GANFORT 0,3 mg/ml + 5 mg/ml Očná roztoková instilácia

Zníženie vnútroočného tlaku (VOT) u dospelých pacientov s glaukómom s otvoreným uhlom alebo očnou hypertenziou, ktorí nedostatočne reagujú na liečbu lokálnymi betablokátormi alebo analógmi prostaglandínu.

Dávkovanie

Odporúčaná dávka u dospelých (vrátane starších osôb)

Odporúčaná dávka je jedna kvapka GANFORTU podávaná do postihnutého oka (očí) jedenkrát denne buď ráno alebo večer. Dávka sa má podávať každý deň v rovnakom čase.

Z existujúcich údajov o GANFORTE v literatúre vyplýva, že dávkovanie večer dokáže účinnejšie znižovať VOT ako dávkovanie ráno. Pri voľbe dávkovania ráno alebo večer je však potrebné zvážiť pravdepodobnosť dodržiavania liečby (pozri časť 5.1).

Ak sa vynechá jedna dávka, liečba má pokračovať ďalšou plánovanou dávkou. Dávka jedenkrát denne do postihnutého oka (očí) sa nemá prekročiť.

Porucha funkcie obličiek a pečene

GANFORT sa neskúšal u pacientov s poruchou funkcie pečene alebo obličiek. Preto sa má u týchto pacientov používať so zvýšenou opatrnosťou.

Pediatrická populácia

Bezpečnosť a účinnosť GANFORTU u detí vo veku 0 až 18 rokov neboli stanovené. K dispozícii nie sú žiadne údaje.

Spôsob podávania

Ak sa používa viac ako jeden lokálny očný liek, každý z nich sa má podať s časovým odstupom najmenej 5 minút.

Systémová absorpcia klesá, ak sa používa nazolakrimálna oklúzia alebo pri zatvorení očných viečok na 2 minúty. Môže to spôsobiť pokles systémových vedľajších účinkov a nárast lokálnej aktivity.

• Precitlivenosť na liečivo (liečivá) alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok uvedených v časti 6.1.

• Reaktívne ochorenie dýchacích ciest vrátane bronchiálnej astmy alebo bronchiálnej astmy v anamnéze, ťažká chronická obštrukčná choroba pľúc.

• Sínusová bradykardia, syndróm chorého sinu, sinoatriálna blokáda, atrioventrikulárny blok

  druhého alebo tretieho stupňa, ktorý nie je kontrolovaný kardiostimulátorom. Zjavné zlyhanie srdca, kardiogénny šok.

Tak ako ostatné lokálne podávané očné lieky, aj liečivá GANFORTU (timolol/bimatoprost) sa môžu absorbovať systémovo. Nebolo pozorované žiadne zvýšenie systémovej absorpcie jednotlivých liečiv. Vzhľadom na betaadrenergnú zložku, timolol, sa môžu vyskytnúť rovnaké typy kardiovaskulárnych, pľúcnych a iných nežiaducich reakcií, ktoré sa pozorovali pri systémových betablokátoroch. Výskyt systémových nežiaducich reakcií po lokálnom očnom podaní je nižší ako v prípade systémového podávania. Zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Poruchy srdca

U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami (napr. ischemickou chorobou srdca, Prinzmetalovou angínou pektoris a srdcovým zlyhaním) a s liečbou hypotenzie betablokátormi je potrebné vykonať kritické hodnotenie a posúdiť možnú liečbu inými liečivami. U pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami sa majú sledovať prejavy zhoršenia stavu týchto ochorení a nežiaducich reakcií.

Vzhľadom na negatívne účinky na čas vedenia srdcových vzruchov sa betablokátory majú podávať len s opatrnosťou pacientom s prvým stupňom srdcovej blokády.

Poruchy ciev

Pacienti so závažnou poruchou/ochoreniami periférneho obehu (napr. ťažké formy Raynaudovej choroby alebo Raynaudovho syndrómu) majú byť liečení s opatrnosťou.

Poruchy dýchacej sústavy

Po podaní niektorých očných betablokátorov boli hlásené respiračné reakcie vrátane úmrtia v dôsledku bronchospazmu u pacientov s astmou.

GANFORT sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ľahkou/stredne ťažkou chronickou obštrukčnou chorobou pľúc (CHOCHP) a iba v prípade, ak potenciálny prínos liečby preváži možné riziko.

Poruchy endokrinného systému

Beta-adrenergné blokátory sa majú podávať s opatrnosťou pacientom so spontánnou hypoglykémiou alebo pacientom s nestabilnou formou diabetu, pretože betablokátory môžu maskovať prejavy a príznaky akútnej hypoglykémie.

Betablokátory môžu tiež maskovať prejavy hypertyreoidizmu. Ochorenia rohovky

Očné betablokátory môžu spôsobiť suchosť očí. Pacienti s ochorením rohovky majú byť liečení s opatrnosťou.

Iné betablokátory

Účinok na vnútroočný tlak alebo známe účinky systémovej betablokády môžu byť zosilnené, ak je timolol podaný pacientom, ktorí už užívajú systémový betablokátor. Odpoveď týchto pacientov je potrebné pozorne sledovať. Použitie dvoch lokálnych betaadrenergných blokátorov sa neodporúča (pozri časť 4.5).

Anafylaktické reakcie

Počas používania betablokátorov môžu pacienti s atopiou alebo ťažkou anafylaktickou reakciou na rôzne alergény v anamnéze výraznejšie reagovať pri opakovanom vystavení sa týmto alergénom a nemusia reagovať na zvyčajnú dávku adrenalínu používanú na liečbu anafylaktických reakcií.

Odlúpenie cievovky

Odlúpenie cievovky bolo pozorované pri podávaní liečby na supresiu komorovej vody (napr. timolol, acetazolamid) po filtračnej procedúre.

Chirurgická anestézia

Očné betablokátory môžu blokovať účinky systémových betaagonistov, napr. adrenalínu. Anestéziológ má byť informovaný, ak pacient používa timolol.

Účinky na pečeň

U pacientov s ľahkým ochorením pečene v anamnéze alebo s abnormálnymi východiskovými hodnotami alanínaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) a/alebo bilirubínu, nemal bimatoprost žiadne nežiaduce účinky na funkciu pečene počas 24 mesiacov. Nie sú známe žiadne nežiaduce účinky očného timololu na funkciu pečene.

Účinky na oči

Pred začatím liečby majú byť pacienti informovaní o možnosti rastu mihalníc, stmavnutia kože na viečkach alebo okolo očí a zvýšenia hnedej pigmentácie dúhovky pretože tieto prejavy sa pozorovali počas liečby bimatoprostom a GANFORTOM. Zvýšená pigmentácia dúhovky je pravdepodobne trvalá a môže viesť k rozdielnemu vzhľadu očí, pokiaľ bolo liečené iba jedno z nich. Po ukončení liečby GANFORTOM môže byť pigmentácia dúhovky trvalá. Po 12 mesiacoch liečby GANFORTOM bol výskyt pigmentácie dúhovky 0,2 %. Po 12 mesiacoch liečby očnými kvapkami obsahujúcimi iba bimatoprost bol výskyt 1,5 % a nasledujúce 3 roky sa nezvýšil. Zmenu pigmentácie spôsobuje zvýšený obsah melanínu v melanocytoch, a nie zvýšenie počtu melanocytov. Dlhodobé účinky zvýšenej pigmentácie dúhovky nie sú známe. Zmeny farby dúhovky pri očnom podávaní bimatoprostu nemusia byť pozorovateľné počas niekoľkých mesiacov až rokov. Zdá sa, že névy ani škvrny dúhovky nie sú ovplyvnené liečbou. Pigmentácia tkaniva okolo očnice je podľa hlásení reverzibilná u niektorých pacientov.

Makulárny edém vrátane cystoidného makulárneho edému bol hlásený počas liečby GANFORTOM. GANFORT sa má preto používať s opatrnosťou u afakických pacientov, pseudofakických pacientov s trhlinou zadného puzdra šošovky alebo u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre makulárny

edém (napr. vnútroočný chirurgický zákrok, oklúzia žily sietnice, zápalové očné ochorenie a diabetická retinopatia).

GANFORT sa má používať s opatrnosťou u pacientov s aktívnym vnútroočným zápalom (napr. uveitídou), pretože zápal sa môže zhoršiť.

Koža

Existuje možnosť rastu chĺpkov v oblasti, kde roztok GANFORT opakovane prichádza do kontaktu s povrchom kože. Preto je dôležité používať GANFORT podľa pokynov a zabrániť jeho stekaniu na líce alebo iné oblasti kože.

Pomocné látky

Konzervačná látka v GANFORTE, benzalkóniumchlorid, môže spôsobiť podráždenie očí. Pred použitím lieku sa musia vybrať z oka kontaktné šošovky a znovu nasadiť najskôr 15 minút po podaní. Je známe, že benzalkóniumchlorid mení farbu mäkkých kontaktných šošoviek. Preto nesmie prísť do styku s mäkkými kontaktnými šošovkami.

Bolo hlásené, že benzalkóniumchlorid spôsobuje bodkovitú keratopatiu a/alebo toxickú ulceróznu keratopatiu. Preto je pri častom alebo dlhodobom používaní GANFORTU potrebné monitorovanie u pacientov so suchým okom alebo poškodenou rohovkou.

Iné stavy

GANFORT sa neskúšal u pacientov s očnými zápalovými stavmi, neovaskulárnym glaukómom, zápalovým glaukómom, glaukómom s uzavretým uhlom, kongenitálnym glaukómom alebo

s glaukómom s úzkym uhlom.

V štúdiách s bimatoprostom 0,3 mg/l u pacientov s glaukómom alebo očnou hypertenziou sa preukázalo, že častejšia expozícia oka viac ako 1 dávke bimatoprostu denne môže znížiť účinok na zníženie VOT. Pacienti používajúci GANFORT s inými analógmi prostaglandínu musia byť monitorovaní, či u nich nedochádza k zmene vnútroočného tlaku.

Neuskutočnili sa žiadne špecifické interakčné štúdie fixnej kombinácie bimatoprostu/timololu.

Existuje možnosť aditívnych účinkov vedúcich k hypotenzii a/alebo výraznej bradykardii, ak sa očný roztok betablokátorov podáva súbežne s perorálnymi blokátormi kalciového kanála, guanetidínom, betaadrenergnými blokátormi, parasympatomimetikami, antiarytmikami (vrátane amiodarónu)

a digitalisovými glykozidmi.

Zosilnená systémová betablokáda (napr. zníženie srdcovej frekvencie, depresia) bola hlásená počas kombinovanej liečby s inhibítormi CYP2D6 (napr. chinidín, fluoxetín, paroxetín) a timololom.

Príležitostne bola hlásená mydriáza v dôsledku súbežného používania očných betablokátorov a adrenalínu (epinefrín).

Gravidita

Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití fixnej kombinácie bimatoprostu/timololu u gravidných žien. GANFORT nemá byť používaný počas gravidity, pokiaľ to nie je bezpodmienečne nutné. Pre zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Bimatoprost

Nie sú k dispozícii dostatočné klinické údaje o použití u gravidných žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri vysokých maternotoxických dávkach (pozri časť 5.3).

Timolol

Epidemiologické štúdie nepreukázali malformatívne účinky, ale preukázali riziko vnútromaternicovej rastovej retardácie pri perorálnom podávaní betablokátorov. Okrem toho sa u novorodencov pozorovali prejavy a príznaky betablokády (napr. bradykardia, hypotenzia, ťažkosti s dýchaním

a hypoglykémia), ak sa betablokátory podávali až do pôrodu. Ak sa podáva GANFORT až do pôrodu, novorodenec má byť v prvých dňoch života starostlivo monitorovaný. Štúdie s timololom na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu pri dávkach značne vyšších ako dávky používané

v klinickej praxi (pozri časť 5.3). Dojčenie

Timolol

Betablokátory sa vylučujú do ľudského mlieka. Pri terapeutických dávkach timololu vo forme očných kvapiek je však málo pravdepodobné, že sa budú v ľudskom mlieku vyskytovať v dostatočnom množstve, aby vyvolali klinické príznaky betablokády u dojčaťa. Pre zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Bimatoprost

Nie je známe, či sa bimatoprost vylučuje do ľudského mlieka, ale vylučuje sa do mlieka laktujúcich potkanov. GANFORT sa nemá používať u dojčiacich žien.

Fertilita

Nie sú k dispozícii údaje o účinkoch GANFORTU na fertilitu u človeka.

GANFORT má zanedbateľný vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Ak sa, rovnako ako pri inej očnej liečbe, vyskytne po podaní prechodné rozmazané videnie, pacient má pred vedením vozidla alebo obsluhou strojov počkať, kým sa zrak nevyjasní.

Zhrnutie bezpečnostného profilu

Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách s GANFORTOM boli obmedzené na skôr hlásené reakcie na niektoré z jednotlivých liečiv bimatoprost a timolol. V klinických štúdiách sa nepozorovali žiadne nové nežiaduce účinky špecifické pre GANFORT.

Väčšina nežiaducich reakcií hlásených v klinických štúdiách s GANFORTOM sa týkala očí a boli iba mierne a žiadne neboli závažné. Na základe 12-mesačných klinických údajov bola najčastejšie hlásenou nežiaducou reakciou konjunktívna hyperémia (väčšinou v náznakoch alebo mierna a považovaná za nezápalovú) u približne 26 % pacientov a viedla k ukončeniu liečby u 1,5 % pacientov.

Tabuľkový zoznam nežiaducich reakcií

V tabuľke 1 sú uvedené nežiaduce reakcie, ktoré boli hlásené počas klinických štúdií pri všetkých formách GANFORTU (viacdávkových a jednodávkových) alebo po uvedení lieku na trh.

Možné nežiaduce reakcie sú uvedené podľa orgánových systémov MedDRA a sú založené na nasledujúcej konvencii: veľmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), menej časté (≥ 1/1000 až

< 1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000) a neznáme (frekvenciu nie je možné určiť z dostupných údajov).

Tabuľka 1: Zoznam nežiaducich reakcií pri všetkých formách GANFORTU (viacdávkových a jednodávkových)

1nežiaduce reakcie pozorované len pri jednodávkovej forme Ganfortu

2nežiaduce reakcie pozorované len pri viacdávkovej forme Ganfortu

Rovnako ako iné lokálne podané očné lieky aj GANFORT (bimatoprost/timolol) sa absorbuje do systémového obehu. Absorpcia timololu môže spôsobiť podobné nežiaduce účinky ako v prípade systémových betablokátorov. Výskyt systémových nežiaducich reakcií po lokálnom podaní očných liekov je nižší, ako v prípade systémového podávania. Pre zníženie systémovej absorpcie, pozri časť 4.2.

Dodatočné nežiaduce reakcie, ktoré sa pozorovali pri niektorom z liečiv (bimatoprost alebo timolol) a môžu sa potenciálne vyskytnúť aj pri GANFORTE, sú uvedené v tabuľke 2:

Tabuľka 2: Zoznam ďalších nežiaducich reakcií pozorovaných pri niektorom z liečiv (bimatoprost alebo timolol)

1 nežiaduce reakcie pozorované pri timolole

2 nežiaduce reakcie pozorované pri bimatoproste

Nežiaduce reakcie hlásené pri používaní očných kvapiek obsahujúcich fosforečnany

V súvislosti s používaním očných kvapiek obsahujúcich fosforečnany boli veľmi zriedkavo

u niektorých pacientov so závažne poškodenými rohovkami hlásené prípady kalcifikácie rohovky. Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie

Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.

Nie je pravdepodobné, že by došlo k lokálnemu predávkovaniu GANFORTOM alebo by bolo spojené s toxicitou.

Bimatoprost

Pri náhodnom požití GANFORTU môžu byť užitočné nasledujúce informácie: v dvojtýždňových štúdiách na potkanoch a myšiach s perorálnym podávaním nespôsobili dávky bimatoprostu až do 100 mg/kg/deň žiadnu toxicitu. Táto dávka vyjadrená v mg/m² je najmenej 70-krát vyššia ako množstvo lieku v jednej fľaši GANFORTU u 10 kg dieťaťa.

Timolol

Príznaky systémového predávkovania timololom zahŕňajú bradykardiu, hypotenziu, bronchospazmus, bolesť hlavy, závraty, dýchavičnosť a zástavu srdca. Štúdia u pacientov s renálnym zlyhaním preukázala, že timolol sa ťažko odstraňuje dialýzou.

V prípade predávkovania má byť liečba symptomatická a podporná.