Kayshild 0,5 mg injekčný roztok v naplnenom pere
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Kayshild 3 ml/2 mg
Kayshild je indikovaný v spojení s diétou a cvičením na liečbu dospelých s necirhotickou steatohepatitídou spojenou s metabolickou dysfunkciou (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH), so stredne závažnou až pokročilou fibrózou pečene (fibróza stupňa F2 až F3).
Dávkovanie
Udržiavacia dávka semaglutidu 2,4 mg jedenkrát týždenne sa dosiahne po začatí s dávkou 0,25 mg.
S cieľom znížiť pravdepodobnosť výskytu gastrointestinálnych príznakov sa má dávka zvyšovať počas 16-týždňového obdobia na udržiavaciu dávku 2,4 mg jedenkrát týždenne (pozri Tabuľku 1). V prípade významných gastrointestinálnych príznakov zvážte oddialenie zvyšovania dávky alebo zníženie na predchádzajúcu dávku, až kým sa príznaky nezmiernia. Keď sa príznaky zmiernia, pokúste sa dávku znova zvýšiť.
Tabuľka 1 Schéma zvyšovania dávky
| Zvyšovanie dávky | Týždennádávka |
| 1. – 4. týždeň | 0,25 mg |
| 5. – 8. týždeň | 0,5 mg |
| 9. – 12. týždeň | 1 mg |
| 13. – 16. týždeň | 1,7 mg |
| Udržiavacia dávka | 2,4 mg |
Dávky vyššie ako 2,4 mg týždenne sa neodporúčajú.
Pacienti s diabetom 2. typu
Pri začatí liečby semaglutidom u pacientov s diabetom 2. typu zvážte zníženie dávky súbežne podávaného inzulínu alebo sekretagógov inzulínu (ako sú sulfonylurey), aby sa znížilo riziko vzniku hypoglykémie, pozri časť 4.4.
Vynechaná dávka
Ak sa vynechá dávka, má sa podať čo najskôr a to do 5 dní od vynechania dávky. Ak uplynulo viac ako 5 dní, vynechaná dávka sa má preskočiť a ďalšia dávka sa má podať v pravidelne naplánovaný deň. V každom prípade sa pacienti môžu následne vrátiť k pravidelnému dávkovaniu jedenkrát týždenne. Ak sa vynechá viac dávok, má sa zvážiť zníženie počiatočnej dávky na opätovné začatie liečby.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Dávku nie je potrebné upravovať podľa veku. Skúsenosti s liečbou u pacientov vo veku ≥ 75 rokov sú obmedzené.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s miernou alebo stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa nevyžaduje žiadna úprava dávky. Skúsenosti s použitím semaglutidu u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek sú obmedzené. Používanie semaglutidu sa neodporúča u pacientov so závažnou poruchou funkcie obličiek (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) vrátane pacientov s konečným štádiom renálneho ochorenia (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.2).
Porucha funkcie pečene
U pacientov s miernou (trieda A podľa Childa-Pugha) alebo stredne závažnou (trieda B podľa Childa-Pugha) poruchou funkcie pečene sa nevyžaduje žiadna úprava dávky. Skúsenosti s použitím semaglutidu u pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene (trieda C podľa Childa-Pugha) sú obmedzené. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa neodporúča začať používať
semaglutid a má sa používať opatrne u pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časti 4.4 a 5.2). U pacientov s MASH a zachovanou funkciou pečene je bezpečnostný profil dobre stanovený (pozri časť 4.8). Skúsenosti sú obmedzené u pacientov s MASH a F4c (trieda A podľa Childa-Pugha), no s podobnými výsledkami bezpečnosti ako v štúdiách u pacientov so zachovanou funkciou pečene. Nie sú žiadne skúsenosti u pacientov s MASH a stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť Kayshildu u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov neboli doteraz stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.
Spôsob podávania
Subkutánne použitie.
Kayshild sa podáva jedenkrát týždenne kedykoľvek počas dňa, s jedlom alebo bez jedla.
Podáva sa subkutánne injekciou do brucha, stehna alebo nadlaktia. Miesto podania injekcie sa môže meniť. Liek sa nesmie podávať intravenózne ani intramuskulárne.
Deň podávania injekcie jedenkrát týždenne možno podľa potreby zmeniť, pokiaľ bude časový interval medzi dvoma dávkami aspoň 3 dni (> 72 hodín). Po zvolení nového dňa pre podávanie dávky sa má pokračovať v dávkovaní jedenkrát týždenne.
Pacientov je potrebné poučiť, že si pred podaním lieku majú pozorne prečítať návod na použitie, ktorý je súčasťou písomnej informácie pre používateľa.
Ďalšie pokyny pred podaním, pozri časť 6.6.
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Sledovateľnosť
Aby sa zlepšila (do)sledovateľnosť biologického lieku, má sa zrozumiteľne zaznamenať názov a číslo šarže podaného lieku.
Aspirácia v súvislosti s celkovou anestéziou alebo hlbokou sedáciou
U pacientov, ktorí dostávali agonisty GLP-1 receptora, podstupujúcich celkovú anestéziu alebo hlbokú sedáciu, boli hlásené prípady pľúcnej aspirácie. Pred vykonaním zákrokov s celkovou anestéziou alebo hlbokou sedáciou sa preto musí zvážiť zvýšené riziko reziduálneho obsahu žalúdka v dôsledku oneskoreného vyprázdňovania žalúdka (pozri časť 4.8).
Gastrointestinálne účinky a dehydratácia
Použitie agonistov GLP-1 receptora môže súvisieť s gastrointestinálnymi nežiaducimi reakciami. Toto sa má zvážiť pri liečbe pacientov s poruchou funkcie obličiek, pretože nevoľnosť, vracanie a hnačka môžu spôsobiť dehydratáciu, čo môže v zriedkavých prípadoch viesť k zhoršeniu fungovania obličiek
(pozri časť 4.8). Pacienti liečení semaglutidom majú byť poučení o potenciálnom riziku dehydratácie v súvislosti s gastrointestinálnymi vedľajšími účinkami a majú vykonať preventívne opatrenia, aby zabránili strate tekutín.
Akútna pankreatitída
Akútna pankreatitída bola pozorovaná pri používaní agonistov GLP-1 receptora (pozri časť 4.8). Pacienti majú byť informovaní o typických príznakoch akútnej pankreatitídy. V prípade podozrenia na pankreatitídu sa má semaglutid vysadiť; ak sa pankreatitída potvrdí, semaglutid sa nemá znovu používať. Opatrnosť je potrebná u pacientov s pankreatitídou v anamnéze.
Ak nie sú prítomné iné prejavy a príznaky akútnej pankreatitídy, samotné zvýšenia hladín pankreatických enzýmov nepredikujú akútnu pankreatitídu.
Pacienti s diabetom 2. typu
Semaglutid sa nemá používať ako náhrada inzulínu u pacientov s diabetom 2. typu. Semaglutid sa nemá používať v kombinácii s inými agonistami GLP-1 receptora, pretože nebol hodnotený a zvýšené riziko nežiaducich reakcií súvisiacich s predávkovaním sa považuje za pravdepodobné.
Hypoglykémia u pacientov s diabetom 2. typu
Je známe, že inzulín a sulfonylurea spôsobujú hypoglykémiu. Pacienti liečení semaglutidom v kombinácii so sulfonylureou alebo s inzulínom môžu mať zvýšené riziko hypoglykémie. Riziko vzniku hypoglykémie možno znížiť znížením dávky sulfonylurey alebo inzulínu na začiatku liečby agonistom GLP-1 receptora. Pridanie lieku Kayshild u pacientov liečených inzulínom nebolo hodnotené.
Diabetická retinopatia u pacientov s diabetom 2. typu
U pacientov s diabetickou retinopatiou liečených semaglutidom bolo pozorované zvýšené riziko vzniku komplikácií spojených s diabetickou retinopatiou (pozri časť 4.8). Rýchle zlepšenie kontroly glykémie bolo spojené s dočasným zhoršením diabetickej retinopatie, ale nemožno vylúčiť iný mechanizmus. Pacientov s diabetickou retinopatiou užívajúcich semaglutid je potrebné dôkladne sledovať a liečiť podľa klinických odporúčaní.
Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním lieku Kayshild u pacientov s diabetom 2. typu s neregulovanou alebo potenciálne nestabilnou diabetickou retinopatiou. U týchto pacientov sa neodporúča liečba liekom Kayshild.
Nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu (non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION)
Údaje z epidemiologických štúdií naznačujú zvýšené riziko nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu (NAION) počas liečby semaglutidom. Nie je stanovený žiadny časový interval, kedy sa NAION môže vyskytnúť po začatí liečby. Náhla strata zraku má viesť k oftalmologickému vyšetreniu a ak sa NAION potvrdí, liečba semaglutidom sa má ukončiť (pozri časť 4.8).
Pacienti s gastroparézou
U pacientov s gastroparézou liečených semaglutidom sa môžu vyskytnúť vážnejšie alebo závažné gastrointestinálne nežiaduce účinky. Semaglutid sa má u týchto pacientov používať s opatrnosťou a semaglutid sa neodporúča, ak je gastroparéza závažná (pozri časť 4.8).
Populácie, ktoré neboli predmetom štúdie
Bezpečnosť a účinnosť Kayshild neboli skúmané u pacientov:
-
s diabetom 1. typu,
-
so závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2),
-
so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene a MASH (pozri časť 4.2),
-
so IV. triedou kongestívneho srdcového zlyhávania podľa klasifikácie NYHA (New York Heart Association).
Použitie tohto lieku sa u týchto pacientov neodporúča.
K dispozícii sú obmedzené skúsenosti s podávaním lieku Kayshild u pacientov:
-
vo veku od 75 rokov (pozri časť 4.2),
-
so stredne závažnou alebo závažnou poruchou funkcie pečene (pozri časť 4.2),
-
so zápalovým ochorením čriev,
-
s anamnézou závažnej gastroparézy,
-
MASH a BMI < 25 kg/m2 (alebo BMI < 23 kg/m2 pre ázijskú populáciu).
U týchto pacientov ho používajte s opatrnosťou. Obsah sodíka
Tento liek obsahuje menej ako 1 mmol sodíka (23 mg) v jednej dávke, t. j. v podstate zanedbateľné množstvo sodíka.
Semaglutid spôsobuje oneskorené vyprázdňovanie žalúdka a môže mať vplyv na absorpciu súbežne podávaných perorálnych liekov. Pri semaglutide v dávke 2,4 mg však nebol pozorovaný žiadny klinicky relevantný vplyv na rýchlosť vyprázdňovania žalúdka, pravdepodobne vplyvom tolerancie. Semaglutid sa má používať opatrne u pacientov užívajúcich perorálne lieky, ktoré vyžadujú rýchlu gastrointestinálnu absorpciu.
Warfarín a iné kumarínové deriváty
Semaglutid nespôsobil zmenu celkovej expozície ani Cmax R- a S-warfarínu po podaní jednorazovej dávky warfarínu (25 mg) a farmakodynamické účinky warfarínu merané medzinárodným normalizovaným pomerom (international normalised ratio, INR) neboli ovplyvnené v klinicky významnej miere. Boli však hlásené prípady zníženého INR počas súbežného používania acenokumarolu a semaglutidu. Po začatí liečby semaglutidom sa u pacientov liečených warfarínom alebo inými kumarínovými derivátmi odporúča časté sledovanie INR.
Paracetamol
Semaglutid spomaľuje rýchlosť vyprázdňovania žalúdka, ako sa zistilo pri farmakokinetike paracetamolu štandardizovaným testom po podaní jedla. Hodnota AUC0-60 min paracetamolu sa znížila o 27 % a hodnota Cmax paracetamolu sa znížila o 23 % po súbežnom podaní 1 mg semaglutidu.
Celková expozícia paracetamolu (AUC0-5h) nebola ovplyvnená. Pri semaglutide sa nepozoroval žiadny klinicky relevantný vplyv na paracetamol. Nie je potrebná žiadna úprava dávky paracetamolu pri jeho podávaní so semaglutidom.
Perorálne kontraceptíva
Nepredpokladá sa, že semaglutid znižuje účinnosť perorálnych kontraceptív. Semaglutid nezmenil celkovú expozíciu etinylestradiolu ani levonorgestrelu v klinicky významnej miere, keď sa súbežne so semaglutidom podávala kombinovaná perorálna antikoncepcia (0,03 mg etinylestradiolu/0,15 mg levonorgestrelu). Expozícia etinylestradiolu nebola ovplyvnená; v ustálenom stave sa pozorovalo zvýšenie expozície levonorgestrelu o 20 %. Hodnota Cmax nebola ovplyvnená u žiadnej zložky.
Atorvastatín
Semaglutid nespôsobil zmenu celkovej expozície atorvastatínu po podaní jednorazovej dávky atorvastatínu (40 mg). Hodnota Cmax atorvastatínu sa znížila o 38 %. To sa vyhodnotilo ako klinicky nevýznamné.
Digoxín
Semaglutid nespôsobil zmenu celkovej expozície ani Cmax digoxínu po podaní jednorazovej dávky digoxínu (0,5 mg).
Metformín
Semaglutid nespôsobil zmenu celkovej expozície ani Cmax metformínu pri podávaní dávky 500 mg dvakrát denne počas 3,5 dňa.
Ženy vo fertilnom veku
Ženám vo fertilnom veku sa počas liečby semaglutidom odporúča používať antikoncepciu (pozri časť 4.5).
Gravidita
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť 5.3). Sú iba obmedzené údaje o použití semaglutidu u gravidných žien. Preto sa semaglutid nemá používať počas gravidity. Ak si pacientka želá otehotnieť alebo otehotnie, semaglutid sa má vysadiť. Semaglutid sa má vysadiť aspoň 2 mesiace pred plánovanou graviditou kvôli dlhému polčasu premeny (pozri časť 5.2).
Dojčenie
U potkanov v období laktácie sa semaglutid vylučoval do mlieka. Nemožno vylúčiť riziko pre dojčené dieťa. Semaglutid sa nemá používať počas dojčenia.
Fertilita
Účinok semaglutidu na fertilitu u ľudí nie je známy. Semaglutid neovplyvnil samčiu fertilitu u potkanov. U samíc potkanov sa pozorovalo predĺženie estrálneho cyklu a mierne zníženie počtu ovulácií pri dávkach spojených so znížením telesnej hmotnosti matky (pozri časť 5.3).
Semaglutid nemá žiadny alebo má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môže sa však vyskytnúť závrat, najmä počas obdobia zvyšovania dávky (pozri časť 4.8). Ak sa vyskytne závrat, vedenie vozidla a obsluha strojov sa má vykonávať s opatrnosťou.
Pacienti s diabetom 2. typu
Ak sa semaglutid používa v kombinácii so sulfonylureou alebo s inzulínom, pacienti majú byť poučení, že majú vykonať preventívne opatrenia na zabránenie vzniku hypoglykémie počas vedenia vozidiel a obsluhy strojov (pozri časť 4.4).
Súhrn profilu bezpečnosti
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami počas liečby semaglutidom v klinickom skúšaní fázy 3 MASH (ESSENCE, pozri časť 5.1) boli gastrointestinálne poruchy vrátane nevoľnosti (36,1 %), hnačky (26,8 %), zápchy (22,1 %) a vracania (18,5 %) a únavy (pozri časť „Opis vybraných nežiaducich reakcií“).
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
V Tabuľke 2 sú uvedené nežiaduce reakcie identifikované pri semaglutide. Uvedené frekvencie sú najvyššie, ak sa pozoruje rozdiel v hlásení medzi klinickým skúšaním fázy 3 MASH (ESSENCE, pozri časť 5.1), skúšaniami fázy 3a zameranými na reguláciu hmotnosti (STEP 1-4) a hláseniami po uvedení lieku na trh.
Nežiaduce reakcie sú uvedené podľa triedy orgánových systémov MedDRA a frekvencie. Kategórie frekvencií sú definované takto: Veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (z dostupných údajov). V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.
Tabuľka 2 Nežiaduce reakcie
| Trieda orgánových systémov podľa databázyMedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkav é | Veľmi zriedka vé | Neznáme |
| Poruchy imunitného systému | Anafylakti cká reakcia | |||||
| Poruchy metabolizmu a výživy | Hypoglykémia u pacientovs diabetom 2. typua | |||||
| Poruchy nervového systému | Bolesť hlavya,b | Závratb Dysestéziaa,c Dysgeúziab,c | ||||
| Poruchy oka | Diabetická | Nearteri | ||||
| retinopatia u | tická | |||||
| pacientov | predná | |||||
| s diabetom | ischemi | |||||
| 2. typua | cká | |||||
| neuropat | ||||||
| ia | ||||||
| zrakové | ||||||
| ho | ||||||
| nervu | ||||||
| (NAIO | ||||||
| N)a,d | ||||||
| Poruchy srdca | Hypotenzia | Ortostatic | ||||
| a srdcovej | ká | |||||
| činnosti | hypotenzi | |||||
| a |
| Trieda orgánových systémov podľa databázyMedDRA | Veľmi časté | Časté | Menej časté | Zriedkav é | Veľmi zriedka vé | Neznáme |
| Zvýšená srdcová frekvenciaa,c | ||||||
| Poruchy | Vracaniea,b | Gastritídab,c | Akútna | Črevná | ||
| gastrointestiná | Hnačkaa,b | Gastroezofágov | pankreatití | obštrukcia | ||
| lneho traktu | Zápchaa,b | á refluxová | daa | c,d,e | ||
| Nevoľnosťa,b | chorobab | |||||
| Bolesť | Dyspepsiab | |||||
| bruchab,c | Eruktáciab | |||||
| Flatulenciab | ||||||
| Abdominálna | ||||||
| distenziab | ||||||
| Oneskorené | ||||||
| vyprázdňovanie | ||||||
| žalúdka | ||||||
| Gastroenteritída | ||||||
| Zvýšená | ||||||
| hladina lipázyc | ||||||
| Poruchy pečenea žlčových ciest | Cholelitiázaa | |||||
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | Vypadávanie vlasova | Angioedém | ||||
| Celkové | Únavab,c | Reakcie | ||||
| poruchy | v mieste | |||||
| a reakciev mieste podania | podania injekciec |
-
pozri nižšie uvedený opis vybraných nežiaducich reakcií
-
pozorované najmä v období zvyšovania dávky
-
združené preferované termíny
-
z hlásení po uvedení na trh s inými liekmi s obsahom semaglutidu
-
združený termín pokrývajúci preferované termíny črevná obštrukcia, ileus, obštrukcia tenkého čreva Opis vybraných nežiaducich reakcií
Gastrointestinálne nežiaduce reakcie
Tieto udalosti boli najčastejšie hlásené počas zvyšovania dávky. V skúšaní ESSENCE sa nevoľnosť vyskytla u 36,1 % pacientov liečených semaglutidom (12,4 % pri placebe), hnačka u 26,8 % (12,2 % pri placebe) a vracanie u 18,5 % (5,6 % pri placebe). Väčšina prípadov bola mierne až stredne závažná a trvala krátko. Zápcha sa vyskytovala u 22,1 % pacientov liečených semaglutidom (7,8 % pri placebe), bola mierna až stredne závažná a trvala dlhšie.
V skúšaní ESSENCE gastrointestinálne udalosti viedli k trvalému ukončeniu liečby u 1,6 % pacientov liečených semaglutidom.
V skúšaniach fázy 3a zameraných na reguláciu hmotnosti s použitím semaglutidu v dávke 2,4 mg počas 68 týždňov sa nevoľnosť vyskytla u 43,9 % pacientov liečených semaglutidom (16,1 % pri
placebe), hnačka u 29,7 % (15,9 % pri placebe) a vracanie u 24,5 % (6,3 % pri placebe). Väčšina prípadov bola mierne až stredne závažná a trvala krátko. Zápcha sa vyskytovala u 24,2 % pacientov liečených semaglutidom (11,1 % pri placebe), bola mierna až stredne závažná a trvala dlhšie. U pacientov liečených semaglutidom bol medián trvania nevoľnosti 8 dní, vracania 2 dni, hnačky 3 dni a trvania zápchy 47 dní.
Podľa údajov zo skúšaní fázy 3a zameraných na reguláciu hmotnosti s použitím semaglutidu v dávke 2,4 mg sa u pacientov so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (eGFR ≥ 30 až
<60 ml/min/1,73 m2) môže pri liečbe semaglutidom vyskytnúť viac gastrointestinálnych účinkov.
U pacientov s gastroparézou sa môžu pri liečbe semaglutidom vyskytnúť vážnejšie alebo závažné gastrointestinálne nežiaduce účinky.
Akútna pankreatitída
Frekvencia akútnej pankreatitídy hlásená v skúšaní ESSENCE bola 0,4 % pre semaglutid a 0,5 % pre
placebo.
Z hlásení posudkom potvrdenej akútnej pankreatitídy z klinických skúšaní fázy 3a zameraných na reguláciu hmotnosti s použitím semaglutidu v dávke 2,4 mg bola frekvencia výskytu 0,2 % v prípade semaglutidu a < 0,1 % v prípade placeba. V klinickom skúšaní SELECT sledujúcom kardiovaskulárne ukazovatele bola frekvencia posudkom potvrdenej akútnej pankreatitídy 0,2 % v prípade semaglutidu a 0,3 % v prípade placeba.
Akútne ochorenie so žlčovými kameňmi/Cholelitiáza
V klinickom skúšaní ESSENCE bola cholelitiáza hlásená u 1,4 % pacientov liečených semaglutidom a u 0,8 % pacientov dostávajúcich placebo.
V klinických skúšaniach fázy 3a zameraných na reguláciu hmotnosti s použitím semaglutidu v dávke 2,4 mg bola cholelitiáza hlásená u 1,6 % pacientov a viedla k cholecystitíde u 0,6 % pacientov liečených semaglutidom. Cholelitiáza a cholecystitída boli hlásené u 1,1 % a 0,3 % pacientov dostávajúcich placebo, v uvedenom poradí.
Bolesť hlavy
V klinickom skúšaní ESSENCE bola bolesť hlavy hlásená u 8,0 % pacientov liečených semaglutidom a u 6,3 % pacientov dostávajúcich placebo.
V klinických skúšaniach fázy 3a zameraných na reguláciu hmotnosti s použitím semaglutidu v dávke 2,4 mg bola bolesť hlavy hlásená u 12,8 % pacientov liečených semaglutidom a u 8,7 % pacientov dostávajúcich placebo.
Vypadávanie vlasov
V klinickom skúšaní ESSENCE bolo vypadávanie vlasov hlásené u 1,6 % pacientov liečených semaglutidom a u 0,5 % pacientov dostávajúcich placebo.
V klinických skúšaniach fázy 3a zameraných na reguláciu hmotnosti s použitím semaglutidu v dávke 2,4 mg bolo vypadávanie vlasov hlásené u 2,5 % pacientov liečených semaglutidom a u 1,0 % pacientov dostávajúcich placebo. Tieto udalosti boli najmä mierne závažné a väčšina pacientov sa počas pokračujúcej liečby zotavila. Vypadávanie vlasov bolo hlásené častejšie u pacientov s vyšším úbytkom telesnej hmotnosti (≥ 20 %).
Zrýchlená srdcová frekvencia
V klinickom skúšaní ESSENCE bola u pacientov liečených semaglutidom pozorovaná stredná hodnota nárastu o 2 údery za minútu (beats per minute, bpm) v 72. týždni oproti východiskovej strednej hodnote 75 úderov za minútu. Podiely pacientov s maximálnym nárastom ≥ 10 úderov za minútu oproti východiskovej hodnote v ktoromkoľvek časovom bode počas obdobia liečby boli 43,3 % v skupine používajúcej semaglutid v dávke 2,4 mg oproti 50,4 % v skupine používajúcej placebo.
V skúšaniach fázy 3a zameraných na reguláciu hmotnosti s použitím semaglutidu v dávke 2,4 mg bola u pacientov liečených semaglutidom pozorovaná stredná hodnota nárastu o 3 údery za minútu (bpm) oproti východiskovej strednej hodnote 72 úderov za minútu. Podiely účastníkov s nárastom srdcovej frekvencie o ≥ 10 úderov za minútu oproti východiskovej hodnote v ktoromkoľvek časovom bode
počas obdobia liečby boli 67,0 % v skupine používajúcej semaglutid oproti 50,1 % v skupine
používajúcej placebo.
Imunogenicita
V súlade s potenciálne imunogénnymi vlastnosťami liekov obsahujúcimi proteíny alebo peptidy sa u pacientov po liečbe semaglutidom môžu vytvoriť protilátky. V skúšaní ESSENCE bol podiel pacientov s pozitívnym výsledkom testu na protilátky proti semaglutidu v akomkoľvek čase po začatí liečby nízky (0,4 %).
V skúšaniach fázy 3a zameraných na reguláciu hmotnosti s použitím semaglutidu v dávke 2,4 mg bol podiel pacientov s pozitívnym výsledkom testu na protilátky proti semaglutidu v akomkoľvek čase po začatí liečby nízky (2,9 %) a na konci skúšania žiadni pacienti nemali neutralizujúce protilátky proti semaglutidu ani protilátky proti semaglutidu s neutralizujúcim účinkom na endogénny GLP-1. Počas liečby mohli vysoké koncentrácie semaglutidu znížiť citlivosť testov, preto nie je možné vylúčiť riziko falošne negatívnych výsledkov. U účastníkov s pozitívnym výsledkom testu na protilátky počas liečby a po nej bola prítomnosť protilátok prechodná a bez zjavného vplyvu na účinnosť a bezpečnosť.
Dysestézia
V skúšaní ESSENCE boli udalosti súvisiace s klinickým obrazom zmeneného vnímania kožných vnemov, ako je parestézia, hyperestézia, bolesť kože, citlivá koža, dysestézia a pálenie kože hlásené u 2,9 % pacientov liečených semaglutidom a u 1,5 % pacientov dostávajúcich placebo.
V klinických skúšaniach fázy 3a zameraných na reguláciu hmotnosti s použitím semaglutidu v dávke 2,4 mg boli hlásené udalosti súvisiace s klinickým obrazom zmeneného vnímania kožných vnemov u 2,1 % pacientov liečených semaglutidom v dávke 2,4 mg a u 1,2 % pacientov dostávajúcich placebo. V oboch programoch klinického vývoja boli udalosti mierne až stredne závažné a väčšina pacientov sa počas liečby zotavila.
Hypoglykémia u pacientov s diabetom 2. typu
V skúšaní ESSENCE bola klinicky významná hypoglykémia (< 3,0 mmol/l) pozorovaná u 6,1 %
(0,068 udalostí/pacientorok) pacientov liečených semaglutidom v porovnaní s 5,0 %
(0,12 udalostí/pacientorok) pacientov dostávajúcich placebo. Závažná hypoglykémia (vyžadujúca externú pomoc na vyliečenie) bola hlásená u 2,2 % pacientov liečených semaglutidom
(0,015 udalostí/pacientorok) a u 0,5 % pacientov dostávajúcich placebo (0,003 udalostí/pacientorok). V klinickom skúšaní fázy 3a u dospelých s nadváhou alebo obezitou a diabetom 2. typu (STEP 2) bola klinicky významná hypoglykémia pozorovaná u 6,2 % (0,1 udalostí/pacientorok) účastníkov liečených semaglutidom v porovnaní s 2,5 % (0,03 udalostí/pacientorok) účastníkov dostávajúcich placebo.
Hypoglykémia pri podávaní semaglutidu bola pozorovaná pri súbežnom užívaní sulfonylurey aj bez nej. Jedna závažná epizóda (0,2 % účastníkov, 0,002 udalostí/pacientorok) bola hlásená u účastníka, ktorý nebol súbežne liečený sulfonylureou. Riziko vzniku hypoglykémie sa zvýšilo, keď sa semaglutid používal so sulfonylureou.
Diabetická retinopatia u pacientov s diabetom 2. typu
V 2-ročnom klinickom skúšaní sa skúmalo podávanie semaglutidu v dávke 0,5 mg a 1 mg v porovnaní s placebom u 3 297 pacientov s diabetom 2. typu s vysokým kardiovaskulárnym rizikom, dlhým trvaním diabetu a nedostatočne kontrolovanou hladinou glukózy v krvi. V tomto skúšaní sa posudzované prípady komplikácií spojených s diabetickou retinopatiou vyskytli u väčšieho počtu pacientov liečených semaglutidom (3,0 %) v porovnaní s placebom (1,8 %). Pozorovalo sa to u pacientov liečených inzulínom so známou diabetickou retinopatiou. Rozdiel v liečbe sa prejavil na začiatku a pretrvával počas skúšania.
V klinickom skúšaní ESSENCE boli poruchy sietnice hlásené u 3,1 % pacientov liečených semaglutidom a u 4,1 % pacientov dostávajúcich placebo. Len málo pacientov hlásilo diabetickú retinopatiu (1,1 % pacientov liečených semaglutidom a 1,4 % pacientov dostávajúcich placebo).
V skúšaní fázy 3a u dospelých s nadváhou alebo obezitou a cukrovkou 2. typu (STEP 2) boli hlásené poruchy sietnice u 6,9 % pacientov liečených semaglutidom v dávke 2,4 mg, 6,2 % pacientov liečených semaglutidom v dávke 1 mg a 4,2 % pacientov dostávajúcich placebo. Väčšina udalostí bola hlásená ako diabetická retinopatia (4,0 %, 2,7 % a 2,7 % v uvedenom poradí) a neproliferatívna retinopatia (0,7 %, 0 % a 0 % v uvedenom poradí).
Nearteritická predná ischemická neuropatia zrakového nervu (NAION)
Výsledky z niekoľkých veľkých epidemiologických štúdií naznačujú, že expozícia semaglutidu u dospelých s diabetom 2. typu je spojená s približne dvojnásobným zvýšením relatívneho rizika vzniku NAION, čo zodpovedá približne jednému ďalšiemu prípadu na 10 000 osoborokov liečby.
Pediatrická populácia
Semaglutid sa neskúmal u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov s MASH.
V klinickom skúšaní vykonanom u dospievajúcich vo veku 12 až menej ako 18 rokov s obezitou alebo nadváhou s aspoň jednou komorbiditou súvisiacou s telesnou hmotnosťou bolo semaglutidu vystavených 133 pacientov. Skúšanie trvalo 68 týždňov.
Celkovo boli frekvencia, typ a závažnosť nežiaducich reakcií u dospievajúcich porovnateľné s tými, ktoré boli pozorované u dospelej populácie. Cholelitiáza bola hlásená u 3,8 % pacientov liečených semaglutidom a u 0 % pacientov dostávajúcich placebo.
Po 68 týždňoch liečby neboli zistené žiadne účinky na rast ani pubertálny vývin. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Farmakologické vlastnosti - Kayshild 3 ml/2 mg
Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetiká, analógy glukagónu podobného peptidu-1 (GLP-1), ATC kód: A10BJ06
Mechanizmus účinku
Semaglutid je analóg GLP-1 s 94 % sekvenčnou homológiou s ľudským GLP-1. Semaglutid pôsobí ako agonista GLP-1 receptora, selektívne sa viaže a aktivuje GLP-1 receptor, cieľ natívneho GLP-1. GLP-1 receptory sú široko distribuované v celom tele (napr. pankreas, obličky, mozog, srdce, vaskulatúra, imunitný systém a pľúca), ale neboli zistené na pečeňových bunkách.
Mechanizmus účinku špecifický pre pečeň je multifaktoriálny a predpokladá sa, že je sprostredkovaný zlepšením metabolických faktorov vrátane zníženia hmotnosti, zlepšeného metabolizmu glukózy a lipidov a zmiernenia zápalu. Semaglutid ovplyvňuje génové dráhy zápalu aj fibrózy, čím následne mení proteomiku osoby MASH na zdravú proteomiku. Okrem toho semaglutid znižuje mieru ukladania tuku v pečeni.
Semaglutid znižuje telesnú hmotnosť znížením chuti do jedla, a tým znížením energetického príjmu. Semaglutid okrem toho znižuje preferenciu jedla s vysokým obsahom tukov.
Semaglutid navyše znižuje glykémiu spôsobom závislým od glukózy stimuláciou sekrécie inzulínu a znížením sekrécie glukagónu, keď je glykémia vysoká. Mechanizmus znižovania glykémie zahŕňa aj mierne spomalenie vyprázdňovania žalúdka v skorej postprandiálnej fáze. Počas hypoglykémie semaglutid znižuje sekréciu inzulínu a nenarúša sekréciu glukagónu.
Semaglutid má priaznivý účinok na hladinu lipidov v krvi a vedie k nižšiemu systolickému krvnému tlaku a znižuje zápal. Okrem toho štúdie vykonané na zvieratách preukázali, že semaglutid tlmí vznik aterosklerózy a má protizápalový účinok v kardiovaskulárnom systéme.
Farmakodynamické účinky
Aktivita ochorenia MASH
Semaglutid zmierňuje zložky aktivity ochorenia MASH prostredníctvom zmiernenia steatózy, zápalu a poškodenia hepatocytov (ballooning) hodnoteného histologickým vyšetrením. Okrem toho semaglutid zmierňuje steatózu pečene hodnotenú prostredníctvom tranzientnej elastografie (TE) využitím kontrolovanej atenuácie signálu (Controlled Attenuation Parameter, CAP) a magnetickej rezonancie s meraním hustoty protónov tukových frakcií (Magnetic Resonance Imaging Proton Density Fat Fraction, MRI-PDFF).
Boli pozorované aj zlepšenia hladín alanínaminotransferázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST).
Fibróza pečene
Semaglutid znižuje tuhosť pečene hodnotenú prostredníctvom TE a znižuje skóre merané pokročilým testom markerov fibrózy pečene (Enhanced Liver Fibrosis, ELF) a hladiny pro-peptidu kolagénového biomarkera typu III (Pro-C3).
Lipidy nalačno
Semaglutid v porovnaní s placebom znížil koncentráciu triglyceridov nalačno o 17 % a zlepšil koncentráciu HDL o 4,7 %.
Citlivosť na glukózu a inzulín
U pacientov s MASH a diabetom 2. typu semaglutid znížil HbA1c o -1,1 % v porovnaní s placebom (0 %).
U pacientov s MASH bez diabetu 2. typu bolo odhadované zníženie vo výsledkoch homeostázy modelu hodnotenia inzulínovej rezistencie (homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR) vyššie pri semaglutide (-32,5 %) než pri placebe (-0,5 %).
Sekrécia inzulínu a glukagónu závislá od glukózy
Semaglutid znižuje vysokú glykémiu stimuláciou sekrécie inzulínu a znížením sekrécie glukagónu spôsobom závislým od glukózy. Pri semaglutide je rýchlosť sekrécie inzulínu u pacientov s diabetom
2. typu porovnateľná so sekréciou u zdravých účastníkov.
Počas indukovanej hypoglykémie semaglutid v porovnaní s placebom nezmenil opačné regulačné odpovede zvýšenia glukagónu a neovplyvnil zníženie C-peptidu u pacientov s diabetom 2. typu.
Klinická účinnosť a bezpečnosť
Účinnosť a bezpečnosť semaglutidu sa hodnotili v jednom skúšaní fázy 3 (ESSENCE) u dospelých pacientov s MASH a F2 alebo F3.
ESSENCE je 240-týždňové, randomizované, multicentrické, dvojito zaslepené skúšanie s paralelnými skupinami. Zaradení pacienti podstúpili nedávno alebo pri východiskovej návšteve biopsiu pečene, ktorá preukázala klinicky významnú steatózu pečene spojenú s metabolickou dysfunkciou (metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD) definované ako MASH s F2 alebo F3 a skóre aktivity nealkoholového tukového ochorenia pečene (NAS) ≥ 4 so skóre 1 alebo vyšším pri steatóze, lobulárnom zápale a ballooningu hepatocytov. Stanovenie účinnosti vychádzalo z účinku semaglutidu na kompenzáciu steatohepatitídy (definovanej ako NAS 0 – 1 pre zápal, 0 pre ballooning a akákoľvek hodnota pre steatózu (podľa NASH CRN)) bez zhoršenia fibrózy pečene (fibróza je hodnotená na stupnici fibrózy NASH CRN od 0 do 4) a na zlepšenie fibrózy pečene najmenej o jedno štádium (definované ako zlepšenie na stupnici fibrózy NASH CRN o ≥ 1 stupeň) bez zhoršenia steatohepatitídy (definovanej ako žiadne zvýšenie skóre NAS pre ballooning, zápal, alebo steatózu oproti východiskovej hodnote), potvrdeného biopsiou pečene po východiskovej návšteve odobratej v
72. týždni.
Do predbežnej analýzy v 72. týždni bolo zaradených spolu 800 pacientov randomizovaných pre používanie semaglutidu (534 pacientov) alebo placeba (266 pacientov) v pomere 2 ku 1. Z nich 31,3 % malo MASH a F2 a 68,8 % malo MASH a F3 stanovené na základe vyšetrenia pri východiskovej návšteve. Priemerný vek pacientov bol 56 rokov a 25,3 % pacientov malo nad 65 rokov. 57,1 % bolo žien. Priemerná hodnota BMI bola 34,6 kg/m2, 6,6 % pacientov malo BMI < 25, 72,8 % malo BMI ≥ 30 a 55,9 % malo diabetes 2. typu. Východisková hodnota tuhosti pečene
hodnotená prostredníctvom TE (geometrický priemer) bola 11,5 kPa, pre skóre ELF (medián) 9,9; pre FIB-4 (medián) 1,6; pre ALT (geometrický priemer) 56,8 jednotiek/l a pre AST (geometrický priemer) 46,6 jednotiek/l.
V 72. týždni sa preukázala nadradenosť semaglutidu oproti placebu pri indukcii kompenzácie steatohepatitídy bez zhoršenia fibrózy pečene, pri indukcii kompenzácie fibrózy pečene bez zhoršenia steatohepatitídy, ako aj pri kompenzácii steatohepatitídy so zlepšením fibrózy pečene (pozri
Tabuľku 3). Liečba semaglutidom tiež viedla k väčšiemu a trvalému úbytku hmotnosti a zlepšeniu neinvazívnych pečeňových testov v porovnaní s placebom v 72. týždni (pozri Tabuľku 3).
Účinnosť sa pozorovala bez ohľadu na vek, pohlavie, rasu a etnickú príslušnosť, ako aj východiskové štádium fibrózy, funkciu pečene, BMI, prítomnosť diabetu 2. typu a úroveň funkcie obličiek.
Tabuľka 3 ESSENCE: Výsledky v 72. týždni
| Semaglutid 2,4 mg | placebo | |
| Celý súbor analýzy (N) | 534 | 266 |
| Kompenzácia steatohepatitídy bez zhoršenia fibrózy pečene1 | ||
| Podiel (%) účastníkov s odpoveďou2 | 62,9 | 34,3 |
| Rozdiel (percentuálne body) oproti placebu3 [95 % IS] | 28,6 [21,1; 36,2]* | - |
| Zlepšenie fibrózy pečene bez zhoršenia steatohepatitídy4 | ||
| Podiel (%) účastníkov s odpoveďou2 | 36,8 | 22,4 |
| Rozdiel (percentuálne body) oproti placebu3 [95 % IS] | 14,4 [7,5; 21,3]* | - |
| Kompenzácia steatohepatitídy a zlepšenie fibrózy pečene5 | ||
| Podiel (%) účastníkov s odpoveďou2 | 32,7 | 16,1 |
| Rozdiel (percentuálne body) oproti placebu3 [95 % IS] | 16,5 [10,2; 22,8]* | - |
| Telesná hmotnosť | ||
| Východisková hodnota (kg) | 95,4 | 97,6 |
| Zmena (%) oproti východiskovej hodnote6 | -10,5 | -2,0 |
| Rozdiel (percentuálne body) oproti placebu6 [95 % IS] | -8,5 [-9,5; -7,4]* | - |
| Tuhosť pečene hodnotená prostredníctvom TE | ||
| Počet pacientov pri východiskovej návšteve7 | 417 | 216 |
| Východisková hodnota (kPa)8 | 11,5 | 11,6 |
| Zmena (%) oproti východiskovej hodnote6 | -31,1 | -13,5 |
| Relatívny rozdiel (%) oproti placebu6 [95 %IS] | -20,4 [-25,9; -14,4] | - |
| Skóre ELF | ||
| Východisková hodnota | 10,0 | 10,0 |
| Zmena oproti východiskovej hodnote6 | -0,57 | 0,01 |
| Rozdiel oproti placebu6 [95 % IS] | -0,57 [-0,68; -0,47] | - |
| ALT | ||
| Východisková hodnota (jednotky/l)8 | 57,1 | 56,4 |
| Zmena (%) oproti východiskovej hodnote6 | -52,1 | -22,2 |
| Relatívny rozdiel (%) oproti placebu6 [95 %IS] | -38,5 [-43,4; -33,1] | - |
| AST | ||
| Východisková hodnota (jednotky/l)8 | 46,9 | 45,9 |
| Semaglutid 2,4 mg | placebo | |
| Zmena (%) oproti východiskovej hodnote6 | -44,9 | -17,1 |
| Relatívny rozdiel (%) oproti placebu6 [95 %IS] | -33,5 [-37,9; -28,9] | - |
ALT: alanínaminotransferáza, AST: aspartátaminotransferáza, ELF: pokročilý test markerov fibrózy pečene, TE: tranzientná elastografia
* p < 0,0001 (neupravená 2-stranná) pri nadradenosti.
1Kompenzácia steatohepatitídy je definovaná ako skóre aktivity (NAS) nealkoholového tukového ochorenia pečene (NAFLD) 0 – 1 pre zápal, 0 pre ballooning a akákoľvek hodnota pre steatózu (podľa kritérií klinickej siete pre výskum nealkoholovej steatohepatitídy (NASH CRN)). Fibróza sa hodnotí na stupnici NASH CRN pre fibrózu od 0 do 4.
2Chýbajúce pozorovania boli doplnené použitím viacnásobnej imputácie (multiple imputation, MI) nepodmienenou referenciou.
3Odhad pomocou Cochran-Mantel-Haenszelovho testu stratifikovaného podľa stavu diabetu a fibrózy vo východiskových stavoch.
4Zlepšenie fibrózy je definované ako zlepšenie o ≥ 1 stupeň na stupnici na hodnotenie fibrózy NASH CRN. Žiadne zhoršenie steatohepatitídy je definované ako žiadne zvýšenie skóre NAS pre ballooning, zápal alebo steatózu oproti východiskovej hodnote.
5Kompenzácia steatohepatitídy je definovaná ako NAS 0 – 1 pre zápal, 0 pre ballooning a akákoľvek hodnota pre steatózu (podľa NASH CRN). Zlepšenie fibrózy je definované ako zlepšenie o ≥ 1 stupeň na stupnici na hodnotenie fibrózy NASH CRN.
6Odhad pomocou modelu ANCOVA s použitím viacnásobnej imputácie nepodmienenou referenciou.
7Pacienti z pracovísk s dostupným vybavením
8Geometrický priemer
Kardiovaskulárna bezpečnosť
Na základe zistení randomizovaného, dvojito zaslepeného, placebom kontrolovaného, udalosťami riadeného skúšania SELECT, ktoré zahŕňalo 17 604 pacientov s diagnostikovaným kardiovaskulárnym ochorením a BMI ≥ 27 kg/m2, neexistujú žiadne známky žiadneho škodlivého problému s kardiovaskulárnou bezpečnosťou s pomerom rizika (hazard ratio, HR) 0,80, [0,72; 0,90] [95 % CI]) pre závažné nežiaduce kardiovaskulárne udalosti (major adverse cardiovascular events, MACE), definované ako zložený koncový bod pozostávajúci z kardiovaskulárneho úmrtia (vrátane neurčenej príčiny úmrtia), nefatálneho infarktu myokardu alebo nefatálnej mozgovej príhody. Každá zložka prispela k zníženiu MACE.
Pediatrická populácia
Európska agentúra pre lieky udelila odklad z povinnosti predložiť výsledky skúšaní s liekom Kayshild v jednej alebo vo viacerých podskupinách pediatrickej populácie v liečbe MASH (informácie o použití v pediatrickej populácii, pozri časť 4.2).
Registrácia s podmienkou
Tento liek bol registrovaný s tzv. podmienkou. To znamená, že sa očakávajú ďalšie údaje o tomto
lieku.
Európska agentúra pre lieky najmenej raz ročne posúdi nové informácie o tomto lieku a tento súhrn charakteristických vlastností lieku bude podľa potreby aktualizovať.
V porovnaní s natívnym GLP-1 má semaglutid približne 1-týždňový predĺžený polčas, pre ktorý je vhodný na subkutánne podávanie jedenkrát týždenne. Hlavným mechanizmom predĺženia je väzba na albumín, čo vedie k zníženiu renálneho klírensu a ochrane pred metabolickou degradáciou. Okrem toho je semaglutid stabilizovaný proti degradácii enzýmom DPP-4.
Absorpcia
Priemerná koncentrácia semaglutidu v ustálenom stave po subkutánnom podaní udržiavacej dávky semaglutidu bola približne 80 nmol/l u pacientov s MASH a F2 alebo F3 na základe údajov zo skúšania fázy 3a, pričom 90 % pacientov malo priemerné koncentrácie v rozmedzí od 52 nmol/l do 122 nmol/l. Expozícia semaglutidu v ustálenom stave sa zvyšovala úmerne s dávkami v rozmedzí od 0,25 mg do 2,4 mg jedenkrát týždenne. Expozícia v ustálenom stave bola stabilná vzhľadom na čas na základe hodnotenia po 72. týždeň. Podobná expozícia sa dosiahla pri subkutánnom podaní semaglutidu do brucha, stehna alebo nadlaktia. Absolútna biologická dostupnosť semaglutidu bola
89 %.
Distribúcia
Pacienti s MASH a F2 alebo F3 mali strednú hodnotu objemu distribúcie semaglutidu po subkutánnom podaní približne 13,7 l. Semaglutid sa vo veľkej miere viazal na albumín v plazme (> 99 %).
Biotransformácia
Pred vylúčením sa semaglutid vo veľkej miere metabolizuje proteolytickým štiepením hlavného reťazca peptidu a sekvenčnou beta-oxidáciou vedľajšieho reťazca mastnej kyseliny. Neutrálna endopeptidáza (NEP) bola zistená ako jeden z aktívnych metabolických enzýmov.
Eliminácia
Primárnymi cestami vylučovania látok súvisiacich so semaglutidom sú moč a stolica. Približne 3 %
absorbovanej dávky sa vylúčili močom vo forme neporušeného semaglutidu.
Klírens semaglutidu u pacientov s MASH a F2 alebo F3 bol približne 0,05 l/h. Pri polčase eliminácie približne 1 týždeň bude semaglutid prítomný v krvnom obehu približne 7 týždňov od podania poslednej dávky 2,4 mg.
Osobitné skupiny pacientov
Starší pacienti
Na základe údajov z 2. a 3. fázy skúšaní zahŕňajúcej pacientov vo veku 18 – 80 rokov vek nemal žiadny vplyv na farmakokinetiku semaglutidu.
Pohlavie, rasa a etnická príslušnosť
Pohlavie (494 žien, 326 mužov), rasa (biela a iná (641 pacientov), ázijská (179 pacientov)) ani etnická príslušnosť (hispánska a latinskoamerická (137 pacientov), nehispánska a nelatinskoamerická
(683 pacientov)) nemali na základe údajov z 2. a 3. fázy skúšaní žiadny vplyv na farmakokinetiku semaglutidu.
Telesná hmotnosť
Telesná hmotnosť mala vplyv na expozíciu semaglutidu. Vyššia telesná hmotnosť súvisela s nižšou expozíciou; 20 % rozdiel v telesnej hmotnosti u jednotlivcov spôsobí približne 19 % rozdiel
v expozícii. Dávka 2,4 mg semaglutidu podávaná týždenne poskytovala adekvátne systémové expozície v rozmedzí telesnej hmotnosti 42,7 – 206 kg.
Porucha funkcie obličiek
Porucha funkcie obličiek neovplyvnila farmakokinetiku semaglutidu klinicky významným spôsobom. To sa preukázalo pri jednorazovej dávke 0,5 mg semaglutidu u pacientov s rôznymi stupňami poruchy funkcie obličiek (mierna, stredne závažná, závažná alebo pacienti na dialýze) v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou obličiek. To sa tiež preukázalo u pacientov s MASH a miernou až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek na základe údajov z 2. a 3. fázy skúšaní.
Porucha funkcie pečene
Porucha funkcie pečene nemala žiadny vplyv na expozíciu semaglutidu. Farmakokinetika semaglutidu sa hodnotila u pacientov s rôznymi stupňami poruchy funkcie pečene (mierna (Child-Pugh A), stredne závažná (Child-Pugh B), závažná (Child-Pugh C)) a v porovnaní s pacientmi s normálnou funkciou pečene v klinickej štúdii s jednorazovou dávkou 0,5 mg semaglutidu.
Fibróza pečene
Štádium fibrózy pečene (F1 až F4c) nemalo žiadny vplyv na expozíciu semaglutidu na základe údajov z 2. a 3. fázy skúšaní.
Stav cukrovky
Diabetes 2. typu nemal žiadny vplyv na expozíciu semaglutidu na základe údajov z 2. a 3. fázy skúšaní.
Imunogenicita
K tvorbe protilátok proti semaglutidu pri liečbe semaglutidom nedochádzalo často (pozri časť 4.8) a odpoveď pravdepodobne nemala vplyv na farmakokinetiku semaglutidu.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť semaglutidu u detí a dospievajúcich s MASH mladších ako 18 rokov neboli skúmané.
Farmakokinetické vlastnosti semaglutidu sa hodnotili v klinickom skúšaní u dospievajúcich pacientov s obezitou alebo nadváhou a aspoň jednou komorbiditou súvisiacou s telesnou hmotnosťou vo veku 12 až < 18 rokov (124 pacientov, telesná hmotnosť 61,6 – 211,9 kg). Expozícia semaglutidu u dospievajúcich bola podobná expozícii u dospelých s obezitou alebo nadváhou.
Farmaceutické informácie - Kayshild 3 ml/2 mg
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného Propylénglykol
Fenol
Kyselina chlorovodíková (na úpravu pH) Hydroxid sodný (na úpravu pH)
Voda na injekcie
Nevykonali sa žiadne štúdie kompatibility, preto sa tento liek nesmie miešať s inými liekmi.
Pred prvým použitím: 3 roky.
Po prvom použití: 6 týždňov. Uchovávajte pri teplote do 30 °C alebo v chladničke (2 °C až 8 °C).
Uchovávajte v chladničke (2 °C – 8 °C). Neuchovávajte v blízkosti chladiacej jednotky. Neuchovávajte v mrazničke.
Keď pero nepoužívate, ponechajte kryt na pere na ochranu pred svetlom. Podmienky uchovávania po prvom použití lieku, pozri časť 6.3.
1,5 ml alebo 3 ml sklenená náplň (sklo typu I) uzavretá na jednom konci gumovým piestom (chlórbutyl) a na druhom konci hliníkovým krytom so vsadeným laminátovým gumovým uzáverom (brómbutyl/polyizoprén). Náplň je v jednorazovom naplnenom pere, ktoré je vyrobené z polypropylénu, polyoxymetylénu, polykarbonátu a akrylonitrilbutadiénstyrénu.
Veľkosť balenia: 1 naplnené pero a 4 jednorazové ihly NovoFine Plus.
a iné zaobchádzanie s liekom
Kayshild sa nemá používať, ak nie je číry a bezfarebný. Pero sa nemá používať, ak bolo zmrazené.
Všetok nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku sa má zlikvidovať v súlade s národnými požiadavkami.
Pero je určené na viacnásobné použitie. Obsahuje štyri (4) dávky. Po podaní 4 dávok môže v pere zostať roztok aj napriek správnemu podaniu. Všetok zvyšný roztok nie je dostatočný na dávku a pero je nutné zlikvidovať.
Pacient má byť upozornený, aby injekčnú ihlu po každom podaní injekcie zlikvidoval v súlade
s národnými požiadavkami a aby pero Kayshild uchovával bez nasadenej injekčnej ihly. To môže zabrániť upchatiu ihiel, kontaminácii, infekcii, vytekaniu roztoku a nepresnému dávkovaniu.
Pero je určené na použitie len pre jednu osobu.
Kayshild sa môže podávať s jednorazovými ihlami 30G, 31G a 32G do dĺžky 8 mm.