Ceftazidime hameln 500 mg Prášok na injekčný roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Ceftazidime 500 mg
Ceftazidime hameln je indikovaný dospelým a deťom, vrátane novorodencov (od narodenia), na liečbu nižšie uvedených infekcií.
-
nozokomiálna pneumónia
-
bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze
-
bakteriálna meningitída
-
chronický hnisavý zápal stredného ucha
-
malígny zápal vonkajšieho ucha
-
komplikované infekcie močových ciest
-
komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív
-
komplikované intraabdominálne infekcie
-
infekcie kostí a kĺbov
-
peritonitída spojená s dialýzou u pacientov na kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze (continuous ambulatory peritoneal dialysis, CAPD).
Liečba pacientov s bakteriémiou, ktorá sa vyskytuje v súvislosti s akoukoľvek infekciou uvedenou vyššie, alebo existuje podozrenie, že s ňou súvisí.
Ceftazidím možno použiť pri liečbe neutropenických pacientov s horúčkou, pre ktorú existuje podozrenie, že je spôsobená bakteriálnou infekciou.
Ceftazidím možno použiť pri perioperačnej profylaxii infekcií močových ciest u pacientov, ktorí podstupujú transuretrálnu resekciu prostaty (trans-urethral resection of the prostate, TURP).
Pri výbere ceftazidímu je potrebné vziať do úvahy jeho antibakteriálne spektrum, ktoré je obmedzené hlavne na aeróbne gramnegatívne baktérie (pozri časti 4.4 a 5.1).
Ceftazidím sa má podávať súbežne s inými antibakteriálnymi látkami vždy, keď by možné spektrum baktérií, ktoré spôsobujú dané ochorenie, nespadalo do jeho spektra účinnosti.
Je potrebné vziať do úvahy oficiálne odporúčania o správnom používaní antibakteriálnych látok.
Dávkovanie
Tabuľka 1.: Dospelí a deti ≥ 40 kg
| Intermitentné podávanie | |
| Infekcia | Dávka, ktorá sa má podať |
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | 100 až 150 mg/kg/deň každých 8 hodín, maximálne 9 g za deň1 |
| Febrilná neutropénia | 2 g každých 8 hodín |
| Nozokomiálna pneumónia | |
| Bakteriálna meningitída | |
| Bakteriémia* | |
| Infekcie kostí a kĺbov | 1-2 g každých 8 hodín |
| Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív | |
| Komplikované intraabdominálne infekcie | |
| Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov na CAPD | |
| Komplikované infekcie močových ciest | 1-2 g každých 8 alebo 12 hodín |
| Perioperačná profylaxia pri transuretrálnejresekcii prostaty (TURP) | 1 g pri uvedení do anestézie a druhá dávka priodstraňovaní katétra |
| Chronický hnisavý zápal stredného ucha | 1 g až 2 g každých 8 hodín |
| Malígny zápal vonkajšieho ucha | |
| Kontinuálna infúzia | |
| Infekcia | Dávka, ktorá sa má podať |
| Febrilná neutropénia | Nasycovacia dávka 2 g nasledovaná kontinuálnouinfúziou 4 až 6 g každých 24 hodín1 |
| Nozokomiálna pneumónia | |
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | |
| Bakteriálna meningitída | |
| Bakteriémia* | |
| Infekcie kostí a kĺbov | |
| Komplikované infekcie kože a mäkkých tkanív | |
| Komplikované intraabdominálne infekcie | |
| Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov na CAPD | |
| 1 U dospelých s normálnou funkciou obličiek sa použilo 9 g/deň bez nežiaducich účinkov.* Ak súvisí alebo existuje podozrenie, že súvisí s akoukoľvek infekciou uvedenou v časti 4.1. | |
Tabuľka 2.: Deti < 40 kg
| Dojčatá a batoľatá vo veku> 2 mesiace a deti < 40 kg | Infekcia | Zvyčajná dávka |
| Intermitentné podávanie | ||
| Komplikované infekcie močových ciest | 100-150 mg/kg/deň v troch rozdelených dávkach, maximálne 6 g/deň | |
| Chronický hnisavý zápal stredného ucha | ||
| Malígny zápal vonkajšieho ucha | ||
| Deti s neutropéniou | 150 mg/kg/deň v troch rozdelených dávkach, maximálne 6 g/deň | |
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | ||
| Bakteriálna meningitída | ||
| Bakteriémia* | ||
| Infekcie kostí a kĺbov | 100-150 mg/kg/deň v troch rozdelených dávkach, maximálne 6 g/deň | |
| Komplikované infekcie kožea mäkkých tkanív | ||
| Komplikované intraabdominálne infekcie | ||
| Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov na CAPD | ||
| Kontinuálna infúzia | ||
| Febrilná neutropénia | Nasycovacia dávka 60-100 mg/kg nasledovanákontinuálnou infúziou 100-200 mg/kg/deň, maximálne6 g/deň | |
| Nozokomiálna pneumónia | ||
| Bronchopulmonálne infekcie pri cystickej fibróze | ||
| Bakteriálna meningitída | ||
| Bakteriémia* | ||
| Infekcie kostí a kĺbov | ||
| Komplikované infekcie kožea mäkkých tkanív | ||
| Komplikované intraabdominálne infekcie | ||
| Peritonitída spojená s dialýzou u pacientov na CAPD | ||
| Novorodenci a dojčatá vo veku≤ 2 mesiace | Infekcia | Zvyčajná dávka |
| Intermitentné podávanie | ||
| Väčšina infekcií | 25-60 mg/kg/deň v dvoch rozdelených dávkach1 | |
| 1 U novorodencov a dojčiat vo veku ≤ 2 mesiace môže byť sérový polčas ceftazidímu troj- až štvornásobný v porovnaní s dospelými.* Ak súvisí, alebo existuje podozrenie, že súvisí s akoukoľvek infekciou uvedenou v časti 4.1. | ||
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Ceftazidime hameln podávaného kontinuálnou infúziou novorodencom a dojčatám vo veku ≤ 2 mesiace neboli stanovené.
Starší pacienti
Vzhľadom na zníženie klírensu ceftazidímu u starších pacientov, ktoré súvisí s vekom, denná dávka za normálnych okolností nemá u pacientov starších ako 80 rokov presiahnuť 3 g.
Porucha funkcie pečene
Dostupné údaje nenaznačujú potrebu úpravy dávky pri miernej alebo stredne závažnej poruche funkcie pečene. K dispozícii nie sú žiadne údaje zo štúdií u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene
(pozri tiež časť 5.2). Odporúča sa dôkladné klinické sledovanie bezpečnosti a účinnosti.
Porucha funkcie obličiek
Ceftazidím sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má preto dávkovanie znížiť (pozri tiež časť 4.4).
Na začiatku sa má podať nasycovacia dávka 1 g. Udržiavacie dávky sa majú stanoviť na základe
klírensu kreatinínu:
Tabuľka 3.: Odporúčané udržiavacie dávky lieku Ceftazidime hameln pri poruche funkcie obličiek –
intermitentná infúzia
Dospelí a deti ≥ 40 kg
| Klírens kreatinínu [ml/min] | Približná hodnota sérového kreatinínu[µmol/l] (mg/dl) | Odporúčaná jednotlivá dávka lieku Ceftazidime hameln[g] | Frekvencia dávkovania (hodiny) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | 1 | 12 |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | 1 | 24 |
| 15-6 | 350-500(4,0-5,6) | 0,5 | 24 |
| < 5 | > 500(> 5,6) | 0,5 | 48 |
U pacientov so závažnými infekciami sa má jednotlivá dávka zvýšiť o 50 % alebo sa má zvýšiť
frekvencia dávkovania.
U detí sa má klírens kreatinínu prepočítať na plochu telesného povrchu alebo podľa čistej telesnej
hmotnosti.
Deti < 40 kg
| Klírens kreatinínu [ml/min]** | Približná hodnota sérového kreatinínu* [µmol/l] (mg/dl) | Odporúčaná individuálna dávka[mg/kg telesnej hmotnosti] | Frekvencia dávkovania (hodiny) |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | 25 | 12 |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | 25 | 24 |
| 15-6 | 350-500(4,0-5,6) | 12,5 | 24 |
| < 5 | > 500(> 5,6) | 12,5 | 48 |
| * Hodnoty sérového kreatinínu sú referenčné hodnoty, ktoré nemusia naznačovať presne rovnaký stupeň zníženia funkcie u všetkých pacientov so zníženou funkciou obličiek.** Odhadnutý na základe povrchu tela alebo nameraný. | |||
Odporúča sa dôkladné klinické sledovanie bezpečnosti a účinnosti.
Tabuľka 4.: Odporúčané udržiavacie dávky lieku Ceftazidime hameln pri poruche funkcie obličiek –
kontinuálna infúzia
Dospelí a deti ≥ 40 kg
| Klírens kreatinínu [ml/min] | Približná hodnota sérového kreatinínu[µmol/l] (mg/dl) | Frekvencia dávkovania [hodiny] |
| 50-31 | 150-200(1,7-2,3) | Nasycovacia dávka 2 g nasledovaná 1 g až3 g/24 hodín |
| 30-16 | 200-350(2,3-4,0) | Nasycovacia dávka 2 g nasledovaná 1 g/24 hodín |
| ≤ 15 | > 350(> 4,0) | Nehodnotila sa |
Pri výbere dávky sa odporúča opatrnosť. Odporúča sa dôkladné klinické sledovanie bezpečnosti
a účinnosti.
Deti < 40 kg
Bezpečnosť a účinnosť lieku Ceftazidime hameln podávaného kontinuálnou infúziou deťom s telesnou
hmotnosťou < 40 kg s poruchou funkcie obličiek neboli stanovené. Odporúča sa dôkladné klinické sledovanie bezpečnosti a účinnosti.
Ak sa u detí s poruchou funkcie obličiek použije kontinuálna infúzia, klírens kreatinínu sa má upraviť podľa plochy povrchu tela alebo podľa čistej telesnej hmotnosti.
Hemodialýza
Sérový polčas počas hemodialýzy je v rozsahu od 3 do 5 hodín.
Po každej hemodialýze sa majú udržiavacie dávky ceftazidímu, odporúčané v tabuľke nižšie zopakovať.
Peritoneálna dialýza
Ceftazidím možno použiť pri peritoneálnej dialýze a kontinuálnej ambulantnej peritoneálnej dialýze (CAPD).
Okrem intravenózneho použitia sa ceftazidím môže zaviesť do dialyzačného roztoku (zvyčajne
125 mg až 250 mg na 2 litre dialyzačného roztoku).
U pacientov so zlyhaním obličiek na kontinuálnej artériovenóznej hemodialýze alebo vysokoprietokovej (high-flux) hemofiltrácii na jednotkách intenzívnej starostlivosti: 1 g denne buď ako jednorazová dávka alebo v rozdelených dávkach. Pri nízkoprietokovej (low-flux) hemofiltrácii dodržiavajte dávky odporúčané pri poruche funkcie obličiek.
U pacientov s venovenóznou hemofiltráciou a venovenóznou hemodialýzou sa riaďte odporúčaniami
pre dávkovanie uvedenými v tabuľkách nižšie.
Tabuľka 5.: Odporúčané dávky pri kontinuálnej venovenóznej hemofiltrácii
| Reziduálna renálna funkcia(klírens kreatinínu ml/min) | Udržiavacia dávka [mg] pri rýchlosti ultrafiltrácie [ml/min] 1 | |||
| 5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
| 0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
| 10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
| 20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 1 Udržiavacia dávka sa má podávať každých 12 hodín. | ||||
Tabuľka 6.: Odporúčané dávky počas kontinuálnej venovenóznej hemodialýzy
| Reziduálna renálna funkcia (klírens kreatinínu v ml/min) | Udržiavacia dávka (mg) pri rýchlosti prietoku dialyzátu 1: | |||||
| 1,0 liter/hodinu | 2,0 litre/hodinu | |||||
| Rýchlosť ultrafiltrácie [liter/hodina] | Rýchlosť ultrafiltrácie [liter/hodina] | |||||
| 0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
| 0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
| 5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
| 10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1 000 |
| 15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1 000 |
| 20 | 750 | 750 | 1 000 | 750 | 750 | 1 000 |
| 1 Udržiavacia dávka sa má podávať každých 12 hodín. | ||||||
Spôsob podávania
Dávka závisí od závažnosti, citlivosti, miesta a typu infekcie a od veku a funkcie obličiek pacienta.
Ceftazidime hameln 500 mg sa má podávať intravenóznou injekciou alebo hlbokou intramuskulárnou injekciou. Odporúčané miesta na podanie intramuskulárnej injekcie sú horný vonkajší kvadrant gluteus maximus alebo laterálna časť stehna. Roztoky lieku Ceftazidime hameln sa môžu podávať priamo do žily. Štandardne odporúčaná cesta podania je intravenóznou intermitentnou injekciou.
Intramuskulárne podanie sa má zvážiť len keď intravenózna cesta nie je možná alebo je menej vhodná
pre pacienta.
Precitlivenosť na ceftazidím, na akékoľvek iné cefalosporíny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Závažná precitlivenosť v anamnéze (napr. anafylaktická reakcia) na akýkoľvek iný typ betalaktámovej
antibakteriálnej látky (penicilíny, monobaktámy a karbapenémy).
Hypersenzitivita
Rovnako ako u všetkých betalaktámových antibakteriálnych látok, boli hlásené závažné a v niektorých prípadoch fatálne reakcie z precitlivenosti. V prípade závažných reakcií z precitlivenosti sa musí
liečba ceftazidímom okamžite ukončiť a musia sa začať adekvátne záchranné opatrenia.
Pred začatím liečby je potrebné stanoviť, či má pacient v anamnéze závažné reakcie z precitlivenosti na ceftazidím, na iné cefalosporíny alebo na akýkoľvek iný typ betalaktámov. Opatrnosť je potrebná, ak sa ceftazidím podáva pacientom s anamnézou nezávažnej reakcie z precitlivenosti na iné betalaktámové antibiotiká.
Spektrum účinnosti
Ceftazidím má obmedzené spektrum antibakteriálnej účinnosti. Nie je vhodný ako monoterapia na liečbu niektorých typov infekcií, pokiaľ sa ešte nezdokumentoval patogén a nie je známe, či je citlivý, alebo pokiaľ neexistuje silné podozrenie, že najpravdepodobnejšie patogény budú vhodné na liečbu
ceftazidímom. To platí najmä pri zvažovaní liečby pacientov s bakteriémiou a liečby bakteriálnej meningitídy, infekcií kože a mäkkých tkanív a infekcií kostí a kĺbov. Okrem toho je ceftazidím citlivý na hydrolýzu niekoľkými zo širokospektrálnych betalaktamáz (extended spectrum beta lactamases, ESBL). Preto je pri výbere ceftazidímu na liečbu potrebné vziať do úvahy informácie o prevalencii mikroorganizmov produkujúcich ESBL.
Pseudomembranózna kolitída
Kolitída a pseudomembranózna kolitída súvisiaca s antibakteriálnymi látkami sa hlásili takmer pri všetkých antibakteriálnych látkach, vrátane ceftazidímu, a ich závažnosť môže byť mierna až život ohrozujúca. Preto je dôležité zvážiť túto diagnózu u pacientov, u ktorých sa počas podávania
ceftazidímu alebo následne po ňom vyskytne hnačka (pozri časť 4.8). Má sa zvážiť ukončenie liečby ceftazidímom a podanie špecifickej liečby pre Clostridioides difficile. Nemajú sa podávať lieky, ktoré inhibujú peristaltiku.
Funkcia obličiek
Súbežná liečba vysokými dávkami cefalosporínov a nefrotoxických liekov, ako sú aminoglykozidy alebo silné diuretiká (napr. furosemid), môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek.
Ceftazidím sa vylučuje obličkami, preto sa má dávka znížiť podľa stupňa poruchy funkcie obličiek. U pacientov s poruchou funkcie obličiek je potrebné dôkladne sledovať bezpečnosť aj účinnosť. Keď sa dávka u pacientov s poruchou funkcie obličiek neznížila, príležitostne sa hlásili neurologické následky (pozri časti 4.2 a 4.8).
Kožné reakcie
V súvislosti s liečbou ceftazidímom sa s neznámou frekvenciou hlásili závažné nežiaduce kožné reakcie (severe cutaneous adverse reactions, SCAR) vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu (SJS), toxickej epidermálnej nekrolýzy (TEN), liekovej reakcie s eozinofíliou a systémovými príznakmi (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS) a akútnej
generalizovanej exantematóznej pustulózy (AGEP), ktoré môžu byť život ohrozujúce alebo smrteľné. Pacienti majú byť poučení o prejavoch a príznakoch a majú sa u nich dôkladne sledovať kožné reakcie. Ak sa vyskytnú prejavy a príznaky naznačujúce tieto reakcie, liečba ceftazidímom sa má
okamžite ukončiť a má sa zvážiť alternatívna liečba. Ak sa u pacienta počas používania ceftazidímu vyvinie závažná kožná reakcia ako SJS, TEN, DRESS alebo AGEP, liečba ceftazidímom sa u tohto pacienta nikdy nesmie znova začať.
Nadmerný rast necitlivých organizmov
Dlhodobé používanie môže spôsobiť nadmerný rast necitlivých organizmov (napr. Enterococci,
plesne), čo môže vyžadovať prerušenie liečby alebo iné vhodné opatrenia. Je nevyhnutné opakované
vyhodnotenie pacientovho stavu.
Interferencia s testami a analýzami
Ceftazidím neinterferuje s testami na glykozúriu, založenými na enzýmových metódach, môže sa však vyskytnúť mierna interferencia (falošná pozitivita) s metódami založenými na redukcii medi (Benediktova metóda, Fehlingova metóda, Clinitest).
Ceftazidím neinterferuje s analýzou kreatinínu pomocou alkalického pikrátu.
Pozitívny Coombsov test, ktorý sa v súvislosti s použitím ceftazidímu vyskytuje približne u 5 %
pacientov, môže interferovať s krížovou krvnou skúškou.
Obsah sodíka
Tento liek obsahuje 25 mg sodíka na injekčnú liekovku, čo zodpovedá 1,25 % WHO odporúčaného
maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Tento liek sa podáva len po rekonštitúcii - pozri časť 6.6.
Pri výpočte celkového obsahu sodíka v pripravenom zriedenom roztoku lieku sa má vziať do úvahy obsah sodíka v riediacom roztoku. Podrobné informácie o obsahu sodíka v roztoku používanom na zriedenie lieku nájdete v súhrne charakteristických vlastností lieku použitého riediaceho roztoku.
To je zvlášť dôležité u pacientov na diéte s nízkym obsahom sodíka.
Interakčné štúdie sa vykonali len s probenecidom a furosemidom.
Súbežné použitie vysokých dávok s nefrotoxickými liekmi môže nepriaznivo ovplyvniť funkciu obličiek (pozri časť 4.4).
Chlóramfenikol pôsobí in vitro antagonisticky voči ceftazidímu a ostatným cefalosporínom. Klinický
význam tohto zistenia nie je známy, ale ak sa navrhuje súbežné podávanie ceftazidímu
s chlóramfenikolom, má sa zvážiť možnosť antagonizmu.
Gravidita
K dispozícii je iba obmedzené množstvo údajov o použití ceftazidímu u gravidných žien. Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky z hľadiska gravidity,
embryonálneho/fetálneho vývinu, pôrodu alebo postnatálneho vývinu (pozri časť 5.3).
Ceftazidime hameln sa môže predpisovať gravidným ženám len ak prínos prevyšuje potenciálne
riziko.
Dojčenie
Ceftazidím sa v malých množstvách vylučuje do ľudského mlieka, avšak pri terapeutických dávkach
ceftazidímu sa neočakáva žiadny vplyv na dojčené dieťa. Ceftazidím sa môže používať počas laktácie.
Fertilita
K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Nevykonali sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa však vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. závrat), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje (pozri časť 4.8).
Najčastejšie nežiaduce reakcie sú eozinofília, trombocytóza, flebitída alebo tromboflebitída súvisiaca s intravenóznym podaním, hnačka, prechodné zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov, makulopapulárna alebo urtikariálna vyrážka, bolesť a/alebo zápal po intramuskulárnej injekcii a pozitívny Coombsov test.
Na stanovenie frekvencie častých a menej častých nežiaducich účinkov sa použili údaje zo
sponzorovaných a nesponzorovaných klinických skúšaní. Frekvencie priradené všetkým ostatným
nežiaducim účinkom sa stanovili hlavne použitím údajov po uvedení lieku na trh a poukazujú skôr na mieru hlásení než na skutočnú frekvenciu. V rámci každej skupiny frekvencie sú nežiaduce účinky uvedené v poradí klesajúcej závažnosti. Na klasifikáciu frekvencie sa použila nasledovná konvencia: Veľmi časté (≥ 1/10)
Časté (≥ 1/100 až < 1/10)
Menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100) Zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000) Veľmi zriedkavé (< 1/10 000)
Neznáme (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)
| Trieda orgánových systémov | Časté | Menej časté | Veľmi zriedkavé | Neznáme |
| Infekcie a nákazy | Kandidóza (vrátane vaginitídya kandidózy ústnej dutiny) |
| Poruchy krvia lymfatického systému | Eozinofília Trombocytóza | Neutropénia Leukopénia Trombocytopénia | Agranulocytóza Hemolytická anémia Lymfocytóza | |
| Poruchy imunitného systému | Anafylaxia (vrátane bronchospazmu a/alebo hypotenzie)(pozri časť 4.4) | |||
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavyZávrat | Neurologické následky1Parestézia | ||
| Poruchy ciev | Flebitída alebo tromboflebitída pri intravenóznompodávaní | |||
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | Hnačka | Hnačka a kolitída súvisiaces antibakteriálnou látkou2 (pozričasť 4.4)Bolesť bruchaNevoľnosť Vracanie | Nepríjemná chuť | |
| Poruchy pečenea žlčových ciest | Prechodné zvýšenie hladín jedného alebo viacerýchpečeňovýchenzýmov3 | Žltačka | ||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Makulopapu-lárna alebo urtikariálna vyrážka | Pruritus | Toxická epidermálna nekrolýzaStevensov-Johnsonov syndróm Multiformnýerytém Angioedém Lieková reakcia s eozinofílioua systémovými príznakmi (DRESS)4Akútna generalizovaná exantematóznapustulóza (AGEP) | |
| Poruchy obličieka močových ciest | Prechodné zvýšenie hladiny močoviny v krvi, dusíka močoviny v krvia/alebo sérového kreatinínu | Intersticiálna nefritída Akútne zlyhanieobličiek | ||
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | Bolesť a/alebozápal pointramuskulárnej injekcii | Horúčka | ||
| Laboratórnea funkčné vyšetrenia | Pozitívny Coombsov test5 |
1 U pacientov s poruchou funkcie obličiek, ktorým sa dávka ceftazidímu dostatočne neznížila, boli
hlásené neurologické následky vrátane tremoru, myoklónie, kŕčov, encefalopatie a kómy.
2 Hnačka a kolitída môžu súvisieť s baktériou Clostridioides difficile a môžu sa prejaviť ako
pseudomembranózna kolitída.
3 ALT (SGPT), AST (SOGT), LHD, GGT, alkalická fosfatáza.
4 Boli hlásené zriedkavé prípady, keď bol DRESS spojený s ceftazidímom.
5 Pozitívny Coombsov test sa vyskytuje u približne 5 % pacientov a môže interferovať s krížovou krvnou skúškou.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Predávkovanie môže viesť k neurologickým následkom vrátane encefalopatie, kŕčov a kómy.
Ak sa u pacientov s poruchou funkcie obličiek dávka dostatočne nezníži, môžu sa vyskytnúť príznaky predávkovania (pozri časti 4.2 a 4.4).
Sérové hladiny ceftazidímu sa môžu znížiť pomocou hemodialýzy alebo peritoneálnej dialýzy.
Farmakologické vlastnosti - Ceftazidime 500 mg
Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, cefalosporíny tretej generácie, ATC kód: J01DD02
Mechanizmus účinku
Ceftazidím inhibuje syntézu bunkovej steny baktérií po väzbe na proteíny viažuce penicilín (penicillin binding proteins, PBP). To spôsobuje prerušenie biosyntézy bunkovej steny (peptidoglykánu), čo vedie k lýze bakteriálnej bunky a smrti.
Farmakokinetický/farmakodynamický vzťah
Pre cefalosporíny sa preukázalo, že najdôležitejším farmakokineticko-farmakodynamickým
ukazovateľom korelujúcim s účinnosťou in vivo je percentuálna hodnota dávkovacieho intervalu,
počas ktorého zostáva koncentrácia nenaviazaného lieku nad minimálnou inhibičnou koncentráciou
(minimum inhibitory concentration, MIC) ceftazidímu pre jednotlivé cieľové druhy (t.j. % T > MIC).
Mechanizmus rezistencie
Bakteriálna rezistencia voči ceftazidímu môže byť spôsobená jedným alebo viacerými z nasledujúcich mechanizmov:
-
hydrolýzou prostredníctvom betalaktamáz; ceftazidím môže byť účinne hydrolyzovaný
širokospektrálnymi betalaktamázami (extended spectrum beta-lactamases, ESBL), vrátane SHV skupiny ESBL, a enzýmami AmpC, ktoré môžu byť indukované alebo trvalo aktivované
v niektorých aeróbnych gramnegatívnych druhoch baktérií;
-
zníženou afinitou proteínov viažucich penicilín pre ceftazidím;
-
nepriepustnosťou vonkajšej membrány, ktorá obmedzuje prístup ceftazidímu k bielkovinám
viažucim penicilín v gramnegatívnych organizmoch;
-
bakteriálnymi efluxnými pumpami.
Hraničné hodnoty testovania citlivosti
Interpretačné kritériá MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre testovanie citlivosti stanovil Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) pre ceftazidím a sú uvedené tu: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx
Mikrobiologická citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže pri vybraných druhoch geograficky a časovo líšiť a je
potrebné získať miestne informácie o stave rezistencie, najmä pri liečbe závažných infekcií. Keď je miestna prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť ceftazidímu je minimálne pri niektorých typoch infekcie sporná, treba sa v prípade potreby poradiť s odborníkom.
| Bežne citlivé druhy |
| Grampozitívne aeróbyStreptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae |
| Gramnegatívne aeróby Citrobacter koseri Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Proteus mirabilis Proteus spp. (iné)Providencia spp. |
| Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
| Gramnegatívne aeróby Acinetobacter baumannii+ Burkholderia cepacia Citrobacter freundii Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella aerogenes Klebsiella pneumoniae Klebsiella spp. (iné) Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.Morganella morganii |
| Grampozitívne aeróby Staphylococcus aureus£ Streptococcus pneumoniae££Streptococcus viridans |
| Grampozitívne anaeróbyClostridium perfringens Peptostreptococcus spp. |
| Gramnegatívne anaeróbyFusobacterium spp. |
| Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
| Grampozitívne aeróbyEnterokoky vrátane Enterococcus faecalis a Enterococcus faecium Listeria spp. |
| Grampozitívne anaeróbyClostridioides difficile |
| Gramnegatívne anaeróbyBacteroides spp. (veľa kmeňov Bacteroides fragilis je rezistentných) |
| InéChlamydia spp. |
| Mycoplasma spp.Legionella spp. |
| £ S. aureus citlivý na meticilín sa považuje za inherentne nízko citlivý na ceftazidím. Všetky kmeneS. aureus rezistentné voči meticilínu sú rezistentné voči ceftazidímu.££ V prípade S. pneumoniae, ktorý vykazuje strednú citlivosť alebo je rezistentný na penicilín, možno očakávať, že bude vykazovať aspoň zníženú citlivosť na ceftazidím.+ Vysoké miery rezistencie sa pozorovali v jednej alebo viacerých oblastiach (krajinách/regiónoch) v rámci EÚ. |
Absorpcia
Po intramuskulárnom podaní 500 mg a 1 g ceftazidímu sa rýchlo dosiahnu maximálne plazmatické hladiny 18 a 37 mg/l, v uvedenom poradí. Päť minút po intravenóznej bolusovej injekcii 500 mg, 1 g alebo 2 g, sú plazmatické hladiny 46, 87 a 170 mg/l, v uvedenom poradí. Kinetika ceftazidímu je po intravenóznom alebo intramuskulárnom podaní jednorazových dávok v rozsahu od 0,5 do 2,0 g lineárna.
Distribúcia
Menej ako 10 % ceftazidímu sa viaže na sérové bielkoviny. Koncentrácie prevyšujúce MIC pre bežné patogény je možné dosiahnuť v tkanivách, tekutinách a sekrétoch ako sú kosti, srdce, žlč, spútum, komorový mok, synoviálna, pleurálna a peritoneálna tekutina.
Ceftazidím rýchlo prechádza placentou a vylučuje sa do materského mlieka. Prenikanie ceftazidímu neporušenou hematoencefalickou bariérou je slabé, čo vedie k tomu, že v neprítomnosti zápalu sa dosahujú len nízke hladiny ceftazidímu v cerebrospinálnej tekutine (cerebrospinal fluid, CSF). Pri zápale mozgových blán však ceftazidím dosahuje v cerebrospinálnej tekutine koncentrácie 4 až
20 mg/l alebo vyššie.
Biotransformácia
Ceftazidím sa nemetabolizuje.
Eliminácia
Po parenterálnom podaní plazmatické hladiny klesajú s polčasom približne 2 hodiny.
Ceftazidím sa vylučuje v nezmenenej forme do moču glomerulárnou filtráciou; približne 80 až 90 %
dávky sa vylúči močom do 24 hodín. Menej ako 1 % sa vylučuje do žlče.
Osobitné skupiny pacientov
Porucha funkcie obličiek
Eliminácia ceftazidímu je znížená u pacientov s poruchou funkcie obličiek, preto sa má dávka znížiť (pozri časť 4.2).
Porucha funkcie pečene
Prítomnosť miernej až stredne závažnej hepatálnej dysfunkcie nemala žiadny vplyv na farmakokinetiku ceftazidímu u jednotlivcov, ktorým sa podávali 2 g intravenózne každých 8 hodín počas 5 dní za predpokladu, že funkcia obličiek nebola porušená (pozri časť 4.2).
Starší pacienti
Znížený klírens pozorovaný u starších pacientov bol primárne spôsobený znížením renálneho klírensu ceftazidímu súvisiaceho s vekom. Priemerný polčas eliminácie bol v rozsahu 3,5 až 4 hodiny po jednorazovej alebo opakovanej bolusovej i.v. injekcii 2 g dvakrát denne počas 7 dní u starších pacientov vo veku 80 rokov a viac.
Pediatrická populácia
Polčas ceftazidímu je predĺžený u predčasne narodených a donosených novorodencov o 4,5 až 7,5 hodiny po dávkach 25 až 30 mg/kg. Avšak vo veku 2 mesiacov je polčas už v rozsahu ako u dospelých.
Farmaceutické informácie - Ceftazidime 500 mg
Ceftazidím je menej stabilný v roztoku hydrogenuhličitanu sodného ako v iných intravenóznych
roztokoch. Preto sa neodporúča ako riediaci roztok.
Ceftazidím a aminoglykozidy sa nemajú miešať v rovnakej súprave na podávanie ani v rovnakej
injekčnej striekačke. Po pridaní vankomycínu k roztoku ceftazidímu bola hlásená precipitácia. Medzi podávaním týchto dvoch liekov sa má preto súprava na podávanie a intravenózny prístup prepláchnuť.
Neotvorené injekčné liekovky: 2 roky
Po rekonštitúcii a riedení:
Chemická a fyzikálna stabilita pred použitím bola preukázaná počas 3 hodín pri teplote 25 °C a počas
24 hodín pri teplote 2 až 8 °C. Rekonštituované a zriedené lieky nevyžadujú ochranu pred svetlom.
Z mikrobiologického hľadiska, pokiaľ metóda rekonštitúcie a riedenia nevylučuje riziko kontaminácie, sa má liek použiť okamžite.
Ak sa nepoužije okamžite, za čas a podmienky uchovávania lieku pred použitím zodpovedá
používateľ.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie. Injekčnú liekovku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky na uchovávanie po rekonštitúcii/riedení/prvom otvorení lieku, pozri časť 6.3.
Sklenená injekčná liekovka s brómbutylovou gumenou zátkou a hliníkovým tesnením alebo hliníkovým tesnením s modrým plastovým vyklápacím viečkom. Jedno balenie obsahuje 10 injekčných liekoviek.
a iné zaobchádzanie s liekom
Injekčné liekovky lieku Ceftazidime hameln sa dodávajú pod zníženým tlakom. Pri rozpúšťaní lieku sa uvoľňuje oxid uhličitý a vytvorí sa pretlak. Malé bublinky oxidu uhličitého v pripravovanom roztoku si netreba všímať.
Pokyny na rekonštitúciu/riedenie
V tabuľke sú uvedené objemy, ktoré majú byť pridané, a koncentrácie roztoku, ktoré môžu byť užitočné, keď sa vyžadujú čiastočné dávky.
| Veľkosť | Cesta podávania | Množstvo riediaceho roztoku, ktoré má byťpridané [ml] | Približná koncentráciaceftazidímu [mg/ml] |
| 500 mg | intramuskulárna injekcia | 1,5 | 260 |
| intravenózna bolusová injekcia | 5 | 90 |
Poznámka:
Výsledný objem roztoku ceftazidímu v rekonštitučnom médiu je zvýšený v dôsledku vytesňovacieho faktora lieku, čo vedie ku koncentráciám v mg/ml uvedeným v tabuľke vyššie.
Roztoky sa môžu farebne odlišovať od bezfarebnej po svetložltú, v závislosti od koncentrácie a podmienok uchovávania. V rámci uvedených odporúčaní nie je účinnosť lieku nepriaznivo ovplyvnená takýmito farebnými variáciami.
Odporúčané riediace roztoky sú:
-
0,9 % roztok chloridu sodného;
-
5 % infúzny roztok glukózy;
-
5 % roztok glukózy a 0,9 % roztok chloridu sodného, 1:1;
-
5 % roztok glukózy a 0,9 % roztok chloridu sodného, 2:1;
-
Ringerov roztok;
-
Ringerov roztok s laktátom;
-
voda na injekcie.
Ceftazidím je pri koncentráciách medzi 1 mg/ml až 40 mg/ml kompatibilný s vyššie uvedenými
riediacimi roztokmi.
Ceftazidím sa môže rekonštituovať na intramuskulárne použitie s 1 % injekčným roztokom
lidokaínium-chloridu.
Príprava roztokov na bolusovú injekciu
-
Ihlou injekčnej striekačky prepichnite uzáver injekčnej liekovky a vstreknite odporúčaný objem
riediaceho roztoku.
Podtlak môže uľahčiť vstreknutie riediaceho roztoku. Vytiahnite ihlu injekčnej striekačky.
-
Pretrepte, aby sa obsah rozpustil: uvoľňuje sa oxid uhličitý a za 1 až 2 minúty sa získa číry
roztok.
-
Prevráťte injekčnú liekovku. S úplne stlačeným piestom injekčnej striekačky prepichnite ihlou uzáver injekčnej liekovky a natiahnite celý objem roztoku do injekčnej striekačky (tlak
v injekčnej liekovke môže pomôcť pri naťahovaní). Zaistite, aby ihla zostala v roztoku
a nedostala sa mimo neho. Natiahnutý roztok môže obsahovať malé bublinky oxidu uhličitého, ktoré si netreba všímať.
Tieto roztoky sa môžu podávať priamo do žily alebo zaviesť do hadičky súpravy na podávanie
v prípade, že pacient dostáva parenterálne roztoky. Ceftazidím je kompatibilný s intravenóznymi
roztokmi uvedenými vyššie.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými
požiadavkami.