 400 | 52 | Celý obsah dvoch 30 g túb |
Maximálna aplikačná plocha nemá presiahnuť 400 cm2. Porucha funkcie pečene, obličiek a srdca
U pacientov s poruchou funkcie pečene, obličiek a srdca sa má Pliaglis používať opatrne (pozri časť 4.4).
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Pliaglisu u detí a dospievajúcich vo veku do 18 rokov neboli stanovené. Preto sa používanie Pliaglisu u detí a dospievajúcich neodporúča.
Spôsob podávania
Pliaglis je určený na použitie u jedného pacienta. Len na dermálne použitie.
Opatrenia, ktoré je potrebné dodržiavať pri manipulácii alebo podaní lieku
Pri zákrokoch na tvári majú aplikovať Pliaglis zdravotnícki pracovníci. Pri zákrokoch na akejkoľvek inej časti tela majú aplikovať Pliaglis zdravotnícki pracovníci alebo pacienti, ktorí boli primerane poučení o vhodnej aplikačnej technike.
Ako prevencia kontaktnej dermatitídy sa pacientom a zdravotníckym pracovníkom odporúča vyhýbať sa priamemu kontaktu s krémom alebo kožou pokrytou krémom.
Pliaglis sa nemá nikdy nanášať prstami.
Pliaglis sa má aplikovať iba nástrojom s plochým povrchom, ako je špachtľa alebo lopatka na jazyk. Po odstránení a likvidácii vrstvy zaschnutého krému si treba ihneď umyť ruky.
Ošetrená oblasť sa nemá prekrývať okluzívnym obväzom. Ďalšie pokyny na manipuláciu a likvidáciu lieku, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na lidokaín, tetrakaín, iné anestetiká amidového alebo esterového typu, na kyselinu para-aminobenzoovú (známy vedľajší produkt metabolizmu tetrakaínu), metyl-parahydroxybenzoát (E218), propyl-parahydroxybenzoát (E216) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených
v časti 6.1.
Pliaglis sa nemá používať na sliznice alebo na porušenú či podráždenú kožu.
Treba sa vyhnúť kontaktu s očami. Pri testovaní podobných prípravkov na zvieratách boli pozorované závažné lézie rohovky. Pliaglis sa má používať v blízkosti očí opatrne. Ak sa Pliaglis dostane
do kontaktu s okom, oko sa má okamžite vypláchnuť vodou alebo fyziologickým roztokom a má sa chrániť, kým sa neobnoví jeho citlivosť.
Po odstránení Pliaglisu treba všetky zvyšky krému opatrne utrieť gázou. Pred odstránením Pliaglisu z kože sa nemá ošetrovaná oblasť prekrývať.
Pliaglis sa nemá aplikovať dlhšie, ako sa odporúča v časti 4.2.
Dlhší čas aplikácie alebo väčšia aplikačná plocha, ako sa odporúča, môže viesť k zvýšenej absorpcii lidokaínu a tetrakaínu do systémového obehu so sprievodnými závažnými systémovými účinkami.
Môžu sa vyskytnúť zriedkavé alergické alebo anafylaktoidné reakcie súvisiace s lidokaínom, tetrakaínom alebo inými zložkami Pliaglisu. Tetrakaín sa spája s vyšším výskytom takýchto reakcií ako lidokaín. Pozri časť 4.8.
Niektoré lokálne anestetiká, vrátane tetrakaínu, sa spájajú s methemoglobinémiou. Riziko methemoglobinémie je najväčšie u pacientov s vrodenou alebo idiopatickou methemoglobinémiou. V skúšaniach s Pliaglisom sa methemoglobinémia nehlásila. Treba však postupovať opatrne, aby sa zabezpečilo, že dávky, aplikačné plochy a trvanie aplikácie sú v súlade s odporúčaniami pre zamýšľanú populáciu.
Ukázalo sa, že lidokaín inhibuje rast vírusov a baktérií. Účinok krému s obsahom lidokaínu
a tetrakaínu na intradermálne injekcie živých vakcín sa nestanovil. Preto sa neodporúča používať ho pred injekciou živých vakcín.
U pacientov s poruchou funkcie pečene, obličiek alebo srdca a u osôb so zvýšenou citlivosťou na systémové obehové účinky lidokaínu a tetrakaínu, ako sú akútne chorí alebo oslabení pacienti, sa má Pliaglis používať opatrne.
Pacienti musia venovať zvýšenú pozornosť tomu, aby sa počas trvania lokálneho anestetického účinku Pliaglisu vyhli neúmyselnému poraneniu kože (škriabaním, trením alebo vystavením extrémnym teplotám).
Pliaglis obsahuje metyl-parahydroxybenzoát (E218) a propyl-parahydroxybenzoát (E216), ktoré môžu vyvolať alergické reakcie (možno oneskorené).
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.
Ak sa Pliaglis aplikuje pacientom, ktorí dostávajú antiarytmiká triedy I (ako je chinidín, dizopyramid, tokainid a mexiletín) a antiarytmiká triedy III (napr. amiodarón) alebo iné lieky obsahujúce lokálne anestetiká, má sa zvážiť riziko dodatočnej systémovej toxicity. Interakcie po náležitom použití Pliaglisu sú nepravdepodobné, pretože po lokálnom podaní odporúčaných dávok Pliaglisu sa v plazme nachádzajú len nízke koncentrácie lidokaínu a tetrakaínu (pozri časť 5.2).
Pacienti užívajúci lieky spájané s methemoglobinémiou vyvolanou liekmi, ako sú fonamidy, naftalén, nitráty a dusitany, nitrofurantoín, nitroglycerín, nitroprusid, pamachín a chinín, sú vystavení väčšiemu riziku rozvoja methemoglobinémie.
Pri používaní Pliaglisu súbežne s inými liekmi obsahujúcimi lidokaín a/alebo tetrakaín sa musia zvážiť kumulatívne dávky zo všetkých liekových foriem.
Gravidita
Nie sú k dispozícii alebo je iba obmedzené množstvo údajov o použití Pliaglisu počas gravidity. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame účinky tetrakaínu z hľadiska reprodukčnej toxicity. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity lidokaínu (pozri časť 5.3). Pri použití u tehotných žien je potrebná opatrnosť.
Dojčenie
Lidokaín a tetrakaín sa vylučujú do ľudského mlieka, ale pri odporúčaných dávkach Pliaglisu sa predpokladajú len malé účinky na dojčených novorodencov/dojčatá.
Pliaglis sa preto môže používať aj počas dojčenia, ak sa neaplikuje na prsia. Fertilita
Neexistujú žiadne údaje o vplyve použitia lidokaínu a tetrakaínu na fertilitu u ľudí. V štúdiách na zvieratách sa vplyv lidokaínu ani tetrakaínu na fertilitu nepreukázal.
Neuskutočnili sa žiadne štúdie o vplyve Pliaglisu na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Pliaglis nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
V klinických skúšaniach s Pliaglisom boli veľmi častými nežiaducimi udalosťami lokalizované kožné reakcie v mieste aplikácie, boli však vo všeobecnosti mierne a prechodné. Nižšie uvedené nežiaduce účinky zahŕňajú nežiaduce udalosti súvisiace s liečbou, ako aj erytém, kožný edém a zmenu farby kože hodnotené podľa stupníc kožnej reakcie. Nežiaduce reakcie v mieste aplikácie, ktoré sa vyskytli u viac ako 10 % pacientov, boli erytém a zmena farby kože. Častou nežiaducou reakciou bol kožný edém. Všetky ostatné nežiaduce reakcie sa vyskytli u menej ako 1 % pacientov.
Nežiaduce reakcie uvedené v tabuľke nižšie sú klasifikované podľa tried orgánových systémov
a frekvencie s použitím nasledujúcej konvencie: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (frekvenciu nemožno odhadnúť z dostupných údajov). Väčšina nežiaducich reakcií uvedených v tabuľke nižšie sa vyskytla v mieste aplikácie krému.
| Trieda orgánových systémov | Nežiaduce reakcie, vrátane prejavov lokálnej tolerancie | ||||
| Veľmi časté (≥ 1/10) | Časté(≥ 1/100 až< 1/10) | Menej časté (≥ 1/1 000 až< 1/100) | Zriedkavé(≥ 1/10 000 až< 1/1 000) | Neznáme(z dostupných údajov) | |
| Poruchy nervovéhosystému | Parestézia | ||||
| Poruchy oka | Edém viečka | ||||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Erytém Zmena farby kože | Edém kože | Pruritus Bolesť kože | Bledosť Pocit pálenia kožeEdém tváre Exfoliácia kožePodráždenie kože | Urtikária |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Bolesť | ||||
Môžu sa vyskytnúť zriedkavé alergické alebo anafylaktoidné reakcie spojené s lidokaínom a tetrakaínom alebo inými zložkami Pliaglisu. Pozri časť 4.4.
Systémové nežiaduce reakcie po náležitom použití Pliaglisu sú nepravdepodobné, pretože dávky lidokaínu a tetrakaínu, ktoré sa absorbujú, sú malé (pozri časť 5.2).
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Predávkovanie Pliaglisom je nepravdepodobné, ale prejavy systémovej toxicity budú svojou povahou podobné tým, ktoré sa pozorujú po podaní iných lokálnych anestetík, t. j. excitačné symptómy CNS
a v závažných prípadoch útlm CNS a myokardu.
Ak dôjde k predávkovaniu, pacienti musia byť pod stálym dohľadom. Závažné neurologické symptómy (záchvaty, útlm CNS) môžu začať už pri plazmatickej koncentrácii lidokaínu 1 000 ng/ml. Toxické hladiny lidokaínu (> 5000 ng/ml) spôsobujú CNS toxicitu vrátane rizika záchvatov. Prejavy predávkovania vyžadujú symptomatickú liečbu, napríklad asistovanú ventiláciu a spazmolytiká.
Dialýza má pri liečbe akútneho predávkovania lidokaínom alebo tetrakaínom zanedbateľný význam. Vzhľadom na pomalú systémovú absorpciu je potrebné pacienta so symptómami toxicity sledovať ešte niekoľko hodín po liečbe týchto symptómov.
Farmakologické vlastnosti - Pliaglis 15 g
Farmakoterapeutická skupina: lokálne anestetiká, amidy, ATC kód: N01BB52 Mechanizmus účinku
Pliaglis navodzuje lokálnu dermálnu anestéziu pri aplikácii na neporušenú kožu uvoľňovaním lidokaínu a tetrakaínu do epidermálnych a dermálnych vrstiev kože s akumuláciou lidokaínu
a tetrakaínu v oblasti dermálnych receptorov bolesti a nervových zakončení. Lidokaín aj tetrakaín blokujú sodíkové iónové kanály potrebné na spustenie a vedenie impulzov, čo vedie k lokálnej anestézii. Stupeň anestézie závisí od času aplikácie.
Farmakodynamické účinky
V klinickej farmakodynamickej štúdii (tzv. pinprick test, N = 40) sa ukázalo, že priemerná a stredná doba trvania anestézie je 9,4 a 11 hodín, v uvedenom poradí, s minimálnym trvaním 2 hodiny
a maximálnym odhadovaným trvaním 13 hodín.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť Pliaglisu sa hodnotili v 12 randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných klinických skúšaniach fázy III, ktoré zahŕňali celkovo 669 dospelých pacientov pred rôznymi dermatologickými zákrokmi.
Pliaglis a placebo boli aplikované na 2 porovnateľné ošetrované plochy po dobu 30 minút pri dermatologických zákrokoch zahŕňajúcich injekčné dermálne výplne, laserovú epiláciu, neablatívny laserový resurfacing, ošetrenie pulzným farbivovým laserom (2 skúšania s 20-minútovou aplikáciou) a cievny prístup. Krém bol aplikovaný na 60 minút pred laserovým odstránením tetovania a laserovou abláciou žíl dolných končatín. Ošetrenie Pliaglisom viedlo k štatisticky významne menšej bolesti
v porovnaní s placebom v každom skúšaní, čo bolo stanovené účastníkmi pomocou 100 mm vizuálnej analógovej stupnice (VAS), s výnimkou skúšania 1 cievneho prístupu, v ktorom nebola účinnosť Pliaglisu preukázaná.
Tabuľka 1: Súhrn klinických skúšaní fázy III pre Pliaglis
| Dermatologický zákrok | Počet pacientov | Pliaglis priemerné VAS (mm) | Placebo priemerné VAS (mm) | Hodnota p (Pliaglis vs. placebo) |
| 20 alebo 30 min aplikácia | ||||
| Ošetrenie pulzným farbivovým laserom (20’, skúšanie 1) | 80 | 16 | 31 | p < 0,001 |
| Ošetrenie pulzným farbivovým laserom (20’, skúšanie 2) | 60 | 16 | 36 | p < 0,001 |
| Laserová epilácia (30’) | 50 | 23 | 32 | p = 0,017 |
| Neablatívny laserový resurfacing (30’, skúšanie 1) | 54 | 21 | 38 | p < 0,0001 |
| Neablatívny laserový resurfacing (30’, skúšanie 2) | 40 | 31 | 55 | p < 0,001 |
| Injekčné dermálne výplne (30’) | 70 | 24 | 37 | p < 0,0001 |
| Kolagénové injekcie (30’) | 52 | 23 | 40 | p < 0,001 |
| Cievny prístup (skúšanie 1) | 55 | 30 | 32 | p = 0,691 |
| Cievny prístup (skúšanie 2) | 55 | 16 | 30 | p = 0,004 |
| 60 min aplikácia | ||||
| Laserové odstránenie tetovania (skúšanie 1) | 30 | 43 | 66 | p = 0,001 |
| Laserové odstránenie tetovania (skúšanie 2) | 63 | 39 | 59 | p < 0,0001 |
| Laserová ablácia žíl dolných končatín | 60 | 27 | 43 | p < 0,001 |
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila výnimku z povinnosti predložiť výsledky štúdií s Pliaglisom vo všetkých podskupinách pediatrickej populácie pre lokálnu anestéziu (informácie o použití
v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Absorpcia
Systémová expozícia oboch liečiv závisí od dávky, trvania aplikácie, hrúbky kože (líši sa medzi rôznymi časťami tela) a stavu kože.
U dospelých vedie aplikácia 59 g Pliaglisu na 400 cm2 počas až 120 minút k priemernej maximálnej plazmatickej koncentrácii lidokaínu 139 ng/ml s maximálnou plazmatickou koncentráciou 220 ng/ml.
Systémová expozícia lidokaínu meraná pomocou Cmax a AUC0-24 bola úmerná ploche aplikácie
a zvyšovala sa s dobou aplikácie až do 60 minút. Cmax bola úmerná percentu pokrytej plochy povrchu tela, s 2,5 % pokrytím (400 cm2) počas 30 minút, čím sa dosiahla maximálna koncentrácia lidokaínu približne 60 ng/ml. Plazmatické hladiny tetrakaínu u dospelých neboli merateľné (< 0,9 ng/ml).
Distribúcia
Po intravenóznom podaní zdravým dobrovoľníkom je distribučný objem v rovnovážnom stave približne 0,8 až 1,3 l/kg. Približne 75 % lidokaínu sa viaže na plazmatické proteíny (predovšetkým alfa-1-kyslý glykoproteín). Distribučné objemy a väzba na proteíny neboli pre tetrakaín stanovené kvôli jeho rýchlej hydrolýze v plazme.
Biotransformácia a eliminácia
Lidokaín sa eliminuje hlavne metabolizmom. Konverzia na monoetylglycínxylidid (MEGX) a ďalej na glycínxylidid (GX) je sprostredkovaná prevažne CYP1A2 a v menšej miere CYP3A4. MEGX sa metabolizuje aj na 2,6-xylidín. 2,6-xylidín sa ďalej metabolizuje prostredníctvom CYP2A6 na
4-hydroxy-2,6-xylidín, ktorý tvorí hlavný metabolit v moči (80 %) a vylučuje sa ako konjugát. MEGX má farmakologickú aktivitu podobnú lidokaínu, zatiaľ čo GX má menšiu farmakologickú aktivitu.
Tetrakaín podlieha rýchlej hydrolýze plazmatickými esterázami. Medzi primárne metabolity tetrakaínu patrí kyselina para-aminobenzoová a dietylaminoetanol, oba majú nešpecifikovanú aktivitu.
Nie je známe do akej miery sa lidokaín a tetrakaín metabolizujú v koži. Lidokaín a jeho metabolity sa vylučujú obličkami. Viac ako 98 % absorbovanej dávky lidokaínu sa nachádza v moči ako metabolity alebo materská látka. U dospelých sa vylučuje v nezmenenej forme menej ako 10 % lidokaínu
a u novorodencov sa vylučuje v nezmenenej forme približne 20 %. Systémový klírens je približne 8 – 10 ml/min/kg.
Priemerný polčas eliminácie lidokaínu z plazmy po intravenóznom podaní je približne 1,8 hodiny. Priemerný polčas eliminácie lidokaínu z plazmy po 30 minútach lokálnej aplikácie 9 g (200 cm²) Pliaglisu je až 12,1 hodiny, čo naznačuje nahromadenie lidokaínu v koži s následným uvoľnením lieku do systémového obehu. Polčas a klírens tetrakaínu neboli u ľudí stanovené, ale hydrolýza v plazme je rýchla.
Starší
Po aplikácii 31 g Pliaglisu na 400 cm2 počas 60 minút (n = 12) boli priemerné maximálne plazmatické hladiny lidokaínu 48 ng/ml u starších pacientov (vo veku 65 – 78 rokov). Tieto hladiny sú podobné alebo nižšie ako hladiny u mladších pacientov používajúcich podobné množstvá Pliaglisu.
Porucha funkcie srdca, obličiek a pečene
Neuskutočnili sa žiadne špecifické farmakokinetické skúšania u osôb s poruchou funkcie srdca, obličiek alebo pečene. U pacientov so srdcovou alebo hepatálnou dysfunkciou sa môže polčas lidokaínu predĺžiť. Tetrakaín nemá stanovený žiadny polčas kvôli svojej rýchlej hydrolýze v plazme.
Farmaceutické informácie - Pliaglis 15 g
bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý čistená voda
polyvinylalkohol biela vazelína sorbitan-palmitát
metyl-parahydroxybenzoát (E218) propyl-parahydroxybenzoát (E216)
2 roky.
Spotrebujte do 3 mesiacov po prvom otvorení. Odporúča sa, aby bol dátum otvorenia uvedený na obale.
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C), aj po otvorení. Neuchovávajte v mrazničke.
Laminátová tuba s HDPE hrdlom a polypropylénovým skrutkovacím uzáverom. Každá tuba obsahuje 15 g alebo 30 g krému.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.