Aklief 5 g/250 µg Krém
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Aklief 5 g/250 µg
Aklief je indikovaný na kožnú liečbu acne vulgaris na tvári a/alebo trupe pacientov vo veku 12 rokov a starších, keď sú prítomné početné komedóny, papuly a pustuly.
Dávkovanie
Aplikujte tenkú vrstvu krému Aklief na postihnuté oblasti na tvári a/alebo trupe raz denne, večer, na čistú a suchú kožu.
Odporúča sa, aby lekár po troch mesiacoch liečby zhodnotil, či dochádza u pacienta ku kontinuálnemu zlepšovaniu.
Osobitné populácie Starší pacienti
Bezpečnosť a účinnosť lieku Aklief u geriatrických pacientov starších ako 65 rokov neboli doteraz
stanovené.
Porucha funkcie obličiek a pečene
Liek Aklief nebol skúmaný u pacientov s poruchou funkcie obličiek a pečene.
Pediatrická populácia
Bezpečnosť a účinnosť lieku Aklief u detí mladších ako 12 rokov neboli stanovené. Spôsob podávania
Len na dermálne použitie.
Pumpička sa pred prvým použitím musí pripraviť tak, že sa párkrát (maximálne do 10-krát) zatlačí nadol, kým sa nevytlačí malé množstvo lieku. Pumpička je teraz pripravená na použitie.
Aplikujte tenkú vrstvu krému Aklief na postihnuté oblasti tváre (čelo, nos, brada a pravé a ľavé líce) a na postihnuté oblasti trupu raz denne, večer, na čistú a suchú kožu:
-
Jedno stlačenie pumpičky má postačovať na celú tvár (tzn. čelo, líca, nos a bradu).
-
Dve stlačenia pumpičky majú postačovať na hornú časť trupu (tzn. na dosiahnuteľnú hornú časť chrbta, plecia a hruď). Jedno ďalšie stlačenie pumpičky sa môže použiť na strednú a dolnú časť chrbta, ak tam je akné prítomné.
Pacienti majú byť poučení, aby zabránili kontaktu s očami, očnými viečkami, perami a sliznicami, a aby si po nanesení lieku umyli ruky.
Od začiatku liečby sa podľa potreby odporúča používať hydratačný prípravok, pričom sa má počkať dostatočný čas pred a po aplikácii krému Aklief, aby koža mohla vyschnúť.
-
Tehotenstvo (pozri časť 4.6).
-
Ženy, ktoré plánujú otehotnieť.
-
Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.
Pri používaní krému Aklief sa môže objaviť erytém, olupovanie, suchosť kože a pocit bodania/pálenia (pozri časť 4.8). Na zníženie rizika takýchto reakcií je potrebné pacientov poučiť, aby od začiatku liečby používali hydratačný prípravok a ak je to vhodné, znížili frekvenciu aplikácie krému Aklief alebo ho dočasne prestali používať. Ak napriek opatreniam na zníženie rizika pretrvávajú závažné reakcie, treba liečbu ukončiť.
Liek sa nemá aplikovať na rezné rany, odreniny, ekzematóznu alebo slnkom spálenú kožu. Rovnako ako pri iných retinoidoch, koža ošetrená liekom Aklief sa nemá depilovať voskom.
Ak sa objaví reakcia naznačujúca citlivosť na ktorúkoľvek zložku, má sa liečba liekom Aklief ukončiť. Ak sa súčasne s týmto liekom používajú kozmetické prípravky alebo lieky na akné
s deskvamačnými, iritačnými alebo vysušujúcimi účinkami, je potrebné postupovať opatrne, keďže môžu vyvolať aditívny iritačný účinok.
Aklief sa nesmie dostať do kontaktu s očami, očnými viečkami, perami alebo sliznicami. Ak sa liek dostane do oka, okamžite ho vymyte veľkým množstvom vlažnej vody.
Počas liečby je potrebné sa vyhýbať nadmernému pobytu na slnku vrátane horského slnka alebo fototerapie. Keď sa vystaveniu slnku nedá vyhnúť, odporúča sa používať širokospektrálne, vodeodolné prípravky na ochranu pred slnkom s ochranným faktorom SPF 30 alebo vyšším a ošetrené plochy chrániť odevom.
Tento liek obsahuje propylénglykol (E 1520), ktorý môže spôsobiť podráždenie kože.
Aklief obsahuje aj 50 mg alkoholu (etanolu) v každom grame, čo zodpovedá 5 % m/m. Môže vyvolať pocit pálenia na poškodenej koži.
Vplyv lieku Aklief na iné lieky
Klinické interakčné štúdie dokázali, že lokálna aplikácia trifaroténu nemení obehovú koncentráciu hormonálnych antikoncepčných liečiv (etinylestradiolu a levonorgestrelu), ktoré sa podávajú perorálne.
Vplyv iných liekov na liek Aklief
Neuskutočnili sa žiadne klinické interakčné štúdie na vyhodnocovanie účinkov iných liekov na systémové hladiny trifaroténu (pozri časť 5.2).
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o farmakodynamickom interakčnom potenciáli trifaroténu. Ak sa súčasne s týmto liekom používajú kozmetické prípravky alebo lieky na akné s deskvamačnými, iritačnými alebo vysušujúcimi účinkami, musí sa postupovať opatrne, keďže môžu vyvolať aditívny iritačný účinok (pozri časť 4.4).
Perorálne podávané retinoidy boli spájané s vrodenými poruchami. Všeobecne sa predpokladá, že ak sa lokálne podávané retinoidy používajú v súlade s informáciami o lieku, majú za následok nízku systémovú expozíciu kvôli minimálnej absorpcii kožou. Môžu však existovať individuálne faktory (napr. poškodená kožná bariéra, nadmerné použitie), ktoré prispievajú k zvýšeniu systémovej expozície.
Gravidita
Aklief je kontraindikovaný (pozri časť 4.3) počas gravidity alebo u žien, ktoré plánujú otehotnieť.
Štúdie na zvieratách preukázali po perorálnom podaní trifaroténu reprodukčnú toxicitu pri vysokej systémovej expozícii (pozri časť 5.3).
Ak sa liek používa počas gravidity alebo ak pacientka v priebehu liečby otehotnie, liečba sa má ukončiť.
Dojčenie
Nie je známe, či sa trifarotén alebo jeho metabolity vylučujú do ľudského mlieka.
Dostupné farmakodynamické/toxikologické údaje u zvierat preukázali vylučovanie trifaroténu/metabolitov do mlieka (pre podrobné informácie pozri v časť 5.3).
Nemožno vylúčiť riziko pre dojčatá.
Rozhodnutie, či ukončiť dojčenie alebo či ukončiť/prerušiť liečbu krémom Aklief sa má urobiť po zvážení prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.
Dojčiace ženy nemajú aplikovať krém s trifaroténom na hrudník alebo na prsia, aby sa vylúčilo riziko požitia dojčaťom a/alebo kontaktnej expozície dojčaťa.
Fertilita
S liekom Aklief sa nevykonali žiadne štúdie týkajúce sa účinku lieku na fertilitu u ľudí.
V reprodukčných štúdiách sa u potkanov pri perorálnom podaní nezistil žiadny vplyv trifaroténu
na fertilitu. Po perorálnom podávaní psom sa však pozorovali nálezy degenerácie zárodočných buniek, pozri časť 5.3.
Aklief nemá žiadny alebo má len zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
Súhrn bezpečnostného profilu
Lokálne kožné reakcie (ako erytém, olupovanie, suchosť kože a pocit bodania/pálenia) boli zaznamenané oddelene od iných nežiaducich udalostí ako miera lokálnej znášanlivosti. Tieto kožné reakcie sú veľmi časté a na tvári sa s miernou intenzitou vyskytovali až u 39 % pacientov, so stredne závažnou intenzitou u 29,7 % pacientov a so závažnou intenzitou u 6,2 % pacientov. Na trupe malo až 32,9 % pacientov mierne, 18,9 % pacientov stredne závažné a 5,2 % pacientov závažné reakcie.
K maximálnej závažnosti typicky dochádzalo v 1. týždni na tvári a v 2. až 4. týždni na trupe a závažnosť sa počas pokračovania liečby znižovala (pozri časť 4.4).
Najčastejšie hlásenými nežiaducimi reakciami uvedenými nižšie v tabuľke 1, sú podráždenie v mieste aplikácie, pruritus v mieste aplikácie a spálenie od slnka, ku ktorým došlo u 1,2 % až 6,5 % pacientov liečených krémom Aklief v klinických štúdiách.
Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií
Nežiaduce reakcie hlásené v 12-týždňových vehikulom kontrolovaných štúdiách fázy
III u 1 220 pacientov liečených krémom Aklief (a pri ktorých miera výskytu pre krém Aklief presiahla mieru výskytu pre vehikulum) sú uvedené v tabuľke 1.
Nežiaduce reakcie sú roztriedené podľa triedy orgánových systémov a frekvencie použitím nasledujúcej konvencie: (veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1 000 až
< 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (z dostupných údajov).
Tabuľka 1 Nežiaduce reakcie
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| Celkové poruchy a reakcie v mieste podania | časté | podráždenie v mieste aplikácie pruritus v mieste aplikácie |
| menej časté | bolesť v mieste aplikácie suchosť v mieste aplikácie zmena farby v mieste aplikácie erózia v mieste aplikácie vyrážka v mieste aplikácieopuch v mieste aplikácie | |
| zriedkavé | erytém v mieste aplikácie žihľavka v mieste aplikácie pľuzgieriky v mieste aplikácie | |
| Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu | časté | spálenie na slnku |
| Poruchy kože a podkožného tkaniva | menej časté | podráždenie kože |
| Trieda orgánových systémov | Frekvencia | Nežiaduce reakcie |
| aknéalergická dermatitída erytém | ||
| zriedkavé | asteatotický ekzém seboroická dermatitída pocit pálenia na kožikožné fisúry hyperpigmentácia kože | |
| Poruchy oka | zriedkavé | exfoliácia očného viečka opuch očného viečka |
| Poruchy gastrointestinálneho traktu | zriedkavé | cheilitída |
| Poruchy ciev | zriedkavé | začervenanie |
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Liek Aklief je určený len na dermálne použitie raz denne.
Ak sa liek aplikuje v nadmernom množstve, nedosiahnu sa rýchlejšie alebo lepšie výsledky a môže dôjsť k značnému začervenaniu, olupovaniu kože alebo nepríjemnému pocitu na koži. V takom prípade prerušte používanie lieku a počkajte, kým sa koža nezotaví.
V prípade neúmyselného požitia lieku sa musia prijať príslušné symptomatické opatrenia. Chronické požívanie lieku môže viesť k rovnakým vedľajším účinkom ako pri nadmernom perorálnom príjme vitamínu A.
Farmakologické vlastnosti - Aklief 5 g/250 µg
Farmakoterapeutická skupina: Retinoidy na lokálne použitie na akné, ATC kód: D10AD06 Mechanizmus účinku
Krém Aklief obsahuje 50 mikrogramov (µg/g) (m/m) trifaroténu, ktorý je chemicky stabilným derivátom kyseliny terfenylovej s aktivitou podobnou retinoidu. Je silným RARγ agonistom (agonistom receptora γ kyseliny retinovej), ktorý sa vyznačuje vysokou špecificitou pre tento receptor, vyššou ako pre RARRαR a RARRβR (50-násobne, respektívne 8-násobne bez aktivity na retinoid X receptor [RXR]).
Okrem toho trifarotén moduluje retinoidové cieľové gény (procesy diferenciácie a zápalu) v imortalizovaných keratinocytoch a v rekonštruovanej epiderme.
Farmakodynamické účinky
Trifarotén na modeli Rhino-myší demonštroval značnú komedolytickú aktivitu, pričom redukoval počet komedónov a značne zväčšoval hrúbku epidermy. Na tomto modeli trifarotén produkoval rovnaký komedolytický účinok ako iné známe retinoidy pri približne 10-násobne nižšej dávke.
Trifarotén tiež vykazoval protizápalové a depigmentačné aktivity. Klinická účinnosť a bezpečnosť
Aplikovanie krému Aklief raz denne večer sa vyhodnocovalo 12 týždňov v 2 randomizovaných, multicentrických, dvojito zaslepených, vehikulom kontrolovaných štúdiách s paralelnými skupinami a identickým dizajnom. Hodnotenie sa uskutočnilo celkovo u 2 420 pacientov vo veku od 9 rokov so stredne závažným acne vulgaris na tvári a trupe.
Závažnosť akné sa vyhodnocovala použitím 5-bodovej stupnice na základe celkového hodnotenia skúšajúcim (Investigator’s Global Assessment, IGA) pre tvár a celkového hodnotenia lekárom (Physician's Global Assessment, PGA) pre trup, pričom stredne závažné acne vulgaris bolo definované ako skóre stupňa 3 – stredne závažné (pozri tabuľku 2).
Tabuľka 2 Stupnice pre celkové hodnotenie skúšajúcim (IGA) a celkové hodnotenie lekárom (PGA)
| 0 | Bez lézií | Koža bez zápalových alebo nezápalových lézií. |
| 1 | Takmer bez lézií | Zopár roztrúsených komedónov a zopár malých papúl. |
| 2 | Mierne | Ľahko rozlíšiteľné lézie; postihnutá je menej ako polovica povrchu. Niekoľko komedónov a niekoľko papúl a pustúl. |
| 3 | Stredne závažné | Postihnutá je viac ako polovica povrchu. Veľa komedónov, papúl a pustúl. Môže byť prítomná jedna nodula. |
| 4 | Závažné | Postihnutý je celý povrch. Pokrytie komedónmi, početnými papulami a pustulami. Môže byť prítomných niekoľko nodúl. |
Obe pivotné štúdie mali tri identické koprimárne koncové ukazovatele účinnosti: 1) miera úspešnosti na základe IGA a PGA výsledkov (percento jedincov s kožou „bez lézií“ a „takmer bez lézií“
a so zlepšením o najmenej 2 stupne oproti východiskovému stavu) a absolútna a percentuálna zmena oproti východiskovému stavu v 2) počte zápalových lézií a 3) počte nezápalových lézií v 12. týždni.
Celkovo bolo 87 % jedincov belochov a 55 % bolo žien. Tridsaťštyri (1,4 %) jedincov bolo vo veku 9 až 11 rokov, 1 128 (47 %) jedincov bolo vo veku 12 až 17 rokov a 1 258 (52 %) jedincov bolo
vo veku 18 rokov a starších. Všetci pacienti mali stredne závažné acne vulgaris na tvári a 99 % na trupe. Vo východiskovom stave mali jedinci 7 až 200 (priemerne 36) zápalových lézií na tvári
a 0 až 220 (priemerne 38) na trupe. Okrem toho jedinci mali 21 až 305 (priemerne 52) nezápalových lézií na tvári a 0 až 260 (priemerne 46) na trupe.
V nasledujúcich tabuľkách sú uvedené IGA a PGA miery úspešnosti, priemerná absolútna redukcia a percentuálna redukcia počtu lézií akné oproti východiskovému stavu po 12 týždňoch liečby:
Tabuľka 3 Zlepšenie akné na tvári podľa celkového hodnotenia skúšajúcim (IGA); a zmena počtu lézií v 12. týždni (populácia všetkých randomizovaných pacientov (intent- to-treat); viacnásobná imputácia)
| Primárne koncové ukazovateleúčinnosti | Štúdia 18251 | Štúdia 18252 | ||
| krém Aklief | vehikulum | krém Aklief | vehikulum | |
| n = 612 | n = 596 | n = 602 | n = 610 | |
| IGA miera úspešnosti (%) (Zlepšenie o najmenej 2 stupne a IGA hodnotenie „Bez lézií“ (0)alebo „Takmer bez lézií“ (1)) | 29,4 | 19,5 | 42,3 | 25,7 |
| Percentuálny rozdiel oproti vehikulu(95 % IS) | 9,8 (4,8; 14,8)p < 0,001 | - | 16,6 (11,3; 22,0)p < 0,001 | - |
| Zápalové léziePriemerná absolútna zmena oproti východiskovému stavu | ||||
| LS priemer (SE) | -19,0 (0,50) | -15,4(0,51) | -24,2 (0,51) | -18,7(0,51) |
| LS priemerný rozdiel oproti vehikulu(95 % IS) | -3,6 (-4,9; -2,2)p < 0,001 | - | -5,6 (-6,9; -4,3)p < 0,001 | - |
| Priemerná percentuálna zmena oproti východiskovému stavu (%) | ||||
| Priemer (SE) | 15,7 (0,52) | 19,3(0,64) | 12,0 (0,51) | 17,6(0,58) |
| Priemerná percentuálna zmena oproti východiskovému stavu | -54,4p < 0,001 v. vehikulum | -44,8 | -66,2p < 0,001 v. vehikulum | -51,2 |
| Nezápalové léziePriemerná absolútna zmena oproti východiskovému stavu | ||||
| LS priemer (SE) | -25,0 (0,87) | -17,9(0,87) | -30,1 (0,71) | -21,6(0,71) |
| LS priemerný rozdiel oproti vehikulu(95 % IS) | -7,1 (-9,4; -4,8)p < 0,001 | - | -8,5 (-10,3; -6,6)p < 0,001 | - |
| Priemerná percentuálna zmena oproti východiskovému stavu (%) | ||||
| Priemer (SE) | 28,0 (1,08) | 34,5(1,22) | 20,6 (0,71) | 28,9(0,97) |
| Priemerná percentuálna zmena oproti východiskovému stavu | -49,7p < 0,001 v. vehikulum | -35,7 | -57,7p < 0,001 v. vehikulum | -43,9 |
Tabuľka 4 Zlepšenie akné na trupe podľa celkového hodnotenia lekárom (PGA) a zmena počtu lézií v 12. týždni (populácia všetkých randomizovaných pacientov s akné na trupe (intent-to-treat on the trunk), viacnásobná imputácia)
| Sekundárne koncové ukazovatele | Štúdia 18251 | Štúdia 18252 | ||
| krém Aklief | vehikulum | krém Aklief | vehikulum | |
| n = 600 | n = 585 | n = 598 | n = 609 | |
| PGA miera úspešnosti (%) (Zlepšenie o najmenej 2 stupnea PGA hodnotenie „Bez lézií“ (0) alebo „Takmer bez lézií“ (1)) | 35,7 | 25,0 | 42,6 | 29,9 |
| Percentuálny rozdiel oproti vehikulu (95 % IS) | 10,7 (5,4; 16,1)p < 0,001 | - | 12,7 (7,2; 18,2)p < 0,001 | - |
| Zápalové léziePriemerná absolútna zmena oproti východiskovému stavu | ||||
| LS priemer (SE) | -21,4 (0,54) | -18,8(0,55) | -25,5 (0,59) | -19,8 (0,58) |
| LS priemerný rozdiel oproti vehikulu (95 % IS) | -2,5 (-4,0; -1,1)p < 0,001 | - | -5,7 (-7,2; -4,2)p < 0,001 | - |
| Priemerná percentuálna zmena oproti východiskovému stavu (%) | ||||
| Priemer (SE) | 15,9 (0,60) | 17,9(0,64) | 13,5 (0,57) | 18,8 (0,71) |
| Priemerná percentuálna zmena oproti východiskovému stavu | -57,4p < 0,001 v. vehikulum | -50,0 | -65,4p < 0,001 v. vehikulum | -51,1 |
| Nezápalové léziePriemerná absolútna zmena oproti východiskovému stavu | ||||
| LS priemer (SE) | -21,9 (0,93) | -17,8(0,94) | -25,9 (0,67) | -20,8 (0,66) |
| LS priemerný rozdiel oproti vehikulu (95 % IS) | -4,1 (-6,6; -1,7)p = 0,001 | - | -5,0 (-6,8; -3,3)p < 0,001 | - |
| Priemerná percentuálna zmena oproti východiskovému stavu (%) | ||||
| Priemer (SE) | 24,5 (1,01) | 29,4(1,17) | 20,5 (0,78) | 24,5 (0,77) |
| Priemerná percentuálna zmena oproti východiskovému stavu | -49,1p < 0,001 v. vehikulum | -40,3 | -55,2p < 0,001 v. vehikulum | -45,1 |
Pediatrická populácia
Veková skupina 9 až 11 rokov:
Do štúdií fázy III bolo zaradených celkovo len 34 detí v tejto vekovej skupine – 19 z nich
v štúdii 18251 a 15 v štúdii 18252. V tejto vekovej skupine bol počet pacientov nízky a účinnosť sa nedala preukázať.
Veková skupina 12 až 17 rokov:
Do štúdií fázy III bolo zaradených celkovo 1 128 detí vo veku 12 až 17 rokov so stredne závažným
acne vulgaris: 573 z nich v štúdii 18251 a 555 detí v štúdii 18252.
V nasledujúcich tabuľkách sú uvedené IGA a PGA miery úspešnosti, priemerná absolútna redukcia a percentuálna redukcia počtu lézií akné oproti východiskovému stavu po 12 týždňoch liečby:
Tabuľka 5 Zlepšenie akné na tvári podľa celkového hodnotenia skúšajúcim (IGA) a zmena počtu lézií v 12. týždni u osôb vo veku 12 až 17 rokov (populácia všetkých randomizovaných pacientov (intent-to-treat); viacnásobná imputácia).
| Primárne koncové ukazovatele účinnosti | Štúdia 18251 | Štúdia 18252 | ||
| krém Aklief | vehikulum | krém Aklief | vehikulum | |
| (n = 304) | (n = 269) | (n = 267) | (n = 288) | |
| IGA miera úspešnosti (%)Zlepšenie o najmenej 2 stupnea IGA hodnotenie „Bez lézií“ (0) alebo „Takmer bez lézií“ (1) | 25,6 | 14,7 | 35,8 | 20,4 |
| Percentuálny rozdiel v miere úspešnosti oproti vehikulu(95 % IS) | 10,9 (4,3; 17,6)p < 0,001 | - | 15,4 (7,9; 23,0)p < 0,001 | - |
| Zápalové léziePriemerná absolútna zmena oproti východiskovému stavu | -18,7 | -14,8 | -24,0 | -18,7 |
| Priemerný rozdiel oproti vehikulu(95 % IS) | -3,8 (-6,5; -1,2)p < 0,001 | - | -5,3 (-8,1; -2,6)p < 0,001 | - |
| Nezápalové léziePriemerná absolútna zmena oproti východiskovému stavu | -26,5 | -16,8 | -33,8 | -22,8 |
| Priemerný rozdiel oproti vehikulu(95 % IS) | -9,6 (-13,8; -5,4)p < 0,001 | - | -11,0 (-15,2; -6,8)p < 0,001 | - |
Tabuľka 6 Zlepšenie akné na trupe podľa celkového hodnotenia lekárom (PGA) a zmena počtu lézií v 12. týždni u osôb vo veku 12 až 17 rokov (populácia všetkých randomizovaných pacientov s akné na trupe (intent-to-treat on the trunk); viacnásobná imputácia).
| Sekundárne koncové ukazovatele | Štúdia 18251 | Štúdia 18252 | ||
| krém Aklief | vehikulum | krém Aklief | vehikulum | |
| (n = 302) | (n = 269) | (n = 267) | (n = 288) | |
| PGA miera úspešnosti (%)Zlepšenie o najmenej 2 stupnea PGA hodnotenie „Bez lézií“ (0) alebo „Takmer bez lézií“ (1) | 31,8 | 21,0 | 38,7 | 25,8 |
| Percentuálny rozdiel v miere úspešnosti oproti vehikulu(95 % IS) | 10,8 (3,5; 18,1)p < 0,001 | - | 12,9 (5,0; 20,8)p < 0,001 | - |
| Zápalové léziePriemerná absolútna zmena oproti východiskovému stavu | -21,4 | -18,0 | -25,4 | -19,2 |
| Priemerný rozdiel oproti vehikulu(95 % IS) | -3,4 (-6,3; -0,5)p < 0,001 | - | -6,2 (-9,2; -3,3)p < 0,001 | - |
| Nezápalové léziePriemerná absolútna zmena oproti východiskovému stavu | -22,2 | -17,2 | -25,7 | -20,1 |
| Priemerný rozdiel oproti vehikulu(95 % IS) | -5,0 (-9,1; -0,8)p < 0,001 | - | -5,7 (-9,1; -2,2)p < 0,001 | - |
Dlhodobá účinnosť
V Štúdii 3, jednoročnej otvorenej štúdii bezpečnosti u 453 pacientov vo veku 9 a viac rokov so stredne závažnými acne vulgaris na tvári a trupe preukázal krém Aklief klinicky významné zlepšenie IGA a PGA mier úspešnosti, ktoré sa zvýšili:
-
z 26,6 % pri návšteve v 12. týždni na 65,1 % pri návšteve v 52. týždni pre tvár a
-
z 38,6% pri návšteve v 12. týždni na 66,9% pri návšteve v 52. týždni pre trup.
IGA a PGA úspešnosť u rovnakého jedinca sa zvýšila z 22,0 % v 12. týždni na 57,9 % v 52. týždni.
Štúdia START
V štúdii START sa hodnotil účinok krému Aklief na jazvy po akné počas liečby acne vulgaris. Štúdia START je multicentrická, randomizovaná, dvojito zaslepená, vehikulom kontrolovaná štúdia
s intraindividuálnym porovnaním (pravá polovica tváre v. ľavá polovica tváre), v ktorej sa hodnotil počet atrofických jaziev počas 24-týždňovej liečby.
Štúdie START sa zúčastnili najmä osoby so stredne závažným akné na začiatku liečby (viac ako 90 % osôb s IGA skóre 3). U 121 osôb zaradených do štúdie sa podľa hodnotenia jaziev skúšajúcim (Investigator Scar Global Assessment) vyskytovali na oboch poloviciach tváre prevažne mierne
a stredne závažné atrofické jazvy po akné.
Medián veku všetkých osôb bol 22 rokov (s minimálnym vekom 17 rokov, maximálnym 34 rokov). Väčšina osôb (102 [84,3 %]) boli dospelí ( ≥ 18 rokov), ženy (88 [72,7 %] osôb), belosi (97 [80,2 %] a osoby iného ako hispánskeho alebo latinskoamerického pôvodu (95 [78,5 %] osôb).
Primárnym koncovým ukazovateľom účinnosti bola absolútna zmena oproti východiskovému stavu
v celkovom počte atrofických jaziev po akné na polovici tváre v 24. týždni. Celkový počet atrofických jaziev po akné sa významne znížil pri použití lieku Aklief v porovnaní s vehikulom (pozri tabuľku 7).
Tabuľka 7 Zmena oproti východiskovému stavu v celkovom počte atrofických jaziev po akné v 24. týždni doplnená o chýbajúce údaje pomocou viacnásobnej imputácie za predpokladu náhodne chýbajúcich údajov (ITT-populácia)
| Aklief (n = 121) | Vehikulum (n = 121) | Rozdiel v liečbe (n = 121) | ||||
| Medián počtu jaziev vo východis- kovom stave | Medián zmeny oproti východisko- vému stavu | Medián počtu jaziev vo východis- kovom stave | Medián zmeny oproti východisko- vému stavu | Medián (SE) rozdieluv zmene oproti východisko- vému stavu | 95 %interval spoľah- livosti | p-hodnota |
| 11,4 | -5,9 | 11,6 | -2,7 | -3,2 (0,60) | -4,4; -2,0 | < 0,0001 |
Deskriptívna štatistika preukázala, že trifarotén mal numericky lepšie výsledky pri atrofickým jazvách s veľkosťou 2 – 4 mm v porovnaní s atrofickými jazvami s veľkosťou > 4 mm.
Absorpcia
Absorpcia trifaroténu z krému Aklief sa vyhodnocovala u dospelých a pediatrických (10 až 17 rokov) jedincov s acne vulgaris. Jedinci sa ošetrovali raz denne počas 30 dní s 2 g/denne krému Aklief, ktorý sa nanášal na tvár, plecia, hruď a hornú časť chrbta.
Celkovo boli úrovne systémovej expozície nízke a podobné v dospelej a pediatrickej populácii.
Po 4 týždňoch liečby malo sedem z devätnástich (37 %) dospelých jedincov kvantifikovateľné plazmatické hladiny trifaroténu. Rozsah Cmax bol od hladiny pod hranicou kvantifikácie
(LOQ < 5 pg/ml) do 10 pg/ml a rozsah AUC0-24h bol od 75 do 104 pg.hod./ml.
Traja zo sedemnástich (18 %) pediatrických jedincov vykazovali kvantifikovateľnú systémovú expozíciu. Rozsah Cmax bol od hladiny pod hranicou kvantifikácie (LOQ < 5 pg/ml) do 9 pg/ml a rozsah AUC 0-24h bol od 89 do 106 pg.hod./ml.
Podmienky rovnovážneho stavu sa dosiahli aj u dospelých, aj u pediatrických jedincov po 2 týždňoch lokálneho podávania. Pri dlhodobom používaní sa neočakáva žiadna akumulácia lieku.
Distribúcia
Trifarotén penetruje do kože s exponenciálnou distribúciou zo stratum corneum do epidermy a dermy.
In vitro štúdia preukázala, že viac ako 99,9 % trifaroténu je naviazaných na plazmatické proteíny. Nepozorovalo sa žiadne signifikantné viazanie sa trifaroténu na erytrocyty.
Biotransformácia
In vitro štúdie využívajúce humánne hepatálne mikrozómy a rekombinantné enzýmy CYP450 dokázali, že trifarotén je primárne metabolizovaný prostredníctvom CYP2C9, CYP3A4, CYP2C8 a v menšom rozsahu prostredníctvom CYP2B6.
Potenciál farmakokinetických liekových interakcií
In vitro štúdie dokazujú, že krém Aklief, v koncentráciách dosahovaných systémovo po lokálnom podaní neinhiboval CYP450 izoenzýmy CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 a 3A4 a neindukoval CYP1A2, 2B6 alebo 3A4.
In vitro štúdie dokázali, že krém Aklief v koncentráciách, ktoré sa dosahujú systémovo po lokálnom podávaní, neinhibuje vychytávanie transportérmi MATE, OATP, OAT, ani OCT, ani eflux transportérmi BCRP, PgP, BSEP alebo MPR.
Farmaceutické informácie - Aklief 5 g/250 µg
alantoín
Simulgel 600 PHA (kopolymér akrylamidu a akryloyldimetyltaurátu sodného, izohexadekán, polysorbát 80, sorbitan-oleát)
cyklometikónS etanol fenoxyetanol
propylénglykol (E 1520)
triacylglyceroly so stredne dlhým reťazcom čistená voda
[Tuba]
[5 g]
Biela laminovaná tuba z polyetylénu s nízkou hustotou (LDPE)/hliníka (Al)/polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) s bielou vnútornou vrstvou tuby z HDPE a uzáverom z polypropylénu (PP).
[Viacdávkový obal s odvzdušnenou pumpičkou] [15 g; 30 g; 75 g]
Biela odvzdušnená fľaška z polypropylénu (PP)/polyetylénu s vysokou hustotou (HDPE) uzavretá bielou pumpičkou z polypropylénu (PP) a bielym uzáverom z polypropylénu (PP).
Veľkosti balení: 1 tuba s 5 g; 1 fľaška s 15, 30 alebo 75 g. Na trh nemusia byť uvedené všetky veľkosti balenia.