Vzhľadom na nízky počet pacientov v klinických štúdiách boli dáta o nežiaducich účinkoch (NÚ) zo všetkých štúdií Naglazyme zlúčené a posúdené v jedinej analýze bezpečnosti klinickej skúšky.

Všetci pacienti liečení NAGLAZYME (59/59) ohlásili aspoň jeden NÚ. U väčšiny (42/59; 71 %) pacientov sa vyskytla aspoň jedna nežiaduca reakcia na liek. Medzi najčastejšie nežiaduce reakcie patrili pyrexia, vyrážka, svrbenie, žihľavka, zimnica/stuhnutosť, nutkanie na vracanie, bolesť hlavy, abdominálna bolesť, vracanie a dyspnoe. Vážne nežiaduce reakcie zahŕňali laryngálny edém, apnoe, pyrexiu, svrbenie, respiračné napätie, edém na tvári, astma a anafylaktoidnú reakciu.

U 33 (56%) z 59 pacientov liečených Naglazyme v piatich klinických štúdiách sa pozorovali reakcie súvisiace s infúznym podaním, definované ako nežiaduce reakcie vyskytujúce sa počas infúzií Naglazyme alebo do konca dňa infúzie. Reakcie začali skoro, už v 1. týždni, ale aj neskoro, až v 146. týždni liečby Naglazyme a objavili sa počas viacnásobných infúzií, aj keď nie vždy za sebou nasledujúcich týždňoch. Veľmi časté príznaky z týchto reakcií súvisiacich s infúznym podaním zahŕňali pyrexiu, zimnicu/stuhnutosť, vyrážku, žihľavku a dyspnoe. Časté príznaky z týchto reakcií súvisiacich s infúznym podaním zahŕňali svrbenie, vracanie, abdominálnu bolesť, nutkanie na vracanie, hypertenziu, bolesť hlavy, bolesť na hrudi, erytém, kašeľ, hypotenziu, edém na tvári, respiračné napätie, tras, konjunktivídu, nevoľnosť, bronchospazmus a bolesť kĺbov.

Nežiaduce reakcie sú zoradené v tabuľke 1 podľa triedy orgánových systémov.

Reakcie sú zoradené podľa MedDRA konvencie frekvencií. Veľmi časté nežiaduce reakcie sú tie, ktorých frekvencia je 1/10. Časté reakcie majú frekvenciu 1/100 až <1/10. Vzhľadom na malú populáciu pacientov je nežiaduca reakcia u jediného pacienta klasifikovaná ako častá.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti.

Nežiaduce reakcie ohlásené v priebehu postmarketingového obdobia sú zahrnuté vo frekvenčnej kategórii „nie je známa“.

Celkovo sa počas všetkých klinických štúdií vyskytol jeden prípad apnoe počas spánku.

Tabuľka 1: Frekvencia nežiaducich reakcií na liečbu Naglazyme

MedDRA Trieda orgánových systémov	MedDRA Uprednostnený názov	Frekvencia
Poruchy imunitného systému	Anafylaxia, šok	Nie je známa
Infekcie a nákazy	Faryngitída1, gastroenteritída1	Veľmi častá

Poruchy nervového systému	Areflexia1, bolesť hlavy	Veľmi častá
	Tras	Častá
	Parestézia	Nie je známa
Poruchy oka	Konjunktivitída1, zákal rohovky1	Veľmi častá
Poruchy srdca a srdcovej činnosti	Bradykardia, tachykardia, cyanóza	Nie je známa
Poruchy ucha a labyrintu	Bolesť ucha1, porucha sluchu1	Veľmi častá
Poruchy ciev	Hypertenzia1	Veľmi častá
	Hypotenzia	Častá
	Bledosť	Nie je známa
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína	Dyspnoe1, upchatý nos1	Veľmi častá
	Apnoe1, kašeľ, respiračné napätie, astma, bronchospazmus	Častá
	Laryngálny edém, hypoxia, tachypnoe	Nie je známa
Poruchy gastrointestinálneho traktu	Abdominálna bolesť1, pupočná prietrž 1, vracanie, nutkanie na vracanie	Veľmi častá
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Edém tváre1, vyrážka1, žihľavka, svrbenie	Veľmi častá
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Erytém	Častá
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania	Bolesť1, bolesť na hrudi1, stuhnutosť1, nevoľnosť1, pyrexia	Veľmi častá
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva	Bolesť kĺbov	Veľmi častá

1Reakcie hlásené častejšie v aktívnej časti placebom kontrolovanej štúdie než v placebovej časti; frekvencia stanovená z 39 pacientov zaslepenej štúdie Fáze 3.

Ďalšie reakcie so známou frekvenciou boli hlásené u 59 pacientov liečených Naglazyme vo všetkých piatich klinických skúškach.

Reakcie s neznámou frekvenciou boli hlásené postmarketingovo.

U štyroch pacientov vo veku <1 rok sa celkový bezpečnostný profil vyššej dávky (2 mg/kg/týždeň) nelíšil klinicky významným spôsobom od profilu odporúčanej dávky 1 mg/kg/týždeň a bol konzistentný s bezpečnostným profilom Naglazyme u starších detí.

Imunogenicita

Z 59 pacientov liečených Naglazyme v klinických štúdiách bolo 54 testovaných na protilátky IgG. 53/54 pacientov (98 %) bolo pozitívnych na protilátky galsulfázy.

U 48 pacientov sa vykonal rozsiahly rozbor protilátok na základe údajov z troch klinických štúdií.

I keď väčší podiel subjektov s vyššími celkovými titrami protilátok mal skúsenosti s opakujúcimi sa reakciami na infúziu, nebolo možné na základe titru antigalsulfázových protilátok predpovedať ani ich častosť, ani závažnosť. Podobne tvorba protilátok nepredpovedá zníženú účinnosť, i keď sa u subjektov s obmedzenou reakciou pri parametroch odolnosti alebo u glykosaminoglykánov (GAG)

v moči prejavuje tendencia mať antigalsulfázové titry s vyšším vrcholom než u subjektov s dobrou reakciou.

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie prostredníctvom národného systému hlásenia uvedeného v Prílohe V.