Ryjunea 0,1 mg/ ml očné roztokové kvapky Očná roztoková instilácia
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ryjunea 2,5 ml
Liek Ryjunea je indikovaný na spomalenie progresie myopie u pediatrických pacientov. Liečba sa môže začať u detí vo veku 3 – 14 rokov s mierou progresie 0,5 D alebo viac za rok a závažnosťou od – 0,5 D do –6,0 D.
Liečba liekom Ryjunea môže byť zahájená len oftalmológom alebo zdravotníckym pracovníkom kvalifikovaným v oftalmológii.
Dávkovanie
Odporúčaná dávka lieku Ryjunea 0,1 mg/ml je jedna kvapka do každého oka jedenkrát denne. Odporúča sa podávanie pred spaním.
Liečba sa má vyhodnocovať počas pravidelného klinického hodnotenia. Po stabilizovaní myopie (miera progresie menej ako 0,5 D za 2 roky) počas dospievania zvážte znižovanie dávky a ukončenie liečby. V monitorovaní pokračujte po dobu jedného roka od ukončenia liečby. Zvážte opätovné začatie liečby v prípade následnej progresie myopie (0,5 D alebo viac za rok, pozri časť 4.4).
Vynechanie dávky
Ak sa vynechá jedna dávka, liečba má pokračovať ďalšou dávkou ako zvyčajne.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Ryjunea u detí vo veku mladších ako 3 roky neboli stanovené.
K dispozícii nie sú žiadne údaje. Spôsob podávania
Podanie do oka.
Odporúča sa stlačiť slzný vak vo vnútornom očnom kútiku (punkčná oklúzia) na jednu minútu, aby sa znížila možná systémová absorpcia. Toto sa má vykonať ihneď po instilácii každej kvapky.
Kontaktné šošovky je potrebné vybrať pred instiláciou očných kvapiek a možno ich znova vložiť po pätnástich minútach (pozri časť 4.4).
Ak sa používajú viaceré topické oftalmologické lieky, dané lieky sa musia podávať s časovým odstupom najmenej pätnásť minút. Očné masti sa majú použiť ako posledné.
Na zachovanie sterility je potrebné vyhnúť sa kontaktu obalu s okom alebo očnými viečkami.
Precitlivenosť na atropínium-sulfát alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1. Známa precitlivenosť na iné anticholínergiká ako je ipratropium a tiotropium.
Pacienti s primárnym glaukómom alebo s glaukómom so zatvoreným uhlom.
Fotofóbia a akomodačná dysfunkcia
Po použití atropínium-sulfátu možno v dôsledku mydriázy očakávať akomodačnú dysfunkciu a zvýšenú citlivosť na jasné svetlo. Účinok môže trvať až 14 dní. Na zníženie nepríjemných pocitov spôsobených fotofóbiou možno podľa potreby použiť fotochromatické šošovky.
Návrat progresie myopie po prerušení liečby
Vysadenie očných kvapiek obsahujúcich atropínium-sulfát môže viesť k návratu progresie myopie. Po ukončení liečby pokračujte v monitorovaní jeden rok. Zvážte opätovné začatie liečby v prípade návratu progresie myopie (0,5 D alebo viac za rok, pozri časť 4.2).
Synechie
Atropínium-sulfát môže zvýšiť riziko priľnutia dúhovky k šošovke. Katarakta
V závislosti od typu a zákalu katarakty nemusí byť možné presne posúdiť zrakovú ostrosť a refrakciu. Amblyopia a strabizmus
Atropínium-sulfát môže spôsobiť rozmazané videnie, ktoré môže tieto stavy zhoršiť. Progresívna syndrómová myopia v detstve
Pred začatím liečby atropínom je dôležité vylúčiť progresívnu syndrómovú myopiu v detskom veku ako je glaukóm, retinitis pigmentosa, kongenitálna hemeralopia a syndróm myelínových nervových vlákien. Tieto stavy sa nevyvíjajú rovnako ako typická progresívna myopia a nemajú sa liečiť atropínom.
Pacienti s poruchami srdca a srdcovej činnosti
U pacientov s tachykardiou, srdcovým zlyhávaním, koronárnou stenózou a hypertenziou sa musí atropínium-sulfát používať a dávkovať s osobitnou opatrnosťou. U pacientov, ktorí nedávno prekonali
srdcový infarkt, sa môžu počas podávania atropínium-sulfátu vyskytnúť tachykardické arytmie až fibrilácie komôr.
Riziko hypertermie
Keďže schopnosť regulácie teploty môže byť ovplyvnená inhibíciou potenia, atropínium-sulfát sa musí používať s opatrnosťou pri vysokej teplote okolia a u pacientov s horúčkou z dôvodu rizika hypertermie.
Spastická paralýza
U detí so spastickou paralýzou bola hlásená zvýšená citlivosť na atropín, preto sa atropínium-sulfát musí u týchto pacientov používať s osobitnou opatrnosťou.
Downov syndróm
U detí s Downovým syndrómom bola hlásená zvýšená citlivosť na atropín, preto sa atropínium-sulfát musí u týchto pacientov používať s osobitnou opatrnosťou.
Pomocné látky
Tento liek obsahuje 0,1 mg benzalkónium-chloridu v jednom ml. Bolo hlásené, že benzalkónium-chlorid spôsobuje podráždenie očí, príznaky suchých očí a môže ovplyvniť slzný film a povrch rohovky. Tento liek sa musí používať s opatrnosťou u pacientov so suchými očami a u pacientov, ktorí môžu mať poškodenú rohovku. V prípade dlhodobého používania musia byť títo pacienti monitorovaní.
Kontaktné šošovky je potrebné pred podaním vybrať a môžu sa znova vložiť po 15 minútach od podania. Je známe, že mäkké kontaktné šošovky môžu absorbovať benzalkónium-chlorid, ktorý môže zmeniť farbu kontaktných šošoviek.
Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie. Sympatomimetiká
Možnosť systémových liekových interakcií sa pri používaní očných kvapiek atropínu sulfátu považuje za nízku, ale mal by sa používať s opatrnosťou, ak sa používa v kombinácii so sympatomimetikami ako je dobutamín, dopamín, noradrenalín, adrenalín alebo izoproterenol, pretože sa môže zosilniť mydriáza (pozri časť 4.4).
Anticholínergiká
Ak dôjde k výraznej systémovej absorpcii oftalmologického atropínium-sulfátu, súčasné užívanie iných anticholínergík alebo liekov s anticholínergnou aktivitou ako sú antihistaminiká, fenotiazíny, tricyklické a tetracyklické antidepresíva, amantadín, chinidín, dizopyramid a metoklopramid môže mať za následok zosilnené anticholínergné účinky.
Karbachol, fyzostigmín alebo pilokarpín
Súbežné užívanie s atropínium-sulfátom môže narušiť antiglaukómový účinok karbacholu, fyzostigmínu alebo pilokarpínu (pozri tiež časť 4.3). Súbežné užívanie môže takisto pôsobiť proti mydriatickému účinku atropínium-sulfátu.
Antimyasteniká ako pyridostigmín a neostigmín, citrónan draselný, výživové doplnky s obsahom draslíka
Ak dôjde k výraznej systémovej absorpcii oftalmologického atropínium-sulfátu, súčasné
užívanie môže zvýšiť pravdepodobnosť toxicity a/alebo vedľajších účinkov ako zápcha, nevoľnosť a vracanie z dôvodu spomalenia gastrointestinálnej motility vyvolanej anticholínergikami.
Lieky tlmiace centrálny nervový systém (CNS)
Ak dôjde k výraznej absorpcii systémového atropínium-sulfátu, súčasné užívanie liekov s účinkami na CNS ako sú antiemetiká, fenotiazíny alebo barbituráty môže viesť k opistotonusom, konvulziám, kóme a extrapyramidálnym príznakom.
Gravidita
Bezpečnosť tohto lieku pri použití v gravidite u ľudí nebola stanovená. Štúdie na zvieratách sú nedostatočné z hľadiska reprodukčnej toxicity. Malé množstvo údajov u gravidných žien nepoukazuje na malformácie alebo fetálnu/neonatálnu toxicitu atropínium-sulfátu.
Atropínium-sulfát rýchlo prechádza placentou. Keďže atropínium-sulfát môže byť po podaní do oka systémovo absorbovaný, Ryjunea sa má používať len v absolútne nevyhnutnom prípade, najmä to platí počas posledných 3 mesiacov tehotenstva.
Dojčenie
Nie sú dostatočné informácie o účinkoch atropínium-sulfátu u novorodencov/dojčiat.
Atropínium-sulfát sa vylučuje do ľudského mlieka. Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo ukončiť/prerušiť liečbu liekom Ryjunea sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali klinicky relevantné účinky na fertilitu samcov (pozri časť 5.3). Štúdie na zvieratách, v ktorých by sa hodnotili účinky na fertilitu samíc, sa neuskutočnili.
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o účinkoch očných kvapiek s atropínom na ľudskú plodnosť.
Liek Ryjunea má mierny vplyv na schopnosť jazdiť na bicykli, viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Instilácia lieku Ryjunea môže vyvolať dočasné rozmazané videnie alebo iné poruchy zraku (pozri časť 4.8). Pacientov treba poučiť, aby nejazdili na bicykli, neviedli vozidlá ani neobsluhovali stroje, kým nebudú mať jasné videnie. Tento účinok môže trvať až 14 dní po ukončení liečby (pozri
časť 4.4).
Súhrn bezpečnostného profilu
Najčastejšie nežiaduce reakcie sú fotofóbia (23,4 %), podráždené oči (9,9 %) a rozmazané videnie (7,8 %).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie hlásené v klinickom skúšaní III. fázy, v ktorom bol liek Ryjunea 0,1 mg/ml
podávaný 282 pacientom vo veku od 3 do 18 rokov, sú v nižšie uvedenej tabuľke zoradené podľa
triedy orgánových systémov a frekvencie. Približne 0,4 % pacientov používajúcich liek Ryjunea ukončilo liečbu z dôvodu akejkoľvek nežiaducej udalosti v 36-mesačnej šúdii.
Frekvencie sú definované ako: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka č. 1. Nežiaduce reakcie pozorované v klinických skúšaniach špecifické pre liek Ryjunea
0,1 mg/ml.
| Trieda orgánových systémov | Veľmi časté≥ 1/10 | Časté≥ 1/100 až < 1/10 | Menej časté≥ 1/1 000 až < 1/100 |
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavy | ||
| Poruchy oka | fotofóbia | rozmazané videnie, podráždenie očí, bolesť očí,pocit cudzieho telesa v očiach,mydriáza | porucha akomodácie, papilárna konjunktivitída, bodkovaná keratitída |
Popis vybraných nežiaducich reakcií
Fotofóbia
Atropínium-sulfát spôsobuje fotofóbiu rozšírením zrenice a paralyzovaním ciliárneho svalu, čo umožňuje vniknutie nadmerného svetla do oka a zhoršuje jeho schopnosť prispôsobiť sa jasnému svetlu. Fotofóbia bola najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou v klinických skúšaniach a zvyčajne sa prejavovala ako mierna až stredne závažná. Trvanie fotofóbie sa pohybovalo v rozmedzí od 1 do 1 392 dní (v priemere 259 dní) a zvyčajne sa vyskytovala s prestávkami (pozri časť 4.4).
Rozmazané videnie
Mierne alebo stredne závažné rozmazané videnie súvisí s atropínium-sulfátom (pozri časti 4.4 a 4.7). Približne u 69 % pacientov ustúpi samo počas liečby (rozsah trvania 2 až 734 dní, priemerné trvanie 135 dní).
Podráždenie očí
Prejavy a príznaky podráždenia očí súvisiace s atropínium-sulfátom zahŕňajú taktiež svrbenie oka a nepríjemný pocit v oku. Ide väčšinou o mierne alebo stredne závažné príznaky, pričom sa vyskytujú s prestávkami. Trvanie týchto reakcií sa v klinickom skúšaní pohybovalo od 1 do 758 dní a bolo porovnateľné v skupine s vehikulom a v skupinách s atropínium-sulfátom.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Je nepravdepodobné, že by po podaní do oka došlo k predávkovaniu. Príznaky
Možnými príznakmi predávkovania môžu byť sčervenanie kože a suchá koža, rozšírené zrenice s fotofóbiou, sucho v ústach a suchý jazyk sprevádzané pocitom pálenia, ťažkosti s prehĺtaním, tachykardia, rýchle dýchanie, hyperpyrexia, nevoľnosť, vracanie, hypertenzia, vyrážka a excitácia. K príznakom stimulácie centrálneho nervového systému (CNS) patria nepokoj, zmätenosť, halucinácie,
paranoidné a psychotické reakcie, nekoordinovanosť, delírium a občas kŕče. Pri ťažkom predávkovaní sa môže vyskytnúť ospanlivosť, stupor a útlm CNS s kómou, obehovým a respiračným zlyhaním a smrťou.
Liečba
Ak dôjde k predávkovaniu atropínium-sulfátom, liečba má byť symptomatická a podporná. Pri predávkovaní v súvislosti s podaním do oka možno oči vypláchnuť vodou alebo injekčným roztokom chloridu sodného 9 mg/ml (0,9 %). Je potrebné udržiavať dostatočne priechodné dýchacie cesty.
Diazepam sa môže podávať na kontrolu excitácie a kŕčov, má sa však zvážiť riziko vzniku útlmu CNS.
Farmakologické vlastnosti - Ryjunea 2,5 ml
Farmakoterapeutická skupina: Mydriatiká a cykloplegiká, anticholínergiká. ATC kód: S01FA01 Mechanizmus účinku
Atropín pôsobí ako kompetitívny a reverzibilný antagonista pri všetkých muskarínových acetylcholínových receptoroch. Mechanizmus, ktorým atropín spomaľuje progresiu myopie, nie je úplne objasnený, ale predpokladá sa, že zahŕňa stimuláciu remodelácie/posilnenia skléry, ktorá znižuje axiálnu dĺžku a hĺbku sklovcovej komory. Publikovaná literatúra poskytuje dôkazy, že mechanizmus účinku atropínu pri myopii a pri indikáciách mydriatík/cykloplegík nie je identický.
Farmakodynamické účinky
Atropínium-sulfát vyvoláva mydriázu inhibíciou kontrakcie cirkulárneho zvierača dúhovky, čo umožňuje svalu rozširovača zrenice sťahovať a rozširovať zrenicu. Blokuje takisto cholínergnú stimuláciu ciliárneho svalu, čo vedie k cykloplégii paralyzovaním svalu zodpovedného za akomodáciu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť, bezpečnosť a znášanlivosť lieku Ryjunea 0,1 mg/ml sa hodnotili v hlavnom klinickom skúšaní III. fázy.
Do 48-mesačného dvojito zaslepeného, vehikulom kontrolovaného klinického skúšania III. fázy (štúdia STAR) bolo zaradených 852 detí vo veku od 3 do 14 rokov vrátane detí s myopiou od –0,50 D do –6,0 D, ktoré boli randomizované na podávanie lieku Ryjunea 0,1 mg/ml, 0,3 mg/ml alebo placeba (vehikulum). V 36. mesiaci bolo pacientom, ktorí boli počiatočne randomizovaní, aby dostávali liek Ryjunea 0,1 mg/ml alebo 0,3 mg/ml, náhodným spôsobom opätovne dvojito zaslepeným spôsobom pridelené pokračovanie v podávaní lieku Ryjunea 0,1 mg/ml alebo 0,3 mg/ml alebo vehikula.
Účastníci, ktorí boli spočiatku randomizovaní na podávanie vehikula, boli zaradení k podávaniu lieku Ryjunea 0,3 mg/ml. Dodržiavanie liečby bolo vyššie ako 97 % vo všetkých liečebných skupinách.
Celý súbor na analýzu (Full Analysis Set, FAS) zahŕňal 847 účastníkov, ktorým bola podaná najmenej
1 dávka skúšaného lieku. Randomizácia bola stratifikovaná podľa veku [3 až < 6 rokov (3,1 %), 6 až
< 9 (21,8 %), 9 až < 12 (39,1 %) a 12 – 14 (36 %)] a východiskového sférického ekvivalentu (SE) [–0,50 D až –3,0 D (61,9 %), > –3,0 D až –6,0 D (31,8 %)] na základe merania autorefrakcie po podaní cykloplegika.
Demografické charakteristiky boli podobné vo všetkých liečebných skupinách. Celkovo bol priemerný vek vo východiskovom stave 10,3 ± 2,44 roka v rozmedzí od 3 do 14 rokov. Vo všetkých skupinách bolo viac mužov (55,7 %) ako žien (44,3 %). Väčšina účastníkov boli belosi (68,5 %), účastníci ázijského pôvodu tvorili 17,5 % FAS. Ostatné východiskové charakteristiky boli podobné vo všetkých liečebných skupinách. Stredná východisková hodnota sférického ekvivalentu (SE) účastníkov bola – 2,69 ± 1,309 D a bola podobná v jednotlivých liečebných skupinách. Zaradení účastníci netrpeli žiadnym zdravotným problémom, ktorý by predisponoval k degeneratívnej myopii (napr. Marfanov syndróm, Sticklerov syndróm), ani ochorením, ktoré by mohlo ovplyvniť zrakové funkcie alebo vývoj (napr. diabetes mellitus, chromozómová anomália). Okrem toho boli zo štúdie vylúčení účastníci s amblyopiou, strabizmom, kataraktou alebo primárnym glaukómom s otvoreným uhlom a glaukómom s uzavretým uhlom.
Účinnosť
Primárnym koncovým ukazovateľom bol rozdiel v strednej hodnote ročnej progresie (Annual Progression Rate, APR) myopie za 24 mesiacov medzi liečebnou skupinou a skupinou s vehikulom vo FAS. Pri lieku Ryjunea 0,1 mg/ml sa preukázal štatisticky významný rozdiel 0,132 D (95 % IS: 0,061; 0,204) v porovnaní s vehikulom.
Vyšší účinok liečby sa pozoroval u účastníkov s mierou progresie 0,5 D alebo viac za rok. V tejto vopred špecifikovanej podskupine sa v prípade lieku Ryjunea 0,1 mg/ml v porovnaní s vehikulom po 24 mesiacoch pozoroval rozdiel v priemernej APR 0,207 D (95 % IS: 0,112; 0,302) a v prípade lieku Ryjunea 0,1 mg/ml v porovnaní s vehikulom po 36 mesiacoch sa pozoroval rozdiel v priemernej APR 0,154 D (95 % IS: 0,073; 0,236). Rozdiel v priemernej zmene oproti východiskovej hodnote sférického ekvivalentu (SE) 0,388 D (95 % IS: 0,190; 0,585) bol pozorovaný pri lieku Ryjunea
0,1 mg/ml v porovnaní s vehikulom po 24 mesiacoch a rozdiel v priemernej zmene oproti východiskovej hodnote sférického ekvivalentu 0,425 D (95 % IS 0,170; 0,681) bol pozorovaný pri lieku Ryjunea 0,1 mg/ml v porovnaní s vehikulom po 36 mesiacoch (tabuľka č. 2). Graf č. 1 znázorňuje strednú hodnotu zmeny oproti východiskovému stavu v SE za 36 mesiacov v liečebnej skupine a skupine s vehikulom u pacientov s mierou progresie 0,5 D alebo väčšou za rok.
Väčší rozsah účinku bol pozorovaný v mladšom veku.
Tabuľka 2: Skúšanie STAR: Zmena vo sférickom ekvivalente (D) po 36. mesiac oproti
východiskovému stavu u pacientov s mierou progresie 0,5 D alebo väčšou za rok
| Vehikulum(n = 93) | Ryjunea 0,1 mg/ml(n = 95) | |
| Po 24 mesiacoch od východiskového stavu | –0,862 (–1,00; –0,72) | –0,474 (–0,61; –0,33) |
| Rozdiel oproti vehikulu | 0,388 (0,190; 0,585) | |
| Po 36 mesiacoch od východiskového stavu | –1,091 (–1,27; –0,91) | –0,665 (–0,85; –0,49) |
| Rozdiel oproti vehikulu | 0,425 (0,170; 0,681) |
Graf č. 1: Skúšanie STAR: Stredná hodnota zmeny oproti východiskovému stavu vo sférickom ekvivalente (D) po 36. mesiac u pacientov s mierou progresie 0,5 D alebo väčšou za rok.
V podskupine 44 účastníkov v každej liečebnej skupine sa v 24. mesiaci nezistilo štatisticky významné zlepšenie axiálnej dĺžky pri lieku Ryjunea 0,1 mg/ml v porovnaní s vehikulom.
S liekom Ryjunea sa neuskutočnilo žiadne farmakokinetické skúšanie u pediatrických pacientov. Údaje o farmakokinetike sú k dispozícii iba u dospelých, ktorí dostávali vyššiu dávku atropínium-sulfátu.
Absorpcia
V štúdii u zdravých účastníkov bola stredná hodnota (± stredná odchýlka [SD]) systémovej biologickej dostupnosti l-hyoscyamínu po lokálnom očnom podaní 30 μl očného roztoku atropínium-sulfátu, 10 mg/ml, približne 64 ± 29 % (rozmedzie 19 % až 95 %) v porovnaní s intravenóznym podaním atropínium-sulfátu. Stredná hodnota (± SD) dĺžky času po dosiahnutie maximálnej plazmatickej koncentrácie (Tmax) bola približne 28 ± 27 minút (rozmedzie 3 až 60 minút) a stredná hodnota (± SD) maximálnej plazmatickej koncentrácie (Cmax) l-hyoscyamínu bola 288 ± 73 pg/ml.
V samostatnej štúdii u pacientov podstupujúcich očný chirurgický zákrok bola stredná hodnota (± SD) plazmatickej Cmax l-hyoscyamínu po lokálnom očnom podaní 40 μl oftalmologického 10 mg/ml roztoku atropínium-sulfátu 860 ± 402 pg/ml.
Distribúcia
Atropín sa v značnej miere distribuuje do celého tela a prechádza hematoencefalickou bariérou. Až
50 % dávky sa viaže na bielkoviny. Biotransformácia
Atropín sa v pečeni metabolizuje oxidáciou a konjugáciou za vzniku neaktívnych metabolitov. Eliminácia
Polčas eliminácie je približne 2 až 5 hodín. Približne 50 % dávky sa vylúči do 4 hodín a 90 % za 24 hodín močom, približne 30 až 50 % ako nezmenené liečivo.
Farmaceutické informácie - Ryjunea 2,5 ml
Benzalkónium-chlorid Kyselina citrónová (E330) Citrónan sodný (E331) Chlorid sodný
Hydroxid sodný (E524)/kyselina chlorovodíková (E507) (na úpravu pH) Oxid deutéria
Biele 5 ml fľaše z polyetylénu s nízkou hustotou (low-density polyethylene, LDPE) s bielymi špičkami z LDPE a červenými skrutkovacími uzávermi z polyetylénu s vysokou hustotou (high-density polyethylene, HDPE) s poistným krúžkom.
Každá viacdávková fľaša obsahuje 2,5 ml lieku Ryjunea 0,1 mg/ml. Veľkosti balenia: 1 alebo 3 viacdávkové fľaše.
Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.