Cefazolín Noridem 2 g Prášok na injekčný/infúzny roztok
Preskripčné informácie
Indikačná skupina
Spôsob úhrady
Režim výdaja
Indikačné obmedzenie úhrady
Interakcie s
Obmedzenia používania
Ďalšie informácie
Meno LP
Zloženie
Lieková forma
Držiteľ registrácie
Posledná aktualizácia SmPC
Použiť aplikáciu Mediately
Získavajte informácie o liekoch rýchlejšie.
Viac ako 36k hodnotení
SPC - Cefazolín 2 g
Cefazolín Noridem je indikovaný na liečbu nasledujúcich infekcií spôsobených mikroorganizmami citlivými na cefazolín:
-
infekcie kože a mäkkých tkanív
-
infekcie kostí a kĺbov.
Perioperačná profylaxia. Pre chirurgické zákroky so zvýšeným rizikom infekcií anaeróbnymi
patogénmi, napr. kolorektálna operácia, sa odporúča kombinácia s príslušným liekom pôsobiacim proti
anaeróbnym mikroorganizmom.
Použitie cefazolínu sa má obmedziť na prípady, kedy je potrebná parenterálna liečba.
Citlivosť kauzálnych mikroorganizmov na liečbu sa má otestovať (ak je to možné), ale liečbu možno začať pred tým, ako budú dostupné výsledky.
Do úvahy sa majú vziať oficiálne usmernenia o vhodnom použití antibakteriálnych látok.
Dávkovanie ako aj spôsob podávania závisia od lokalizácie a závažnosti infekcie a od klinického
a bakteriologického progresu. Do úvahy sa majú vziať miestne terapeutické usmernenia.
Dospelí a dospievajúci (starší ako 12 rokov a s telesnou hmotnosťou ≥ 40 kg)
-
Pri infekciách spôsobených citlivými mikroorganizmami: 1 - 2 g cefazolínu denne, rozdelených
do 2 - 3 rovnakých dávok.
-
Pri infekciách spôsobených stredne citlivými mikroorganizmami: 3 - 4 g cefazolínu denne,
rozdelených do 3 - 4 rovnakých dávok.
Pri závažných infekciách možno podávať dávku až 6 g/deň rozdelenú do 3 - 4 rovnakých dávok (jedna dávka každých 6 alebo 8 hodín).
Osobitné odporúčania pre dávkovanie Perioperačná profylaxia
Odporúčané dávky na prevenciu pooperačných infekcií pri operáciách s kontamináciou alebo s potenciálnou kontamináciou sú:
-
1 g cefazolínu 30 - 60 minút pred začiatkom operácie
-
pri dlhšie trvajúcich operáciách (2 hodiny a dlhšie) sa podáva ďalšia dávka 0,5 - 1 g cefazolínu počas chirurgického zákroku
-
predĺžené pokračovanie v podávaní po skončení chirurgického zákroku sa má zakladať na oficiálnych národných usmerneniach.
Je dôležité, aby (1) sa predoperačná dávka podala krátko pred začatím operácie (30 minút až
1 hodinu), tak aby sa v čase prvého chirurgického rezu dosiahla požadovaná hladina antibiotika v sére
a v tkanivách; a (2) cefazolín bol podávaný, ak je to potrebné, v stanovených intervaloch v priebehu chirurgického zákroku, aby sa zabezpečila dostatočne vysoká hladina antibiotika v čase očakávanej najvyššej expozície mikroorganizmom.
Dospelí pacienti s poruchou funkcie obličiek
U dospelých s poruchou funkcie obličiek môže byť potrebná nižšia dávka, aby sa zabránilo akumulácii liečiva.
Veľkosť tejto nižšej dávky možno určiť na základe hladiny liečiva v krvi. Ak to nie je možné, dávka sa určí podľa klírensu kreatinínu.
Udržiavacia dávka cefazolínu u pacientov s poruchou obličiek
| Klírens kreatinínu (ml/min) | Kreatinín v sére (mg/dl) | Dávka |
| ≥ 55 | ≤ 1,5 | Zvyčajná dávka a zvyčajný dávkovací interval |
| 35-54 | 1,6-3,0 | Zvyčajná dávka každých 8 hodín |
| 11-34 | 3,1-4,5 | Polovica zvyčajnej dávky každých 12 hodín |
| ≤ 10 | ≥ 4,6 | Polovica zvyčajnej dávky každých 18-24 hodín |
U hemodialyzovaných pacientov liečebný režim závisí od stavu dialýzy. Usmernenia pre dávkovanie u dospelých
Rekonštitučná tabuľka pre intramuskulárnu injekciu
| Obsah liekovky | Objem pridaného rozpúšťadla | Približná koncentrácia |
| 1 g | 2,5 ml | 330 mg/ml |
Rekonštitučná tabuľka pre intravenóznu injekciu
| Obsah liekovky | Minimálny objem pridaného rozpúšťadla | Približná koncentrácia |
| 1 g | 4 ml | 220 mg/ml |
Pediatrická populácia
Infekcie spôsobené citlivými mikroorganizmami
Odporúčaná dávka je 25 - 50 mg/kg telesnej hmotnosti rozdelená do dvoch až štyroch rovnakých dávok za deň (jedna dávka každých 6, 8 alebo 12 hodín).
Infekcie spôsobené stredne citlivými mikroorganizmami
Odporúčaná dávka je do 100 mg/kg telesnej hmotnosti rozdelená do troch až štyroch rovnakých dávok za deň (jedna dávka každých 6 alebo 8 hodín).
Predčasne narodené deti a dojčatá vo veku menej ako 1 mesiac
Vzhľadom k tomu, že bezpečnosť použitia u predčasne narodených detí a dojčiat mladších ako jeden mesiac nebola stanovená, použitie lieku Cefazolín Noridem sa u týchto pacientov neodporúča. Pozri tiež časť 4.4.
Usmernenia pre dávkovanie v pediatrickej populácii
Intravenózna injekcia
1 g injekčná liekovka: Obsah 1 injekčnej liekovky (1000 mg cefazolínu) sa rozpustí v 4 ml
kompatibilného rozpúšťadla (t.j. približná koncentrácia 220 mg/ml). Príslušný objem tohto roztoku, ktorý sa má použiť, ako aj dávka v mg sú uvedené v tabuľke 1 nižšie.
2 g injekčná liekovka: Obsah 1 injekčnej liekovky (2000 mg cefazolínu) sa rozpustí v 10 ml
kompatibilného rozpúšťadla (t.j. približná koncentrácia 180 mg/ml). Príslušný objem tohto roztoku, ktorý sa má použiť, ako aj dávka v mg sú uvedené v tabuľke 2 nižšie.
Musí sa striktne vyhnúť intravenóznemu podaniu roztokov lidokaínu.
Tabuľka 1: Príslušné objemy pre intravenóznu a intramuskulárnu injekciu u pediatrických pacientov
pre Cefazolín Noridem 1 g prášok na injekčný/infúzny roztok
| Telesná hmotnosť | Sila | 5 kg | 10 kg | 15 kg | 20 kg | 25 kg |
| Rozdelená dávka každých 12 hodínpri 25 mg/kgtelesnej hmotnosti/deň | 1 g liekovka | 63 mg | 125 mg | 188 mg | 250 mg | 313 mg |
| 0,29 ml | 0,57 ml | 0,85 ml | 1,14 ml | 1,42 ml | ||
| Rozdelená dávkakaždých 8 hodín pri25 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 g liekovka | 42 mg | 85 mg | 125 mg | 167 mg | 208 mg |
| 0,19 ml | 0,39 ml | 0,57 ml | 0,76 ml | 0,94 ml | ||
| Rozdelená dávkakaždých 6 hodín pri25 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 g liekovka | 31 mg | 62 mg | 94 mg | 125 mg | 156 mg |
| 0,14 ml | 0,28 ml | 0,43 ml | 0,57 ml | 0,71 ml | ||
| Rozdelená dávka každých 12 hodínpri 50 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 g liekovka | 125 mg | 250 mg | 375 mg | 500 mg | 625 mg |
| 0,57 ml | 1,14 ml | 1,7 ml | 2,27 ml* | 2,84 ml* | ||
| Rozdelená dávkakaždých 8 hodín pri50 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 g liekovka | 83 mg | 166 mg | 250 mg | 333 mg | 417 mg |
| 0,38 ml | 0,75 ml | 1,14 ml | 1,51 ml | 1,89 ml | ||
| Rozdelená dávkakaždých 6 hodín pri50 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 g liekovka | 63 mg | 125 mg | 188 mg | 250 mg | 313 mg |
| 0,29 ml | 0,57 ml | 0,85 ml | 1,14 ml | 1,42 ml | ||
| Rozdelená dávkakaždých 8 hodín pri | 1 g liekovka | 167 mg | 333 mg | 500 mg | 667 mg | 833 mg |
| 100 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 0,76 ml | 1,51 ml | 2,27 ml* | 3,03 ml* | 3,79 ml* | |
| Rozdelená dávkakaždých 6 hodín pri100 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | 1 g liekovka | 125 mg | 250 mg | 375 mg | 500 mg | 625 mg |
| 0,57 ml | 1,14 ml | 1,7 ml | 2,27 ml* | 2,84 ml* |
* Pre intramuskulárne podanie, ak vypočítaný objem každého jednotlivého podania prevyšuje 2 ml, preferuje sa voľba dávkovacej schémy s viacerými rozdelenými dávkami počas dňa (3 alebo 4) alebo prerozdelenie podávaného objemu na rovnaké časti a ich podanie v dvoch rozdielnych miestach podania injekcie.
Tabuľka 2: Príslušné objemy pre intravenóznu injekciu u pediatrických pacientov pre Cefazolín Noridem 2 g prášok na injekčný/infúzny roztok
| Telesná hmotnosť | Sila | 5 kg | 10 kg | 15 kg | 20 kg | 25 kg | ||||
| Rozdelená dávka | 63 mg | 125 mg | 188 mg | 250 mg | 313 mg | |||||
| každých 12 hodínpri 25 mg/kg telesnej | 2 g liekovka | |||||||||
| 0,35 ml | 0,69 ml | 1,04 ml | 1,39 ml | 1,74 ml | ||||||
| hmotnosti/deň | ||||||||||
| Rozdelená dávka | 42 mg | 85 mg | 125 mg | 167 mg | 208 mg | |||||
| každých 8 hodín pri | 2 g | |||||||||
| 25 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | liekovka | 0,23 ml | 0,47ml | 0,69 ml | 0,93 ml | 1,15 ml | ||||
| Rozdelená dávka | 31 mg | 62 mg | 94 mg | 125 mg | 156 mg | |||||
| každých 6 hodín pri | 2 g | |||||||||
| 25 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | liekovka | 0,17 ml | 0,34 ml | 0,52 ml | 0,69 ml | 0,87 ml | ||||
| Rozdelená dávka | 125 mg | 250 mg | 375 mg | 500 mg | 625 mg | |||||
| každých 12 hodínpri 50 mg/kg telesnej | 2 g liekovka | |||||||||
| 0,69 ml | 1,39 ml | 2,08 ml | 2,78 ml | 3,47 ml | ||||||
| hmotnosti/deň | ||||||||||
| Rozdelená dávka | 83 mg | 166 mg | 250 mg | 333 mg | 417 mg | |||||
| každých 8 hodín pri | 2 g | |||||||||
| 50 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | liekovka | 0,46 ml | 0,92 ml | 1,39 ml | 1,85 ml | 2,32 ml | ||||
| Rozdelená dávka | 63 mg | 125 mg | 188 mg | 250 mg | 313 mg | |||||
| každých 6 hodín pri | 2 g | |||||||||
| 50 mg/kg telesnejhmotnosti/deň | liekovka | 0,35 ml | 0,69 ml | 1,04 ml | 1,39 ml | 1,74 ml | ||||
| Rozdelená dávka | 167 mg | 333 mg | 500 mg | 667 mg | 833 mg | |||||
| každých 8 hodín pri | 2 g | |||||||||
| 100 mg/kg telesnej | liekovka | 0,93 ml | 1,85 ml | 2,78 ml | 3,7 ml | 4,63 ml | ||||
| hmotnosti/deň | ||||||||||
| Rozdelená dávka | 125 mg | 250 mg | 375 mg | 500 mg | 625 mg | |||||
| každých 6 hodín pri | 2 g | |||||||||
| 100 mg/kg telesnej | liekovka | 0,69 ml | 1,39 ml | 2,08 ml | 2,78 ml | 3,47 ml | ||||
| hmotnosti/deň | ||||||||||
Pre objemy menšie ako 1 ml, použite 0,5 ml injekčnú striekačku pre vyššiu presnosť dávkovania. Intramuskulárna injekcia
Obsah 1 liekovky (1000 mg cefazolínu) sa rozpustí v 4 ml kompatibilného rozpúšťadla (t.j. približná koncentrácia 220 mg/ml) a príslušný objem (uvedený v tabuľke 1) sa odoberie
z rekonštituovaného roztoku a podá sa intramuskulárnou injekciou.
Pre podanie u detí mladších ako 30 mesiacov sa cefazolín nesmie rozpúšťať v roztoku lidokaínu (pozri
časť 4.4).
Intravenózna infúzia
Dávku možno podať ako intravenóznu infúziu pri použití rekonštituovaného a ďalej riedeného roztoku (10 mg/ml) ako je popísané v časti 6.6.
Pediatrickí pacienti s poruchou funkcie obličiek
U detí s poruchou funkcie obličiek (ako u dospelých) môže byť potrebná nižšia dávka, aby sa zabránilo akumulácii liečiva.
Veľkosť tejto nižšej dávky možno určiť na základe hladiny liečiva v krvi. Ak to nie je možné, dávku možno určiť na základe klírensu kreatinínu podľa nasledovných usmernení.
U detí so stredne závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 40 - 20 ml/min), je
postačujúcich 25% zvyčajnej dennej dávky, rozdelenej do dávok každých 12 hodín.
U detí so závažnou poruchou funkcie obličiek (klírens kreatinínu 20 - 5 ml/min), je postačujúcich 10% zvyčajnej dennej dávky, podanej každých 24 hodín.
Tieto usmernenia sú platné po podaní úvodnej dávky. Pozri tiež časť 4.4.
Starší pacienti
U starších pacientov s normálnou funkciou obličiek nie je potrebná úprava dávkovania. Spôsob podávania
Cefazolín Noridem 1 g možno podávať ako hlbokú i.m. injekciu alebo pomalou intravenóznou injekciou alebo intravenóznou infúziou po rozriedení.
Cefazolín Noridem 2 g možno podávať pomalou intravenóznou injekciou alebo intravenóznou infúziou po rozriedení. Jednotlivé dávky presahujúce 1 g sa majú podávať intravenóznou infúziou. Objem a typ rozpúšťadla použitého na rekonštitúciu závisí od spôsobu podávania.
Pokyny na rekonštitúciu lieku pred podaním, pozri časť 6.6.
Ak sa ako rozpúšťadlo používa lidokaín, výsledný roztok sa za žiadnych okolností nesmie podať
intravenózne (pozri časť 4.3). Majú sa vziať do úvahy informácie uvedené v súhrne charakteristických vlastností lidokaínu.
Dĺžka trvania liečby
Dĺžka trvania liečby závisí od závažnosti infekcie, ako aj od klinického a bakteriologického progresu.
-
Precitlivenosť na sodnú soľ cefazolínu.
-
Závažná hypersenzitívna reakcia v anamnéze (napr. anafylaktická reakcia) na akýkoľvek iný typ betalaktámového antibiotika (penicilíny, monobaktámy a karbapenémy).
Kontraindikácie lidokaínu sa musia vylúčiť pred intramuskulárnou injekciou cefazolínu, keď sa roztok lidokaínu používa ako rozpúšťadlo (pozri časť 4.4). Pozri informácie v Súhrne charakteristických
vlastností lidokaínu, najmä kontraindikácie. Roztoky cefazolínu obsahujúce lidokaín sa nikdy nesmú podávať intravenózne.
Precitlivenosť
Pred začatím liečby je potrebné sa uistiť, že pacient predtým nevykazoval žiadnu precitlivenosť po podaní cefalosporínov, penicilínov alebo iných liečiv. Cefazolín sa má podávať s opatrnosťou
pacientom so sklonom k alergiám. Boli zdokumentované skrížené alergie medzi penicilínmi a
cefalosporínmi.
Rovnako ako u všetkých betalaktámových antibiotík, aj u tohto lieku boli menej často hlásené závažné hypersenzitívne reakcie, vrátane prípadov so smrteľnými následkami. V prípade závažnej
hypersenzitívnej reakcie sa musí liečba cefazolínom okamžite ukončiť a musia sa prijať príslušné pohotovostné opatrenia. Pred začatím liečby je potrebné preveriť, či pacient nemal v anamnéze
závažné hypersenzitívne reakcie na cefazolín, iné cefalosporíny alebo akýkoľvek iný typ
betalaktámových antibiotík. Pri podávaní cefazolínu pacientom s nezávažnou hypersenzitívnou reakciou na iné betalaktámové antiobiotiká v anamnéze je potrebné postupovať s opatrnosťou.
Pseudomembranózna kolitída spojená s antibiotikami
V prípadoch závažnej a pretrvávajúcej hnačky je potrebné zvážiť možnosť pseudomembranóznej kolitídy súvisiacej s antibiotikami. Tento stav môže byť život ohrozujúci, a preto sa má liečba
cefazolínom okamžite ukončiť a má sa podať vhodná liečba; antiperistaltiká sú kontraindikované. Pozri tiež časť 4.8 Nežiaduce účinky.
Porucha funkcie obličiek
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má dávka a/alebo frekvencia dávkovania upraviť podľa stupňa renálnej dysfunkcie (pozri časť 4.2). Hoci cefazolín zriedkavo spôsobuje renálnu dysfunkciu, odporúča sa monitorovať renálnu funkciu, najmä u ťažko chorých pacientov, ktorí dostávajú maximálne dávky a u pacientov, ktorí súbežne dostávajú potenciálne nefrotoxické látky, ako sú
aminoglykozidy alebo silné diuretiká (napr. furosemid).
Intratekálne použitie
Nie na intratekálne podanie. Po intratekálnom podaní cefazolínu bola hlásená závažná intoxikácia centrálneho nervového systému (vrátane kŕčov).
Bakteriálna rezistencia a superinfekcie
Dlhodobá liečba cefazolínom môže mať za následok vznik baktérií rezistentných na cefazolín. Pacienti majú byť pozorne sledovaní kvôli možným superinfekciám. Ak sa vyskytnú, je potrebné prijať vhodné opatrenia.
Poruchy koagulácie
Liečba cefazolínom môže vo výnimočných prípadoch viesť k poruchám zrážanlivosti krvi.
Rizikovými faktormi sú nedostatok vitamínu K u pacientov alebo vplyv iných koagulačných
mechanizmov (parenterálna výživa, malnutrícia, porucha funkcie pečene a obličiek, trombocytopénia).
Zrážanlivosť krvi môže byť narušená aj v prípade pridružených ochorení (hemofília, žalúdočné a dvanástnikové vredy), ktoré môžu spôsobiť alebo zhoršiť krvácanie. Preto sa u pacientov s týmito
ochoreniami má sledovať protrombínový čas. Ak dôjde k výraznému zníženiu, má sa podávať doplnok vitamínu K (10 mg/týždeň).
Hypertenzia alebo srdcové zlyhanie
U pacientov s hypertenziou alebo srdcovým zlyhaním je potrebné vziať do úvahy obsah sodíka v injekčnom roztoku.
Použitie lidokaínu
V prípade použitia roztoku lidokaínu ako rozpúšťadla, sa roztok cefazolínu musí použiť iba pre intramuskulárnu injekciu. Pred použitím je potrebné brať do úvahy kontraindikácie pre lidokaín,
upozornenia a iné relevantné informácie obsiahnuté v súhrne charakteristických vlastností lidokaínu (pozri časť 4.3).
Roztoky lidokaínu sa nikdy nesmú podávať intravenózne.
Pediatrická populácia
Predčasne narodené deti a dojčatá mladšie ako jeden mesiac
Cefazolín sa nesmie podávať predčasne narodeným deťom a dojčatám mladším ako jeden mesiac, pretože doteraz nie sú k dispozícii dostatočné relevantné skúsenosti.
Tento liek obsahuje 50,6 mg sodíka v jednej liekovke (1 000 mg), čo zodpovedá 2,5% WHO
odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu.
Tento liek obsahuje 101,2 mg sodíka v jednej liekovke (2 000 mg), čo zodpovedá 5% WHO
odporúčaného maximálneho denného príjmu 2 g sodíka pre dospelú osobu. Treba vziať do úvahy u pacientov na diéte s kontrolovaným príjmom sodíka.
Antibiotiká
Pri súbežnom podávaní antibiotík s bakteriostatickým účinkom (napr. tetracyklíny, sulfónamidy, erytromycín, chloramfenikol) a cefazolínom sa má zvážiť možnosť antagonistických účinkov, ktoré boli pozorované in vitro pri týchto antibiotikách.
Probenecid
Renálny klírens cefazolínu je znížený pri súbežnom podávaní probenecidu.
Vitamín K1
Niektoré cefalosporíny, ako napr. cefamandol, cefazolín a cefotetan, môžu narušiť metabolizmus vitamínu K1, najmä v prípade nedostatku vitamínu K1. Preto môže byť potrebná suplementácia vitamínu K1.
Antikoagulanciá
Cefalosporíny môžu veľmi zriedkavo viesť k poruchám zrážanlivosti krvi (pozri časť 4.4). Pri
súbežnom používaní antikoagulancií (napr. warfarín alebo heparín) vo vysokých dávkach sa musia
monitorovať koagulačné parametre. Vo veľkom počte prípadov bolo u pacientov užívajúcich antibiotiká hlásené zvýšenie účinku perorálnych antikoagulancií. Rizikovými faktormi sú pravdepodobne infekcia a zápal, vek a celkový stav pacienta.
Za týchto okolností je ťažké určiť, akú úlohu zohráva infekčná choroba a jej liečba, keď dôjde k nerovnováhe INR. Niektoré skupiny antibiotík sú však viac implikované, najmä fluórchinolóny, makrolidy, cyklíny, kotrimoxazol a niektoré cefalosporíny.
Nefrotoxické látky
Nie je možné vylúčiť zvýšený nefrotoxický účinok antibiotík (napr. aminoglykozidy, kolistín,
polymyxín B), kontrastných látok obsahujúcich jód, zlúčenín organickej platiny, metotrexátu vo vysokých dávkach, niektorých antivirotík (napr. aciklovir, foskarnet), pentamidínu, cyklosporínu, takrolimu a diuretík (napr. furosemid).
Pri ich súbežnom podávaní s cefazolínom sa má starostlivo sledovať funkcia obličiek.
Laboratórne testy
V laboratórnych testoch sa môže vyskytnúť falošne pozitívna reakcia na glukózu v moči pri použití Benediktovho roztoku alebo Fehlingovho roztoku u pacientov liečených cefazolínom. Cefazolín nemá žiadny vplyv na enzymatické merania glukózy v moči.
Nepriamy a priamy Coombsov test môže tiež poskytnúť falošne pozitívne výsledky. To sa môže týkať aj novorodencov, ktorých matky užívali cefalosporíny.
Gravidita
Štúdie na zvieratách nenaznačujú priame ani nepriame škodlivé účinky vo vzťahu k reprodukčnej
toxicite.
Cefazolín Noridem sa má podávať počas gravidity, najmä počas prvého trimestra, len po starostlivom zvážení prínosu a rizika, pretože nie sú dostatočné skúsenosti a cefazolín prechádza placentou. Je
vhodné vyhnúť sa použitiu lieku Cefazolín Noridem počas tehotenstva, pokiaľ nie je absolútne nevyhnutné.
Dojčenie
Cefazolín prechádza do materského mlieka vo veľmi nízkych koncentráciách, a preto sa má používať
len po starostlivom zvážení prínosu a rizika. Ak sa počas dojčenia u novorodenca objaví hnačka alebo kandidóza, matka má prestať dojčiť počas liečby alebo sa má liečba cefazolínom ukončiť.
Fertilita
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadne účinky na fertilitu.
Cefazolín nemá žiadny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje. Môžu sa však vyskytnúť nežiaduce reakcie (pozri tiež časť 4.8), ktoré môžu ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.
V rámci jednotlivých skupín frekvencie sú nežiaduce reakcie usporiadané v poradí klesajúcej závažnosti. Frekvencie nežiaducich reakcií sú kategorizované ako:
veľmi časté ((≥1/10),
časté (≥1/100 až <1/10),
menej časté (≥1/1 000 až <1/100), zriedkavé (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), veľmi zriedkavé (< 1/10 000).
| Trieda orgánových systémov podľa databázy MedDRA | Frekvencia | Nežiaduca reakcia |
| Infekcie a nákazy | Menej časté | Orálna kandidóza |
| Zriedkavé | Genitálna kandidóza (monoliáza), vaginitída.Ako pri každom antibiotiku, dlhodobé užívanie môže viesť k premnoženiunecitlivých baktérií. Rinitída. | |
| Poruchy krvi a lymfatického systému | Zriedkavé | Leukopénia, granulocytopénia, neutropénia,, trombocytopénia, leukocytóza, granulocytóza, monocytóza, lymfocytopénia, bazofíliaa eozinofília boli pozorované pri krvnom obraze. Tieto účinky sú zriedkavéa reverzibilné. |
| Veľmi zriedkavé | Poruchy koagulácie (zrážanlivosti krvi)a s následným krvácaním (pozri časť 4.4). | |
| Poruchy imunitného systému | Menej časté | Horúčka |
| Veľmi zriedkavé | Anafylaktický šok (opuch hrtana so zúžením dýchacích ciest, zvýšená tepová frekvencia, dýchavičnosť, pokles krvného tlaku, opuchjazyka, pruritus konečníka, genitálny pruritus, opuch tváre) | |
| Poruchy metabolizmu a výživy | Zriedkavé | Hyperglykémia, hypoglykémia |
| Poruchy nervového systému | Menej časté | Záchvaty (u pacientov s poruchou funkcieobličiek, ktorí boli liečení neprimerane vysokými dávkami). |
| Zriedkavé | Závraty | |
| Poruchy ciev | Menej časté | Tromboflebitída |
| Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína | Zriedkavé | Pleurálna efúzia, dyspnoe alebo dychová tieseň, kašeľ |
| Poruchy gastrointestinálnehotraktu | Časté | Nauzea, vracanie, hnačka |
| Zriedkavé | Anorexia | |
| Veľmi zriedkavé | Pseudomembranózna kolitída (tátokomplikácia sa musí okamžite liečiť, ak je |
| hnačka spojená s antibiotickou liečbou.) | ||
| Poruchy pečene a žlčovýchciest | Zriedkavé | Prechodné zvýšenie sérovej koncentrácieAST, ALT, alebo alkalickej fosfatázy, gama-GT, bilirubínu a/alebo LDH, prechodnáhepatitída, prechodná cholestatická žltačka. |
| Poruchy kože a podkožnéhotkaniva | Časté | Vyrážka |
| Menej časté | Erytém, multiformný erytém, urtikária, angioedém | |
| Zriedkavé | Toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov- Johnsonov syndróm | |
| Poruchy obličiek a močovýchciest | Zriedkavé | Nefrotoxicita, intersticiálna nefritída, nedefinovaná nefropatia, proteinúria,prechodné zvýšenie dusíka močoviny v krvi (BUN) obvykle u pacientov liečených súbežne inými potenciálne nefrotoxickými liekmi. |
| Poruchy reprodukčného systému a prsníkov | Veľmi zriedkavé | Vulvovaginálny pruritus |
| Celkové poruchy a reakcie vmieste podania | Časté | Bolesť v mieste vpichu intramuskulárnejinjekcie, niekedy so stvrdnutím. |
| Zriedkavé | Malátnosť, únava, bolesť na hrudníku |
V prípade závažnej a pretrvávajúcej hnačky počas liečby cefazolínom alebo po nej je potrebné konzultovať s lekárom, pretože takáto hnačka môže byť príznakom závažného ochorenia
(pseudomembranózna kolitída), ktoré sa musí okamžite liečiť. Pacienti nemajú za žiadnych okolností užívať antiperistaltiká ako samoliečbu (pozri časť 4.4).
Dlhodobé užívanie cefalosporínov môže mať za následok premnoženie baktérií rezistentných na
cefazolín, najmä Enterobacter, Citrobacter, Pseudomonas, Enterococcus a Candida. To môže viesť k superinfekciám alebo potenciálnej kolonizácii rezistentnými mikroorganizmami alebo kvasinkami
(pozri časť 4.4).
Štúdie
Prechodné zvýšenie AST, ALT, močoviny v krvi a alkalickej fosfatázy bez klinického dôkazu poškodenia obličiek alebo pečene.
Údaje na zvieratách ukázali, že cefazolín má potenciálne nefrotoxický účinok. Hoci sa to nepreukázalo u ľudí, treba túto možnosť vziať do úvahy, najmä u pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky počas
dlhšieho obdobia. V zriedkavých prípadoch boli hlásené intersticiálna nefritída a nešpecifikovaná nefropatia. Postihnutí pacienti boli vážne chorí a dostávali niekoľko liekov. Úloha cefazolínu pri rozvoji intersticiálnej nefritídy alebo iných nefropatií nebola stanovená.
V zriedkavých prípadoch boli počas liečby hlásené nasledujúce prípady:
-
Znížené hladiny hemoglobínu a/alebo hematokritu, anémia, agranulocytóza, aplastická anémia, pancytopénia a hemolytická anémia.
Počas liečby určitými cefalosporínmi boli hlásené nasledujúce prípady:
-
Nočné mory, závraty, hyperaktivita, nervozita alebo úzkosť, nespavosť, ospalosť, slabosť, sčervenanie, zhoršené farebné videnie, zmätenosť a epileptická aktivita.
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie
Hlásenie podozrení na nežiaduce reakcie po registrácii lieku je dôležité. Umožňuje priebežné monitorovanie pomeru prínosu a rizika lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie na národné centrum hlásenia uvedené v Prílohe V.
Príznaky predávkovania
Predávkovanie môže spôsobiť bolesť, zápalové reakcie a flebitídu v mieste vpichu. Parenterálne podanie vysokých dávok cefalosporínov môže spôsobiť závraty, parestézie a bolesti hlavy. Po predávkovaní cefalosporínmi sa môžu objaviť kŕče najmä u pacientov s ochorením obličiek.
Po predávkovaní sa môžu vyskytnúť tieto abnormálne laboratórne hodnoty: zvýšenie hladín
kreatinínu, BUN, pečeňových enzýmov a bilirubínu, pozitívny Coombsov test, trombocytémia a trombocytopénia, eozinofília, leukopénia a predĺženie protrombínového času.
Liečba predávkovania
Ak sa objavia kŕče, podávanie lieku sa má okamžite prerušiť. Môže byť indikovaná liečba
antiepileptikami. Vitálne telesné funkcie a parametre sa majú dôkladne sledovať. V prípade závažného predávkovania, keď pacient už nereaguje na inú liečbu, môže byť účinná hemodialýza s
hemoperfúziou, hoci to nebolo dokázané.
Farmakologické vlastnosti - Cefazolín 2 g
Farmakoterapeutická skupina: antibiotiká na systémové použitie, iné betalaktámové antibiotiká, prvá generácia cefalosporínov, ATC kód: J01DB04
Mechanizmus účinku
Všetky cefalosporíny (beta-laktámové antibiotiká) inhibujú syntézu bunkovej steny a sú selektívnymi inhibítormi syntézy peptidoglykánov. Prvým krokom je väzba lieku na bunkové receptory (proteíny
viažuce penicilín). Po tejto väzbe je transpeptidázová reakcia zablokovaná a syntéza peptidoglykánu je inhibovaná. Tento proces vedie k lýze baktérií.
FK/FD vzťah
Percentuálne vyjadrenie dávkovacieho intervalu počas ktorého koncentrácia neviazaného liečiva
ostáva nad minimálnou inhibičnou koncentráciou (MIC) pre jednotlivé cielené druhy (t.j. %T>MIC) je pre cefalosporíny najdôležitejším farmakokinetickým-farmakodynamickým parametrom, ktorý koreluje s in vivo účinnosťou.
Mechanizmus rezistencie
Beta-laktámové antibiotiká obsahujú takzvaný beta-laktámový kruh, ktorý je nevyhnutný pre
antimikrobiálny účinok. Ak dôjde k otvoreniu tohto kruhu, látka stratí svoj antibiotický účinok. Rôzne baktérie obsahujú enzýmy (beta-laktamázy), ktoré dokážu rozštiepiť tento kruh, a tak získajú rezistenciu voči tomuto typu antibiotík.
Ako u všetkých cefalosporínov a iných beta-laktámových antibiotík, skupiny baktérií môžu získať rôzne mechanizmy rezistencie: zmeny cieľového miesta (penicilín viažuce proteíny, PBP),
enzymatická degradácia centrálnej štruktúry beta-laktamázami a zmenený prístup k cieľovému miestu.
Medzi cefalosporínmi a penicilínmi existuje skrížená rezistencia. Gramnegatívne mikroorganizmy
obsahujú indukovateľné chromozomálne viazané beta-laktamázy, ako sú Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp. a Providence spp.; tieto by sa mali považovať za rezistentné na cefazolín napriek citlivosti in vitro.
Hraničné hodnoty testovania citlivosti
Európsky výbor pre testovanie antimikrobiálnej citlivosti (EUCAST) stanovuje tieto interpretačné kritériá na testovanie citlivosti MIC (minimálnej inhibičnej koncentrácie) pre cefazolín: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic- breakpoints_en.xlsx
Mikrobiologická citlivosť
Prevalencia získanej rezistencie sa môže pri vybraných druhoch geograficky a časovo meniť a je
potrebné získať lokálne informácie o rezistencii, najmä pri liečbe závažných infekcií. Keď je lokálna
prevalencia rezistencie taká, že užitočnosť liečiva je minimálne pri niektorých typoch infekcie sporná, je potrebné sa poradiť s odborníkom.
| Bežne citlivé druhy |
| Grampozitívne aeróbyStaphylococcus aureus (citlivý na meticilín) |
| Druhy, pri ktorých môže byť problémom získaná rezistencia |
| Haemophilus influenzaeStaphylococcus epidermidis (citlivý na meticilín)Streptococcus pneumoniae |
| Inherentne rezistentné mikroorganizmy |
| Citrobacter spp.Enterobacter spp. (Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes) Morganella morganiiProteus stuartii Proteus vulgarisPseudomonas aeruginosa Serratia spp.Staphylococcus aureus, rezistentný na meticilínIndole-pozitívne Proteus sppKlebsiella pneumoniae Proteus mirabilis |
Absorpcia a distribúcia
-
i.m. podanie:
V humánnej farmakológii sú sérové hladiny cefazolínu a trvanie účinku po intramuskulárnom podaní uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Dávka (g) Sérové koncentrácie (µg/ml) 30 min 1 hodina 2 hodiny 4 hodiny 6 hodín 8 hodín 0,25 15,5 17 13 5,1 2,5 < 1,5 0,5 36,2 36,8 37,9 15,5 6,3 3 1* 60,1 63,8 54,3 29,3 13,2 7,1 * - Priemer dvoch štúdií
- i.v. podanie:
Po kontinuálnej IV infúzii (u zdravých osôb) cefazolínu v dávke 3,5 mg/kg počas jednej hodiny, po ktorej nasledovala dávka 1,5 mg/kg počas ďalších 2 hodín, sa pozorovali sérové hladiny približne 28 mg/l počas tretej hodiny.
Priemerné sérové koncentrácie získané po i.v. podaní jednorazovej dávky 1 g sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Sérové koncentrácie (µg/ml) 5 min 15 min 30 min 1 hodina 2 hodiny 4 hodiny 188,4 135,8 106,8 73,7 45,6 16,5 Cefazolín má priemerný polčas asi 1,8 hodiny, ktorý sa môže zvýšiť až o 15 – 30 hodín v prípade závažnej renálnej dysfunkcie a môže byť vyšší v prípade anúrie.
Maximálne plazmatické koncentrácie sú 63,6 mg/l a 188,4 mg/l, ktoré sa dosiahli po 1 – 2 hodinách kontinuálnej IV infúzie v dávke 1 g. Polčas eliminácie je 100 minút.
Keď sa cefazolín podáva pacientom bez obštrukcie žlčovodov, v tkanive žlčníka a žlči sa vyskytujú
koncentrácie ďaleko prevyšujúce sérové hladiny.
Cefazolín ľahko prechádza placentárnou bariérou. Množstvo cefazolínu v materskom mlieku je nízke. Miera väzby na proteíny je 85 – 90 % pre ľudské sérum za fyziologických podmienok. Difúzia cefazolínu v cerebrospinálnej tekutine je nízka.
Biotransformácia
Cefazolín sa nemetabolizuje.
Eliminácia
Cefazolín sa vylučuje hlavne močom, v malom percente žlčou. Približne 56 – 89 % z intramuskulárnej dávky 500 mg sa vylučuje v prvých šiestich hodinách a 80% až takmer 100 % sa vylúči počas 24
hodín. Po intramuskulárnom podaní 500 mg môže hladina v moči dosiahnuť 1 000 µg/ml a po podaní
1 g viac ako 4 000 µg/ml.
